RU2762204C1 - Method for forming risk group of pre-eclampsia - Google Patents
Method for forming risk group of pre-eclampsia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2762204C1 RU2762204C1 RU2021107469A RU2021107469A RU2762204C1 RU 2762204 C1 RU2762204 C1 RU 2762204C1 RU 2021107469 A RU2021107469 A RU 2021107469A RU 2021107469 A RU2021107469 A RU 2021107469A RU 2762204 C1 RU2762204 C1 RU 2762204C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- preeclampsia
- patients
- thrombocytopenia
- development
- Prior art date
Links
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 title claims abstract description 75
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 45
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 28
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 101150114723 NNAT gene Proteins 0.000 claims description 4
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 8
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 abstract description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 201000005608 severe pre-eclampsia Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 25
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 17
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 15
- 102000036663 ADAM12 Human genes 0.000 description 8
- 108091007507 ADAM12 Proteins 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 108020005196 Mitochondrial DNA Proteins 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 5
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 5
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 4
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 4
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 102100038246 Retinol-binding protein 4 Human genes 0.000 description 3
- 101710137011 Retinol-binding protein 4 Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 3
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 3
- 206010061452 Complication of pregnancy Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 2
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 2
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 2
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 101001001487 Homo sapiens Phosphatidylinositol-glycan biosynthesis class F protein Proteins 0.000 description 2
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 description 2
- 208000034767 Hypoproteinaemia Diseases 0.000 description 2
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 2
- 108020001027 Ribosomal DNA Proteins 0.000 description 2
- 101000693530 Staphylococcus aureus Staphylokinase Proteins 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 208000010555 moderate anemia Diseases 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 2
- 108091022885 ADAM Proteins 0.000 description 1
- 208000009206 Abruptio Placentae Diseases 0.000 description 1
- 101150100998 Ace gene Proteins 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006356 Breech presentation Diseases 0.000 description 1
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 1
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 1
- 101800001224 Disintegrin Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102100021587 Embryonic testis differentiation protein homolog A Human genes 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 201000005624 HELLP Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 101000898120 Homo sapiens Embryonic testis differentiation protein homolog A Proteins 0.000 description 1
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 description 1
- 206010068237 Hypertransaminasaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010058558 Hypoperfusion Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 1
- 208000000091 Maternal Death Diseases 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 108091093105 Nuclear DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010034962 Photopsia Diseases 0.000 description 1
- 208000019547 Placental disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 206010036595 Premature delivery Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000034841 Thrombotic Microangiopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000037280 Trisomy Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-dopa Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 201000003139 chronic cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 231100000577 impaired fetal development Toxicity 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011824 nuclear material Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000025934 placenta disease Diseases 0.000 description 1
- 201000008532 placental abruption Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000008347 uteroplacental blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/491—Blood by separating the blood components
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Ecology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, акушерству и гинекологии, лабораторной диагностике, может быть использовано при проведении дифференциального диагноза между гестационной тромбоцитопенией (ГТП) и тромбоцитопенией, являющейся симптомом преэклампсии (ПЭ). Использование изобретения в акушерской практике способствует своевременному выявлению тяжелого осложнения беременности, выбору корректной тактики терапии и улучшению материнских и неонатальных исходов, а также предупреждению ненужных вмешательств и ограничений у пациенток с неосложненным течением беременности.The invention relates to medicine, namely to anesthesiology and resuscitation, obstetrics and gynecology, laboratory diagnostics, can be used in the differential diagnosis between gestational thrombocytopenia (GTP) and thrombocytopenia, which is a symptom of preeclampsia (PE). The use of the invention in obstetric practice contributes to the timely detection of severe complications of pregnancy, the choice of the correct therapy tactics and the improvement of maternal and neonatal outcomes, as well as the prevention of unnecessary interventions and restrictions in patients with uncomplicated pregnancy.
ПЭ представляет серьезную угрозу материнскому здоровью и жизни [Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия: Клинические рекомендации (протокол лечения). - М, 2016. - 72 с.]. Это осложнение беременности является причиной материнской смерти в 9-26% случаев и значительно увеличивает долю преждевременного родоразрешения и неонатальной заболеваемости [Ульянина Е.В., Фаткуллин И.Ф., Хайруллина Г.Р. Маркеры ангиогенеза и ультразвукового исследования в оценке степени тяжести синдрома задержки развития плода // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т. 9, вып. 5. - С. 79-82.]. В связи с этим своевременное определение степени риска развития ПЭ, первым проявлением которой является тромбоцитопения, будет способствовать, с одной стороны, своевременному началу терапии пациенток с ПЭ, что значительно улучшит как материнские, так и неонатальные исходы, с другой - позволит избежать необоснованных медицинских вмешательств или ограничений у пациенток с ГТП.PE poses a serious threat to maternal health and life [Hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the puerperium. Preeclampsia. Eclampsia: Clinical guidelines (treatment protocol). - M, 2016. - 72 p.]. This complication of pregnancy is the cause of maternal death in 9-26% of cases and significantly increases the proportion of premature delivery and neonatal morbidity [Ulyanina E.V., Fatkullin I.F., Khairullina G.R. Markers of angiogenesis and ultrasound in assessing the severity of fetal growth retardation syndrome // Bulletin of modern clinical medicine. - 2016. - T. 9, no. 5. - S. 79-82.]. In this regard, the timely determination of the risk of developing PE, the first manifestation of which is thrombocytopenia, will, on the one hand, facilitate the timely initiation of therapy for patients with PE, which will significantly improve both maternal and neonatal outcomes, and on the other hand, will avoid unnecessary medical interventions. or limitations in patients with GTP.
Уровень техникиState of the art
Известны способы прогнозирования развития ПЭ, основанные на определении в крови беременных, относящихся к группе риска, различных веществ белковой природы: Способ прогнозирования развития ПЭ в поздние сроки беременности (RU2691114), Способ прогнозирования ПЭ во втором триместре беременности (RU2552931). Известные способы направлены на решение задачи прогнозирования развития осложнения у определенной группы пациенток, позволяют повысить точность диагностики для своевременного проведения дополнительного обследования и раннего начала терапии. Однако данные способы применимы только у пациенток с исходно высоким риском развития ПЭ и не позволяют диагностировать развитие ПЭ в более поздние сроки беременности при развитии у пациентки тромбоцитопении как первого признака этого осложнения. Необходимо также отметить, что способы прогнозирования развития ПЭ, основанные на определении различных веществ белковой природы, отличаются высокой чувствительностью и очень низкой специфичностью, что может приводить к большому количеству ложноположительных результатов и применению лишних вмешательств и ограничений у пациенток без ПЭ.Known methods for predicting the development of PE, based on the determination in the blood of pregnant women belonging to the risk group, various substances of a protein nature: Method for predicting the development of PE in late pregnancy (RU2691114), Method for predicting PE in the second trimester of pregnancy (RU2552931). The known methods are aimed at solving the problem of predicting the development of complications in a certain group of patients, making it possible to improve the accuracy of diagnosis for timely additional examination and early initiation of therapy. However, these methods are applicable only in patients with an initially high risk of developing PE and do not allow diagnosing the development of PE in the later stages of pregnancy when the patient develops thrombocytopenia as the first sign of this complication. It should also be noted that the methods for predicting the development of PE, based on the determination of various substances of a protein nature, are distinguished by high sensitivity and very low specificity, which can lead to a large number of false-positive results and the use of unnecessary interventions and restrictions in patients without PE.
В частности, способ прогнозирования ПЭ во втором триместре беременности, основанный на определении активности кислых и нейтральных протеиназ, не позволяет уточнить непосредственно тип определяемых протеиназ (RU 2552931). Активность кислых и нейтральных протеиназ может изменяться при большом количестве воспалительных заболеваний, поражениях паренхимы почек, носительстве аномальных аллелей гена АСЕ (I/D), приеме таких лекарственных препаратов как диуретики, кортикостероиды, простагландины, эстрогены. Таким образом, данный способ требует большого количества дополнительных исследований для уточнения диагноза.In particular, the method for predicting PE in the second trimester of pregnancy, based on the determination of the activity of acidic and neutral proteinases, does not directly clarify the type of determined proteinases (RU 2552931). The activity of acidic and neutral proteinases can change with a large number of inflammatory diseases, lesions of the renal parenchyma, the carriage of abnormal alleles of the ACE gene (I / D), taking drugs such as diuretics, corticosteroids, prostaglandins, estrogens. Thus, this method requires a large number of additional studies to clarify the diagnosis.
Способ прогнозирования развития ПЭ в поздние сроки беременности, основанный на определении концентрации биохимических маркеров металлопротеиназы 12 (ADAM 12) и ретинолсвязывающего протеина 4 (RBP4) в сыворотке крови женщин на 12-13 неделе беременности методом ИФА (RU2691114). При уровнях RBP4 более 87,90 мкг/мл и ADAM 12 более 2,33 нг/мл прогнозируют развитие ПЭ средней тяжести в третьем триместре беременности. Прогноз ПЭ при данном методе осуществляют с чувствительностью 87,5% и специфичностью 85%. Однако существуют данные, что ADAM 12 снижен у беременных, вынашивающих плоды с трисомией по 21-й или 18-й паре хромосом. Кроме того, установлено, что уровень ADAM 12 снижен у пациенток с синдромом задержки развития плода (СЗРП) (П.Н. Веропотвелян, Н.П. Веропотвелян, Е.П. Смород екая. Современные подходы к диагностике преэклампсии / Здоровье женщины. - 2013. - №8 (84). - С. 79-84). Известны также данные, противоречащие сути данного способа. В исследовании J. Laigaard и соавт. показано значительное снижение концентрации ADAM 12 в сыворотке крови у пациенток в I триместре с развитием у них тяжелой преэклампсии в более поздние сроки (Laigaard J., Sorensen Т., Placing S. et al. Reduction of the dis-integrin and metalloprotease ADAM 12 in preeclampsia. Obstet Gynec 2005; 106: 144-149). L. Poon и соавт. в своем исследовании пришли к заключению, что измерение ADAM 12 не представляет прогностической ценности при преэклампсии (Poon L.C., Chelemen Т., Granvillano О. et al. First-trimester maternal serum a disintegrin and metalloprotease 12 (ADAM 12) and adverse pregnancy outcome. Obstet Gynec 2008; 112: 1082-1090.).A method for predicting the development of PE in late pregnancy, based on the determination of the concentration of biochemical markers metalloproteinase 12 (ADAM 12) and retinol-binding protein 4 (RBP4) in the blood serum of women at 12-13 weeks of gestation by ELISA (RU2691114). With RBP4 levels above 87.90 μg / ml and
Известен также способ диагностики тяжелой ПЭ, который включает иммунологическое исследование периферической венозной крови в 22-37 недель беременности (RU2587781). В соответствии с известным способом определяют показатель относительного содержания CD62L+клеток в популяции нейтрофилов и при его значении, равном или менее 57%, диагностируют тяжелую ПЭ. Данное изобретение позволяет диагностировать ПЭ вне зависимости от наличия у пациентки хронической артериальной гипертензии. Необходимо отметить, что применение данного метода ограничено пациентками с гипертензионным синдромом и позволяет дифференцировать тяжелую ПЭ и другие виды гипертензии, не связанные с ПЭ. Данный метод не предусматривает возможности диагностировать ПЭ у пациенток с тромбоцитопенией или другими изолированными симптомами, не связанными с гипертензией. Кроме того, этот метод не может быть использован в повседневной практике из-за его высокой стоимости и необходимости наличия специально оборудованной лаборатории и обученного персонала.There is also known a method for the diagnosis of severe PE, which includes an immunological study of peripheral venous blood at 22-37 weeks of gestation (RU2587781). In accordance with the known method, the indicator of the relative content of CD62L + cells in the neutrophil population is determined, and when its value is equal to or less than 57%, severe PE is diagnosed. This invention makes it possible to diagnose PE, regardless of whether the patient has chronic arterial hypertension. It should be noted that the use of this method is limited to patients with hypertensive syndrome and makes it possible to differentiate between severe PE and other types of hypertension not associated with PE. This method does not provide for the possibility of diagnosing PE in patients with thrombocytopenia or other isolated symptoms not associated with hypertension. In addition, this method cannot be used in everyday practice due to its high cost and the need for a specially equipped laboratory and trained personnel.
Также известен способ прогнозирования ПЭ у беременных с плацентарной недостаточностью (RU2545760), который заключается в том, что беременным с установленным клинически и лабораторно диагнозом плацентарной недостаточности осуществляют определение содержания ангиогенных факторов sFlt-1 и PIGF в крови, далее рассчитывают ангиогенный коэффициент Kа по формуле: Kа=sFlt-1/(PIGF×10), и в том случае, если Ка составляет 250 или более, у беременной с плацентарной недостаточностью, прогнозируют развитие ПЭ. Данный способ подразумевает расчет ангиогенного коэффициента, подтверждающего ПЭ, только при наличии фетоплацентарной недостаточности, которая встречается при ПЭ в 30,6-51,5% случаев. Таким образом, применение данного способа диагностики ПЭ возможно только для пациенток с имеющейся плацентарной недостаточностью и не предусматривает возможности его применения в случаях развития ПЭ с другим комплексом симптомов, в том числе и в случаях начала заболевания с развития тромбоцитопении.Also known is a method for predicting PE in pregnant women with placental insufficiency (RU2545760), which consists in the fact that pregnant women with a clinically and laboratory diagnosis of placental insufficiency are determined by the content of angiogenic factors sFlt-1 and PIGF in the blood, then the angiogenic coefficient Ka is calculated using the formula: Ka = sFlt-1 / (PIGF × 10), and if Ka is 250 or more, in a pregnant woman with placental insufficiency, the development of PE is predicted. This method implies the calculation of the angiogenic coefficient, confirming PE, only in the presence of fetoplacental insufficiency, which occurs in PE in 30.6-51.5% of cases. Thus, the use of this method for diagnosing PE is possible only for patients with existing placental insufficiency and does not provide for the possibility of its use in cases of development of PE with a different set of symptoms, including in cases of the onset of the disease with the development of thrombocytopenia.
Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики тяжелой ПЭ у беременных, отличающийся тем, что в плазме крови беременной определяют концентрацию внеклеточной ДНК (вк ДНК), число копий рибосомальной ДНК в составе внеклеточной ДНК (вк рДНК), число копий митохондриальной ДНК в составе внеклеточной ДНК (вк мтДНК), нуклеазную активность ДНКазы 1; в ядерной ДНК лейкоцитов определяют число копий геномной рибосомальной ДНК (геном рДНК), число копий геномной митохондриальной ДНК (геном мтДНК) и при вк ДНК более 1000 нг/мл, вк рДНК более 1000, вк мтДНК более 200, отношении вк рДНК к геном рДНК более 2, отношении вк мтДНК к геном мтДНК более 1,64, нуклеазной активности ДНКазы 1 более 10 ед/мл - диагностируют тяжелую ПЭ (RU 2730958). Данный способ наиболее близок к заявляемому так как основан на определении в плазме крови концентрации различных фрагментов внеклеточной ДНК.Closest to the claimed method is a method for diagnosing severe PE in pregnant women, characterized in that the concentration of extracellular DNA (cc DNA), the number of copies of ribosomal DNA in the composition of extracellular DNA (cc rDNA), the number of copies of mitochondrial DNA in the composition of extracellular DNA are determined in the blood plasma of a pregnant woman (cc mtDNA), DNase 1 nuclease activity; in the nuclear DNA of leukocytes, the number of copies of genomic ribosomal DNA (rDNA genome), the number of copies of genomic mitochondrial DNA (mtDNA genome) are determined, and when cc DNA is more than 1000 ng / ml, cc rDNA is more than 1000, cc mtDNA is more than 200, the ratio of cc rDNA to rDNA genome more than 2, the ratio of mtDNA to mtDNA genome is more than 1.64, DNase 1 nuclease activity is more than 10 U / ml - severe PE is diagnosed (RU 2730958). This method is closest to the claimed one, since it is based on determining the concentration of various fragments of extracellular DNA in the blood plasma.
Заявляемый способ, также как известный, предполагает определение в плазме крови ядерного материала нейтрофилов: фрагментов ДНК и гистонов, являющихся составляющими нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ).The inventive method, also known, involves the determination in the blood plasma of the nuclear material of neutrophils: DNA fragments and histones that are components of neutrophil extracellular traps (NVL).
Использование способа диагностики в соответствии с RU2730958 позволяет выявлять критическое состояние у беременных с малосимптомной ПЭ. Однако необходимо отметить, что известный способ мало подходит для клинического применения, поскольку отличается трудоемкостью, высокими временными затратами и стоимостью проводимых исследований. Для его выполнения требуется большое количество реактивов, хорошо оснащенная лаборатория и специально подготовленный персонал.The use of the diagnostic method in accordance with RU2730958 allows detecting a critical condition in pregnant women with low-symptom PE. However, it should be noted that the known method is not very suitable for clinical use, since it is laborious, time-consuming and costly for the research. It requires a large number of reagents, a well-equipped laboratory and specially trained personnel.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи формирования группы риска развития ПЭ у пациенток во втором или третьем триместрах беременности.The claimed invention is aimed at solving the problem of forming a risk group for the development of PE in patients in the second or third trimesters of pregnancy.
Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких технических (лечебных) и экономических результатов:The use of the proposed method in clinical practice makes it possible to achieve several technical (therapeutic) and economic results:
- своевременное выявление осложнения беременности в форме тяжелой ПЭ,- timely detection of complications of pregnancy in the form of severe PE,
- возможность выбора корректной тактики терапии,- the ability to choose the correct therapy tactics,
- улучшение материнских и неонатальных исходов,- improvement of maternal and neonatal outcomes,
- предупреждение ненужных вмешательств и ограничений у пациенток с не осложненным течением беременности - не включенных в группу риска,- prevention of unnecessary interventions and restrictions in patients with uncomplicated pregnancy - not included in the risk group,
- сокращение стоимости диагностических мероприятий.- reduction in the cost of diagnostic measures.
Указанные лечебные и экономические результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что во втором или третьем триместрах беременности в периферической крови беременной определяют концентрацию тромбоцитов, при значении ниже 150*109/л дополнительно путем стандартной иммерсионной микроскопии в мазке периферической крови определяют количество нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) и количество нативных нейтрофилов (HAT). Затем вычисляют уровень НВЛ (УНВЛ) по формулеThe specified therapeutic and economic results in the implementation of the invention are achieved due to the fact that in the second or third trimesters of pregnancy in the peripheral blood of a pregnant woman determine the concentration of platelets, at a value below 150 * 10 9 / l, additionally by standard immersion microscopy in a peripheral blood smear, the number of neutrophilic extracellular traps (NVL) and the number of native neutrophils (HAT). Then calculate the level of NVL (UNVL) according to the formula
где УНВЛ - уровень НВЛ, Nнвл - количество нейтрофильных внеклеточных ловушек, Nнат - количество нативных нейтрофилов. При значении УНВЛ равном 10 и более пациентку относят к группе высокого риска развития ПЭ.where UNVL is the level of NLV, Nnvl is the number of neutrophilic extracellular traps, Nnat is the number of native neutrophils. If the UNVL value is 10 or more, the patient is referred to a high-risk group for the development of PE.
Раскрытие сущности изобретенияDisclosure of the essence of the invention
Частота тромбоцитопении как осложнения беременности составляет 7-10%. Наиболее частым вариантом этого осложнения является ГТП, доля которой в структуре всех тромбоцитопений достигает 80%. ГТП является физиологическим вариантом и наблюдается преимущественно во втором и третьем триместрах. Как правило, ГТП клинически не проявляется, не требует лечения и проходит самостоятельно через 6-8 недель после родоразрешения.The incidence of thrombocytopenia as a complication of pregnancy is 7-10%. The most common variant of this complication is GTP, the share of which in the structure of all thrombocytopenias reaches 80%. HTP is a physiological variant and is observed mainly in the second and third trimesters. As a rule, GTP does not manifest itself clinically, does not require treatment, and resolves on its own 6-8 weeks after delivery.
Противоположная ситуация складывается при развитии тромбоцитопении, сопровождающей развитие тяжелой ПЭ. Так же как и ГТП, тромбоцитопения при ПЭ манифестирует во втором или третьем триместрах беременности. В отличие от ГТП, ПЭ характеризуется быстро прогрессирующим нарушением функции многих органов с развитием полиорганной недостаточности.The opposite situation develops with the development of thrombocytopenia accompanying the development of severe PE. As with GTP, thrombocytopenia in PE manifests itself in the second or third trimester of pregnancy. Unlike HTP, PE is characterized by rapidly progressive dysfunction of many organs with the development of multiple organ failure.
В настоящее время диагноз ГТП выставляется на основании лабораторных данных: снижение концентрации тромбоцитов периферической крови ниже 150*109/л, отсутствия клинических проявлений, путем исключения тромбоцитопении другой этиологии (Анестезиология, интенсивная терапия и реанимация в акушерстве и гинекологии. Клинические рекомендации. Протоколы лечения. Издание второе дополненное и переработанное / Под реакцией А.В. Куликова, Е.М. Шифмана - М: Издательство «Медицина», 2019. - 688 с.; Cines D.B. Thrombocytopenia in pregnancy / D.B. Cines, L.D. Levine // Blood. - 2017. - Vol. 131. - N 21. - P. 2271-2277.).Currently, the diagnosis of GTP is made on the basis of laboratory data: a decrease in the concentration of peripheral blood platelets below 150 * 10 9 / l, the absence of clinical manifestations, by excluding thrombocytopenia of another etiology (Anesthesiology, intensive care and resuscitation in obstetrics and gynecology. Clinical guidelines. Treatment protocols Second edition, supplemented and revised / Under the reaction of A.V. Kulikov, E.M. Shifman - M: Publishing House "Medicine", 2019. - 688 p .; Cines DB Thrombocytopenia in pregnancy / DB Cines, LD Levine // Blood. - 2017. - Vol. 131. - N 21. - P. 2271-2277.).
Начальным этапом развития ПЭ является неполная инвазия трофобласта в сосуды матки и нарушение ремоделирования спиральных артерий. Вследствие этого сосуды плаценты сохраняют мышечный слой и остаются чувствительными к различным внешним воздействиям. В результате развиваются прогрессирующие со временем (ростом плаценты и плода) нарушения доставки кислорода и ишемия тканей. В свою очередь ишемия приводит к активации свободнорадикального окисления, развитию неспецифического воспаления (выделение провоспалительных цитокинов, НВЛ и т.д.), которые непосредственно повреждают эндотелий сосудов и мембрану тромбоцитов. Далее активируются процессы разрушения и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию тромбоцитопении. Предполагается, что описанные выше нарушения могут происходить по иммунологическим причинам. В патофизиологическом аспекте дефект инвазии приводит к гипоперфузии плаценты. Ключевым ее следствием является ишемия синцитиотрофобласта (СТБ). На фоне развития беременности ишемия синцитиотрофобласта прогрессирует, что приводит к выбросу повышенного количества микрочастиц СТБ, провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода, которые повреждают эндотелий и активируют нейтрофилы плаценты. Активация нейтрофилов в свою очередь запускает цепь последовательных реакций, приводящих к высвобождению НВЛ (Neutrophil Extracellular Trap, NET). Эти ловушки являются источником повышенного уровня внеклеточной материнской ДНК, которые усугубляют повреждение эндотелия и тяжесть ПЭ.The initial stage in the development of PE is incomplete invasion of the trophoblast into the vessels of the uterus and impaired remodeling of the spiral arteries. As a result, the vessels of the placenta retain the muscle layer and remain sensitive to various external influences. As a result, oxygen delivery disorders and tissue ischemia develop over time (growth of the placenta and fetus). In turn, ischemia leads to the activation of free radical oxidation, the development of nonspecific inflammation (release of pro-inflammatory cytokines, NVL, etc.), which directly damage the vascular endothelium and platelet membrane. Further, the processes of destruction and aggregation of platelets are activated, leading to the development of thrombocytopenia. It is assumed that the disorders described above may occur for immunological reasons. In the pathophysiological aspect, the invasion defect leads to placental hypoperfusion. Its key consequence is syncytiotrophoblast ischemia (STB). Against the background of the development of pregnancy, syncytiotrophoblast ischemia progresses, which leads to the release of an increased amount of STB microparticles, pro-inflammatory cytokines, reactive oxygen species that damage the endothelium and activate placental neutrophils. Neutrophil activation in turn triggers a chain of sequential reactions leading to the release of Neutrophil Extracellular Trap (NET). These traps are the source of increased levels of extracellular maternal DNA that exacerbate endothelial damage and the severity of PE.
Существенным отличительным признаком заявляемого способа является определение НВЛ в периферической крови пациенток, а не в ткани плаценты. Заявляемый способ основан на том, что активированные нейтрофилы способны мигрировать из сосудов микроциркуляторного русла к патологическому очагу (в данном случае измененная «преэклампсическая» плацента) и обратно в кровоток.An essential distinguishing feature of the proposed method is the determination of NVL in the peripheral blood of patients, and not in the tissue of the placenta. The inventive method is based on the fact that activated neutrophils are able to migrate from the vessels of the microvasculature to the pathological focus (in this case, an altered "preeclampsic" placenta) and back into the bloodstream.
Тромбоцитопения при развитии ПЭ отмечается в 15-50% случаев, часто она предшествует каким-либо клиническим или лабораторным признакам этого осложнения. Причинами развития тромбоцитопении при ПЭ являются их повышенная деструкция и потребление из-за адгезии к поврежденным или активированным эндотелиальным клеткам сосудистой стенки, утрата антитромботической функции эндотелия, появление антитромбоцитарных антител, активация системы свертывания крови с развитием тромботической микроангиопатии.Thrombocytopenia with the development of PE is noted in 15-50% of cases, often it precedes any clinical or laboratory signs of this complication. The reasons for the development of thrombocytopenia in PE are their increased destruction and consumption due to adhesion to damaged or activated endothelial cells of the vascular wall, loss of endothelial antithrombotic function, the appearance of antiplatelet antibodies, activation of the blood coagulation system with the development of thrombotic microangiopathy.
Таким образом, определение количества НВЛ и HAT в мазке периферической крови беременных с диагностированной тромбоцитопенией, и последующее вычисление УНВЛ позволяет определить у пациентки степень риска развития ПЭ.Thus, the determination of the amount of NVL and HAT in the peripheral blood smear of pregnant women with diagnosed thrombocytopenia, and the subsequent calculation of the UNVL, allows us to determine the patient's risk of developing PE.
Осуществление изобретенияImplementation of the invention
При выявлении у пациентки во втором или третьем триместрах беременности тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 150*109/л) в пробирку с ЭТДА (этилендиаминтетрауксусная кислота) отбирают 4 мл венозной крови, готовят мазок по типу «монослой» в соответствии со способом определения относительного количества этотически трансформированных фагоцитов (RU 2712179). Затем мазок высушивают в течение 5-30 секунд и окрашивают по Романовскому-Гимзе. Исследование мазка проводят при помощи стандартной иммерсионной микроскопии при удобном оператору увеличении, например, 400 или 1000. В мазке подсчитывают количество клеточных структур, включая количество нативных неразрушенных нейтрофилов (Nнат) и количество НВЛ - (Nнвл). УНВЛ в мазке, отражающий долю НВЛ, циркулирующих в периферической крови, рассчитывают по формулеIf the patient detects thrombocytopenia in the second or third trimesters of pregnancy (the number of platelets is less than 150 * 10 9 / l), 4 ml of venous blood is taken in a test tube with ETDA (ethylenediaminetetraacetic acid), a smear is prepared according to the "monolayer" type in accordance with the method for determining the relative amount ethically transformed phagocytes (RU 2712179). Then the smear is dried for 5-30 seconds and stained according to Romanovsky-Giemsa. The examination of the smear is carried out using standard immersion microscopy at a magnification convenient for the operator, for example, 400 or 1000. In the smear, the number of cellular structures is counted, including the number of native intact neutrophils (Nnat) and the number of NLV - (Nnvl). UNVL in a smear, reflecting the proportion of NLV circulating in the peripheral blood, is calculated by the formula
гдеwhere
УНВЛ - уровень НВЛ, Nнвл - количество НВЛ, Nнат - количество HAT.NNVL is the level of NLV, Nnvl is the amount of NLV, Nnat is the number of HAT.
Установлено, что количество НВЛ практически здоровых доноров составляет 5,0% (1,8-11,9%) [Кассина Д.В., Василенко И.А., Гурьев А.С. и др. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: значение для диагностики и прогноза COVID-19, - Альманах клинической медицины. 2020; 48 (Спецвыпуск 1): S43-50. doi: 10.18786/2072-0505-2020-48-029].It was found that the number of NVL in practically healthy donors is 5.0% (1.8-11.9%) [DV Kassina, IA Vasilenko, AS Guryev. et al. Neutrophilic extracellular traps: implications for the diagnosis and prognosis of COVID-19, - Almanac of Clinical Medicine. 2020; 48 (Special 1): S43-50. doi: 10.18786 / 2072-0505-2020-48-029].
При уровне НВЛ равном 10 и более у пациентки с тромбоцитопенией ее относят к группе высокого риска развития ПЭ. Далее проводят комплекс обследования, необходимый при подозрении на ПЭ и вырабатывают соответствующую тактику родоразрешения. При уровне НВЛ менее 10 у пациентки с тромбоцитопенией, диагноз ПЭ исключают. В дальнейшем ведение беременности и родов осуществляют по стандартам ведения не осложненной беременности.If the NVL level is 10 or more in a patient with thrombocytopenia, she is considered to be at a high risk of developing PE. Next, a complex of examination is carried out, which is necessary for suspected PE, and an appropriate delivery tactic is developed. If the NVL level is less than 10 in a patient with thrombocytopenia, the diagnosis of PE is ruled out. In the future, the management of pregnancy and childbirth is carried out according to the standards of management of uncomplicated pregnancies.
В отличие от существующих способов дифференциальной диагностики ПЭ, предлагаемый способ прост в исполнении, позволяет провести дифференциальный диагноз в течение короткого времени, выделить пациенток с высоким риском ПЭ для дальнейшего углубленного обследования и определения тактики родоразрешения. В случае отсутствия повышения УНВЛ у пациенток с тромбоцитопенией, беременность и роды ведутся по стандартной схеме без каких-либо ограничений.In contrast to the existing methods of differential diagnosis of PE, the proposed method is simple to implement, allows for a differential diagnosis in a short time, to select patients with a high risk of PE for further in-depth examination and determination of delivery tactics. In the absence of an increase in CNVL in patients with thrombocytopenia, pregnancy and childbirth are carried out according to the standard scheme without any restrictions.
Для подтверждения эффективности метода определения УНВЛ при выявлении высокого риска развития ПЭ беременных во втором или третьем триместрах беременности проведено исследование мазков крови по описанной выше методике у 123 пациенток. У 43 пациенток на основании клинических, инструментальных и лабораторных данных выставлен диагноз ПЭ, 33 пациентки составили группу ГТП, 43 - группу контроля, в которую вошли пациентки с нормально протекающей беременностью и нормальными показателями концентрации тромбоцитов. УНВЛ в группе пациенток с ПЭ составил 15,2±9,95 и был значительно выше соответствующих значений в группах пациенток с ГТП (8,5±4,76) и контроля (8,7±4,01).To confirm the effectiveness of the method for determining UNVL in identifying a high risk of developing PE in pregnant women in the second or third trimesters of pregnancy, blood smears were examined using the method described above in 123 patients. On the basis of clinical, instrumental and laboratory data, 43 patients were diagnosed with PE, 33 patients made up the GTP group, 43 - the control group, which included patients with normal pregnancies and normal platelet counts. The NSVL in the group of patients with PE was 15.2 ± 9.95 and was significantly higher than the corresponding values in the groups of patients with GTP (8.5 ± 4.76) and controls (8.7 ± 4.01).
На Фиг. 1 представлен сравнительный межгрупповой анализ УНВЛ.FIG. 1 presents a comparative intergroup analysis of UNVL.
Клинические примерыClinical examples
Пример №1. Пациентка В., 24 года. Рост 169 см, вес 85,3 кг, ИМТ 29,9 кг/м2. Поступила в родильное отделение ГБУЗ МО «Видновский перинатальный центр» с диагнозом вторая беременность в головном предлежании, 40-41 неделя, первый период родов с жалобами на боли внизу живота. Из сопутствующей патологии у пациентки выявлен хронический пиелонефрит, стадия ремиссии; хронический цистит, стадия ремиссии. Настоящая беременность протекала без осложнений в первом и втором триместрах. В третьем триместре перенесла ОРВИ. Объективный статус при поступлении: состояние удовлетворительное, отеки нижних конечностей, АД 130/80 мм рт. ст., ЧСС 76/мин. Органы дыхания, брюшной полости - без патологии. По данным клинического анализа крови выявлена тяжелая тромбоцитопения, концентрация тромбоцитов 49*109 /л. По остальным исследованным показателям каких-либо отклонений от нормы не обнаружено.Example # 1. Patient V., 24 years old. Height 169 cm, weight 85.3 kg, BMI 29.9 kg / m 2 . Was admitted to the maternity ward GBUZ MO "Vidnovsky Perinatal Center" with a diagnosis of the second pregnancy in the head presentation, 40-41 weeks, the first stage of labor with complaints of pain in the lower abdomen. From concomitant pathology, the patient was diagnosed with chronic pyelonephritis, stage of remission; chronic cystitis, stage of remission. This pregnancy was uneventful in the first and second trimesters. In the third trimester, she suffered from ARVI. Objective status on admission: satisfactory condition, edema of the lower extremities, blood pressure 130/80 mm Hg. Art., heart rate 76 / min. Respiratory organs, abdominal cavity - no pathology. According to the data of the clinical analysis of blood, severe thrombocytopenia was revealed, the concentration of platelets was 49 * 10 9 / l. For the rest of the studied indicators, no deviations from the norm were found.
Наличие тяжелой тромбоцитопении при отсутствии других изменений в лабораторных данных и отсутствии клинических признаков преэклампсии может свидетельствовать в пользу ГТП. С целью дифференциальной диагностики проведено определение УНВЛ периферической крови пациентки. Полученный результат составил 27,7%, что значительно превышает средние значения у здоровых беременных, и свидетельствует о высокой вероятности развития ПЭ у пациентки. С началом активной родовой деятельности состояние пациентки ухудшилось: отмечалось стойкое повышение АД, головная боль, периодически - фотопсии. Отрицательная динамика в состоянии пациентки потребовала принятия экстренного решения об абдоминальном родоразрешении. В раннем послеродовом периоде у пациентки отмечалась протеинурия, гипертрансаминаземия, гипертензионный синдром. В течение 2-х суток пациентка находилась на лечении в палате интенсивной терапии. На 6-е сутки, после стабилизации артериального давления, неврологического статуса, лабораторных показателей, пациентка выписана под наблюдение врача женской консультации по месту жительства. Уровень тромбоцитов при выписке составил 80*109/л. Исследование УНВЛ у пациентки с тромбоцитопенией без каких-либо клинических и лабораторных признаков ПЭ в данном клиническом примере позволило отнести пациентку к группе высоко риска, своевременно провести комплекс лечебно-диагностических мероприятий и предотвратить развитие таких тяжелых осложнений как преждевременная отслойка плаценты, HELLP-синдром и эклампсия.The presence of severe thrombocytopenia in the absence of other changes in laboratory findings and the absence of clinical signs of preeclampsia may be indicative of GTP. For the purpose of differential diagnostics, the determination of UNVL of the patient's peripheral blood was carried out. The obtained result was 27.7%, which significantly exceeds the average values in healthy pregnant women, and indicates a high likelihood of developing PE in the patient. With the onset of active labor, the patient's condition worsened: there was a persistent increase in blood pressure, headache, periodically - photopsies. The negative dynamics in the patient's condition required an urgent decision on abdominal delivery. In the early postpartum period, the patient had proteinuria, hypertransaminasemia, and hypertensive syndrome. Within 2 days, the patient was treated in the intensive care unit. On the 6th day, after stabilization of blood pressure, neurological status, laboratory parameters, the patient was discharged under the supervision of a doctor at the antenatal clinic at the place of residence. The platelet count at discharge was 80 * 10 9 / L. The study of UNVL in a patient with thrombocytopenia without any clinical and laboratory signs of PE in this clinical example made it possible to classify the patient as a high-risk group, timely carry out a set of diagnostic and treatment measures and prevent the development of such severe complications as premature placental abruption, HELLP syndrome and eclampsia. ...
Пример №2. Пациентка Г., 41 год. Рост 172 см, вес 104,3 кг, ИМТ 35 кг/м2. Поступила в отделение патологии беременности ГБУЗ МО «Видновский перинатальный центр» с жалобами на тянущие боли внизу живота. При поступлении состояние средней степени тяжести, гемодинамические показатели в пределах нормы: АД 100/70 мм рт. ст., ЧСС 70/мин, температура тела 36,2. При поступлении выставлен диагноз: Беременность 31-32 недели. Дихориальная диамниотическая двойня в головном предлежании 1 плода. Угроза преждевременных родов. Истмико-цервикальная недостаточность. Анемия. Кольпит. Из анамнеза известно, что данная беременность первая, наступила самопроизвольно. В первом триместре протекала с токсикозом легкой степени. Второй триместр - без особенностей. При дальнейшем обследовании в общем анализе крови выявлены анемия средней степени тяжести (гемоглобин 96 г/л), тромбоцитопения (104*109/л), гипопротеинемия (54,4 г/л), гиперпротеинурия (3 г/л). Учитывая протеинурию, гипопротеинемию, тромбоцитопению пациентке предварительно выставлен диагноз - умеренная ПЭ. С целью дифференциальной диагностики проведено исследование УНВЛ периферической крови пациентки. Полученный результат составил 7,7%, что соответствует нормальному значению этого показателя. На основании проведенного исследования пациентке продолжено обследование и лечение в отделении патологии беременности. Беременность пролонгирована до 34-35 недель. Родоразрешение путем операции кесарево сечение в связи с началом родовой деятельности. Оперативное вмешательство, ранний послеродовый период протекали без осложнений. Выписана из стационара на 4-е сутки после родоразрешения. Лабораторные показатели перед выпиской: концентрация тромбоцитов 215*109/л, протеинурия - 0,5 г/л, гемоглобин 100 г/л. Диагноз при выписке: Первые преждевременные оперативные роды двойней в тазовом предлежании 1 плода, головном предлежании второго плода в 34,5 недель. Истмико-цервикальная недостаточность. Анемия средней степени тяжести. Хронический гломерулонефрит, протеинурическая форма. Рекомендована консультация нефролога и дальнейшее обследование.Example No. 2. Patient G., 41 years old. Height 172 cm, weight 104.3 kg, BMI 35 kg / m 2 . She was admitted to the Department of Pregnancy Pathology at the Vidnovsky Perinatal Center State Budgetary Healthcare Institution with complaints of nagging pain in the lower abdomen. On admission, the state of moderate severity, hemodynamic parameters within the normal range: BP 100/70 mm Hg. Art., heart rate 70 / min, body temperature 36.2. On admission the diagnosis was made: Pregnancy 31-32 weeks. Dichorionic diamniotic twins in cephalic presentation of 1 fetus. The threat of premature birth. Isthmico-cervical insufficiency. Anemia. Colpitis. From the anamnesis it is known that this pregnancy was the first, came spontaneously. In the first trimester, she proceeded with mild toxicosis. The second trimester was normal. Further examination in the general blood test revealed moderate anemia (hemoglobin 96 g / l), thrombocytopenia (104 * 10 9 / l), hypoproteinemia (54.4 g / l), hyperproteinuria (3 g / l). Considering proteinuria, hypoproteinemia, thrombocytopenia, the patient was previously diagnosed with moderate PE. For the purpose of differential diagnosis, a study of the NLVL of the patient's peripheral blood was carried out. The result obtained was 7.7%, which corresponds to the normal value of this indicator. Based on the study, the patient continued examination and treatment at the Department of Pregnancy Pathology. Pregnancy is prolonged up to 34-35 weeks. Delivery by caesarean section in connection with the onset of labor. Surgical intervention, early postpartum period were uneventful. Discharged from the hospital on the 4th day after delivery. Laboratory indicators before discharge: platelet concentration 215 * 10 9 / l, proteinuria - 0.5 g / l, hemoglobin 100 g / l. Diagnosis at discharge: First premature operative delivery of twins in breech presentation of 1 fetus, cephalic presentation of the second fetus at 34.5 weeks. Isthmico-cervical insufficiency. Moderate anemia. Chronic glomerulonephritis, proteinuric form. Consultation with a nephrologist and further examination are recommended.
Данный клинический пример демонстрирует дополнительную возможность метода определения УНВЛ в сочетании с клиническими признаками и другими лабораторными и инструментальными исследованиями исключить диагноз ПЭ у пациентки с тромбоцитопенией и протеинурией. Исключение диагноза ПЭ позволило пролонгировать беременность и улучшить исходы для новорожденных.This clinical example demonstrates the additional possibility of the method for determining UNVL in combination with clinical signs and other laboratory and instrumental studies to exclude the diagnosis of PE in a patient with thrombocytopenia and proteinuria. Avoiding the diagnosis of PE allowed the pregnancy to be prolonged and improved neonatal outcomes.
Пример №3. Пациентка А., 19 год. Рост 158 см, вес 89,4 кг, ИМТ 35,8 кг/м2. Направлена для госпитализации в отделение патологии беременности ГБУЗ МО «Видновский перинатальный центр» после планового приема участкового акушера-гинеколога в связи с выявлением снижения концентрации тромбоцитов до 62*109/л, повышением АД до 135/90 мм рт.ст. на фоне гипотензивной терапии при сроке беременности 24-25 недель. Из анамнеза известно, что у пациентки отмечалось повышение АД вне беременности до 140/90 мм рт.ст., При этом гипотензивные препараты она принимала эпизодически. С первого триместра беременности был назначен препарат допегит для постоянного приема в суточной дозировке 750 мг. Концентрация тромбоцитов при обследовании в первом триместре составила 190*109/л. При выполнении первого скрининга выставлен высокий риск развития ПЭ. С профилактической целью был назначен прием кардиомагнила (аспирина) в дозе 75 мг/сутки. При поступлении в отделение состояние относительно удовлетворительное. Пациентка жалоб не предъявляет. Гемодинамические показатели в пределах нормы: АД 125/80 мм рт.ст., ЧСС 88 уд. в мин, температура тела 36,2. Кожные покровы чистые, сыпи, гематом на поверхности кожи не выявлено. Тем не менее, учитывая эпизоды повышения АД, тяжелую тромбоцитопению, высокий риск развития ПЭ по первому скринингу, пациентке был выставлен предварительный диагноз: Беременность 24-25 недель. Умеренная ПЭ на фоне ранее существовавшей артериальной гипертензии. Нарушение жирового обмена 3 степени. Тромбоцитопения тяжелой степени. При дальнейшем обследовании кроме тромбоцитопении выявлено повышение уровня гликемии до 5,9 ммоль/л. Остальные лабораторные показатели оставались в пределах нормальных значений. При исследовании УНВЛ результат составил 4,3%, что значительно ниже этого показателя при ПЭ. Пациентке выполнены дополнительные обследования: данных о нарушении маточно-плацентарного кровотока, нарушении развития плода, которые могли бы свидетельствовать о плацентарных нарушениях, не получено. При исследовании системы гемостаза выявлено снижение функциональной активности тромбоцитов, не характерное для данного срока беременности. По результатам этого исследования прием кардиомагнила был отменен. В дальнейшем пациентке выполнен подбор гипотензивных препаратов. Комплексное обследование, адекватная терапия, направленная на поддержание АД на нормальном уровне, отмена кардиомагнила, который мог быть причиной тромоцитопении в сочетании с определением УНВЛ позволили исключить диагноз ПЭ. Через 10 дней госпитализации пациентка выписана из стационара под наблюдение участкового акушера-гинеколога. Концентрация тромбоцитов при выписке 99*109/л. Диагноз при выписке: Беременность 27-28 недель. Гестационный сахарный диабет, компенсированный диетотерапией. ГТП. Артериальная гипертензия, существовавшая до беременности. Нарушение жирового обмена 3 степени. В представленном клиническом случае высокий риск развития ПЭ по первому скринингу, сопутствующая экстрагенитальная патология (артериальная гипертензия, нарушение жирового обмена, гестационный сахарный диабет) в сочетании с прогрессирующей тромбоцитопенией с большой долей вероятности свидетельствовали в пользу раннего развития ПЭ. Однако дополнительное обследование в сочетании с определением УНВЛ позволили исключить этот диагноз в пользу ГТП. Резкое снижение концентрации тромбоцитов, выявленное у пациентки, вероятно связано с побочным эффектом кардиомагнила, о чем свидетельствовали данные исследования гемостаза и значительное увеличение концентрации тромбоцитов после его отмены. Таким образом, определение УНВЛ у пациентки с тромбоцитопенией явилось дополнительным критерием, позволившим исключить диагноз ПЭ и пролонгировать беременность.Example No. 3. Patient A., 19 years old. Height 158 cm, weight 89.4 kg, BMI 35.8 kg / m 2 . She was sent for hospitalization to the pregnancy pathology department of the Vidnovsky Perinatal Center after a planned visit to a local obstetrician-gynecologist due to a decrease in platelet concentration to 62 * 10 9 / l, an increase in blood pressure to 135/90 mm Hg. against the background of antihypertensive therapy with a gestational age of 24-25 weeks. From the anamnesis it is known that the patient had an increase in blood pressure outside of pregnancy up to 140/90 mm Hg, while she took antihypertensive drugs sporadically. From the first trimester of pregnancy, the drug Dopegit was prescribed for constant intake at a daily dosage of 750 mg. The platelet concentration during examination in the first trimester was 190 * 10 9 / l. The first screening showed a high risk of developing PE. For prophylactic purposes, cardiomagnyl (aspirin) was prescribed at a dose of 75 mg / day. Upon admission to the department, the condition is relatively satisfactory. The patient has no complaints. Hemodynamic parameters within normal limits: blood pressure 125/80 mm Hg,
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021107469A RU2762204C1 (en) | 2021-03-22 | 2021-03-22 | Method for forming risk group of pre-eclampsia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021107469A RU2762204C1 (en) | 2021-03-22 | 2021-03-22 | Method for forming risk group of pre-eclampsia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2762204C1 true RU2762204C1 (en) | 2021-12-16 |
Family
ID=79175400
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021107469A RU2762204C1 (en) | 2021-03-22 | 2021-03-22 | Method for forming risk group of pre-eclampsia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2762204C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800821C1 (en) * | 2022-08-03 | 2023-07-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for early diagnosis of sepsis using determination of absolute number of neutrophilic extracellular traps |
| CN117825373A (en) * | 2023-12-13 | 2024-04-05 | 无锡市人民医院 | System for detecting neutrophil extracellular trap net and evaluating thrombus risk |
-
2021
- 2021-03-22 RU RU2021107469A patent/RU2762204C1/en active
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| GUPTA A.K. et al. Neutrophil NETs: a novel contributor to preeclampsia-associated placental hypoxia? Semin Immunopathol. 2007, 29(2), p.163-167. * |
| GUPTA A.K. et al. Occurrence of neutrophil extracellular DNA traps (NETs) in pre-eclampsia: a link with elevated levels of cell-free DNA? Ann N Y Acad Sci. 2006, 1075, p.118-122. * |
| HAHN S. et al. Neutrophil NETs in reproduction: from infertility to preeclampsia and the possibility of fetal loss. Front Immunol. 2012, 3:362, doi:10.3389/fimmu.2012.00362. * |
| MOODLEY M. et al. The role of neutrophils and their extracellular traps in the synergy of pre-eclampsia and HIV infection. Curr Hypertens Rep. 2020, 22(6):41, doi:10.1007/s11906-020-01047-z. * |
| O. L. KOROTINA Neutrophil extracellular traps: formation mechanisms, functions. Immunopathology, allergology, infectology. 2012, 4, pp. 23-32. * |
| VOKALOVA L. et al. Excessive neutrophil activity in gestational diabetes mellitus: could it contribute to the development of preeclampsia? Front Endocrinol (Lausanne). 2018, 9:542, doi:10.3389/fendo.2018.00542. * |
| КОРОТИНА О.Л. и др. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012, 4, стр.23-32. GUPTA A.K. et al. Neutrophil NETs: a novel contributor to preeclampsia-associated placental hypoxia? Semin Immunopathol. 2007, 29(2), p.163-167. MOODLEY M. et al. The role of neutrophils and their extracellular traps in the synergy of pre-eclampsia and HIV infection. Curr Hypertens Rep. 2020, 22(6):41, doi:10.1007/s11906-020-01047-z. VOKALOVA L. et al. Excessive neutrophil activity in gestational diabetes mellitus: could it contribute to the development of preeclampsia? Front Endocrinol (Lausanne). 2018, 9:542, doi:10.3389/fendo.2018.00542. HAHN S. et al. Neutrophil NETs in reproduction: from infertility to preeclampsia and the possibility of fetal loss. Front Immunol. 2012, 3:362, doi:10.3389/fimmu.2012.00362. GUPTA A.K. et al. Occurrence of neutrophil extracellular DNA traps (NETs) in pre-eclampsia: a link with elevated levels of cel * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800821C1 (en) * | 2022-08-03 | 2023-07-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for early diagnosis of sepsis using determination of absolute number of neutrophilic extracellular traps |
| CN117825373A (en) * | 2023-12-13 | 2024-04-05 | 无锡市人民医院 | System for detecting neutrophil extracellular trap net and evaluating thrombus risk |
| RU2821130C1 (en) * | 2024-04-01 | 2024-06-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of risk of developing preeclampsia (pe) in first trimester of pregnancy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gerson et al. | Low fetal fraction of cell-free DNA predicts placental dysfunction and hypertensive disease in pregnancy | |
| US11686735B2 (en) | Systems and methods to identify and treat subjects at risk for obstetrical complications | |
| Kim et al. | Early prediction of hypertensive disorders of pregnancy using cell-free fetal DNA, cell-free total DNA, and biochemical markers | |
| RU2693412C1 (en) | Method for prediction of early and late preeclampsia | |
| Salem et al. | First-trimester uterine artery pulsatility index and maternal serum PAPP-A and PlGF in prediction of preeclampsia in primigravida | |
| Alberico et al. | Gestational diabetes: universal or selective screening? | |
| Dildora et al. | PREGNANCY AND UNDIFFERENTIATED CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA | |
| BOZOROV et al. | Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections. | |
| RU2762204C1 (en) | Method for forming risk group of pre-eclampsia | |
| Razavi et al. | The role of uterine artery doppler ultrasound in the second trimester in predicting preeclampsia | |
| EP2841942A1 (en) | Pre-eclampsia screening methods | |
| RU2522244C1 (en) | Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester | |
| RU2478966C1 (en) | Method for evaluating severity of preeclampsia | |
| RU2481578C1 (en) | Method for prediction of developing severe preeclampsia | |
| Machado et al. | Role of plasma PlGF, PDGF-AA, ANG-1, ANG-2, and the ANG-1/ANG-2 ratio as predictors of preeclampsia in a cohort of pregnant women | |
| RU2705374C1 (en) | Method for predicting the effectiveness of the treatment of moderate preeclampsia | |
| RU2695354C1 (en) | Method for early prediction of antenatal fetal death in monochorionic twins after using fetoscopic laser coagulation of placental anastomoses | |
| RU2803010C1 (en) | Method of predicting the development of hypertensive disorders during pregnancy in the middle risk group among the women who underwent combined screening of the 1st trimester | |
| RU2803129C1 (en) | Method for predicting the risk of developing unfavourable maternal outcomes during pregnancy, childbirth and the postpartum period | |
| RU2821559C1 (en) | Method for prediction of risk of developing preeclampsia with underlying gestational diabetes mellitus in patients after using assisted reproductive technologies | |
| RU2779363C1 (en) | Method for predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency | |
| RU2799917C1 (en) | Method of fetal growth retardation early diagnostics | |
| RU2442166C1 (en) | Method of forecasting the formation of feto-placental insufficiency in patients with threatening miscarriage in the first trimester of pregnancy | |
| H Yolli et al. | Neutrophil gelatinase associated lipocalin-2 (Ngal) levels in preeclampsia | |
| RU2787923C1 (en) | Method for predicting congenital infectious diseases of chlamydial etiology in a newborn in pregnant women with acute chlamydial infection |