RU96107229A - Способ получения 9-(2-гидрокси)-этоксиметил-гуанина - Google Patents

Claims (7)

1. Способ получения 9-(2-гидрокси)этоксиметил-гуанина (ацикловира) формулы I

отличающийся тем, что N²-формилгуанин (3) подвергают алкилированию 2-окса-1,4-диацилоксибутаномиобразующийсяN²-формил-9-(2-ацетокси)этоксиметил-гуанин (4) гидролизуют согласно схеме

где R представляет водород, C₁ - C₄-алкил или фенил.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что промежуточное соединение (4) одновременно деформилируют и O-деацилируют путем обработки разбавленным водным раствором NaOH.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что промежуточное соединение (4) сначала деформилируют триэтиламином в этаноле, а затем образующийся 9-(2-ацилокси)этоксиметилгуанин гидролизуют до ацикловира разбавленным водным раствором NaOH.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что N²-формилгуанин получают прямым формилированием гуанина муравьиной кислотой или формилуксусным ангидридом.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ацикловир подвергают стадии очистки, которая включает:
а) растворение ацикловира в водном растворе и разбавление полученного таким образом раствора водой;
б) загрузку указанного водного раствора (а) в колонку с сильной анионообменной смолой с отношением смола : ацикловир вес./вес.: 2 - 1,5;
с) элюирование указанного разбавленного раствора при скорости 200 - 300 мл/ч;
д) элюирование ацикловира элюэнтом, состоящим из смеси, образованной низшим спирт / водным основным раствором в отношении объем/объем 0,8 - 1,2 и элюэнт/ацикловир с отношением объем/вес 15 : 1 - 20 : 1 л/кг при том же потоке с) по существу с получением элюата;
с) выделение ацикловира из указанного элюата (д).

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что 9-(2-гидрокси)этоксиметил-гуанин (ацикловир) получают по существу свободным от гуанина.

7. Способ по п.5, отличающийся тем, что 9-(2-гидрокси)этоксиметил-гуанин (ацикловир) получают с содержанием гуанина меньше чем 0,1%.