RU2779363C1 - Method for predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency - Google Patents
Method for predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779363C1 RU2779363C1 RU2021134451A RU2021134451A RU2779363C1 RU 2779363 C1 RU2779363 C1 RU 2779363C1 RU 2021134451 A RU2021134451 A RU 2021134451A RU 2021134451 A RU2021134451 A RU 2021134451A RU 2779363 C1 RU2779363 C1 RU 2779363C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- women
- hmgb1
- ici
- cervical
- preterm birth
- Prior art date
Links
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 title abstract description 5
- 210000003756 Cervix Mucus Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 4
- 102000002222 HMGB1 Protein Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108010014739 HMGB1 Protein Proteins 0.000 claims abstract 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 5
- 230000032686 female pregnancy Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102100009498 HMGB1 Human genes 0.000 description 28
- 101700084087 HMGB1 Proteins 0.000 description 28
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 210000004381 Amniotic Fluid Anatomy 0.000 description 5
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 5
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 4
- 108060000228 ADRM1 Proteins 0.000 description 3
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 3
- 206010060937 Amniotic cavity infection Diseases 0.000 description 3
- 102100005833 CD68 Human genes 0.000 description 3
- 208000008158 Chorioamnionitis Diseases 0.000 description 3
- 102100010474 GATA3 Human genes 0.000 description 3
- 101700021558 GATA3 Proteins 0.000 description 3
- 208000008899 Habitual Abortion Diseases 0.000 description 3
- 108010067003 Interleukin-33 Proteins 0.000 description 3
- 102000017761 Interleukin-33 Human genes 0.000 description 3
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 3
- 108009000330 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 102100012087 TLR4 Human genes 0.000 description 3
- 101700022711 TLR4 Proteins 0.000 description 3
- 102100009534 TNF Human genes 0.000 description 3
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 3
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 description 3
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 229920002676 Complementary DNA Polymers 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 101700031800 DEFB1 Proteins 0.000 description 2
- 102100006925 DEFB1 Human genes 0.000 description 2
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000000981 Epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 102000000849 HMGB Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010001860 HMGB Proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 2
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 101710004799 sm-amp-x Proteins 0.000 description 2
- 101700033661 ACTB Proteins 0.000 description 1
- 102100011550 ACTB Human genes 0.000 description 1
- 101710032514 ACTI Proteins 0.000 description 1
- 208000009206 Abruptio Placentae Diseases 0.000 description 1
- 206010002368 Anger Diseases 0.000 description 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 101700059655 DFB1 Proteins 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 210000002744 Extracellular Matrix Anatomy 0.000 description 1
- 102100020361 F5 Human genes 0.000 description 1
- 108010014172 Factor V Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 101700047631 HMG Proteins 0.000 description 1
- 102100006115 HMGB3 Human genes 0.000 description 1
- 101700082050 HMGB3 Proteins 0.000 description 1
- 101700005966 HMGN4 Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010034143 Inflammasomes Proteins 0.000 description 1
- 210000004969 Inflammatory Cells Anatomy 0.000 description 1
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 1
- 102000004375 Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000957 Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108050003490 Insulin-like growth factor Proteins 0.000 description 1
- 102000014429 Insulin-like growth factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000001616 Monocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 1
- 101710003000 ORF1/ORF2 Proteins 0.000 description 1
- 101700056994 OSTR2 Proteins 0.000 description 1
- 101700050946 PUB3 Proteins 0.000 description 1
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010036603 Premature rupture of membrane Diseases 0.000 description 1
- 206010073024 Preterm premature rupture of membrane Diseases 0.000 description 1
- 229960000856 Protein C Drugs 0.000 description 1
- 229940024999 Proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000002669 amniocentesis Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic Effects 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 1
- 230000037320 fibronectin Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 108091003827 human DEFB103A protein Proteins 0.000 description 1
- 102000037916 human DEFB103A protein Human genes 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 description 1
- 238000009114 investigational therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002032 lab-on-a-chip Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010208 microarray analysis Methods 0.000 description 1
- 108060005018 mobB Proteins 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- 230000003169 placental Effects 0.000 description 1
- 201000008532 placental abruption Diseases 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 1
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано с целью прогнозирования преждевременных родов у женщин с истмико-цервикальной недостаточностью (ИЦН). Способ осуществляется путем определения концентрации HMGB1 в цервикальной слизи женщин с ИЦН в сроках гестации 14-28 недель методом иммуноферментного анализа, при уровне HMGB1 >10 нг/мл прогнозируют высокий риск преждевременных родов. Изобретение обеспечивает точность прогнозирования преждевременных родов с чувствительностью 78,3% и специфичностью 80%.The invention relates to medicine, namely to obstetrics, and can be used to predict preterm birth in women with isthmic-cervical insufficiency (ICI). The method is carried out by determining the concentration of HMGB1 in the cervical mucus of women with CI at 14-28 weeks of gestation by enzyme immunoassay, with a level of HMGB1 >10 ng/ml, a high risk of preterm birth is predicted. EFFECT: invention provides accuracy of predicting preterm labor with 78.3% sensitivity and 80% specificity.
Актуальность изобретения определяет высокая частота преждевременных родов при ИЦН [1, 2, 3]. Невынашивание беременности может быть связано как с отсутствием четкого представления этиопатогенеза ИЦН, так и недостаточной эффективностью существующих способов ее лечения [3, 4, 5]. Современное состояние проблемы досрочного прерывания беременности при ИЦН диктует необходимость совершенствования менеджмента и маршрутизации беременных с данной патологией. В связи с этим прогнозирование преждевременных родов у женщин с ИЦН является важной задачей в акушерской практике, решение которой позволит оптимизировать профилактические мероприятия, направленные на снижение неблагоприятных перинатальных исходов.The relevance of the invention is determined by the high incidence of preterm birth in ICI [1, 2, 3]. Miscarriage may be due to both the lack of a clear understanding of the etiopathogenesis of CCI and the insufficient effectiveness of existing methods of its treatment [3, 4, 5]. The current state of the problem of early termination of pregnancy in ICI dictates the need to improve the management and routing of pregnant women with this pathology. In this regard, the prediction of preterm birth in women with CI is an important task in obstetric practice, the solution of which will optimize preventive measures aimed at reducing adverse perinatal outcomes.
Для прогнозирования преждевременных родов в РФ рекомендованы трансвагинальная ультразвуковая цервикометрия и определение фосфорилированной формы протеин-1 связанного инсулиноподобного фактора роста в цервикальной слизи, уровень которого коррелирует со степенью зрелости шейки матки [6, 7]. Однако использование данных предикторов не рационально в отношении беременных с ИЦН.To predict preterm birth in the Russian Federation, transvaginal ultrasound cervicometry and the determination of the phosphorylated form of protein-1 bound insulin-like growth factor in cervical mucus, the level of which correlates with the degree of cervical maturity, are recommended [6, 7]. However, the use of these predictors is not rational in relation to pregnant women with CI.
На сегодняшний день известен способ прогнозирования преждевременных родов по профилю экспрессии генов врожденного иммунитета в клетках цервикального канала. Сущность способа заключается в том, что у беременной женщины берут соскоб эпителия цервикального канала и с помощью ПНР определяют соотношения уровней экспрессии мРНК генов TLR4/CD68 и TNF/GATA3. Далее вычисляют значение канонической линейной дискриминантной функции по формуле: Увеличенное изображение (открывается в отдельном окне) где Z - КЛДФ; TLR4/CD68 - соотношение уровней экспрессии мРНК генов TLR4 и CD68; TNF/GATA3 - соотношение уровней экспрессии мРНК генов TNF и GATA3; вероятность развития преждевременных родов рассчитывается по формуле: Увеличенное изображение (открывается в отдельном окне), где р -вероятность развития преждевременных родов; Z - КЛДФ (1). При вероятности, большей или равной 67%, прогнозируются преждевременны роды в ближайшие 7 дней. Использование способа позволяет с высокой точностью прогнозировать преждевременные роды в ближайшие 7 дней [8]. Недостатками данного способа являются сложность вычислений, необходимость закупки специального оборудования и реагентов, низкая специфичность.To date, there is a method for predicting preterm birth by the expression profile of innate immunity genes in the cells of the cervical canal. The essence of the method lies in the fact that a scraping of the epithelium of the cervical canal is taken from a pregnant woman and the ratios of the levels of expression of the mRNA of the TLR4/CD68 and TNF/GATA3 genes are determined using the PNR. Next, the value of the canonical linear discriminant function is calculated by the formula: Enlarged image (opens in a separate window) where Z - KLDF; TLR4/CD68 - ratio of mRNA expression levels of TLR4 and CD68 genes; TNF/GATA3 - ratio of mRNA expression levels of TNF and GATA3 genes; the probability of developing preterm labor is calculated by the formula: Enlarged image (opens in a separate window), where p is the probability of developing preterm labor; Z - KLDF (1). With a probability greater than or equal to 67%, preterm birth is predicted in the next 7 days. Using the method allows to predict preterm birth within the next 7 days with high accuracy [8]. The disadvantages of this method are the complexity of calculations, the need to purchase special equipment and reagents, low specificity.
Также известен способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрожающим выкидышем ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе. Сущность способа заключается в определении относительного содержания IL-4 позитивных моноцитов в периферической венозной крови у беременных с угрожающим выкидышем и привычным невынашиванием в анамнезе в сроках 5-12 недель гестации до назначения сохраняющей терапии, при его значении 26,7% или менее прогнозируют высокий риск преждевременных родов [9]. Недостатком способа является ограничение по срокам гестации 5-12 недель. Способ не применим у пациенток с ИЦН.Also known is a method for predicting preterm birth in women with threatened early miscarriage and a history of recurrent miscarriage. The essence of the method consists in determining the relative content of IL-4 positive monocytes in peripheral venous blood in pregnant women with threatened miscarriage and recurrent miscarriage in history at 5-12 weeks of gestation prior to prescribing maintenance therapy, with its value of 26.7% or less, a high risk is predicted preterm birth [9]. The disadvantage of this method is the limitation on gestational age of 5-12 weeks. The method is not applicable in patients with CI.
Известен способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрозой прерывания беременности, заключающийся в том, что у беременных женщин с угрозой прерывания беременности в сроке 18-22 недели проводят определение иммуноферментным методом в сыворотке крови уровня интерлейкина 33 (ИЛ-33). При значении уровня ИЛ-33 в сыворотке крови выше 0,98 пг/мл прогнозируют высокий риск преждевременных родов [10]. Недостатком метода также является ограниченность сроков и узкий их диапазон, однако метод можно применять у пациенток с ИЦН.A known method for predicting preterm birth in women with a threatened miscarriage, which consists in the fact that in pregnant women with a threatened miscarriage in the period of 18-22 weeks, an enzyme-linked immunosorbent assay is used to determine the level of interleukin 33 (IL-33) in blood serum. If the level of IL-33 in the blood serum is above 0.98 pg/ml, a high risk of preterm birth is predicted [10]. The disadvantage of the method is also the limited timing and their narrow range, however, the method can be used in patients with CI.
Известен способ прогнозирования исхода беременности, которых применяют при угрожающих преждевременных родах. В периферической венозной крови у беременных женщин с клиническими признаками угрожающих преждевременных родов в сроках гестации 24-34 недели до начала сохраняющей терапии определяют показатель резистентности активного V фактора свертывания крови к активированному протеину С и при его значении, равном 0,94 или менее, прогнозируют высокую вероятность преждевременных родов [11]. Недостатки метода: невозможность применения в сроках менее 24 недель и у женщин без клинической картины угрожающих преждевременных родов.A known method for predicting the outcome of pregnancy, which is used in threatening preterm birth. In the peripheral venous blood of pregnant women with clinical signs of threatened preterm labor at 24-34 weeks of gestation before the start of maintenance therapy, the resistance of active coagulation factor V to activated protein C is determined, and with its value equal to 0.94 or less, a high the likelihood of preterm birth [11]. Disadvantages of the method: the inability to use in terms of less than 24 weeks and in women without a clinical picture of threatening preterm birth.
Известен способ прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза, согласно которому у беременных женщин после 28 недель проводят исследование эпителия эндоцервикса с помощью обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в реальном времени для диагностики уровня экспрессии гена противомикробного пептида β-дефензина 1 (HBD1). При его значении ниже 25,0×103 копий кДНК относительно 10 копий кДНК β-актина прогнозируют высокий риск преждевременных родов [12]. Недостатком метода является невозможность его использования у беременных во 2 триместре.A known method for predicting preterm birth of an infectious genesis, according to which in pregnant women after 28 weeks, the endocervix epithelium is examined using reverse transcription and real-time polymerase chain reaction to diagnose the level of expression of the antimicrobial peptide β-defensin 1 (HBD1) gene. If its value is below 25.0×10 3 cDNA copies relative to 10 β-actin cDNA copies, a high risk of preterm birth is predicted [12]. The disadvantage of the method is the impossibility of its use in pregnant women in the 2nd trimester.
Прототипом изобретения стал метод, описанный Romero R. et al. (2014), согласно которому концентрация ВОХ1-белка группы протеинов высокой мобильности (HMGB1) выше 8,8 нг/мл в амниотической жидкости является прогностическим маркером наступления преждевременных родов в течение 3-8 дней [13]. Недостатком способа является его инвазивность, так как для осуществления метода требуется проведение амниоцентеза, повышающего риск таких осложнений, как хориоамнионит, отслойка плаценты, преждевременный разрыв плодных оболочек и др. Указанный недостаток устраняется в данном заявляемом способе.The prototype of the invention was the method described by Romero R. et al. (2014), according to which the concentration of the BOX1 protein of the high mobility protein group (HMGB1) above 8.8 ng/ml in the amniotic fluid is a prognostic marker for the onset of preterm labor within 3–8 days [13]. The disadvantage of this method is its invasiveness, since the implementation of the method requires amniocentesis, which increases the risk of complications such as chorioamnionitis, placental abruption, premature rupture of membranes, etc. This disadvantage is eliminated in this claimed method.
В основу изобретения положена задача, заключающаяся в разработке неинвазивного метода прогноза преждевременных родов при ИЦН, которая достигается определением уровня HMGB1 в цервикальной слизи у женщин с ИЦН.The invention is based on the task of developing a non-invasive method for predicting preterm birth in ICI, which is achieved by determining the level of HMGB1 in cervical mucus in women with ICI.
На сегодняшний день доказана патогенетическая связь ремоделирования шейки матки и разрыва плодных оболочек с матриксными металлопротеиназами, которые представляют собой протеолитические ферменты, способные разрушать компоненты внеклеточного матрикса и активировать цитокины и антимикробные пептиды [14, 15, 16]. Выработку матриксных металлопротеиназ могут стимулировать некоторые алармины. Например, при преждевременном разрыве плодных оболочек в амниотической жидкости обнаружены более высокие концентрации HMGB 1, чем при спонтанных преждевременных родах и целом плодном пузыре [17]. HMGB1 может активно секретироваться воспалительными клетками под воздействием патоген-ассоциированных молекулярных паттернов или пассивно высвобождается в виде растворимой молекулы из некротических (но не апоптических) клеток, инициируя образование провоспалительных цитокинов, хемокинов, а также молекул адгезии, созревания и миграции клеток [18, 19, 20, 21]. Известно, что при преждевременных родах, ассоциированных с интраамниотическим воспалением, происходит приблизительно 3-кратное увеличение концентрации HMGB1 в амниотической жидкости, это позволяет предположить, что этот алармин может участвовать в ответе хозяина на интраамниотическую инфекцию или повреждение клеток при спонтанных преждевременных родах [15, 17, 22, 23]. По данным литературы, нет существенной разницы в концентрациях HMGB 1 в амниотической жидкости у пациентов с преждевременными и своевременными родами без интраамниального воспаления, что доказывает отсутствие участия HMGB1 в самом механизме родов, в том числе преждевременных родов другой этиологии, не связанной с воспалением. На предиктивный потенциал HMGB1 в отношении досрочного прерывания беременности указывают исследования, показавшие значимость других аларминов, таких как дефензины, в прогнозировании преждевременных родов, ассоциированных с субклиническим хориоамнионитом [24, 25].To date, the pathogenetic relationship of cervical remodeling and rupture of membranes with matrix metalloproteinases, which are proteolytic enzymes capable of destroying extracellular matrix components and activating cytokines and antimicrobial peptides, has been proven [14, 15, 16]. The production of matrix metalloproteinases can be stimulated by some alarmins. For example, higher concentrations of HMGB 1 were found in the amniotic fluid in preterm rupture of membranes than in spontaneous preterm labor and the whole amniotic sac [17]. HMGB1 can be actively secreted by inflammatory cells under the influence of pathogen-associated molecular patterns or passively released as a soluble molecule from necrotic (but not apoptotic) cells, initiating the formation of pro-inflammatory cytokines, chemokines, as well as molecules of adhesion, cell maturation and migration [18, 19, 20, 21]. An approximately 3-fold increase in amniotic fluid concentrations of HMGB1 is known to occur in preterm birth associated with intra-amniotic inflammation, suggesting that this alarmin may be involved in the host response to intra-amniotic infection or cell damage in spontaneous preterm birth [15, 17 , 22, 23]. According to the literature, there is no significant difference in the concentrations of HMGB 1 in the amniotic fluid in patients with preterm and timely labor without intra-amniotic inflammation, which proves the absence of HMGB1 involvement in the mechanism of labor itself, including preterm labor of another etiology not associated with inflammation. The predictive potential of HMGB1 in relation to early termination of pregnancy is indicated by studies that have shown the significance of other alarmins, such as defensins, in predicting preterm birth associated with subclinical chorioamnionitis [24, 25].
Способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с ИЦН осуществляется следующим образом: одноразовой стерильной пипеткой Пастера производят забор 0,5 мл цервикальной слизи и помещают в пробирку-эппендорф с 1,0 мл физиологического раствора, материал суспензируют в течение нескольких секунд, а затем с помощью иммуноферментного анализа определяют концентрацию HMGB1 согласно инструкции к применению набора реагентов; при уровне HMGB1 >10 нг/мл прогнозируют высокий риск преждевременных родов.The method for predicting preterm birth in women with ICI is carried out as follows: 0.5 ml of cervical mucus is taken with a disposable sterile Pasteur pipette and placed in an Eppendorf tube with 1.0 ml of saline, the material is suspended for several seconds, and then using enzyme immunoassay analysis determine the concentration of HMGB1 according to the instructions for use of the kit of reagents; at HMGB1 levels >10 ng/ml, a high risk of preterm birth is predicted.
Клинический примерClinical example
Проведено проспективное сравнительное когортное исследование, включившее 100 пациенток с ИЦН и 20 женщин с нормальной беременностью, взятых методом сплошной выборки. Критериями включения в исследования были диспансерное наблюдение беременной в женской консультации, наличие результатов трансвагинальной ультразвуковой цервикометрии и добровольное медицинское согласие пациентки на обследование; критериями исключения - многоплодная и индуцированная беременность, инфекционные и аутоиммунные заболевания, соматическая патология в стадии декомпенсации. Всем женщинам в сроках гестации 14-28 недель было проведено определение уровня HMGB1 в цервикальной слизи. Беременным с ИЦН иммунологическое обследование проводилось в момент постановки данного диагноза. У женщин с нормальной беременностью забор цервикальной слизи осуществляли в сроках 18-20 недель, сразу после цервикометрии в рамках второго ультразвукового скрининга.A prospective comparative cohort study was conducted, which included 100 patients with CI and 20 women with normal pregnancy, taken by the method of continuous sampling. The inclusion criteria for the study were dispensary observation of a pregnant woman in a antenatal clinic, the availability of transvaginal ultrasound cervicometry results, and the patient's voluntary medical consent to the examination; exclusion criteria - multiple and induced pregnancy, infectious and autoimmune diseases, somatic pathology in the stage of decompensation. All women in terms of gestation 14-28 weeks were determined by the level of HMGB1 in the cervical mucus. Pregnant women with ICI were subjected to an immunological examination at the time of diagnosis. In women with normal pregnancy, cervical mucus sampling was carried out at 18-20 weeks, immediately after cervicometry as part of the second ultrasound screening.
Для определения прогностической ценности HMGB1 в отношении преждевременных родов у женщин с ИЦН, пациентки были разделены на 3 группы. Основную группу составили 53 женщины с ИЦН, беременность которых закончилась преждевременными родами, группу сравнения - 47 пациенток с ИЦН и своевременными родами, в контрольную группу вошли 20 женщин с нормальной беременностью.To determine the predictive value of HMGB1 in relation to preterm birth in women with CI, the patients were divided into 3 groups. The main group consisted of 53 women with CI, whose pregnancy ended in premature birth, the comparison group - 47 patients with CI and timely delivery, the control group included 20 women with normal pregnancy.
У женщин основной группы средняя концентрация HMGB1 в цервикальной слизи - 33,44±5,7 нг/мл была достоверно выше по сравнению со своевременно родившими пациентками - 6,65±1,47 нг/мл и контрольной группой - 4,62±0,44 нг/мл (р<0,001). При этом площадь под кривой для рассматриваемого иммунологического показателя составила 0,846. С целью установления количественных критериев для интерпретации данного теста построена характеристическая ROC-кривая, изображенная в Фигуре №1.In women of the main group, the average concentration of HMGB1 in the cervical mucus - 33.44 ± 5.7 ng / ml was significantly higher compared with the patients who gave birth in time - 6.65 ± 1.47 ng / ml and the control group - 4.62 ± 0 .44 ng/ml (p<0.001). At the same time, the area under the curve for the considered immunological indicator was 0.846. In order to establish quantitative criteria for the interpretation of this test built characteristic ROC-curve shown in Figure #1.
При поиске значения концентрации HMGB1 с максимальными показателями чувствительности и специфичности ориентир был установлен на специфичность теста более 70%, что позволяет использовать его в клинической практике. При уровне HMGB1 >10 нг/мл чувствительность составила 78,3%, а специфичность - 80%. Учитывая отсутствие данных о нормальных показателях HMGB1 в цервикальной слизи у беременных, полученные значения были сопоставлены с их диапазоном в контрольной группе (Таблица 1).When searching for the HMGB1 concentration value with maximum sensitivity and specificity, the benchmark was set to a test specificity of more than 70%, which allows it to be used in clinical practice. At HMGB1 levels >10 ng/mL, the sensitivity was 78.3% and the specificity was 80%. Given the lack of data on normal levels of HMGB1 in cervical mucus in pregnant women, the values obtained were compared with their range in the control group (Table 1).
Установленный критический уровень HMGB1 в цервикальной слизи выходил как за пределы интерквартильного диапазона, так и 95% диапазона показателей при физиологической беременности, что подтверждает высокую специфичность данного теста в качестве предиктора преждевременных родов у женщин с ИЦН.The established critical level of HMGB1 in cervical mucus was outside both the interquartile range and 95% of the range of indicators in physiological pregnancy, which confirms the high specificity of this test as a predictor of preterm birth in women with ICI.
Для подтверждения разработанного способа прогнозирования преждевременных родов у женщин с ИЦН проспективно было произведено определение уровня HMGB1 в цервикальной слизи у 60 беременных с ИЦН в сроках гестации 14-28 недель. У 19 пациенток с ИЦН (31,7%) установлен уровень HMGB1 более 10 нг/мл, из них у 16 женщин (84,2%) произошли преждевременные роды. При концентрации HMGB1 менее 10 нг/мл частота преждевременных родов составила 4,9%.To confirm the developed method for predicting preterm birth in women with ICI, we prospectively determined the level of HMGB1 in cervical mucus in 60 pregnant women with ICI at 14-28 weeks' gestation. In 19 patients with CI (31.7%), the level of HMGB1 was found to be more than 10 ng/ml, of which 16 women (84.2%) had preterm labor. At a concentration of HMGB1 less than 10 ng/ml, the rate of preterm birth was 4.9%.
Таким образом, изобретение относится к медицине, основано на определении уровня HMGB1 в цервикальной слизи и может быть использовано в качестве неинвазивного способа прогнозирования преждевременных родов у женщин с ИЦН. Учитывая отсутствие единых референтных интервалов для предложенного иммунологического показателя, установленный его уровень более 10 нг/мл рекомендовано интерпретировать как прогностический для преждевременных родов, а менее 10 нг/мл - как вариант нормы. Данный способ обладает высокой точностью, быстротой исполнения с использованием стандартных тест-систем, что позволяет широко использовать его в практическом здравоохранении.Thus, the invention relates to medicine, based on determining the level of HMGB1 in cervical mucus and can be used as a non-invasive method for predicting preterm birth in women with CI. Given the lack of common reference intervals for the proposed immunological indicator, its established level of more than 10 ng/ml is recommended to be interpreted as prognostic for preterm birth, and less than 10 ng/ml as a variant of the norm. This method has high accuracy, speed of execution using standard test systems, which allows it to be widely used in practical healthcare.
Список литературыBibliography
1. Manuck, Т.А. The phenotype of spontaneous preterm birth: application of a clinical phenotyping tool / T.A. Manuck, M.S. Esplin, J. Biggio [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 212, №4. - P. 1-11.1. Manuck, T.A. The phenotype of spontaneous preterm birth: application of a clinical phenotyping tool / T.A. Manuck, M.S. Esplin, J. Biggio [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 212, no. 4. - P. 1-11.
2. Park, J.Y. A new quantification system for assessing the degree of acute cervical insufficiency based on physical and sonographic examination / J.Y. Park, K.J. Oh, S. Lee [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2021. - №256. - P. 372-378.2. Park, J.Y. A new quantification system for assessing the degree of acute cervical insufficiency based on physical and sonographic examination / J.Y. Park, K.J. Oh, S. Lee [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2021. - No. 256. - P. 372-378.
3. Sneider, K. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study / K. Sneider, O.B. Christiansen, I.B. Sundtoft [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2017. - Vol. 295, №4. - P. 859-866.3. Sneider, K. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study / K. Sneider, O.B. Christiansen, I.B. Sundtoft [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2017. - Vol. 295, no. 4. - P. 859-866.
4. Агруц, K.P. Оценка эффективности современных методов коррекции истмико-цервикальной недостаточности / К.Р. Агруц, Н.М. Пасман, А.А. Степанова [и др.] // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2020. - №2. - С. 16-20.4. Agruz, K.P. Evaluation of the effectiveness of modern methods of correction of isthmic-cervical insufficiency / K.R. Agruts, N.M. Pasman, A.A. Stepanova [et al.] // Scientific Review. Medical Sciences. - 2020. - №2. - S. 16-20.
5. Alfirevic, Z. Cervical stitch (cerclage) for preventing preterm birth in singleton pregnancy / Z. Alfirevic, T. Stampalija, N. Medley. - Текст: электронный // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Vol. 6, №6. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008991.pub3/full (дата обращения: 25.06.2021).5. Alfirevic, Z. Cervical stitch (cerclage) for preventing preterm birth in singleton pregnancy / Z. Alfirevic, T. Stampalija, N. Medley. - Text: electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Vol. 6, #6. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008991.pub3/full (accessed 25.06.2021).
6. Chatzakis, С.Emergency cerclage in singleton pregnancies with painless cervical dilatation: A meta-analysis / C. Chatzakis, A. Efthymiou, A. Sotiriadis [et al] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavic. - 2020. - Vol. 99, №11. - P. 1444-1457.6. Chatzakis, C. Emergency cerclage in singleton pregnancies with painless cervical dilatation: A meta-analysis / C. Chatzakis, A. Efthymiou, A. Sotiriadis [et al] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavic. - 2020. - Vol. 99, #11. - P. 1444-1457.
7. Ting, H.S. Comparison of bedside test kits for prediction of preterm delivery: phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 (pIGFBP-1) test and fetal fibronectin test / H.S. Ting, P.S. Chin, G.S.H Yeo, K. Kwek // Ann Acad Med Singapore. - 2007. - Vol. 36, №6. - P. 399-402.7. Ting, H.S. Comparison of bedside test kits for prediction of preterm delivery: phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 (pIGFBP-1) test and fetal fibronectin test / H.S. Ting, P.S. Chin, G.S.H Yeo, K. Kwek // Ann Acad Med Singapore. - 2007. - Vol. 36, no.6. - P. 399-402.
8. Ehsanipoor, R.M. Placental α-Microglobulin-1 in Vaginal Secretions of Women with Evidence of Preterm Labor / R.M. Ehsanipoor, M.L. Swank, S.C. Jwa [et al.] // Am J Perinatol. - 2016. - Vol. 33, №2. - P. 208-213.8. Ehsanipoor, R.M. Placental α-Microglobulin-1 in Vaginal Secretions of Women with Evidence of Preterm Labor / R.M. Ehsanipoor, M.L. Swank, S.C. Jwa [et al.] // Am J Perinatol. - 2016. - Vol. 33, no. 2. - P. 208-213.
9. Патент на изобретение РФ №2620153 Российская Федерация. Прогнозирование преждевременных родов по профилю экспрессии генов врожденного иммунитета в клетках цервикального канала : №2016104310: заявл. 10.02.2016: опубл. 23.05.2017 / Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Непша О.С., Курчакова Т.А., Меджидова М.К., Амирасланов Э.Ю., Донников А.Е., Бурменская О.В.9. Patent for the invention of the Russian Federation No. 2620153 Russian Federation. Prediction of preterm birth according to the expression profile of innate immunity genes in the cells of the cervical canal: No. 2016104310: Appl. 02/10/2016: publ. 05/23/2017 / Tyutyunnik V.L., Kan N.E., Nepsha O.S., Kurchakova T.A., Medzhidova M.K., Amiraslanov E.Yu., Donnikov A.E., Burmenskaya O.V. .
10. Патент на изобретение РФ №2755269 Российская Федерация. Способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрожающим выкидышем ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе: №2021104403: заявл. 20.02.2021: опубл. 14.09.2021 / Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В., Григушкина Е.В., Таланова И.Е.10. Patent for the invention of the Russian Federation No. 2755269 Russian Federation. Method for predicting preterm birth in women with threatened early miscarriage and recurrent miscarriage history: No. 2021104403: Appl. 02/20/2021: publ. 09/14/2021 / Malyshkina A.I., Sotnikova N.Yu., Kroshkina N.V., Grigushkina E.V., Talanova I.E.
11. Патент на изобретение РФ №2710244 Российская Федерация. Способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрозой прерывания беременности: №2019125318: заявл. 08.08.2019: опубл. 25.12.2019 /Левкович М.А., Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Ерджанян Л.Л., Дегтярева А.С.11. Patent for the invention of the Russian Federation No. 2710244 Russian Federation. A method for predicting preterm birth in women with threatened miscarriage: No. 2019125318: Appl. 08/08/2019: publ. 12/25/2019 /Levkovich M.A., Krukier I.I., Avrutskaya V.V., Yerjanyan L.L., Degtyareva A.S.
12. Патент на изобретение РФ №2630573 Российская Федерация. Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах: №2016101942: заявл. 21.01.2016: опубл. 26.07.2017 / Малышкина А.И., Назаров СБ., Назарова А.О., Козырина А.А., Жолобов Ю.Н., Попова И.Г., Кузьменко Г.Н.12. Patent for the invention of the Russian Federation No. 2630573 Russian Federation. A method for predicting the outcome of pregnancy in threatened preterm birth: No. 2016101942: Appl. 01/21/2016: publ. 26.07.2017 / Malyshkina A.I., Nazarov S.B., Nazarova A.O., Kozyrina A.A., Zholobov Yu.N., Popova I.G., Kuzmenko G.N.
13. Патент на изобретение РФ №240814 Российская Федерация. Способ прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза: №2009108294/15: заявл. 10.03.2009: опубл. 27.12.2010 / Макаров О.В., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Кузнецов П.А., Ганковская О.А., Карташов Д.Д.13. Patent for the invention of the Russian Federation No. 240814 Russian Federation. Method for predicting preterm birth of infectious genesis: No. 2009108294/15: Appl. 03/10/2009: publ. 27.12.2010 / Makarov O.V., Gankovskaya L.V., Kovalchuk L.V., Bakhareva I.V., Kuznetsov P.A., Gankovskaya O.A., Kartashov D.D.
14. Romero, R. Prevalence and clinical significance of sterile intra-amniotic inflammation in patients with preterm labor and intact membranes / R. Romero, J. Miranda, T. Chaiworapongsa [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2014. - Vol. 72, №5. - P. 458-474.14. Romero, R. Prevalence and clinical significance of sterile intra-amniotic inflammation in patients with preterm labor and intact membranes / R. Romero, J. Miranda, T. Chaiworapongsa [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2014. - Vol. 72, no. 5. - P. 458-474.
15. Becher, N. Matrix metalloproteinases in the cervical mucus plug in relation to gestational age, plug compartment, and preterm labor / N. Becher M. Hein, C.C. Danielsen [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2010. - №8. - P. 113.15. Becher, N. Matrix metalloproteinases in the cervical mucus plug in relation to gestational age, plug compartment, and preterm labor / N. Becher M. Hein, C.C. Danielsen [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2010. - No. 8. - P. 113.
16. Ekman-Ordeberg, G. Preterm Cervical Ripening in humans. Facts, Views and Vision in Obstetrics and Gynaecology / G. Ekman-Ordeberg, A. Dubicke // 2012. - Vol. 4, №4. - P. 245-253.16. Ekman-Ordeberg, G. Preterm Cervical Ripening in humans. Facts, Views and Vision in Obstetrics and Gynaecology / G. Ekman-Ordeberg, A. Dubicke // 2012. - Vol. 4, #4. - P. 245-253.
17. Kim, H.J. A protein microarray analysis of amniotic fluid proteins for the prediction of spontaneous preterm delivery in women with preterm premature rupture of membranes at 23 to 30 weeks of gestation / H.J. Kim, K.H. Park, Y.M. Kim [et al.]. - Текст: электронный // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, №12. - URL: https://joumals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/joumal.pone.0244720 (дата обращения: 25.06.2021).17. Kim, H.J. A protein microarray analysis of amniotic fluid proteins for the prediction of spontaneous preterm delivery in women with preterm premature rupture of membranes at 23 to 30 weeks of gestation / H.J. Kim, K.H. Park, Y.M. Kim [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, #12. - URL: https://joumals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/joumal.pone.0244720 (accessed 25.06.2021).
18. Romero, R. Clinical chorioamnionitis is characterized by changes in the expression of the alarmin HMGB1 and one of its receptors, sRAGE / R. Romero, T. Chaiworapongsa, Z.A. Savasan [et al.] // The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine. - 2012. - Vol. 25, №6. - P. 558-567.18. Romero, R. Clinical chorioamnionitis is characterized by changes in the expression of the alarmin HMGB1 and one of its receptors, sRAGE / R. Romero, T. Chaiworapongsa, Z.A. Savasan [et al.] // The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine. - 2012. - Vol. 25, no. 6. - P. 558-567.
19. Castiglioni, A. High-mobility group box 1 (HMGB1) as a master regulator of innate immunity / A. Castiglioni, V. Canti, P. Rovere-Querini [et al.] // Cell and Tissue Research. - 2011. - №. 343. - P. 189-199.19. Castiglioni, A. High-mobility group box 1 (HMGB1) as a master regulator of innate immunity / A. Castiglioni, V. Canti, P. Rovere-Querini [et al.] // Cell and Tissue Research. - 2011. - no. 343. - P. 189-199.
20. Chikhirzhina, E. Functional Diversity of Non-Histone Chromosomal Protein HmgB1 / E. Chikhirzhina, T. Starkova, A. Beljajev [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, №21. - P. 7948.20. Chikhirzhina, E. Functional Diversity of Non-Histone Chromosomal Protein HmgB1 / E. Chikhirzhina, T. Starkova, A. Beljajev [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, no. 21. - P. 7948.
21. Huebener, P. The HMGB1/RAGE axis triggers neutrophil-mediated injury amplification following necrosis / P. Huebener, J.P. Pradere, C. Hernandez [et al] // Journal of Clinical Investigation. - 2015. - Vol. 125, №2. - P. 539-550.21. Huebener, P. The HMGB1/RAGE axis triggers neutrophil-mediated injury amplification following necrosis / P. Huebener, J.P. Pradere, C. Hernandez [et al] // Journal of Clinical Investigation. - 2015. - Vol. 125, no. 2. - P. 539-550.
22. Tsan, M.F. Heat shock proteins and high mobility group box 1 protein lack cytokine function / M.F. Tsan // Journal of Leukocyte Biology. - 2011. - Vol. 89, №6. - P. 847-853.22. Tsan, M.F. Heat shock proteins and high mobility group box 1 protein lack cytokine function / M.F. Tsan // Journal of Leukocyte Biology. - 2011. - Vol. 89, no.6. - P. 847-853.
23. Plazyo, O. HMGB1 induces an inflammatory response in the chorioamniotic membranes that is partially mediated by the inflammasome / O. Plazyo, R. Romero, R. Unkel [et al.] // Biology of Reproduction. - 2016. - Vol. 95, №6. -P. 130.23. Plazyo, O. HMGB1 induces an inflammatory response in the chorioamniotic membranes that is partially mediated by the inflammasome / O. Plazyo, R. Romero, R. Unkel [et al.] // Biology of Reproduction. - 2016. - Vol. 95, no.6. -P. 130.
24. Radnaa, E. Extracellular vesicle mediated feto-maternal HMGB1 signaling induces preterm birth / E. Radnaa, L.S. Richardson, S. Sheller-Miller [et al.] // Lab on a Chip. - 2021. - Vol. 21, №10. - P. 1956-1973.24. Radnaa, E. Extracellular vesicle mediated feto-maternal HMGB1 signaling induces preterm birth / E. Radnaa, L.S. Richardson, S. Sheller-Miller [et al.] // Lab on a Chip. - 2021. - Vol. 21, no. 10. - P. 1956-1973.
25. Долгушина, В.Ф. Клинико-иммунологические критерии внутриматочной инфекции / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко, И.И. Долгушин [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - №1. - С. 40-45.25. Dolgushina, V.F. Clinical and immunological criteria for intrauterine infection / V.F. Dolgushina, I.V. Kurnosenko, I.I. Dolgushin [and others] // Obstetrics and Gynecology. - 2017. - No. 1. - S. 40-45.
26. Para, R. Human β-defensin-3 participates in intra-amniotic host defense in women with labor at term, spontaneous preterm labor and intact membranes, and preterm prelabor rupture of membranes / R. Para, R. Romero, D. Miller [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2020. - Vol. 33, №24. - P. 4117-4132.26. Para, R. Human β-defensin-3 participates in intra-amniotic host defense in women with labor at term, spontaneous preterm labor and intact membranes, and preterm prelabor rupture of membranes / R. Para, R. Romero, D. Miller [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2020. - Vol. 33, no. 24. - P. 4117-4132.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2779363C1 true RU2779363C1 (en) | 2022-09-06 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2806314C1 (en) * | 2023-04-17 | 2023-10-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2339954C1 (en) * | 2007-06-13 | 2008-11-27 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for prediction of obstetric pathology |
| RU2408014C2 (en) * | 2009-03-10 | 2010-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis |
| RU2716973C1 (en) * | 2019-05-07 | 2020-03-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of latency period duration in super early and early preterm births, complicated by rupture of amniotic membranes |
| EP3709023A1 (en) * | 2019-03-15 | 2020-09-16 | Kuen-Der Yang | Devices and methods for isolating matters of interest |
| RU2741500C1 (en) * | 2020-06-08 | 2021-01-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of pregnancy outcome in threatening preterm delivery |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2339954C1 (en) * | 2007-06-13 | 2008-11-27 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for prediction of obstetric pathology |
| RU2408014C2 (en) * | 2009-03-10 | 2010-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis |
| EP3709023A1 (en) * | 2019-03-15 | 2020-09-16 | Kuen-Der Yang | Devices and methods for isolating matters of interest |
| RU2716973C1 (en) * | 2019-05-07 | 2020-03-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of latency period duration in super early and early preterm births, complicated by rupture of amniotic membranes |
| RU2741500C1 (en) * | 2020-06-08 | 2021-01-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of pregnancy outcome in threatening preterm delivery |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АЛИХАНОВА Е.С. Прогнозирование преждевременных родов при истмико-цервикальной недостаточности. Диссер. Челябинск 2021, стр.1-163. МУДРОВ В.А. и др. Возможности диагностики и прогнозирования преждевременных родов на современном этапе. Казанский мед. ж. 2021; 102(1), стр.47-59. BOUVIER D. et al. Study of sRAGE, HMGB1, AGE, and S100A8/A9 concentrations in plasma and in serum-extracted extracellular vesicles of pregnant women with preterm premature rupture of membranes. Front Physiol. 2020, 11, p.609. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2806314C1 (en) * | 2023-04-17 | 2023-10-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Iams et al. | Fetal fibronectin improves the accuracy of diagnosis of preterm labor | |
| Imafuku et al. | Clinical factors associated with a placenta accreta spectrum | |
| Salem et al. | First-trimester uterine artery pulsatility index and maternal serum PAPP-A and PlGF in prediction of preeclampsia in primigravida | |
| Sattorov | PREDICTION OF PREMATURE OUTFLOW OF AMNIOTIC FLUID IN PRETERM PREGNANCY | |
| BOZOROV et al. | Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections. | |
| RU2501017C1 (en) | Method for prediction of early miscarriage | |
| RU2592241C1 (en) | Method for prediction of threatening late miscarriage in women with miscarriage threat of early stages and recurrent pregnancy loss in past medical history | |
| Daneshmand et al. | Preterm premature rupture of membranes: vascular endothelial growth factor and its association with histologic chorioamnionitis | |
| RU2341799C1 (en) | Method of miscarriage prediction associated with urogenital infection | |
| RU2779363C1 (en) | Method for predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency | |
| RU2676035C1 (en) | Method for predicting the probability of development of proliferating uterus myoma | |
| RU2557923C2 (en) | Method of predicting spontaneous onset of pregnancy in women with i and ii stage of external genital endometriosis | |
| RU2762204C1 (en) | Method for forming risk group of pre-eclampsia | |
| RU2617061C1 (en) | Method of assessment of readiness of females with chronic endometritis to extracorporeal fertilization | |
| Mubark et al. | Neutrophil to lymphocyte ratio & cervical length for prediction of spontaneous preterm delivery in threatened preterm labour | |
| RU2306845C1 (en) | Method for evaluating the severity of state and matching surgical access in patients with intraabdominal hemorrhage in the field of obsteterics and gynecology | |
| RU2674155C1 (en) | Method for determining stage of a clinical course of chronic endometritis, degree of activity of inflammation and expression of fibrosis with forecast of implantation and endometrium receptivity disorder | |
| RU2407015C1 (en) | Method of abortion threat prediction | |
| RU2783672C1 (en) | Method for predicting preterm birth | |
| RU2752550C1 (en) | Method for predicting premature rupture of membranes before 28 weeks of gestation | |
| RU2508546C1 (en) | Method for prediction of delivery complications in femals with antenatal foetal death | |
| RU2820652C1 (en) | Method for diagnosing chronic endometritis | |
| RU2744680C1 (en) | Forecasting method of puerperal endometritis development | |
| Shaaban et al. | Maternal Serum C-Reactive Protein for Prediction of Maternal and Perinatal Morbidity in Premature Rupture of Membranes | |
| Khalaf et al. | Comparison between Fetal Fibronectin Versus Ultrasonographic Assessment of The Cervical Length in Patients with Unfavourable Cervix in Prediction of Successful Induction of Labor. |