RU99110736A

RU99110736A - Способ получения малонатметилиденовых наночастиц, наночастицы, необязательно содержащие одну или несколько биологически активных молекул

Info

Publication number: RU99110736A
Application number: RU99110736/04A
Authority: RU
Inventors: Николь БРЮ-МАНЬЕ; Ксавье ГИЙОН; Паскаль БРЕТОН; Патрик КУВРЕР; Франсуа Лескюр; Клод РОК-КАРМ; Жерар РЬЕСС
Original assignee: Вирсоль
Priority date: 1996-10-25
Filing date: 1997-10-24
Publication date: 2001-03-20

Claims

1. Способ получения наночастиц, образованных из статистического полимера по меньшей мере одного соединения формулы I

где А представляет группу

или группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и представляют линейную или разветвленную C₁-C₆ алкильную группу;
n = 1, 2, 3, 4 или 5;
отличающийся тем, что указанный мономер(ы) перед полимеризацией растворяют в смешивающемся с водой апротонном органическом растворителе, образующем со средой для полимеризации смесь, не растворяющую образованный полимер.

2. Способ по п. 1 для получения наночастиц, образованных из полимера соединения формулы I

где А представляет группу

или группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и представляют линейную или разветвленную C₁-C₆ алкильную группу;
n = 1, 2, 3, 4 или 5;
отличающийся тем, что указанный мономер перед полимеризацией растворяют в смешивающемся с водой апротонном органическом растворителе, образующем со средой для полимеризации смесь, не растворяющую образованный полимер.

3. Способ по одному из п.1 или 2 для получения наночастиц, имеющих диаметр менее 500 нм, предпочтительно, 100-500 нм и среднюю молекулярную массу (Mw) от около 1000 до 100000, а именно, от около 1000 до 80000, в частности, от около 2000 до 80000, предпочтительно, от около 8000 до 80000.

4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что он включает следующие стадии: получение раствора по меньшей мере одного соединения формулы I в смешивающемся с водой апротонном органическом растворителе; добавление, при перемешивании, этой органической фазы в водную среду для полимеризации при рН 4,5-10; выделение полученных таким образом наночастиц после гомогенизации смеси и выпаривания органического растворителя в вакууме.

5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что он включает следующие стадии: получение раствора по меньшей мере одного соединения формулы (I) в смешивающемся с водой апротонном органическом растворителе; добавление, при перемешивании, к этой органической фазе водной среды для полимеризации при рН 4,5-10; выделение полученных таким образом наночастиц после гомогенизации смеси и выпаривания органического растворителя в вакууме.

6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что указанный апротонный органический растворитель выбирают из ацетона, ацетонитрила, диоксана и тетрагидрофурана.

7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что концентрация соединений формулы I в органическом растворителе составляет порядка 30-150 мг/мл.

8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что молярность среды для полимеризации составляет порядка 1/30-1/3 М.

9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что среда для полимеризации содержит одно или несколько поверхностно-активных веществ или коллоидных защитных агентов.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что поверхностно-активными веществами являются неионные поверхностно-активные вещества, выбранные из сополимеров полиоксиэтилена и полиоксипропилена, полоксамеров и полисорбатов.

11. Способ по п. 9 или 10, отличающийся тем, что коллоидные защитные агенты выбирают из декстранов, водорастворимых целлюлозных производных, полиэтиленгликолей и поливинилового спирта.

12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что органическая фаза или среда для полимеризации содержит одну или несколько биологически активных молекул.

13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что полимеризованным соединением является соединение формулы I,
где A представляет группу:

R₁ = R₂ = этил
n = 1.

14. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что полимеризованным соединением является соединение формулы I,
где A представляет группу:

a R₁ = R₂ = пропил.

15. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что смесь соединений формулы I,
где А представляет группу:

или группу:

определенную в п.1, является статистически полимеризованной.

16. Наночастицы, образованные из статистического полимера по меньшей мере одного соединения метилиденмалоната формулы I

где А представляет группу

или группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и представляют линейную или разветвленную C₁-C₆ алкильную группу;
n = 1, 2, 3, 4 или 5;
имеющие диаметр менее 500 нм, предпочтительно, 100-500 нм, и среднюю молекулярную массу (Mw) от около 1000 до 100000, а именно, от около 1000 до 80000, в частности, от около 2000 до 80000, предпочтительно от около 8000 до 80000, где указанные наночастицы могут быть получены способом по любому из пп.1-15 и образованы из гомогенных видов молекул.

17. Наночастицы, полученные из полимера соединения метилиденмалоната формулы I

где А представляет группу

или группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и представляют линейную или разветвленную C₁-C₆ алкильную группу;
n = 1, 2, 3, 4 или 5;
имеющие диаметр менее 500 нм, предпочтительно, 100-500 нм и среднюю молекулярную массу (Mw) от около 1000 до 80000, в частности, от около 2000 до 80000, предпочтительно от около 8000 до 80000, где указанные наночастицы могут быть получены способом по любому из пп.1-15 и образованы из гомогенных видов молекул.

18. Наночастицы, образованные из статистического полимера по меньшей мере одного соединения метилиденмалоната формулы I

где А представляет группу

или группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и представляют линейную или разветвленную C₁-C₆ алкильную группу;
n = 1, 2, 3, 4 или 5;
имеющие диаметр менее 500 нм, предпочтительно, 100-500 нм и среднюю молекулярную массу (Mw) от около 8000 до 100000, предпочтительно от около 8000 до 80000, где указанные наночастицы образованы из гомогенных видов молекул.

19. Наночастицы, образованные из полимера соединения метилиденмалоната формулы I

где А представляет группу

или группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и представляют линейную или разветвленную C₁-C₆ алкильную группу;
n = 1, 2, 3, 4 или 5;
имеющие диаметр менее 500 нм, предпочтительно, 100-500 нм и среднюю молекулярную массу (Mw) от около 8000 до 80000, где указанные наночастицы образованы из гомогенных видов молекул.

20. Наночастицы по п.18 или 19, образованные из соединения формулы I,
где А представляет группу:

n = 1,
a R₁ = R₂ = этил.

21. Наночастицы по п.18 или 19, образованные из соединения формулы I,
где А представляет группу:

a R₁ = R₂ = пропил.

22. Наночастицы по любому из пп.16-21, отличающиеся тем, что они содержат одну или несколько биологически активных молекул.

23. Фармацевтическая композиция, содержащая наночастицы по п.22 в качестве активного вещества в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.