RU96108963A - Вакцинные штаммы холерного вибриона серогруппы 01(cvd111) и не 01(cvd 112 и cvd 112 rm) способы их получения и их продукты - Google Patents
Вакцинные штаммы холерного вибриона серогруппы 01(cvd111) и не 01(cvd 112 и cvd 112 rm) способы их получения и их продуктыInfo
- Publication number
- RU96108963A RU96108963A RU96108963/13A RU96108963A RU96108963A RU 96108963 A RU96108963 A RU 96108963A RU 96108963/13 A RU96108963/13 A RU 96108963/13A RU 96108963 A RU96108963 A RU 96108963A RU 96108963 A RU96108963 A RU 96108963A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cholerae
- strain
- serogroup
- avirulent
- plasmid
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 title claims 7
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 claims 47
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 claims 39
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 18
- 101700032127 ETX1 Proteins 0.000 claims 17
- 101700029730 ETX2 Proteins 0.000 claims 17
- 231100000655 Enterotoxin Toxicity 0.000 claims 17
- 241000936820 Vibrio cholerae non-O1 Species 0.000 claims 17
- 101710023118 btfP Proteins 0.000 claims 17
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 claims 17
- 229940118696 Vibrio cholerae Drugs 0.000 claims 16
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 7
- 101710044578 At3g10140 Proteins 0.000 claims 6
- 101710002875 TYRO3 Proteins 0.000 claims 6
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 claims 6
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 6
- 108009000097 DNA Replication Proteins 0.000 claims 5
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 claims 5
- 229920002016 Extrachromosomal DNA Polymers 0.000 claims 5
- 230000002759 chromosomal Effects 0.000 claims 5
- 210000000349 Chromosomes Anatomy 0.000 claims 4
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims 4
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims 4
- 101710036216 ATEG_03556 Proteins 0.000 claims 2
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 claims 2
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 claims 2
- 101700015696 PHL12 Proteins 0.000 claims 2
- 101700003161 TXLR2 Proteins 0.000 claims 2
- 101710024925 alv Proteins 0.000 claims 2
- 101700053124 asa1 Proteins 0.000 claims 2
- 230000001488 breeding Effects 0.000 claims 2
- 239000003228 hemolysin Substances 0.000 claims 2
- 101700027420 hly Proteins 0.000 claims 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 2
- 101700005116 plc Proteins 0.000 claims 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 2
- 101710010431 shlA Proteins 0.000 claims 2
- 101700057816 CTXB Proteins 0.000 claims 1
- YDXZSNHARVUYNM-UHFFFAOYSA-N N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-ethoxybenzamide Chemical group CCOC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 YDXZSNHARVUYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 claims 1
- 101700041767 ctxA Proteins 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 1
Claims (29)
1. Авирулентный штамм холерного вибриона Vibrio cholerae не - 01 серогруппы, отличающийся тем, что он содержит ДНК, включающую область сердцевины холерного энтеротоксина и RS1-последовательности, удаленные из локуса холерного энтеротоксина, и содержащий дополнительно ДНК-последовательность, кодирующую устойчивость к ртути, и ДНК-последовательность, кодирующую B субъединицу холерного энтеротоксина, повторно вставленную в хромосому.
2. Авирулентный штамм V. cholerae по п. 1, отличающийся тем, что упомянутый штамм является штаммом из серогруппы 0139.
3. Авирулентный штамм Vibrio cholerae по п. 2, отличающийся тем, что он содержит упомянутую ДНК-последовательность, кодирующую устойчивость к ртути, и ДНК-последовательность, кодирующую B субъединицу холерного энтеротоксина, вставленные в сайт гемолизинового гена в хромосоме.
4. Авирулентный штамм V. cholerae по п. 3, отличающийся тем, что он является штаммом CVD112 V. cholerae или его производным.
5. Авирулентный штамм Vibrio cholerae не - 01 серогруппы, отличающийся тем, что он содержит ДНК, включающую область сердцевины холерного энтеротоксина и RS1-последовательности, удаленные из локуса холерного энтеротоксина, делецию гена recA и содержит дополнительно ДНК-последовательность, кодирующую устойчивость к ртути, и ДНК-последовательность, кодирующую B субъединицу холерного энтеротоксина, повторно вставленную в хромосому.
6. Авирулентный штамм V. cholerae по п. 5, отличающийся тем, что он является штаммом из серогруппы 0139.
7. Авирулентный штамм Vibrio cholerae по п. 6, отличающийся тем, что он содержит упомянутую ДНК-последовательность, кодирующую ген устойчивости к ртути, и ДНК-последовательность, кодирующую B субъединицу холерного энтеротоксина, вставленные в сайт гемолизинового гена в хромосоме.
8. Авирулентный штамм Vibrio cholerae по п. 6, отличающийся тем, что упомянутая делеция в локусе гена recA представляет собой делецию в последовательностях кодирующих ген recA.
9. Авирулентный штамм V. cholerae по п. 8, отличающийся тем, что упомянутый штамм является V. cholerae CVD112 RM или его производным.
10. Способ получения авирулентного штамма V. cholerae не-01 серогруппы, содержащий делецию области сердцевины холерного энтеротоксина и RS1-последовательностей, но экспрессирующую B субъединицу холерного энтеротоксина и последовательности, кодирующие продукт, вызывающий устойчивость к тяжелым металлам, отличающийся тем, что включает стадии:
a) конструирования первой плазмиды, содержащей ДНК, имеющую область сердцевины холерного энтеротоксина Vibrio cholerae и фланкирующие последовательности, достаточной длины для промотирования распознаваемой in vivo рекомбинации, лигированную с геном, кодирующим первый селектируемый чужеродный маркер, который вызывает устойчивость к избирательному фактору, при этом упомянутая первая плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(b) скрещивания вирулентного штамма Vibrio cholerae не 01-серогруппы с первым микроорганизмом, несущим первую плазмиду;
(c) отбора и выделения Vibrio cholerae, экспрессирующего первый селектируемый маркер;
(d) выращивания V. Cholerae, выделенного на стадии (c) при отсутствии указанного избирательного фактора;
(e) скрининга V. Cholerae, выращенного на стадии (d), на утрату экспрессии упомянутого первого селектируемого маркера;
(f) конструирования второй плазмиды, содержащей хромосомальные ДНК-последовательности Vibrio cholerae не 01-серогруппы, которые ограничивают локус холерного энтеротоксина, удаленные из ДНК, содержащей область сердцевины холерного энтеротоксина и RS1-последовательности, лигированную со вторым селектируемым чужеродным маркером, который вызывает устойчивость ко второму избирательному фактору;
(g) скрещивания продукта, скринированного на стадии (e) со вторым микроорганизмом, несущим упомянутую вторую плазмиду; и
(h) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует второй селектируемый маркер;
(g1) выращивания селектированного продукта стадии (h) при отсутствии второго избирательного фактора;
(h1) скрининга продукта V. cholerae стадии (g1) на утрату упомянутого второго селектируемого маркера;
(i) выделения продукта, скринированного на стадии (h1);
(j) конструирования третьей плазмиды, которая содержит хромосомальные последовательности V. cholerae достаточной длины для промотирования распознаваемой in vivo рекомбинации, которые ограничивают последовательности B-субъединицы холерного энтеротоксина, и последовательности, кодирующие продукт, вызывающий устойчивость к тяжелым металлам, и сшитую с третьим селектируемым чужеродным маркером, при этом указанная третья плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(k) скрещивания продукта скринированного на стадии (h1) с третьим микроорганизмом, несущим указанную третью плазмиду;
(l) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует третий селектируемый маркер;
(m) выделения селектированного продукта стадии (1).
a) конструирования первой плазмиды, содержащей ДНК, имеющую область сердцевины холерного энтеротоксина Vibrio cholerae и фланкирующие последовательности, достаточной длины для промотирования распознаваемой in vivo рекомбинации, лигированную с геном, кодирующим первый селектируемый чужеродный маркер, который вызывает устойчивость к избирательному фактору, при этом упомянутая первая плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(b) скрещивания вирулентного штамма Vibrio cholerae не 01-серогруппы с первым микроорганизмом, несущим первую плазмиду;
(c) отбора и выделения Vibrio cholerae, экспрессирующего первый селектируемый маркер;
(d) выращивания V. Cholerae, выделенного на стадии (c) при отсутствии указанного избирательного фактора;
(e) скрининга V. Cholerae, выращенного на стадии (d), на утрату экспрессии упомянутого первого селектируемого маркера;
(f) конструирования второй плазмиды, содержащей хромосомальные ДНК-последовательности Vibrio cholerae не 01-серогруппы, которые ограничивают локус холерного энтеротоксина, удаленные из ДНК, содержащей область сердцевины холерного энтеротоксина и RS1-последовательности, лигированную со вторым селектируемым чужеродным маркером, который вызывает устойчивость ко второму избирательному фактору;
(g) скрещивания продукта, скринированного на стадии (e) со вторым микроорганизмом, несущим упомянутую вторую плазмиду; и
(h) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует второй селектируемый маркер;
(g1) выращивания селектированного продукта стадии (h) при отсутствии второго избирательного фактора;
(h1) скрининга продукта V. cholerae стадии (g1) на утрату упомянутого второго селектируемого маркера;
(i) выделения продукта, скринированного на стадии (h1);
(j) конструирования третьей плазмиды, которая содержит хромосомальные последовательности V. cholerae достаточной длины для промотирования распознаваемой in vivo рекомбинации, которые ограничивают последовательности B-субъединицы холерного энтеротоксина, и последовательности, кодирующие продукт, вызывающий устойчивость к тяжелым металлам, и сшитую с третьим селектируемым чужеродным маркером, при этом указанная третья плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(k) скрещивания продукта скринированного на стадии (h1) с третьим микроорганизмом, несущим указанную третью плазмиду;
(l) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует третий селектируемый маркер;
(m) выделения селектированного продукта стадии (1).
11. Способ получения авирулентного штамма V. cholerae не-01 серогруппы по п. 10, отличающийся тем, что упомянутый вирулентный штамм Vibrio cholerae не-01 серогруппы является штаммом серогруппы 0139.
12. Способ получения авирулентного штамма V. cholerae не-01 серогруппы по п. 11, отличающийся тем, что упомянутый вирулентный штамм V. Cholerae не 01-серогруппы является штаммом 1837.
13. Способ получения авирулентного V. cholerae не-01 серогруппы по п. 12, отличающийся тем, что указанный выделенный отобранный продукт на стадии (m) является штаммом V. cholerae CVD112.
14. Способ получения авирулентного штамма из ослабленного с помощью рекомбинации V. cholerae не-01 серогруппы, содержащего делецию области сердцевины холерного энтеротоксина и RS1-последовательности, но экспрессирующего B субъединицу холерного энтеротоксина и последовательность, которая кодирует продукт, вызывающий устойчивость к тяжелым металлам, отличающийся тем, что включает стадии
(a) конструирования первой плазмиды, содержащей ДНК, имеющую область сердцевины холерного энтеротоксина Vibrio cholerae и фланкирующие последовательности достаточной длины для промотирования распознаваемой in vivo рекомбинации, лигированную с геном, кодирующим первый селектируемый чужеродный маркер, который вызывает устойчивость к избирательному фактору, при этом указанная первая плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(b) скрещивания вирулентного штамма Vibrio cholerae не 01-серогруппы с первым микроорганизмом, несущим первую плазмиду; (c) отбора и выделения Vibrio cholerae, экспрессирующего первый селектируемый маркер;
(d) выращивания V. Cholerae, выделенного на стадии (c) при отсутствии упомянутого избирательного фактора;
(e) скрининга V. Cholerae, выращенного на стадии (d), на утрату экспрессии упомянутого первого селектируемого маркера;
(f) конструирования второй плазмиды, содержащей хромосомальные последовательности Vibrio cholerae не 01-серогруппы, которые ограничивают локус холерного энтеротоксина, удаленные из ДНК, содержащей область сердцевины холерного энтеротоксина и RS1-последовательности, лигированную со вторым селектируемым чужеродным маркером, который вызывает устойчивость ко второму избирательному фактору;
(g) скрещивания продукта, скринированного на стадии (e) со вторым микроорганизмом, несущим упомянутую вторую плазмиду; и
(h) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует второй селектируемый маркер;
(g1) выращивания селектированного продукта стадии (h) при отсутствии второго избирательного фактора;
(h1) скрининга продукта V. cholerae стадии (g1) на утрату упомянутого второго селектируемого маркера;
(i) выделения продукта, скринированного в стадии (h1);
(j) конструирования третьей плазмиды, которая содержит хромосомальные последовательности V. cholerae достаточной длины для промотирования распознаваемой in vivo рекомбинации, которые ограничивают последовательности B-субъединицы холерного энтеротоксина и последовательности, кодирующие продукт, вызывающий устойчивость к тяжелым металлам, и сшитую с третьим селектируемым чужеродным маркером, при этом указанная третья плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(k) скрещивания продукта скринированного на стадии (h1) с третьим микроорганизмом, несущим указанную третью плазмиду;
(l) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует третий селектируемый маркер;
(m) выделения продукта, отобранного на стадии (l);
(n) конструирования четвертой плазмиды, содержащий хромосомальные последовательности V. cholerae достаточной длины для промотирования распознаваемой рекомбинации в recA-локусе, фланкирующие последовательности с делецией в локусе recA гена для инактивирования продукта экспрессии recA гена, и лигированную с четвертым селектируемым маркером, при этом указанная четвертая плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(n1) скрещивания скринированного продукта на стадии (m) с четвертым микроорганизмом, несущим указанную третью плазмиду;
(o) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует третий селектируемый маркер;
(p) выделения продукта, отобранного на стадии (o).
(a) конструирования первой плазмиды, содержащей ДНК, имеющую область сердцевины холерного энтеротоксина Vibrio cholerae и фланкирующие последовательности достаточной длины для промотирования распознаваемой in vivo рекомбинации, лигированную с геном, кодирующим первый селектируемый чужеродный маркер, который вызывает устойчивость к избирательному фактору, при этом указанная первая плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(b) скрещивания вирулентного штамма Vibrio cholerae не 01-серогруппы с первым микроорганизмом, несущим первую плазмиду; (c) отбора и выделения Vibrio cholerae, экспрессирующего первый селектируемый маркер;
(d) выращивания V. Cholerae, выделенного на стадии (c) при отсутствии упомянутого избирательного фактора;
(e) скрининга V. Cholerae, выращенного на стадии (d), на утрату экспрессии упомянутого первого селектируемого маркера;
(f) конструирования второй плазмиды, содержащей хромосомальные последовательности Vibrio cholerae не 01-серогруппы, которые ограничивают локус холерного энтеротоксина, удаленные из ДНК, содержащей область сердцевины холерного энтеротоксина и RS1-последовательности, лигированную со вторым селектируемым чужеродным маркером, который вызывает устойчивость ко второму избирательному фактору;
(g) скрещивания продукта, скринированного на стадии (e) со вторым микроорганизмом, несущим упомянутую вторую плазмиду; и
(h) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует второй селектируемый маркер;
(g1) выращивания селектированного продукта стадии (h) при отсутствии второго избирательного фактора;
(h1) скрининга продукта V. cholerae стадии (g1) на утрату упомянутого второго селектируемого маркера;
(i) выделения продукта, скринированного в стадии (h1);
(j) конструирования третьей плазмиды, которая содержит хромосомальные последовательности V. cholerae достаточной длины для промотирования распознаваемой in vivo рекомбинации, которые ограничивают последовательности B-субъединицы холерного энтеротоксина и последовательности, кодирующие продукт, вызывающий устойчивость к тяжелым металлам, и сшитую с третьим селектируемым чужеродным маркером, при этом указанная третья плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(k) скрещивания продукта скринированного на стадии (h1) с третьим микроорганизмом, несущим указанную третью плазмиду;
(l) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует третий селектируемый маркер;
(m) выделения продукта, отобранного на стадии (l);
(n) конструирования четвертой плазмиды, содержащий хромосомальные последовательности V. cholerae достаточной длины для промотирования распознаваемой рекомбинации в recA-локусе, фланкирующие последовательности с делецией в локусе recA гена для инактивирования продукта экспрессии recA гена, и лигированную с четвертым селектируемым маркером, при этом указанная четвертая плазмида неспособна к внехромосомной ДНК-репликации в V. cholerae;
(n1) скрещивания скринированного продукта на стадии (m) с четвертым микроорганизмом, несущим указанную третью плазмиду;
(o) отбора Vibrio cholerae, который экспрессирует третий селектируемый маркер;
(p) выделения продукта, отобранного на стадии (o).
15. Способ получения авирулентного штамма V. cholerae не-01 серогруппы по п. 14, отличающийся тем, что вирулентный штамм V. cholerae не-01 серогруппы является штаммом серогруппы 0139.
16. Способ получения авирулентного штамма V. cholerae не-01 серогруппы по п.15, отличающийся тем, что вирулентный штамм V. Cholerae не-01 серогруппы является штаммом 1837.
17. Способ получения авирулентного штамма V. cholerae не-01 серогруппы по п. 12, отличающийся тем, что указанный выделенный отобранный продукт на стадии (p) является штаммом V. cholerae CVD112 RM.
18. Вакцина для защиты от заболевания холерой при воздействии V. cholerae не-01 серогруппы, отличающаяся тем, что она содержит авирулентный штамм V. Cholerae не-01 серогруппы по п. 1.
19. Вакцина для защиты от заболевания холерой при воздействии V. cholerae не-01 серогруппы, отличающаяся тем, что она содержит авирулентный штамм V. Cholerae не-01 серогруппы по п. 5.
20. Авирулентный V. cholerae 01 серогруппы, отличающийся тем, что он имеет гепотип, включающий ctxA-, zot-, ace-, mer, ctxB.
21. Авирулентный V. cholerae по п. 20, отличающийся тем, что указанный V. cholerae относится к вибриону из серотипа Огава.
22. Авирулентный V. cholerae по п. 21, отличающийся тем, что упомянутый V. cholerae получен из штамма N16117.
23. Авирулентный V. Cholerae, отличающийся тем, что он имеет практически все характеристики для идентификации V. cholerae CVD111.
24. Штамм V. cholerae CVD111.
25. Культура, содержащая V. cholerae CVD111.
26. Вакцина для защиты от заболевания холерой, отличающаяся тем, что она содержит V. cholerae CVD111 вместе с фармацевтически пригодным носителем.
27. Вакцина для защиты от заболевания холерой по п. 26, отличающаяся тем, что указанная вакцина относится к живой вакцине.
28. Способ для создания защитного иммунитета у человека против холеры, отличающийся тем, что получают культуру, содержащую V. cholerae CVD111 и полученную культуру вводят человеку в эффективной дозе.
29. Способ для создания защитного иммунитета у человека против холеры по п. 28, отличающийся тем, что указанную культуру вводят перорально.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13343993A | 1993-10-08 | 1993-10-08 | |
| US13343893A | 1993-10-08 | 1993-10-08 | |
| US08/133,436 | 1993-10-08 | ||
| US08/133,438 | 1993-10-08 | ||
| US08/133,439 | 1993-10-08 | ||
| PCT/US1994/011424 WO1995010300A1 (en) | 1993-10-08 | 1994-10-07 | Vibrio cholerae 01 (cvd111) and non-01 (cvd112 and cvd112rm) serogroup vaccine strains and methods of making same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96108963A true RU96108963A (ru) | 1998-10-10 |
| RU2140981C1 RU2140981C1 (ru) | 1999-11-10 |
Family
ID=26831377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96108963A RU2140981C1 (ru) | 1993-10-08 | 1994-10-07 | Авирулентный штамм vibrio cholerae не-01 серогруппы (варианты), способ получения штамма (варианты), вакцина |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0722339A4 (ru) |
| JP (1) | JP3379582B2 (ru) |
| KR (1) | KR100348156B1 (ru) |
| CN (1) | CN1104907C (ru) |
| AU (1) | AU699912B2 (ru) |
| CA (1) | CA2173606A1 (ru) |
| RU (1) | RU2140981C1 (ru) |
| WO (1) | WO1995010300A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0887403A3 (en) * | 1997-06-27 | 2000-12-06 | Chiron S.P.A. | Attenuated Vibrio cholerae strains |
| EP0928831B1 (en) * | 1997-12-10 | 2006-05-03 | Council of Scientific and Industrial Research | Cholera organisms, vaccines and preparation thereof |
| CN111826316A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-10-27 | 上海海洋大学 | 耐受重金属的非o1/o139型霍乱弧菌菌株及应用 |
| CN111662855A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-09-15 | 上海海洋大学 | 耐受抗菌素和重金属的非o1/o139型霍乱弧菌菌株及应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5135862A (en) * | 1983-03-04 | 1992-08-04 | University Of Maryland | Method of isolating restriction fragment deletions in vibrio cholerae, products thereof |
| ATE145005T1 (de) * | 1990-06-05 | 1996-11-15 | Univ Maryland | Verfahren zum isolieren von vibrio cholerae- deletionsmutanten und vibrio cholerae enthaltende kulturen |
| CA2139655C (en) * | 1992-07-06 | 2008-05-13 | John J. Mekalanos | Deletion mutants as vaccines for cholera |
-
1994
- 1994-10-07 JP JP51194495A patent/JP3379582B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-07 EP EP94930665A patent/EP0722339A4/en not_active Withdrawn
- 1994-10-07 WO PCT/US1994/011424 patent/WO1995010300A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-10-07 RU RU96108963A patent/RU2140981C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-10-07 CA CA002173606A patent/CA2173606A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-07 AU AU79714/94A patent/AU699912B2/en not_active Ceased
- 1994-10-07 KR KR1019960701669A patent/KR100348156B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-10-07 CN CN94194095A patent/CN1104907C/zh not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Salyers et al. | Conjugative transposons: an unusual and diverse set of integrated gene transfer elements | |
| DE60311252T3 (de) | Stellenspezifische listeria-integrationsvektoren und verfahren zu deren verwendung | |
| DE69935927T2 (de) | Plasmidstabilisierungssystem für die verabreichung von antigenen | |
| DE69734605T2 (de) | Abgeschwächter salmonellenstamm, gebraucht als vehikel zur oralen immunisierung | |
| DE69533334T2 (de) | Impfstoff zum Auflösen einer Immunreaktion auf ein tumorspezifisches Antigen | |
| DE69131014T2 (de) | Rekombinante avirulente salmonella antifruchtbarkeitsimpfstoffe | |
| US5631010A (en) | Genetically stable cholera vaccines with deletions of ctxA, recA and attRS1 | |
| Oswald et al. | A single-step transconjugation system for the introduction of unmarked deletions into Actinobacillus pleuropneumoniae serotype 7 using a sucrose sensitivity marker | |
| WO1994019482A9 (en) | Heterologous antigens in live cell vaccine strains | |
| HUT76975A (hu) | Eljárás gének azonosítására | |
| JPH0740921B2 (ja) | 非毒素産生性ビブリオ・コレラ変異株 | |
| Guerry et al. | Development and characterization of recA mutants of Campylobacter jejuni for inclusion in attenuated vaccines | |
| Michalski et al. | CVD110, an attenuated Vibrio cholerae O1 El Tor live oral vaccine strain | |
| DE60207277T2 (de) | Bakterieller impfstoff | |
| RU96108963A (ru) | Вакцинные штаммы холерного вибриона серогруппы 01(cvd111) и не 01(cvd 112 и cvd 112 rm) способы их получения и их продукты | |
| EP1326960B1 (en) | Microbes having an attenuating mutation comprising a transcription terminator | |
| CA2232563A1 (en) | Live vaccine carrier strains useful for high level expression of heterologous o-antigens from gram-negative pathogens and derivatives thereof for use as live vaccines | |
| Thungapathra et al. | Construction of a recombinant live oral vaccine from a non-toxigenic strain of Vibrio cholerae O1 serotype Inaba biotype El Tor and assessment of its reactogenicity and immunogenicity in the rabbit model | |
| KR960704571A (ko) | 비브리오 콜레래이 01 (cvd111) 및 비-01 (cvd112와 cvd112rm) 혈청형 백신 균주, 그것의 제조방법 및 그것의 생산물(vibrio cholerae 01 (cvd111) and non-01 (cvd112 and cvd112rm) serogroup vaccine strains, methods of making same and products thereof) | |
| WO1995017511A3 (en) | Mycobacteria virulence factors and a method for their identification | |
| Mekalanos | Live bacterial vaccines: environmental aspects | |
| Isaacson et al. | Analysis of K99 plasmids from enterotoxigenic Escherichia coli | |
| EP1035863A1 (en) | An over-expressing homologous antigen vaccine and a method of making the same | |
| CA2377534A1 (en) | Delivery system | |
| EP0928831B1 (en) | Cholera organisms, vaccines and preparation thereof |