RU97103519A

RU97103519A - Соединения, полезные в качестве антипролиферативных агентов и ингибиторов garft

Info

Publication number: RU97103519A
Application number: RU97103519/04A
Authority: RU
Inventors: Майкл Д. Варни; Уильям Х. Ромайнз III; Синтия Л. Памер
Original assignee: Агурон Фармасьютикалз, Инк.
Filing date: 1997-02-28
Publication date: 1999-04-27

Claims

1. Соединение формулы I

где А обозначает кислород, серу или селен;
Х обозначает замещенную или незамещенную C₁-C₃ алкильную группу, замещенную или незамещенную C₂-C₃ алкенильную группу, замещенную или незамещенную C₂-C₃ алкенильную группу, замещенную или незамещенную амино группу, серу или кислород;
Y обозначает кислород, серу или NH;
B обозначает водород или галоген;
С обозначает водород, галоген или замещенную или незамещенную C₁-C₆ алкильную группу;
R₁ и R₂ каждый независимо обозначает водород или группу, которая образует вместе с присоединенным CO₂ легко гидролизуемую эфирную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Х является CH₂, CH₂CH₂, NH, кислородом, серой, CH(CH₂OH) или NCH₃.

3. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Y является серой или кислородом, B является водородом, и C является водородом или CH₃.

4. Соединение или соль по п.3, отличающееся тем, что А является серой, Y является серой, R₁ и R₂ каждый является водородом.

5. Соединение или соль по п.4, отличающееся тем, что Х является CH₂.

6. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что R₁ и R₂ каждый независимо выбран из водорода, C₁-C₆ алкила, гидроксиалкила или арилалкила.

7. Соединение или соль по п.6, отличающееся тем, что R₁ и R₂ каждый независимо выбран из водорода, C₁-C₆ алкила.

8. Соединение или соль по п.7, отличающееся тем, что А является серой, Y является серой и Х является CH₂.

9. Соединение или соль по п.8, отличающееся тем, что B является водородом, C является водородом, и R₁ и R₂ каждый является водородом.

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно выбрано из
диэтилового эфира (4-[2-(2-амино-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидро-3H-пиримидо[5,4-6] [1.4]-тиазин-6-ил)-этил]-2,5-тиеноиламино-L-глутаминовой кислоты);
4-[2-(2-амино-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидро-3H-пиримидо[5,4-6] [1,4] -тиазин-6-ил)-этил]-2,5-тиеноиламино-L-глутаминовой кислоты;
4-[2-(2-амино-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидро-3H-пиримидо[5,4-6] [1,4] -тиазин-6-ил)-пропил]-2,5-тиеноиламино-L-глутаминовой кислоты;
4-[2-(2-амино-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидро-3H-пиримидо[5,4-6] [1,4] -тиазин-6-ил)-этил]-3-метил-2,5-тиеноиламино-L-глутаминовой кислоты;
4-[2-(2-амино-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидро-3H-пиримидо[5,4-6] [1,4] -тиазин-6-ил)-этил]-2,5-фураноиламино-L-глутаминовой кислоты.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая (1) эффективное количество соединения формулы I

где А обозначает кислород, серу или селен;
Х обозначает замещенную или незамещенную C₁-C₃ алкильную группу, замещенную или незамещенную C₂-C₃ алкенильную группу, замещенную или незамещенную C₂-C₃ алкинильную группу, замещенную или незамещенную амино-группу, серу или кислород;
Y обозначает кислород, серу или NH;
B обозначает водорода или галоген;
С обозначает водород, галоген или замещенную или незамещенную C₁-C₃ алкильную группу;
R₁ и R₂ каждый независимо обозначает водород или группу, которая образует вместе с присоединенным CO₂ легко гидролизуемую эфирную группу,
или его фармацевтически приемлемую соль этого соединения; и (2) фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что Х является CH₂, CH₂CH₂, NH, кислородом, серой, CH(CH₂OH) или NCH₃.

13. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что Y является серой или кислородом, B является водородом, и C является водородом или CH₃.

14. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что А является серой, Y является серой и Х является CH₂.

15. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что С является водородом и R₁ и R₂ каждый является водородом.

16. Способ ингибирования роста или пролиферации клеток микроорганизмов или высших организмов, отличающийся тем, что на реципиента, млекопитающего или птицу, воздействуют эффективным количеством соединения формулы I

где А обозначает кислород, серу или селен;
Х обозначает замещенную или незамещенную C₁-C₃ алкильную группу, замещенную или незамещенную C₂-C₃ алкенильную группу, замещенную или незамещенную C₂-C₃ алкинильную группу, замещенную или незамещенную амино-группу, серу или кислород;
Y обозначает кислород, серу или NH;
B обозначает водород или галоген;
С обозначает водород, галоген или замещенную или незамещенную C₁-C₆ алкильную группу;
R₁ и R₂ каждый независимо обозначает водород или группу, которая образует вместе с присоединенным CO₂ легко гидролизуемую эфирную группу,
или его фармацевтически приемлемой соли этого соединения.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что Х является CH₂, CH₂CH₂, NH, кислородом, серой, CH(CH₂OH) или NCH₃.

18. Способ по п.16, отличающийся тем, что Y является серой или кислородом, В является водородом и С является серой или кислородом, B является водородом и с является водородом или CH₃.

19. Способ по п.18, отличающийся тем, что А является серой, Y является серой и Х является CН₂.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что С является водородом и R₁ и R₂ каждый является водородом.