RU98103451A - Способ получения производных эритромицина - Google Patents
Способ получения производных эритромицинаInfo
- Publication number
- RU98103451A RU98103451A RU98103451/04A RU98103451A RU98103451A RU 98103451 A RU98103451 A RU 98103451A RU 98103451/04 A RU98103451/04 A RU 98103451/04A RU 98103451 A RU98103451 A RU 98103451A RU 98103451 A RU98103451 A RU 98103451A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hydroxyl group
- compound
- lower alkyl
- formation
- Prior art date
Links
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title claims 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 22
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 11
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 11
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 6
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 claims 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 4
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N Benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N (E)-but-2-enedioate;hydron Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- QSSISFJPOLSVBF-ISXZRQGKSA-N CCC([C@](C)(C([C@@H](C)C(C(C)CC(C)[C@@H](C(C)C(C1C)O[C@@H](C[C@@]2(C)OC)OC(C)[C@@H]2O)OC([C@@H]2O)OC(C)CC2(C)I)I)=O)O)OC1=O Chemical compound CCC([C@](C)(C([C@@H](C)C(C(C)CC(C)[C@@H](C(C)C(C1C)O[C@@H](C[C@@]2(C)OC)OC(C)[C@@H]2O)OC([C@@H]2O)OC(C)CC2(C)I)I)=O)O)OC1=O QSSISFJPOLSVBF-ISXZRQGKSA-N 0.000 description 1
- 0 CCC([C@](C)(C([C@@](C)C(C(C)CC(C)[C@@](C(C)C(C1C)O[C@@](C[C@@]2(C)OC)OC(C)[C@]2O)OC([C@@]2*)OC(C)CC2(C)C=C)IC)=O)O)OC1=O Chemical compound CCC([C@](C)(C([C@@](C)C(C(C)CC(C)[C@@](C(C)C(C1C)O[C@@](C[C@@]2(C)OC)OC(C)[C@]2O)OC([C@@]2*)OC(C)CC2(C)C=C)IC)=O)O)OC1=O 0.000 description 1
Claims (14)
1. Способ получения фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из эритромицина А [формула (I)]:
включающий стадии ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' с последующим осуществлением реакции образования полукеталя и получением в результате этого соединения формулы (III):
окисления гидроксильной группы в положении II соединения (III) с получением соединения формулы (IV):
алкилирования гидроксильной группы в положении 12 соединения (IV), удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' с получением соединения общей формулы (V):
(где R2 представляет собой низшую алкильную группу), осуществления взаимодействия соединения (V) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях, затем удаления введенной бензилоксикарбонильной группы, алкилирования атома азота в положении 3', преобразования соединения в фумарат в неочищенной кристаллической форме, перекристаллизации неочищенного кристалла из спиртового растворителя и осуществления другой перекристаллизации из водного этилацетата.
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из эритромицина А [формула (I)]:
включающий стадии ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' с последующим осуществлением реакции образования полукеталя и получением в результате этого соединения формулы (III):
окисления гидроксильной группы в положении II соединения (III) с получением соединения формулы (IV):
алкилирования гидроксильной группы в положении 12 соединения (IV), удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' с получением соединения общей формулы (V):
(где R2 представляет собой низшую алкильную группу), осуществления взаимодействия соединения (V) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях, затем удаления введенной бензилоксикарбонильной группы, алкилирования атома азота в положении 3', преобразования соединения в фумарат в неочищенной кристаллической форме, перекристаллизации неочищенного кристалла из спиртового растворителя и осуществления другой перекристаллизации из водного этилацетата.
2. Способ по п.1, в котором ацетилирование гидроксильной группы в положение 2' эритромицина А, формилирование гидроксильной группы в положении 4'' и реакцию образования полукеталя осуществляют в одном резервуаре.
3. Способ по п.1, в котором реакцию алкилирования гидроксильной группы в положении 12 и реакцию ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' осуществляют в одном резервуаре.
4. Способ по п.1, в котором ацетилирование гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А и формилирование гидроксильной группы в положении 4'' и реакцию образования полукеталя осуществляют в одном резервуаре и реакцию алкилирования гидроксильной группы в положении 12 и реакцию удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' также осуществляют в одном резервуаре.
5. Способ получения фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из эритромицина А [формула (I)]:
включающий стадии ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' с последующим осуществлением реакции образования полукеталя и получением в результате этого соединения формулы (III):
окисления гидроксильной группы в положении II соединения (III) с получением формулы (IV):
алкилирования гидроксильной группы в положении 12 соединения (IV), удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' с получением соединения общей формулы (V):
(где R2 представляет низшую алкильную группу), осуществления взаимодействия соединения (V) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях, затем удаления введенной бензилоксикарбонильной группы, алкилирования атома азота в положении 3' и преобразования соединения в фумарат.
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из эритромицина А [формула (I)]:
включающий стадии ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' с последующим осуществлением реакции образования полукеталя и получением в результате этого соединения формулы (III):
окисления гидроксильной группы в положении II соединения (III) с получением формулы (IV):
алкилирования гидроксильной группы в положении 12 соединения (IV), удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' с получением соединения общей формулы (V):
(где R2 представляет низшую алкильную группу), осуществления взаимодействия соединения (V) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях, затем удаления введенной бензилоксикарбонильной группы, алкилирования атома азота в положении 3' и преобразования соединения в фумарат.
6. Способ по п.5, в котором ацетилирование гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирование гидроксильной группы в положении 4'' и реакцию образования полукеталя осуществляют в одном резервуаре.
7. Способ по п.5, в котором реакцию алкилирования гидроксильной группы в положении 12 и реакцию удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' осуществляют в одном резервуаре.
8. Способ по п.5, в котором ацетилирование гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А и формилирование гидроксильной группы в положении 4'' и реакцию образования полукеталя осуществляют в одном резервуаре и реакцию алкилирования гидроксильной группы в положении 12 и реакцию удаления ацетильной группы в положении 2' и формильной группы в положении 4'' также осуществляют в одном резервуаре.
9. Способ по любому одному из пп.1-8, в котором R1 представляет изопропильную группу и R2 представляет метильную группу.
10. Способ получения соединения формулы (III):
из эритромицина А формулы (I):
путем осуществления в одном резервуаре ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' и реакции образования полукеталя.
из эритромицина А формулы (I):
путем осуществления в одном резервуаре ацетилирования гидроксильной группы в положении 2' эритромицина А, формилирования гидроксильной группы в положении 4'' и реакции образования полукеталя.
11. Способ получения соединения общей формулы (VI):
(где R2 представляет низшую алкильную группу и Z представляет бензилоксикарбонильную группу) путем осуществления взаимодействия соединения общей формулы (V):
(R2 представляет низшую алкильную группу) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях.
(где R2 представляет низшую алкильную группу и Z представляет бензилоксикарбонильную группу) путем осуществления взаимодействия соединения общей формулы (V):
(R2 представляет низшую алкильную группу) с бензилоксикарбонилхлоридом в основных условиях.
12. Способ очистки фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) путем перекристаллизации неочищенного кристалла фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из спиртового растворителя и путем осуществления другой перекристаллизации из водного этилацетата.
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) путем перекристаллизации неочищенного кристалла фумарата соединения общей формулы (II):
(где R1 представляет низшую алкильную группу и R2 представляет низшую алкильную группу) из спиртового растворителя и путем осуществления другой перекристаллизации из водного этилацетата.
13. Способ по п. 12, в котором R1 представляет изопропильную группу и R2 представляет метильную группу.
14. Кристалл фумарата соединения формулы (VII):
в котором молярное отношение соединения (VII) к фумаровой кислоте составляет 2: 1 и который получают путем перекристаллизации из водного этилацетата.
в котором молярное отношение соединения (VII) к фумаровой кислоте составляет 2: 1 и который получают путем перекристаллизации из водного этилацетата.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7/229598 | 1995-08-03 | ||
| JP22959895 | 1995-08-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98103451A true RU98103451A (ru) | 1999-12-10 |
| RU2266295C2 RU2266295C2 (ru) | 2005-12-20 |
Family
ID=16894695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98103451/04A RU2266295C2 (ru) | 1995-08-03 | 1996-08-05 | Способы получения кристаллических форм a, c и d фумарата производного эритромицина, сами формы и способы получения промежуточных соединений |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5959088A (ru) |
| EP (1) | EP0846697A4 (ru) |
| KR (1) | KR100354690B1 (ru) |
| CN (4) | CN1156489C (ru) |
| AU (1) | AU710368C (ru) |
| CA (1) | CA2228254C (ru) |
| IL (1) | IL119002A (ru) |
| MX (1) | MX9800904A (ru) |
| RU (1) | RU2266295C2 (ru) |
| TW (1) | TW486484B (ru) |
| WO (1) | WO1997006177A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA966601B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT102202B (pt) * | 1998-09-10 | 2001-04-30 | Hovione Sociedade Quimica S A | Processo para a purificacao de roxitromicina |
| CA2420847C (en) * | 2000-09-01 | 2008-02-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for producing erythromycin derivative |
| JP4275407B2 (ja) * | 2000-10-12 | 2009-06-10 | 中外製薬株式会社 | 新規な結晶構造を有するエリスロマイシン誘導体及びその製造方法 |
| WO2002102818A1 (fr) * | 2001-06-13 | 2002-12-27 | Ube Industries, Ltd. | Procede pour preparer des composes d'erythromycine |
| DE60205912T2 (de) * | 2001-06-13 | 2006-06-29 | Ube Industries, Ltd., Ube | Verfahren zur herstellung einer erythromycinverbindung |
| TW200302830A (en) * | 2002-01-11 | 2003-08-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anhydrate/hydrate of an erythromycin derivative and processes for preparing said anhydrate/hydrate |
| US20050113319A1 (en) * | 2003-08-26 | 2005-05-26 | Christopher Carreras | 11-Deoxy-6,9-ether erythromycin compounds |
| US7407941B2 (en) * | 2003-08-26 | 2008-08-05 | Pfizer, Inc. | N-desmethyl-N-substituted-11-deoxyerythromycin compounds |
| US7211568B2 (en) * | 2003-12-18 | 2007-05-01 | Kosan Biosciences Incorporated | 9-Desoxoerythromycin compounds as prokinetic agents |
| US7582611B2 (en) * | 2005-05-24 | 2009-09-01 | Pfizer Inc. | Motilide compounds |
| BRPI0619556A2 (pt) * | 2005-12-08 | 2011-10-04 | Pfizer | processo para desmetilação de grupo 3' -dimetil amino de compostos eritromicina |
| MX2009005977A (es) * | 2006-12-05 | 2009-06-17 | Pfizer | Polimorfos de motilida. |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4849980A (ru) * | 1971-10-30 | 1973-07-14 | ||
| JPS6056873A (ja) * | 1983-09-06 | 1985-04-02 | 東京貿易株式会社 | ボルト・ナットの締付方法 |
| DE3689758T2 (de) * | 1985-08-31 | 1994-08-18 | Kitasato Inst | Erythromycinderivat und Verfahren zu dessen Herstellung. |
| US5008249A (en) * | 1985-08-31 | 1991-04-16 | Kitasato Kenkyusho | Therapeutic method of stimulating digestive tract contractile motion in mammals |
| US4672056A (en) * | 1985-11-12 | 1987-06-09 | Abbott Laboratories | Erythromycin A derivatives and method of use |
| MY113693A (en) * | 1992-05-26 | 2002-05-31 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Erythromycin derivatives having an enterokinesis stimulating action |
-
1996
- 1996-08-02 ZA ZA9606601A patent/ZA966601B/xx unknown
- 1996-08-03 TW TW085109381A patent/TW486484B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-08-04 IL IL11900296A patent/IL119002A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-05 RU RU98103451/04A patent/RU2266295C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-05 WO PCT/JP1996/002191 patent/WO1997006177A1/ja active IP Right Grant
- 1996-08-05 EP EP96925989A patent/EP0846697A4/en not_active Withdrawn
- 1996-08-05 CN CNB011012188A patent/CN1156489C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-05 US US09/011,142 patent/US5959088A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-05 CA CA002228254A patent/CA2228254C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-05 AU AU66306/96A patent/AU710368C/en not_active Ceased
- 1996-08-05 CN CN96196915A patent/CN1070864C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-05 CN CNB01101220XA patent/CN1141313C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-05 KR KR10-1998-0700802A patent/KR100354690B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-02 MX MX9800904A patent/MX9800904A/es not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-11 CN CN01101219A patent/CN1316429A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98103451A (ru) | Способ получения производных эритромицина | |
| RU2162850C2 (ru) | Способ получения чистых энантиомеров сложных эфиров (+) или (-) троповой кислоты с аминоспиртами | |
| JP3197957B2 (ja) | ジリスロマイシンの１段階製造法 | |
| CA2228254A1 (en) | Process for producing erythromycin derivatives | |
| IE52409B1 (en) | Process for the preparation of isosorbide-5-nitrate | |
| KR20030077546A (ko) | 이오파미돌의 제조 방법 및 상기 방법 중에 수득되는 신규중간체 | |
| RU2003108878A (ru) | Способ для получения производного эритромицина | |
| EP0220435B1 (en) | A method for preparing optically active half esters | |
| US4665197A (en) | Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof | |
| RU2004122928A (ru) | Способ получения пропионата флутиказона, в частности полиморфной формы i | |
| US6897299B2 (en) | Process for producing erythromycin derivative | |
| IL106872A (en) | Production of cinnamic acid history | |
| EP0037241B1 (en) | Process for the preparation of erythromycylamine 11,12-carbonate | |
| RU2002118320A (ru) | Новый способ получения α-(2,4-дисульфофенил)-N-трет-бутилнитрона и его фармакологически приемлемых солей | |
| CA2018295A1 (en) | Racemization of a carboxylic acid | |
| RU99120995A (ru) | Способ получения карбоксамидо-4-азастероидов | |
| US5625062A (en) | Method of making soluble squaraine dyes | |
| JPH08157437A (ja) | Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造法 | |
| KR100189044B1 (ko) | 특정 비스-아자-비사이클릭 불안해소제의 중간체 및 이의 제조방법 | |
| RU2051899C1 (ru) | Способ получения бисчетвертичных солей бис(2-диметиламиноэтилового эфира) янтарной кислоты | |
| US4670585A (en) | Process for preparing 2-carboxydibenzoylmethanes | |
| KR100241263B1 (ko) | N-알킬옥시카르보닐-베타-알킬술포닐발린 화합물의 제조방법 | |
| EP0621260B1 (en) | Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulphate | |
| JPS6248648A (ja) | ジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造法 | |
| DK154220B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af etoposid |