RU2521367C2 - Method for prediction of developing placental insufficiency - Google Patents
Method for prediction of developing placental insufficiency Download PDFInfo
- Publication number
- RU2521367C2 RU2521367C2 RU2012128258/15A RU2012128258A RU2521367C2 RU 2521367 C2 RU2521367 C2 RU 2521367C2 RU 2012128258/15 A RU2012128258/15 A RU 2012128258/15A RU 2012128258 A RU2012128258 A RU 2012128258A RU 2521367 C2 RU2521367 C2 RU 2521367C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- concentration
- placental insufficiency
- pregnancy
- svcam
- developing
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Область применения: предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике.Scope: the present invention relates to medicine, namely to laboratory diagnostics.
Уровень техникиState of the art
Проблема доклинической диагностики гестационных осложнений по-прежнему далека от решения, несмотря на то, что она имеет высокую медико-социальную значимость. Неблагоприятные условия существования плода в период максимальной пластичности органов и систем обусловливают «программирование» развития болезней цивилизации в будущем - ожирения, артериальной гипертензии, инсулинрезистентного диабета и др.The problem of preclinical diagnosis of gestational complications is still far from being resolved, despite the fact that it has high medical and social significance. Unfavorable conditions for the existence of the fetus during the period of maximum plasticity of organs and systems determine the “programming” of the development of diseases of civilization in the future - obesity, arterial hypertension, insulin-resistant diabetes, etc.
Исследования последних лет значительно изменили представление о механизмах и времени формирования осложнений гестационного процесса. Сегодня акценты в перинатальной диагностике состояния и развития плода сместились к ранним срокам беременности, поскольку в течение первых 12 недель гестации происходит формирование функциональной гемодинамической системы, обеспечивающей все виды обмена веществ и гомеостатическое равновесие между двумя генетически различающимися организмами. Переосмысление накопленных знаний приводит к пониманию того, что развитие патологии во второй половине беременности происходит вследствие реализации ряда патогенетических механизмов на этапе имплантации и плацентации.Recent studies have significantly changed the understanding of the mechanisms and time of formation of complications of the gestational process. Today, the emphasis in perinatal diagnosis of the condition and development of the fetus has shifted to early pregnancy, since during the first 12 weeks of gestation a functional hemodynamic system is formed that provides all types of metabolism and homeostatic balance between two genetically different organisms. Rethinking the accumulated knowledge leads to the understanding that the development of pathology in the second half of pregnancy occurs due to the implementation of a number of pathogenetic mechanisms at the stage of implantation and placentation.
Поиск биологических маркеров, обладающих высокой предикторной значимостью в прогнозировании осложнений, обусловливающих формирование перинатальной патологии, остается актуальным. В настоящее время вектор лабораторной диагностики задан в направлении выявления универсальных регуляторных факторов и их сочетаний, определение которых позволит получать полезную информацию для клинических суждений.The search for biological markers with high predictor significance in predicting the complications that determine the formation of perinatal pathology remains relevant. Currently, the laboratory diagnostics vector is set in the direction of identifying universal regulatory factors and their combinations, the determination of which will provide useful information for clinical judgment.
Среди осложнений беременности одно из ведущих мест занимает плацентарная недостаточность (ПН), во многом связанная с нарушением гемодинамики плаценты и снижением ее перфузии. По данным литературы, частота выявления плацентарной недостаточности достигает 45%, а перинатальная заболеваемость - 70% [1, 2]. Проблемы доклинической диагностики ПН связаны с невозможностью визуализации нарушения кровообращения в системе «мать-плацента-плод» с ранних сроков беременности. Прогностическая ценность способов прогнозирования ПН во второй половине беременности [3, 4, 5] является низкой, поскольку не оставляет достаточного количества времени для профилактики и предотвращения развития данного патологического состояния.Among the complications of pregnancy, one of the leading places is occupied by placental insufficiency (PN), which is largely associated with a violation of the hemodynamics of the placenta and a decrease in its perfusion. According to the literature, the incidence of placental insufficiency reaches 45%, and perinatal morbidity - 70% [1, 2]. Problems of preclinical diagnosis of PN are associated with the inability to visualize circulatory disorders in the mother-placenta-fetus system from early pregnancy. The prognostic value of methods for predicting PN in the second half of pregnancy [3, 4, 5] is low, because it does not leave enough time for the prevention and prevention of the development of this pathological condition.
Аналогами данного изобретения являются способы доклинической диагностики и прогнозирования плацентарной недостаточности, основанные на определении биохимических показателей (малонового диальдегида, общей антиокислительной активности плазмы, активности каталазы, концентрации гидроперекисей липидов [6]), а также содержания молекул средней массы [7] в первом триместре беременности. Недостатками указанных способов являются: использование небезопасных химических реактивов (в том числе трихлоруксусной кислоты), отсутствие унифицированных методик определения вышеназванных биохимических параметров, необходимость специального оборудования (поскольку в стандартный набор фильтров для спектрофотометра не входит фильтр с длиной волны 254 нм) и специальных условий для работы с химическими реагентами (оснащения вытяжным боксом и т.п.).The analogues of this invention are methods for preclinical diagnosis and prediction of placental insufficiency, based on the determination of biochemical parameters (malondialdehyde, total plasma antioxidant activity, catalase activity, concentration of lipid hydroperoxides [6]), as well as the average molecular weight [7] in the first trimester of pregnancy . The disadvantages of these methods are: the use of unsafe chemical reagents (including trichloroacetic acid), the lack of unified methods for determining the above biochemical parameters, the need for special equipment (since a filter with a wavelength of 254 nm is not included in the standard set of filters for a spectrophotometer) and special working conditions with chemical reagents (equipped with an exhaust box, etc.).
Прототипом предложенного изобретения является способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности, заключающийся в определении в сыворотке крови женщины с 5 недель гестации содержания трансформирующего фактора роста и эпидермального фактора роста методом иммуноферментного анализа [8].The prototype of the proposed invention is a method for predicting fetoplacental insufficiency, which consists in determining the blood serum of a woman from 5 weeks gestation of the content of transforming growth factor and epidermal growth factor by enzyme-linked immunosorbent assay [8].
Несмотря на очевидные достоинства способа-прототипа (возможность прогнозирования ПН с 5 недель беременности с использованием готовых тест-систем и оснащения стандартным оборудованием для иммуноферментного анализа), к недостаткам данного метода можно отнести невозможность прогнозирования развития ПН с более ранних сроков беременности. Авторы прогнозируют развитие фетоплацентарной недостаточности при уровне трансформирующего фактора роста 270 пг/мл и выше, эпидермального фактора роста - 560 пг/мл и выше, в то же время другими исследователями установлено значительное снижение содержания эпидермального фактора роста (EGF) в ранние сроки беременности, осложнившейся впоследствии клиническими проявлениями ПН, в том числе и с исходом в задержку внутриутробного развития плода [9]. Кроме того, в приведенных авторами способа-прототипа клинических примерах уровень вышеуказанных маркеров лишь на несколько пкг/мл превышает их пограничные значения, что может укладываться в погрешность измерения анализатора и существенно снижать чувствительность и специфичность метода.Despite the obvious advantages of the prototype method (the possibility of predicting PN from 5 weeks of gestation using ready-made test systems and equipping with standard equipment for enzyme immunoassay), the disadvantages of this method include the impossibility of predicting the development of PN from earlier pregnancy. The authors predict the development of placental insufficiency at a level of transforming growth factor 270 pg / ml and higher, epidermal growth factor 560 pg / ml and higher, while other researchers found a significant decrease in the content of epidermal growth factor (EGF) in the early stages of pregnancy, complicated subsequently, with clinical manifestations of PN, including with an outcome in intrauterine growth retardation [9]. In addition, in the clinical examples cited by the authors of the prototype method, the level of the above markers is only a few pkg / ml higher than their boundary values, which can fit into the measurement error of the analyzer and significantly reduce the sensitivity and specificity of the method.
В результате многолетних исследований, проводимых в ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения и социального развития, установлено, что важную роль в формировании ПН играет нарушение механизмов иммунологической регуляции, в частности, продукции провоспалительных цитокинов, которое определяет изменения функционального состояния эндотелия, одного из ключевых звеньев выработки регуляторных полипептидов, влияющих на развитие и рост плаценты, а также формирование ее сосудистой системы. Совокупность данных факторов может иметь высокую предикторную значимость для прогнозирования ПН.As a result of many years of research conducted at the Federal State Budgetary Institution “Ural Research Institute for the Protection of Mothers and Infants” of the Ministry of Health and Social Development, it has been established that a violation of the mechanisms of immunological regulation, in particular, production of pro-inflammatory cytokines, which determines changes in functional the state of the endothelium, one of the key links in the production of regulatory polypeptides that affect the development and growth of the placenta, as well as the formation her vascular system. The combination of these factors can have high predictor significance for predicting PN.
Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
Целью изобретения является разработка способа прогнозирования развития плацентарной недостаточности с ранних сроков беременности (с момента наступления беременности), заключающегося в определении содержания интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина в сыворотке крови с последующим вычислением прогностического индекса (PI).The aim of the invention is to develop a method for predicting the development of placental insufficiency from early pregnancy (from the time of pregnancy), which consists in determining the content of interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), a soluble vascular molecule of intercellular adhesion (sVCAM), vasculo -endothelial growth factor (VEGF) and big-endothelin in serum, followed by the calculation of the prognostic index (PI).
Способ осуществляют следующим образом. Забор периферической венозной крови для исследования проводят натощак, в утренние часы, в сухую чистую пробирку в количестве 5 мл. Путем центрифугирования получают сыворотку крови, в которой проводят определение содержания интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина методом иммуноферментного анализа в соответствии с инструкциями фирм-производителей. Измерение оптической плотности образцов выполняют на иммуноферментном анализаторе «SUNRISE» фирмы «TECAN» (Австрия).The method is as follows. The peripheral venous blood sampling for the study is carried out on an empty stomach, in the morning, in a dry clean test tube in an amount of 5 ml. By centrifugation, serum is obtained in which the content of interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), soluble vascular intercellular adhesion molecule (sVCAM), vasculo-endothelial growth factor (VEGF) and big-endothelin is determined by enzyme-linked immunosorbent assay analysis in accordance with the instructions of manufacturers. Measurement of the optical density of the samples is performed on an SUNRISE enzyme-linked immunosorbent analyzer (TECAN, Austria).
Полученные значения используют для вычисления прогностического индекса (PI) по формуле, разработанной с использованием метода дискриминантного анализа:The obtained values are used to calculate the prognostic index (PI) according to the formula developed using the discriminant analysis method:
PI=0,63697Х1-0,02367Х2+0,00235Х3-0,03931X4-15,99295Х5-2,11547,PI = 0.63697X 1 -0.02367X 2 + 0.00235X 3 -0.03931X 4 -15.99295X 5 -2.11547,
гдеWhere
Х1- концентрация IL-6, пг/мл;X 1 - the concentration of IL-6, PG / ml;
Х2- концентрация IL-8, пг/мл;X 2 - the concentration of IL-8, PG / ml;
Х3 - концентрация sVCAM, нг/мл;X 3 - concentration of sVCAM, ng / ml;
Х4 - концентрация VEGF, пг/мл;X 4 is the concentration of VEGF, PG / ml;
Х5 - концентрация big-эндотелина, фмоль/мл.X 5 - concentration of big-endothelin, fmol / ml.
При РI>0 прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, а при РI<0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния.At PI> 0, the development of placental insufficiency in the second half of pregnancy is predicted, and at PI <0, a conclusion is made about the low risk of developing this pathological condition.
Чувствительность предлагаемого способа составляет 77,4% специфичность - 85,6%. Эффективность способа - 81,5%.The sensitivity of the proposed method is 77.4%; specificity is 85.6%. The effectiveness of the method is 81.5%.
Пример 1. Патрушева И.В. (история родов №3698). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 18.12.2009 г. Первобеременная, первородящая. Диагноз: беременность малого срока (3-4 недели), бесплодие I (5 лет), артериальная гипертензия I ст., хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, мочекаменная болезнь, гиперандрогения, ожирение II ст., миопия II ст., эрозия шейки матки. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание IL-6 - 3,24 пг/мл, IL-8 - 24,07 пг/мл, sVCAM - 632,0 нг/мл, VEGF - 0,1 пг/мл и big-эндотелина - 0,025 фмоль/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 0,466, положительное значение индекса свидетельствует о высоком риске развития плацентарной недостаточности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения беременности. В сроке 20-21 нед по результатам ультразвукового и допплерометрического исследования выявлена субкомпенсированная форма плацентарной недостаточности (маловодие, нарушение маточно-плацентарного кровообращения I А ст.), а в 27-28 нед - задержка роста плода I ст. по асимметричному типу.Example 1. Patrusheva IV (history of childbirth No. 3698). She was examined on an outpatient basis at the scientific polyclinic of the Federal State Budget Scientific Institution “Research Institute OMM” of the Ministry of Health and Social Development of Russia on December 18, 2009. She was pregnant, primipara. Diagnosis: short term pregnancy (3-4 weeks), infertility I (5 years), arterial hypertension of the 1st stage, chronic pyelonephritis in remission, urolithiasis, hyperandrogenism, obesity of the 2nd stage, myopia of the 2nd stage, cervical erosion. In a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: the content of IL-6 - 3.24 pg / ml, IL-8 - 24.07 pg / ml, sVCAM - 632.0 ng / ml, VEGF - 0.1 pg / ml and big-endothelin - 0.025 fmol / ml. The prognostic index calculated by the formula is 0.466, a positive index indicates a high risk of developing placental insufficiency, and therefore the patient is at risk for the formation of this pregnancy complication. In the period of 20-21 weeks according to the results of ultrasound and dopplerometric studies, a subcompensated form of placental insufficiency was detected (oligohydramnios, impaired uteroplacental circulation I A st.), And at 27-28 weeks - fetal growth retardation I Art. asymmetric type.
Пример 2. Бессонова Д.В. (история родов №1117). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 24.11.2009 г. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: беременность 6-7 недель, отягощенный акушерский анамнез (перинатальная потеря), носитель ЦМВ, нарушение жирового обмена I ст., хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, угроза прерывания. Проведено определение в сыворотке крови содержания IL-6, IL-8, sVCAM, VEGF и big-эндотелина. Уровень IL-6 составил 4,7 пг/мл, IL-8 - 26,42 пг/мл, sVCAM - 165 нг/мл, VEGF - 0 пг/мл и big-эндотелина - 0,038 фмоль/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 0,858, положительное значение индекса свидетельствует о высоком риске развития плацентарной недостаточности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения беременности. В сроке 33-34 недель беременности по данным ультразвукового и допплерометрического исследования выявлена субкомпенсированная форма плацентарной недостаточности (маловодие) с исходом в задержку роста плода I ст.Example 2. Bessonova D.V. (history of childbirth No. 1117). She was examined on an outpatient basis at the scientific polyclinic of the Federal State Budgetary Institution “Research Institute OMM” of the Ministry of Health and Social Development of Russia on November 24, 2009. It was re-pregnant, re-giving birth. Diagnosis: pregnancy of 6-7 weeks, burdened obstetric history (perinatal loss), CMV carrier, impaired fat metabolism of the 1st century, chronic pyelonephritis in remission, the threat of interruption. The serum levels of IL-6, IL-8, sVCAM, VEGF and big-endothelin were determined. The level of IL-6 was 4.7 pg / ml, IL-8 - 26.42 pg / ml, sVCAM - 165 ng / ml, VEGF - 0 pg / ml and big-endothelin - 0.038 fmol / ml. The prognostic index calculated by the formula is 0.858, a positive index indicates a high risk of placental insufficiency, and therefore the patient is at risk for the formation of this pregnancy complication. In the period of 33-34 weeks of pregnancy, according to the data of ultrasound and Dopplerometric studies, a subcompensated form of placental insufficiency (oligohydramnios) with an outcome in fetal growth retardation of I st.
Пример 3. Набоких Ю.С. (история родов №3726). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 08.12.2009. Повторнобеременная, повторнородящая. Диагноз: беременность 7-8 недель, отягощенный акушерский анамнез (рубец на матке от операции кесарева сечения), синдром Дауна у первого ребенка, Rh-отрицательная кровь без титра антител, варикозное расширение вен нижних конечностей, уреаплазмоз, угроза прерывания. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: концентрация IL-6 - 3,4 пг/мл, IL-8 - 2,87 пг/мл, sVCAM - 322,15 нг/мл, VEGF - 0,0 пг/мл и big-эндотелина - 0,019 фмоль/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен 0,435, положительное значение индекса свидетельствует о высоком риске развития плацентарной недостаточности, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения беременности. В сроке 28-29 нед по результатам ультразвукового и допплерометрического исследования выявлена компенсированная форма плацентарной недостаточности с исходом в задержку роста плода I ст. по асимметричному типу в 32-33 нед беременности.Example 3. Nabokih Yu.S. (history of childbirth No. 3726). She was examined on an outpatient basis at the scientific polyclinic of the FSBI “Research Institute OMM” of the Ministry of Health and Social Development of Russia on 12/08/2009. Re-pregnant, multiparous. Diagnosis: pregnancy of 7-8 weeks, burdened obstetric history (scar on the uterus from cesarean section), Down syndrome in the first child, Rh-negative blood without antibody titer, varicose veins of the lower extremities, ureaplasmosis, threat of interruption. In a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: IL-6 concentration - 3.4 pg / ml, IL-8 - 2.87 pg / ml, sVCAM - 322.15 ng / ml, VEGF - 0.0 pg / ml and big-endothelin - 0.019 fmol / ml. The prognostic index calculated by the formula is 0.435, a positive index indicates a high risk of developing placental insufficiency, and therefore the patient is at risk for the formation of this pregnancy complication. In the period of 28-29 weeks according to the results of ultrasound and dopplerometric studies, a compensated form of placental insufficiency with an outcome in fetal growth retardation of I st. asymmetric type at 32-33 weeks of gestation.
Пример 4. Ходатович А.Ю. (история родов №1591). Обследовалась амбулаторно в научной поликлинике ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 25.01.2010. Повторнобеременная, первородящая. Диагноз: беременность 8-9 нед, бесплодие 1-5 лет, аппендэктомия в анамнезе, никотинозависимость, аллергический ринит легкой степени тяжести, хронический гастрит в стадии ремиссии, хронический холецистит в стадии ремиссии, миопия II ст., носитель ЦМВ, угроза прерывания, киста желтого тела справа. При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание IL-6 - 3,02 пг/мл, IL-8 - 35,7 пг/мл, sVCAM - 261 нг/мл, VEGF - 0,44 пг/мл и big-эндотелина - 0,061 фмоль/мл. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, равен -1,416. Отрицательное значение прогностического индекса свидетельствует о низком риске развития плацентарной недостаточности. При дальнейшем наблюдении, по данным ультразвуковых и допплерометрических исследований в течение беременности (22 нед, 28 нед и 36 нед) состояние плаценты и плода оценивалось как нормальное, соответствующее сроку гестации.Example 4. Khodatovich A.Yu. (history of childbirth No. 1591). She was examined on an outpatient basis at the scientific polyclinic of the FSBI “Research Institute OMM” of the Ministry of Health and Social Development of Russia on 01.25.2010. Re-pregnant, primiparous. Diagnosis: pregnancy 8–9 weeks, infertility 1–5 years, history of appendectomy, nicotine addiction, mild allergic rhinitis, chronic gastritis in remission, chronic cholecystitis in remission, II stage myopia, CMV carrier, threat of interruption, cyst yellow body on the right. In a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: the content of IL-6 - 3.02 pg / ml, IL-8 - 35.7 pg / ml, sVCAM - 261 ng / ml, VEGF - 0.44 pg / ml and big- endothelin - 0.061 fmol / ml. The predictive index calculated by the formula is -1.416. A negative value of the prognostic index indicates a low risk of placental insufficiency. Upon further observation, according to the data of ultrasound and Doppler studies during pregnancy (22 weeks, 28 weeks and 36 weeks), the condition of the placenta and the fetus was assessed as normal, corresponding to the gestational age.
Приведенные клинические примеры показывают, что нарушение продукции провоспалительных цитокинов и маркеров функционального состояния эндотелия в ранние сроки беременности является патогенетической основой развития ПН во второй половине гестации. Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого способа.The given clinical examples show that the violation of the production of pro-inflammatory cytokines and markers of the functional state of the endothelium in early pregnancy is the pathogenetic basis for the development of PN in the second half of gestation. The above confirms the prognostic value of the proposed method.
Таким образом, заявляемый способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности в сравнении с известными имеет следующие преимущества:Thus, the claimed method for predicting the development of placental insufficiency in comparison with the known has the following advantages:
1. Способ является малоинвазивным, поскольку прогнозирование осуществляется по результатам исследования периферической крови.1. The method is minimally invasive, since forecasting is carried out according to the results of a study of peripheral blood.
2. Способ позволяет прогнозировать риск развития плацентарной недостаточности с использованием эндогенных регуляторов, вовлеченных в патогенез данного осложнения беременности.2. The method allows to predict the risk of placental insufficiency using endogenous regulators involved in the pathogenesis of this pregnancy complication.
3. Предлагаемый способ позволяет с ранних сроков гестации (с момента наступления беременности) выявить группу риска по развитию плацентарной недостаточности, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику формирования данного патологического состояния.3. The proposed method allows from early gestation (from the moment of pregnancy) to identify a risk group for the development of placental insufficiency, which makes it possible to carry out preventive measures aimed at preventing the formation of this pathological condition.
Источники информацииInformation sources
1. Павлова Н.Г. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / Н.Г.Павлова, О.Н.Аржанова, М.С.Зайнулина, А.В.Колобов // СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2007. - 32 с.1. Pavlova N.G. Placental insufficiency: teaching aid / N.G. Pavlova, O.N. Arzhanova, M.S. Zaynulina, A.V. Kolobov // St. Petersburg: Publishing House NL, 2007. - 32 p.
2. Оразмурадов А.А. Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. Информационное письмо с комментарием проф. В.Е.Радзинского «Плацентарная недостаточность - опять загадки и предположения» / А.А.Оразмурадов, С.В.Апресян, В.Е.Радзинский. - М., Status Praesens. - 2009. -32 с.2. Orazmuradov A.A. Placental insufficiency: realities and prospects. Information letter with commentary prof. V.E. Radzinsky "Placental insufficiency - again riddles and assumptions" / A.A. Orazmuradov, S.V. Apresyan, V.E. Radzinsky. - M., Status Praesens. - 2009. -32 p.
3. Башмакова Н.В. Способ прогнозирования компенсированной и субкомпенсированной форм хронической фетоплацентарной недостаточности во второй половине беременности / Н.В.Башмакова, Л.П.Заварзина, А.Д.Мазуров // Патент на изобретение №2130185 от 10.05.1999 г.3. Bashmakova N.V. A method for predicting compensated and subcompensated forms of chronic fetoplacental insufficiency in the second half of pregnancy / N.V. Bashmakova, L.P. Zavarzina, A.D. Mazurov // Patent for the invention No. 2130185 dated 05/10/1999.
4. Чистякова Г.Н. Способ прогнозирования развития фетоплацентарной недостаточности в течение беременности / Г.Н.Чистякова, Г.А.Черданцева // Патент на изобретение №2300770 от 10.06.2007 г.4. Chistyakova G.N. A method for predicting the development of placental insufficiency during pregnancy / G.N. Chistyakova, G.A. Cherdantseva // Patent for the invention No. 2300770 from 06/10/2007
5. Макаренко Л.В. Способ прогноза развития хронической фетоплацентарной недостаточности у женщин с ожирением во втором триместре беременности / Л.В.Макаренко, Н.В.Башмакова, А.Д.Мазуров // Патент на изобретение №2346280 от 10.02.2009 г.5. Makarenko L.V. A method for predicting the development of chronic placental insufficiency in women with obesity in the second trimester of pregnancy / L.V. Makarenko, N.V. Bashmakova, A.D. Mazurov // Patent for invention No. 2346280 of 02/10/2009.
6. Морозов В.Н. Способ ранней диагностики формирующейся плацентарной недостаточности / В.Н.Морозов, А.А.Хадарцев, Ю.В.Лазарева, Ю.К.Гусак, Ю.В.Ветрова // Патент на изобретение №2180113 от 27.02.2002 г.6. Morozov V.N. A method for early diagnosis of emerging placental insufficiency / V.N. Morozov, A.A. Khadartsev, Yu.V. Lazareva, Yu.K. Gusak, Yu.V. Vetrova // Patent for the invention No. 2180113 of 02.27.2002
7. Смиренина И.В. Способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности / И.В.Смиренина, Т.Ю.Пестрикова // Патент RU №2148256 от 27.04.2000 г.7. Smirenina I.V. A method for preclinical prediction of placental insufficiency / I.V.Smirenina, T.Yu. Pestrikova // Patent RU No. 2148256 from 04/27/2000
8. Орлов А.В. Способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности / А.В.Орлов, И.И.Крукиер, Т.Н.Погорелова, В.В.Авруцкая, Л.А.Донченко // Патент RU №2238567 от 20.10.2004 г.8. Orlov A.V. A method for predicting fetoplacental insufficiency / A.V. Orlov, I.I. Krukier, T.N. Pogorelova, V.V. Avrutskaya, L.A. Donchenko // Patent RU No. 2238567 of 10.20.2004.
9. Кудряшова А.В. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода / А.В.Кудряшова, Н.Ю.Сотникова, Л.В.Посисеева, И.А.Панова, М.В.Веденеева // Иваново, 2009. - 240 с.9. Kudryashova A.V. The role of the immune system in the formation of intrauterine growth retardation / A.V. Kudryashova, N.Yu.Sotnikova, L.V. Posiseeva, I.A. Panova, M.V. Vedeneeva // Ivanovo, 2009. - 240 p.
Claims (1)
отличающийся тем, что с ранних сроков беременности определяют содержание интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина в сыворотке крови женщины, вычисляют прогностический индекс (PI) по формуле:
PI=0,63697Х1-0,02367Х2+0,00235Х3-0,03931X4-15,99295Х5-2,11547, где
X1 - концентрация IL-6, пг/мл;
Х2-концентрация IL-8, пг/мл;
Х3 - концентрация sVCAM, нг/мл;
Х4 - концентрация VEGF, пг/мл;
Х5 - концентрация big-эндотелина, фмоль/мл
и при PI более 0 прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, а при PI менее 0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния. A method for predicting the development of placental insufficiency,
characterized in that from the early stages of pregnancy the content of interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), soluble vascular intercellular adhesion molecule (sVCAM), vasculo-endothelial growth factor (VEGF) and big-endothelin in the blood serum are determined women calculate the prognostic index (PI) according to the formula:
PI = 0.63697X 1 -0.02367X 2 + 0.00235X 3 -0.03931X 4 -15.99295X 5 -2.11547, where
X 1 - concentration of IL-6, pg / ml;
X 2 -concentration of IL-8, pg / ml;
X 3 - concentration of sVCAM, ng / ml;
X 4 is the concentration of VEGF, PG / ml;
X 5 - concentration of big-endothelin, fmol / ml
and with PI more than 0, the development of placental insufficiency in the second half of pregnancy is predicted, and with PI less than 0, a conclusion is made about the low risk of developing this pathological condition.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012128258/15A RU2521367C2 (en) | 2012-07-04 | 2012-07-04 | Method for prediction of developing placental insufficiency |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012128258/15A RU2521367C2 (en) | 2012-07-04 | 2012-07-04 | Method for prediction of developing placental insufficiency |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012128258A RU2012128258A (en) | 2014-01-20 |
| RU2521367C2 true RU2521367C2 (en) | 2014-06-27 |
Family
ID=49944685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012128258/15A RU2521367C2 (en) | 2012-07-04 | 2012-07-04 | Method for prediction of developing placental insufficiency |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2521367C2 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2554827C1 (en) * | 2014-08-12 | 2015-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy |
| RU2600791C1 (en) * | 2015-05-27 | 2016-10-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of developing placental insufficiency in the second half of pregnancy |
| RU2613309C2 (en) * | 2015-09-02 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for placental insufficiency prediction during pregnancy induced by in vitro fertilization |
| RU2614692C1 (en) * | 2015-10-13 | 2017-03-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of fetal growth retardation for pregnant women with placental insufficiency |
| RU2687109C1 (en) * | 2018-07-06 | 2019-05-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of vascular endothelium examination in placental insufficiency |
| RU2691935C2 (en) * | 2017-07-21 | 2019-06-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage |
| RU2731608C1 (en) * | 2019-12-09 | 2020-09-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of risk of placental insufficiency in pregnant women of different somatotypes |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2017008881A (en) | 2015-01-05 | 2017-11-13 | Univ Cornell | Compositions and methods using il-8 to improve milk production and reproductive health in mammals. |
| US11464831B2 (en) | 2015-01-05 | 2022-10-11 | Cornell University | Compositions and methods using IL-8 for improving health of mammals |
| RU2595884C1 (en) * | 2015-08-05 | 2016-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for choosing management approach to pregnant women with placental insufficiency and foetal growth retardation syndrome (fgrs) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2238567C1 (en) * | 2003-07-02 | 2004-10-20 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии | Method for predicting fetoplacental deficiency |
| RU2292552C2 (en) * | 2005-04-04 | 2007-01-27 | Надежда Анатольевна Пономарева | Method for predicting primary placenta insufficiency severity degree |
| RU2313795C1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Игорь Станиславович Липатов | Method for diagnosing chronic placental insufficiency cases |
-
2012
- 2012-07-04 RU RU2012128258/15A patent/RU2521367C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2238567C1 (en) * | 2003-07-02 | 2004-10-20 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии | Method for predicting fetoplacental deficiency |
| RU2292552C2 (en) * | 2005-04-04 | 2007-01-27 | Надежда Анатольевна Пономарева | Method for predicting primary placenta insufficiency severity degree |
| RU2313795C1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Игорь Станиславович Липатов | Method for diagnosing chronic placental insufficiency cases |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KRAMARENKO O. P. Prognosis, prophylaxis, and early therapy of fetoplacental insufficiency. Lik Sprava. 2002;(2):50-3. Найдено в БД PubMed, PMID: 12073261. КРЫЛОВА Ю. В. Прогнозирование развития плацентарной недостаточности по содержанию ряда регуляторных аутоантител в сыворотке крови беременных. Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 2005 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2554827C1 (en) * | 2014-08-12 | 2015-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy |
| RU2600791C1 (en) * | 2015-05-27 | 2016-10-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of developing placental insufficiency in the second half of pregnancy |
| RU2613309C2 (en) * | 2015-09-02 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for placental insufficiency prediction during pregnancy induced by in vitro fertilization |
| RU2614692C1 (en) * | 2015-10-13 | 2017-03-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of fetal growth retardation for pregnant women with placental insufficiency |
| RU2691935C2 (en) * | 2017-07-21 | 2019-06-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage |
| RU2687109C1 (en) * | 2018-07-06 | 2019-05-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of vascular endothelium examination in placental insufficiency |
| RU2731608C1 (en) * | 2019-12-09 | 2020-09-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of risk of placental insufficiency in pregnant women of different somatotypes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012128258A (en) | 2014-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2521367C2 (en) | Method for prediction of developing placental insufficiency | |
| Kahn et al. | Inherited thrombophilia and preeclampsia within a multicenter cohort: the Montreal Preeclampsia Study | |
| Cui et al. | Serum protein marker panel for predicting preeclampsia | |
| Guo et al. | Alterations of maternal serum and placental follistatin‐like 3 and myostatin in pre‐eclampsia | |
| EP3189336B1 (en) | Method for determining risk of pre-eclampsia | |
| RU2552931C1 (en) | Method for prediction of preeclampsia in second trimester of pregnancy | |
| WO2015039419A1 (en) | Reagent kit used for prediction or early diagnosis of gestational hypertensive disorders | |
| CN112466460A (en) | Method for predicting hypertensive disease in pregnancy by using MAP, PlGF and PAPP-A combined construction model of pregnant woman in early pregnancy | |
| RU2461006C1 (en) | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus | |
| RU2522244C1 (en) | Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester | |
| CN114878837A (en) | Serum predictive marker related to diagnosis of hypertensive disorders in pregnancy | |
| RU2648872C1 (en) | Method of early prediction of preeclampsia progression | |
| RU2483311C1 (en) | Diagnostic technique of preeclampsia in pregnant women with chronic arterial hypertension | |
| RU2342662C1 (en) | Prognostic method for intrauterine growth retardation of fetus syndrome at second trimester of pregnancy in women having had influenza a (h3n2) at their first trimester | |
| Muhammed et al. | Role of soluble endoglin in the diagnosis of preeclampsia severity in Iraqi women | |
| Machado et al. | Role of plasma PlGF, PDGF-AA, ANG-1, ANG-2, and the ANG-1/ANG-2 ratio as predictors of preeclampsia in a cohort of pregnant women | |
| RU2424527C1 (en) | Method for prediction of cns pathology in newborns | |
| RU2530624C1 (en) | Method for early prevention of gestational complications | |
| RU2524653C1 (en) | Method for correction of thrombophilic disorders accompanying pregnancy | |
| El-Akabawy et al. | Prognostic value of vascular endothelial growth factor in sepsis syndrome | |
| Liu et al. | Association of elevated cord blood oxidative stress biomarkers with neonatal outcomes in mothers with pre-eclampsia: a case-control study | |
| RU2554827C1 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy | |
| RU2431844C1 (en) | Method for prediction of foetal condition in pregnancy complicated by hydramnion and presence of chlamydia trachomatis igg antibodies in blood | |
| RU2526178C2 (en) | Method of predicting retardation of intrauterine foetus development | |
| RU2646505C1 (en) | Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers |