RU98114077A

RU98114077A - Гетероциклические конденсированные бензоилгуанидины, их получение и их применение в качестве ингибиторов клеточного na+/h+-антиносителя

Info

Publication number: RU98114077A
Application number: RU98114077/04A
Authority: RU
Inventors: Баумгарт Манфред; Герике Рольф; Минк Клаус-Отто; Байер Норберт
Original assignee: Мерк Патент Гезелльшафт Мит Бешренктер Хафтунг
Priority date: 1995-12-23
Filing date: 1996-12-16
Publication date: 2000-03-27

Claims

1. Циклические сульфоны формулы I

где R¹ и R² обозначают соответственно независимо друг от друга Н, А, СF₃, CH₂F, CHF₂, C₂F₅, Hal, ОН, ОА, NH₂, NHA, NA₂, NO₂ или CN;
X обозначает CR⁴R⁵; C = Z, O, S, NH, NA или NR³;
Y обозначает CR⁶R⁷, C = Z, O, NH, NA или NR³;
Z обозначает O, S, NH, NA, NOH, NOA, CH₂, СНА или CA₂; R⁴, R⁵, R⁶;
R⁷ обозначают соответственно независимо друг от друга Н, A, R³, Hal, ОН, ОА, SH, SA, NH₂ NHA или NA₂ или же R⁵ и R⁶
или R⁷ и R⁸ обозначают соответственно вместе также связь, причем в каждой молекуле может появляться максимально только одна подобная связь;
R⁴ и R⁵ обозначают вместе также О-(CH₂)₂-O или O-(СН₂)₃-O;
R⁸ и R⁹ обозначают соответственно независимо друг от друга Н или А;
А обозначает алкил с 1-6 С-атомами,
На1 обозначает F, Сl, Вr или I и
R³ обозначает фенил или бензил незамещенный или замещенный одно-, дву- или трехкратно А, ОА, NH₂, NHA, NA₂, F, Cl, Br и/или СF₃ и
n обозначает 0 или 1,
и их физиологически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, представляющие собой:
(а) 1,1-диоксид N-диаминометилен-2,3-дигидро-3-гидрокси-1-бензотиофен-6-карбоксамида;
(b) 1,1-диоксид N-диаминометилен-2,3-дигидро-3-гидрокси-5-метил-1-бензотиофен-6-карбоксамида;
(c) 1,1-диоксид N-диаминометилен-2,3-дигидро-3-гидрокси-3,5-диметил-1-бензотиофен-6-карбоксамида;
(d) 1,1-диоксид N-диаминометилен-2,3-дигидро-3-метокси-3,5-диметил-1-бензотиофен-6-карбоксамида;
(е) 1,1-диоксид N-диаминометилен-2,3-дигидро-3,5-диметил-1-бензотиофен-6-карбоксамида;
(f) 1,1-диоксид N-диаминометилен-2,3-дигидро-3-гидрокси-3,5-диметил-1-бензотиофен-6-карбоксамида;
(g) 1,1-диоксид N-диаминометилен-2,3-дигидро-3-метокси-3,5-диметил-1-бензотиофен-6-карбоксамида, а также их физиологически приемлемые соли.

3. Способ получения циклических сульфонов формулы I по п.1 и их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

где R¹, R², R⁸, R⁹, X, Y и n имеют вышеуказанные значения,
и Q обозначает Сl, Вr, ОА, О-СО-А, O-CO-Ph, OH или другую реакционноспособную этерифицированную OH-группу или легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу, подвергают взаимодействию с гуанидином,
или соответствующее формуле I соединение, которое однако вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько восстанавливаемых групп и/или одну или несколько дополнительных связей С-С- и/или C-N-, обрабатывают восстанавливающим средством,
или соответствующее формуле I соединение, которое однако вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько сольволизируемых групп, обрабатывают сольволизирующим средством,
и/или полученное основание формулы I путем обработки кислотой переводят в соль.

4. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей переводят в подходящую дозировочную форму вместе, по меньшей мере, с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом.

5. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит, по меньшей мере, одно соединение общей формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

6. Применение соединений формулы I по п.1 или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственного средства.

7. Применение соединений формулы I по п. 1 или их физиологически приемлемых солей для лечения заболеваний.

8. Применение соединений формулы I по п. 1 для получения лекарственных средств для лечения аритмий, стенокардии, инфарктов и для профилактики названных показаний.