RU2670672C1 - Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks - Google Patents
Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670672C1 RU2670672C1 RU2017138861A RU2017138861A RU2670672C1 RU 2670672 C1 RU2670672 C1 RU 2670672C1 RU 2017138861 A RU2017138861 A RU 2017138861A RU 2017138861 A RU2017138861 A RU 2017138861A RU 2670672 C1 RU2670672 C1 RU 2670672C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- weeks
- preterm
- pregnancy
- onset
- preterm delivery
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title abstract description 30
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 claims description 21
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 3
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007726 management method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 29
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 17
- 230000003195 tocolytic effect Effects 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 7
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 6
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 5
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 5
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 3
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 3
- 239000012480 LAL reagent Substances 0.000 description 3
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 3
- 102000008228 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 3
- 108010060888 Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 3
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000239218 Limulus Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036600 Premature labour Diseases 0.000 description 2
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 2
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 208000026440 premature labor Diseases 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 206010060937 Amniotic cavity infection Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102100037437 Beta-defensin 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710125314 Beta-defensin 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000008158 Chorioamnionitis Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 1
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 description 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000002669 amniocentesis Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000007486 appendectomy Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 108010045487 coagulogen Proteins 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000002219 extraembryonic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002458 fetal heart Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 1
- 229920000140 heteropolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940072673 ismo Drugs 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 238000012454 limulus amebocyte lysate test Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- -1 nitrate ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125712 tocolytic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003675 tocolytic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и лабораторной диагностике, оно может быть использовано в акушерской практике и предназначено для прогнозирования преждевременных родов.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and laboratory diagnostics, it can be used in obstetric practice and is intended to predict preterm labor.
Преждевременные роды являются ведущей причиной неонатальной заболеваемости и смертности и занимают одну из основных позиций в структуре причин детской смертности в возрасте до 5 лет. По данным ВОЗ частота преждевременных родов в разных странах варьирует в пределах от 5% до 18%. Показано, что 50% преждевременных родов являются спонтанными с интактными плодными оболочками, в 20% - развиваются вследствие дородового разрыва плодных оболочек, а в 30% родоразрешение происходит раньше физиологического срока по медицинским показаниям в связи с возникновением угрожающих жизни состояний со стороны матери и/или плода [Клинические рекомендации (Протокол лечения) «Преждевременные роды» Письмо Минздрава России от 17 декабря 2013 г. №15-4/10/2-9480. - М., 2013. - 20 с.].Preterm birth is the leading cause of neonatal morbidity and mortality and occupies one of the main positions in the structure of the causes of infant mortality before the age of 5 years. According to the WHO, the frequency of preterm birth in different countries varies from 5% to 18%. It is shown that 50% of preterm births are spontaneous with intact fetal membranes, 20% develop due to prenatal rupture of the membranes, and in 30% delivery occurs before the physiological period for medical reasons due to the occurrence of life-threatening conditions on the part of the mother and / or of the fetus [Clinical guidelines (treatment protocol) "Preterm delivery" Letter of the Ministry of Health of Russia dated December 17, 2013 No. 15-4 / 10 / 2-9480. - M., 2013. - 20 p.].
Триггерами спонтанных преждевременных родов в 40-60% случаев выступают различные бактериальные патогены. Важно отметить, что инфекционно-воспалительные причины, как правило, являются индукторами преждевременной родовой деятельности в сроке с 22 по 34 неделю гестации [Romero, R. Preterm labor: one syndrome, many causes / R. Romero, S.K. Dey, S.J. Fisher // Science. - 2014. - №345 (6198). - P. 760-5.]. Наиболее часто осложняющие беременность инфекции этиологически преимущественно ассоциированы с грамотрицательными бактериями, в состав клеточной стенки которых входят липополисахариды (эндотоксины) - гетерополимеры, способные оказывать токсическое воздействие на органы и системы [Hurley, J.C. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates / J.C. Hurley // Clin. Microbiol. Rev. - 1995. - Vol. 8, №2. - P. 268-292.].Triggers of spontaneous preterm labor in 40-60% of cases are various bacterial pathogens. It is important to note that infectious-inflammatory causes, as a rule, are inducers of premature labor in the period from 22 to 34 weeks of gestation [Romero, R. Preterm labor: one syndrome, many causes / R. Romero, S.K. Dey, S.J. Fisher // Science. - 2014. - №345 (6198). P. 760-5.]. The infections that most often complicate pregnancy are etiologically predominantly associated with gram-negative bacteria, whose cell walls include lipopolysaccharides (endotoxins) —heteropolymers that can have a toxic effect on organs and systems [Hurley, J.C. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates / J.C. Hurley // Clin. Microbiol. Rev. - 1995. - Vol. 8, №2. - P. 268-292.].
Взаимодействие бактериальных липополисахаридов с Toll-like рецепторами приводит к формированию каскадов цитокинов, которые стимулируют синтез оксида азота, способствуют продукции активных форм кислорода, индуцируют апоптозы, развитие коагуляционного каскада, повышают экспрессию матриксных металлопротеиназ, что вызывает разрушение коллагена в шейке матки и повышение сократительной активности миометрия и клинически манифестирует преждевременными родами [Goldenberg, R.L. Choriodecidual infection and preterm birth / R.L. Goldenberg, W.W. Andrews, J.C. Hauth // Nutr. Rev. - 2002. - Vol. 60, №5, Pt. 2. - P. S19-25.].Interaction of bacterial lipopolysaccharide with Toll-like receptors leads to the formation of cascades of cytokines that stimulate the synthesis of nitric oxide, contribute to the production of reactive oxygen species, induces apoptosis, development coagulation cascade, increased expression of matrix metalloproteinases that causes destruction of collagen in the cervix and increase the contractile activity of the myometrium and clinically manifests with preterm labor [Goldenberg, RL Choriodecidual infection and preterm birth / R.L. Goldenberg, W.W. Andrews, J.C. Hauth // Nutr. Rev. - 2002. - Vol. 60, No. 5, Pt. 2. - P. S19-25.].
Определение инфицированности околоплодных вод у беременных с симптомами угрожающих преждевременных родов в режиме скрининга путем амниоцентеза не представляется возможным вследствие инвазивности процедуры, а попытки неоправданно длительной токолитической терапии при беременности, осложненной бактериальной инфекцией, сопряжены с повышенным риском возникновения побочных эффектов от использования токолитиков, развитием хориоамнионита и инфицирования плода.Determining the infection of amniotic fluid in pregnant women with symptoms of threatening preterm labor in the amniocentesis screening mode is not possible due to the invasiveness of the procedure, and attempts to unreasonably prolonged tocolytic therapy during pregnancy complicated by bacterial infection are associated with an increased risk of side effects from the use of tocolytics and the development of chorioamnionitis fetal infection.
Несмотря на то, что не удается блокировать каскад иммунопатобиохимических реакций, составляющих основу патофизиологии преждевременных родов, токолитическая терапия в отдельных случаях способствует отсрочке родов для проведения антенатальной глюкокортикостероидной терапии и перевода женщины в акушерский стационар, предназначенный для оказания помощи новорожденным с экстремально низкой и низкой массой тела. В этой связи для определения акушерской тактики существует необходимость прогнозирования наступления родов у женщин с симптомами угрожающих преждевременных родов в сроках гестации 24-34 недели, когда прогноз для здоровья и жизни неврожденного относительно неблагоприятен.Although it is not possible to block the cascade of immunopathic and biochemical reactions that form the basis of the pathophysiology of preterm labor, tocolytic therapy in some cases contributes to the postponement of labor for antenatal glucocorticosteroid therapy and the transfer of a woman to an obstetric hospital designed to help newborns with extremely low and low body weight . In this regard, to determine obstetric tactics, there is a need to predict the onset of labor in women with symptoms of threatening preterm delivery in gestational age 24-34 weeks, when the prognosis for the health and life of the non-born is relatively unfavorable.
Прогнозирование преждевременных родов необходимо для определения времени проведения и объема терапевтических мероприятий. В тех клинических ситуациях, где прогнозируется наступление преждевременных родов и «счет идет на часы», необходимо немедленно начинать антенатальную терапию глюкокортикостероидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома (РДС) плода, токолитическую терапию для обеспечения достаточного задела времени для перевода пациентки в соответствующую клинику, где есть отделения (палаты) интенсивной терапии для оказания помощи недоношенным новорожденным.Prediction of preterm labor is necessary to determine the timing and amount of therapeutic interventions. In those clinical situations where the onset of preterm labor is predicted and the clock goes by, it is necessary to immediately begin antenatal therapy with glucocorticosteroids to prevent fetal respiratory distress syndrome (RDS) and tocolytic therapy to ensure sufficient time for transferring the patient to the appropriate clinic where There are intensive care units (wards) to assist premature newborns.
Известно, что для прогнозирования наступления преждевременных родов применяется ряд анамнестических, клинических, лабораторных и ультразвуковых критериев, среди которых в настоящее время используются следующие маркеры: укорочение длины шейки матки, установленное с помощью гинекологического исследования или УЗИ, менее 2,5 см и тесты на определение фосфорилированного протеина-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста и фибронектина в цервико-вагинальной жидкости [Клинические рекомендации (Протокол лечения) «Преждевременные роды» Письмо Минздрава России от 17 декабря 2013 г. №15-4/10/2-9480. - М., 2013. - 20 с.].It is known that a number of anamnestic, clinical, laboratory and ultrasound criteria are used to predict the onset of preterm labor, among which the following markers are currently used: shortening of the length of the cervix, as determined by gynecological examination or ultrasound, less than 2.5 cm and tests for determination phosphorylated protein-1, which binds insulin-like growth factor and fibronectin in cervico-vaginal fluid [Clinical guidelines (treatment protocol) "Preterm birth" ismo Russian Ministry of Health on 17 December 2013 №15-4 / 10 / 2-9480. - M., 2013. - 20 p.].
Однако чувствительность метода измерения длины шейки матки крайне низкая (25-30% для гинекологического исследования и 35-40% для УЗИ), что не позволяет использовать данный тест в качестве скрининга. Указанные лабораторные тесты обладают высокой прогностической ценностью отрицательного результата, но низкой прогностической ценностью положительного результата, требуют влагалищного исследования, не могут применяться при повреждении плодных оболочек и при загрязнении образцов кровью, являются неспецифичными.However, the sensitivity of the method for measuring the length of the cervix is extremely low (25-30% for gynecological examination and 35-40% for ultrasound), which does not allow to use this test as a screening. These laboratory tests have a high prognostic value of a negative result, but a low prognostic value of a positive result, require vaginal examination, cannot be used for damage to the membranes and contaminated samples with blood, are nonspecific.
Известен способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем иммунологического исследования периферической крови беременной с 34 недель гестации, отличающийся тем, что до начала сохраняющей терапии определяют содержание TGFP, и при его значении, равном или менее 2000 пг/мл, прогнозируют преждевременные роды (RU 2437097, C1). Однако данный способ позволяет прогнозировать исход беременности только после 34 недели гестации.A known method for predicting pregnancy outcomes with threatened preterm labor by immunological examination of the peripheral blood of a pregnant woman from 34 weeks of gestation, characterized in that prior to the beginning of preserving therapy, TGFP content is determined, and if its value is equal to or less than 2000 pg / ml, preterm labor is predicted (RU 2437097, C1). However, this method allows to predict the outcome of pregnancy only after 34 weeks of gestation.
Описан способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах, включающий исследование периферической крови беременной с 28 недель гестации, в котором до и после проведения курса сохраняющей терапии определяют количественный показатель нитрат-ионов, и при его увеличении на 10% и более, относительно первоначального значения, прогнозируют исход беременности в виде преждевременных родов (RU 2272574, С2). Метод не позволяет оценивать риск преждевременных родов до 28 недели и требует повторного забора материала в динамике при проведении токолитической терапии.A method for predicting pregnancy outcomes with threatened preterm labor is described, including a study of the peripheral blood of a pregnant woman from 28 weeks of gestation, in which a quantitative indicator of nitrate ions is determined before and after a course of preserving therapy, and when it is increased by 10% or more relative to the initial value, predict the outcome of pregnancy in the form of premature birth (RU 2272574, C2). The method does not allow to assess the risk of preterm birth before the 28th week and requires re-sampling of the material in the dynamics during the tocolytic therapy.
Известны способы прогнозирования исхода беременности при угрозе невынашивания поздних сроков путем определения в 22-33 недели беременности относительного содержания CD62L+ нейтрофилов в периферической крови и при его значении равном или более 65%, прогнозируют преждевременные роды (RU 2475752, С1) и способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах, осуществляемый путем исследования пробы периферической крови, в которой определяют относительное содержание СД16+ и СД3+ клеток и при их соотношении, меньшем или равном 0,11, прогнозируют наступление преждевременных родов при угрожающих преждевременных родах (RU 2132069, С1). Недостатком способов является их трудоемкость.Known methods for predicting pregnancy outcomes with the threat of late pregnancy miscarriage by determining at 22-33 weeks of pregnancy the relative content of CD62L + neutrophils in the peripheral blood and when its value is equal to or more than 65%, preterm labor is predicted (RU 2475752, C1) and a method for predicting pregnancy outcome with threatening preterm labor, carried out by examining a peripheral blood sample, in which the relative content of TDS16 + and TCD3 + cells is determined and their ratio is less than or equal to 0, 11, predict the onset of preterm birth with threatened preterm birth (RU 2132069, C1). The disadvantage of the methods is their complexity.
Известен способ диагностики угрозы невынашивания плода путем определения уровня содержания периферических TY - лимфоцитов до и после инкубации с АМГФ и при снижении экспрессии FcYR на поверхности TY - лимфоцитов на 12 и более процентов по отношению к исходному уровню диагностируют угрозу вынашиванию плода (RU 2077727, С1). Данные способ также отличает трудоемкость, что ограничивает его применение в рутинной практике.A known method for diagnosing the risk of miscarriage by determining the level of peripheral TY - lymphocytes before and after incubation with AMHF and by reducing FcYR expression on the surface of TY - lymphocytes by 12% or more relative to the initial level, a threat to fetus bearing is diagnosed (RU 2077727, C1) . This method also features laboriousness, which limits its use in routine practice.
Известен способ прогнозирования преждевременных родов, включающий выделение ДНК и генотипирование образцов периферической крови, при котором предварительно из анамнеза выясняют возраст пациентки, наличие вредных привычек, беременностей, закончившихся абортами, выкидышами, преждевременными родами, определяют генотипы гена интерлейкина IL1b Т>С31 и гена интерлейкина TNFa - G>A308, рассчитывают прогностический коэффициент (RU 2626510, С1). Для реализации способа необходим учет многих клинико-анамнестических и лабораторных параметров, что повышает вероятность ошибки при расчете, требует больших временных затрат в ургентной акушерской ситуации, что затрудняет его использование в качестве скринингового теста.A known method for predicting preterm labor, including DNA extraction and genotyping of peripheral blood samples, in which the patient's age, bad habits, pregnancies ending in abortions, miscarriages, preterm births, determine the genotypes of the IL1b interleukin gene T> C31 and the TNFa gene, and determine the TNFa gene - G> A308, calculate the prognostic factor (RU 2626510, C1). To implement the method requires the consideration of many clinical, anamnestic and laboratory parameters, which increases the likelihood of error in the calculation, requires a lot of time in an emergency obstetric situation, which complicates its use as a screening test.
Имеются способы прогнозирования преждевременных родов, учитывающие, что в качестве триггера их развития ведущим является инфекционный фактор.There are ways to predict preterm labor, taking into account that the infectious factor is the leading trigger for their development.
Описан способ прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза путем определения экспрессии гена Toll-подобного рецептора-2 (TLR-2) в слизистой цервикального канала (RU 2334233, С1), однако данный способ не имеет точных пороговых значений. Кроме того, имеется большой разброс абсолютных значений показателей экспрессии TLR-2. Чувствительность метода невысока и составляет 70%. Недостатком является его трудоемкость.A method for predicting preterm delivery of infectious genesis is described by determining the expression of a Toll-like receptor-2 (TLR-2) gene in the mucous membrane of the cervical canal (RU 2334233, C1), however, this method does not have exact threshold values. In addition, there is a large variation in the absolute values of TLR-2 expression indices. The sensitivity of the method is low and is 70%. The disadvantage is its complexity.
Известен способ прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза, включающий исследование эпителия эндоцервикса с помощью обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в реальном времени, при котором в клетках эпителия, начиная с 28 недель беременности, определяют уровень экспрессии гена противомикробного пептида β дефензина 1 и при его значении ниже 25,0×103 копий кДНК, относительно 103 копий кДНК β-актина, прогнозируют преждевременные роды (RU 2408014, С2) (прототип). Способ является трудоемким и сложно воспроизводимым.A known method for predicting preterm delivery of infectious genesis, including the study of the epithelium of the endocervix using reverse transcription and real-time polymerase chain reaction, in which, in epithelial cells, starting at 28 weeks of gestation, the level of β defensin 1 and its value is determined 25,0 × 10 3 copies of cDNA, relative to 10 3 copies of β-actin cDNA, predict preterm labor (RU 2408014, C2) (prototype). The method is time consuming and difficult reproducible.
Техническая проблема состоит в разработке неинвазивного информативного лабораторного способа прогнозирования преждевременных родов для определения оптимальной тактики ведения беременных с симптомами угрожающих преждевременных родов в сроке от 24 до 34 недель беременности вне зависимости от нарушения целостности плодных оболочек.The technical problem is to develop a non-invasive informative laboratory method for predicting preterm birth to determine the optimal management tactics for pregnant women with symptoms of threatening preterm birth from 24 to 34 weeks of pregnancy, regardless of the integrity of the membranes.
Технический результат, достигаемый при осуществлении предлагаемого способа, заключается в снижении перинатальной смертности за счет повышения точности прогнозирования преждевременных родов, его упрощения и доступности, обеспечения тем самым возможности своевременного выбора соответствующей тактики ведения беременности, включая своевременную профилактику РДС новорожденного, а также в расширении арсенала способов прогнозирования преждевременных родов в сроки от 24 до 34 недель беременности.The technical result achieved in the implementation of the proposed method is to reduce perinatal mortality by increasing the accuracy of prediction of preterm birth, simplify and make it available, thereby ensuring the possibility of timely selection of appropriate tactics for managing pregnancy, including the timely prevention of newborn RDS, and forecasting preterm delivery in the period from 24 to 34 weeks of pregnancy.
Предлагаемый способ позволяет снизить перинатальную смертность при развитии угрожающих преждевременных родов за счет оптимизации акушерской тактики путем неинвазивного объективного выявления предикторов наступления преждевременных родов.The proposed method allows to reduce perinatal mortality in the development of threatening preterm birth by optimizing obstetric tactics by non-invasive objective identification of predictors of the onset of preterm birth.
Учитывая роль бактериальных липополисахаридов в патогенезе преждевременных родов, мы предположили, что лабораторный маркер эндотоксинемии, характеризующий степень «эндотоксиновой нагрузки» на организм беременной, может положительно коррелировать с выраженностью системных провоспалительных сдвигов, сопровождающих развитие родовой деятельности, и определять эффективность токолитической терапии для подавления формирующихся липополисахарид-ассоциированных цитокиновых каскадов.Given the role of bacterial lipopolysaccharide in the pathogenesis of preterm labor, we assumed that a laboratory marker of endotoxemia, which characterizes the degree of "endotoxin load" on the body of the pregnant woman, may be positively correlated with the severity of systemic inflammatory changes that accompany the development of labor, and to determine the effectiveness of tocolytic therapy to suppress the emerging lipopolysaccharide -associated cytokine cascades.
В качестве оптимального биологического материала, взятие которого не представляет трудностей и исключает попадание в образец мешающих факторов (например, околоплодных вод), использовали плазму крови беременной.Plasma of the pregnant woman was used as an optimal biological material, the taking of which is not difficult and eliminates the ingress of interfering factors into the sample (for example, amniotic fluid).
Развитие угрожающих преждевременных родов, по нашим данным, характеризуется нарастанием плазменной концентрации бактериальных липополисахаридов. Однако в случае наступления родов происходит драматическое увеличение показателя системной эндотоксинемии.The development of threatening preterm labor, according to our data, is characterized by an increase in the plasma concentration of bacterial lipopolysaccharides. However, in the event of childbirth, a dramatic increase in the rate of systemic endotoxemia occurs.
Нами определен достоверный прогностический лабораторный маркер наступления родов при наличии у беременной симптомов угрожающих преждевременных родов, указывающий на необходимость немедленного проведения антенатальной глюкокортикостериодной терапии для профилактики РДС плода и предсказывающий отсутствие эффекта от токолитической терапии.We have identified a reliable prognostic laboratory marker of the onset of labor when the pregnant woman has symptoms of threatening preterm labor, indicating the need for immediate antenatal corticosteroid therapy to prevent fetal RDS and a predictive lack of tocolytic therapy.
Как показали наши исследования, высокие показатели чувствительности (97%), специфичности (95%), отрицательной прогностической ценности (95%) и положительной прогностической ценности (97%) предлагаемого лабораторного показателя позволяют рассматривать его в качестве достоверного прогностического критерия, определяющего вероятность наступления родов при наличии у беременной симптомов угрожающих преждевременных родов.As our studies have shown, high sensitivity (97%), specificity (95%), negative predictive value (95%) and positive predictive value (97%) of the proposed laboratory indicator allow us to consider it as a reliable prognostic criterion that determines the likelihood of childbirth if the pregnant woman has symptoms of threatening preterm birth.
Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.
Для прогнозирования наступления преждевременных родов в сроке гестации 24-34 недели выполняют следующее. В плазме крови беременной в сроке гестации 24-34 недели с клинической картиной угрожающих преждевременных родов определяют концентрацию бактериальных липополисахаридов. При величине данного показателя свыше 8,36 EU/мл прогнозируют преждевременные роды.To predict the onset of preterm delivery in the gestational age of 24-34 weeks, do the following. The concentration of bacterial lipopolysaccharides is determined in the blood plasma of a pregnant woman in a gestation period of 24-34 weeks with a clinical picture of threatening premature birth. When this indicator is above 8.36 EU / ml, preterm delivery is predicted.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
У беременной в сроке гестации от 24 до 34 недели с клинической картиной угрожающих преждевременных родов определяют содержание бактериальных липополисахаридов в плазме крови.A pregnant woman with gestational age from 24 to 34 weeks with a clinical picture of threatening preterm labor determines the content of bacterial lipopolysaccharides in the blood plasma.
Определение бактериальных липополисахаридов в плазме крови проводят следующим образом.Determination of bacterial lipopolysaccharides in the blood plasma is carried out as follows.
Установление концентрации бактериальных липополисахаридов в плазме проводят с помощью ЛАЛ-реактива Limulus Hbt LAL (Голландия) хромогенным методом по конечной точке. Предел чувствительности метода составляет 0,01 EU/мл. В качестве биологического материала используют 2 мл плазмы крови из вены натощак. Для устранения влияния факторов интерференции проводят разведение образцов плазмы крови 1:200 водой для ЛАЛ-теста и предварительное инкубирование в водяной бане при 75°С в течение 5 минут. Проверку на наличие мешающих факторов (ингибирование/усиление реакции) проводят путем добавления липополисахаридов к образцу или разведения образца раствором липополисахаридов с известной концентрацией.The determination of the concentration of bacterial lipopolysaccharides in plasma is carried out using the LAL reagent Limulus Hbt LAL (Holland) by the chromogenic method by the end point. The limit of sensitivity of the method is 0.01 EU / ml. As a biological material using 2 ml of blood plasma from a vein on an empty stomach. To eliminate the influence of interference factors, dilute 1: 200 blood plasma samples with water for the LAL-test and pre-incubate in a water bath at 75 ° C for 5 minutes. Testing for the presence of interfering factors (inhibition / enhancement of the reaction) is carried out by adding lipopolysaccharides to the sample or diluting the sample with a solution of lipopolysaccharides with a known concentration.
Биологический принцип метода основан на том, что липополисахариды приводят к активации профермента, содержащегося в лизате амебоцитов Limulus. Активный свертывающий фермент разрезает коагулоген, что приводит к помутнению реакционной смеси. В присутствии хромогенного субстрата (S-2423) свертывающий фермент отрезает от субстрата хромофор, р-нитроанилин (pNA). Высвобожденный pNA придает раствору желтое окрашивание, реакция останавливается добавлением уксусной кислоты и измеряется с помощью спектрофотометра.The biological principle of the method is based on the fact that lipopolysaccharides lead to the activation of the proenzyme contained in the lysate of amoebocytes Limulus. Active coagulation enzyme cuts coagulogen, which leads to clouding of the reaction mixture. In the presence of a chromogenic substrate (S-2423), the coagulation enzyme cuts off the chromophore, p-nitroaniline (pNA) from the substrate. The pNA released gives the solution a yellow color, the reaction is stopped by the addition of acetic acid and measured with a spectrophotometer.
Определение концентрации липополисахаридов с помощью хромогенного анализа по конечной точке основано на том, что интенсивность окрашивания реакционной смеси прямо пропорциональна их содержанию в образце.Determining the concentration of lipopolysaccharides using end-point chromogenic analysis is based on the fact that the intensity of staining of the reaction mixture is directly proportional to their content in the sample.
На первом этапе в лунки с образцами (50 мкл) вносят по 50 мкл растворенного ЛАЛ-реактива, в лунки с контролями образцов вместо ЛАЛ-реактива вносят по 50 мкл воды, свободной от липополисахарида. Проводят инкубацию 30 минут при комнатной температуре, после чего останавливают реакцию добавлением (50 мкл) разведенного стоп-раствора, содержащего 50% уксусную кислоту. Исследование проводят на спектрофотометре при длине волны 405 нм. Концентрацию липополисахаридов в образцах определяют по калибровочной кривой на основе стандартных концентраций липополисахаридов: 10; 3.30; 1.10; 0.40; 0.12; 0.04; 0.01; 0,0 EU/мл. Плазменная концентрация липополисахаридов в системном кровотоке здорового человека составляет 0-1 EU/мл. По международной классификации концентрацию липополисахаридов (эндотоксинов) обозначают в EU/мл (endotoxin units - международная единица активности).At the first stage, 50 μl of dissolved LAL reagent is poured into the wells with samples (50 μl), 50 μl of water free from lipopolysaccharide is added to the wells with sample controls instead of LAL reagent. The incubation is carried out for 30 minutes at room temperature, after which the reaction is stopped by adding (50 μl) diluted stop solution containing 50% acetic acid. The study is carried out on a spectrophotometer at a wavelength of 405 nm. The concentration of lipopolysaccharides in the samples is determined by the calibration curve based on standard concentrations of lipopolysaccharides: 10; 3.30; 1.10; 0.40; 0.12; 0.04; 0.01; 0.0 EU / ml. Plasma concentration of lipopolysaccharides in the systemic circulation of a healthy person is 0-1 EU / ml. According to the international classification, the concentration of lipopolysaccharides (endotoxins) is indicated in EU / ml (endotoxin units is an international unit of activity).
При содержании бактериальных липолисахаридов в плазме крови более 8,36 EU/мл прогнозируют преждевременные роды.When the content of bacterial lipolysaccharides in the blood plasma is more than 8.36 EU / ml, premature labor is predicted.
Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.For evidence of the possibility of implementing the stated purpose and achieving the specified technical result, we provide the following data.
Клинический пример 1.Clinical example 1.
Беременная Б., 23 года, встала на учет в женскую консультацию в сроке 11 недель. Из соматических заболеваний: хронический холецистит, аппендэктомия в 19 лет. Из гинекологических заболеваний: цервико-вагинальные инфекции (кандидозный вагинит, бактериальный вагиноз). В первом триместре беременность осложнилась ОРВИ с повышением температуры до 38°С и бактериальным вагинозом.Pregnant B., 23 years old, has been registered at the antenatal clinic for a period of 11 weeks. From somatic diseases: chronic cholecystitis, appendectomy in 19 years. Of gynecological diseases: cervico-vaginal infections (candidal vaginitis, bacterial vaginosis). In the first trimester, pregnancy was complicated by ARVI with a rise in temperature of up to 38 ° C and bacterial vaginosis.
Поступила в акушерский стационар с симптомами угрожающих преждевременных родов в гестационном сроке 33-34 недели. Жалобы на периодические тянущие ощущения в нижних отделах живота. По данным объективного осмотра живот увеличен за счет беременной матки, соответствующей сроку беременности 34 недели, матка возбудима. Положение плода продольное, предлежит головка, над входом в малый таз. Сердцебиение плода ясное, ритмичное 127-137 ударов в минуту. При влагалищном исследовании: шейка матки располагается центрально, укорочена до 1,5 см, размягчена, наружный зев приоткрыт, пропускает один палец. Околоплодные воды не изливались. По данным УЗ исследования размеры плода соответствуют 33-34 неделям беременности, шейка матки укорочена до 19 мм, раскрытие внутреннего маточного зева - 7 мм.She was admitted to the obstetric hospital with symptoms of threatening preterm birth in a gestational period of 33-34 weeks. Complaints of periodic pulling sensations in the lower abdomen. According to the objective examination, the abdomen is enlarged by the pregnant uterus, corresponding to a gestational age of 34 weeks, the uterus is excitable. The position of the fetus is longitudinal, presented to the head, above the entrance to the small pelvis. The heartbeat of the fetus is clear, rhythmic 127-137 beats per minute. At vaginal examination: the cervix is located centrally, shortened to 1.5 cm, softened, the outer pharynx is ajar, skips one finger. Amniotic fluid did not flow out. According to the ultrasound examination, fetal sizes correspond to 33-34 weeks of pregnancy, the cervix is shortened to 19 mm, the opening of the internal uterine pharynx is 7 mm.
В момент госпитализации провели определение концентрации бактериальных липополисахаридов в плазме, которая составила 10,3 EU/мл (значение показателя выше 8,36 EU/мл является предиктором наступления преждевременных родов).At the time of hospitalization, the concentration of bacterial lipopolysaccharides in plasma was determined, which was 10.3 EU / ml (a value above 8.36 EU / ml is a predictor of the onset of preterm labor).
Диагноз: Беременность 33-34 недели. Головное предлежание. Угрожающие преждевременные роды. Бактериальный вагиноз.Diagnosis: Pregnancy 33-34 weeks. Head previa. Threatening preterm labor. Bacterial vaginosis.
Беременной была назначена антенатальная глюкокортикостероидная терапия для профилактики РДС плода и токолитическая терапия. Несмотря на проведение токолитической терапии, на 2 сутки наблюдения произошли роды через естественные родовые пути, родилась живая недоношенная девочка массой тела 2260 г, длиной 43 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов. У новорожденной диагностировали недоношенность. Ребенок переведен в детское отделение, выписан вместе с матерью на 6 сутки.An antenatal glucocorticosteroid therapy for the prevention of fetal RDS and tocolytic therapy was prescribed to the pregnant woman. Despite the conduct of tocolytic therapy, on the 2nd day of observation there was a birth through the birth canal, a premature live girl was born weighing 2260 g, 43 cm long, with an Apgar score of 7/8 points. The newborn was diagnosed with prematurity. The child was transferred to the pediatric ward, was discharged with his mother on the 6th day.
Клинический пример 2Clinical example 2
Беременная Г., 38 лет встала на учет по беременности в женскую консультацию в сроке 7 недель. Из соматических заболеваний: хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, хронический аутоимунный тиреоидит. Из гинекологических заболеваний: эндометриоз тела матки. Данная беременность третья по счету, протекала в первом триместре с явлениями угрозы прерывания и обострения хронического пиелонефрита.Pregnant G., 38 years old, has been registered for pregnancy at a antenatal clinic for a period of 7 weeks. Of somatic diseases: chronic pyelonephritis in remission, chronic autoimmune thyroiditis. Of gynecological diseases: endometriosis of the uterus. This pregnancy is the third in a row, proceeded in the first trimester with symptoms of threatened termination and exacerbation of chronic pyelonephritis.
Поступила в акушерский стационар с симптомами угрожающих преждевременных родов в сроке гестации 28 недель. По данным объективного осмотра живот увеличен за счет беременной матки, соответствующей сроку беременности 27-28 недель, матка возбудима. Положение плода продольное, предлежание головное, головка расположена высоко над входом в малый таз. Сердцебиение плода ясное, ритмичное 145 ударов в минуту. При влагалищном исследовании: шейка матки укорочена до 2,0 см, размягчена, наружный зев приоткрыт, пропускает кончик пальца. Околоплодные воды не изливались. По данным УЗ исследования размеры плода соответствуют 27-28 неделям беременности, шейка матки укорочена до 23 мм, раскрытие внутреннего маточного зева - 3 мм.She was admitted to the obstetric hospital with symptoms of threatening preterm birth at 28 weeks gestation. According to the objective examination, the abdomen is enlarged due to the pregnant uterus corresponding to the gestational age of 27-28 weeks, the uterus is excitable. The position of the fetus is longitudinal, head protrusion, the head is located high above the entrance to the pelvis. The fetal heart beat is clear, rhythmic 145 beats per minute. At vaginal examination: the cervix is shortened to 2.0 cm, softened, the external pharynx is ajar, skips the tip of the finger. Amniotic fluid did not flow out. According to the ultrasound examination, fetal sizes correspond to 27–28 weeks of pregnancy, the cervix is shortened to 23 mm, the opening of the internal uterine pharynx is 3 mm.
У данной пациентки в момент госпитализации значение показателя бактериальных липополисахаридов составило 5,4 MU/мл (при уровне менее 8,36 EU/мл прогнозируем возможность пролонгирования беременности посредством назначения токолитической терапии).In this patient at the time of hospitalization, the value of the index of bacterial lipopolysaccharides was 5.4 MU / ml (at a level of less than 8.36 EU / ml, we predict the possibility of prolonging pregnancy through the appointment of tocolytic therapy).
Диагноз: Беременность 28 недель. Головное предлежание. Угрожающие преждевременные роды.Diagnosis: Pregnancy 28 weeks. Head previa. Threatening preterm labor.
Беременной была назначена антенатальная глюкокортикостероидная терапия для профилактики РДС плода и токолитическая терапия. Через 2 недели пациентка была выписана под наблюдение врача женской консультации. На момент выписки признаки угрожающих преждевременных родов отсутствовали.An antenatal glucocorticosteroid therapy for the prevention of fetal RDS and tocolytic therapy was prescribed to the pregnant woman. After 2 weeks, the patient was discharged under the supervision of a female consultation doctor. At the time of discharge, there were no signs of threatening preterm labor.
Беременность завершилась своевременными родами в 38 недель гестации. Родился живой доношенный мальчик массой 3560 г, ростом 54 см, с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.The pregnancy ended in timely delivery at 38 weeks of gestation. Born live, full-term boy weighing 3560 g, 54 cm tall, with an Apgar score of 8-9 points.
Предлагаемый способ был использован у 104 беременных с угрожающими преждевременными родами в сроки 24-34 недели беременности; из них у 61 пациентки прогнозировали наступление родов, прогноз подтвердился в 97% (в 59 наблюдениях), у 43 - возможность пролонгирования беременности до физиологического срока, прогноз подтвердился в 95% (в 41 наблюдении), Перинатальная смертность отсутствовала.The proposed method was used in 104 pregnant women with threatened preterm labor in terms of 24-34 weeks of pregnancy; of these, 61 patients predicted the onset of labor, the prognosis was confirmed in 97% (in 59 observations), in 43 - the possibility of prolongation of pregnancy to a physiological period, the prognosis was confirmed in 95% (in 41 observations), Perinatal mortality was absent.
Таким образом, предложенный способ удобен в применении, не травматичен и не инвазивен, обладает высокой положительной и отрицательной прогностической ценностью. Заявленное изобретение позволит прогнозировать наступление преждевременных родов и оптимизировать акушерскую тактику в зависимости от результата тестирования.Thus, the proposed method is easy to use, non-traumatic and non-invasive, has a high positive and negative predictive value. The claimed invention will allow to predict the onset of preterm labor and optimize obstetric tactics depending on the test result.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138861A RU2670672C1 (en) | 2017-11-08 | 2017-11-08 | Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138861A RU2670672C1 (en) | 2017-11-08 | 2017-11-08 | Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2670672C1 true RU2670672C1 (en) | 2018-10-24 |
Family
ID=63923369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017138861A RU2670672C1 (en) | 2017-11-08 | 2017-11-08 | Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2670672C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2716973C1 (en) * | 2019-05-07 | 2020-03-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of latency period duration in super early and early preterm births, complicated by rupture of amniotic membranes |
| RU2741500C1 (en) * | 2020-06-08 | 2021-01-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of pregnancy outcome in threatening preterm delivery |
| RU2783672C1 (en) * | 2022-03-10 | 2022-11-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for predicting preterm birth |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2238559C1 (en) * | 2003-02-10 | 2004-10-20 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН | Method for predicting the result of pregnancy in women out of risk group on intrauterine fetal infectioning |
| RU2334233C1 (en) * | 2006-12-14 | 2008-09-20 | Людмила Викторовна Ганковская | Method for forecasting preterm labour in presence of urogenital infection |
| RU2408014C2 (en) * | 2009-03-10 | 2010-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis |
| WO2014144129A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Sera Prognostics, Inc. | Biomarkers and methods for predicting preterm birth |
-
2017
- 2017-11-08 RU RU2017138861A patent/RU2670672C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2238559C1 (en) * | 2003-02-10 | 2004-10-20 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН | Method for predicting the result of pregnancy in women out of risk group on intrauterine fetal infectioning |
| RU2334233C1 (en) * | 2006-12-14 | 2008-09-20 | Людмила Викторовна Ганковская | Method for forecasting preterm labour in presence of urogenital infection |
| RU2408014C2 (en) * | 2009-03-10 | 2010-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis |
| WO2014144129A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Sera Prognostics, Inc. | Biomarkers and methods for predicting preterm birth |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MARTINEZ-LOPEZ D.G. Lipopolysaccharide and soluble CD14 in cord blood plasma are associated with prematurity and chorioamnionitis. Pediatr Res. 2014 Jan;75(1-1):67-74. * |
| МИШУТИНА А.В. Комплексный подход к прогнозированию очень ранних преждевременных родов. Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. Омск 2014, 145 с. * |
| МИШУТИНА А.В. Комплексный подход к прогнозированию очень ранних преждевременных родов. Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. Омск 2014, 145 с. MARTINEZ-LOPEZ D.G. Lipopolysaccharide and soluble CD14 in cord blood plasma are associated with prematurity and chorioamnionitis. Pediatr Res. 2014 Jan;75(1-1):67-74. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2716973C1 (en) * | 2019-05-07 | 2020-03-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of latency period duration in super early and early preterm births, complicated by rupture of amniotic membranes |
| RU2741500C1 (en) * | 2020-06-08 | 2021-01-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of pregnancy outcome in threatening preterm delivery |
| RU2783672C1 (en) * | 2022-03-10 | 2022-11-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for predicting preterm birth |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Esim et al. | Diagnosis of premature rupture of membranes by identification of β-HCG in vaginal washing fluid | |
| Tagore et al. | Comparative analysis of insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1), placental alpha-microglobulin-1 (PAMG-1) and nitrazine test to diagnose premature rupture of membranes in pregnancy | |
| Tency | Inflammatory response in maternal serum during preterm labour | |
| Park et al. | The identification of immune-related plasma proteins associated with spontaneous preterm delivery and intra-amniotic infection in women with premature cervical dilation or an asymptomatic short cervix | |
| RU2670672C1 (en) | Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks | |
| BOZOROV et al. | Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections. | |
| RU2461006C1 (en) | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus | |
| Naro et al. | C-reactive protein in vaginal fluid of patients with preterm premature rupture of membranes | |
| RU2695356C1 (en) | Method for prediction of fetus in premature rupture of fetal membranes from 24 to 33 weeks of pregnancy | |
| Olarinoye et al. | Comparative diagnosis of premature rupture of membrane by nitrazine test, urea, and creatinine estimation | |
| RU2625723C1 (en) | Method of pre-clinical diagnostics of premature of ovarians in women of reproductive age | |
| RU2342662C1 (en) | Prognostic method for intrauterine growth retardation of fetus syndrome at second trimester of pregnancy in women having had influenza a (h3n2) at their first trimester | |
| Kosińska-Kaczyńska et al. | Rapid cervical phIGFBP-1 test in asymptomatic twin pregnancies is inefficient in predicting preterm delivery prior to 34 gestational weeks | |
| RU2431844C1 (en) | Method for prediction of foetal condition in pregnancy complicated by hydramnion and presence of chlamydia trachomatis igg antibodies in blood | |
| Creswell et al. | Preterm Birth: Screening and Prediction | |
| Nuralievna et al. | Management of the Reatening Preterm Birth | |
| Katsura et al. | Amniotic fluid neutrophil gelatinase‐associated lipocalin and L‐type fatty acid‐binding protein in predicting fetal inflammatory response syndrome | |
| Azam et al. | PREMATURE RUPTURE OF MEMBRANES: DIAGNOSTIC ACCURACY OF β-hCG TEST IN VAGINAL WASHINGS TAKING AMNIOTIC FLUID POOLING AS GOLD STANDARD OF DIAGNOSING PRON | |
| Yamada et al. | Comparison of an improved AFP kit with the intra‐amniotic PSP dye‐injection method in equivocal cases of preterm premature rupture of the fetal membranes | |
| RU2783672C1 (en) | Method for predicting preterm birth | |
| RU2595884C1 (en) | Method for choosing management approach to pregnant women with placental insufficiency and foetal growth retardation syndrome (fgrs) | |
| Shaaban et al. | Maternal Serum C-Reactive Protein for Prediction of Maternal and Perinatal Morbidity in Premature Rupture of Membranes | |
| Mudrov et al. | Possibilities for diagnosis and prediction of preterm labor at the present stage | |
| RU2745027C1 (en) | Method for predicting intrauterine infection realization with early premature rupture of fetal membranes | |
| RU2750159C1 (en) | Method for diagnosis of premature ovarian insufficiency |