RU2784447C2 - Furan-2-ylmethyl-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoate with analgesic and anti-inflammatory activity - Google Patents
Furan-2-ylmethyl-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoate with analgesic and anti-inflammatory activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784447C2 RU2784447C2 RU2021109165A RU2021109165A RU2784447C2 RU 2784447 C2 RU2784447 C2 RU 2784447C2 RU 2021109165 A RU2021109165 A RU 2021109165A RU 2021109165 A RU2021109165 A RU 2021109165A RU 2784447 C2 RU2784447 C2 RU 2784447C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- analgesic
- furan
- ylmethyl
- hydrazinyl
- diphenylmethylene
- Prior art date
Links
- -1 Furan-2-ylmethyl-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoate Chemical compound 0.000 title claims abstract description 19
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 229950000257 metamizole Drugs 0.000 description 4
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 4
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002683 Foot Anatomy 0.000 description 3
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N Nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- NYPONESZIICQQB-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=C(C=C1)C(C=C(C(=O)O)NC=1SC(=C(C=1C(=O)OCC)C)C)=O Chemical compound CC1=CC=C(C=C1)C(C=C(C(=O)O)NC=1SC(=C(C=1C(=O)OCC)C)C)=O NYPONESZIICQQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940113118 Carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- NHHNHTOJLYTZLF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dioxohexanoic acid Chemical class CCC(=O)CC(=O)C(O)=O NHHNHTOJLYTZLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000605 Toxicity Class Toxicity 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000025949 behavioral response to pain Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 230000000793 phophlogistic Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 2,4-диоксогексановых кислот, а именно к фуран-2-илметиловому эфиру 2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты (1) структурной формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of 2,4-dioxohexanoic acids, namely, furan-2-ylmethyl ester 2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic 2-enoic acid (1) structural formula:
обладающему анальгетической и противовоспалительной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с анальгетическими и противовоспалительными свойствами.having analgesic and anti-inflammatory activity, which suggests its use in medicine as a drug with analgesic and anti-inflammatory properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-[3-этоксикарбонил-4,5-диметилтиофен-2-иламино]бут-2-еновая кислота (2), обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью [пат. 2 389 724 Рос. Федерация. № 2008151813/04; заявл. 25.12.08; опубл. 20.05.10, Бюл. № 14] формулы:The structural analogue of the claimed compound is 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-ethoxycarbonyl-4,5-dimethylthiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid (2), which has anti-inflammatory and analgesic activity [US Pat. 2 389 724 Ros. Federation. No. 2008151813/04; dec. 12/25/08; publ. 05/20/10, Bull. No. 14] formulas:
Эталоном сравнения выбран нимесулид структурной формулы:Nimesulide of the structural formula was chosen as the standard for comparison:
И метамизол натрия структурной формулы:And metamizole sodium structural formula:
которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию [Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: ООО «Новая волна», 2020. - С. 164, 185].which are widely used in medical practice and are analogues in action [Mashkovsky, M. D. Medicines / M. D. Mashkovsky. - 16th ed., revised, corrected. and additional - Moscow: New Wave LLC, 2020. - S. 164, 185].
Задачей изобретения является поиск в ряду производных 4-замещенных 2-имино(гидразоно)-4-оксобутановых кислот веществ с выраженным анальгетическим и противовоспалительным действием, а также низкой токсичностью. The objective of the invention is to search in the series of derivatives of 4-substituted 2-imino(hydrazono)-4-oxobutanoic acids for substances with a pronounced analgesic and anti-inflammatory effect, as well as low toxicity.
Поставленная задача достигается получением фуран-2-илметилового эфира 2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты (1), обладающего анальгетическим и противовоспалительным действием.This task is achieved by obtaining furan-2-ylmethyl ester 2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid (1), which has analgesic and anti-inflammatory effects.
Заявляемое соединение (1) синтезируют взаимодействием 3-арилиденгидразоно-5-трет-бутил-3Н-фуран-2-она (3) с фуран 2-илметиловым спиртом (4) в присутствии каталитических количеств триэтиламина при кипячении в среде абсолютного толуола с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound (1) is synthesized by the interaction of 3-arylidenehydrazono-5-tert-butyl-3H-furan-2-one (3) with furan 2-ylmethyl alcohol (4) in the presence of catalytic amounts of triethylamine by boiling in an absolute toluene medium, followed by isolation target product by known methods according to the scheme:
Получение фуран-2-илметил 2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еноата (1). К раствору 0.7 ммоль фуранона (3) в 5 мл абсолютного толуола добавляли 1.4 ммоль спирта (4) и 0.7 ммоль триэтиламина. Реакционную смесь кипятили при перемешивании в течение 5 мин до образования желтого раствора, затем охлаждали. Полученный осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из пропанола-2. Выход 0.30 г (86%), белые кристаллы, т. пл. 138.7-139.4°С. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 1.08 с (9Н, t-Bu), 5.39 с (2Н, СН2), 5.49 с (1Н, СН), 6.41 м (1Hаром), 6.56 м (1Наром), 7.30 м (5Hаром), 7.44 м (3Hаром), 7.58 м (3Hаром), 12.17 с (1Н, NH). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м. д.: 27.14, 42.50, 59.19, 91.11, 110.66, 111.49, 127.65, 128.11, 128.45, 129.19, 129.39, 129.64, 129.85, 132.18, 137.30, 143.55, 148.79, 150.32, 151.62, 164.06, 205.93. Найдено, %: C 72.52; H 6.10; N 6.58. C26H26N2O4. Вычислено, %: C, 72.54; H, 6.09; N, 6.51.Preparation of furan-2-ylmethyl 2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoate (1). To a solution of 0.7 mmol of furanone (3) in 5 mL of absolute toluene was added 1.4 mmol of alcohol (4) and 0.7 mmol of triethylamine. The reaction mixture was refluxed with stirring for 5 min until a yellow solution formed, then cooled. The resulting precipitate was filtered off and recrystallized from propanol-2. Yield 0.30 g (86%), white crystals, mp. 138.7-139.4°С. 1H NMR spectrum (CDCl 3 ) , δ, ppm: 1.08 s (9H, t-Bu), 5.39 s (2H, CH 2 ), 5.49 s (1H, CH), 6.41 m (1H arom ), 6.56 m (1H arom ), 7.30 m (5H arom ), 7.44 m (3H arom ), 7.58 m (3H arom ), 12.17 s (1H, NH). The spectrum of JAMR 13 C (CDCL 3 ), Δ, m.: 27.14, 42.50, 59.19, 91.11, 110.66, 111.49, 127.65, 128.11, 128.45, 129.19, 129.39, 129.64, 129.85, 132.18.30, 143.55, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 148.79, 14AL 150.32, 151.62, 164.06, 205.93. Found, %: C 72.52; H 6.10; No. 6.58. C 26 H 26 N 2 O 4 . Calculated, %: C, 72.54; H, 6.09; N, 6.51.
Полученное соединение (1) представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ацетоне, труднорастворимое в толуоле, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound (1) is a white crystalline substance, soluble in chloroform, acetone, sparingly soluble in toluene, insoluble in water and hexane.
Биологическая активность соединения (1). Острая токсичность определялась в опытах на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-22 г, содержащихся на обычном рационе вивария. Для расчетов использован метод Прозоровского В.Б. [Прозоровский, В. Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В. Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - № 7. - C. 2090-2120.] Исследуемое соединение вводили внутрижелудочно в виде взвеси в 2% растворе крахмала. Каждую дозу вводили двум животным. За животными вели наблюдение в течение 14 суток. Регистрировали общее состояние и поведение животных, состояние шерстного покрова, определяли массу тела. В каждой группе животных учитывали число смертельных исходов за весь срок наблюдения.Biological activity of compound (1). Acute toxicity was determined in experiments on non-linear white mice-males weighing 20-22 g, contained on the usual diet of the vivarium. The method of Prozorovsky V.B. was used for calculations. [Prozorovsky, V. B. Statistical processing of the results of pharmacological studies / V. B. Prozorovsky // Psychopharmacology and biological narcology. - 2007. - No. 7. - C. 2090-2120.] The test compound was administered intragastrically as a suspension in a 2% starch solution. Each dose was administered to two animals. The animals were observed for 14 days. The general condition and behavior of the animals, the condition of the coat were recorded, and the body weight was determined. In each group of animals, the number of deaths for the entire observation period was taken into account.
Для исследуемого соединения (1) ЛД50 составляет >5000 мг/кг.For the test compound (1), the LD 50 is >5000 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов по Hodge, Sterner [Hodge, H. C. Tabulation of toxicity classes / H. C. Hodge, J. H Sterner // Amer. Industr. Hyd. Ass. Quart. - 1943. - № 10. - P. 93.] и ГОСТ 32419-2013 соединение (1) относится к V классу практически нетоксичных препаратов.According to the classification of drug toxicity according to Hodge, Sterner [Hodge, H. C. Tabulation of toxicity classes / H. C. Hodge, J. H Sterner // Amer. Industr. Hyd. Ass. Quart. - 1943. - No. 10. - P. 93.] and GOST 32419-2013 compound (1) belongs to the V class of practically non-toxic drugs.
Анальгетическую активность определяли на белых нелинейных мышах обоего пола массой 19-21 г по методу термического раздражения «горячая пластина» [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: монография / А. Н. Миронов, Н. Д. Бунятян, А. Н. Васильева [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - C. 944]. Животных помещали на разогретую до 54°С металлическую поверхность, окруженную цилиндром. Регистрировали время с момента помещения на горячую поверхность до появления поведенческого ответа на болевое раздражение (облизывание задних лап, прыжки, отдергивание задней лапы). Критерием анальгетического эффекта считали достоверное увеличение латентного периода реакции после введения вещества. Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно за 30 мин до тестирования в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 1% растворе крахмала. В качестве эталона сравнения использовали метамизол натрия в дозе 50 мг/кг (ООО «Фармхимкомплект», Россия). В контрольные и опытные группы было включено по 8 мышей. В опыте использовались животные с исходным временем наступления оборонительного рефлекса не более 15 с. Контрольной группе животных вводили 1% раствор крахмала. Analgesic activity was determined on white non-linear mice of both sexes weighing 19-21 g using the method of thermal stimulation "hot plate" [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs: monograph / A. N. Mironov, N. D. Bunyatyan, A. N. Vasilyeva [and etc.]. - Moscow: Grif and K, 2012. - C. 944]. Animals were placed on a metal surface heated to 54°C and surrounded by a cylinder. The time from the moment of placement on a hot surface until the appearance of a behavioral response to pain stimulation (licking of the hind paws, jumping, withdrawal of the hind paw) was recorded. The criterion for the analgesic effect was considered to be a significant increase in the latent period of the reaction after the administration of the substance. The test compounds were administered intraperitoneally 30 minutes before testing at a dose of 50 mg/kg as a suspension in 1% starch solution. Metamizole sodium at a dose of 50 mg/kg (OOO Pharmkhimkomplekt, Russia) was used as a reference standard. The control and experimental groups included 8 mice each. Animals with an initial onset time of the defensive reflex of no more than 15 s were used in the experiment. The control group of animals was injected with 1% starch solution.
Исследование противовоспалительной активности проводилось на белых нелинейных крысах массой 160 - 180 г, самках (контрольная и опытные группы включали по 6 животных) на модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1% водного раствора каррагенина. Увеличение объема стопы, свидетельствующее о развитии отека. Объем стопы оценивали онкометрически [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: монография / А. Н. Миронов, Н. Д. Бунятян, А. Н. Васильева [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - C. 944] до введения и через 3 часа после введения каррагенина. Увеличение объема стопы, свидетельствующее о развитии отека, рассчитывали в процентах к исходной величине. Исследуемые вещества вводили перорально в дозе 50 мг/кг за 1 час до введения флогогенного агента. Контролем служили животные, получавшие 1% раствор крахмала в эквиобъемных количествах. В качестве препарата сравнения использовали нимесулид («Unimark Remedies», Индия), который вводили перорально в дозе 50 мг/кг. О наличии противовоспалительного действия судили по выраженности торможения воспалительной реакции.The study of anti-inflammatory activity was carried out on white non-linear rats weighing 160-180 g, females (control and experimental groups included 6 animals each) on a model of acute inflammatory edema caused by subplantar injection of 0.1 ml of 1% aqueous solution of carrageenan into the hind paw of a rat. An increase in the volume of the foot, indicating the development of edema. The volume of the foot was assessed oncometrically [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs: monograph / A. N. Mironov, N. D. Bunyatyan, A. N. Vasilyeva [and others]. - Moscow: Grif and K, 2012. - C. 944] before and 3 hours after the administration of carrageenan. An increase in the volume of the foot, indicating the development of edema, was calculated as a percentage of the initial value. The test substances were administered orally at a dose of 50 mg/kg 1 hour before the administration of the phlogogenic agent. Animals treated with 1% starch solution in equivolume quantities served as controls. Nimesulide (Unimark Remedies, India), which was administered orally at a dose of 50 mg/kg, was used as a reference drug. The presence of anti-inflammatory action was judged by the severity of inhibition of the inflammatory response.
Результаты экспериментов обрабатывали статистически с вычислением критерия Фишера-Стьюдента [Беленький, М. Л. Элементы количественной фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. - 2-е изд. - Ленинград, 1963. - C. 152]. Результаты испытаний представлены в таблице 1.The results of the experiments were processed statistically with the calculation of the Fisher-Student criterion [Belenky, M. L. Elements of the quantitative pharmacological effect / M. L. Belenky. - 2nd ed. - Leningrad, 1963. - C. 152]. The test results are presented in table 1.
Таблица 1Table 1
Анальгетическая и противовоспалительная активность, острая токсичность соединения (1) и препаратов сравнения метамизола натрия и нимесулида.Analgesic and anti-inflammatory activity, acute toxicity of compound (1) and reference drugs metamizole sodium and nimesulide.
Как видно из таблицы 1, эффект заявляемого соединения (1) превышает эффекты обоих препаратов сравнения при меньшей токсичности. Следовательно, заявляемое соединение (1) может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического и противовоспалительного лекарственного средства.As can be seen from table 1, the effect of the claimed compound (1) exceeds the effects of both comparison drugs with less toxicity. Therefore, the claimed compound (1) can be used in medical practice as an analgesic and anti-inflammatory drug.
Claims (3)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021109165A RU2021109165A (en) | 2022-10-05 |
| RU2784447C2 true RU2784447C2 (en) | 2022-11-24 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6683110B1 (en) * | 2001-05-23 | 2004-01-27 | University Of Central Florida | Methyl esters of substituted 4-oxo-2-butenoic acid for treatment of tuberculosis |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6683110B1 (en) * | 2001-05-23 | 2004-01-27 | University Of Central Florida | Methyl esters of substituted 4-oxo-2-butenoic acid for treatment of tuberculosis |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А.И. СЮТКИНА и др. Журнал органической химии, т.56, 4, 2020, с. 613-618. А.Ю. КИРИКОВ и др. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. Выпуск 19, 16 (135), 2012, с. 119-122. А.И. СЮТКИНА и др. Журнал общей химии, т.89, 7, 2019, с.1026-1032. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO158871B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR PREPARATION OF PYRIDAZINE DERIVATIVES. | |
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2784447C2 (en) | Furan-2-ylmethyl-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoate with analgesic and anti-inflammatory activity | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2798431C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2786673C1 (en) | N-(1-H-BENZO[d]IMIDAZOLE-2-yl)-2-(2-(DIPHENYLMETHYLENE)HYDRAZINYL)-5,5-DIMETHYL-4-OXOHEX-2-ENEAMIDE EXHIBITING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2783158C2 (en) | Substituted hydrazides of 2-diarylmethylene hydrazone-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acids exhibiting anti-inflammatory activity | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798428C1 (en) | 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2785781C1 (en) | Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2784434C1 (en) | 2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO)-4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACID WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics |