RU2522244C1 - Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester - Google Patents
Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester Download PDFInfo
- Publication number
- RU2522244C1 RU2522244C1 RU2012151177/15A RU2012151177A RU2522244C1 RU 2522244 C1 RU2522244 C1 RU 2522244C1 RU 2012151177/15 A RU2012151177/15 A RU 2012151177/15A RU 2012151177 A RU2012151177 A RU 2012151177A RU 2522244 C1 RU2522244 C1 RU 2522244C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- early
- termination
- trimester
- svegfr
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Область применения: предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике.Scope: the present invention relates to medicine, namely to laboratory diagnostics.
Уровень техникиState of the art
Одним из актуальных направлений сохранения репродуктивного здоровья является решение вопросов, связанных с предупреждением репродуктивных потерь, большая часть которых имеет место в первом триместре гестации. По данным литературы, частота потери первой беременности составляет до 15%, при этом, по медико-статистическим данным, частота спонтанных абортов в 2-3 раза ниже реального уровня [1].One of the urgent directions of preserving reproductive health is resolving issues related to the prevention of reproductive losses, most of which takes place in the first trimester of gestation. According to the literature, the frequency of first pregnancy loss is up to 15%, while, according to medical and statistical data, the frequency of spontaneous abortions is 2-3 times lower than the real level [1].
В последние годы особое внимание в генезе невынашивания беременности уделяется изучению роли иммунных нарушений в ранние сроки гестации (первом триместре) [2, 3]. Этот период включает основные критические этапы развития, в которые эмбрион наиболее чувствителен к воздействию неблагоприятных факторов [4, 5]. Время и степень воздействия различных негативных факторов в период эмбрио- и раннего фетогенеза определяет выраженность патологических состояний при беременности. В ряде случаев включение фетопротективных механизмов в ответ на действие такого рода факторов экзогенной или эндогенной природы приводит к прогрессированию гестации на фоне формирующейся перинатальной патологии, в отдельных же случаях несостоятельность механизмов регуляции определяет запуск процессов отторжения, опосредованных сосудистым компонентом.In recent years, special attention in the genesis of miscarriage has been given to studying the role of immune disorders in the early stages of gestation (first trimester) [2, 3]. This period includes the main critical stages of development, in which the embryo is most sensitive to the effects of adverse factors [4, 5]. The time and extent of exposure to various negative factors during embryo and early fetogenesis determines the severity of pathological conditions during pregnancy. In some cases, the inclusion of fetoprotective mechanisms in response to the action of such factors of exogenous or endogenous nature leads to progression of gestation against the background of an emerging perinatal pathology, in some cases, the failure of the regulation mechanisms determines the initiation of rejection processes mediated by the vascular component.
Поиск биомаркеров, обладающих высокой предикторной значимостью в прогнозировании гестационных осложнений, в том числе и репродуктивных неудач, не теряет своей актуальности. В случае выявления у женщины синдрома потери плода пациентка, как правило, находится под пристальным наблюдением с момента наступления беременности, в то же время, несмотря на тщательный учет ряда анамнестических факторов, часть пациенток (в большинстве случаев первобеременных) остается вне группы риска и, таким образом, выпадает из поля зрения специалистов. Определение эффективности механизмов сохранения и успешного прогрессирования гестации в ранние сроки беременности позволило бы избежать такого рода недооценки этого контингента женщин и минимизировать количество пациенток с прерыванием беременности в ранние сроки.The search for biomarkers with high predictor significance in predicting gestational complications, including reproductive failures, does not lose its relevance. If a woman reveals a fetal loss syndrome, the patient, as a rule, is closely monitored from the moment of pregnancy, at the same time, despite careful consideration of a number of anamnestic factors, some patients (in most cases, pre-pregnant) remain at risk and, therefore, Thus, it falls outside the field of vision of specialists. Determining the effectiveness of the mechanisms of preservation and successful progression of gestation in early pregnancy would avoid this underestimation of this contingent of women and minimize the number of patients with early termination of pregnancy.
Существующие способы прогнозирования прерывания беременности в ранние сроки по типу неразвивающейся или самопроизвольного выкидыша предполагают их использование в отношении определенного контингента женщин, что существенно сужает круг обследуемых, снижает ценность разработанных технологий и является недостатком самих способов. Так, известны способы прогноза ранних репродуктивных потерь при наличии угрозы прерывания беременности [6, 7], инфекционного фактора [8], гиперандрогении [9], гормональных нарушений фетоплацентарного комплекса [10], имеющегося прерывания беременности в анамнезе [11], использовании вспомогательных репродуктивных технологий в связи с лечением бесплодия [12], что уже само по себе чаще всего является условием для отнесения пациенток в группу риска по невынашиванию беременности. Вышеперечисленные факторы как изолированно, так и в сочетании друг с другом могут вызывать нарушение эмбрионального развития и опосредуют запуск процессов отторжения. В связи с этим наиболее ценными являются способы прогнозирования ранних репродуктивных потерь до клинических проявлений и манифестации патологических состояний. Так, А.Н.Стрижаковым и соавт. предложен дифференцированный подход к диагностике неразвивающейся беременности и самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности за 3-4 недели до гибели эмбриона, заключающийся в оценке относительного содержания СБ95+-лимфоцитов периферической крови [13].Existing methods for predicting abortion in the early stages as a non-developing or spontaneous miscarriage suggest their use in relation to a certain contingent of women, which significantly narrows the range of subjects, reduces the value of the developed technologies and is a drawback of the methods themselves. Thus, methods are known for predicting early reproductive losses in the presence of a threat of abortion [6, 7], an infectious factor [8], hyperandrogenism [9], hormonal disorders of the fetoplacental complex [10], a history of abortion [11], and the use of assisted reproductive technologies in connection with the treatment of infertility [12], which in itself most often is a condition for classifying patients at risk of miscarriage. The above factors, both in isolation and in combination with each other, can cause impaired embryonic development and mediate the start of rejection processes. In this regard, the most valuable are methods for predicting early reproductive losses to clinical manifestations and manifestation of pathological conditions. So, A.N. Strizhakov et al. a differentiated approach to the diagnosis of non-developing pregnancy and spontaneous miscarriage in the first trimester of pregnancy 3-4 weeks before the death of the embryo was proposed, which consists in assessing the relative content of SB95 + lymphocytes in peripheral blood [13].
Аналогами данного изобретения являются вышеупомянутые способы прогнозирования невынашивания беременности в первом триместре. Наряду с главным недостатком этих способов (использование у определенного контингента женщин), недостатками являются: трудоемкость, связанная с определением генотипа обоих супругов [11], возможность использования только в специализированных учреждениях, оснащенных дорогостоящим оборудованием (проточным цитофлюориметром) [10, 13, 14], сложность применения алгоритма доклинической диагностики, включающего комплекс признаков и их соотношений, с итоговым подсчетом баллов [9], исследование спермы отца ребенка на содержание различных факторов, что не всегда возможно [6].Analogs of the present invention are the above methods for predicting miscarriage in the first trimester. Along with the main drawback of these methods (the use of a certain contingent of women), the disadvantages are: the complexity associated with determining the genotype of both spouses [11], the possibility of use only in specialized institutions equipped with expensive equipment (flow cytofluorimeter) [10, 13, 14] , the complexity of applying the preclinical diagnostic algorithm, including a set of signs and their relationships, with the final scoring [9], the study of the sperm of the father of the child for the content of various factors, th about is not always possible [6].
Прототипом предложенного изобретения является способ прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза, заключающийся в определении уровня растворимой формы рецептора sFlt-1 методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови женщины в первом триместре [8].The prototype of the proposed invention is a method for predicting miscarriage of early infectious genesis, which consists in determining the level of the soluble form of the sFlt-1 receptor by enzyme-linked immunosorbent assay in the blood serum of a woman in the first trimester [8].
Несмотря на очевидные достоинства способа-прототипа (возможность прогнозирования невынашивания с ранних сроков беременности с использованием готовых тест-систем и оснащения стандартным оборудованием для иммуноферментного анализа, а также достаточно высокую чувствительность и специфичность), существенным недостатком данного метода является возможность его использования только у контингента женщин с угрозой прерывания инфекционно-воспалительного генеза. Авторы прогнозируют прерывание беременности при уровне sFlt-1 0,389 нг/мл или ниже, в то же время другими исследователями установлено значительное повышение содержания данного фактора при различных гестационных осложнениях, поскольку sFlt-1 является одним из основных ингибиторов ангиогенеза [15]. Этот эндогенный протеин плацентарного происхождения способен связывать проангиогенные васкуло-эндотелиальный и плацентарный факторы роста, редуцируя их биодоступность, в связи с чем считается антиангиогенным фактором, играющим роль в потерях беременности.Despite the obvious advantages of the prototype method (the possibility of predicting miscarriage from early pregnancy using ready-made test systems and equipping with standard equipment for enzyme-linked immunosorbent assay, as well as a fairly high sensitivity and specificity), a significant drawback of this method is the possibility of its use only among women with the threat of interruption of the infectious and inflammatory genesis. The authors predict pregnancy termination at an sFlt-1 level of 0.389 ng / ml or lower, while other researchers found a significant increase in the content of this factor for various gestational complications, since sFlt-1 is one of the main inhibitors of angiogenesis [15]. This endogenous protein of placental origin is able to bind proangiogenic vasculo-endothelial and placental growth factors, reducing their bioavailability, and therefore it is considered an antiangiogenic factor that plays a role in pregnancy loss.
В настоящее время перспективным направлением научных исследований, проводимых с целью поиска прогностических критериев развития гестационных осложнений с ранних сроков беременности, является разработка оптимального диагностического комплекса, составляющие компоненты которого отражали бы состояние основных систем, участвующих в формировании эффективных регуляторных механизмов, направленных на сохранение и успешное прогрессирование беременности. Эндокринный контроль во время беременности является молекулярным базисом, определяющим иммунологическую перестройку материнского организма, нарушение которой приводит к прерыванию беременности в ранние сроки. Кроме того, важную роль в патогенезе невынашивания играет нарушение процессов ангиогенеза уже на ранних стадиях эмбрионального развития. Наиболее востребованными являются биологические маркеры, определение которых возможно с использованием неинвазивных или малоинвазивных методов. Обобщение опыта многолетних исследований, проводимых в ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения и социального развития РФ свидетельствует о том, что совокупность факторов гормональной регуляции и васкуляризации может иметь высокую предикторную значимость для прогнозирования ранних репродуктивных потерь.Currently, a promising area of research conducted to search for prognostic criteria for the development of gestational complications from early pregnancy is the development of an optimal diagnostic complex, the components of which would reflect the state of the main systems involved in the formation of effective regulatory mechanisms aimed at maintaining and successfully progressing pregnancy. Endocrine control during pregnancy is the molecular basis that determines the immunological rearrangement of the mother's body, the violation of which leads to abortion in the early stages. In addition, a violation of the processes of angiogenesis in the early stages of embryonic development plays an important role in the pathogenesis of miscarriage. The most popular are biological markers, the determination of which is possible using non-invasive or minimally invasive methods. A generalization of the experience of many years of research conducted at the Federal State Budgetary Institution “Ural Research Institute for the Protection of Motherhood and Infancy” of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation suggests that the combination of factors of hormonal regulation and vascularization can have high predictor significance for predicting early reproductive losses.
Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
Целью изобретения является разработка способа прогнозирования прерывания беременности в первом триместре, заключающегося в определении содержания свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) и растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1) в сыворотке крови в период с момента наступления беременности, с последующим вычислением прогностического индекса (PI).The aim of the invention is to develop a method for predicting abortion in the first trimester, which consists in determining the content of free β-subunit of chorionic gonadotropin (β-hCG) and a soluble receptor for vasculo-endothelial growth factor (sVEGFR-1) in the blood serum from the time of pregnancy, followed by the calculation of the prognostic index (PI).
Способ осуществляют следующим образом. Забор периферической венозной крови для исследования проводят натощак, в утренние часы, в сухую чистую пробирку в количестве 5 мл. Путем центрифугирования получают сыворотку крови, в которой проводят определение содержания свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) и растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1) методом иммуноферментного анализа в соответствии с инструкциями фирм-производителей. Измерение оптической плотности образцов выполняют на иммуноферментном анализаторе «SUNRISE» фирмы «TECAN» (Австрия).The method is as follows. The peripheral venous blood sampling for the study is carried out on an empty stomach, in the morning, in a dry clean test tube in an amount of 5 ml. By centrifugation, serum is obtained in which the content of the free β-subunit of chorionic gonadotropin (β-hCG) and the soluble receptor for vasculo-endothelial growth factor (sVEGFR-1) is determined by enzyme-linked immunosorbent assay in accordance with the instructions of the manufacturers. Measurement of the optical density of the samples is performed on an SUNRISE enzyme-linked immunosorbent analyzer (TECAN, Austria).
Полученные значения используют для вычисления прогностического индекса (PI) по формуле, разработанной с использованием метода дискриминантного анализа:The obtained values are used to calculate the prognostic index (PI) according to the formula developed using the discriminant analysis method:
PI=0,02949Х1+1,26055Х2-0,91007, гдеPI = 0.02949X 1 + 1.26055X 2 -0.91007, where
X1 - концентрация свободной (3-субъединицы хорионического гонадотропина ((3-ХГЧ), нг/мл;X 1 - concentration of free (3-subunit of chorionic gonadotropin ((3-hCG), ng / ml;
Х2 - концентрация растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1), пг/мл;X 2 is the concentration of the soluble receptor for vasculo-endothelial growth factor (sVEGFR-1), pg / ml;
0,91007 - constanta.0.91007 - constanta.
При PI<0 прогнозируют прерывание настоящей беременности в первом триместре, а при PI>0 делают заключение о низком риске потери плода в ранние сроки.At PI <0, termination of a real pregnancy in the first trimester is predicted, and at PI> 0, a conclusion is made about the low risk of fetal loss in the early stages.
Чувствительность предлагаемого способа составляет 96,88% специфичность - 75,0%. Эффективность способа - 85,94%.The sensitivity of the proposed method is 96.88%; specificity - 75.0%. The effectiveness of the method is 85.94%.
Пример 1. Сонич Н.В. (история болезни №7721). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 21.05.2010 г. Повторнобеременная, первородящая. Диагноз: беременность 4-5 недель, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (бесплодие II преодоленное, привычное невынашивание), умеренная гиперандрогения, хронический аднексит, хронический обструктивный бронхит с астмоидным компонентом в стадии ремисии, вазомоторный ринит, жалобы на мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 4-х дней. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β-ХГЧ - 1,9 нг/мл, sVEGFR-1 - 0,022 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен -0,826, отрицательное значение индекса свидетельствует о высоком риске прерывания настоящей беременности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по реализации невынашивания в ранние сроки. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, в сроке 7 недель по результатам ультразвукового исследования выявлена регрессирующая беременность, по поводу чего пациентка была госпитализирована в гинекологическое отделение института, где 09.06.2010 проведено клинико-диагностическое выскабливание полости матки. При оценке кариотипа абортивного материала хромосомных аномалий не выявлено, что исключает возможность прерывания в ранние сроки в связи с генетической патологией.Example 1. Sonic N.V. (medical history No. 7721). It was examined on an outpatient basis at the scientific polyclinic of the FSBI “Research Institute OMM” of the Ministry of Health and Social Development of Russia on 05.21.2010. It was re-pregnant, primiparous. Diagnosis: pregnancy 4-5 weeks, burdened obstetric and gynecological history (infertility II overcame, habitual miscarriage), moderate hyperandrogenism, chronic adnexitis, chronic obstructive bronchitis with an asthmoid component in the remission stage, vasomotor rhinitis, complaints of spotting from bloody discharge within 4 days. In a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: the content of β-hCG - 1.9 ng / ml, sVEGFR-1 - 0.022 pg / ml. The prognostic index calculated by the formula is -0.826, a negative index indicates a high risk of termination of a real pregnancy, and therefore the patient is at risk for early miscarriage. The patient was observed in accordance with the standard of medical care for pregnant women, a regressive pregnancy was detected within 7 weeks according to the results of an ultrasound examination, about which the patient was hospitalized in the gynecological department of the institute, where a clinical diagnostic curettage of the uterine cavity was performed on 09.06.2010. When assessing the karyotype of abortive material, chromosomal abnormalities were not detected, which excludes the possibility of interruption in the early stages due to genetic pathology.
Пример 2. Культикова Е.Г. (история болезни №7383). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 05.03.2010 г. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: беременность 5-6 недель, атеросклероз сосудов головы, эндометриоз, эрозия шейки матки. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β-ХГЧ - 13,14 нг/мл, sVEGFR-1 - 0,034 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен -0,48, отрицательное значение индекса свидетельствует о высоком риске прерывания настоящей беременности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по реализации невынашивания в ранние сроки. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, в сроке 7-8 недель по результатам ультразвукового исследования выявлена регрессирующая беременность, по поводу чего пациентка была госпитализирована в гинекологическое отделение института, где 19.03.2010 проведено клинико-диагностическое выскабливание полости матки. При оценке кариотипа абортивного материала хромосомных аномалий не выявлено, что исключает возможность прерывания в ранние сроки в связи с генетической патологией.Example 2. Kultikova EG (medical history No. 7383). It was examined on an outpatient basis at the scientific polyclinic of the FSBI “Research Institute OMM” of the Ministry of Health and Social Development of Russia on 05.03.2010. It was re-pregnant, reproductive. Diagnosis: pregnancy 5-6 weeks, atherosclerosis of the vessels of the head, endometriosis, cervical erosion. In a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: the content of β-hCG - 13.14 ng / ml, sVEGFR-1 - 0.034 pg / ml. The prognostic index calculated by the formula is -0.48, a negative value of the index indicates a high risk of termination of a real pregnancy, and therefore the patient is at risk for early miscarriage. The patient was observed in accordance with the standard of medical care for pregnant women, in the period of 7-8 weeks, the results of an ultrasound examination revealed a regressive pregnancy, about which the patient was hospitalized in the gynecological department of the institute, where a clinical diagnostic curettage of the uterine cavity was performed. When assessing the karyotype of abortive material, chromosomal abnormalities were not detected, which excludes the possibility of interruption in the early stages due to genetic pathology.
Пример 3. Медянцева Е.В. (история болезни №7842). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 13.05.2010 г. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: 6-7 недель, отягощенный акушерский анамнез (антенатальная гибель плода в 26 недель). При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β-ХГЧ - 4,36 нг/мл, sVEGFR-1 - 0,014 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен -0,765, отрицательное значение индекса свидетельствует о высоком риске прерывания настоящей беременности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по реализации невынашивания в ранние сроки. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, в сроке 10-11 недель по результатам ультразвукового исследования выявлена регрессирующая беременность, начавшийся выкидыш, по поводу чего она была госпитализирована в гинекологическое отделение института, где 14.06.2010 было проведено клинико-диагностическое выскабливание полости матки. При оценке кариотипа абортивного материала хромосомных аномалий не выявлено, что исключает возможность прерывания в ранние сроки в связи с генетической патологией.Example 3. Medyantseva EV (medical history No. 7842). It was examined on an outpatient basis at the scientific polyclinic of the FSBI “Research Institute OMM” of the Ministry of Health and Social Development of Russia on May 13, 2010. It is re-pregnant, re-giving birth. Diagnosis: 6-7 weeks, burdened obstetric history (antenatal fetal death at 26 weeks). In a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: the content of β-hCG - 4.36 ng / ml, sVEGFR-1 - 0.014 pg / ml. The prognostic index calculated by the formula is -0.765, a negative value of the index indicates a high risk of termination of a real pregnancy, and therefore the patient is at risk for early miscarriage. The patient was observed in accordance with the standard of medical care for pregnant women, in the period of 10-11 weeks, according to the results of an ultrasound examination, a regressive pregnancy was detected, a miscarriage began, about which she was hospitalized in the gynecological department of the Institute, where a clinical diagnostic curettage was performed on June 14, 2010 uterine cavity. When assessing the karyotype of abortive material, chromosomal abnormalities were not detected, which excludes the possibility of interruption in the early stages due to genetic pathology.
Пример 4. Белоусова М.А. (история беременности и родов №2229). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 12.03.2010 г. Первобеременная, первородящая. Диагноз: беременность 5-6 недель, рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз, мигрень, хронический гастрит в стадии ремиссии, хронический энтероколит в стадии ремиссии, хронический панкреатит в стадии ремиссии, синдром вегетососудистой дистонии, эрозия шейки матки (криодеструкция в 2004 г.), хронический двусторонний аднексит, спаечный процесс органов малого таза, аппендэктомия в 1995 г., угроза выкидыша, жалобы на скудные темно-кровянистые выделения из половых путей в течение 2-х недель. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β- ХГЧ - 39,08 нг/мл, sVEGFR-1 - 2,778 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 3,724, положительное значение индекса свидетельствует о низком риске прерывания настоящей беременности в первом триместре. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, беременность завершилась самостоятельными родами в сроке 39 недель.Example 4. Belousova M.A. (history of pregnancy and childbirth No. 2229). She was examined on an outpatient basis in a scientific polyclinic of the Federal State Budgetary Institution “Research Institute OMM” of the Ministry of Health and Social Development of Russia on March 12, 2010. She was pregnant, primipara. Diagnosis: 5-6 weeks pregnancy, recurrent vulvovaginal candidiasis, migraine, chronic gastritis in remission, chronic enterocolitis in remission, chronic pancreatitis in remission, vegetovascular dystonia syndrome, cervical erosion (cryosurgery in 2004), chronic bilateral adnexitis , adhesive process of the pelvic organs, appendectomy in 1995, the threat of miscarriage, complaints of scanty dark-bloody discharge from the genital tract for 2 weeks. In a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: the content of β-hCG - 39.08 ng / ml, sVEGFR-1 - 2.778 pg / ml. The prognostic index calculated by the formula is equal to 3.724, a positive index indicates a low risk of termination of this pregnancy in the first trimester. The patient was observed in accordance with the standard of medical care for pregnant women, the pregnancy ended in an independent birth in a period of 39 weeks.
Пример 5. Бубело Е.А. (история беременности и родов №4215). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 01.04.2010 г. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: 7-8 недель, синдром вегето-сосудистой дистонии, персистирующая ВПГ- и ЦМВ-инфекция, эрозия шейки матки (криодеструкция в 1999 г.). При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание β-ХГЧ - 13,19 нг/мл, sVEGFR-1 - 1,585 пг/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 1,469, положительное значение индекса свидетельствует о низком риске прерывания настоящей беременности в первом триместре. Пациентка наблюдалась в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи беременным женщинам, беременность завершилась самостоятельными родами в сроке 40-41 нед.Example 5. Bubelo EA (history of pregnancy and childbirth No. 4215). It was examined on an outpatient basis at the scientific polyclinic of the FSBI “Research Institute OMM” of the Ministry of Health and Social Development of Russia on 01.04.2010. It was re-pregnant, reproductive. Diagnosis: 7-8 weeks, syndrome of vegetative-vascular dystonia, persistent HSV and CMV infection, cervical erosion (cryodestruction in 1999). In a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: the content of β-hCG - 13.19 ng / ml, sVEGFR-1 - 1.585 pg / ml. The prognostic index calculated by the formula is equal to 1.499, a positive index indicates a low risk of termination of this pregnancy in the first trimester. The patient was observed in accordance with the standard of medical care for pregnant women, the pregnancy ended in an independent birth in a period of 40-41 weeks.
Приведенные клинические примеры показывают, что нарушение продукции основного гормона, выработка которого в ранние сроки гестации отражает активную пролиферацию цитотрофобласта (β-ХГЧ), а также ингибитора формирования сосудистой сети плаценты (sVEGFR-1) при исключении хромосомной патологии у плода является патогенетической основой прерывания беременности в первом триместре. Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого способа.The given clinical examples show that the violation of the production of the main hormone, the production of which in the early stages of gestation reflects the active proliferation of cytotrophoblast (β-hCG), as well as the placenta vascular network inhibitor (sVEGFR-1) with the exclusion of chromosomal pathology in the fetus, is the pathogenetic basis for termination of pregnancy in the first trimester. The above confirms the prognostic value of the proposed method.
Таким образом, заявляемый способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре в сравнении с известными имеет следующие преимущества:Thus, the claimed method for predicting abortion in the first trimester in comparison with the known has the following advantages:
1. Способ является малоинвазивным, поскольку прогнозирование осуществляется по результатам исследования периферической крови.1. The method is minimally invasive, since forecasting is carried out according to the results of a study of peripheral blood.
2. Способ позволяет прогнозировать риск ранних репродуктивных потерь за несколько недель до клинических проявлений с использованием факторов, являющихся ключевыми в процессах гормональной регуляции и васкуляризации.2. The method allows to predict the risk of early reproductive losses several weeks before clinical manifestations using factors that are key in the processes of hormonal regulation and vascularization.
3. Предлагаемый способ позволяет с ранних сроков гестации (с момента наступления беременности) выявить группу риска по прерывания беременности в первом триместре, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику невынашивания.3. The proposed method allows from early gestation (from the time of pregnancy) to identify the risk group for termination of pregnancy in the first trimester, which makes it possible to carry out preventive measures aimed at preventing miscarriage.
Источники информацииInformation sources
1. Гинзбург Б.Г. Медикодемографические аспекты репродуктивных потерь // Проблемы репродукции. - 2010. - №6. - С.39-43.1. Ginzburg B.G. Medical demographic aspects of reproductive losses // Problems of reproduction. - 2010. - No. 6. - S. 39-43.
2. Буштырева И.О., Лаура Н.Б., Левченко М.В., Шкурат Т.П., Александрова А.А. Функциональная характеристика активности эндометрия при физиологическом и патологическом течении беременности в 1-м триместре. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, №5. - С.45-48.2. Bushtyreva I.O., Laura N.B., Levchenko M.V., Shkurat T.P., Alexandrova A.A. Functional characteristic of endometrial activity in the physiological and pathological course of pregnancy in the 1st trimester. Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2009. - Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2009. - T. 8, No. 5. - S. 45-48.
3. Петросян Л.А. Иммунологические аспекты привычной потери беременности. Проблемы репродукции. - 2008. - №2. - С.62-67.3. Petrosyan L.A. Immunological aspects of habitual loss of pregnancy. Reproduction problems. - 2008. - No. 2. - S. 62-67.
4. Ранние сроки беременности / Под ред. В.Е.Радзинского, А.А.Оразмурадова. - М.: «Status Preasens», 2009.4. Early Pregnancy / Ed. V.E. Radzinsky, A.A. Orazmuradov. - M.: “Status Preasens”, 2009.
5. Садекова О.Н. Роль системных нарушений в формировании гестационных осложнений и их генетическая составляющая / О.Н.Садекова, И.П.Князева, Е.Б.Яровая, В.Е.Радзинский, Е.М.Демидова, Л.М.Самоходская, В.А.Ткачук // Акушерство и гинекология. - 2012. - №4/2. - С.21-28.5. Sadekova O.N. The role of systemic disorders in the formation of gestational complications and their genetic component / O. N. Sadekova, I. P. Knyazev, E. B. Yarovaya, V. E. Radzinsky, E. M. Demidova, L. M. Samohodskaya, V. A. Tkachuk // Obstetrics and gynecology. - 2012. - No. 4/2. - S.21-28.
6. Посисеева Л.В. Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим выкидышем ранних сроков / Л.В.Посисеева, Е.Л.Бойко // Патент на изобретение №2103686 от 27.01.1998 г.6. Posiseeva L.V. A method for predicting the outcome of pregnancy in women with a threatening miscarriage of early terms / L.V. Posiseeva, E.L. Boyko // Patent for the invention No. 2103686 from 01/27/1998
7. Барсегян O.K. Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим выкидышем / O.K.Барсегян, Н.Ю.Сотникова, А.В.Кудряшова // Патент на изобретение №2033607 от 20.04.1995 г.7. Barseghyan O.K. A method for predicting the outcome of pregnancy in women with a threatened miscarriage / O.K. Barsegyan, N.Yu. Sotnikova, A.V. Kudryashova // Patent for the invention No. 2033607 of 04/20/1995
8. Дубровина С.О. Способ прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза / С.О.Дубровина, A.M.Маклюк // Патент на изобретение №2444734 от 10.03.2012 г.8. Dubrovina S.O. A method for predicting miscarriage of early infectious diseases / S.O.Dubrovina, A.M. Makluk // Patent for invention No. 2444734 of 03/10/2012
9. Саидова Р.А. Информативность гормональных показателей ранних сроков беременности для диагностики неразвивающейся беременности у пациенток с гиперандрогенией / Р.А.Саидова, З.С.Гусейнова, С.П.Олимпиева, В.В.Киликовский // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - №4. - С 4-7.9. Saidova R.A. Informational content of hormonal indicators of early pregnancy for the diagnosis of non-developing pregnancy in patients with hyperandrogenism / R.A. Saidova, Z.S. Guseinova, S.P. Olimpieva, V.V.Kilikovsky // Russian Bulletin of the obstetrician-gynecologist. - 2011. - No. 4. - From 4-7.
10. Левкович М.А. Роль иммуно-гормональных взаимодействий в генезе угрозы прерывания беременности ранних сроков / М.А.Левкович, В.А.Линде, В.О.Андреева, Т.Г.Плахотя, Д.Д.Нефедова // Акушерство и гинекология. - 2012. - Спецвыпуск. - С.3-7.10. Levkovich M.A. The role of immuno-hormonal interactions in the genesis of the threat of early termination of pregnancy / M.A. Levkovich, V. A. Linde, V. O. Andreeva, T. G. Plahotya, D. D. Nefedova // Obstetrics and gynecology. - 2012. - Special issue. - C.3-7.
11. Макаров О.В. Способ прогнозирования высокой степени риска рецидива неразвивающейся беременности у супружеской пары / О.В.Макаров, Д.А.Ходжаева, Н.Н.Луценко, А.В.Рубанович, Л.Е.Сальникова // Патент на изобретение №2454669 от 27.06.2012 г.11. Makarov OV A method for predicting a high risk of recurrence of an undeveloped pregnancy in a married couple / O.V. Makarov, D.A. Khodjaev, N.N. Lutsenko, A.V. Rubanovich, L.E. Salnikova // Patent for the invention No. 2454669 of 27.06 .2012 g.
12. Зорина P.M. Способ прогнозирования риска ранних плодовых потерь при индуцированной беременности в программах ЭКО / P.M.Зорина, Л.А.Маркина, В.Н.Зорина, Л.Г.Баженова, А.Н.Полукаров, Н.К.Меденкова // Патент на изобретение №2394495 от 20.07.2010 г.12. Zorina P.M. A method for predicting the risk of early fetal loss during induced pregnancy in IVF / PM programs Zorin, L. A. Markin, V. N. Zorin, L. G. Bazhenova, A. N. Polukarov, N. K. Medenkova // Patent for invention No. 2394495 from 07.20.2010
13. Стрижаков А.Н. Патогенетическое обоснование диагностики и догестациоиной профилактики эмбриоплацентарной дисфункции / А.Н.Стрижаков, Ю.В.Тезиков, И.С.Липатов, И.А.Агаркова, М.А.Шарыпова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11, №1. - С.5-10.13. Strizhakov A.N. Pathogenetic substantiation of diagnosis and progestational prophylaxis of embryo-placental dysfunction / A.N. Strizhakov, Yu.V. Tezikov, I.S. Lipatov, I.A. Agarkova, M.A. Sharypova // Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2012. - T. 11, No. 1. - S. 5-10.
14. Елекенова А.Б. Пути прогнозирования неразвивающейся беременности в первом триместре / А.Б.Елекенова // Акушерство и гинекология. - 2012. - Спецвыпуск. - С.8-11.14. Elekenova A.B. Ways of predicting an undeveloped pregnancy in the first trimester / A.B.Elekenova // Obstetrics and gynecology. - 2012. - Special issue. - S.8-11.
15. Plaiser М., Dennert I., Rost Е. et al. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions.15. Plaiser M., Dennert I., Rost E. et al. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions.
Human Reprod 2009; 24 (1): 185-187.Human Reprod 2009; 24 (1): 185-187.
Claims (1)
PI=0,02949Х1+1,26055Х2-0,91007, где
X1 - концентрация β-ХГЧ, нг/мл;
Х2 - концентрация sVEGFR-1, пг/мл;
0,91007 - constanta
и при PI менее 0 прогнозируют прерывание настоящей беременности в первом триместре, а при PI более 0 делают заключение о низком риске потери плода в ранние сроки. A method for predicting abortion in the first trimester, characterized in that from the early stages of pregnancy, the content of the β-subunit of chorionic gonadotropin (β-hCG) and the soluble receptor of vasculo-endothelial growth factor (sVEGFR-1) in the blood serum of a woman is determined, the prognostic index is calculated ( PI) according to the formula:
PI = 0.02949X 1 + 1.26055X 2 -0.91007, where
X 1 - concentration of β-hCG, ng / ml;
X 2 is the concentration of sVEGFR-1, pg / ml;
0.91007 - constanta
and with PI less than 0, termination of the present pregnancy in the first trimester is predicted, and with PI more than 0, a conclusion is made about the low risk of fetal loss in the early stages.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012151177/15A RU2522244C1 (en) | 2012-11-28 | 2012-11-28 | Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012151177/15A RU2522244C1 (en) | 2012-11-28 | 2012-11-28 | Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012151177A RU2012151177A (en) | 2014-06-10 |
| RU2522244C1 true RU2522244C1 (en) | 2014-07-10 |
Family
ID=51213975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012151177/15A RU2522244C1 (en) | 2012-11-28 | 2012-11-28 | Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2522244C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2605809C1 (en) * | 2015-11-17 | 2016-12-27 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Method of prediction of perinatal foetal death |
| RU2613309C2 (en) * | 2015-09-02 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for placental insufficiency prediction during pregnancy induced by in vitro fertilization |
| RU2618403C1 (en) * | 2015-12-31 | 2017-05-03 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for abortion threat prediction in the second trimester for women with chorion location anomalies |
| RU2642597C1 (en) * | 2016-11-28 | 2018-01-25 | Наталья Борисовна Кузнецова | Method for preterm delivery prediction |
| RU2736689C1 (en) * | 2020-02-21 | 2020-11-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of threatening miscarriage in aggravating cytomegalovirus infection by determining vascular endothelial growth factor and docosahexaenoic acid in blood serum |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2444734C1 (en) * | 2010-11-03 | 2012-03-10 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Министерства по здравоохранению и социальному развитию РФ | Method for prediction of early infectious miscarriage |
-
2012
- 2012-11-28 RU RU2012151177/15A patent/RU2522244C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2444734C1 (en) * | 2010-11-03 | 2012-03-10 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Министерства по здравоохранению и социальному развитию РФ | Method for prediction of early infectious miscarriage |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ГАСАНОВА С.Р. и др. Прогностические критерии тяжести гестоза. Материалы III регионального научного форума "МАТЬ И ДИТЯ". Саратов. 30 июня " 2 июля 2009 г. с. 62-62. СОКОЛЯН А. В. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании акушерской патологии у беременных с хронической венозной недостаточностью. Автореф. дисс. к.м.н. Москва " 2009. 25с. * |
| ГАСАНОВА С.Р. и др. Прогностические критерии тяжести гестоза. Материалы III регионального научного форума "МАТЬ И ДИТЯ". Саратов. 30 июня " 2 июля 2009 г. с. 62-62. СОКОЛЯН А. В. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании акушерской патологии у беременных с хронической венозной недостаточностью. Автореф. дисс. к.м.н. Москва " 2009. 25с.пузыря. Автореф. дисс. к.м.н. Саратов, 2011, 139с * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613309C2 (en) * | 2015-09-02 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for placental insufficiency prediction during pregnancy induced by in vitro fertilization |
| RU2605809C1 (en) * | 2015-11-17 | 2016-12-27 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Method of prediction of perinatal foetal death |
| RU2618403C1 (en) * | 2015-12-31 | 2017-05-03 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for abortion threat prediction in the second trimester for women with chorion location anomalies |
| RU2642597C1 (en) * | 2016-11-28 | 2018-01-25 | Наталья Борисовна Кузнецова | Method for preterm delivery prediction |
| RU2736689C1 (en) * | 2020-02-21 | 2020-11-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of threatening miscarriage in aggravating cytomegalovirus infection by determining vascular endothelial growth factor and docosahexaenoic acid in blood serum |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012151177A (en) | 2014-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2522244C1 (en) | Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester | |
| RU2521367C2 (en) | Method for prediction of developing placental insufficiency | |
| Tency | Inflammatory response in maternal serum during preterm labour | |
| RU2691114C1 (en) | Method for forecasting development of pre-eclampsia in late pregnancy | |
| RU2552931C1 (en) | Method for prediction of preeclampsia in second trimester of pregnancy | |
| RU2340899C1 (en) | Method of predicting of miscarriage in second trimester of pregnancy | |
| RU2461006C1 (en) | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus | |
| BOZOROV et al. | Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections. | |
| RU2369331C1 (en) | Method of predicting perinatal morbidity | |
| RU2444734C1 (en) | Method for prediction of early infectious miscarriage | |
| RU2295132C1 (en) | Method for earlier predicting the syndrome of delayed fetal development | |
| RU2483311C1 (en) | Diagnostic technique of preeclampsia in pregnant women with chronic arterial hypertension | |
| RU2431844C1 (en) | Method for prediction of foetal condition in pregnancy complicated by hydramnion and presence of chlamydia trachomatis igg antibodies in blood | |
| RU2530624C1 (en) | Method for early prevention of gestational complications | |
| RU2429478C1 (en) | Method for predicting pregnancy complications in patients suffering trombophilia | |
| RU2545760C2 (en) | Method for prediction of preeclampsia in pregnant women suffering from placental insufficiency | |
| RU2670672C1 (en) | Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks | |
| RU2664446C1 (en) | Method for predicting the threat of early terms miscarriage in case of cytomegalovirus infection by determining the placental growth factor in blood | |
| RU2554827C1 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy | |
| Cohen et al. | The role of C-reactive protein measurement as a diagnostic aid in early pregnancy | |
| RU2789255C1 (en) | Method for prediction of reproductive loss in the form of non-developing pregnancy and spontaneous mission in women with threating early mission | |
| RU2529788C1 (en) | Method for prediction of spontaneous miscarriage | |
| RU2784346C1 (en) | Method for predicting the threat of terminated pregnancy in the second trimester in the form of threatened late miscarriage and threatened premature birth in women with ivf pregnancy | |
| RU2526178C2 (en) | Method of predicting retardation of intrauterine foetus development | |
| RU2782110C1 (en) | Method for predicting miscarriage in the early stages by determining vascular endothelial growth factor and hypoxia inducible factor 1α in the blood serum of pregnant women with cytomegalovirus infection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141129 |