RU2691935C2 - Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage - Google Patents
Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage Download PDFInfo
- Publication number
- RU2691935C2 RU2691935C2 RU2017126346A RU2017126346A RU2691935C2 RU 2691935 C2 RU2691935 C2 RU 2691935C2 RU 2017126346 A RU2017126346 A RU 2017126346A RU 2017126346 A RU2017126346 A RU 2017126346A RU 2691935 C2 RU2691935 C2 RU 2691935C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- cytomegalovirus
- placental insufficiency
- vegf
- threat
- Prior art date
Links
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims abstract description 26
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 24
- 238000011161 development Methods 0.000 description 11
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 11
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 10
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 5
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 4
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 4
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 4
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 4
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 3
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 2
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 2
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010000242 Abortion threatened Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101100381481 Caenorhabditis elegans baz-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 101000597785 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Proteins 0.000 description 1
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000446313 Lamella Species 0.000 description 1
- 208000019547 Placental disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100035284 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Human genes 0.000 description 1
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- HZZGDPLAJHVHSP-GKHTVLBPSA-N big endothelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1)C1=CN=CN1 HZZGDPLAJHVHSP-GKHTVLBPSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 1
- 208000025934 placenta disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000006459 vascular development Effects 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во второй половине беременности у серопозитивных женщин к цитомегаловирусу с угрозой невынашивания ранних сроковA method for predicting placental insufficiency in the second half of pregnancy in seropositive women to cytomegalovirus with the threat of miscarriage early terms
Область применения: изобретение относится к области медицины, а, именно, к проблеме создания новых способов прогнозирования плацентарной недостаточности у серопозитивных женщин к цитомегаловирусу с угрозой невынашивания ранних сроков.Scope: the invention relates to the field of medicine, namely, to the problem of creating new ways of predicting placental insufficiency in seropositive women to cytomegalovirus with the threat of miscarriage of early terms.
Уровень техникиThe level of technology
Значимость исследования определяется высокой частотой гестационных осложнений, сопряженных с цитомегаловирусной инфекцией. К ним относят не только репродуктивные потери, вызванные невынашиванием беременности (15-25% от общей статистики ранних выкидышей, 60% - поздние выкидыши), но и перинатальные патологии, возникающие в антенатальном периоде [6].The significance of the study is determined by the high frequency of gestational complications associated with cytomegalovirus infection. These include not only reproductive losses caused by miscarriage (15–25% of the general statistics of early miscarriages, 60% of late miscarriages), but also perinatal pathologies arising in the antenatal period [6].
Одной из основных причин высокой частоты перинатальных патологий при цитомегаловирусной инфекции являются плацентарные нарушения [12], что приводит к развитию гипоксии, задержке внутриутробного развития плода с нарушением функций и структуры жизненно важных органов [4]. Отсутствие единого клинического подхода к диагностике плацентарной недостаточности, в том числе, ассоциированной с цитомегаловирусной инфекцией, диктует необходимость создания высокоточных способов прогнозирования осложнений гестационного периода с целью своевременной профилактики перинатальной заболеваемости и смертности.One of the main reasons for the high frequency of perinatal pathologies in cytomegalovirus infection are placental disorders [12], which leads to the development of hypoxia, intrauterine growth retardation of the fetus with impaired function and structure of vital organs [4]. The lack of a unified clinical approach to the diagnosis of placental insufficiency, including associated with cytomegalovirus infection, dictates the need to create highly accurate methods for predicting the complications of the gestational period in order to timely prevent perinatal morbidity and mortality.
Известны способы прогнозирования развития плацентарной недостаточности во второй половине беременности, основанные на определении в сыворотке крови концентрации DcR3 [1], содержания молекул средней массы [5], содержания интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина с последующим расчетом прогностического индекса [2].Known methods for predicting the development of placental insufficiency in the second half of pregnancy, based on the determination in serum concentrations of DcR3 [1], the content of molecules of average weight [5], the content of interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), soluble vascular intercellular adhesion molecules (sVCAM), vascular endothelial growth factor (VEGF) and big-endothelin, followed by calculating the prognostic index [2].
Вышеперечисленные факторы как изолированно, так и в сочетании друг с другом могут свидетельствовать о нарушении процессов формирования фетоплацентарного комплекса. В связи с этим, наибольшую диагностическую ценность имеют способы, позволяющие проводить доклиническое прогнозирование угрожающих состояний беременности, связанных с развитием плацентарной недостаточности, в том числе инфекционного генеза.The above factors, both in isolation and in combination with each other, may indicate a violation of the formation of the placental complex. In this regard, the methods that allow for preclinical prediction of threatening conditions of pregnancy associated with the development of placental insufficiency, including infectious genesis, are of the greatest diagnostic value.
Аналогами данного изобретения являются приведенные выше способы прогнозирования плацентарной недостаточности во второй половине беременности, основными недостатками которых являются трудоемкость [2] и неспецифичность [1, 5].Analogs of this invention are the above methods for predicting placental insufficiency in the second half of pregnancy, the main disadvantages of which are the complexity [2] and nonspecificity [1, 5].
Прототипом является способ прогнозирования плацентарной недостаточности, основанный на определении содержания VEGF в сыворотке крови женщин на втором и третьем триместрах беременности [7], основными недостатками которого являются:The prototype is a method for predicting placental insufficiency based on determining the serum VEGF content in women in the second and third trimesters of pregnancy [7], the main disadvantages of which are:
- метод позволяет прогнозировать плацентарную недостаточность и ее клиническое проявление - синдром задержки развития плода только в том триместре, в котором проводится исследование содержания VEGF в сыворотке крови;- the method allows to predict placental insufficiency and its clinical manifestation - fetal growth retardation syndrome only in the trimester in which the serum VEGF test is conducted;
- отсутствует интеграция показателей ангиогенного фактора и его растворимого рецептора с инфекционной патологией и связанного с ним угрожающего исхода беременности ранних сроков;- there is no integration of indicators of the angiogenic factor and its soluble receptor with infectious diseases and the associated threatening outcome of early pregnancy;
- отсутствуют данные о точности способа.- there is no data on the accuracy of the method.
Указанные факторы могут быть устранены в заявляемом способе.These factors can be eliminated in the claimed method.
Техническим результатом является повышение точности прогнозирования плацентарной недостаточности во второй половине беременности у серопозитивных женщин к цитомегаловирусу с угрозой невынашивания ранних сроков для своевременного лечения и выработки оптимальной тактики ведения беременных.The technical result is to improve the accuracy of prediction of placental insufficiency in the second half of pregnancy in seropositive women to cytomegalovirus with the threat of miscarriage of early periods for timely treatment and the development of optimal management tactics for pregnant women.
Заявляемый технический результат достигается тем, что у женщин с выявленной цитомегаловирусной инфекцией в первом триместре беременности (6-12 недель), имевших клинические признаки угрозы прерывания беременности, определяют в сыворотке крови уровень антител IgM к цитомегаловирусу, содержание VEGF и VEGFR1, дополнительно рассчитывают их отношение и при уровне антител IgM к цитомегаловирусу 2,0 ЕД/мл и более и значении отношения VEGF/sVEGF-R1 7,46 и менее прогнозируют плацентарную недостаточность во второй половине беременности с точностью 90,9%.The claimed technical result is achieved by the fact that in women with identified cytomegalovirus infection in the first trimester of pregnancy (6-12 weeks) who had clinical signs of threatened abortion, the level of IgM antibodies to cytomegalovirus is determined in the serum, the content of VEGF and VEGFR1 is additionally calculated by their ratio and when the level of IgM antibodies to cytomegalovirus 2.0 U / ml and more and the ratio of VEGF / sVEGF-R1 to 7.46 or less, placental insufficiency in the second half of pregnancy is predicted to an accuracy of 90.9%.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности у серопозитивных женщин к цитомегаловирусу с угрозой невынашивания ранних сроков по уровню антител IgM к цитомегаловирусу в сыворотке крови и отношению VEGF/sVEGF-R1. Ранее совокупность указанных признаков в прогнозировании плацентарной недостаточности не использовалась.The novelty of the proposed method lies in the fact that for the first time it is proposed to predict the development of placental insufficiency in the second half of pregnancy in seropositive women to cytomegalovirus with the threat of miscarriage of early terms on the level of IgM antibodies to cytomegalovirus in the serum and the ratio of VEGF / sVEGF-R1. Previously, the combination of these signs in the prediction of placental insufficiency was not used.
Как показывают исследования, VEGF является основным ангиогенным фактором, экспрессируемым клетками трофобласта, что обеспечивает дифференцировку, миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, формирование новой маточно-плацентарной сосудистой сети [13]. VEGF увеличивает проницаемость сосудов, способствуя транссудации с плазменными белками и формированием окна для миграции эндотелиальных клеток. Изменение баланса VEGF в микроокружении эндотелиальных клеток лежит в основе патологических нарушений плацентации, гестации на различных сроках беременности и преждевременных родов [8]. Уменьшение его содержания приводит к нарушению сосудистого развития плаценты, следствием чего является внутриутробная гипоксия плода [10] и задержка его развития [3].Studies show that VEGF is a major angiogenic factor expressed by trophoblast cells, which provides for differentiation, migration and proliferation of endothelial cells, the formation of a new uteroplacental vascular network [13]. VEGF increases vascular permeability by promoting extravasation with plasma proteins and forming a window for the migration of endothelial cells. Changes in the balance of VEGF in the microenvironment of endothelial cells underlie pathological disorders of placentation, gestation at different periods of pregnancy and preterm birth [8]. The decrease in its content leads to a violation of the vascular development of the placenta, resulting in fetal hypoxia [10] and the delay in its development [3].
VEGF оказывает свой эффект через рецептор VEGF-R2, а точное предназначение VEGF-R1 остается предметом споров. Некоторые считают, что VEGF-R1 является своеобразной «ловушкой» для препятствия связывания VEGF с VEGF-R2 [9], что блокирует дальнейшее развитие сосудистого русла и формирование васкуляризованных участков тканей плаценты [11].VEGF exerts its effect through the VEGF-R2 receptor, and the exact purpose of VEGF-R1 remains a matter of controversy. Some people believe that VEGF-R1 is a kind of “trap” for preventing the binding of VEGF to VEGF-R2 [9], which blocks the further development of the vascular bed and the formation of vascularized tissues of the placenta [11].
Вместе с тем данных об интеграции показателей активности инфекционного процесса, регистрируемых по уровню антител IgM к цитомегаловирусу, и величины отношения VEGF/sVEGF-R1 у серопозитивных женщин к цитомегаловирусу с угрозой невынашивания ранних сроков в развитии плацентарной недостаточности нет.However, there are no data on the integration of infection activity indicators recorded by the level of IgM antibodies to cytomegalovirus and the ratio of VEGF / sVEGF-R1 in seropositive women to cytomegalovirus with the threat of miscarriage of early terms in the development of placental insufficiency.
Вышеизложенное явилось основанием к исследованию в сыворотке крови серопозитивных женщин к цитомегаловирусу с угрозой невынашивания ранних сроков показателей VEGF и sVEGF-R1 для прогноза плацентарной недостаточности во второй половине беременности. Наши исследования позволили установить величину отношения VEGF/sVEGF-R1, которая является определяющей для отбора женщин высокой группы риска по развитию плацентарной недостаточности во второй половине беременности при цитомегаловирусной инфекции.The foregoing was the basis for a seropositive women serum test for cytomegalovirus with the threat of miscarriage of the early periods of VEGF and sVEGF-R1 for the prediction of placental insufficiency in the second half of pregnancy. Our research allowed us to establish the magnitude of the ratio of VEGF / sVEGF-R1, which is crucial for the selection of women at high risk for the development of placental insufficiency in the second half of pregnancy during cytomegalovirus infection.
Способ осуществляют следующим образом:The method is as follows:
У беременных с выявленной цитомегаловирусной инфекцией в первом триместре, имеющих клинические признаки угрозы невынашивания ранних сроков, исследуют сыворотку крови, полученную из цельной крови, взятой из локтевой вены утром натощак в количестве 5 мл. Определение уровня антител IgM к цитомегаловирусу и показателей VEGF и sVEGF-R1 проводят методом иммуноферментного анализа с использованием стандартных тест-систем ИФА-ЦМВ-IgM-БЕСТ (Россия), VEGF-ИФА-БЕСТ (Россия) и Human sVEGF-R1/Flt-1 Quantikine ELISA Kit (США). Учет реакции проводят на иммуноферментном анализаторе Stat Fax-2100 (США) согласно протоколам для постановки иммуноферментного анализа от фирмы-производителя в сыворотке крови.In pregnant women with detected cytomegalovirus infection in the first trimester, with clinical signs of threatened miscarriage of early periods, blood serum obtained from whole blood taken from the cubital vein in the morning on an empty stomach in an amount of 5 ml is examined. Determination of the level of IgM antibodies to cytomegalovirus and VEGF and sVEGF-R1 parameters are carried out by enzyme immunoassay using standard ELISA-CMV-IgM-BEST test systems (Russia), VEGF-IFA-BEST (Russia) and Human sVEGF-R1 / Flt- 1 Quantikine ELISA Kit (USA). Accounting for the reaction is carried out on an immunoassay analyzer Stat Fax-2100 (USA) according to the protocols for the production of enzyme immunoassay from the manufacturer in serum.
При уровне антител IgM к ЦМВ 2,0 ЕД/мл и более и значении отношения VEGF/sVEGF-R1 7,46 и менее прогнозируют плацентарную недостаточность во второй половине беременности.When the level of IgM antibodies to CMV 2.0 U / ml and more and the value of the ratio of VEGF / sVEGF-R1 of 7.46 and less, placental insufficiency is predicted in the second half of pregnancy.
Использование способа с высокой точностью (90,9%) позволяет прогнозировать плацентарную недостаточность во второй половине беременности у серопозитивных женщин к цитомегаловирусу с угрозой невынашивания ранних сроков, с 6 недель беременности.Using the method with high accuracy (90.9%) allows to predict placental insufficiency in the second half of pregnancy in seropositive women to cytomegalovirus with the threat of miscarriage early terms, from 6 weeks of pregnancy.
Отличительными признаками данного способа являются: в ранние сроки беременности (6-12 недель), установлены прогностические величины уровня антител IgM к цитомегаловирусу и отношения VEGF/sVEGF-R1, при значении 2,0 ЕД/мл и более и 7,46 и менее, соответственно, прогнозируют плацентарную недостаточность во второй половине беременности.Distinctive features of this method are: in the early stages of pregnancy (6-12 weeks), prognostic values of the level of IgM antibodies to cytomegalovirus and the ratio of VEGF / sVEGF-R1 are established, with a value of 2.0 U / ml or more and 7.46 and less, accordingly, placental insufficiency is predicted in the second half of pregnancy.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:The essence of the proposed method is illustrated by the following examples:
Пример 1. Беременная Б., 25 л., находилась на стационарном лечении в АОПБ ДНЦ ФПД. Повторнобеременная. В анамнезе 1 медицинский аборт без осложнений.Example 1. Pregnant B., 25 HP., Was hospitalized in the AOL of the CNT FPD. Repeated. In the history of 1 medical abortion without complications.
Проведено обследование на цитомегаловирусную инфекцию, УЗИ, ангиогенные факторы (VEGF, sVEGF-R1).A survey of cytomegalovirus infection, ultrasound, angiogenic factors (VEGF, sVEGF-R1).
По УЗИ: в полости матки плодное яйцо с эмбрионом 6 недель 5 дней. Сердцебиение определяется. Гипертонус по задней стенке матки, Внутренний зев сомкнут.Ниже плодного яйца гематома небольших размеров (отслойка ворсинчатого хориона).Ultrasound: in the uterus, the ovum with the embryo 6 weeks 5 days. Palpitations are determined. Hypertonus on the back wall of the uterus, Inner throat closed. The hematoma of small size is below the fetal egg (lamella chorionic detachment).
По ИФА: антитела IgM к цитомегаловирусу - 2,1 ЕД/мл, титр антител IgG - 1:1600, индекс авидности - 87%, ДНК цитомегаловируса - в содержимом цервикального канала.According to ELISA: IgM antibodies to cytomegalovirus - 2.1 U / ml, IgG antibody titer - 1: 1600, avidity index - 87%, cytomegalovirus DNA - in the contents of the cervical canal.
Диагноз: Беременность 6-7 недель. Угроза прерывания беременности. Хроническая цитомегаловирусная инфекция, стадия обострения.Diagnosis: Pregnancy 6-7 weeks. The threat of abortion. Chronic cytomegalovirus infection, acute stage.
По заявленному способу в сыворотке крови определено содержание VEGF - 17,73 пг/мл, sVEGF-R1 - 3,0 пг/мл, произведен расчет отношения VEGF/sVEGF-R1 - 5,91.According to the claimed method in the serum determined the content of VEGF - 17,73 pg / ml, sVEGF-R1 - 3,0 pg / ml, calculated the ratio of VEGF / sVEGF-R1 - 5,91.
Заключение: прогнозируется плацентарная недостаточность во второй половине беременности, в связи, с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения.Conclusion: placental insufficiency is predicted in the second half of pregnancy, in connection with which the patient is referred to the risk group for the formation of this complication.
На сроке 21-22 недели беременности по результатам ультразвукового и допплерометрического исследования диагностирована субкомпенсированная плацентарная недостаточность: нарушение гемодинамики IA степени, маловодие; на сроке 28 недель - задержка роста плода I степени по ассиметричному типу.At the period of 21-22 weeks of gestation, according to the results of ultrasound and Doppler study, subcompensated placental insufficiency was diagnosed: hemodynamic impairment of the IA degree, lack of water; for a period of 28 weeks - delayed growth of the fetus of the I degree in an asymmetric type.
Прогноз по заявленному способу подтвердился.The forecast for the claimed method was confirmed.
Пример 2. Беременная К., 23 г., находилась на стационарном лечении в АОПБ ДНЦ ФПД. Первобеременная, первородящая.Example 2. Pregnant K., 23, was hospitalized in the AOPB DSC FPD. Primigraine, primipara.
Проведено обследование на цитомегаловирусную инфекцию, УЗИ, ангиогенные факторы (VEGF, sVEGF-R1).A survey of cytomegalovirus infection, ultrasound, angiogenic factors (VEGF, sVEGF-R1).
По УЗИ: в полости матки плодное яйцо с эмбрионом 6 недель 3 дня. Сердцебиение определяется. Гипертонус по задней стенке матки, Внутренний зев сомкнут. Заоболочечная гематома по передней стенки матки.Ultrasound: in the uterus, the ovum with the embryo 6 weeks 3 days. Palpitations are determined. Hypertonus on the back of the uterus, Inner throat closed. Hemotomy on the anterior wall of the uterus.
По ИФА: антитела IgM к цитомегаловирусу - 2,3 ЕД/мл, титр антител IgG - 1:1600, индекс авидности - 83%, ДНК цитомегаловируса - в буккальном эпителии.According to ELISA: IgM antibodies to cytomegalovirus - 2.3 U / ml, IgG antibody titer - 1: 1600, avidity index - 83%, cytomegalovirus DNA - in the buccal epithelium.
Диагноз: Беременность 6-7 недель. Угроза прерывания беременности. Хроническая цитомегаловирусная инфекция, стадия обострения.Diagnosis: Pregnancy 6-7 weeks. The threat of abortion. Chronic cytomegalovirus infection, acute stage.
По заявленному способу в сыворотке крови определено содержание VEGF - 22,1 пг/мл, sVEGF-R1 - 3,7 пг/мл, произведен расчет отношения VEGF/sVEGF-R1 - 5,97.According to the claimed method, the content of VEGF in the serum was determined to be 22.1 pg / ml, sVEGF-R1 was 3.7 pg / ml, and the ratio of VEGF / sVEGF-R1 was calculated to be 5.97.
Заключение: прогнозируется плацентарная недостаточность во второй половине беременности, в связи, с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения.Conclusion: placental insufficiency is predicted in the second half of pregnancy, in connection with which the patient is referred to the risk group for the formation of this complication.
На сроке беременности 28 недель по результатам ультразвукового и допплерометрического исследования диагностирована компенсированная плацентарная недостаточность: нарушение гемодинамики IБ степени, хроническая внутриутробная гипоксия плода, риск задержки роста плода.At the gestational age of 28 weeks, the results of ultrasound and Doppler studies revealed a compensated placental insufficiency: hemodynamic disturbances of IB degree, chronic intrauterine fetal hypoxia, risk of fetal growth retardation.
Прогноз по заявленному способу подтвердился.The forecast for the claimed method was confirmed.
Указанным способом обследованы 55 серопозитивных женщин к цитомегаловирусу с угрозой невынашивания на 6-8 неделе беременности. Результаты исследования представлены в таблице 1.In this way, 55 seropositive women to cytomegalovirus with the threat of miscarriage at 6-8 weeks of pregnancy were examined. The results of the study are presented in table 1.
Преимущества заявляемого способа:The advantages of the proposed method:
1. Высокая точность - 90,9%, чувствительность - 76,9% и специфичность - 95,2%.1. High accuracy - 90.9%, sensitivity - 76.9% and specificity - 95.2%.
2. Хорошая воспроизводимость метода.2. Good reproducibility of the method.
3. Простота, доступность и экономичность выполнения методики.3. Simplicity, accessibility and efficiency of the method.
4. Простота в интерпретации результатов обследования.4. Easy to interpret survey results.
5. Способ позволяет у серопозитивных женщин к цитомегаловирусу с угрозой невынашивания ранних сроков объективно прогнозировать плацентарную недостаточность во второй половине беременности, что дает возможность проводить профилактику данной патологии для снижения риска развития осложнений и неблагоприятных исходов беременности.5. The method allows for seropositive women to cytomegalovirus with the threat of miscarriage early terms to objectively predict placental insufficiency in the second half of pregnancy, which makes it possible to carry out prevention of this pathology to reduce the risk of complications and adverse outcomes of pregnancy.
Список цитируемой литературыList of references
1. Пат. №2600791 Рос. Федерация. Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности во второй половине беременности / Батрак Н.В., Крошкина Н.В., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. // Изобретения. Полезные модели. - 2016. - №30.1. Pat. №2600791 Ros. Federation. A method for predicting the development of placental insufficiency in the second half of pregnancy / Batrak N.V., Kroshkina N.V., Malyshkina A.I., Sotnikova N.Yu. // Inventions. Utility models. - 2016. - №30.
2. Пат. №2521367. Рос. Федерация. Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности / Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Тарасова М.Н., Паначева Н.М. // Изобретения. Полезные модели. - 2014. - №18.2. Pat. No. 2521367. Grew up Federation. A method for predicting the development of placental insufficiency / Gazieva IA, Chistyakova GN, Remizova II, Tarasova MN, Panacheva N.M. // Inventions. Utility models. - 2014. - №18.
3. Гугушвили Н.А., Сичинава Л.Г., Ганковская Л.В. Клинико-патогенетическое обоснование досрочного родоразрешения при задержке роста плода // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - Т. 12, №2. - С 22-283. Gugushvili N.A., Sichinava L.G., Gankovskaya L.V. Clinical and pathogenetic rationale for early delivery during fetal growth retardation // Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2013. - Vol. 12, No. 2. - C 22-28
4. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. Руководство для врачей. - М., 2004. - 494 с.4. Kulakov V.I., Ordzhonikidze N.V., Tyutyunnik V.L. Placental insufficiency and infection. A guide for doctors. - M., 2004. - 494 p.
5. Пат. №2148256 Рос. Федерация. Способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности / Смиренина И.В., Пестрикова Т.Ю. // Изобретения. Полезные модели. - 2000. - №12.5. Pat. №2148256 Ros. Federation. Method for preclinical prediction of placental insufficiency / Smirenina IV, Pestrikova T.Yu. // Inventions. Utility models. - 2000. - №12.
6. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. Внутриутробные инфекции. - М., 2006. - 146 с. 6. Sidorova I.S., Makarov I.O., Matvienko N.A. Intrauterine infections. - M., 2006. - 146 p.
7. Стрижаков А.Н., Кушлинский Н.Е., Тимохина Е.В., Тарабрина Т.В. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, №4. - С. 5-11.7. Strizhakov A.N., Kushlinsky N.E., Timokhina E.V., Tarabrina T.V. The role of angiogenic growth factors in predicting placental insufficiency // Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2009. - Vol. 8, No. 4. - p. 5-11.
8. Brosens I.A., Robertson W.B., Dixon H.G. The role of the spiral arteries in the pathogenesis of preeclampsia // Obstet. Gynecol. Annu. 1972; 1:177-191.8. Brosens I.A., Robertson W.B., Dixon H.G. The role of the spiral arteries in the pathogenesis of preeclampsia // Obstet. Gynecol. Annu. 1972; 1: 177-191.
9. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat Med 2003; 9: 669-676.9. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat Med 2003; 9: 669-676.
10. Ogura Y., Takakura N., Yoshida H., Nishikawa S. Essential role of platelet - derived growth factor receptor Alpha in the development of the intraplacental yolk sac sinus of Duval in mouse placenta. Biol Reprod 1998; 58: 1: 65-72.10. Ogura, Y., Takakura, N., Yoshida, H., Nishikawa S. Essential role of the platelet - derived growth factor. Biol Reprod 1998; 58: 1: 65-72.
11. Plaisier M., Dennert I., Rost E. et al. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions. Hum. Reprod. 2009 Jan; 24 (1): 185-97.11. Plaisier M., Dennert I., Rost E. et al. Decidual angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions. Hum Reprod. 2009 Jan; 24 (1): 185-97.
12. Tao L, Suhua C, Juanjuan C, Zongzhi Y, Juan X, Dandan Z. In vitro study on human cytomegalovirus affecting early pregnancy villous EVT's invasion function. Virol J 2011;8:114.12. Tao L, Suhua C, Juanjuan C, Zongzhi Y, Juan X, Dandan Z. EVT's invasion function. Virol J 2011; 8: 114.
13. Wilson H., Wiegand S.J., Rudge J.S., Fraser H.M. Prevention of thecal angiogenesis, antral follicular growth, and ovulation in the primate by treatment with vascular endothelial growth factor Trap R1R2. Endocrinology. 2002; 143: 2797-2807.13. Wilson H., Wiegand S.J., Rudge J.S., Fraser H.M. Prevention of the angular angiogenesis, antral follicular growth and vascular endothelial growth factor Trap R1R2. Endocrinology. 2002; 143: 2797-2807.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017126346A RU2691935C2 (en) | 2017-07-21 | 2017-07-21 | Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017126346A RU2691935C2 (en) | 2017-07-21 | 2017-07-21 | Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017126346A3 RU2017126346A3 (en) | 2019-01-21 |
| RU2017126346A RU2017126346A (en) | 2019-01-21 |
| RU2691935C2 true RU2691935C2 (en) | 2019-06-19 |
Family
ID=65037254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017126346A RU2691935C2 (en) | 2017-07-21 | 2017-07-21 | Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2691935C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2728679C1 (en) * | 2020-02-14 | 2020-07-30 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» | Method for prediction of chronic compensated placental insufficiency in the third trimester of pregnancy in women with a cytomegalovirus infection in the past history |
| RU2730989C1 (en) * | 2020-02-13 | 2020-08-26 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» | Method for prediction of chronic sub-compensated placental insufficiency in the third trimester of pregnancy in women with a cytomegalovirus infection in the past history |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2521367C2 (en) * | 2012-07-04 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for prediction of developing placental insufficiency |
| RU2558795C1 (en) * | 2014-06-24 | 2015-08-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of predicting development of placental insufficiency in second half of pregnancy in women with threat of miscarriage at early terms of infection genesis |
| RU2599516C1 (en) * | 2015-07-15 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of miscarriage in the first trimester at cytomegalovirus infection |
-
2017
- 2017-07-21 RU RU2017126346A patent/RU2691935C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2521367C2 (en) * | 2012-07-04 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for prediction of developing placental insufficiency |
| RU2558795C1 (en) * | 2014-06-24 | 2015-08-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of predicting development of placental insufficiency in second half of pregnancy in women with threat of miscarriage at early terms of infection genesis |
| RU2599516C1 (en) * | 2015-07-15 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of miscarriage in the first trimester at cytomegalovirus infection |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ВОЛКОВА Е.В. и др. Роль сосудистых факторов роста в патогенезе плацентарной недостаточности. Акушерство. Гинекология. Репродукция. 2013, Т. 7, N2, с. 29-33. * |
| ВОЛКОВА Е.В. и др. Роль сосудистых факторов роста в патогенезе плацентарной недостаточности. Акушерство. Гинекология. Репродукция. 2013, Т. 7, N2, с. 29-33. КВИТКИНА И.Г. Профилактика и ранняя диагностика плацентарной недостаточности у беременных с герпес-вирусной инфекцией: автореф дис. канд. мед. наук. Челябинск, 2009. 20 с. * |
| КВИТКИНА И.Г. Профилактика и ранняя диагностика плацентарной недостаточности у беременных с герпес-вирусной инфекцией: автореф дис. канд. мед. наук. Челябинск, 2009. 20 с. * |
| СТРИЖАКОВ А.Н. и др. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. Т. 8, N4. с. 5-11. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2730989C1 (en) * | 2020-02-13 | 2020-08-26 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» | Method for prediction of chronic sub-compensated placental insufficiency in the third trimester of pregnancy in women with a cytomegalovirus infection in the past history |
| RU2728679C1 (en) * | 2020-02-14 | 2020-07-30 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» | Method for prediction of chronic compensated placental insufficiency in the third trimester of pregnancy in women with a cytomegalovirus infection in the past history |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017126346A3 (en) | 2019-01-21 |
| RU2017126346A (en) | 2019-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Leon-Garcia et al. | Maternal obesity and sex-specific differences in placental pathology | |
| RU2691935C2 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage | |
| Larsen et al. | Functional autoantibodies against Endothelin-1 receptor type A and Angiotensin II receptor type 1 in patients with preeclampsia | |
| RU2295132C1 (en) | Method for earlier predicting the syndrome of delayed fetal development | |
| RU2592241C1 (en) | Method for prediction of threatening late miscarriage in women with miscarriage threat of early stages and recurrent pregnancy loss in past medical history | |
| RU2475752C1 (en) | Method of predicting of pregnancy outcome in case of threat of miscarriage at late terms | |
| RU2561060C1 (en) | Diagnostic technique for preeclampsia in pregnant women suffering chronic arterial hypertension | |
| RU2701109C1 (en) | Method for assessing the risk of preterm delivery in women with habitual miscarriage | |
| RU2657429C2 (en) | Method for predicting the delay in formation of placenta and development of embryo with exacerbation of cytomegalovirus infection, suppressing activity of the vascular endothelial factor and embryo development | |
| RU2344424C1 (en) | Method of predicting menacing premature birth at women with threat of miscarriage of early terms | |
| RU2664446C1 (en) | Method for predicting the threat of early terms miscarriage in case of cytomegalovirus infection by determining the placental growth factor in blood | |
| RU2585244C1 (en) | Method for prediction of recurrent threatening miscarriage | |
| RU2407015C1 (en) | Method of abortion threat prediction | |
| RU2554827C1 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy | |
| Wong et al. | Do uterine natural killer cell numbers in peri-implantation endometrium predict hypertensive disorder in pregnancy in women with a history of reproductive failure? | |
| RU2558795C1 (en) | Method of predicting development of placental insufficiency in second half of pregnancy in women with threat of miscarriage at early terms of infection genesis | |
| RU2670451C1 (en) | Method of determining indications for urgent delivery in pregnant women with intrauterine growth restriction syndrome | |
| RU2439571C1 (en) | Method of predicting efficiency of treating miscarriages | |
| RU2800080C1 (en) | Method of predicting miscarriage in the first trimester by assessing cyclooxygenase 2 and prostaglandin e2 in the peripheral blood of pregnant women during exacerbation of cytomegalovirus infection | |
| RU2407008C1 (en) | Method of morphological diagnostics of severity degree of gestosis | |
| RU2728679C1 (en) | Method for prediction of chronic compensated placental insufficiency in the third trimester of pregnancy in women with a cytomegalovirus infection in the past history | |
| RU2800716C1 (en) | Method of predicting the risk of pre-eclampsia in pregnant women with type 2 diabetes mellitus | |
| RU2502072C1 (en) | METHOD FOR MONITORING INDUCING ACTION OF CYTOMEGALOVIRAL INFECTION ON FIRST-TRIMESTER OESTRIOL WITH UNDERLYING PERIPHERAL BLOOD TNFα INCREASE | |
| RU2782110C1 (en) | Method for predicting miscarriage in the early stages by determining vascular endothelial growth factor and hypoxia inducible factor 1α in the blood serum of pregnant women with cytomegalovirus infection | |
| RU2804278C1 (en) | Method of early prediction of miscarriage by assessing interleukin 1β and prostaglandin e2 in the blood serum of pregnant women with exacerbation of cytomegalovirus infection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190722 |