RU98113943A - Имиды как ингибиторы фосфодиэстеразы iii (фдэ iii), фосфодиэстеразы iv (фдэ iv) и фактора некроза опухоли (фно) - Google Patents
Имиды как ингибиторы фосфодиэстеразы iii (фдэ iii), фосфодиэстеразы iv (фдэ iv) и фактора некроза опухоли (фно)Info
- Publication number
- RU98113943A RU98113943A RU98113943/04A RU98113943A RU98113943A RU 98113943 A RU98113943 A RU 98113943A RU 98113943/04 A RU98113943/04 A RU 98113943/04A RU 98113943 A RU98113943 A RU 98113943A RU 98113943 A RU98113943 A RU 98113943A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phthalimido
- methoxyphenyl
- alkoxy
- yloxy
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 title claims 3
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 title claims 3
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- -1 acetoxy, carboxy, hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- QHRUOVZCUAYCJQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoate Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C(CC(=O)OC)C(C=1)=CC=C(OC)C=1OC1CCCC1 QHRUOVZCUAYCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101710031992 pRL90232 Proteins 0.000 claims 2
- 101710035540 plaa2 Proteins 0.000 claims 2
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZPARHSQBGVMXTG-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyclohexyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(CC(O)=O)N2C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)C=C1OC1CCCCC1 ZPARHSQBGVMXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QLKNDSHRICRFAG-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyclopentyloxy-4-hydroxyphenyl)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoic acid Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C(CC(=O)O)C(C=1)=CC=C(O)C=1OC1CCCC1 QLKNDSHRICRFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDYUBCCTNHWSQM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanamide Chemical compound COC1=CC=C(C(CC(N)=O)N2C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)C=C1OC1CCCC1 DDYUBCCTNHWSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OHOXTJAQCQVJEZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(CC(O)=O)N2C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)C=C1OC1CCCC1 OHOXTJAQCQVJEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYFYOVGPHCTAOA-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yloxy)-4-methoxyphenyl]-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoic acid Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C(CC(O)=O)C1=CC=C(OC)C(OC2CC3=CC=CC=C3C2)=C1 AYFYOVGPHCTAOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YETNBGZKIRRSBH-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(4-bicyclo[3.2.1]octanyloxy)-4-methoxyphenyl]-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoic acid Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C(CC(O)=O)C1=CC=C(OC)C(OC2C3CCC(C3)CC2)=C1 YETNBGZKIRRSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N THP Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005356 cycloalkylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical class [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (8)
1. Соединение формулы
где один из R1 и R2 представляет собой R3-X-, а другой представляет собой водород, нитро, циано, трифторметил, карбо(низший)алкокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, низший алкил, алкиламино, низший алкокси, галогено, HF2CO, F3СО или R3-X-;
R3 представляет собой моноциклоалкил, бициклоалкил, бензоциклоалкил с числом углеродных атомов до 18, тетрагидропиран или тетрагидрофуран;
Х представляет собой углерод-углеродную связь, -CH2-, -О- или -N=;
R5 представляет собой: (1) о-фенилен, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителями, причем каждый выбирается независимо из нитро, циано, галогено, трифторметила, карбо(низшего)алкокси, ацетила или карбамоила, незамещенного или замещенного низшим алкилом, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, низшим алкиламином, низшим ациламином, аминоалкилом или низшим алкокси; (2) вицинально двухвалентный остаток пиридина, пирролидина, имидизола, нафталина или тиофена, в которых двухвалентные связи располагаются на вицинальных кольцевых углеродных атомах; (3) вицинально двухвалентный циклоалкил или циклоалкенил с числом углеродных атомов от 4 до 10, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителями, причем каждый выбирается независимо из группы, состоящей из нитро, циано, галогено, трифторметила, карбо(низшего)алкокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, низшего алкиламино, низшего алкила, низшего алкокси или фенила; (4) винилен, двузамещенный низшим алкилом; или (5) этилен, незамещенный, однозамещенный или двузамещенный низшим алкилом;
R6 представляет собой -СО-, -CH2-, или -CH2CO-;
Y представляет собой -COZ, -CPN, -OR8 низший алкил или арил;
Z представляет собой -NH2, -ОН, -NHR, -R9 или -OR9;
R8 представляет собой водород или низший алкил;
R9 представляет собой низший алкил или бензил; и n принимает значения 0, 1, 2, или 3.
где один из R1 и R2 представляет собой R3-X-, а другой представляет собой водород, нитро, циано, трифторметил, карбо(низший)алкокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, низший алкил, алкиламино, низший алкокси, галогено, HF2CO, F3СО или R3-X-;
R3 представляет собой моноциклоалкил, бициклоалкил, бензоциклоалкил с числом углеродных атомов до 18, тетрагидропиран или тетрагидрофуран;
Х представляет собой углерод-углеродную связь, -CH2-, -О- или -N=;
R5 представляет собой: (1) о-фенилен, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителями, причем каждый выбирается независимо из нитро, циано, галогено, трифторметила, карбо(низшего)алкокси, ацетила или карбамоила, незамещенного или замещенного низшим алкилом, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, низшим алкиламином, низшим ациламином, аминоалкилом или низшим алкокси; (2) вицинально двухвалентный остаток пиридина, пирролидина, имидизола, нафталина или тиофена, в которых двухвалентные связи располагаются на вицинальных кольцевых углеродных атомах; (3) вицинально двухвалентный циклоалкил или циклоалкенил с числом углеродных атомов от 4 до 10, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителями, причем каждый выбирается независимо из группы, состоящей из нитро, циано, галогено, трифторметила, карбо(низшего)алкокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, низшего алкиламино, низшего алкила, низшего алкокси или фенила; (4) винилен, двузамещенный низшим алкилом; или (5) этилен, незамещенный, однозамещенный или двузамещенный низшим алкилом;
R6 представляет собой -СО-, -CH2-, или -CH2CO-;
Y представляет собой -COZ, -CPN, -OR8 низший алкил или арил;
Z представляет собой -NH2, -ОН, -NHR, -R9 или -OR9;
R8 представляет собой водород или низший алкил;
R9 представляет собой низший алкил или бензил; и n принимает значения 0, 1, 2, или 3.
2. Соединение по п. 1, в котором один из R1 и R2 представляет собой R3-O-, а другой представляет собой низший алкил, низший алкокси или R3-O-;
R3 представляет собой циклический или бициклический алкил с числом углеродных атомов до 10 или тетрагидрофуран;
R5 представляет собой о-фенилен, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителями, каждый из которых выбирается независимо из нитро, циано, галогено, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила или карбамоила, замещенного алкилом с числом углеродных атомов от 1 до 3, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, амино, замещенного алкилом с числом углеродных атомов от 1 до 3, алкилом с числом углеродных атомов от 1 до 4, алкокси с числом углеродных атомов 1 - 4;
R6 представляет собой -СО- или -СН2-;
Y представляет собой -COZ или низший алкил;
Z представляет собой -NH2, -ОН, -NHR, -R9 или -OR9;
R9 представляет собой алкил или бензил; и n принимает значения 1 или 2.
R3 представляет собой циклический или бициклический алкил с числом углеродных атомов до 10 или тетрагидрофуран;
R5 представляет собой о-фенилен, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителями, каждый из которых выбирается независимо из нитро, циано, галогено, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила или карбамоила, замещенного алкилом с числом углеродных атомов от 1 до 3, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, амино, замещенного алкилом с числом углеродных атомов от 1 до 3, алкилом с числом углеродных атомов от 1 до 4, алкокси с числом углеродных атомов 1 - 4;
R6 представляет собой -СО- или -СН2-;
Y представляет собой -COZ или низший алкил;
Z представляет собой -NH2, -ОН, -NHR, -R9 или -OR9;
R9 представляет собой алкил или бензил; и n принимает значения 1 или 2.
3. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой о-фенилен, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителями, каждый из которых выбирается независимо из нитро, циано, галогено, трифторметила, карбо(низшего)алкокси, ацетила или карбамоила, незамещенного или замещенного низшим алкилом, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, низшим алкиламино, низшим ациламино, аминоалкилом или низшим алкокси;
R1 представляет собой низший алкокси;
R3 представляет собой моноциклоалкил с числом углеродных атомов до 10;
R6 представляет собой -СО-;
Y представляет собой -COZ или -CPN;
Z представляет собой -NH2, -ОН или -O(низший алкил); и
n принимает значения 0, 1.
R1 представляет собой низший алкокси;
R3 представляет собой моноциклоалкил с числом углеродных атомов до 10;
R6 представляет собой -СО-;
Y представляет собой -COZ или -CPN;
Z представляет собой -NH2, -ОН или -O(низший алкил); и
n принимает значения 0, 1.
4. Соединение, выбранное из группы, состоящей из: 3-фталимидо-3-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пропионовой кислоты, 3-фталимидо-3-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пропионамида, метил 3-фталимидо-3-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пропионата, метил 3-фталимидо-3-(3-{ экзо-бицикло-[2.2.1] гепт-2-илокси} -4-метоксифенил)пропионата, метил 3-фталимидо-3-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пропионата, 3-фталимидо-3-(3-циклопентилокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты, 3-фталимидо-3-(3-циклогексилокси-4-метоксифенил)пропионовой кислоты, 3-фталимидо-3-{3-(бицикло-[3.2.1]окт-2-илокси)-4-метоксифенил} пропионовой кислоты, 3-фталимидо-3-{3-индан-2-илокси-4-метоксифенил} пропионовой кислоты, 3-фталимидо-3-{3-(эндо-бензобицикло-[2.2.1]гепт-2-илокси)-4-метоксифенил}пропионовой кислоты, 3-фталимидо-3-(3-циклопентилокси-4-гидроксифенил)пропионамида, 3-фталимидо-3-(3-циклогексилокси-4-метоксифенил)пропионамида, 3-фталимидо-3-{3-(эндо-бицикло-[2.2.1] гепт-2-илокси)-4-метоксифенил} пропионамида, 3-фталимидо-3-{ 3-(бицикло-[2.2.2] окт-2-илокси)-4-метоксифенил} пропионамида, 3-фталимидо-3-{ 3-(бицикло-[3.2.1]окт-2-илокси)-4-метоксифенил)пропионамида, 3-фталимидо-3-{ 3-индан-2-илокси-4-метоксифенил}пропионамида и 3-фталимидо-3-{3-(эндобензобицикло-[2.2.1]гепт-2-илокси)-4-метоксифенил}пропионамида.
5. Способ ингибирования фосфодиэстеразы у млекопитающего, при котором вводят эффективное количество соединения по п. 1.
6. Способ ингибирования ФНОα у млекопитающего, при котором вводят эффективное количество соединения по п.1.
7. Способ ингибирования ЯФкВ активации у млекопитающего, при котором вводят эффективное количество соединения по п. 1.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая количество вещества по п. 1, эффективное при однократной или многократной дозировке для ингибирования фосфодиэстеразы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/578,738 US5728844A (en) | 1995-08-29 | 1995-12-26 | Immunotherapeutic agents |
| US08/578,738 | 1995-12-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98113943A true RU98113943A (ru) | 2000-03-27 |
| RU2174512C2 RU2174512C2 (ru) | 2001-10-10 |
Family
ID=24314105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98113943/04A RU2174512C2 (ru) | 1995-12-26 | 1996-12-24 | ИМИДЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ, ФНОα, ЯФКВ |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5728844A (ru) |
| EP (2) | EP1468991B1 (ru) |
| JP (1) | JP4159109B2 (ru) |
| KR (1) | KR100450005B1 (ru) |
| CN (1) | CN1092640C (ru) |
| AT (2) | ATE386719T1 (ru) |
| AU (1) | AU723331B2 (ru) |
| CA (1) | CA2241688A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ299090B6 (ru) |
| DE (2) | DE69632595T2 (ru) |
| DK (2) | DK1468991T3 (ru) |
| ES (2) | ES2303019T3 (ru) |
| FI (1) | FI981437A (ru) |
| HK (2) | HK1017620A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9901780A3 (ru) |
| IL (1) | IL125086A (ru) |
| NZ (1) | NZ326578A (ru) |
| PL (1) | PL327585A1 (ru) |
| PT (2) | PT874819E (ru) |
| RU (1) | RU2174512C2 (ru) |
| SK (1) | SK88898A3 (ru) |
| WO (1) | WO1997023457A1 (ru) |
Families Citing this family (91)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5698579A (en) * | 1993-07-02 | 1997-12-16 | Celgene Corporation | Cyclic amides |
| US6429221B1 (en) * | 1994-12-30 | 2002-08-06 | Celgene Corporation | Substituted imides |
| US5703098A (en) * | 1994-12-30 | 1997-12-30 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic imides/amides |
| US6518281B2 (en) * | 1995-08-29 | 2003-02-11 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic agents |
| US5728844A (en) * | 1995-08-29 | 1998-03-17 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic agents |
| EP0918746B1 (en) * | 1996-08-12 | 2003-04-09 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic agents and their use in the reduction of cytokine levels |
| WO1998007421A1 (fr) * | 1996-08-16 | 1998-02-26 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Composition medicinale |
| ES2262072T3 (es) | 1998-04-28 | 2006-11-16 | Elbion Ag | Derivados de indol y su utilizacion como inhibidores de la fosfodiesterasa 4. |
| DE19818964A1 (de) * | 1998-04-28 | 1999-11-04 | Dresden Arzneimittel | Neue Hydroxyindole, deren Verwendung als Inhibitoren der Phospodiesterase 4 und Verfahren zu deren Herstellung |
| US6902721B1 (en) | 1998-07-10 | 2005-06-07 | Osteoscreen, Inc. | Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone growth |
| US6462019B1 (en) * | 1998-07-10 | 2002-10-08 | Osteoscreen, Inc. | Inhibitors of proteasomal activity and production for stimulating bone growth |
| US6838436B1 (en) | 1998-07-10 | 2005-01-04 | Osteoscreen Inc. | Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone growth |
| US6020358A (en) * | 1998-10-30 | 2000-02-01 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels |
| CA2715683A1 (en) | 1999-08-21 | 2001-03-01 | Nycomed Gmbh | Synergistic combination |
| US6667316B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-23 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US6808902B1 (en) | 1999-11-12 | 2004-10-26 | Amgen Inc. | Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules |
| US7182953B2 (en) * | 1999-12-15 | 2007-02-27 | Celgene Corporation | Methods and compositions for the prevention and treatment of atherosclerosis restenosis and related disorders |
| US6326388B1 (en) | 1999-12-21 | 2001-12-04 | Celgene Corporation | Substituted 1,3,4-oxadiazoles and a method of reducing TNF-alpha level |
| US6699899B1 (en) | 1999-12-21 | 2004-03-02 | Celgene Corporation | Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFα levels |
| EP1265861A2 (en) | 2000-03-16 | 2002-12-18 | Inflazyme Pharmaceuticals, Ltd. | Benzylated pde4 inhibitors |
| US8030343B2 (en) * | 2000-06-08 | 2011-10-04 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US7091353B2 (en) | 2000-12-27 | 2006-08-15 | Celgene Corporation | Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof |
| JP4361273B2 (ja) | 2001-02-27 | 2009-11-11 | アメリカ合衆国 | 潜在的な血管形成阻害剤としてのサリドマイド類似体 |
| US7491634B2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-02-17 | Asm International N.V. | Methods for forming roughened surfaces and applications thereof |
| WO2002094321A1 (fr) | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Compositions favorisant la guérison d'une fracture osseuse |
| ES2427930T3 (es) * | 2001-05-23 | 2013-11-04 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Composición terapéutica para el tratamiento regenerativo de enfermedades de los cartílagos |
| NZ530765A (en) | 2001-06-26 | 2006-11-30 | Amgen Fremont Inc | Antibodies that bind OPGL and compositions and methods for the treatment of bone diseases |
| TWI221838B (en) | 2001-08-09 | 2004-10-11 | Tanabe Seiyaku Co | Pyrazinoisoquinoline compound or naphthalene compound |
| US7893101B2 (en) | 2002-03-20 | 2011-02-22 | Celgene Corporation | Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof |
| US7208516B2 (en) * | 2002-03-20 | 2007-04-24 | Celgene Corporation | Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione |
| US6962940B2 (en) | 2002-03-20 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof |
| US7276529B2 (en) * | 2002-03-20 | 2007-10-02 | Celgene Corporation | Methods of the treatment or prevention of exercise-induced asthma using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione |
| US7498171B2 (en) * | 2002-04-12 | 2009-03-03 | Anthrogenesis Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
| US20050148034A1 (en) * | 2002-04-12 | 2005-07-07 | Hariri Robert J. | Methods for identification of modulators of angiogenesis, compounds discovered thereby, and methods of treatment using the compounds |
| AU2003262187A1 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-27 | Celgene Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
| NZ570777A (en) | 2002-05-17 | 2009-04-30 | Celgene Corp | Methods and compositions using selective cytokine inhibitory drugs for treatment and management of cancers and other diseases |
| US20100129363A1 (en) * | 2002-05-17 | 2010-05-27 | Zeldis Jerome B | Methods and compositions using pde4 inhibitors for the treatment and management of cancers |
| US20040115194A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-06-17 | Yi Wang | Method of treatment of asthma using antibodies to complement component C5 |
| US20050271660A1 (en) | 2002-09-06 | 2005-12-08 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Nebulization of monoclonal antibodies for treating pulmonary diseases |
| US9415102B2 (en) | 2002-09-06 | 2016-08-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | High concentration formulations of anti-C5 antibodies |
| JP2006510606A (ja) * | 2002-10-15 | 2006-03-30 | セルジーン・コーポレーション | 骨髄異形成症候群を治療および管理するための選択的サイトカイン阻害剤の使用方法およびそれを含む組成物 |
| US20040087558A1 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Zeldis Jerome B. | Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for treatment, modification and management of pain |
| US7776907B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-08-17 | Celgene Corporation | Methods for the treatment and management of macular degeneration using cyclopropyl-N-{2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-oxoisoindoline-4-yl}carboxamide |
| CA2505003A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-27 | Celgene Corporation | Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of myeloproliferative diseases |
| MXPA05004780A (es) | 2002-11-06 | 2005-10-05 | Celgene Corp | Metodos y composiciones que usan farmacos inhibidores selectivos de citocina para el tratamiento y el manejo de canceres y otros padecimientos. |
| NZ540547A (en) * | 2002-11-18 | 2008-03-28 | Celgene Corp | Use of compositions comprising (+)-3-(3,4-dimethoxy-phenyl)-3-(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-propionamide for inhibiting TNF-alpha production |
| BR0316256A (pt) * | 2002-11-18 | 2005-10-04 | Celgene Corp | Métodos de inibir a produção de tnf-alfa e a atividade de pde4, de tratar ou prevenir uma doença ou um distúrbio, de controlar os nìveis de camp em uma célula e de produzir um composto, composição farmacêutica e composto |
| PL375631A1 (en) * | 2002-11-27 | 2005-12-12 | Altana Pharma Ag | Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia |
| CA2511843C (en) | 2002-12-30 | 2012-04-24 | Celgene Corporation | Fluoroalkoxy-substituted 1,3-dihydro-isoindolyl compounds and their pharmaceutical uses |
| US7283048B2 (en) * | 2003-02-03 | 2007-10-16 | Ingrid, Inc. | Multi-level meshed security network |
| US20040175382A1 (en) * | 2003-03-06 | 2004-09-09 | Schafer Peter H. | Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of disorders of the central nervous system |
| US20050187278A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-08-25 | Pharmacia Corporation | Treatment or prevention of vascular disorders with Cox-2 inhibitors in combination with cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors |
| US8952895B2 (en) | 2011-06-03 | 2015-02-10 | Apple Inc. | Motion-based device operations |
| CN1867331B (zh) | 2003-09-17 | 2010-05-26 | 美国政府健康及人类服务部 | 作为TNF-α调节剂的沙利度胺类似物 |
| US20050142104A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-06-30 | Zeldis Jerome B. | Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for the treatment and management of asbestos-related diseases and disorders |
| EP2065383A1 (en) | 2003-11-19 | 2009-06-03 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Indazole compounds and methods of use thereof as protein kinase inhibitors |
| WO2005110085A2 (en) * | 2004-04-14 | 2005-11-24 | Celgene Corporation | Use of selective cytokine inhibitory drugs in myelodysplastic syndromes |
| WO2005102317A1 (en) * | 2004-04-23 | 2005-11-03 | Celgene Corporation | Methods of using and compositions comprising pde4 modulators for the treatment and management of pulmonary hypertension |
| US7244759B2 (en) * | 2004-07-28 | 2007-07-17 | Celgene Corporation | Isoindoline compounds and methods of making and using the same |
| US20070190070A1 (en) * | 2004-09-03 | 2007-08-16 | Zeldis Jerome B | Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of disorders of the central nervous system |
| BRPI0514857A (pt) | 2004-09-03 | 2008-05-06 | Celgene Corp | composto ou um sal, solvato ou hidrato farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, métodos para inibir a angiogênese, para inibir ou reduzir a polimerização da tubulina ou a estabilidade da tubulina em uma célula, para inibir a atividade de pde4 em uma célula, para inibir atividade do fator-alfa de necrose de tumor (tnf-alfa) em uma célula, para tratar ou melhorar um distúrbio inflamatório, para tratar ou melhorar cáncer, para inibir a proliferação de célula cancerosa, para marcar, bloquear ou destruir a função de vasculatura tumoral, para marcar, bloquear ou destruir o endotélio de vasos tumor, para marcar, bloquear ou destruir a função de vasculatura tumoral e inibir a angiogênese em um tumor e para tratar ou melhorar um distúrbio do sistema nervoso central |
| WO2006050057A2 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-11 | Celgene Corporation | Methods and compositions using pde4 modulators for treatment and management of central nervous system injury |
| US20080138295A1 (en) * | 2005-09-12 | 2008-06-12 | Celgene Coporation | Bechet's disease using cyclopropyl-N-carboxamide |
| US20070155791A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Zeldis Jerome B | Methods for treating cutaneous lupus using aminoisoindoline compounds |
| CN101186612B (zh) * | 2006-11-15 | 2012-10-03 | 天津和美生物技术有限公司 | 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉衍生物及其制备和应用 |
| MX2010010334A (es) * | 2008-03-24 | 2010-10-08 | Celgene Corp | Tratamiento de psoriasis o artritis psoriatica utilizando ciclopropil-n-{2-{(1s)-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-(metilsulfonil )etil]-3-oxoisoindolina-4-il}carboxamida. |
| CN104910025B (zh) | 2008-11-07 | 2019-07-16 | 麻省理工学院 | 氨基醇类脂质和其用途 |
| PE20151143A1 (es) | 2009-02-10 | 2015-08-07 | Celgene Corp | Metodos para utilizar y composiciones que comprenden moduladores pde4 para tratamiento, prevencion y control de tuberculosis |
| EP2516395A1 (en) * | 2009-12-22 | 2012-10-31 | Celgene Corporation | (methylsulfonyl) ethyl benzene isoindoline derivatives and their therapeutical uses |
| CA2794096A1 (en) | 2010-04-07 | 2011-10-13 | Celgene Corporation | Methods for treating respiratory viral infection |
| BR112012032217A2 (pt) | 2010-06-15 | 2016-10-25 | Celgene Corp | métodos de predição de se um paciente será responsivo a um tratamento para psoríase, para monitorar a resposta de paciente a um tratamento para psoríase e para monitorar a aceitação do paciente por um protocolo de tratamento com droga para psoríase |
| EP2609135A4 (en) | 2010-08-26 | 2015-05-20 | Massachusetts Inst Technology | POLY (BETA-AMINO ALCOHOLS), THEIR PREPARATION AND USES THEREOF |
| WO2012135025A2 (en) | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Conjugated lipomers and uses thereof |
| KR102272498B1 (ko) | 2011-10-27 | 2021-07-06 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 약물 캡슐화 마이크로스피어를 형성할 수 있는, ｎ-말단 상에 관능화된 아미노산 유도체 |
| US8927725B2 (en) | 2011-12-02 | 2015-01-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Thio compounds |
| CA2884870C (en) | 2012-08-13 | 2022-03-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Amine-containing lipidoids and uses thereof |
| WO2014179562A1 (en) | 2013-05-01 | 2014-11-06 | Massachusetts Institute Of Technology | 1,3,5-triazinane-2,4,6-trione derivatives and uses thereof |
| WO2015175956A1 (en) | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Celgene Corporation | Compositions and methods for the treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases with pde4 modulators |
| EP3587409B8 (en) | 2014-05-30 | 2022-07-13 | Translate Bio, Inc. | Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids |
| US10300042B2 (en) | 2014-06-23 | 2019-05-28 | Celgene Corporation | Apremilast for the treatment of a liver disease or a liver function abnormality |
| WO2015200465A1 (en) | 2014-06-24 | 2015-12-30 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Stereochemically enriched compositions for delivery of nucleic acids |
| EP3164379A1 (en) | 2014-07-02 | 2017-05-10 | Massachusetts Institute of Technology | Polyamine-fatty acid derived lipidoids and uses thereof |
| SG10202100916PA (en) | 2015-02-02 | 2021-02-25 | Valo Early Discovery Inc | 3-aryl-4-amido-bicyclic [4,5,0] hydroxamic acids as hdac inhibitors |
| US10183934B2 (en) | 2015-02-02 | 2019-01-22 | Forma Therapeutics, Inc. | Bicyclic [4,6,0] hydroxamic acids as HDAC inhibitors |
| AU2016278970B2 (en) | 2015-06-19 | 2020-10-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Alkenyl substituted 2,5-piperazinediones and their use in compositions for delivering an agent to a subject or cell |
| US10682336B2 (en) | 2015-10-21 | 2020-06-16 | Amgen Inc. | PDE4 modulators for treating and preventing immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) |
| EP3165224A1 (en) | 2015-11-09 | 2017-05-10 | Albert-Ludwigs-Universität Freiburg | Use of pde4 inhibitors for the prophylaxis and/or therapy of dyslipoproteinaemia and related disorders |
| WO2017089347A1 (en) | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of braf inhibitor resistant melanomas |
| EP3472131B1 (en) | 2016-06-17 | 2020-02-19 | Forma Therapeutics, Inc. | 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as hdac inhibitors |
| WO2018165520A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-09-13 | Vps-3, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
| CN110746376B (zh) * | 2018-07-22 | 2024-04-30 | 上海星叶医药科技有限公司 | 苯并异硒唑酮胺类化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ257955A (en) * | 1992-12-02 | 1996-05-28 | Pfizer | Catechol diethers pharmaceutical compositions |
| US5455353A (en) * | 1993-03-24 | 1995-10-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | 4-(benzyl-2-oxo-oxazolidin-5 ylmethyl)N tertbutyl-decahydroisoquinoline-3-carboxamides |
| US5463063A (en) * | 1993-07-02 | 1995-10-31 | Celgene Corporation | Ring closure of N-phthaloylglutamines |
| US6429221B1 (en) * | 1994-12-30 | 2002-08-06 | Celgene Corporation | Substituted imides |
| US5703098A (en) * | 1994-12-30 | 1997-12-30 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic imides/amides |
| US5728844A (en) * | 1995-08-29 | 1998-03-17 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic agents |
| US5728845A (en) * | 1995-08-29 | 1998-03-17 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic nitriles |
-
1995
- 1995-12-26 US US08/578,738 patent/US5728844A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-12-24 IL IL12508696A patent/IL125086A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 EP EP04076505A patent/EP1468991B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-24 NZ NZ326578A patent/NZ326578A/en unknown
- 1996-12-24 AU AU14685/97A patent/AU723331B2/en not_active Ceased
- 1996-12-24 AT AT04076505T patent/ATE386719T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 ES ES04076505T patent/ES2303019T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-24 PT PT96945277T patent/PT874819E/pt unknown
- 1996-12-24 CA CA002241688A patent/CA2241688A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-24 EP EP96945277A patent/EP0874819B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-24 DE DE69632595T patent/DE69632595T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-24 RU RU98113943/04A patent/RU2174512C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 JP JP52385897A patent/JP4159109B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-24 AT AT96945277T patent/ATE267806T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 HU HU9901780A patent/HUP9901780A3/hu unknown
- 1996-12-24 CN CN96199413A patent/CN1092640C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-24 ES ES96945277T patent/ES2222487T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-24 DK DK04076505T patent/DK1468991T3/da active
- 1996-12-24 KR KR10-1998-0704910A patent/KR100450005B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 DK DK96945277T patent/DK0874819T3/da active
- 1996-12-24 SK SK888-98A patent/SK88898A3/sk unknown
- 1996-12-24 CZ CZ0202598A patent/CZ299090B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 PT PT04076505T patent/PT1468991E/pt unknown
- 1996-12-24 DE DE69637444T patent/DE69637444T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-24 WO PCT/US1996/020616 patent/WO1997023457A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-12-24 PL PL96327585A patent/PL327585A1/xx unknown
-
1998
- 1998-06-22 FI FI981437A patent/FI981437A/fi not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-07-06 HK HK99102856A patent/HK1017620A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-15 HK HK05103257A patent/HK1072250A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98113943A (ru) | Имиды как ингибиторы фосфодиэстеразы iii (фдэ iii), фосфодиэстеразы iv (фдэ iv) и фактора некроза опухоли (фно) | |
| RU98105689A (ru) | Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа | |
| RU99113849A (ru) | Иммунотерапевтические имиды/амиды в качестве ингибитора фдэ iv и фно | |
| Michael | Indolizidine and quinolizidine alkaloids | |
| FI981437A (fi) | PDE III, PDE IV ja TNF inhibiittoreina käyttökelpoisia imidejä | |
| RU98108602A (ru) | Сукцинимидные и малеимидные ингибиторы цитокинов | |
| Freudenberger et al. | Intermolecular pinacol cross coupling of electronically similar aldehydes. An efficient and stereoselective synthesis of 1, 2-diols employing a practical vanadium (II) reagent | |
| US4001411A (en) | 2-acyl-4-oxo-pyrazino-isoquinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| EA199800882A1 (ru) | Производные замешенных индазолов, их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы (фдэ) iv и получение фактора некроза опухолей (фно) | |
| CA2208746A1 (en) | Novel immunotherapeutic aryl amides | |
| RU94045915A (ru) | Производные индола, способ их получения, фармкомпозиция | |
| RU97112858A (ru) | Замещенные имиды в качестве ингибиторов | |
| EA199801047A1 (ru) | Замешенные призводные инлазола и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы (фдэ) типа iv и фактора некроза опухоли (фно) | |
| KR20040025907A (ko) | 지사제 및 에포틸론 또는 에포틸론 유도체를 포함하는혼합물 | |
| Li et al. | Cu-catalyzed oxygenation of alkene-tethered amides with O2via unactivated CC bond cleavage: a direct approach to cyclic imides | |
| US4605669A (en) | Lipoxygenase inhibiting naphthohydroxamic acids | |
| RU94046270A (ru) | Лактамовые дипептиды, обладающие ингибирующей активностью по отношению к эластазе лейкоцитов человека, способ получения, фармацевтическая композиция | |
| US4291039A (en) | Tetrahydro β-carbolines having anti-hypertensive activity | |
| Michael | Indolizidine and quinolizidine alkaloids | |
| US4113867A (en) | 2-acyl-4-oxo-pyrazino-isoquinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| SU1241992A3 (ru) | Способ получени 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-пирролидинона | |
| RU95102479A (ru) | Аналоги 15-дезоксиспергуалина, способ их получения и фармкомпозиция на их основе | |
| Miller et al. | Reactions of 3, 6-bis (aminoxymethyl)-2, 5-piperazinedione with acid and alkali. Kinetic study | |
| US4548947A (en) | 1-(Substituted-aryl)-dihydro-1H-pyrrolizine-3,5-[2H,6H-]diones and use for reversing amnesia | |
| Dumoulin et al. | Synthesis of new phenylpyrrolylpyrroles |