RU97120547A

RU97120547A - Инозитолгликаны с инсулиноподобным действием

Info

Publication number: RU97120547A
Application number: RU97120547/04A
Authority: RU
Inventors: Фрик Венделин; Мюллер Гюнтер
Original assignee: Хехст Акциенгезелльшафт
Priority date: 1996-11-28
Filing date: 1997-11-27
Publication date: 1999-08-20

Claims

1. Соединение формулы I
A - Z - R,
и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I и/или стереоизомерная форма соединения формулы I, при этом А обозначает остаток 1) Н-Р(O)(ОН)-, 2) H-P(S) (ОН)-, 3) HO-P(S) (ОН)-, 4) HS-P(S) (ОН)-, 5) (С₁-С₄)-алкил-Р (О) (ОН)-, 6) (С₁-С₄)-алкил-Р(S)(ОН)-, 7) S(O)₂(OR¹)-, 8) S(O)(OR¹)-, 9) NH₂-C(O)-, 10) R¹R²N-, 11) R¹R²N-C(O)-NH-, 12) R¹O-SO₂-NH-, 13) (С₁-С₄)-алкил-SO₂-, 14) (С₁-С₄)-алкил-S(O)- или 15) R¹-S-
где R¹ и R² независимо друг от друга обозначают атом водорода или (С₁-С₄)-алкил,
Z обозначает 1) 2-6 сахарных остатков, 2) 2-6 сахарных остатков, одно-шестикратно замещенных независимо друг от друга 2.1 метилом, 2.2 сахарным остатком, 2.3 дисахарным остатком, 2.4 -SО₂-ОН, 2.5 -C(O)-NR¹R², 2.6 -С(O)-(С₁-С₄С)-алкилом, 2.7 -P(O)(H)OH, 2.8 -Р(О)(ОН)₂, 2.9 -P(S)(H)OH, 2.10 -P(S)(OH)₂, 2.11 -P(S)(SH)(ОН), 2.12 -Р(О)(ОН)-О-СН₂-СН₂-NR¹R² или 2.13 гликозидной связью между 2-6 сахарными остатками, замещенной одно-шестикратно группой -СН₂- или -S-, и где R¹ и R² независимо друг от друга обозначают атом водорода или (С₁-С₄)-алкил,
R обозначает 1) инозитол, 2) инозитолфосфат, 3) инозитолтиофосфат, 4) инозитолциклофосфат, 5) инозитолциклотиофосфат,
6) остаток из группы, указанной для R 2)-5), замещенный независимо друг от друга одно- или двукратно 6.1 фосфатом или 6.2 тиофосфатом,
7) остаток из группы, указанной для R 2)-5), замещенный однократно 7.1 циклофосфатным остатком или 7.2 циклотиофосфатным остатком, или
8) инозитол, при этом две соседние ОН-группы замещены 8.1 группой -CH₂-SO₂-NH-.

2. Соединение формулы I по п.1, отличающееся тем, что А обозначает 1) Н-Р (О) (ОН)-, 2) S(O)₂(OR¹)-, или 3) NH₂-C(O)-,
Z обозначает 1) 2-6 сахарных остатков из группы 1.1 манноза, 1.2 глюкоза, 1.3 глюконовая кислота, 1.4 галактоновая кислота, 1.5 манноновая кислота, 1.6 глюкозамин, 1.7 фруктоза или 1.8 галактоза или
2) 2-6 сахарных остатков из группы, указанной для Z 1.1-1.8, замещенных одно-шестикратно независимо друг от друга 2.1 метилом, 2.2 маннозой, 2.3 глюкозамином, 2.4 диманнозой или 2.5 манноза-глюкозамином, и гликозидная связь обоих сахаров маннозы и глюкозамина находится между С-атомами 1-3, 1-2 или 1-6 обоих сахаров, и
R обозначает 1) инозитол, 2) инозитолфосфат, 3) инозитолтиофосфат, 4) инозитолциклотиофосфат или 5) инозитолциклофосфат.

3. Соединение формулы I по п. 1, отличающееся тем, что А обозначает Н-Р (О) (ОН)-,
Z обозначает 1) 2-4 сахарных остатка из группы 1.1 манноза или 1.2 глюкозамин или 2-4 сахарных остатка из группы 2.1 манноза или 2.2 гликозамин, однократно замещенный маннозой, и
R обозначает 1) инозитол, 2) инозитолфосфат или 3) инозитолциклофосфат.

4. Способ получения соединения формулы I по одному или нескольким пп. 1-3, отличающийся тем, что инозитолгликан синтезируют постадийно из исходных защищенных сахаров и инозитоловых соединений, затем присоединяют остаток А и от образовавшегося соединения отщепляют одну или несколько защитных групп, временно введенных для защиты других функций, и полученное таким образом соединение формулы I в случае необходимости переводят в ее физиологически приемлемую соль.

5. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по одному или нескольким пп.1-3 в растворенной, аморфной или кристаллической форме.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере один модифицированный или не модифицированный инсулин или производное инсулина.

7. Способ получения фармацевтической композиции по п.5 или 6, отличающийся тем, что готовят, по меньшей мере, из одного соединения формулы I, и физиологически приемлемого носителя, а также, в случае необходимости, из подходящих добавок и/или вспомогательных веществ подходящую лекарственную форму.

8. Способ п. 7, отличающийся тем, что добавляют, по меньшей мере, один модифицированный или не модифицированный инсулин или производное инсулина.

9. Соединение формулы I по одному или нескольким пп. 1-3, отличающееся тем, что оно применяется для получения фармацевтической композиции для лечения сахарного диабета или инсулиннезависимого диабета.