RU2408014C2 - Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis - Google Patents
Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2408014C2 RU2408014C2 RU2009108294/15A RU2009108294A RU2408014C2 RU 2408014 C2 RU2408014 C2 RU 2408014C2 RU 2009108294/15 A RU2009108294/15 A RU 2009108294/15A RU 2009108294 A RU2009108294 A RU 2009108294A RU 2408014 C2 RU2408014 C2 RU 2408014C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- cdna
- preterm delivery
- birth
- prediction
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к акушерству и, в частности, касается прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза.The present invention relates to obstetrics and, in particular, relates to the prediction of preterm birth of infectious origin.
Преждевременные роды в значительной мере определяют перинатальную заболеваемость и смертность. На долю недоношенных детей приходится 60-70% ранней неонатальной смертности (Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Преждевременные роды. М: Медицина, 2002, с.5).Preterm birth significantly determines perinatal morbidity and mortality. Premature babies account for 60-70% of early neonatal mortality (Kulakov V.I., Murashko L.E. Preterm birth. M: Medicine, 2002, p.5).
Оценить вероятность наступления преждевременных родов очень сложно. Жалоб на тянущие боли в нижних отделах живота недостаточно для отнесения пациенток в группу высокого риска по развитию преждевременных родов (King J.F., Grant A., Keirse M.J., Chalmers I. Betamimetics in preterm labour: An overview of the randomized controlled trials. Br J Obstet Gynaecol. 1988; 95: 211-222).It is very difficult to assess the likelihood of premature birth. Complaints of drawing pains in the lower abdomen are not enough to place patients at high risk for preterm labor (King JF, Grant A., Keirse MJ, Chalmers I. Betamimetics in preterm labor: An overview of the randomized controlled trials. Br J Obstet Gynaecol. 1988; 95: 211-222).
Известен способ прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза путем определения экспрессии гена Toll-подобного рецептора-2 (TLR-2) в слизистой цервикального канала (Ганковская Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А., Романовская В.В. Способ прогнозирования преждевременных родов, RU 2334233, 20.09.08), однако данный способ не имеет точных пороговых значений. Кроме того, имеется большой разброс абсолютных значений показателей экспрессии TLR-2. Чувствительность метода составляет 70%. Этот способ принят за ближайший аналог.A known method for predicting preterm delivery of infectious genesis by determining the expression of the Toll-like receptor-2 (TLR-2) gene in the mucosa of the cervical canal (Gankovskaya L.V., Makarov O.V., Bakhareva I.V., Gankovskaya O.A. , Romanovskaya V.V. Method for predicting preterm labor, RU 2334233, 09/20/08), however, this method does not have exact threshold values. In addition, there is a wide variation in the absolute values of TLR-2 expression indices. The sensitivity of the method is 70%. This method is taken as the closest analogue.
Основная роль в иммунной защите организма беременной женщины отводится врожденному иммунитету (Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет, Москва, «ГЭОТАР-Медиа», 2007, с.176).The main role in the immune defense of a pregnant woman’s body is assigned to innate immunity (Makarov O.V., Kovalchuk L.V., Gankovskaya L.V., Bakhareva I.V., Gankovskaya O.A. Miscarriage, infection, innate immunity, Moscow , “GEOTAR-Media”, 2007, p.176).
Важную роль в защите репродуктивной системы женщины от инфекционных агентов играют противомикробные пептиды. Они экспрессируются в слизистой оболочке половых путей (Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете. СПб.: Наука, 2006: 261). Дефензины обладают прямым противомикробным действием.Antimicrobial peptides play an important role in protecting a woman's reproductive system from infectious agents. They are expressed in the mucous membrane of the genital tract (Kokryakov V.N. Essays on innate immunity. St. Petersburg: Nauka, 2006: 261). Defensins have a direct antimicrobial effect.
Уровень β-дефензина 1 (HBD 1) в слизистой шейки матки определяет возможность проникновения инфекционного агента из влагалища в матку.The level of β-defensin 1 (HBD 1) in the cervical mucosa determines the possibility of penetration of an infectious agent from the vagina into the uterus.
Снижение экспрессии гена HBD 1 не позволяет обеспечивать достаточный барьер для инфекционных агентов в шейке матки, что приводит к восходящему инфицированию и развитию преждевременных родов. На основании этих данных показатель экспрессии гена HBD 1 клетками слизистой оболочки цервикального канала был выбран для прогнозирования преждевременных родов.Reducing the expression of the HBD 1 gene does not allow providing a sufficient barrier for infectious agents in the cervix, which leads to upward infection and the development of preterm labor. Based on these data, an indicator of the expression of the HBD 1 gene by cells of the mucous membrane of the cervical canal was chosen to predict preterm delivery.
Нами была поставлена задача поиска прогностических факторов для преждевременных родов инфекционного генеза. Наиболее удачным материалом для исследования мы посчитали эпителий цервикального канала в связи с легкостью забора, малой инвазивностью, пограничным положением, обеспечивающим барьер для инфекции между влагалищем и шейкой матки. Высокой информативностью для определения экспрессии гена HBD-1 является полимеразная цепная реакция в реальном времени.We have set the task of searching for prognostic factors for preterm delivery of infectious genesis. We considered the epithelium of the cervical canal to be the most successful material for the study due to the ease of collection, low invasiveness, and the border position providing a barrier to infection between the vagina and cervix. Real-time polymerase chain reaction is a high information content for determining the expression of the HBD-1 gene.
Задача изобретения - усовершенствование прогнозирования преждевременных родов для определения оптимальной тактики ведения беременных группы высокого инфекционного риска.The objective of the invention is to improve the forecasting of preterm birth to determine the optimal management tactics of pregnant women at high infectious risk.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности прогнозирования преждевременных родов с возможностью выбора адекватного профилактического лечения и увеличение арсенала средств прогнозирования.The technical result of the proposed method is to increase the accuracy of prediction of preterm birth with the possibility of choosing an adequate preventive treatment and an increase in the arsenal of forecasting tools.
Технический результат достигается за счет определения экспрессии гена HBD 1 эпителиоцитами цервикального канала методом ПЦР в реальном времени в период начиная с 28 недели беременности.The technical result is achieved by determining the expression of the HBD 1 gene by cervical canal epithelial cells by real-time PCR during the period starting from the 28th week of pregnancy.
Было обследовано 53 беременных. Из них 33 беременных, поступивших в родильный дом с диагнозом «угроза преждевременных родов», у которых было выявлено носительство урогенитальных инфекций и 20 здоровых беременных женщин (контроль) в сроках 28-32 недели беременности. Из 33 женщин основной группы 15 родили преждевременно, остальные 18 благополучно доносили беременность до срока. При изучении уровня экспрессии гена HBD 1 были получены следующие результаты. Средний уровень экспрессии HBD 1 слизистой цервикального канала в группе женщин, родивших преждевременно, был достоверно ниже среднего уровня этого показателя у пациенток, родивших в срок (17,17±3,26×103 кДНК по сравнению с 119,6±69,03×103 кДНК; р<0,05 по критерию Манна-Уитни) (фиг.1. Средний уровень экспрессии HBD1 в слизистой цервикального канала у обследованных женщин (количество копий × 103)). При пороговом значении экспрессии HBD1 25,0×103 кДНК чувствительность прогнозирования преждевременных родов составила 86,7%, то есть из всех женщин, родивших преждевременно, у 86,7% уровень экспрессии HBD-1 был ниже 25,0×103 кДНК. Полученные данные дали возможность использовать полученные цифровые значения изученного показателя для прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза. Чувствительность предложенного способа в сравнении с ближайшим аналогом представлена на фиг.2.53 pregnant women were examined. Of these, 33 pregnant women who were admitted to the maternity hospital with a diagnosis of “threatened premature birth”, who were diagnosed with urogenital infections and 20 healthy pregnant women (control) at 28-32 weeks of gestation. Of the 33 women in the main group, 15 gave birth prematurely, the remaining 18 safely delivered the pregnancy to term. When studying the level of expression of the HBD 1 gene, the following results were obtained. The average expression level of HBD 1 of the cervical mucosa in the group of women giving birth prematurely was significantly lower than the average level of this indicator in patients giving birth on time (17.17 ± 3.26 × 10 3 cDNA compared to 119.6 ± 69.03 × 10 3 cDNA; p <0.05 according to the Mann-Whitney test) (Fig. 1. The average level of expression of HBD1 in the mucous membrane of the cervical canal in the examined women (number of copies × 10 3 )). With a threshold value of HBD1 expression of 25.0 × 10 3 cDNA, the sensitivity for predicting preterm delivery was 86.7%, that is, of all women who gave birth prematurely, 86.7% of the expression level of HBD-1 was lower than 25.0 × 10 3 cDNA . The data obtained made it possible to use the obtained digital values of the studied indicator to predict preterm delivery of infectious genesis. The sensitivity of the proposed method in comparison with the closest analogue is presented in figure 2.
Способ осуществляется следующим образом. Клетки эпителия цервикального канала начиная с 28 недели беременности получают при помощи цервикальной цитощетки. Из клеток выделяют РНК. Затем проводят обратную транскрипцию (синтез кДНК на матрице РНК) с последующей ПЦР в реальном времени. Количество копий кДНК определяют относительно 1×103 копий к ДНК β-актина. Если в клетках эпителия определяют уровень экспрессии гена противомикробного пептида β-дефензина 1 ниже 25,0×103 копий кДНК относительно 103 копий кДНК β-актина, прогнозируют преждевременные роды.The method is as follows. Starting from the 28th week of pregnancy, cervical canal epithelial cells are obtained using a cervical cytobrush. RNA is isolated from the cells. Then reverse transcription is performed (cDNA synthesis on an RNA template) followed by real-time PCR. The number of copies of cDNA is determined relative to 1 × 10 3 copies of β-actin DNA. If the expression level of the antimicrobial β-defensin 1 gene is determined in epithelial cells below 25.0 × 10 3 copies of cDNA relative to 10 3 copies of β-actin cDNA, preterm delivery is predicted.
Заявленный способ поясняется на следующих конкретных примерах. The claimed method is illustrated by the following specific examples.
Пример 1 (Здоровая беременная, контрольная группа)Example 1 (Healthy pregnant, control group)
Беременная Ц., 27 лет с диагнозом: II срочные роды. Отеки. Осмотр родовых путей.Pregnant C., 27 years old, with a diagnosis of II urgent delivery. Swelling. Inspection of the birth canal.
На учете в ЖК состояла с 14 недель беременности, условия жизни средние. Соматические заболевания: в. оспа, краснуха. Менструальная функция с 13 лет, регулярная через 24 дня по 5 дней. При обследовании методом ПЦР амбулаторно инфекций не выявлено. Данная беременность 3-я, наступила самопроизвольно, в анамнезе 1 срочные роды без особенностей и 1 самопроизвольный выкидыш. Беременность осложнилась токсикозом 1 половины, анемией. Поступила в стационар в сроке 38-39 недель беременности в родах. Продолжительность родов 7 часов 20 минут, безводный промежуток 5 часов. Родилась живая доношенная девочка 3450 г, 51 см, с оценкой по шкале Апгар на 1 минуте 8 баллов, на 5 минуте 9 баллов. Ребенок выписан вместе с матерью на 4 сутки.Registered in the LCD was from 14 weeks of pregnancy, living conditions are average. Somatic diseases: c. smallpox, rubella. Menstrual function from 13 years old, regular after 24 days for 5 days. Examination by PCR revealed no outpatient infections. This pregnancy is the 3rd, occurred spontaneously, in the history of 1 urgent birth without features and 1 spontaneous miscarriage. Pregnancy was complicated by toxicosis of 1 half, anemia. Was admitted to the hospital during the period of 38-39 weeks of pregnancy in childbirth. The duration of labor is 7
Для изучения экспрессии гена HBD1 была использована методика, состоящая из нескольких этапов: получение клеток цервикального канала, выделение из полученных клеток РНК, обратная транскрипция (синтез на матрице РНК кДНК) и проведение полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (Херингтон С., Макги Дж. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Мир, 1999).To study the expression of the HBD1 gene, a technique was used consisting of several stages: obtaining cervical canal cells, isolating RNA from the obtained cells, reverse transcription (synthesis on a cDNA RNA matrix) and real-time polymerase chain reaction (PCR) (Herrington C. , McGee, J., Molecular Clinical Diagnostics, Methods, Moscow: Mir, 1999).
Стерильным ватным тампоном аккуратно удаляют слизь из цервикального канала. Клетки слизистой цервикального канала берут цервикальной цитощеткой и отмывают от слизи культуральной средой Игла. Клеточную суспензию осаждают с помощью центрифугирования (1500 об/мин, 10 мин). Осадок, содержащий клетки цервикального канала, разбавляют культуральной средой Игла объемом 100 мкл и используют в работе.A sterile cotton swab gently removes mucus from the cervical canal. The cells of the mucous membrane of the cervical canal are taken with a cervical cytobrush and washed from the mucus with Eagle culture medium. The cell suspension is precipitated by centrifugation (1500 rpm, 10 min). The precipitate containing cervical canal cells was diluted with 100 μl Eagle culture medium and used in the work.
К полученным клеточным суспензиям добавляют равный объем лизирующего гуанидинтиоционатного буфера (4М гуанидинтиоционат (ДиаМ, РФ), 0,25 мМ цитрат Na pH 7 (Sigma, США), 0,5% лаурилсаркозин (Serva, США), 0,1М 2-меркаптоэтанол (Merck, ФРГ)). Лизат, полученный через 15 минут инкубации при комнатной температуре, смешивают с 14 мкл AcONa 3М, pH 5,0 (Реахим, РФ), затем добавляют 1/2 общего объема фенола (pH 5,2) и инкубируют при комнатной температуре в течение 5 мин. Далее в пробирку с образцом добавляют 1/3 общего объема хлороформа и 20 мкл ацетата Na, встряхивают в течение 5 мин и центрифугируют при 10000 об/мин в течение 10 мин. Водную фазу отбирают в пробирку с 140 мкл изопропилового спирта и проводят инкубацию при температуре -70°С в течение 4-х часов. Далее пробы центрифугируют при 10000 об/мин в течение 10 минут. Осадок промывают 200 мкл 80% этилового спирта, растворяют в 20 мкл дистиллированной (без РНК) воды и хранят при -70°С. Количество полученной РНК оценивают с помощью электрофоретического разделения в 0,8% агарозном геле в присутствии маркеров с известной молекулярной массой (0,1-0,5 мкг).An equal volume of lysing guanidine thiocyanate buffer (4 M guanidine thiocyanate (DiaM, RF), 0.25 mM Na pH 7 citrate (Sigma, USA), 0.5% lauryl sarcosine (Serva, USA), 0.1 M 2-mercaptoethanol is added to the obtained cell suspensions (Merck, Germany)). The lysate obtained after 15 minutes of incubation at room temperature is mixed with 14 μl of AcONa 3M, pH 5.0 (Reahim, RF), then 1/2 of the total volume of phenol (pH 5.2) is added and incubated at room temperature for 5 min Next, 1/3 of the total volume of chloroform and 20 μl of Na acetate are added to the sample tube, shaken for 5 minutes and centrifuged at 10,000 rpm for 10 minutes. The aqueous phase is taken into a test tube with 140 μl of isopropyl alcohol and incubated at -70 ° C for 4 hours. Next, the samples are centrifuged at 10,000 rpm for 10 minutes. The precipitate is washed with 200 μl of 80% ethyl alcohol, dissolved in 20 μl of distilled (without RNA) water and stored at -70 ° C. The amount of RNA obtained is estimated by electrophoretic separation on a 0.8% agarose gel in the presence of markers with a known molecular weight (0.1-0.5 μg).
В реакции обратной транскрипции используют 0,2 мкг РНК. Реакционная смесь содержит dNTP в концентрации 2,5 мM каждого нуклеотида (СибЭнзим, РФ), 10 нмолей random гексамеров (Синтол, РФ), 10 нмолей HBD1-специфического праймера (Синтол, РФ) и 10 ед. ревертазы М-MLV (СибЭнзим, РФ). Проводят отжиг random гексамеров и специфического праймера на матрице мРНК при температуре 75°С в течение 3-х мин. Остальные компоненты реакции добавляют при температуре +4°С. Дальнейшую инкубацию проводят при температуре 37°С в течение 1 ч, инактивацию фермента проводят при 94°С в течение 5 мин. Полученную кДНК хранят при -70°С.0.2 μg of RNA is used in the reverse transcription reaction. The reaction mixture contains dNTP at a concentration of 2.5 mM of each nucleotide (SibEnzyme, RF), 10 nmoles of random hexamers (Synthol, RF), 10 nmoles of HBD1-specific primer (Synthol, RF) and 10 units. M-MLV revertase (SibEnzyme, RF). Random hexamers and a specific primer are annealed on an mRNA matrix at a temperature of 75 ° C for 3 minutes. The remaining reaction components are added at a temperature of + 4 ° C. Further incubation is carried out at a temperature of 37 ° C for 1 h, inactivation of the enzyme is carried out at 94 ° C for 5 min. The resulting cDNA was stored at -70 ° C.
В качестве контроля прохождения реакции обратной транскрипции и для стандартизации метода используют ПЦР-систему на определение экспрессии гена бета-актина.As a control of the reverse transcription reaction and to standardize the method, a PCR system for determining the expression of the beta-actin gene is used.
Полимеразную цепную реакцию в реальном времени проводят с использованием наборов реактивов для проведения ПЦР-РВ в присутствии SYBR Green I (Синтол, Россия) и специфических праймеров. В готовую смесь добавляют по 2 мкл кДНК, полученной после реакции обратной транскрипции. Условия прохождения ПЦР со специфическими праймерами к гену бета-актину и гену HBD1 были смоделированы с помощью программы VectorNTI 8,0 в соответствии с последовательностями мРНК, опубликованными в базе данных Gene Bank. Отрицательным контролем служит проба с реакционной смесью, не содержащая мРНК. ПЦР в реальном времени проводят на приборе АНК-16 (Синтол, РФ) по следующей схеме (94°С 15 с и 60°С 50 с) 40 циклов. Полученные результаты анализируют с помощью лицензированной программы, прилагающейся к прибору АНК-16. Расчет количества копий кДНК гена бета-актина и HBD1 проводится относительно разработанных ранее калибровочных прямых. Количество копий кДНК исследуемого гена определяли относительно 1×103 копий кДНК гена бета-актина.Real-time polymerase chain reaction is carried out using reagent kits for PCR-RV in the presence of SYBR Green I (Synthol, Russia) and specific primers. 2 μl of the cDNA obtained after the reverse transcription reaction is added to the finished mixture. PCR conditions with specific primers for the beta-actin gene and the HBD1 gene were modeled using the VectorNTI 8.0 program according to mRNA sequences published in the Gene Bank database. A negative control is a sample with a reaction mixture that does not contain mRNA. Real-time PCR is performed on an ANK-16 device (Synthol, RF) according to the following scheme (94 ° C for 15 s and 60 ° C for 50 s) for 40 cycles. The results obtained are analyzed using a licensed program attached to the ANK-16 instrument. The calculation of the number of cDNA copies of the beta-actin gene and HBD1 is carried out relative to previously developed calibration lines. The number of cDNA copies of the studied gene was determined relative to 1 × 10 3 copies of cDNA of the beta-actin gene.
У данной пациентки показатель экспрессии HBD1 составил 166,0×103 кДНК (более 25,0×103 кДНК - срочные роды).In this patient, the indicator of HBD1 expression was 166.0 × 10 3 cDNA (more than 25.0 × 10 3 cDNA - urgent delivery).
Пример 2 (носитель урогенитальной инфекции, преждевременные роды)Example 2 (carrier of urogenital infection, premature birth)
Беременная М., 34 года с диагнозом: II преждевременные роды в сроке 34-35 недель. Дефект плаценты. Эпидуральная анестезия. Ручное обследование стенок полости матки. Осмотр родовых путей.Pregnant M., 34 years old with a diagnosis of II premature birth in the period of 34-35 weeks. Placenta defect. Epidural anesthesia Manual examination of the walls of the uterine cavity. Inspection of the birth canal.
На учете в ЖК состояла с 9 недель беременности, условия жизни средние. Соматические заболевания: хр. тонзиллит (ремиссия). Менструальная функция с 14 лет, регулярная через 28 дней по 5 дней. При обследовании методом ПЦР амбулаторно во время беременности выявлен уреаплазмоз. Данная беременность 4-я, наступила самопроизвольно, в анамнезе 1 срочные роды без особенностей и 2 мед. аборта без осложнений. Беременность осложнилась ОРВИ с повышением температуры до 38°С в первом триместре, угрозой выкидыша. Поступила в стационар в сроке 33 недели беременности с диагнозом «угроза преждевременных родов». При поступлении взята проба на HBD1. Несмотря на проведение сохраняющей терапии в сроке 34-35 недель развилась родовая деятельность. Роды проведены под эпидуральной анестезией. Продолжительность родов 5 часов 20 минут, безводный промежуток 3 часа. Родилась живая недоношенная девочка 1980 г., 45 см, с оценкой по шкале Апгар на 1 минуте 7 баллов, на 5 минуте 8 баллов. Ребенок находился в детском отделении с диагнозом «СДР, гипоксически-ишемическое поражение ЦНС. Церебральная гипоксия 1 степени. Недостаточность питания». Женщина выписана на 5 сутки после проведения курса антибактериальной терапии. Ребенок переведен на второй этап выхаживания.Registered in the LCD was from 9 weeks of pregnancy, living conditions are average. Somatic diseases: hr. tonsillitis (remission). Menstrual function from 14 years old, regular after 28 days for 5 days. When examined by PCR on an outpatient basis during pregnancy, ureaplasmosis was detected. This pregnancy is 4th, it occurred spontaneously, in the history of 1 urgent birth without features and 2 honey. abortion without complications. Pregnancy was complicated by acute respiratory viral infections with fever up to 38 ° C in the first trimester, the threat of miscarriage. Was admitted to the hospital at 33 weeks of gestation with a diagnosis of "threat of premature birth." Upon receipt, a sample was taken for HBD1. Despite the maintenance therapy in the period 34-35 weeks, labor has developed. Childbirth performed under epidural anesthesia. The duration of labor is 5
У данной пациентки показатель экспрессии HBD1 составил 8,3×103 кДНК (менее 25,0×103 кДНК - преждевременные роды).In this patient, the expression rate of HBD1 was 8.3 × 10 3 cDNA (less than 25.0 × 10 3 cDNA - premature birth).
Пример 3 (носитель УГИ, срочные роды)Example 3 (carrier UGI, urgent delivery)
Беременная П., 31 года с диагнозом: II срочные роды. ЭКО. Отеки. Микоплазмоз. Осмотр родовых путей.Pregnant P., 31 years old with a diagnosis of II urgent delivery. ECO. Swelling. Mycoplasmosis Inspection of the birth canal.
На учете в ЖК состояла с 10 недель беременности, условия жизни средние. Соматические заболевания: хр. холецистит (ремиссия). Менструальная функция с 13 лет, регулярная через 30 дней по 5 дней. При обследовании методом ПЦР амбулаторно выявлен микоплазмоз. Данная беременность 4-я, наступила путем ЭКО (непроходимость маточных труб), в анамнезе 1 срочные роды без особенностей и 2 мед. аборта без осложнений. Беременность протекала без осложнений. Роды начались самопроизвольно. Продолжительность родов 6 часов, безводный промежуток 2 часа. Родился живой доношенный мальчик 2970 г, 50 см, с оценкой по шкале Апгар на 1 минуте 8 баллов, на 5 минуте 9 баллов. Ребенок выписан вместе с матерью на 4 сутки после родов.Registered in the LCD consisted of 10 weeks of pregnancy, living conditions are average. Somatic diseases: hr. cholecystitis (remission). Menstrual function from 13 years old, regular after 30 days for 5 days. Examination by PCR revealed outpatient mycoplasmosis. This pregnancy is the 4th, occurred by IVF (obstruction of the fallopian tubes), in the history of 1 urgent delivery without features and 2 honey. abortion without complications. Pregnancy was uneventful. Childbirth has begun spontaneously. The duration of labor is 6 hours, the anhydrous period is 2 hours. A live full-term boy was born 2970 g, 50 cm, with an Apgar score of 1 minute 8 points, 5 minutes 9 points. The child was discharged with her mother on the 4th day after birth.
Показатель экспрессии HBD1 46,9×103 кДНК (более 25,0×103 кДНК - роды в срок)The expression rate of HBD1 46.9 × 10 3 cDNA (more than 25.0 × 10 3 cDNA - delivery on time)
Пример 4. Беременная Д., 24 лет, поступила в стационар с диагнозом: «Беременность 28-29 недель. Головное предлежание. Угроза преждевременных родов. Носительство вируса простого герпеса, цитомегаловируса».Example 4. Pregnant D., 24 years old, was admitted to the hospital with a diagnosis of “Pregnancy 28-29 weeks. Head presentation. The threat of premature birth. Carriage of the herpes simplex virus, cytomegalovirus. "
Из анамнеза: Менструальная функция с 14 лет, регулярная через 28 дней по 5 дней. При обследовании методом ПЦР выявлено носительство ВПГ, ЦМВ. Данная беременность 2-я, наступила самопроизвольно, в анамнезе 1 медицинский аборт. Беременность осложнилась токсикозом 1 половины, анемией.From the anamnesis: Menstrual function from 14 years old, regular after 28 days for 5 days. When examined by PCR revealed carriage of HSV, CMV. This pregnancy is the 2nd, occurred spontaneously, in the history of 1 medical abortion. Pregnancy was complicated by toxicosis of 1 half, anemia.
При поступлении осуществили взятие материала слизистой цервикального канала. Экспрессия гена HBD-1 слизистой цервикального канала составила 38,9×103 кДНК. Согласно предлагаемому нами критерию пациентка не отнесена к группе высокого риска преждевременных родов.Upon admission, the cervical canal material was taken. Expression of the HBD-1 gene of the cervical mucosa was 38.9 × 10 3 cDNA. According to our criteria, the patient is not assigned to a high risk group for preterm delivery.
В дальнейшем женщина родила в срок доношенную девочку 3580 г, 53 см, с оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов.Subsequently, the woman gave birth to a full-term girl of 3580 g, 53 cm on time, with an Apgar score of 8/9 points.
Пример 5. Пациентка Б, 32 лет, поступила в стационар с диагнозом: «Беременность 28-29 недель. Головное предлежание. Угроза преждевременных родов. Носительство вируса простого герпеса».Example 5. Patient B, 32 years old, was admitted to the hospital with a diagnosis of “Pregnancy 28-29 weeks. Head presentation. The threat of premature birth. The carrier of the herpes simplex virus. "
Из анамнеза: Менструальная функция с 14 лет, регулярная через 28 дней по 4 дня. При обследовании методом ПЦР выявлено носительство ВПГ. Данная беременность 2-я, наступила самопроизвольно, в анамнезе 1 самопроизвольный выкидыш в малом сроке беременности. Беременность осложнилась анемией.From the anamnesis: Menstrual function from 14 years old, regular after 28 days for 4 days. When examined by PCR revealed carriage of HSV. This pregnancy is the 2nd, occurred spontaneously, in the history of 1 spontaneous miscarriage in a short gestation period. Pregnancy was complicated by anemia.
При поступлении осуществили взятие материала слизистой цервикального канала. Экспрессия гена HBD-1 слизистой цервикального канала у нее составила 13,8×103 кДНК. Согласно предлагаемому нами критерию пациентка отнесена к группе высокого риска преждевременных родов.Upon admission, the cervical canal material was taken. The expression of the HBD-1 gene of the cervical mucosa in her was 13.8 × 10 3 cDNA. According to our criteria, the patient is assigned to the high risk group for preterm delivery.
В дальнейшем у пациентки произошли преждевременны роды в сроке 34 недели, родилась живая недоношенная девочка 2100 г, 46 см, с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов.Subsequently, the patient had premature birth in the period of 34 weeks, a live premature baby girl was born 2100 g, 46 cm, with an Apgar score of 6/7 points.
Таким образом, предложенный способ удобен в применении и высоко информативен, чувствительность методики достаточно высока и превосходит аналогичные способы. Заявленное изобретение позволит осуществлять прогнозирование преждевременных родов и отбор пациенток для профилактической терапии с помощью конкретного критерия. Использование данного изобретения будет способствовать более объективному прогнозированию преждевременных родов и позволит снизить затраты на лечение женщин группы низкого риска.Thus, the proposed method is convenient to use and highly informative, the sensitivity of the technique is quite high and surpasses similar methods. The claimed invention will allow for the prediction of preterm birth and the selection of patients for preventive therapy using a specific criterion. The use of this invention will contribute to a more objective prediction of preterm birth and will reduce the cost of treating women at low risk.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009108294/15A RU2408014C2 (en) | 2009-03-10 | 2009-03-10 | Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009108294/15A RU2408014C2 (en) | 2009-03-10 | 2009-03-10 | Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009108294A RU2009108294A (en) | 2010-09-20 |
| RU2408014C2 true RU2408014C2 (en) | 2010-12-27 |
Family
ID=42938677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009108294/15A RU2408014C2 (en) | 2009-03-10 | 2009-03-10 | Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2408014C2 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2485896C1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) | Method of predicting pre-term labour in patients with primary recurrent miscarriage |
| RU2486519C1 (en) * | 2011-11-15 | 2013-06-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразви | Method for predicting premature birth and intrauterine infection |
| RU2620153C1 (en) * | 2016-02-10 | 2017-05-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Prediction of premature birth based on gene expression profile of innate immunity in cervical cells |
| RU2645093C1 (en) * | 2017-04-06 | 2018-02-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Prognostication of preterm delivery through the detection of catalase activity in peripheral blood plasma |
| RU2669730C1 (en) * | 2017-11-08 | 2018-10-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for predicting the risk of developing ischemic-cervical insufficiency in single-pregnancy, which resulted from assisted reproductive technologies |
| RU2670672C1 (en) * | 2017-11-08 | 2018-10-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России) | Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks |
| RU2779363C1 (en) * | 2021-11-24 | 2022-09-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency |
-
2009
- 2009-03-10 RU RU2009108294/15A patent/RU2408014C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ФЕНЗЕЛЕВА В.А. и др. Экспрессия мРНК TOLL-подобного рецептора 2 и бета-дефензина человека-1 при урогенитальной инфекции беременных. Вестник РГМУ. Периодический медицинский журнал. - М.: ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, 2007, N2(55), с.321. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2486519C1 (en) * | 2011-11-15 | 2013-06-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразви | Method for predicting premature birth and intrauterine infection |
| RU2485896C1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) | Method of predicting pre-term labour in patients with primary recurrent miscarriage |
| RU2620153C1 (en) * | 2016-02-10 | 2017-05-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Prediction of premature birth based on gene expression profile of innate immunity in cervical cells |
| RU2645093C1 (en) * | 2017-04-06 | 2018-02-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Prognostication of preterm delivery through the detection of catalase activity in peripheral blood plasma |
| RU2669730C1 (en) * | 2017-11-08 | 2018-10-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for predicting the risk of developing ischemic-cervical insufficiency in single-pregnancy, which resulted from assisted reproductive technologies |
| RU2670672C1 (en) * | 2017-11-08 | 2018-10-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России) | Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks |
| RU2779363C1 (en) * | 2021-11-24 | 2022-09-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009108294A (en) | 2010-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ghaebi et al. | T cell subsets in peripheral blood of women with recurrent implantation failure | |
| RU2408014C2 (en) | Method for prediction of preterm delivery of infectious genesis | |
| Palm et al. | Influence of different semen extenders and seminal plasma on PMN migration and on expression of IL-1β, IL-6, TNF-α and COX-2 mRNA in the equine endometrium | |
| Yeow et al. | Prevalence of plasmid-bearing and plasmid-free Chlamydia trachomatis infection among women who visited obstetrics and gynecology clinics in Malaysia | |
| Lobão et al. | Ureaplasma urealyticum and U. parvum in sexually active women attending public health clinics in Brazil | |
| Scott et al. | Covariates of cervical cytokine mRNA expression by real-time PCR in adolescents and young women: effects of Chlamydia trachomatis infection, hormonal contraception, and smoking | |
| RU2334233C1 (en) | Method for forecasting preterm labour in presence of urogenital infection | |
| Tozetto-Mendoza et al. | Torquetenovirus titer in vaginal secretions from pregnant and postpartum women: Association with absence of Lactobacillus crispatus and levels of lactic acid and matrix metalloproteinase-8 | |
| Yuvacı et al. | Evaluation of the presence of SARS-COV-2 in the vaginal fluid of reproductive-aged women | |
| RU2592204C1 (en) | Method for early prediction of habitual miscarriage | |
| RU2477861C1 (en) | Early diagnostic technique in postpartum endometritis | |
| RU2670672C1 (en) | Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks | |
| Naresh et al. | Absence of viruses in amniotic fluid of women with PPROM: a case series | |
| Dafallah et al. | The most common infections in pregnancy and their linked to miscarriage | |
| Parveen et al. | Circulating placental alkaline phosphatase expressing exosomes in maternal blood showed temporal regulation of placental genes | |
| RU2626510C1 (en) | Method for preterm delivery prediction | |
| Miller et al. | Defining a role for Interferon Epsilon in normal and complicated pregnancies | |
| RU2768597C1 (en) | Method for genetic prediction of the effectiveness of in vitro fertilization in idiopathic infertility by the number of copies of ribosomal genes (genes encoding ribosomal rna) in the woman's genome | |
| Ali et al. | Molecular detection of cytomegalovirus (CMV) and presence of bacterial infection in aborted women | |
| CN116179681B (en) | Cyclic RNAZBTB10 and detection primer and application thereof | |
| Seyedhashemi et al. | mir200a and miR4695-5p profiling as potential biomarkers for preterm birth | |
| RU2616902C1 (en) | Method for predicting of miscarriage of infectious genesis at early stages of gestation | |
| RU2567037C1 (en) | Method of predicting degree of risk of development of infectious-inflammatory diseases in newborns, born from mothers with intrauterine infection | |
| Karaulov et al. | TLR role in pathogenesis and diagnosis of urogenital infections in women | |
| Hasheminasab et al. | Assessment of the Frequency and Molecular Identity of Mycoplasma Species in Women with a History of Idiopathic Recurrent Abortion: A Case Control Study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200311 |