RU2788168C1 - Водорастворимые сополимеры винилфосфоновой кислоты - Google Patents
Водорастворимые сополимеры винилфосфоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2788168C1 RU2788168C1 RU2022117970A RU2022117970A RU2788168C1 RU 2788168 C1 RU2788168 C1 RU 2788168C1 RU 2022117970 A RU2022117970 A RU 2022117970A RU 2022117970 A RU2022117970 A RU 2022117970A RU 2788168 C1 RU2788168 C1 RU 2788168C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- synthesis
- water
- polymers
- mol
- vinylphosphonic acid
- Prior art date
Links
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 20
- ZTWTYVWXUKTLCP-UHFFFAOYSA-N Vinylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C=C ZTWTYVWXUKTLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 7
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N Adenosine monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229950006790 Adenosine phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N [2-[(1-azaniumyl-1-imino-2-methylpropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanimidoyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 abstract description 3
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLPJNCYCZORXHG-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound C=CC(=O)N1CCOCC1 XLPJNCYCZORXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQBFZPLNZSNSEB-JQCXWYLXSA-N 2-methyl-N-[(2R,3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrahydroxy-1-oxohexan-2-yl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO XQBFZPLNZSNSEB-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 1
- 241001115401 Marburgvirus Species 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 210000002845 Virion Anatomy 0.000 description 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000005441 aurora Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic Effects 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- -1 phospho Chemical class 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к синтезу водорастворимых (со)полимеров винилфосфоновой кислоты с собственной противовирусной активностью, обладающих молекулярной массой ММ = (5-310)•103, которые могут найти применение для разработки методов борьбы с инфекциями, вызванными вирусами гриппа. Синтез осуществляют методом радикальной (со)полимеризации, инициируемой 2,2’-азобис-изобутиронитрилом (ДАК) или 2,2’-азобис-(2-метилпропионамидино)дигидрохллоридом (АМП) в инертной атмосфере в водном растворе или органическом растворителе. Полученные данным синтезом (со)полимеры имеют следующую структурную формулу:
Description
Изобретение относится к биологически активным синтетическим полимерам, у которых обнаружена собственная высокая биологическая активность, точнее к новому применению водорастворимых сополимеров винилфосфоновой кислоты (ВФК) с соединениями (мет)акрилового ряда.
Известно, что фосфатсодержащие полимеры синтезируются в клетках и являются одним из факторов противовирусной защиты, в частности, против вируса SARS-CoV-2 (Schepler H., Wang X., Neufurth M., Wang S., Schröder H.C., Müller W.E.G. // Theranostics. 2021. V.11. №13. P.6193-6213. https://doi.org/10.7150/thno.59535). Сходную активность проявляют и синтетические полифосфаты против коронавируса (Neufurth M., Wang X., Tolba E., Lieberwirth I., Wang S., Schröder H.C., Müller W.E.G.//Biochem Pharmacol. 2020. V.182. P.114215. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114215; Müller W.E.G., Neufurth M., Wang S., Tan R., Schröder H.C., Wang X. // Mar. Drugs. 2020. V.18. №12.P.639.httpsHYPERLINK "https://doi.org/10.3390/md18120639"://HYPERLINK "https://doi.org/10.3390/md18120639"doiHYPERLINK "https://doi.org/10.3390/md18120639".HYPERLINK "https://doi.org/10.3390/md18120639"orgHYPERLINK "https://doi.org/10.3390/md18120639"/10.3390/HYPERLINK "https://doi.org/10.3390/md18120639"mdHYPERLINK "https://doi.org/10.3390/md18120639"18120639) и в отношении ВИЧ (Yang S., Pannecouque C., Herdewijn P. // Chem Biodivers. 2012. V.9. №10. P.2186-2194. https://doi.org/10.1002/cbdv.201200250; Pérez-Anes A., Stefaniu C., Moog C., Majoral J.P., Blanzat M., Turrin C.O., Caminade A.M., Rico-Lattes I. // Bioorg. Med. Chem.2010.V.18.№1.P.242-248.httpsHYPERLINK "https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058"://HYPERLINK "https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058"doiHYPERLINK "https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058".HYPERLINK "https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058"orgHYPERLINK "https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058"/10.1016/HYPERLINK "https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058"jHYPERLINK "https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058".HYPERLINK "https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058"bmcHYPERLINK "https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058".2009.10.058).
При этом полимеры могут связываться как с поверхностью вириона, так и с поверхностью клеток-мишеней (X. Jiang, Z. Li, D.J. Young, M. Liu, C.Wu,, Y.-L. Wu, X.J. Loh.// Materials Today Advances. 2021. V. 10. P.100140). В обоих случаях фосфосодержащие полимеры блокируют процесс взаимодействия вируса с клеткой, снижая таким образом эффективность вирусной репродукции.
Описаны противовирусные свойства гомополимера ВФК против вируса Марбург, вируса атипичной пневмонии SARS-CoV и вируса гриппа. (Yang S., Pannecouque C., Herdewijn P. // Chem Biodivers. 2012. V.9. №10. P.2186-2194. https://doi.org/10.1002/cbdv.201200250; Pérez-Anes A., Stefaniu C., Moog C., Majoral J.P., Blanzat M., Turrin C.O., Caminade A.M., Rico-Lattes I. // Bioorg. Med. Chem. 2010. V.18. №1. P.242-248. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.058 ; Schandock F., Riber C.F., Rocker A., Muller J.A., Harms M., Gajda P., Zuwaja K., Andersen H.F., Lovchall K.B., Tolstrup M., Kreppel F., Munch J., Zelikin A. Adv.healthcare mater. 2017. V.6. №. 23. P. 1700748. DOI: 10.1002/adhm.201700748).
В связи с широким распространением респираторных вирусных заболеваний актуальной задачей является синтез и поиск новых нетоксичных сополимеров винилфосфоновой кислоты с собственной противовирусной активностью. Указанная задача решается путем синтеза водорастворимых сополимеров винилфосфоновой кислоты методом радикальной сополимеризации, инициируемой 2,2’-азобис-изобутиронитрилом (ДАК) или2,2'-азобис-(2-метилпропионамидин) дигидрохлоридом (АМП) в инертной атмосфере, имеющих молекулярную массу ММ=(5-310)•103 общей структурной формулы:
где:
m=13-100 мол.%
n=0-87 мол.%.
Решение указанной задачи состоит в том, что: указанные сополимеры винилфосфоновой кислоты с 2-деокси-2-метакриламидо-D-глюкозой,с 4-акрилоилморфолином или акриламидом получены радикальной (со)полимеризацией.
Сополимеризация проводится в инертной атмосфере в водном растворе или органическом растворителе (диметилформамид, метанол). В качестве инициатора используется 2,2’-азобис-изобутиронитрил (ДАК) или 2,2'-азобис-(2-метилпропионамидин) дигидрохлорид (АМП)
Более полно процесс получения сополимеров ВФК изложен на следующих примерах.
Пример 1. Синтез сополимера ВФК с 2-деокси-2-метакриламидо-D-глюкозой
Смесь 1,75 г ВФК (0,0162 моль), 4 г МАГ (0,0162 моль), 0,15 г ДАК (2 мас.%), 53 мл диметилформамида нагревали в атмосфере аргона в запаянной ампуле при 60°С в течение 24 ч. Сополимеры для удаления низкомолекулярных примесей подвергали диализу против воды. Использовали диализные мембраны Spectra/Por 7 фирмы “Spectrum Lab. Inc.” (США), позволяющие удалять соединения с молекулярной массой М ≤ 1000. Сополимер из водных растворов выделяли лиофильной сушкой.Выход : 4, 1г (71%). Структура сополимера ВФК с 2-деокси-2-метакриламидо-D-глюкозой:
Строение сополимера подтверждали методами ИК и ЯМР спектроскопии. Состав устанавливали с помощью 1Н и 31Р ЯМР-спектроскопии в растворе D2О на спектрометре Bruker Avance 400 (Германия). В качестве внешнего стандарта при определении состава использовали 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолин. Полученный сополимер содержал 35 мол.% звеньев ВФК. Молекулярную массу определяли методом седиментации и диффузии, его МSD=20⋅103.
Пример 2. Синтез сополимера ВФК с 4-акрилоилморфолином
Смесь 1,9 г ВФК (0,0173 моль), 2,5 г 4-АМ (0,0173 моль), 0,044 г (1 мас.%) АМП,18 мл воды нагревали в атмосфере аргона в запаянной ампуле при 60°С в течение 24 ч. Полимер очищали от низкомолекулярных примесей, выделяли и характеризовали аналогично Примеру 1. Выход: 2, 1 г (48%). Полученный сополимер содержал 56 мол.% звеньев ВФК, его МSD=33⋅103.Структура сополимера ВФК с 4-акрилоилморфолином:
Данные по противовирусной активности и токсичности исследуемых соединений in vitro представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Цитотоксичность и противовирусная активность фосфорсодержащих полимеров в отношении вируса гриппа A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) в культуре клеток MDCK.
| № (Сомономер: ВФК, мол. %) |
МSD,•10-3 | CC50, мкг/мл | IC50, мкг/мл | SI |
| 1 (ВФК/100) | 30 | >330 | 1.3 | 254 |
| 2 (МАГ:ВФК/85:15) | 20 | >330 | 280 | 1.2 |
| 3 (МАГ:ВФК/65:35) | 5 | >330 | 15.5 | 21.2 |
| 4 (4-АМ:ВФК/87:13) | 77 | 30 | >30 | <1 |
| 5 (4-АМ: ВФК/85:15) | 310 | >330 | 356 | <1 |
| 6 (4-АМ: ВФК/44:56) | 33 | 302 | 1 | 302 |
| 7 (АА:ВФК/72:28) | 25 | 84 | 72 | 1.2 |
Токсичность продуктов была изучена в отношении клеток MDCK. Клетки MDCK сеяли в 96-луночные планшеты и культивировали при 36°С в среде МЕМ с добавлением 10% сыворотки крупного рогатого скота в атмосфере 5% СО2 (в газопроточном инкубаторе Sanyo-175) до состояния монослоя. Из исследуемых соединений готовили маточный раствор концентрации 10 мг/мл в диметилсульфоксиде, после чего готовили серию трехкратных разведений препаратов в среде МЕМ от 1000 до 3,75 μg/ml. Растворенный препарат вносили в лунки планшетов и инкубировали 3 суток при 36°С. По истечении этого срока клетки промывали 2 раза по 5 минут фосфатно-солевым буфером, и количество живых клеток оценивали при помощи микротетразолиевого теста (МТТ). С этой целью в лунки планшетов добавляли по 100 мкл раствора (5 мг/мл) 3-(4,5-диметилтиазолил-2) 2,5-дифенилтетразолия бромида (ICN Biochemicals Inc., Aurora, Ohio) на физиологическом растворе. Клетки инкубировали при 37ºС в атмосфере 5% СО2 в течение 2 часов и промывали 5 минут фосфатно-солевым буфером. Осадок растворяли в 100 мкл на лунку ДМСО, после чего оптическую плотность в лунках планшетов измеряли на многофункциональном ридере ThermoMultiskan FC (ThermoFisherScientific, США) при длине волны 540 нм. По результатам теста для каждого продукта определяли 50% цитотоксическую дозу (CC50), т.е. концентрацию соединения, вызывающую гибель 50% клеток в культуре.
Определение противовирусной активности in vitro проводили на клетках MDCK в 96-луночных планшетах для клеточных культур. Соединения растворяли в поддерживающей среде для клеток, вносили в лунки панелей с клеточным монослоем и инкубировали в течение 1 часа при 36°С в атмосфере 5% CO2.
Из вируссодержащей жидкости (штамм A/Puerto Rico/8/34 (H1N1)) готовили серию десятикратных разведении от 10-1 до 10-7, добавляли в лунки с препаратами и инкубировали при 36°С в течение 48 часов в атмосфере 5% CO2. По окончании срока инкубации 100 мкл культуральной жидкости смешивали с равным объемом 1% куриных эритроцитов в отдельных планшетах с круглым дном. Учет результатов проводили через 60 минут инкубации при 20°С. За титр вируса принимали величину, обратную десятичному логарифму наибольшего разведения исходного вируса, способного вызвать положительную реакцию гемагглютинации в лунке.
Вирусингибирующее действие исследуемых соединений оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. На основании полученных данных рассчитывали 50 % ингибирующую дозу IC50, то eсть концентрацию препарата, снижающую уровень вирусной репродукции вдвое, и химиотерапевтический индекс, или индекс селективности (SI), представляющий собой отношение CC50 к IC50.
Из проанализированных данных максимальную активность (SI=302) имело соединение №6 таблицы 1.
Технический результат заключается в том, что полученные и изученные полимеры являются эффективными противовирусными средствами.
Заявленное техническое решение может найти применение для разработки методов борьбы с инфекциями, вызванными вирусами гриппа.
Claims (5)
- Синтез водорастворимых сополимеров винилфосфоновой кислоты, полученных методом радикальной сополимеризации, инициируемой 2,2’-азобис-изобутиронитрилом (ДАК) или 2,2'-азобис-(2-метилпропионамидин) дигидрохлоридом (АМП) в инертной атмосфере, обладающих молекулярной массой ММ=(5-310)•103 и с собственной противовирусной активностью, имеющих структурную формулу:
-
- где:
- m=13-100 мол.%
- n=0-87 мол.%.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2788168C1 true RU2788168C1 (ru) | 2023-01-17 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2276388A (en) * | 1993-03-24 | 1994-09-28 | Albright & Wilson | Bulk polymerisation process and product |
| US20020015946A1 (en) * | 1997-09-19 | 2002-02-07 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral polymers comprising acid functional groups and hydrophobic groups |
| RU2246938C2 (ru) * | 1999-05-13 | 2005-02-27 | Джензайм Корпорейшн | Анионные полимеры в качестве веществ для связывания токсинов и антибактериальных средств |
| RU2446808C2 (ru) * | 2010-03-11 | 2012-04-10 | Учреждение Российской академии наук Институт высокомолекулярных соединений РАН | Антисептическое средство |
| RU2635558C2 (ru) * | 2016-04-06 | 2017-11-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук | Сульфосодержащие полимеры с собственной противовирусной активностью |
| RU2678304C2 (ru) * | 2013-04-16 | 2019-01-25 | Басф Се | Непрерывный способ получения высокоразветвленных полимеров на основе моноэтиленненасыщенной моно- или дикарбоновой кислоты, содержащей от 3 до 8 атомов углерода, или ее ангидридов и ее солей |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2276388A (en) * | 1993-03-24 | 1994-09-28 | Albright & Wilson | Bulk polymerisation process and product |
| US20020015946A1 (en) * | 1997-09-19 | 2002-02-07 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral polymers comprising acid functional groups and hydrophobic groups |
| RU2246938C2 (ru) * | 1999-05-13 | 2005-02-27 | Джензайм Корпорейшн | Анионные полимеры в качестве веществ для связывания токсинов и антибактериальных средств |
| RU2446808C2 (ru) * | 2010-03-11 | 2012-04-10 | Учреждение Российской академии наук Институт высокомолекулярных соединений РАН | Антисептическое средство |
| RU2678304C2 (ru) * | 2013-04-16 | 2019-01-25 | Басф Се | Непрерывный способ получения высокоразветвленных полимеров на основе моноэтиленненасыщенной моно- или дикарбоновой кислоты, содержащей от 3 до 8 атомов углерода, или ее ангидридов и ее солей |
| RU2635558C2 (ru) * | 2016-04-06 | 2017-11-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук | Сульфосодержащие полимеры с собственной противовирусной активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Qi Guang Wang et al.: "The unique calcium chelation property of poly(vinyl phosphonic acid-co-acrylic acid) and effects on osteogenesis in vitro", Macromolecules, 2016, 49, 2656-2662. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2441357C (en) | Agent for the prevention and treatment of sexually transmitted diseases-i | |
| PL181694B1 (pl) | Pochodne cyjanidowe PL PL PL | |
| EA033845B1 (ru) | Моно- или дизамещенные индолы в качестве ингибиторов репликации вирусов денге | |
| Zhang et al. | A convenient approach for antibacterial polypeptoids featuring sulfonium and oligo (ethylene glycol) subunits | |
| Danial et al. | Combination anti-HIV therapy via tandem release of prodrugs from macromolecular carriers | |
| RU2669563C2 (ru) | Способы получения соли метакрилоилгуанидина, полимера и сополимера соли метакрилоилгуанидина и полученные полимер и сополимер | |
| AU2002245932A1 (en) | Agent for the prevention and treatment of sexually transmitted diseases-I | |
| RU2788168C1 (ru) | Водорастворимые сополимеры винилфосфоновой кислоты | |
| JPS63146822A (ja) | レトロウィルスに感染した患者を治療するための２′，３′―ジデオキシシチジン―２′―エン（２′，３′―ジデオキシ―２′，３′―ジデヒドロシチジン）の使用 | |
| RU2628456C1 (ru) | Новые пиримидиновые ингибиторы репликации аденовируса человека | |
| JP6894747B2 (ja) | 重合体 | |
| AU2022202841B2 (en) | Methods of preparing tecovirimat | |
| CN114748466A (zh) | Napyradiomycin类化合物在制备猪伪狂犬病病毒抑制剂中的应用 | |
| Husain et al. | Antibacterial and Antifungal Activities of 2-Arylidene-4-(4-Methylphenyl) but but-3-en-4-olides and their Pyrrolone Derivatives. | |
| CN1245390C (zh) | 多取代尿嘧啶类化合物、制备方法及其用途 | |
| RU2281297C2 (ru) | Полианионные производные норборнана, способ получения и ингибиторы репродукции вируса иммунодефицита человека на их основе | |
| Ji et al. | Synthesis and anti-HIV activity evaluation of 1-[(alkenyl or alkynyl or alkyloxy) methyl]-5-alkyl-6-(1-naphthoyl)-2, 4-pyrimidinediones as novel non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors | |
| WO2002079298A1 (en) | Agents for the prevention and treatment of sexually transmitted diseases -ii | |
| CN114507218B (zh) | 吲哚哌啶嘧啶类衍生物及其制备方法和用途 | |
| Raleva et al. | Examination for Anti Human Immunodeficienvy Virus—Type 1 (HIV-1) Effect of three 4-Hydroxycoumarin (4-hc) Derivatives | |
| KR102342313B1 (ko) | 벤지미다졸-탄수화물 결합체 화합물을 포함하는 미셀, 이의 제조방법, 이의 항암제 또는 항바이러스제로서의 용도 | |
| CN102659714B (zh) | 5-芳基-1,2,3-噻二唑-4-巯基乙酰胺类衍生物及其制备方法和应用 | |
| RU2253657C2 (ru) | Полимерные водорастворимые производные тритерпеноидов и способ их получения | |
| RU2345080C2 (ru) | 4-(4'-ГИДРОКСИБУТИЛ)-6-ФЕНИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-c][1,2,4]ТРИАЗИН-7-ОН | |
| JPH0454125A (ja) | レトロウイルス感染症治療および予防用薬剤 |