RU2810588C1 - Способ получения гепарина - Google Patents
Способ получения гепарина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810588C1 RU2810588C1 RU2022132420A RU2022132420A RU2810588C1 RU 2810588 C1 RU2810588 C1 RU 2810588C1 RU 2022132420 A RU2022132420 A RU 2022132420A RU 2022132420 A RU2022132420 A RU 2022132420A RU 2810588 C1 RU2810588 C1 RU 2810588C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- heparin
- resin
- hours
- ratio
- Prior art date
Links
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 title claims abstract description 40
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 21
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 33
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 6
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000013777 protein digestion Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract description 4
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 5
- -1 sodium heparin ion Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-OUBTZVSYSA-N sodium-24 Chemical compound [24Na] KEAYESYHFKHZAL-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000002336 sorption--desorption measurement Methods 0.000 description 3
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 description 2
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии протеогликанов, конкретно к методу синтеза антикоагулянта гепарина. Способ получения гепарина характеризуется тем, что он разделен на два этапа. На первом этапе осуществляют разбавление мукозы водой в емкости для расщепления белка в соотношении 1:4, нагревают полученный раствор до 25°С и добавляют гидроксид натрия и хлористый натрий до рН 9,0 и 3,2° по Боме (°Be), нагревают полученный раствор до 55°С, повторно добавляют NaOH и NaCl до показателя раствора рН 9,0 и 3,2°Be, затем добавляют 0,01% протеазы от массы сырья, выдерживают в режиме поддержания температуры 55°С и непрерывного перемешивания в течение 1,5 ч, после чего разогревают до 95°С в течение 30 мин, оставляют в режиме поддержания температуры 95°С на 15 мин, затем охлаждают раствор до температуры 58°С, после охлаждения раствор пропускают через трехфазный сепаратор, перекачивают в емкость для адсорбции иона гепарина натрия, затем в раствор добавляют смолу AMBERLITE FPA98C1 в количестве 3 мас.% от сырья и перемешивают 10 ч, сливают раствор через сетку в 80 меш, собирают и промывают собранную смолу проточной чистой водой до показателя рН 7,0, затем помещают в емкость для выделения иона гепарина натрия, смешивают смолу с раствором хлористого натрия с плотностью 24°Be в объемном соотношении 1:1 до показателя концентрации соли в растворе не менее 20°Ве, нагревают полученный раствор до 50°С, затем повторно добавляют хлористый натрий, чтобы показатель концентрации соли раствора стал не менее 20°Be в соотношении с объемом смолы AMBERLITE FPA98CL 1:1, оставляют в режиме поддержания температуры 50°С на 4 ч, непрерывно перемешивая в течение периода нагревания и поддержания температуры, затем отделяют жидкость от смолы из раствора с помощью сетки в 80 меш. Полученную жидкость смешивают со спиртом крепостью не менее 90% в соотношении 1:1 и оставляют на 24 ч, в результате чего выпадет осадок гепарина-сырца, который отфильтровывают и фильтрат собирают в емкость. На втором этапе отфильтровывают раствор, полученный в ходе первого этапа, с помощью микрофильтра с задерживанием частиц 0,5 мкм при давлении 0,25 МПа, после чего снова фильтруют раствор с помощью ультрафильтрующей мембраны с задерживанием частиц 30000 Дa при давлении 1,0 МПа. Полученный раствор фильтруют через нанофильтр с задерживанием частиц 3000 Дa при давлении 1,5 МПа, собирают неотфильтрованный раствор, с помощью 6 М соляной кислоты, доводят показатель рН раствора до 7,0, затем добавляют 95% спирт в соотношении 1:3, перемешивают в течение 5 мин, дают отстояться 12 ч, после чего извлекают осадок на сублимационную сушилку и, после сушки, получают сухой гепарин с удельной активностью не менее 180 МЕ/мг. Техническим результатом изобретения является обеспечение непрерывности технологического процесса получения гепарина. 1 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к биотехнологии, к способу получения лекарственных препаратов, а именно гепарина из слизистой оболочки тонкого кишечника (мукозы) свиней.
Известны способы получения гепарина из слизистой оболочки тонкого кишечника (мукозы) свиней (например WO 2010110654 А1; и RU 1052234, A61K 31/727, 29.12.1981).
Известные способы получения гепарина не позволяют получать высокоактивный и очищенный целевой продукт, который может быть использован для приготовления лекарственных препаратов.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения гепарина, включающие стадии экстракции солевыми растворами, очистки экстракта с использованием органических растворителей и сильных анионитов, осаждением спиртом этиловым с последующим высушиванием (смотри патент RU №2 612 813, С08В 37/10, 07.12.2015).
Указанный способ, хотя и позволяет получать целевой продукт с хорошим выходом, пригодный для производства фармацевтических препаратов, однако в технологическом отношении является менее предпочтительным, та как не гарантирует непрерывность технологического процесса, возможного при использовании замороженной слизистой оболочки тонкого кишечника свиней (мукозы) с длительным сроком хранения (до 6 месяцев). Более того, он является зависимым от текущего производственного плана мясоперерабатывающего завода, в частности сезонных колебаний, зависимости от эпизоотической и экономической ситуации, что создает предпосылки к неоднородности серий по объему загрузки и выходу и соответственно сложности при годовом планировании производства, является более длительным на первых стадиях технологического процесса, в частности вспомогательных работ по накоплению сырья. Также известному способу присущи следующие недостатки.
Используется большая концентрация протеолитического фермента.
Является более длительным на стадии сорбции-десорбции и не позволяет в достаточной мере концентрировать целевой продукт. Это связано с тем, что выбранный процесс сорбции-десорбции целевого продукта осуществляется в статическом режиме (адсорбция в «объеме»). Статический процесс является процессом равновесным и при достижении равновесия скорость процесса сорбции-десорбции значительно снижается. Для полноты завершения процесса требуется значительно большее время, большое количество анионита и десорбирующего раствора (натрия хлорида).
Отсутствие стадии концентрирования в динамическом режиме и концетрирования на стадии ультрафильтрации приводит к перерасходу органического растворителя на стадии осаждения целевого продукта, что неизбежно сказывается как на увеличении объемов технологического оборудования, так и площадей под их размещение. Вышеуказанные недостатки значительно сокращают эффективность и экономичность технологического процесса получения гепарина
Задачей изобретения является создание надежного и эффективного способа получения гепарина, лишенного (не зависящего от) указанных недостатков.
Технический результат изобретения - непрерывность технологического процесса получения гепарина.
Указанный технический результат достигается за счет двухэтапного процесса, при котором, во время первого этапа, получают сырец гепарина натрия, являющийся основой для получения конечного продукта - гепарина натрия, далее гепарина. Сырец гепарина натрия может накапливаться в необходимых объемах для дальнейшей его переработки на одном или нескольких предприятиях, а также для создания стратегических запасов.
Технический результат достигается тем, что в способе получения гепарина, включающем подготовку сырья, разбавление сырья водой в емкости для расщепления белка, нагревание полученного раствора, добавление в него реагентов, выдержку при постоянной температуре, на первом этапе разбавление сырья водой в емкости для расщепления белка осуществляют в соотношении 1:4, нагревают полученный раствор до 25°С, и добавляют гидроксид натрия и хлористый натрий до показателя раствора РН 9.0 и 3.2° Боме. Нагревают полученный раствор до 55°С, повторно добавляют гидроксид натрия и хлористый натрий до показателя раствора РН 9.0 и 3.2° Боме. Затем добавляют 0,01% протеазы от массы сырья, выдерживают в режиме поддержания температуры 55°С и непрерывного перемешивания в течение 1.5 часов. После чего разогревают до 95°С в течение 30 мин., оставляют в режиме поддержания температуры 95°С на 15 минут, затем охлаждают раствор до температуры 58°С.
После охлаждения раствор пропускают через трехфазный сепаратор, перекачивают в емкость для адсорбции иона гепарина натрия. Затем в раствор добавляют смолу AMBERLITE FPA98C1 в соотношении 3% на 1000 кг сырья и перемешивают 10 часов, сливают раствор через сетку в 80 меш. собирают и промывают собранную смолу проточной чистой водой до показатель РН 7.0. Затем помещают в емкость для выделения иона гепарина натрия. Смешивают смолу с раствором хлористого натрия и с 24° Боме объемом в соотношении 1:1. Необходимо, чтобы показатель концентрации соли раствора стал не менее 20° Боме. Нагревают полученный раствор до 50°С, затем повторно добавляют хлористый натрий, чтобы показатель концентрации соли раствора стал не менее 20° Боме (в соотношении с объемом смолы AMBERLITE FPA98CL 1:1). Оставляют в режиме поддержания температуры 50°С на 4 часа, непрерывно перемешивая в течение периода нагревания и поддержания температуры. Затем отделяют жидкость от смолы из раствора с помощью сетки в 80 меш. Полученную жидкость смешивают со спиртом не менее 90° в соотношении 1:1 и оставляют на 24 часа, в результате чего выпадет осадок гепарина-сырца, который отфильтровывают, а отфильтровывают раствор, собирают в емкость. Сырец гепарина натрия может накапливаться в необходимых объемах для дальнейшей его переработки.
Кроме того, что после охлаждения раствора до 58°С, его пропускают через трехфазный сепаратор при скорости вращения 6600 об./мин.
На втором этапе отфильтровывают раствор, полученный в ходе первого этапа, с помощью микрофильтра с задерживанием частиц 0.5 μm при давлении 0.25 МПа. После чего снова фильтруют раствор с помощью ультрафильтрующей мембраны с задерживанием частиц 30000 Да при давлении 1.0 МПа. Полученный раствор фильтруют через нанофильтр с задерживанием частиц 3000 Да при давлении 1.5 МПа, собирают неотфильтрованный раствор (нахождение до фильтрационной сетки), с помощью соляной кислоты (концентрация 6 моль/л.) доводят показатель РН раствора до 7.0. Затем добавляют 95° спирт в соотношении 1:3, перемешивают в течение 5 минут, дают отстояться 12 часов. После чего извлекают осадок на сублимационную сушилку, и, после сушки получают сухой гепарин (натрия) с удельной активностью не менее 180 МЕ/мг.
В указанную совокупность включены все существенные признаки, каждый из которых необходим, а все вместе достаточны для достижения указанного технического результата.
Способ осуществляется следующим образом.
Во время первого этапа, подготовленное сырье помещают в емкость для расщепления белка, и разбавляют водой в соотношении 1:4. Нагревают полученный раствор до 25°С, и добавляют гидроксид натрия и хлористый натрий до показателя раствора РН 9.0 и 3.2° Боме. Затем добавляют 0,1% протеазы, от массы сырья, выдерживают в режиме поддержания температуры 55°С и непрерывного перемешивания в течение 1.5 часов. В результате белки полностью расщеплены, и молекулы гепарина максимально освобождены для адсорбции. После чего раствор подогревают до 95°С в течение 30 мин. и оставляют в режиме поддержания температуры 95°С на 15 минут, затем охлаждают раствор до температуры 58°С.
Чтобы максимально удалить жир и шлак в растворе для повышения эффективности работы смолы, непосредственного улучшения качества и количества полученного гепарина, а также увеличения срока службы смолы, после охлаждения раствор пропускают через трехфазный сепаратор, перекачивают в емкость для адсорбции иона гепарина натрия. Затем в раствор добавляют смолу AMBERLITE FPA98C1 в соотношении 3% на 1000 кг сырья и перемешивают 10 часов, сливают раствор через сетку в 80 меш. собирают и промывают собранную смолу проточной чистой водой до показатель РН 7.0. Затем помещают в емкость для выделения иона гепарина натрия. Смешивают смолу с раствором хлористого натрия и с 24° Боме объемом в соотношении 1:1. Необходимо, чтобы показатель концентрации соли раствора стал не менее 20° Боме. Нагревают полученный раствор до 50°С, затем добавляют хлористый натрий в соотношении с объемом смолы AMBERLITE FPA98CL 1:1. Оставляют в режиме поддержания температуры 50°С на 4 часа, непрерывно перемешивая в течение периода нагревания и поддержания температуры. Затем отделяют жидкость от смолы из раствора с помощью сетки в 80 меш, полученную жидкость смешивают со спиртом 90° в соотношении 1:1 и оставляют на 24 часа, в результате чего выпадет осадок гепарина-сырца. Сырец гепарина натрия может накапливаться в необходимых объемах для дальнейшей его переработки.
После охлаждения раствора до 58°С, его пропускают через трехфазный сепаратор при скорости вращения 6600 об./мин.
На втором этапе отфильтровывают раствор, полученный в ходе первого этапа, с помощью микрофильтра с задерживанием частиц 0.5 μm при давлении 0.25 МПа. После чего снова фильтруют раствор с помощью ультрафильтрующей мембраны с задерживанием частиц 30000 Да при давлении 1.0 МПа. Полученный раствор фильтруют через нанофильтр с задерживанием частиц 3000 Да при давлении 1.5 МПа, собирают неотфильтрованный раствор (нахождение до фильтрационной сетки), с помощью соляной кислоты (концентрация 6 моль/л.) доводят показатель РН раствора до 7.0. Затем добавляют 95° спирт в соотношении 1:3, перемешивают в течение 5 минут, дают отстояться 12 часов. После чего извлекают осадок на сублимационную сушилку, и, после сушки получают сухой гепарин натрия с удельной активностью не менее 180 МЕ/мг.
Предложенный способ гарантирует непрерывность технологического процесса, возможного при использовании замороженной слизистой оболочки тонкого кишечника свиней (мукозы) с длительным сроком хранения (до 6 месяцев). Кроме того, разделение на два этапа позволяет получить сырец гепарина натрия. Сырец гепарина натрия может накапливаться в необходимых объемах для дальнейшей его переработки.
Claims (2)
1. Способ получения гепарина, включающий подготовку сырья-мукозы, разбавление мукозы водой в емкости для расщепления белка, нагревание полученного раствора, добавление в него реагентов, выдержку при постоянной температуре, отличающийся тем, что он разделен на два этапа: на первом этапе разбавление мукозы водой в емкости для расщепления белка осуществляют в соотношении 1:4, нагревают полученный раствор до 25°С и добавляют гидроксид натрия и хлористый натрий до показателя раствора рН 9,0 и 3,2°Be, нагревают полученный раствор до 55°С, повторно добавляют гидроксид натрия и хлористый натрий до показателя раствора рН 9,0 и 3,2°Be, затем добавляют 0,01% протеазы от массы сырья, выдерживают в режиме поддержания температуры 55°С и непрерывного перемешивания в течение 1,5 ч, после чего разогревают до 95°С в течение 30 мин, оставляют в режиме поддержания температуры 95°С на 15 мин, затем охлаждают раствор до температуры 58°С, после охлаждения раствор пропускают через трехфазный сепаратор, перекачивают в емкость для адсорбции иона гепарина натрия, затем в раствор добавляют смолу AMBERLITE FPA98C1 в соотношении 3% на 1000 кг сырья и перемешивают 10 ч, сливают раствор через сетку в 80 меш, собирают и промывают собранную смолу проточной чистой водой до показателя рН 7,0, затем помещают в емкость для выделения иона гепарина натрия, смешивают смолу с раствором хлористого натрия и с 24°Be объемом в соотношении 1:1 для получения показателя концентрации соли в растворе не менее 20°Be, нагревают полученный раствор до 50°С, затем повторно добавляют хлористый натрий, чтобы показатель концентрации соли раствора стал не менее 20°Be в соотношении с объемом смолы AMBERLITE FPA98CL 1:1, оставляют в режиме поддержания температуры 50°С на 4 ч, непрерывно перемешивая в течение периода нагревания и поддержания температуры, затем отделяют жидкость от смолы из раствора с помощью сетки в 80 меш, полученную жидкость смешивают со спиртом не менее 90° в соотношении 1:1 и оставляют на 24 ч, в результате чего выпадет осадок гепарина-сырца, который отфильтровывают, а отфильтрованный раствор собирают в емкость; на втором этапе отфильтровывают раствор, полученный в ходе первого этапа, с помощью микрофильтра с задерживанием частиц 0,5 мкм при давлении 0,25 МПа, после чего снова фильтруют раствор с помощью ультрафильтрующей мембраны с задерживанием частиц 30000 Дa при давлении 1,0 МПа, полученный раствор фильтруют через нанофильтр с задерживанием частиц 3000 Дa при давлении 1,5 МПа, собирают неотфильтрованный раствор, с помощью 6 М соляной кислоты, доводят показатель рН раствора до 7,0, затем добавляют 95° спирт в соотношении 1:3, перемешивают в течение 5 мин, дают отстояться 12 ч, после чего извлекают осадок на сублимационную сушилку, и после сушки получают сухой гепарин с удельной активностью не менее 180 МЕ/мг.
2. Способ получения гепарина по п. 1, отличающийся тем, что после охлаждения раствора до 58°С его пропускают через трехфазный сепаратор при скорости вращения 6600 об/мин.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810588C1 true RU2810588C1 (ru) | 2023-12-27 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1052234A1 (ru) * | 1981-12-29 | 1983-11-07 | Rasskazov Vladimir F | Способ получени солей гепарина из материала тканей животных |
| US5607840A (en) * | 1992-11-30 | 1997-03-04 | Celsus, Inc. | Protein hydrolysate derived from mucosa tissue |
| US6232093B1 (en) * | 1997-07-16 | 2001-05-15 | Akzo Nobel N.V. | Process for the production of heparin |
| CN101649336B (zh) * | 2008-08-25 | 2012-05-02 | 四川天成生化科技有限公司 | 肝素钠生产新工艺 |
| RU2612813C1 (ru) * | 2015-12-07 | 2017-03-13 | Павел Андреевич Канаев | Способ получения гепарина |
| CN110218269A (zh) * | 2019-06-25 | 2019-09-10 | 广元市海鹏生物科技有限公司 | 一种短期粗品的肝素钠生产工艺 |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1052234A1 (ru) * | 1981-12-29 | 1983-11-07 | Rasskazov Vladimir F | Способ получени солей гепарина из материала тканей животных |
| US5607840A (en) * | 1992-11-30 | 1997-03-04 | Celsus, Inc. | Protein hydrolysate derived from mucosa tissue |
| US6232093B1 (en) * | 1997-07-16 | 2001-05-15 | Akzo Nobel N.V. | Process for the production of heparin |
| CN101649336B (zh) * | 2008-08-25 | 2012-05-02 | 四川天成生化科技有限公司 | 肝素钠生产新工艺 |
| RU2612813C1 (ru) * | 2015-12-07 | 2017-03-13 | Павел Андреевич Канаев | Способ получения гепарина |
| CN110218269A (zh) * | 2019-06-25 | 2019-09-10 | 广元市海鹏生物科技有限公司 | 一种短期粗品的肝素钠生产工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111793145A (zh) | 一种提高硫酸软骨素钠联产胶原蛋白肽质量与收率的工艺 | |
| CN1994107A (zh) | 一种多肽营养物质的制备方法 | |
| CN101525306A (zh) | 一种章鱼下脚料中提取分离天然牛磺酸的方法 | |
| CN105331665A (zh) | 一种猪脑蛋白酶解制备脑多肽和脑小分子肽的方法 | |
| CN101869169B (zh) | 以鱼下脚料发酵耦合膜技术制备鱼低聚肽的方法 | |
| CN103665192A (zh) | 一种从猪小肠中提取肝素钠并联产蛋白粉的方法 | |
| CN106046188B (zh) | 一种岩藻多糖的制备方法 | |
| CN101982222A (zh) | 一种膜法连续明胶浓缩装置 | |
| CN102875697A (zh) | 一种利用猪小肠高效提取肝素钠的工艺 | |
| CN101654413A (zh) | 三级膜串联提取分离l-异亮氨酸的方法 | |
| CN102942472B (zh) | 一种从微生物发酵液中提取丁二酸的方法 | |
| RU2810588C1 (ru) | Способ получения гепарина | |
| CN104072636B (zh) | 肝素钠的制备工艺 | |
| CN106699838A (zh) | 一种从动物胎及其胎盘制备活性蛋白肽冻干粉的方法 | |
| CN113061199A (zh) | 一种纳滤膜浓缩提取粗品肝素钠的工艺 | |
| CN101302505B (zh) | 一种分离提取糜蛋白酶的方法 | |
| US20060014256A1 (en) | Sodium chondroitin sulfate, chondroitin-sulfate-containing material and processes for producing the same | |
| CN101333245A (zh) | 一种人血白蛋白的分离方法 | |
| CN109385414A (zh) | 菠萝蛋白酶的纯化方法 | |
| CN107043760A (zh) | 一种胰激肽原酶及其制备工艺 | |
| CN103224971A (zh) | 一种鱼皮胶原蛋白去腥脱臭的生产方法 | |
| CN104017072A (zh) | 一种胶原蛋白纯化的成套装置 | |
| CN112607890B (zh) | 一种含钙、镁离子高含盐水零排放水处理工艺 | |
| CN105543185B (zh) | 一种从动物血块提取、纯化sod冻干粉的生产方法 | |
| CN112574329A (zh) | 生物酶法利用母猪肠制备粗品肝素钠的方法 |