RU97114572A - Способ лечения недержания мочи с помощью (s)-оксибутинина и (s)-дезэтилоксибутинина - Google Patents

Claims (33)

1. Способ лечения недержания мочи с предотвращением сопутствующей вероятности возникновения отрицательных эффектов, который включает введение человеку, нуждающемуся в подобном лечении, терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, включающей (S)-оксибутинин и (S)-дезэтилоксибутинин или фармацевтически приемлемую соль любого из них, по существу, свободного от соответствующего R энантиомера.

2. Способ по п. 1 лечения недержания мочи с предотвращением сопутствующей вероятности возникновения отрицательных эффектов, который включает введение человеку, нуждающемуся в подобном лечении, терапевтически эффективного (S)-оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли, по существу, свободного от соответствующего R энантиомера.

3. Способ по п. 1 лечения недержания мочи с предотвращением сопутствующей вероятности возникновения отрицательных эффектов, который включает введение человеку, нуждающемуся в подобном лечении, терапевтически эффективного (S)-дезэтилоксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли, по существу, свободного от соответствующего R энантиомера.

4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором терапевтически эффективное количество (S) энантиомера вводится посредством ингаляции либо парентеральным, чрезкожным, ректальным или пероральным путем.

5. Способ по п. 4, в котором указанный (S) энантиомер вводится перорально.

6. Способ по п. 4, в котором указанный (S) энантиомер вводится чрезкожно.

7. Использование соединения, выбранного из группы, включающей (S)-оксибутинин, (S)-дезэтилоксибутинин и их фармацевтически приемлемые соли, где соединение содержит, как минимум, 90% (мас.) (S)-оксибутинина или (S)-дезэтилоксибутинина и 10% (мас.) или менее (R)-оксибутинина или (R)-дезэтилоксибутинина, для изготовления медикамента для лечения недержания мочи.

8. Использование (S)-оксибутинина либо его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с п. 7.

9. Использование (S)-дезэтилоксибутинина либо его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с п. 7.

10. Использование в соответствии с любым из пп. 7-9 для изготовления медикамента для введения посредством ингаляции либо для введения парентерально, чрезкожно, ректально или перорально.

11. Использование по п. 10 для изготовления перорального медикамента.

12. Использование по п. 10 для изготовления чрезкожного медикамента.

13. Фармацевтическая стандартная дозированная форма в виде таблетки или капсулы, которая включает терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, включающей (S)-оксибутинин, (S)-дезэтилоксибутинин или их фармацевтически приемлемые соли, где соединение содержит, как минимум, 90% (мас.) (S)-оксибутинина или (S)-дезэтилоксибутинина и 10% (мас.) или менее (R)-оксибутинина или (R)-дезэтилоксибутинина, и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Фармацевтическая стандартная дозированная форма по п. 13, включающая от 0,5 до 100 мг (S)-оксибутинина.

15. Фармацевтическая стандартная дозированная форма по п. 13, включающая от 0,5 до 100 мг (S)-дезэтилоксибутинина.

16. Фармацевтическая стандартная дозированная форма в виде чрезкожного средства доставки, которая включает терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, включающей (S)-оксибутинин и (S)-дезэтилоксибутинин, или их фармацевтически приемлемые соли, где соединение содержит, как минимум, 90 мас.% (S)-оксибутинина или (S)-дезэтилоксибутинина и 10 мac. % или менее (R)-оксибутинина или (R)-дезэтилоксибутинина, и фармацевтически приемлемый носитель.

17. Фармацевтическая дозированная форма по п. 16, где указанный фармацевтически приемлемый носитель включает усилитель проникновения.

18. Способ получения дезэтилоксибутинина, включающий этапы: (а) реагирование метил α-циклогексил-α-гидроксифенолацетата с 4-[N-этил-(4-метоксифенил) метиламино] -2-бутин-1-олом в присутствии безводного основания для получения 4-[N-этил-(4-мeтoкcифeнил)мeтилaминo]-2-бутинил α-циклогексил-а-гидроксибензолацетата; и (b) реагирование указанного 4-[N-этил-(4-метоксифенил)метиламино] -2-бутинил α-циклогексил-α-гидроксибензолацетата, последовательно, с карбонхлоридатом и метанолом для образования 4-(этиламино)-2-бутинил-α-циклогексил-α- гидроксибензолацетата.

19. Способ по п. 18, включающий дополнительный этап реагирования N-этил-4-метоксибензолметанамина с 2-пропин-1-олом и формальдегидом либо формальдегида в присутствии соли меди (I) для получения 4-[N-этил-(4-метоксифенил)метиламино]-2-бутин-1-ола.

20. Способ по п. 19, включающий:
(а) реагирование N-этил-4-метоксибензолметанамина с 2-пропин-1-олом и параформальдегидом в инертном растворителе в присутствии хлорида меди для получения 4-[N-этил-(4-метоксифенил)метиламино]-2-бутин-1-ола;
(b) реагирование метил α-циклогексил-α-гидроксифенолацетата с указанным 4-[N-этил-(4-метоксифенил)метиламино]-2-бутин-1-олом в присутствии метоксида натрия в толуоле для получения 4-[N-этил-(4-метоксифенил)метиламино]-2-бутинил α-циклогексил-α-гидроксибензолацетата; и
(с) реагирование указанного 4-[N-этил-(4-метоксифенил)метиламино]-2-бутинил α-циклогексил-α-гидроксибензолацетата, последовательно с α-хлорэтилкарбонхлоридатом в дихлорэтане, затем с метанолом, для образования 4-(этиламино)-2-бутинил-α-циклогексил-α-гидроксибензолацетата (дезэтилоксибутинина).

21. Способ по п. 18, где указанный дезэтилоксибутинин обогащен одиночным энантиомером.

22. Способ по п. 21, где указанный дезэтилоксибутинин является (S)-дезэтилоксибутинином.

23. Использование соединения, выбранного из группы, включающей (S)-оксибутинин, (S)-дезэтилоксибутинин и их фармацевтически приемлемые соли, где соединение содержит, как минимум, 99 мас.% (S)-оксибутинина или (S)-дезэтилоксибутинина и 1 мас.% или менее (R)-оксибутинина или (R)-дезэтилоксибутинина, для изготовления медикамента для лечения недержания мочи.

24. Использование (S)-оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с п. 23.

25. Использование (S)-дезэтилоксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с п. 23.

26. Использование по любому из пп. 23-25 для изготовления медикамента для введения посредством ингаляции либо для введения парентерально, чрезкожно, ректально либо перорально.

27. Использование по п. 26 для изготовления перорального медикамента.

28. Использование по п. 26 для изготовления чрезкожного медикамента.

29. Фармацевтическая дозированная форма в виде таблетки или капсулы, которая включает терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, включающей (S)-оксибутинин и (S)-дезэтилоксибутинин или их фармацевтически приемлемые соли, где соединение содержит, как минимум, 99 мас.% (S)-оксибутинина или (S)-дезэтилоксибутинина и 1 мас.% или менее (R)-оксибутинина или (R)-дезэтилоксибутинина, и фармацевтически приемлемый носитель.

30. Фармацевтическая стандартная дозированная форма по п. 29, включающая от 0,5 до 100 мг (S)-оксибутинина.

31. Фармацевтическая стандартная дозированная форма по п. 29, включающая от 0,5 до 100 мг (S)-дезэтилоксибутинина.

32. Фармацевтическая дозированная форма в виде чрезкожного средства доставки, которая включает терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, включающей (S)-оксибутинин и (S)-дезэтилоксибутинин, или их фармацевтически приемлемые соли, где соединение содержит, как минимум, 99 мас.% (S)-оксибутинина или (S)-дезэтилоксибутинина и 1 мас.% или менее (R)-оксибутинина или (R)-дезэтилоксибутинина, и фармацевтически приемлемый носитель.

33. Фармацевтическая дозированная форма по п. 32, где указанный фармацевтически приемлемый носитель включает усилитель проникновения.