RU95118405A - Продукт конденсации гистамина или метил-замещенного гистамина и аминокислоты, процесс приготовления и применения в терапии, косметологии, сельском хозяйстве и пищевой областях - Google Patents
Продукт конденсации гистамина или метил-замещенного гистамина и аминокислоты, процесс приготовления и применения в терапии, косметологии, сельском хозяйстве и пищевой областяхInfo
- Publication number
- RU95118405A RU95118405A RU95118405/04A RU95118405A RU95118405A RU 95118405 A RU95118405 A RU 95118405A RU 95118405/04 A RU95118405/04 A RU 95118405/04A RU 95118405 A RU95118405 A RU 95118405A RU 95118405 A RU95118405 A RU 95118405A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- histamine
- product
- amino acid
- group
- acid
- Prior art date
Links
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N histamine Chemical group NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 33
- -1 METHYL Chemical group 0.000 title claims 23
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 title claims 17
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 10
- 238000009833 condensation Methods 0.000 title claims 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 title claims 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 8
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- ANRUJJLGVODXIK-UHFFFAOYSA-N 3-amino-N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]propanamide Chemical group NCCC(=O)NCCC1=CN=CN1 ANRUJJLGVODXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 5
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 4
- 102000004882 lipase Human genes 0.000 claims 4
- 108090001060 lipase Proteins 0.000 claims 4
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 4
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N β-Alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 claims 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 3
- XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichlorophenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PDOIGRRPKSYVKH-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O.OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O PDOIGRRPKSYVKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 2
- 210000001508 Eye Anatomy 0.000 claims 2
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 229940040461 Lipase Drugs 0.000 claims 2
- LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxypiperidine Chemical compound ON1CCCCC1 LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-Succinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108009000578 Oxidative Stress Proteins 0.000 claims 2
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N Pentachlorophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 229940000635 beta-Alanine Drugs 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- FYEUHDBLBXQIOV-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-acetamidopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCNC(C)=O FYEUHDBLBXQIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-Trichloroethanol Chemical compound OCC(Cl)(Cl)Cl KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IVCJGQQPPHYHBS-UHFFFAOYSA-N 2-(1H-imidazol-5-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC1=CN=CN1 IVCJGQQPPHYHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HTWAFOFDKZAKQP-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CC(O)=O)C1=CC=CC=C1 HTWAFOFDKZAKQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQEBBZSWEGYTPG-UHFFFAOYSA-N 3-aminobutanoic acid Chemical compound CC(N)CC(O)=O OQEBBZSWEGYTPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UJOYFRCOTPUKAK-UHFFFAOYSA-N 3-ammonio-3-phenylpropanoate Chemical compound [O-]C(=O)CC([NH3+])C1=CC=CC=C1 UJOYFRCOTPUKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AOKCDAVWJLOAHG-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)butyric acid Chemical compound C[NH2+]CCCC([O-])=O AOKCDAVWJLOAHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 5-aminopentanoic acid zwitterion Chemical compound [NH3+]CCCCC([O-])=O JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQMJYWDVABFRZ-UHFFFAOYSA-N 5-chloroquinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=C(Cl)C2=C1 CTQMJYWDVABFRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940000687 6-Aminocaproic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims 1
- UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 8-aminooctanoic acid Chemical compound NCCCCCCCC(O)=O UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N Aminocaproic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- GRQWPZZXWILZBT-UUEFVBAFSA-N C(C)(=O)NCC(C1=CNC=N1)C([C@@H](N)C)=O Chemical compound C(C)(=O)NCC(C1=CNC=N1)C([C@@H](N)C)=O GRQWPZZXWILZBT-UUEFVBAFSA-N 0.000 claims 1
- WMWYEDSDXNYGBU-IENPIDJESA-N C(C)(C)(C)OC(=O)NCC(C1=CNC=N1)C([C@@H](N)C)=O Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)NCC(C1=CNC=N1)C([C@@H](N)C)=O WMWYEDSDXNYGBU-IENPIDJESA-N 0.000 claims 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims 1
- 206010011024 Corneal injury Diseases 0.000 claims 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims 1
- 229940012356 Eye Drops Drugs 0.000 claims 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N GABA Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960000645 Histamine Hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- 206010025135 Lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N Methyl radical Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 claims 1
- LJLLAWRMBZNPMO-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-β-alanine Chemical compound CC(=O)NCCC(O)=O LJLLAWRMBZNPMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 206010036181 Porphyria Diseases 0.000 claims 1
- 241000097929 Porphyria Species 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 claims 1
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960003692 aminobutyric acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000003266 anti-allergic Effects 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 claims 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims 1
- 230000037320 fibronectin Effects 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940013945 gamma-Aminobutyric Acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000001172 regenerating Effects 0.000 claims 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- BPYPYTTXWXJQJR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[3-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethylamino]-3-oxopropyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCC(=O)NCCC1=CNC=N1 BPYPYTTXWXJQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Псевдодипептидный продукт, полученный путем конденсации гистамина или метил-замещенного гистамина и аминокислоты, согласно формуле
отличающийся тем, что А представляет радикал, выбранный из группы, включающей аминный, амидный, лактамовый или уретановый радикалы;
R1, R'1, R2, R'2....Rn, R'n являются каждый атомом водорода или углеводородным радикалом, или функциональной группой, такой, как спиртовая, карбоксильная или тиоловая, амин, алкокси- или тиоэфирный радикал, сульфатная или фосфатная группа,
Y и Z являются каждый атомом водорода, либо фтора, либо углеводородным радикалом, который может быть замещен одной или несколькими функциональными группами;
n - целое число, большее или равное 1;
ковалентная связь с гистамином или метил-замещенным гистамином является пептидной связью между карбоксильной группой (карбоксильным кислотным радикалом) аминокислоты и аминогруппой (аминным радикалом) гистамина.
отличающийся тем, что А представляет радикал, выбранный из группы, включающей аминный, амидный, лактамовый или уретановый радикалы;
R1, R'1, R2, R'2....Rn, R'n являются каждый атомом водорода или углеводородным радикалом, или функциональной группой, такой, как спиртовая, карбоксильная или тиоловая, амин, алкокси- или тиоэфирный радикал, сульфатная или фосфатная группа,
Y и Z являются каждый атомом водорода, либо фтора, либо углеводородным радикалом, который может быть замещен одной или несколькими функциональными группами;
n - целое число, большее или равное 1;
ковалентная связь с гистамином или метил-замещенным гистамином является пептидной связью между карбоксильной группой (карбоксильным кислотным радикалом) аминокислоты и аминогруппой (аминным радикалом) гистамина.
2. Псевдодипептидный продукт по п. 1, характеризующийся тем, что он имеет формулу
в которой Х представляет атом водорода или ацетильную группу, m - целое число, большее или равное 2.
в которой Х представляет атом водорода или ацетильную группу, m - целое число, большее или равное 2.
3. Псевдодипептидный продукт по п. 2, характеризующийся тем, что аминокислота имеет формулу
в которой R1- атом водорода или фенильный радикал, R2 - атом водорода или метильный радикал, р - целое число, большее или равное 0 и меньшее или равное 3.
в которой R1- атом водорода или фенильный радикал, R2 - атом водорода или метильный радикал, р - целое число, большее или равное 0 и меньшее или равное 3.
4. Продукт по п. 2, отличающийся тем, что указанная аминокислота выбрана в группе, состоящей из β-аланина, γ- аминомасляной кислоты, β-аминоизобутиловой кислоты, 5-аминовалериановой кислоты, 3-фенил-3-аминопропионовой кислоты, 6-аминокапроновой кислоты, 8- аминооктановой кислоты, N-ацетил-β-аланина, N- ацетил-3-фенил-3-аминопропионовой кислоты, 4-метиламиномасляной кислоты, DL-β-аминомасляной кислоты и L-глутаминовой кислоты.
5. Псевдодипептидный продукт по п. 2, характеризующийся тем, что X, R1 и R2 представлены водородным атомом и m = 0, указанная аминокислота является β-аланином, псевдодипептидный продукт является β-аланилгистамином в соответствии с формулой
6. Псевдодипептидный продукт по п. 1, 2 или 3, характеризующийся тем, что кислородный атом карбонильной группы, возникающей вследствие конденсации гистамина с указанной аминокислотой, заменен на атом серы.
6. Псевдодипептидный продукт по п. 1, 2 или 3, характеризующийся тем, что кислородный атом карбонильной группы, возникающей вследствие конденсации гистамина с указанной аминокислотой, заменен на атом серы.
7. Химический процесс получения продукта по одному из пп. 1 - 5, характеризующийся следующими этапами: приготовлением указанной N- защищенной аминокислоты группировкой Х, приготовлением указанной аминокислоты с активацией карбоксильной группы группировкой Y, конденсацией указанной N- защищенной аминокислоты с активацией карбоксильной группы и гистамином или метил-замещенным гистамином, удалением либо сохранением Х-группы в соответствии с используемым псевдодипептидным продуктом.
8. Процесс по п. 7, отличающийся тем, что аминокислота O- активирована путем эстерификации карбоксильной группы указанной аминокислоты.
9. Процесс по п. 8, отличающийся тем, что этап эстерификации приготовления активированной карбоксильной группы аминокислоты проводится путем реакции с компонентами, выбранными из группы, состоящей из цианометилового спирта, о-нитрофенола, 2,4,5- трихлорфенола, р-нитрофенола, 2,4-динитрофенола, пентахлорфенола, пентафторфенола, N-гидроксифталемида, N-гидроксисукцинимида, 1- гидроксипиперидина и 5-хлор-8-гидроксихинолина.
10. Процесс по пп. 7, 8 или 9, характеризующийся тем, что псевдодипептидный продукт является β-аланилгистамином, приготовленным следующим путем: 370 мг гистамина гидрохлорида (2 ммоль) растворяют в 7 мл диметилформамида (DMF), 0,56 мл триэтиламина (4 ммоль) смешивают с 800 мг N-третбутилоксикарбонил-β-аланил-пентафторфенилового эфира (2,25 ммоль), смесь перемешивают в течение 30 мин при 0°С, а затем в течение 3 ч при комнатной температуре, осадок отфильтровывают и затем промывают диметилформамидом, диметилформамид выпаривают в вакууме, к осадку добавляют эфир и полученное маслянистое вещество - N-трет-бутилоксикарбонил-β-аланилгистамин отделяется от смеси декантированием, β-аланилгистамин гидрохлорид получают путем обработки N-третбутилоксикарбонил-β-аланилгистамина в течение 30 мин соляной кислотой, растворенной в уксусной кислоте, уксусная кислота частично удаляется под вакуумом и к осадку снова добавляется эфир, осадок затем отфильтровывается, перекристаллизация в системе этанол/метанол (50/50) - этиловый эфир приводит к получению 300 мг β--аланил-гистамин гидрохлорида, β-аланилгистамин в своей основной форме получается при элюировании гидрохлорида продукта с помощью соответствующих смол.
11. Ферментативный процесс получения продукта в соответствии с пп. 1-5, отличающийся тем, что он состоит из конденсации аминокислоты с гистамином или метил-замещенным гистамином в присутствии ферментативного катализатора типа гидролазы.
12. Процесс по п. 11, отличающийся тем, что ферментативный катализатор является гидролазой, выбранной в группе, состоящей из липаз, экстрагированных из микроорганизмов или липаз животного происхождения, и протеаз.
13. Процесс по п. 11 или 12, отличающийся следующими этапами: приготовлением указанной аминокислоты с N- защищенной аминогруппой группировкой Х, приготовлением указанной аминокислоты с активацией карбоксильной группы группировкой Y, конденсацией указанной N-защищенной аминокислоты с активацией карбоксильной группы с гистамином или метил-замещенным гистамином с помощью указанного катализатора, удалением Х-группировки в соответствии с используемым псевдодипептидным продуктом.
14. Процесс по п. 13, отличающийся тем, что произведена О-активация функциональной карбоксильной группы указанной аминокислоты путем эстерификации.
15. Процесс по п. 14, отличающийся тем, что этап эстерификации, осуществляющий О-активацию карбоксильной группы аминокислоты, проводится путем реакции с компонентами, выбранными из группы, состоящей из алифатических или ароматических спиртов, исключая третичные спирты, но предпочтительно включая этанол, галогено-алкил спирты, такие как 2,2,2-трихлорэтанол, фенол, цианометиловый спирт, о-нитрофенол, 2,4,5-трихлорфенол, р-нитрофенол, 2,4- динитрофенол, пентахлорфенол, пентафторфенол, N- гидроксифталемид, N-гидроксисукцинимид, 1-гидроксипиперидин и 5-хлор-8-гидроксихинолин.
16. Процесс по пп. 11 - 15, отличающийся тем, что псевдодипептидный продукт, являющийся N-ацетил--β--аланилгистамином, получен следующим образом: 2,38 г (15 ммоль) этилового эфира N-ацетил-β-аланина и 1,11 г (10 ммоль) гистамина растворяют в 40 мл смеси трет-амиловый спирт-гептан (25:75), добавляют 0,5 г липазы Amano P (Pseudomonas sp.) и суспензию поддерживают при 40oС при постоянном перемешивании до полного исчезновения гистамина, липаза собирается путем фильтрации, растворитель трет-амиловый спирт-гептан удаляется под вакуумом до получения маслянистого вещества, осадок измельчают в этиловом эфире для удаления избытка этилового эфира N-ацетил-β-аланина и получения около 1,9 г N-ацетил-β-аланилгистамина.
17. Применение продукта по пп. 1-6, производится для получения лекарства, используемого для лечения катаракты.
18. Лекарство для применения по п. 17, используемое в общепринятой форме для офтальмологических композиций, применяемых в виде глазных капель или геля.
19. Лекарство для применения по п. 17, используемое в виде субконъюнктивальных инъекций, содержащих приблизительно 1% β-аланилгистамин.
20. Применение продукта, соответствующего одному из пп. 1-6, для получения лекарства, используемого для лечения атеросклероза.
21. Применение продукта, соответствующего одному из пп. 1-6, для получения лекарства, используемого для лечения различных воспалительных состояний, связанных с окислительным стрессом.
22. Применение продукта, соответствующего одному из пп. 1-6, для получения лекарства, используемого для лечения кожных заболеваний, связанных с окислительным стрессом, таких как фотоаллергия, порфирия, красная волчанка.
23. Применение продукта, соответствующего одному из пп. 1-6, для получения лекарства, используемого для заживления повреждений тканей кожи, глаза и язв желудка.
24. Лекарственные препараты, применяемые в соответствии с п. 23, в виде глазных примочек (лосьонов) для лечения повреждений роговицы и в особенности патологии "сухого глаза".
25. Лекарственный препарат по п. 24 следующего состава: липосомы, приготовленные из фосфатидилхолина, 8 мг/мл, фибронектин, получаемый из плазмы человека, 10 мкг/мл, β-аланилгистамин 25 мкг/мл.
26. Применение продукта по одному из пп. 1-6 для получения лекарства с антиаллергическим эффектом.
27. Применение продукта по одному из пп. 1-6 для получения терапевтических или косметических составов, используемых для регенерирующего и омоложивающего воздействий на ткани, такие как слизистые оболочки и ткани кожи.
28. Применение продукта по одному из пп. 1-6 для консервации и стабилизации веществ (материалов), чувствительных к окислению, пищевых продуктов или органов и тканей, сохраняемых ех vivo.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR93/02295 | 1993-02-22 | ||
| FR9302295A FR2701947B1 (fr) | 1993-02-22 | 1993-02-22 | Produit de couplage de l'histamine et d'un acide aminé, procédé de préparation, et applications thérapeutiques et cosmétologiques. |
| FR93/10486 | 1993-08-30 | ||
| FR9310486A FR2701948B1 (fr) | 1993-02-22 | 1993-08-30 | Produit de couplage de l'histamine ou l'histamine méthyl-substituée et d'un acide aminé, procédé de préparation et applications thérapeutiques, cosmétologiques et agroalimentaires. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95118405A true RU95118405A (ru) | 1997-09-20 |
| RU2166510C2 RU2166510C2 (ru) | 2001-05-10 |
Family
ID=26230131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95118405/04A RU2166510C2 (ru) | 1993-02-22 | 1994-02-21 | Псевдодипептиды, способы их получения, фармацевтические композиции, способы лечения |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5792784A (ru) |
| EP (1) | EP0684944B1 (ru) |
| JP (1) | JP3373852B2 (ru) |
| BR (1) | BR9406126A (ru) |
| DE (1) | DE69427814T2 (ru) |
| ES (1) | ES2161758T3 (ru) |
| FR (1) | FR2701948B1 (ru) |
| GR (1) | GR3036979T3 (ru) |
| MX (1) | MX9401347A (ru) |
| RU (1) | RU2166510C2 (ru) |
| WO (1) | WO1994019325A1 (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2711990B1 (fr) * | 1993-11-05 | 1995-12-08 | Exsymol Sa | Produit pseudodipeptide possédant un groupement imidazole, et applications thérapeutiques, cosmétologiques et agroalimentaires. |
| CA2187482A1 (en) * | 1995-10-13 | 1997-04-14 | Eri Inoue | Pharmaceutical composition |
| JP3877807B2 (ja) * | 1996-07-03 | 2007-02-07 | ゼリア新薬工業株式会社 | 口内炎治療・予防剤 |
| RU2141483C1 (ru) * | 1997-07-04 | 1999-11-20 | Небольсин Владимир Евгеньевич | Производные пептидов или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, применение и фармацевтическая композиция |
| DE69900207T2 (de) * | 1998-07-14 | 2001-11-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Verwendung von 11-(3-dimethylaminopropyliden)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-essigsäure und deren pharmazeutisch annehmbaren salzen zur herstellung eines medikaments zur behandlung nicht-allergisch-bedingten augenentzündungen und zur prevention der okularen neovaskularisation |
| FR2794974B1 (fr) * | 1999-06-16 | 2001-08-17 | Exsymol Sa | Composition cosmetique pour l'amincissement a base de l-arginine, d'un analogue de l-arginine ou d'un de leurs derives, applicable par voie topique |
| AUPQ515000A0 (en) * | 2000-01-19 | 2000-02-10 | Grigg, Geoffrey Walter | Treatment of uv induced immunosuppression |
| DE50214837D1 (de) | 2001-09-06 | 2011-02-10 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von beta-alaninamiden |
| US20030149090A1 (en) * | 2001-11-06 | 2003-08-07 | Gehlsen Kurt R. | Compositions for the treatment of infectious diseases |
| JP2003171276A (ja) * | 2001-11-30 | 2003-06-17 | Menicon Co Ltd | 眼精疲労改善眼科用組成物 |
| WO2004028536A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-08 | Babizhayev Mark A | Method for topical treatment of eye disease and composition and device for said treatment |
| MC200060A1 (fr) * | 2002-10-04 | 2003-05-28 | M Exsymol Sa | Produit de couplage entre la tryptamine et un alpha-aminoacide son procédé de préparation et son application dans le domaine de la neuro-cosmétique |
| US20060116328A1 (en) | 2003-01-20 | 2006-06-01 | Babizhayev Mark A | Combined use of carnosinase inhibitor with l-carnosines and composition |
| AU2003226582A1 (en) * | 2003-04-18 | 2004-11-04 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Use of beta-aminoisobutyric acid for the treatment of diseases linked to the accumulation of triglycerides and cholesterol |
| US20060275278A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Choy Camus K M | Method and ophthalmic formulation for eye protection or treatment |
| FR2980377B1 (fr) * | 2011-09-22 | 2013-10-04 | Total Raffinage Marketing | Procede de regeneration d'un catalyseur enzymatique |
| US8883857B2 (en) | 2012-12-07 | 2014-11-11 | Baylor College Of Medicine | Small molecule xanthine oxidase inhibitors and methods of use |
| MX360649B (es) | 2013-03-13 | 2018-11-12 | Anteis Sa | Péptidos para el rejuvenecimiento de la piel y métodos de uso de los mismos. |
| FR3030523B1 (fr) * | 2014-12-18 | 2017-01-20 | Oreal | Nouveaux composes de la famille des n-acylamino-amides,compositions les comprenant, et utilisations |
| CN110981810A (zh) * | 2019-12-19 | 2020-04-10 | 东莞市维琪科技有限公司 | 一种脱羧肌肽的合成方法 |
| CN114213336A (zh) * | 2021-12-24 | 2022-03-22 | 深圳瑞德林生物技术有限公司 | β-丙氨酰-L-组氨的制备方法 |
| CN114250204B (zh) * | 2021-12-29 | 2024-02-09 | 深圳瑞德林生物技术有限公司 | 一种羧酸还原酶突变体及酶法合成脱羧肌肽的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4381239A (en) * | 1981-02-10 | 1983-04-26 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Method for reducing the pyrogen content of or removing pyrogens from substances contaminated therewith |
| IT1206078B (it) * | 1987-06-03 | 1989-04-14 | Polifarma Spa | Procedimento per la produzione di acido 3-indolpiruvico e suoi derivati loro uso farmaceutico |
| EP0395664A1 (en) * | 1987-10-21 | 1990-11-07 | The Upjohn Company | Renin inhibitors containing a (1-amino-2-hydroxy-2-heterocyclic) ethyl moiety |
| DE69132032T2 (de) * | 1990-11-23 | 2000-12-21 | Peptech Ltd., North Ryde | Verzögerung, verhinderung und/oder rückgängigmachen von zellalterung |
| US5561110A (en) * | 1991-09-09 | 1996-10-01 | Peptide Technology Limited | Method for the treatment of the complications and pathology of diabetes |
-
1993
- 1993-08-30 FR FR9310486A patent/FR2701948B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-02-21 WO PCT/FR1994/000189 patent/WO1994019325A1/fr active IP Right Grant
- 1994-02-21 ES ES94907600T patent/ES2161758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 EP EP94907600A patent/EP0684944B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 JP JP51871294A patent/JP3373852B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-21 RU RU95118405/04A patent/RU2166510C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-02-21 DE DE69427814T patent/DE69427814T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 US US08/507,266 patent/US5792784A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 BR BR9406126A patent/BR9406126A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-02-22 MX MX9401347A patent/MX9401347A/es unknown
-
2001
- 2001-10-22 GR GR20010401849T patent/GR3036979T3/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU95118405A (ru) | Продукт конденсации гистамина или метил-замещенного гистамина и аминокислоты, процесс приготовления и применения в терапии, косметологии, сельском хозяйстве и пищевой областях | |
| JP3373852B2 (ja) | ヒスタミンとアミノ酸から得られるカップリング生成物 | |
| KR100363812B1 (ko) | 이미다졸기를가진슈도디펩티드화합물그리고그제조방법및사용방법 | |
| JP2003519099A (ja) | 局所使用されるジペプチジルペプチダーゼｉｖの新しいエフェクター | |
| RU96110892A (ru) | Псевдодипептидный продукт, содержащий имидазольную группу, и его применение | |
| EP0078191B1 (en) | Collagen inhibiting compositions and processes for manufacturing and using the same | |
| FR2546164A1 (fr) | Nouveaux derives de peptides, leur preparation et leur application comme inhibiteurs de l'elastase | |
| JPH0322993A (ja) | 水溶性ｌ−チロシン誘導体およびｌ−チロシン誘導体の製造方法 | |
| US5298647A (en) | Aromatic compounds of amide structure derived from aminobenzoic acids, hydroxy-benzoic acids, cinnamic acids, urocanic acids and benzimidazoles, absorbing UVB and/or UVA | |
| JPH0848766A (ja) | 重合体及びその製造方法 | |
| US4672031A (en) | Method of treating the effectiveness of collagen-inhibiting compositions | |
| FR2489320A1 (fr) | Nouveaux peptides anorexigenes | |
| FR2491922A1 (fr) | Nouveaux hexapeptides, procede pour leur preparation et application comme medicaments | |
| CN100390136C (zh) | 非生物的肝素拮抗剂 | |
| DE60105042T2 (de) | Tetrapeptid zur stimulation der funktionellen aktivität von hepatozyten und seine therapeutische anwendung | |
| RU94004998A (ru) | Хризоспермины, способ их получения, лекарственное средство на их основе и штамм apiocrea chrysosperma | |
| EP0651763A1 (fr) | Derives oligopeptidiques du collagene et leur utilisation pour la prevention de la cataracte secondaire | |
| RU2177802C1 (ru) | Тетрапептид, регулирующий функции предстательной железы, фармакологическое средство на его основе и способ его применения | |
| US4625016A (en) | Collagen inhibiting compositions and processes for manufacturing and using same | |
| RU2123859C1 (ru) | Пептид, обладающий иммуносупрессивным свойством |