SA00210418B1 - تراكيب معلقة موضعية تحتوي على سبروفلوكساسين ciprofloxacinودكسامثازون dexamethasone - Google Patents
تراكيب معلقة موضعية تحتوي على سبروفلوكساسين ciprofloxacinودكسامثازون dexamethasone Download PDFInfo
- Publication number
- SA00210418B1 SA00210418B1 SA00210418A SA00210418A SA00210418B1 SA 00210418 B1 SA00210418 B1 SA 00210418B1 SA 00210418 A SA00210418 A SA 00210418A SA 00210418 A SA00210418 A SA 00210418A SA 00210418 B1 SA00210418 B1 SA 00210418B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- composition
- dexamethasone
- ciprofloxacin
- concentration
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 37
- NTRHYMXQWWPZDD-WKSAPEMMSA-N 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid;(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1.C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NTRHYMXQWWPZDD-WKSAPEMMSA-N 0.000 title 1
- 229940061102 topical suspension Drugs 0.000 title 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 claims description 17
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 claims description 17
- -1 ciprofloxacin monohydrate Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 10
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 229960003657 dexamethasone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical group [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- DPHFJXVKASDMBW-RQRKFSSASA-N [2-[(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate;hydrate Chemical compound O.C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(C)=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DPHFJXVKASDMBW-RQRKFSSASA-N 0.000 claims 1
- GURWNTAGBOGUEB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;n-ethylethanamine Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CCNCC GURWNTAGBOGUEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 claims 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 11
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000001057 ionotropic effect Effects 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 4
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-N-[2-(4-methylpentan-2-yl)-3-thienyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxamide Chemical compound S1C=CC(NC(=O)C=2C(=NN(C)C=2)C(F)(F)F)=C1C(C)CC(C)C PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001146 clobetasone Drugs 0.000 description 2
- XXIFVOHLGBURIG-OZCCCYNHSA-N clobetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)CC2=O XXIFVOHLGBURIG-OZCCCYNHSA-N 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229950009769 etabonate Drugs 0.000 description 2
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N loteprednol etabonate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)OCCl)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100654 ophthalmic suspension Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100012567 Caenorhabditis elegans fat-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000448053 Toya Species 0.000 description 1
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 description 1
- FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N [(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(C)=O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N 0.000 description 1
- YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na] Chemical compound [Na].[Na].[Na] YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000000498 ball milling Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 description 1
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- OKBPCTLSPGDQBO-UHFFFAOYSA-L disodium;dichloride Chemical compound [Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-] OKBPCTLSPGDQBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003744 loteprednol etabonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- ABGZKEOYRQFMCR-OXIHULNRSA-M sodium;(2r,3r,4r,5r)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;chloride Chemical compound [Na+].[Cl-].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO ABGZKEOYRQFMCR-OXIHULNRSA-M 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960005066 trisodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بتركيبات معلقة suspension formulations تحتوي على دكساميثازون dexamethasone وسبروفلوكساسين ciprofloxacin. وتحتوي التركيبات على بوليمر عديم التأين nonionic polymer، خافض توتر سطحي عديم التأين nonionic surfactant وعامل توترية أيوني ionic tonicity agent، ومع ذلك فهي ثابتة فيزيائيا ويمكن إعادة تعليقها بسهولة. والهدف المنشود من هذه التركيبات أن تستعمل موضعيا في العين eye، الأذن ear، أو الأنف nose.
Description
Y
ودكساميثازون ciprofloxacin موضعية تحتوي على سبروفلوكساسين AZ tea تركيبات dexamethasone الوصف الكامل خلفية الاختراع ciprofloxacin من سبروفلوكساسين formulations SLs fu SAY) يتعلق هذا في العين topically administrable Ca ga للإعطاء ALE dexamethasone ودكساميثازون ld <i) suspensions للاختراع الراهن عبارة عن معلتقات Gey والتركيبات ٠. oN
Jew بشكل resuspendibility تعليقها sale) وتتميز بقابلية les physical stability فيزيائي وسريع. وبعبارة أدق؛ يتعلق الاختراع بتركيبات معلّقة ثابتة من سبروفلوكساسين تفتقر إلى عامل توترية عديم التأين dexamethasone ودكساميثازون ciprofloxacin .mannitol أو المانيتول glycerol الغليسرول (Jia عندمندمه» tonicity agent فبراير ٠١ (المودع في 7,018,445 AL ويصف طلب براءة الاختراع الإسباني رقم ومضاد حيوي steroid ستيرويد (Oe combination products _منتجات متوالفة oaV440 لهذا الطلب Gy 7-١ في العين والأذن. وتوضح الأمثلة من Gaia ga للإعطاء AL antibiotic 0 تحتوي على توليفات من عقار ophthalmic suspension formulations تركيبات معلسّقة عينية nonionic polymers من ضمنها بوليمرات عديمة التأين excipients معين مع سواغات drug تركيبة من ١ ويصف المثال .nonionic surfactants وخوافض توتر سطحي عديمة التأين ولومفلوكساسين 10081078610 يحتوي على عامل توترية عديم التأين clobetasone كلوبيتازون fluoromethalone ويصف المثال ؟ تركيبة من فلورو ميثالون (glycerine (غليسرين يحتوي على عامل توترية أيوني (كلوريد الصوديوم norfloxacin ونورفلوكساسين ciprofloxacin " تركيبة من سبروفلوكساسين YJB ويصف (sodium chloride (mannitol التأين (مانيتول ae يحتوي على عامل توترية dexamethasone ودكساميثازون .لا v وتصف براءتا الاختراع الأمريكيتان أرقام 8,940,978 و 8,757,051 تركيبات معلّقة ستيرويدية قابلة للإعطاء Gaia ge تحتوي على بوليمر عديم old) خافض توتر سطحي عديم التأين وعامل توترية عديم التأين. وتتعلق براءتي الاختراع هذه بمعلقات ثابتة stable suspensions من عقاقير ستيرويدية steroid drugs عديمة الذوبان في الماء aaa تاذ water-insoluble ° جسيمي particle size يقل عن أو يساوي ٠١٠9© ميكرومتر micrometer (um) وتبقى هذه المعلقات في Als من هذا القبيل حتى يسمح بتعليقها فورآء حسب الرغبة؛ حتى بعذ الاستقرار لفترات زمنية ممتدة (أنظر ما ela في ملخص براءة الاختراع الأمريكية رقم )0 (OVE, وتقوم براعتي الاختراع على الاكتشاف المتمثل في "عدم إمكانية استخدام عوامل التوترية الشائعة على نحو غير متوقع؛ مثل المحاليل المائية aqueous solutions ٠ تحتوي على NaCl بتركيز 0,9 /¢ EDTA بتركيز 70.1 محلول منظم بالفوسفات Aa phosphate buffer بتراكيز منخفضة مثل ١ ملي جزيئي «millimolar (mM) للحصول على معلقات مائية ثابتة من ستيرويدات قشرية (Be corticosteroids [إتابونات لوتبريدنول "[loteprednol etabonate (LE) (أنظر ما جاء في براءة الاختراع الأمريكية رقم .)56-87 العمود 7ء السطور co,VEY, TY وتشير براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,747,057 إلى تركيبات تفي بالحاجة vo يمكن تحضيرها بدون تكتل A) LE من ستيرويدات 488 مثل Atl تاقلعملا وتحتوي التركيبات وفقآ لبراءة الاختراع (09-0Y (العمود ؛ السطور "agglomeration الموجود في LE مثل soft steroid الأمريكية رقم 5,747,051 على )0( ستيرويد لين ميكرون Yo عن حوالي mean diameter صورة جسيمات يفضل أن يقل متوسط قطرها (ج) خافض توتر «suspending agent ع#عنتصء (ب) بوليمر عديم التأين بصفته عامل تعليق © سطحي عديم التأين و (د) عامل توترية عديم التأين. وتعرّف براءة الاختراع الأمريكية رقم
Lila) عبارة عن مكون كيميائي فعال Ah "لين" Gd vey, 1) إلى مشتقات px يتميز بأنه قابل للتحويل في الجسم biologically active chemical component يمكن التتبؤّ بها مسبقاً metabolism عن طريق عملية أيض non-toxic derivatives غير سامة الاختراع الأمريكية رقم Be) nu وتصف therapeutic effect بعد أن يمنح تأثيره العلاجي ve
Ved
¢ 2,747,051 أنه "من الضروري أن تكون هذه المكونات من (أ) إلى (د) عديمة التأين قدر الإمكان لأنه اكتشف Ula أن وجود الأيونات ions سبب رئيسي في حدوث "caking (OL) (العمود oF السطور .)53-50١ وتعرف مركبات الديول عديمة التأين nonionic diols مثل الغليسرين glycerin أو المانيتول mannitol "فضلاً عن كلوريد الصوديوم sodium chloride
م المستخدم sale بأنها عوامل التوترية المفضلة (انظر العمود oF السطور 01-07( ويفضل أن يوجد عامل التوترية عديم التأين بمقدار يتراوح من ١,9 إلى 7٠١ بالوزن.
ويصف طلب براءة الاختزاع الدولي رقم 01477 90 تركيبآ عينيا موضعياً topical ophthalmic composition يشتمل على دكساميثازون «dexamethasone سبروفلوكساسن ciprofloxacin إديتات ثنائي الصوديوم cedetate disodium كلوريد تيلوكسابول الصوديوم chloride tyloxapol Ve سنتةه» هيدروكسي إثيل سليلوز hydroxyethyl cellulose كلوريد بنزألكونيوم cbenzalkonium chloride كبريتات sodium sulfate asd gall وحمض كبريتيك sulfuric acid درجة dlls ges 0,0 + #,. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 54500476 A=0 أو براءة الاختراع الأمريكية رقم ١5م A-0 VEY معلقات عينية وتستخدم للإذن والحنجرة ثابتة من ستيرويدات قشرية ve مثل إتابونات لوتبريدنول etabonate 0001:م10 تشتمل على عامل توترية عديم التأين مثل المانيتول mannitol أو الغليسرول .glycerol الوصف العام للاختراع إ: وتمثل كل مقادير المقوّمات المعطاة في صورة نسبة مئوية بوحدة نسبة مثوية وزناً ما لم يذكر خلاف ذلك.
١ وتراكيب الاختراع الراهن عبارة عن تركيبات من معلقات مائية من الستيرويدات القشرية (دكساميثازون (dexamethasone تتفادى التكتل. وبالإضافة إلى الستيرويد القشريء تشتمل هذه التركيبات على مضاد حيوي (سبروفلوكساسين (ciprofloxacin بصفته عامل فعال ثان. وتحتوي التركيبات وفقآ للاختراع الراهن على عامل توترية أيوني؛ لكنها في نفس الوقت ثابتة ليتسنى إعادة تعليقها بسهولة وبشكل فوري حسب الرغبة. 7
Yo
V4
الوصف التفصيلي للاختراع تشتمل التركيبات Ey للاختراع الراهن على ستيرويد قشري ومضاد حيوي. حيث أن الستيرويد القشري هو الدكساميثازون dexamethasone والمضاد الحيوي هو السبروفلوكساسين -ciprofloxacin ويمكن أن يوجد الدكساميثازون dexamethasone في أي شكل قابل للإعطاء في 0 العين أو في الأذن له ذوبانية ضعيفة في الماء poor water solubility بحيث تكون LS all الناتجة عبارة عن تركيبة معلقة. وتشمل الأشكال الملائمة للدكساميثازون dexamethasone Jas الدكساميشازون dexamethasone alcohol وأسيتات الدكساميتازون .dexamethasone acetate ويعتبر كحول الدكساميثازون dexamethasone alcohol هو الشكل المفضل للدكساميثازون dexamethasone ويوجد السبروفلوكساسين ciprofloxacin في أي شكل ٠ - قابل للإعطاء في العين أو في الأذن بحيث يكون مقوّم السبروفلوكساسين ciprofloxacin ذائباً في محلول_ Aled LS وييُعتبر أحادي مائيات هيدروكلوريد السبروفلوكساسين ciprofloxacin hydrochloride, monohydrate هو الشكل المفضل للسبروفلوكساسين .ciprofloxacin وينبغي أن يمثل مقوّم الدكساميثازون dexamethasone حوالي ,79-8 وأن يمثل vo مقوم السبروفلوكساسين ciprofloxacin حوالي 250,56١ _من_التركيبات Ga, للاختراع الراهن. ويفضل أن يوجد الدكساميثازون dexamethasone والسبروفلوكساسين ciprofloxacin في التركيبات Gay للاختراع الراهن بمقادير تبلغ ٠١1 و 0.7 7؛ على الترتيب. وبالإضافة إلى العوامل الفعالة cactive agents تحتوي التركيبات وفقآ للاختراع الراهن على كلوريد صوديوم sodium chloride بصفته عامل توترية أيوني. ويعتمد مقدار NaCl على > التوترية المرغوبة Al, Ade) GSA يتراوح Lge من 70,5-0.1. وبالنسبة للاستخدامات العينية والأذنية؛ يفضل أن تحتوي التركيبات المعلسّّقة Gay للاختراع الراهن على مقدار كافٍ من NaCl بحيث يكون للتراكيب أسمولية osmolality تتراوح من حوالي 700-7٠ ملي أسمول milli osmol (mOsm.) ض 0 وتحتوي التركيبات المعلقة كذلك على بوليمر عديم التأين. وتعرف” العديد من vo البوليمرات عديمة التأين القابلة للإعطاء في العين أو داخل الأذن. وتشمل هذه البوليمرات Ved
. هيدروكسي Ju سليلوز thydroxyethyl cellulose هيدروكسي_ بروبيل مثيل سليلوز Jie thydroxypropylmethyl cellulose سليلوز tmethyl cellulose كربوكسي مثيل سليلوز ¢carboxymethyl cellulose متعدد فنيل بيروليدون polyvinyl pyrrolidone وكحول متعدد فينيل polyvinyl alcolol ويعتبر هيدروكسي إيثل السليلوز hydroxyethyl cellulose هو البوليمر عديم ٠ التأين المفضل. ويوجد البوليمر عديم التأين في التركيبات Gy للاختراع الراهن بمقدار يتراوح من حوالي 0-1 / ٠ وفي Alla الهيدروكسي إثيل سليلوز CM hydroxyethyl cellulose التركيز المفضل للبوليمر عديم التآينْ يبلغ 0,7 7. وتحتوي التركيبات ty للاختراع الراهن كذلك على خافض توتر سطحي عديم التأين بمقدار يتراوح من حوالي 70,7-0.01. وتعرف العديد من خوافض التوتر السطحي عديمة التأين القابلة للإعطاء في العين والأذن. وتشمل خوافض التوتر السطحي عديمة التأين الملائمة ثيلوكسابول 1ه0مه*010؛ استرات متعدد أكسي إثيلين سوريبثان «polyoxyethylene sorbitan esters مثل متعدد سوربات cpolysorbate 20 ٠١ متعدد سوربات ٠١ 60 ع001750:021. ومتعدد سوربات tpolysorbate 80 A+ زيوت خروع متعددة الإثوكسيل «polyethoxylated castor oils J كريمافور ¢EL cermaphor زيوت خروع مهدرجة متعددة الإثوكسيل Jie polyethoxylated hydrogenated castor oils Vo 1100-40؛ وبولوكسامرات .poloxamers ويعتبر التيلوكسابول tyloxapol خافض التوتر السطحي المفضل. وقد تحتوي التركيبات على هاليد أمونيوم رباعي quaternary ammonium halide بصفته مادة حافظة preservative حسب الرغبة. وتشمل هاليدات الأمونيوم الرباعي AD) quaternary ammonium halides هاليدات متعدد كواتيرنيوم-١ polyquaternium-1 ٠ وبنز الكونيوم .benzalkonium وتشمل هاليدات بنزالكونيوم benzalkonium halides المفضلة كلوريد بنزالكونيوم eg py ("BAC") benzalkonium chloride 3 بنزالكونيوم .benzalkonium bromide وعموماء يتراوح مقدار المقوّم الحافظ من حوالي 7.,7-5,006. وفي الحالة المفضلة حيث تكون المادة الحافظة هي BAC فإنه يفضل أن توجد بتركيز يبلغ oa 7 7.4
وقد يوجد Lad عامل استخلاب chelating agent في التركيبات المعلسقة Gay للاختراع coal Jl حسب الرغبة. وتشمل عوامل الاستخلاب الملاثمة إديتات ثنائي الصوديوم tedetate disodium (‘EDTA’) إديتات DE الصوديوم tedetate trisodium إديتات رباعي الصوديوم tedetate tetrasodium وخماسي أسيتات ثنائي إثيلين أمين
diethylene amine pentaacetate ° ويعتبر EDTA هو الأكثر تفضيلاً. ويوجد عامل الاستخلاب عادة؛ إن وجد؛ بمقدار يتراوح من حوالي )00 eV =o وفي حالة EDTA يفضل أن يوجد عامل الاستخلاب بتركيز يبلغ Te)
وفي حالة التركيبات المحفوظة أو متعددة cle jal) قد تحتوي التركيبات AZ laa) Gi للاختراع الراهن على حمض بوريك boric acid بمقدار يتراوح من 0,١ -71,9.
٠١ وللتركيبات وفقآ للاختراع الراهن درجة حموضة تتراوح من 0-7؛ ويفضل أن تبلغ 5. ويمكن ضبط درجة الحموضة باستخدام NaOH أو (HCI ويتمثل نظام المحلول المنظم المفضل للتركيبات في توليفة من أسيتات الصوديوم sodium acetate وحمض الأسيتيك Sus acetic acid اوح تركيز أسيتات الصوديوم sodium acetate عموماً من فقمتء-1 ١ ويفضل أن يبلغ حوالي 70.07 وعموماً يتراوح 5 3S حمض الأسيتيك acetic acid من:
.7 00 4 ويفضل أن يبلغ حوالي co, Amen Yo
وينبغي أن يقل متوسط الحجم الجسيمي average particle size (على أساس متوسط قيمة الحجم) لمقوم الدكساميثازون dexamethasone عن ٠١ ميكرومتر لتفادي حدوث التهيج أو عدم الراحة. ويفضل أن يقل متوسط الحجم الجسيمي عن + ميكرومتر والأكثر تفضيلاً أن يقل عن ¥ ميكرومتر. ويمكن تحديد ana جسيمات الدكساميثازون dexamethasone باستخدام تقنيات © > معروفة؛ Jie استخدام طاحونة ذات كريات ball-milling والتمييع الدقيق والتعريض لموجات صوتية -sonication والغرض من التركيبات المعلّقة Gy للاختراع الراهن أن تعطى موضعياً في العين أو الأذن أو الأنف. 0 وتوضح الأمثلة التالية الاختراع الراهن على سبيل المثال لا الحصر. <١ أ
A
١ المثال ال را (وزنلنن) | 7 (وزن/وذت # ١ وننذن) 7 ١ وذنلنن) 7 ١ (وزناوزن) © "8 Yo vo Yo ovo | أحادي هيدرات هيدروكلوريد
Ciprofloxacin HC],
Monohydrate
Dexamethasone Alcohol
Hydroxyethyl Cellulose
Benzalkonium Chloride
Acetate 7 Trihydrate هيدرات JOU
TT ea
Sodium Chloride
Edetate Disodium veel eel el ee TT Tylovapol تلوكسابول wre] ol eT Glycerin cae la Te TTT Boric Avid حمض بوريك كاف حتى | مقدار كاف حتى | مقدار كافٍ حتى hae | مقدار كاف حتى | مقدار كاف حتى 111001 درجة | تصل درجة dai | تصل درجة | تصل درجة اتصل درجة الحموضة الحموضة الحموضة الحموضة الحموضة
Y+¢,0 Y+ ¢,0 Y+ ¢,0 VY + م مقدار كاف حتى | مقدار كاف حتى | مقدار كاف حتى | مقدار كاف حتى | مقدار كاف حتى purified water ماء نقي الوزن | يصل الوزن | يصل . الوزن dea | الوزن dea] الوزن dem
Yes النهائي | 7٠٠١ النهائي 7٠٠١ Sed | ٠ النهائي 7700 | النهائي .ciprofloxacin base يكافئ ؟, . / من قاعدة السبروفلوكساسين ’
V4
وحضترت التركيبات من أ إلى ه باستخدام الطريقة التالية:
)١( شكئلت ردغة slumy عن طريق مزج VO غم (ع) gram من Cla زركونيوم
tyloxapol غم من تيلوكسابول VY millimeter (mm) ملم ١ Lana متوسط zirconium beads
في محلول stock solution al تركيزه /٠.١ و © غم .من كحول الدكساميثازون dexamethasone alcohol ° في قارورة سحن milling bottle من متعدد بروبيلين polypropylene
سعتها “١0 مل (استخدم حوالي 748 من متطلب الدفعة النهائية للتيلوكسابول (tyloxapol
للحصول على حجم دفعة batch size للتركيبة مقداره 950 مل؛
(7)عقمت الردغة بالبخار steam (في محم موصد ©20160187)؛_بما في ذلك الحبيبات
5 )؟؟
ye )7( سحنت الردغة المعقمة باستخدام طاحونة ذات كريات Laine las لمدة YA ساعة بسرعة تتراوح من +0 إلى 00 دورة لكل 4383 revolutions per minute (rpm) ¢ Tama () محلول مائي يحتوي على المتطلب المتبقي من التيلوكسابول tyloxapol والمقادير المطلوبة من AS المقومات المتبقية (مشلاآًء في Ala التركيبة 2 تتمثل المقومات المتبقية في أحادي هيدرات هيدروكلوريد السبروفلوكساسين
¢benzalkonium chloride كلوريد البنز الكونيوم «ciprofloxacin hydrochloride monohydrate Vo الصوديوم 35K acetic acid حمض الأسيتيك sodium acetate أسيتات الصوديوم boric acid حمض البوريك chydroxyethylcellulose سليلوز (Fu) هيدروكسي «sodium chloride ض ¢ (purified water وماء نقي cedetate disodium وإديتات ثنائي الصوديوم عقّم المحلول المائي المحضر في الخطوة )£( بالبخار (في محم موصد)؛ (0)
7 (7) مزجت الردغة المعقمة الناتجة في الخطوة (V) مع المحلول المعقم الناتج في الخطوة )0( عن طريق صب الردغة بشكل معقم من خلال غربال معقم sterile sieve (لإزالة الحبيبات) في المحلول الناتج في الخطوة )0(¢ (V) ضبط وزن التركيبة إلى مقدار يتراوح من 790-4٠0 من وزن الدفعة؛ باستخدام ماء نقي it بالترشيح المعقم؛ :
7.4
١ عن طريق ١,7 + £,0 مقدارها dad فحصت درجة الحموضة النهائية وضبطت إلى (A) hydrochloric acid أو حمض هيدروكلوريك sodium hydroxide إضافة هيدروكسيد صوديوم حسب الحاجة؛ و lane مرشح ترشيحاً من الماء النقي المرشح ترشيحاً معقماً حتى وصل وزن التركيبة (ASD أضيف المقدار (9) من وزن الدفعة. 7٠٠١ إلى وخاصة عندما تزود مادة cai لتحضير التركيبات من Aly طريقة Juan ا أو تتوفر مسبقآً بحيث تستوفي المواصفات raw material الدكساميثازون الخام كما يلي: «particle size المنشودة للحجم الجسيمي للمواصفات Bag) الخام بالتسخين الجاف dexamethasone عقّمت مادة الدكساميثازون )١(
A VEIN ساعة عند درجة حرارة داخلية للمسحوق تتراوح من ١١-١7 المنشودة: بين - (درجة مئوية)؛ من التيلوكسابول dada يحتوي على متطلب tyloxapol محلول تيلوكسابول pala )7( في ماء نقي؛ tyloxapol عن طريق إمراره خلال مرشح حجم عيونه tyloxapol علقم محلول التيلوكسابول )( ميكرومتر؛ ١,7 ve المعقم tyloxapol المعقم مع محلول التيلوكسابول dexamethasone مزج الدكساميثازون (%) المزيج حتى أصبح متجانساً؛ Cll 85 لتشكيل ردغة معقمة Lies مزجا محلول مائي يحتوي على المقادير المطلوبة من المقومات المتبقية pala (°) حالة التركيبة 0 وتتمثل المقومات المتبقية في هيدروكلوريد dS) أحادي هيدرات كلوريد «ciprofloxacin hydrochloride سبروفلوكساسين Y. «sodium acetate أسيتات الصوديوم cmonohydrate benzalkonium chloride بتزالكوتيوم هيدروكسي إيثل سليلوز sodium chloride كلوريد الصوديوم cacetic acid حمض الأسيتيك cedetate disodium الصوديوم AB إديتات cboric acid حمض البوريك <hydroxyethylcellulose > وماء نقي)؛ المحلول المائي المحضر في الخطوة )0( تعقيماً بالبخار (في محم موصد)؛ ie )+( ve .ل
١١ مزجت الردغة المعقمة المحضرة في الخطوة )£( مع المحلول المعقم المحعضر في (7) الخطوة )1( بشكل معقم؛ وزن التركيبة إلى مقدار يتراوح من 740-4850 من وزن الدفعة باستخدام ماء نقي dala (A) ناتج بالترشيح المعقم؛
٠ (9) فُحصت درجة الحموضة النهائية Cal ny إلى قيمة مقدارها 0,£ + ١7 باستخدام هيدروكسيد صوديوم sodium hydroxide أو حمض هيدروكلوريك hydrochloric acid مرشح ترشيحا Lee حسب الحاجة؛ و © )٠١( أضيف المقدار الكافي من ماء نقي مرشح ترشيحاً Laine حتى وصل وزن التركيبة إلى ٠ من وزن الدفعة.
٠١ المثال ؟
فحصت التركيبات من أ-ه لمعرفة زمن Bale) التعليق resuspension time في دراسات متعلقة بالترسيب settling "المعجسّل "accelerated والترسيب "في السزمن الفعلي عست-ادع”". وأجريت دراسات الترسيب JT sal) بتعريض © غم من كل تركيبة موضوعة في Vo أنبوب زجاجي مسطح القاع flat-bottom glass tube منفصل أبعاده ١759 xX VT ملم للفرز بالطرد المركزي ٠١ sad centrifugation دقيقة بسرعة 7٠٠١ دورة لكل da dy باستخدام فرازة بالطرد المركزي centrifuge من نوع JJEC CENTRA-7 وفحصت قابلية sole) تعليق resuspendability المادة المترسبة عن طريق قياس الثواني المستغرقة في الاهتزاز المعصمي wrist shaking المطلوب لإعادة تعليق الراسب بشكل تام.
Ye وأجريت دراسات الترسيب في الزمن الفعلي عن طريق إتاحة ترسيب © غم من كل تركيبة موضوعة في أنابيب زجاجية مسطحة القاع أبعادها YY0 X ٠6 ملم بشكل طبيعي (بالجاذبية ١7 sad (gravity أيام (باستثناء التركيبة ب؛ التي فحصت بعد ؛ أيام). وفحخصت قابلية sale) تعليق المادة المترسبة عن طريق قياس عدد مرات القلب inversions المطلوبة sale تعليق الراسب بشكل تام. ويتضمن الجدول 7 نتائج قابلية إعادة Gell للتركيبات
Yo المختبرة.
Ved
VY
Y الجدول ٠ لترسيب المعجسّل .| لترسيب في الزمن الفط sb [بالثوائي) VY ١١ 75 ١" 4 أ 11 + ب* 1 لا VY yy ج YY Yq ١١ ااه YY د لا
YY q ١١ | 1
YA هم > .أ“ زه Te >
Ya 1. > فحصت التركيبة ب بعد الاستقرار لمدة ؛ أيام؛ وفحصت التركيبات الأخرى بعد 7 أيام. *
Y المثال ‘Preservative Effectiveness Test اختبار فعالية المادة الحافظة من مركب الأمونيوم الرباعي polymeric حددت فعالية مادة حافظة من توليفة بوليمرية للاختراع الراهن ضد Gy boric acid وحمض البوريك quaternary ammonium compound organism challenge test حي OAS عن طريق استخدام اختبار مقاومة antimicrobial الجراثيم 7. 9
Vr (USP) United States Pharmacopeia للطرق الموصوفة في دستور الأدوية الأمريكي GE, لقحت العينات بمستويات Mg. (Ph.Eur.) European Pharmacopoeia ودستور الأدوية الأوروبي (مثل المكورة gram-positive vegetative bacteria معروفة من بكتيريا نباتية موجبة الغرام لمجموعة المزارع Gay (Staphylococcus aureus العنقودية البرتقالية (ستافيلوكوكس أوريس (مثل_الزائفة الزنجارية gramenegative aad ddlay (TOYA النمطية الأمريكية رقم ° لمجموعة المزارع النمطية Wy (Pseudomonas aeruginosa (بسيدوموناس إيروجينوزا وفقاً لمجموعة المزارع النمطية Escherichia coli الأمريكية رقم 0797 والإشريكية القولونية
Sal (مثل المبيضات البيض (كانديدا yeast وخميرة (AVY الأمريكية رقم والفطر الصغير )٠١77١ لمجموعة المزارع النمطية الأمريكية رقم Udy (Candida albicans لمجموعة المزارع Wy (Aspergillus niger الرشاشيات السوداء (أسبرجليس نيجر Je) mold Ve واختبرت عينات على فترات محددة لتحديد فيما إذا كان نظام (VEE النتمطية الأمريكية رقم على إبادة أو كبح نمو الكائنات الحية التي أضيفت إلى Ta المادة الحافظة المضاد للجراثيم التركيبة بشكل مقصود. وقد حدد معدل أو مستوى الفعالية المضادة للجراثيم وفقاً لمعايير فعالية التي تتعلق بمستحضرات العيون. PhoEur. و/أو USP المادة الحافظة ل وتبين أدناه متطلبات معايير المادة الحافظة لمستحضرات العيون بشكل موجز: Vo 7.4
٠٠ ض بالنسبة للبكتيريا: (المكورة العنقودية البرتقالية؛ الزائفة الزنجارية والإشريكية القولونية) ١ ساعات - Y - Y¢ ساعة - ١ اسم ١ v أيام - - v ٠١ يوم v - - YA يوم NI **NR *NI بالنسبة للفطور: (المبيضات البيض؛ الرشاشيات السوداء) الس عضي TT v أيام - Y — ٠ يوم ١ - NI YA يوم NI NI NI *NI = عدم زيادة عند هذه الأزمان المنقضية أو عند أي أزمان منقضية تالية. ° 8** - لا يوجد كائنات ds مستخلصة. - = لا متطلبات عند هذا الزمن المنقضي. ويبين في الجدول ” مقاومة المادة الحافظة التي أجريت على تركيبات الأمثلة من -١ ؛. وتوضح هذه النتائج cad حسب الرغبة؛ يمكن حفظ التركيبة المعلّقة وفقآً للاختراع الراهن بحيث تستوفي متطلبات المادة الحافظة الدنيا لدستور الأدوية الأمريكي (USP) ودستور الأدوية الأوروبي (PhEUr) لتركيبات العيون والأذن. 7.4
١١ ١ الجدول ال el Wl em] eee 0,4 1) 1,0 1, المكورة العنقودية البرتقالية الابتدائي £,4 5,١ 5,١ os ساعات + 1,43 oe 8,1١ 8, ؛ ساعة 4 9,1 5,1 8, أيام v £,4 0,9 o 8,4 يوم VE £,4 5,1 5,1 °, يوم YA 1, 1, 1, 1 الزائفة الزنجارية الابتدائي 8, os os os ساعات ١ 8,6 tv 0, 0, ؛ ساعة 8,4 0 °,. 84 أيام v 8,5 8,6 8,6 0, يوم VE 0, 0, o,. Oo, يوم YA 0,4 الاشريكية القولونية الابتدائي 1 أ أ 7,3 5 2 £, ساعات 1 9 $e $e. 5 ساعة Y¢ 7,4 5 £0 5" أيام ١ ¥.4 £0 £0 £0 يوم i v.4 £0 £,. £4 يوم YA ار 1) 1) Te المبيضات البيض الابتدائي 5,1 4 5,1 8,4 ايام ١ 5, 5,١ 8,1 8. يوم VE °,) 5,١ 8,1١ 8,6 يوم YA
VQ
الرشاشيات السوداء الابتدائي )1 4,° 4,° )1 ١ أيام مما 4 4" را VE يوم ول Ye “A 4 YA يوم م م 6 لل Ph.Eur.B | 0.58 Ph.Eur.B يلاحظ من الجدول fF كل التركيبات المعروضة في الجدول اجتازت معايير الحفظ la, ل PhEur A ضد البكتيريا والمبيضات (pan بينما لاقت التركيبات الخالية من حمض البوريك boric acid صعوبة في اجتياز معايير الحفظ ل PhEurB ضد الرشاشيات السوداء. وقد عملت dis حمض البوريك boric acid وكلوريد_البنزالكونيوم benzalkonium chloride ° على تحسين فعالية المادة الحافظة ضد الرشاشيات السوداء وقد استوفت التركيبة معايير فعالية المادة الحافظة @ ل PhEwB ولم تستوفي التركيبة ب (التي تخلو من حمض البوريك (boric acid إلا معايير USP و أخفقت في اختبار متطلبات Jada) الدنيا ل PhEur, واستوفت التركيبة ج AV) تخلو من حمض البوريك (boric acid متطلبات USP و PhEwB (الدنيا). واستوفت التركيبة أ بصورة أولية متطلبات «Ph.EurB © ا لكنها أظهرت فعالية متناقصة ضد الرشاشيات السوداء عند sale) اختبارها بعد OY أسبوعاً. ويظهر الجدول ؛ النتائج الأولية وبعد OF أسبوع للتركيبة أ. 7.4
ا الجدول ء كائن الاختبار الزمن النتيجة dal بعد oY الابتدائية أسبوع المكورة العنقودية البرتقالية | الابتدائي .1 .1 + ساعات م8 8,4 ee ela YE 8,4 RY 7 | ,0 »,0 ٠٠ يوم ,0 ,0 YA يوم ,0 8,6 الزائفة الزنجارية الابتدائي .1 )1 ساعات 8,6 8,4 ela Ve »,0 84 لا oO, oO, ald ٠٠ يوم 8,6 8,6 YA يوم 8,5 8,6 الإشريكية القولونية الابتدائي ne ne +١ ساعات te $e Yi ساعة "5 » ١ أيام 2 2 ٠١ يوم م ف YA يوم ,£ $e المبيضات البيض الابتدائي م RS لا أيام .8,6 8,4 y¢ يوم »,0 .0 0 YA يوم 8,4 8,4 .لا
YA
الرشاشيات السوداء الابتدائي )1,0 “١ v أيام را م ٠ يوم ٠ بل Vv Y,0 يوم YA لقد وصف الاختراع بالرجوع إلى تجسيدات مفضلة معينة؛ إلا أنه ينبغي إدراك أنه أو خصائصه dae يمكن تجسيده في صور أو أشكال أخرى محددة دون الحيود عن الجوهرية. ولذلك تعتبر التجسيدات الموصوفة أعلاه موضحة للاختراع في جميع النواحي الاختراع يحدد بواسطة عناصر الحماية الملحقة وليس من Glas على أن cal وغير محددة م الوصف السابق.
Claims (7)
- V4 عناصر الحماية topically administrable قابل للإعطاء موضعياً suspension composition تركيب معلتق -١ ١ يشتمل على: 6 ay) أو ear الأذن eye يستخدم للعين Y (بالوزن)؛ 70,900,09٠ بتركيز dexamethasone دكساميثازون 0 v ¢ (بالوزن) 74-6١ بتركيز ciprofloxacin (ب) سبروفلوكساسين ¢ بمقدار يكفي NaCl يحتوي بصفة أساسية على tonicity agent (ج) عامل توترية
- Yo. تتراوح من حوالي osmolality أسمولية composition يكون للتركيب oY 1 ¢fmOsm ملي أسمول Yo. 7
- /. 9-8, بمقدار يتراوح من nonionic polymer التأين are ads (9) A (بالوزن)؛ 4 بمقدار يتراوح من nonionic surfactant (ه) خافض توتر سطحي عديم التأين Ve تجار (بالوزن)؛ و ١١ ١ tbuffer (و محلول منظم VY تبلغ 0,£ + أ pH درجة حموضة composition حيث للتركيب vr dexamethasone لعنصر الحماية )¢ حيث يختار الدكساميثازون (8 4 composition aS all —Y ١ وأسيتات دكساميثازون dexamethasone alcohol من الفئة المكونة من كحول دكساميثازون Y من أحادي هيدرات ciprofloxacin ويختار السبروفلوكساسين ¢dexamethasone acetate 7 -ciprofloxacin hydrochloride, monohydrate هيدروكلوريد السبروفلوكساسين ¢ dexamethasone حيث يوجد الدكساميثازون ١٠ وفقاً لعنصر الحماية composition التركيب VY ١ .7 0.7 بتركيز يبلغ ciprofloxacin (بالوزن) ويوجد السبروفلوكساسين ١ بتركيز يبلغ Y حيث يختار البوليمر عديم التأين ١ لعنصر الحماية (a composition ؛- التركيب ١ thydroxyethyl cellulose سليلوز Ju} من الفئة المكونة من هيدروكسي nonionic polymer Y Ved
- Y هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز Jf ¢hydroxypropylmethyl cellulose سليلوز SS ¢methyl cellulose ¢ مثيل سليلوز ¢carboxymethyl cellulose متعدد فينيل 0 بيروليدون polyvinyl pyrrolidone وكحول متعدد الفيتيل -polyvinyl alcohol ٠١ #- التركيب Gay composition لعنصر الحماية Cua) يختار خافض التوتر السطحي عديم Y التأين nonionic surfactant الفئة المكونة من تيلوكسابول 01م010:8؛ استرات متعدد 7 أكسي إثيلين سوربيتان ¢polyoxyethylene sorbitan esters زيوت الخروع متعددة الإثوكسيل ¢polyethoxylated castor oils ¢ زيوت الخروع المهدرجة متعددة الإثوكسيل ¢polyethoxylated hydrogenated castor oils ° وبولوكسامرات -poloxamers ->١ ١ التركيب composition وفقاً لعنصر الحماية 4 حيث البوليمر عديم التأين nonionic polymer Y | هو هيدروكسي إيثل سليلوز Cua hydroxyethyl cellulose يوجد هيدروكسي إثيل سليلوز hydroxyethyl cellulose ¥ بتركيز يبلغ LY (بالوزن) ؛ وخافض التوتر السطحي عديم التأين nonionic surfactant ¢ هو تيلوكسابول tyloxapol حيث يوجد تيلوكسابول 3S ctyloxapol يبلغ 70.05 (بالوزن). ٠ 7# التركيب compositon وفقا لعنصر الحماية ١ يشتمل كذلك على هاليد أمونيوم رباعي quaternary ammonium halide Y بتركيز يتراوح من 70,2-8,505 (بالوزن)؛ عامل 1 استخلاب chelating agent بتركيز يتراوح من Fed=e,o0) (بالوزن)؛ وحمض بوريك acid ¢ 0:1 بتركيز يتراوح من 0,١ -71,9. ٠ + التركيب Gi composition لعنصر الحماية oF حيث يختار هاليد الأمونيوم الرباعي quaternary ammonium halide Y من الفئة المكونة من هاليدات متعدد 'كواتيرنيوم- ١ ¥ وبنزالكونيوم polyquaternium-1 and benzalkonium halides ¢ ويختار عامل الاستخلاب chelating agent £ من الفئة المكونة من إديتات ثنائي الصوديوم tedetate disodium إثتات ° ثلاني الصوديوم tedetate trisodium إديتات رباعي الصوديوم tedetate tetrasodium .ل
- .diethyleneamine pentaacetate وخماسي أسيتات ثتائي إثيلين أمين 1 حيث هاليد الأمونيوم الرباعي A لعنصر الحماية Wa, composition التركيب -4 ١ وعامل benzalkonium chloride هو كلوريد بنزالكونيوم quaternary ammonium halide Y -edetate disodium هو إديتات ثنائي الصوديوم chelating agent الاستخلاب 1 topically administrable قابل للإعطاء موضعياً suspension composition تركيب معلشق -٠ ١ يحتوي بصفة أساسية على ما يلي: nose الأنف ear أو الأذن eye لاستخدامه للعين Y (بالوزن)؛ Le بتركيز يبلغ dexamethasone alcohol كحول دكساميثازون (0 v (ب) أحادي هيدرات هيدروكلوريد سبروفلوكساسين 1 (بالوزن) Layo بتركيز يبلغ ciprofloxacin hydrochloride, monohydrate ° osmolality أسمولية composition بمقدار كاف لأن يكون للتركيب NaCl (—) 1 tmOsm ملي أسمول 750-75٠0 تتراوح من حوالي v ZY Mu بتركيز hydroxyethyl cellulose هيدروكسي إيثل سليلوز (9) A (يالوزن)؛ بتركيز يبلغ 05 (بالوزن)؛ tyloxapol (ه) تيلوكسابول Ve وحمض sodium acetate يشتمل على أسيتات صوديوم buffer (و) محلول منظم ١١ tacetic acid ب أسيتيك Zo, بتركيز يبلغ benzalkonium chloride (ز) كلوريد بنزالكوتيوم Vr (بالوزن)؛ ً (بالوزن)؛ Logo بتركيز يبلغ edetate disodium (ح) إديتات ثنائي الصوديوم Vo بتركيز يبلغ 70.7 (بالوزن)؛ و boric acid (ط) حمض بوريك i.
- UY مقدارها 0,£ ل pH درجة حموضة composition حيث للتركيب 1
- 7.4
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15594299P | 1999-09-24 | 1999-09-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA00210418B1 true SA00210418B1 (ar) | 2006-04-22 |
Family
ID=22557406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA00210418A SA00210418B1 (ar) | 1999-09-24 | 2000-10-03 | تراكيب معلقة موضعية تحتوي على سبروفلوكساسين ciprofloxacinودكسامثازون dexamethasone |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6284804B1 (ar) |
| EP (1) | EP1214056B1 (ar) |
| JP (2) | JP2003510263A (ar) |
| KR (1) | KR100722502B1 (ar) |
| CN (1) | CN1158994C (ar) |
| AR (1) | AR025661A1 (ar) |
| AT (1) | ATE252887T1 (ar) |
| AU (1) | AU776609B2 (ar) |
| BR (1) | BR0014203A (ar) |
| CA (1) | CA2379605C (ar) |
| DE (1) | DE60006262T2 (ar) |
| DK (1) | DK1214056T3 (ar) |
| ES (1) | ES2207549T3 (ar) |
| HK (1) | HK1045653B (ar) |
| MX (1) | MXPA02003130A (ar) |
| PL (1) | PL201130B1 (ar) |
| PT (1) | PT1214056E (ar) |
| SA (1) | SA00210418B1 (ar) |
| TR (1) | TR200200737T2 (ar) |
| TW (1) | TWI228423B (ar) |
| WO (1) | WO2001022936A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200201904B (ar) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU776609B2 (en) * | 1999-09-24 | 2004-09-16 | Novartis Ag | Topical suspension formulations containing ciprofloxacin and dexamethasone |
| DE60137960D1 (de) * | 2000-11-15 | 2009-04-23 | Mohan A Chandavarkar | Pharmazeutische zusammensetzungen mit corticosteroiden und antiinfektiva |
| WO2003004098A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Sucampo Ag | Composition for topical administration comprising an interleukin-2 inhibitor and an antimicrobial agent |
| CN1231218C (zh) * | 2001-09-21 | 2005-12-14 | 爱尔康公司 | 药物组合物在制备用于治疗中耳感染的药物中的用途 |
| US20090215735A1 (en) * | 2002-02-25 | 2009-08-27 | Alcon, Inc. | Topical solution formulations containing a corticosteroid and a cyclodextrin |
| WO2003073991A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Celltech R & D, Inc. | Methods to increase or decrease bone density |
| WO2004006957A1 (en) * | 2002-07-15 | 2004-01-22 | Alcon, Inc. | Pharmaceutical compositions for otic use |
| US20040101506A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-05-27 | Fust Charles A. | Composition for the prevention and treatment of inflammation of the ear |
| US7220431B2 (en) * | 2002-11-27 | 2007-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear |
| TWI335819B (en) * | 2002-12-24 | 2011-01-11 | Alcon Inc | Use of oculosurface selective glucocorticoid in the treatment of dry eye |
| EP1596823A2 (en) * | 2003-02-21 | 2005-11-23 | Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. | A stable ophthalmic composition |
| US20040202687A1 (en) * | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Babu M.K. Manoj | Ciprofloxacin formulations and methods of making and using the same |
| US20050085446A1 (en) * | 2003-04-14 | 2005-04-21 | Babu M.K. M. | Fluoroquinolone formulations and methods of making and using the same |
| WO2004103373A1 (ja) * | 2003-05-23 | 2004-12-02 | Santen Pharmaceutical Co.,Ltd. | キノロン系抗菌化合物を含有する点眼液 |
| US8940321B2 (en) * | 2003-12-12 | 2015-01-27 | Otic Pharma Ltd. | Compositions for treatment of ear disorders and methods of use thereof |
| WO2005055921A2 (en) | 2003-12-12 | 2005-06-23 | Eran Eilat | Compositions for treatment of ear disorders and methods of use thereof |
| ES2245611B1 (es) * | 2004-06-29 | 2007-03-16 | Laboratorio Reig Jofre, S.A. | Composicion farmaceutica para uso ototopico. |
| US20060019987A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Fust Charles A | Methods and compositions for inhibiting, destroying, and/or inactivating viruses |
| DE102006010643A1 (de) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone |
| US7959943B2 (en) * | 2006-05-10 | 2011-06-14 | Medtronics Xomed, Inc. | Solvating system and sealant for medical use in the middle or inner ear |
| US7993675B2 (en) * | 2006-05-10 | 2011-08-09 | Medtronic Xomed, Inc. | Solvating system and sealant for medical use in the sinuses and nasal passages |
| US7976873B2 (en) * | 2006-05-10 | 2011-07-12 | Medtronic Xomed, Inc. | Extracellular polysaccharide solvating system for treatment of bacterial ear conditions |
| US20070264296A1 (en) * | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Myntti Matthew F | Biofilm extracellular polysachharide solvating system |
| WO2008035246A2 (en) | 2006-07-28 | 2008-03-27 | Novagali Pharma Sa | Compositions containing quaternary ammonium compounds |
| US8088095B2 (en) | 2007-02-08 | 2012-01-03 | Medtronic Xomed, Inc. | Polymeric sealant for medical use |
| CN101317847B (zh) * | 2007-06-06 | 2010-10-13 | 深圳市瑞谷医药技术有限公司 | 一种眼用或耳鼻用药物组合物及其用途 |
| US8271101B2 (en) * | 2007-08-29 | 2012-09-18 | Advanced Bionics | Modular drug delivery system for minimizing trauma during and after insertion of a cochlear lead |
| JP4696251B2 (ja) * | 2007-12-28 | 2011-06-08 | 防衛省技術研究本部長 | 多剤耐性緑膿菌の単離方法並びに多剤耐性緑膿菌選択培地の作成方法 |
| CN101970042A (zh) | 2008-02-25 | 2011-02-09 | 眼门药品公司 | 经由离子电渗法增强递送治疗药物至眼部组织 |
| US8030297B2 (en) | 2008-05-14 | 2011-10-04 | Otonomy, Inc. | Controlled release corticosteroid compositions and methods for the treatment of OTIC disorders |
| CA2727432C (en) | 2008-06-12 | 2016-10-11 | Medtronic Xomed, Inc. | Method for treating chronic wounds with an extracellular polymeric substance solvating system |
| US20110117189A1 (en) * | 2008-07-08 | 2011-05-19 | S.I.F.I. Societa' Industria Farmaceutica Italiana S.P.A. | Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye |
| US8318817B2 (en) | 2008-07-21 | 2012-11-27 | Otonomy, Inc. | Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| US20100016450A1 (en) * | 2008-07-21 | 2010-01-21 | Otonomy, Inc. | Controlled release delivery devices for the treatment of otic disorders |
| EP2346324A4 (en) | 2008-10-06 | 2012-10-10 | Microbial Defense Systems Llc | ANTIMICROBIAL COMPOSITION AND METHODS OF MAKING AND USING |
| TW201023912A (en) | 2008-12-05 | 2010-07-01 | Alcon Res Ltd | Pharmaceutical suspension |
| WO2010101971A1 (en) * | 2009-03-03 | 2010-09-10 | Alcon Research, Ltd. | Pharmaceutical composition for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (rtki) compounds to the eye |
| US8912236B2 (en) * | 2009-03-03 | 2014-12-16 | Alcon Research, Ltd. | Pharmaceutical composition for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (RTKi) compounds to the eye |
| EP3508197A1 (en) * | 2009-10-21 | 2019-07-10 | Otonomy, Inc. | Modulation of gel temperature of poloxamer-containing formulations |
| ES2391721T3 (es) | 2010-03-01 | 2012-11-29 | Laboratorios Salvat, S.A. | Disoluciones acuosas transparentes de acetónido de fluocinolona para el tratamiento de la infamación de oído |
| US8916171B2 (en) | 2010-04-27 | 2014-12-23 | Topical Sinus Therapeutics, Inc. | Topical delivery of viscous medications for the treatment of diseases associated with chronic sinusitis |
| EP3456200B1 (en) | 2011-05-10 | 2023-05-03 | Next Science IP Holdings Pty Ltd | Article having an antimicrobial solid and use thereof |
| WO2013084194A1 (en) * | 2011-12-09 | 2013-06-13 | Lupin Limited | Topical pharmaceutical compositions of anti-microbial agents and anti-inflammatory agents |
| CN103565816A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 妥布霉素地塞米松滴眼液 |
| CN105025881A (zh) | 2012-12-26 | 2015-11-04 | 奥蒂科制药有限公司 | 可发泡耳用药物组合物 |
| US20160279055A1 (en) | 2013-07-22 | 2016-09-29 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof |
| US20150164882A1 (en) | 2013-07-22 | 2015-06-18 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof |
| WO2015031393A1 (en) | 2013-08-27 | 2015-03-05 | Otonomy, Inc. | Treatment of pediatric otic disorders |
| US20150119371A1 (en) * | 2013-10-30 | 2015-04-30 | Micro Labs Limited | Topical pharmaceutical compositions of antibiotics and steroidal anti inflammatory agents |
| CA2954170A1 (en) | 2014-07-03 | 2016-01-07 | Otonomy, Inc. | Sterilization of ciprofloxacin composition |
| US9393243B1 (en) * | 2015-07-14 | 2016-07-19 | Nilesh Parikh | Topical Ciprofloxacin compositions |
| CA3023243C (en) * | 2016-05-06 | 2020-01-21 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical ophthalmic compositions and methods for fabricating thereof |
| MX2019001854A (es) * | 2016-08-24 | 2019-11-11 | Chiesi Farm Spa | Formulacion farmaceutica estable que comprende una composicion de tensioactivo pulmonar reconstituido. |
| US11040004B2 (en) | 2016-09-16 | 2021-06-22 | Otonomy, Inc. | Otic gel formulations for treating otitis externa |
| CN107970244B (zh) * | 2016-10-21 | 2020-07-14 | 武汉武药科技有限公司 | 一种含有环丙沙星和地塞米松的组合物及其制备方法 |
| CN108403700A (zh) * | 2018-06-12 | 2018-08-17 | 新疆生产建设兵团第师畜牧兽医工作站 | 一种牛呼吸道疾病治疗用复合注射液 |
| JP6994061B2 (ja) * | 2019-02-15 | 2022-01-14 | ノバルティス アーゲー | ４－（７－ヒドロキシ－２－イソプロピル－４－オキソ－４ｈ－キナゾリン－３－イル）－ベンゾニトリルの製剤 |
| CN113797162B (zh) * | 2020-06-17 | 2023-05-05 | 成都瑞沐生物医药科技有限公司 | 一种滴眼给药治疗黄斑水肿、视神经炎和非感染性眼内炎的眼用制剂 |
| CN113144207A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-07-23 | 山西利普达医药科技有限公司 | 一种包括聚季铵盐-1的组合物及其应用 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3134718A (en) | 1963-12-12 | 1964-05-26 | Schering Corp | Pregna-1,4-dienes and compositions containing same |
| US4670444B1 (en) | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| US5223493A (en) | 1984-12-28 | 1993-06-29 | Alcon Laboratories, Inc. | Anti-inflammatory compounds for ophthalmic use |
| US4686214A (en) | 1985-10-30 | 1987-08-11 | Alcon Laboratories, Inc. | Anti-inflammatory compounds for ophthalmic use |
| DE3704907A1 (de) | 1987-02-17 | 1988-08-25 | Bayer Ag | Topisch anwendbare zubereitungen von gyrase-inhibitoren in kombination mit kortikosteroiden |
| GB8805268D0 (en) * | 1988-03-04 | 1988-04-07 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| AU4201189A (en) * | 1988-08-26 | 1990-03-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Combination of quinolone antibiotics and steroids for topical ophthalmic use |
| AU2672892A (en) | 1991-09-17 | 1993-04-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Compositions containing quinolone antibiotics and sulfonate of polystyrol |
| ES2065846B1 (es) * | 1993-04-20 | 1995-10-01 | Cusi Lab | Formulacion farmaceutica a base de un agente antiinflamatorio esteroidico o no esteroidico y un antibiotico pertenciente al grupo de los inhibidores de la adn girasa para su utilizacion topica oftalmica. |
| US5540930A (en) | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| US5420120A (en) | 1993-12-17 | 1995-05-30 | Alcon Laboratories, Inc. | Anti-inflammatory glucocorticoid compounds for topical ophthalmic use |
| JP3781792B2 (ja) * | 1993-12-27 | 2006-05-31 | 千寿製薬株式会社 | ジフルプレドナート含有点眼用懸濁液剤 |
| ES2078175B1 (es) | 1993-12-31 | 1996-10-16 | Cusi Lab | Formulacion farmaceutica conteniendo clobetasona y tobramicina y sus aplicaciones. |
| US5422116A (en) * | 1994-02-18 | 1995-06-06 | Ciba-Geigy Corporation | Liquid ophthalmic sustained release delivery system |
| US5843930A (en) | 1995-06-06 | 1998-12-01 | Bayer Corporation | Method of treating otitis with ciprofloxacin-hydrocortisone suspension |
| DE19524691A1 (de) | 1995-07-06 | 1997-01-09 | Liedtke Pharmed Gmbh | Methode und Zusammensetzung einer topischen Therapie von Innenohr und Labyrinth-Symptomen |
| KR0155950B1 (ko) | 1995-08-16 | 1998-12-01 | 김광호 | 플라즈마 확산 제어 방법 및 그 장치 |
| KR100508227B1 (ko) | 1997-03-14 | 2006-03-23 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 로테프레드놀에타보네이트수성현탁액 |
| BR9914158A (pt) | 1998-09-30 | 2001-06-26 | Alcon Lab Inc | Composição antibiótica para o tratamento dos olhos, ouvidos e nariz |
| US6395746B1 (en) | 1998-09-30 | 2002-05-28 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Methods of treating ophthalmic, otic and nasal infections and attendant inflammation |
| AR020661A1 (es) | 1998-09-30 | 2002-05-22 | Alcon Lab Inc | Una composicion farmaceutica topica oftalmica, otica o nasal y el uso de la misma para la manufactura de un medicamento |
| AR020660A1 (es) | 1998-09-30 | 2002-05-22 | Alcon Lab Inc | Composiciones antibioticas para el tratamiento de ojos, oidos y nariz |
| AU776609B2 (en) * | 1999-09-24 | 2004-09-16 | Novartis Ag | Topical suspension formulations containing ciprofloxacin and dexamethasone |
-
2000
- 2000-08-10 AU AU70570/00A patent/AU776609B2/en not_active Expired
- 2000-08-10 DK DK00959213T patent/DK1214056T3/da active
- 2000-08-10 ES ES00959213T patent/ES2207549T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-10 CN CNB008132623A patent/CN1158994C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-10 PL PL359623A patent/PL201130B1/pl unknown
- 2000-08-10 EP EP00959213A patent/EP1214056B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-10 TR TR2002/00737T patent/TR200200737T2/xx unknown
- 2000-08-10 MX MXPA02003130A patent/MXPA02003130A/es active IP Right Grant
- 2000-08-10 WO PCT/US2000/021961 patent/WO2001022936A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-10 KR KR1020027003205A patent/KR100722502B1/ko active IP Right Grant
- 2000-08-10 AT AT00959213T patent/ATE252887T1/de active
- 2000-08-10 CA CA002379605A patent/CA2379605C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-10 BR BR0014203-4A patent/BR0014203A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-10 PT PT00959213T patent/PT1214056E/pt unknown
- 2000-08-10 JP JP2001526148A patent/JP2003510263A/ja active Pending
- 2000-08-10 DE DE60006262T patent/DE60006262T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-10 US US09/636,563 patent/US6284804B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 TW TW089117377A patent/TWI228423B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-09-14 AR ARP000104822A patent/AR025661A1/es unknown
- 2000-10-03 SA SA00210418A patent/SA00210418B1/ar unknown
-
2001
- 2001-05-25 US US09/865,783 patent/US6359016B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-07 ZA ZA200201904A patent/ZA200201904B/en unknown
- 2002-09-27 HK HK02107186.7A patent/HK1045653B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-11-18 JP JP2010258386A patent/JP2011032293A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA02003130A (es) | 2004-04-21 |
| CN1158994C (zh) | 2004-07-28 |
| WO2001022936A8 (en) | 2002-01-24 |
| CA2379605C (en) | 2007-06-26 |
| CN1376054A (zh) | 2002-10-23 |
| TR200200737T2 (tr) | 2002-08-21 |
| TWI228423B (en) | 2005-03-01 |
| KR20020069508A (ko) | 2002-09-04 |
| ES2207549T3 (es) | 2004-06-01 |
| AR025661A1 (es) | 2002-12-11 |
| KR100722502B1 (ko) | 2007-05-28 |
| DK1214056T3 (da) | 2004-02-09 |
| AU7057000A (en) | 2001-04-30 |
| HK1045653A1 (en) | 2002-12-06 |
| JP2003510263A (ja) | 2003-03-18 |
| DE60006262T2 (de) | 2004-05-13 |
| PT1214056E (pt) | 2004-02-27 |
| PL359623A1 (en) | 2004-08-23 |
| BR0014203A (pt) | 2002-05-21 |
| US6359016B2 (en) | 2002-03-19 |
| ATE252887T1 (de) | 2003-11-15 |
| US6284804B1 (en) | 2001-09-04 |
| ZA200201904B (en) | 2003-05-28 |
| CA2379605A1 (en) | 2001-04-05 |
| EP1214056A1 (en) | 2002-06-19 |
| JP2011032293A (ja) | 2011-02-17 |
| AU776609B2 (en) | 2004-09-16 |
| DE60006262D1 (de) | 2003-12-04 |
| EP1214056B1 (en) | 2003-10-29 |
| PL201130B1 (pl) | 2009-03-31 |
| HK1045653B (zh) | 2004-01-30 |
| US20010034339A1 (en) | 2001-10-25 |
| WO2001022936A1 (en) | 2001-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA00210418B1 (ar) | تراكيب معلقة موضعية تحتوي على سبروفلوكساسين ciprofloxacinودكسامثازون dexamethasone | |
| AU686917B2 (en) | Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds | |
| US20010049366A1 (en) | Topical solution formulations containing an antibiotic and a corticosteroid | |
| US8173671B2 (en) | Topical ophthalmic or otic solution formulations containing moxifloxacin hydrochloride and dexamethasone phosphate | |
| AU708540B2 (en) | Non-irritation, nonsensitizing, non-ototoxic otic anti-bacterial compositions | |
| EP3045164B1 (en) | Aqueous pharmaceutical compositions containing borate-polyol complexes | |
| CA2760140C (en) | Topical solution formulations containing a corticosteroid and a cyclodextrin | |
| EP0824916B1 (en) | Pranoprofen eyedrops containing organic amine | |
| US20130137715A1 (en) | Pharmaceutical Compositions Containing A Fluoroquinolone Antibiotic Drug | |
| US20210077449A1 (en) | Formulations Having Anti-inflammatory Activity and Antimicrobial Activity Against Gram-Positive Bacteria | |
| WO2013084194A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of anti-microbial agents and anti-inflammatory agents | |
| CA2758858C (en) | Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents | |
| CA2621616A1 (en) | Topical gatifloxacin formulations |