RU2599516C1 - Method for prediction of miscarriage in the first trimester at cytomegalovirus infection - Google Patents
Method for prediction of miscarriage in the first trimester at cytomegalovirus infection Download PDFInfo
- Publication number
- RU2599516C1 RU2599516C1 RU2015128819/15A RU2015128819A RU2599516C1 RU 2599516 C1 RU2599516 C1 RU 2599516C1 RU 2015128819/15 A RU2015128819/15 A RU 2015128819/15A RU 2015128819 A RU2015128819 A RU 2015128819A RU 2599516 C1 RU2599516 C1 RU 2599516C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- igg
- trimester
- igm
- pregnancy
- miscarriage
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Область применения: предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к методам лабораторной диагностики, и может быть использовано для прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре инфекционного генеза, в том числе ассоциированной с цитомегаловирусной инфекцией.Scope: the present invention relates to medicine, namely to methods of laboratory diagnostics, and can be used to predict the threat of termination of pregnancy in the first trimester of infectious genesis, including those associated with cytomegalovirus infection.
Уровень техникиState of the art
В настоящее время невынашивание беременности инфекционного генеза, в том числе вызванное цитомегаловирусной инфекцией, представляет серьезную медико-социальную проблему. Это обусловлено тем, что цитомегаловирус обладает прямым или опосредованным через иммунные факторы эмбриотоксическим эффектом, что приводит к гибели эмбриона и самопроизвольному аборту. Так, по имеющимся данным 15-25% всех зарегистрированных беременностей самопроизвольно прерываются, при этом 80% беременностей прерываются в первом триместре [9]. По причине первичной или рецидива латентно-хронической цитомегаловирусной инфекции угроза прерывания беременности встречается у каждой второй женщины [1].Currently, miscarriage of infectious origin, including that caused by cytomegalovirus infection, is a serious medical and social problem. This is due to the fact that cytomegalovirus has a direct or indirect embryotoxic effect through immune factors, which leads to embryo death and spontaneous abortion. Thus, according to available data, 15-25% of all registered pregnancies spontaneously terminate, while 80% of pregnancies are terminated in the first trimester [9]. Due to the primary or recurrence of latent chronic cytomegalovirus infection, the threat of abortion occurs in every second woman [1].
Стабильность частоты невынашивания беременности обусловлена многофакторностью этиологии и патогенетических механизмов заболевания, а также несовершенством применяемых диагностических методик и отсутствием адекватного мониторинга осложнений гестационного процесса.The stability of the frequency of miscarriage is due to the multifactorial etiology and pathogenetic mechanisms of the disease, as well as the imperfection of the applied diagnostic methods and the lack of adequate monitoring of complications of the gestational process.
Наибольшее распространение на сегодняшний день получили способы прогноза ранних репродуктивных потерь при наличии угрозы прерывания беременности [5], биоценоза полового тракта и кишечника в сочетании с локальным гуморальным иммунитетом [7], иммунных нарушений в сочетании с инфекционным фактором [8]. Вышеперечисленные факторы как изолированно, так и в сочетании друг с другом могут вызывать нарушения эмбриогенеза, что приводит к гибели и отторжению эмбриона на ранних этапах беременности. В связи с этим наибольшую диагностическую ценность имеют способы, позволяющие прогнозировать угрозу прерывания беременности на ранних доклинических этапах развития патологического состояния у беременной.The most widespread today are methods for predicting early reproductive losses in the presence of a threat of termination of pregnancy [5], biocenosis of the genital tract and intestines in combination with local humoral immunity [7], immune disorders in combination with an infectious factor [8]. The above factors, both in isolation and in combination with each other, can cause embryogenesis disorders, which leads to embryo death and rejection in the early stages of pregnancy. In this regard, the methods that allow predicting the threat of abortion at the early preclinical stages of the development of a pathological condition in a pregnant woman are of the greatest diagnostic value.
Аналогами данного изобретения являются приведенные выше способы прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре, основными недостатками которых являются: использование у определенного контингента беременных [5, 7, 8], сложность применения алгоритма диагностики, заключающегося в поэтапном исследовании биоценоза полового тракта и кишечника и локального иммунитета [7].Analogs of the present invention are the above methods for predicting the threat of termination of pregnancy in the first trimester, the main disadvantages of which are: the use of pregnant women in a certain contingent [5, 7, 8], the complexity of using the diagnostic algorithm, which consists in a phased study of the biocenosis of the genital tract and intestines and local immunity [7].
Наиболее близким по техническому решению является ранее разработанный нами способ оценки изменений иммунной системы у беременных с герпес-вирусной инфекцией [3].The closest in technical solution is the previously developed by us method for assessing changes in the immune system in pregnant women with herpes virus infection [3].
Несмотря на достоинства данного метода основным недостатком является то, что при оценке влияния герпес-вирусной инфекции на состояние гуморального иммунитета у беременных приводятся данные содержания общих иммуноглобулинов (Ig) классов А, М, G в сыворотке крови в зависимости от срока рецидива заболевания во время беременности, но без учета активности вируса, вычисления отношения IgM/IgG и исхода беременности, тогда как наши исследования показали, что достаточно использовать величину отношения IgM/IgG с учетом титра антител IgG к ЦМВ как наиболее значимый скрининговый маркер системного воспаления, определяющего развитие неблагополучия на ранних этапах беременности. Данный способ принят нами за прототип.Despite the advantages of this method, the main disadvantage is that when assessing the effect of herpes virus infection on the state of humoral immunity in pregnant women, data on the content of total immunoglobulins (Ig) of classes A, M, G in the blood serum are given depending on the duration of the disease recurrence during pregnancy , but without taking into account the activity of the virus, calculating the IgM / IgG ratio and the outcome of pregnancy, while our studies have shown that it is sufficient to use the IgM / IgG ratio taking into account the titer of IgG antibodies to CMV as the most significant screening marker of systemic inflammation, which determines the development of distress in the early stages of pregnancy. This method is accepted by us as a prototype.
Недостатки прототипа устраняются в заявляемом способе.The disadvantages of the prototype are eliminated in the present method.
Задача изобретения - повышение точности способа прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции для назначения своевременных лечебных мероприятий.The objective of the invention is to improve the accuracy of the method for predicting the threat of termination of pregnancy in the first trimester with cytomegalovirus infection for the appointment of timely therapeutic measures.
Поставленная задача решается тем, что у беременных с выявленной цитомегаловирусной инфекцией в первом триместре беременности при титре антител IgG к ЦМВ 1:1600 проводят определение в сыворотке крови уровня общих IgG и IgM, дополнительно рассчитывают их отношение и при значении 1,20 и более прогнозируют угрозу прерывания беременности.The problem is solved in that in pregnant women with a detected cytomegalovirus infection in the first trimester of pregnancy with a titer of IgG antibodies to CMV of 1: 1600, the level of total IgG and IgM in the blood serum is determined, their ratio is additionally calculated, and if the value is 1.20 or more, the threat is predicted abortion.
Технический результат состоит в том, что данный способ обладает высокой точностью, чувствительностью и специфичностью.The technical result consists in the fact that this method has high accuracy, sensitivity and specificity.
Иммуноглобулины сыворотки крови - это группа секретируемых B-лимфоцитами γ-глобулинов с идентичной базовой структурой, но отличающихся по иммунологическим, биологическим и физиологическим свойствам [4]. При первичной антигенной стимуляции В-лимфоциты продуцируют в основном IgM, при последующих контактах синтез переключается на IgG.Serum immunoglobulins are a group of γ-globulins secreted by B-lymphocytes with identical basic structure, but differing in immunological, biological and physiological properties [4]. During primary antigenic stimulation, B-lymphocytes produce mainly IgM, and upon subsequent contacts, the synthesis switches to IgG.
IgM - крупные антитела, синтез которых начинается до рождения ребенка. Они первыми появляются в сыворотке после введения антигена, в том числе вирусного. Антитела обладают высокой комплементарностью, причем молекулы IgM связывают комплемент активнее, чем IgG. В-лимфоциты имеют поверхностные рецепторы к IgM и секретируют его первыми, формируя первичный иммунный ответ на вирусный антиген. Молекула поверхностного рецептора к тяжелой (Н-цепи) IgM затем модифицируется в рецептор Н-цепи IgG. При этом рецептор к вариабельной области остается неизменным. Поэтому после трансформации В-лимфоцита в плазматическую клетку следующие стимуляции тем же самым антигеном вызывают выраженный вторичный иммунный ответ с активной секрецией IgG. IgM антитела не проникают через плаценту, но из-за их накопления, вызванного реактивацией вирусной инфекции, изменяется реология крови - повышается ее вязкость, нарушается микроциркуляция, в том числе в маточно-плацентарной зоне, развивается сланж-синдром, увеличивается вероятность образования тромбозов, что является фактором, определяющим неблагополучие беременности, особенно на ранних сроках.IgM - large antibodies, the synthesis of which begins before the birth of the baby. They first appear in serum after administration of an antigen, including a viral one. Antibodies are highly complementary, with IgM molecules binding more actively than IgG. B-lymphocytes have surface receptors for IgM and secrete it first, forming the primary immune response to the viral antigen. The heavy (H chain) IgM surface receptor molecule is then modified into an IgG H chain receptor. In this case, the receptor for the variable region remains unchanged. Therefore, after the transformation of a B-lymphocyte into a plasma cell, the following stimulations with the same antigen cause a pronounced secondary immune response with active secretion of IgG. IgM antibodies do not penetrate the placenta, but because of their accumulation caused by reactivation of a viral infection, blood rheology changes - its viscosity increases, microcirculation is disturbed, including in the uteroplacental zone, slange syndrome develops, the likelihood of thrombosis increases, which is a factor determining the dysfunction of pregnancy, especially in the early stages.
Имеются сведения о роли IgM и IgG в образовании циркулирующих иммунных комплексов, которые обладают патогенным действием на ткани и стенки сосудов [2].There is evidence of the role of IgM and IgG in the formation of circulating immune complexes that have a pathogenic effect on tissue and vascular walls [2].
В доступной нам литературе не выявлено использование величины отношения IgM/IgG и титра антител IgG к ЦМВ в качестве скрининговых маркеров для доклинического прогнозирования угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции.The literature available to us has not revealed the use of the IgM / IgG ratio and the titer of IgG antibodies to CMV as screening markers for preclinical prediction of the threat of termination of pregnancy in the first trimester of cytomegalovirus infection.
Таким образом, IgM и IgG, а именно их отношение, следует рассматривать как важную регуляторную составляющую при цитомегаловирусной инфекции, определяющую события, которые характеризуют преждевременное прерывание беременности.Thus, IgM and IgG, namely their ratio, should be considered as an important regulatory component in cytomegalovirus infection, which determines the events that characterize premature termination of pregnancy.
Изучение основных компонентов гуморального иммунитета у беременных позволит оценить уровень иммунологической резистентности и направленности иммунного ответа при воздействии цитомегаловируса.A study of the main components of humoral immunity in pregnant women will make it possible to assess the level of immunological resistance and the direction of the immune response when exposed to cytomegalovirus.
Вышеизложенное явилось основанием к исследованию величины отношения IgM/IgG, определяемых в сыворотке крови беременных, для прогноза угрозы прерывания беременности в первом триместре при цитомегаловирусной инфекции. Наши исследования позволили установить количественные значения отношения IgM/IgG, которые являются определяющими для отбора беременных высокой группы риска по невынашиванию беременности.The foregoing was the basis for the study of the IgM / IgG ratio determined in the blood serum of pregnant women to predict the threat of termination of pregnancy in the first trimester with cytomegalovirus infection. Our studies allowed us to establish quantitative values of the IgM / IgG ratio, which are decisive for the selection of pregnant women at high risk for miscarriage.
Способ осуществляют следующим образом:The method is as follows:
У беременных с выявленной цитомегаловирусной инфекцией в первом триместре исследуют сыворотку крови, полученную из цельной крови, взятой из локтевой вены утром натощак в количестве 5 мл. Определение титра антител IgG к ЦМВ, общих IgG и IgM, с последующим вычислением отношения общих IgM/IgG проводят методом иммуноферментного анализа с использованием стандартных тест-систем Вектор-Бест (Россия). Учет реакции проводят на иммуноферментном анализаторе Stat Fax-2100 (США) согласно протоколам для постановки иммуноферментного анализа от фирмы-производителя в сыворотке крови.In pregnant women with a detected cytomegalovirus infection in the first trimester, blood serum obtained from whole blood taken from the ulnar vein in the morning on an empty stomach in the amount of 5 ml is examined. Determination of the titer of IgG antibodies to CMV, total IgG and IgM, followed by calculation of the ratio of total IgM / IgG is carried out by enzyme-linked immunosorbent assay using standard Vector-Best test systems (Russia). Accounting for the reaction is carried out on an enzyme-linked immunosorbent analyzer Stat Fax-2100 (USA) according to protocols for the production of enzyme-linked immunosorbent assay from a manufacturer in blood serum.
При титре антител IgG к ЦМВ 1:1600 и значении отношения общих IgM/IgG 1,20 и более прогнозируют угрозу прерывания беременности в первом триместре, что позволяет акушеру-гинекологу своевременно назначить адекватную терапию.When the titer of IgG antibodies to CMV is 1: 1600 and the ratio of total IgM / IgG is 1.20 or more, the threat of termination of pregnancy in the first trimester is predicted, which allows the obstetrician-gynecologist to prescribe adequate therapy in a timely manner.
Достоверность способа была подтверждена нашими клинико-лабораторными исследованиями. По заявляемому способу обследовано 45 беременных в первом триместре беременности с цитомегаловирусной инфекцией. У 30 из них (1 группа) при титре антител IgG к ЦМВ 1:1600 отношение IgM/IgG было 0,2 и выше, что свидетельствовало об угрозе прерывания беременности и было подтверждено в процессе дальнейшего клинико-лабораторного наблюдения. У 15 беременных (2 группа) данные показатели были ниже, что предполагало благоприятное течение беременности. В первой группе процент угрозы прерывания составил 85,4% в сравнении с 15,0% во второй группе.The reliability of the method was confirmed by our clinical and laboratory studies. According to the claimed method examined 45 pregnant women in the first trimester of pregnancy with a cytomegalovirus infection. In 30 of them (group 1), when the titer of IgG antibodies to CMV was 1: 1600, the IgM / IgG ratio was 0.2 and higher, which indicated a threat of abortion and was confirmed during further clinical and laboratory observation. In 15 pregnant women (group 2), these indicators were lower, which suggested a favorable course of pregnancy. In the first group, the percentage of threatened interruption was 85.4% compared with 15.0% in the second group.
Результаты статистического анализа в среде пакета прикладных программ STATISTIKA 6 позволили разработать прогностическое правило формирования групп риска среди беременных с маркерами цитомегаловирусной инфекции с использованием метода логистической регрессии [6].The results of statistical analysis in the environment of the STATISTIKA 6 application software package made it possible to develop a prognostic rule for the formation of risk groups among pregnant women with markers of cytomegalovirus infection using the method of logistic regression [6].
Полученное правило обеспечивает высокую точность, чувствительность и специфичность метода:The resulting rule provides high accuracy, sensitivity and specificity of the method:
Точность (ИП+ИО)/(ИП+ИО+ЛП+ЛО) 97,72%Accuracy (PI + IO) / (PI + IO + LP + LO) 97.72%
Чувствительность ИП/(ИП+ЛО) 97,72%Sensitivity IP / (IP + LO) 97.72%
Специфичность ИО/(ИО+ЛП) 100,00%Specificity of IO / (IO + PL) 100.00%
Ложноположительная доля диагнозов ЛП/(ЛП+ИО) 0,00%False-positive share of diagnoses of drug / / (drug + IO) 0.00%
Ложноотрицательная доля диагнозов ЛО/(ИП+ЛО) 2,27%False negative share of diagnoses LO / (PI + LO) 2.27%
Точность положительных результатов ИП/(ИП+ЛП) 100,00%The accuracy of the positive results of IP / (IP + LP) 100.00%
Точность отрицательных результатов ИО/(ЛО+ИО) 50,00%Accuracy of negative results of IO / (LO + IO) 50.00%
Преимущество заявляемого метода состоит в том, что у беременных с цитомегаловирусной инфекцией уже в первом триместре на основании высокочувствительных современных лабораторных маркеров инфекционно-воспалительного процесса производится прогнозирование угрозы прерывания беременности, с целью своевременного назначения адекватной терапии. В клинической практике это позволит снизить угрозу перинатальных потерь за счет своевременного выявления беременных группы риска и начала адекватных лечебных мероприятий.The advantage of the proposed method is that in pregnant women with cytomegalovirus infection, in the first trimester, on the basis of highly sensitive modern laboratory markers of the infectious and inflammatory process, the threat of termination of pregnancy is predicted in order to prescribe adequate therapy in a timely manner. In clinical practice, this will reduce the risk of perinatal losses due to the timely identification of pregnant risk groups and the beginning of adequate therapeutic measures.
Данный способ неинвазивен, обладает быстротой исполнения с использованием стандартных тест-систем, что позволяет широко использовать его в практическом здравоохранении.This method is non-invasive, has a fast execution using standard test systems, which allows it to be widely used in practical health care.
Пример 1. Беременная В., 25 л. Беременность 2-я, в анамнезе 1 самоаборт в сроке 8 недель беременности. На учете в женской консультации состоит с 6 недель.Example 1. Pregnant B., 25 l. Pregnancy 2nd, in the history of 1 self-abortion in the period of 8 weeks of pregnancy. Registered in the antenatal clinic is from 6 weeks.
При ПЦР диагностике в содержимом цервикального канала выявлено ДНК ЦМВ, при иммуноферментном исследовании сыворотки крови - типоспецифические антитела к ЦМВ классов М и G. Определен титр антител IgG к ЦМВ - 1:1600, общий IgM - 2,80 мг/мл, IgG - 13,70 мг/мл, произведен расчет отношения IgM/IgG - 0,2. Заключение: прогнозируется высокий риск угрозы прерывания беременности.During PCR diagnostics, CMV DNA was detected in the contents of the cervical canal, and type-specific antibodies to CMV classes M and G were detected in an enzyme-linked immunosorbent assay. The titer of IgG antibodies to CMV was determined: 1: 1600, total IgM - 2.80 mg / ml, IgG - 13 , 70 mg / ml, calculated the ratio of IgM / IgG - 0.2. Conclusion: High risk of abortion is predicted.
В сроке 9 недель появились клинические признаки угрозы прерывания беременности: боли в низу живота. Больная госпитализирована в акушерское отделение патологии беременных ДНЦ ФПД с диагнозом угроза самопроизвольного аборта. При пальпации матка приходит в тонус, при осмотре шейка матки размягчена на всем протяжении. По данным ультразвукового исследования - участки отслойки ветвистого хориона. В стационаре проведена сохраняющая терапия, однако боли в низу живота усилились, появились кровянистые выделения из половых путей. В сроке 10 недель произошло прерывание беременности, что подтвердило правильность прогноза.At 9 weeks, clinical signs of a threatened abortion appeared: pain in the lower abdomen. The patient was hospitalized in the obstetric department of the pathology of pregnant women of the Center for the Treatment of Diseases with a diagnosis of the risk of spontaneous abortion. On palpation, the uterus comes in tone, upon examination, the cervix is softened throughout. According to the data of ultrasound examination - sections of detachment of a branching chorion. Preservation therapy was carried out in the hospital, but the pain in the lower abdomen intensified, there were bloody discharge from the genital tract. At 10 weeks, an abortion occurred, which confirmed the prognosis.
Пример 2. Беременная В., 27 л. Беременность 2-я, в анамнезе 1 медицинский аборт в сроке 7 недель беременности, при предгравидарной подготовке - профилактика рецидивов ЦМВИ. Обратилась для планового обследования. Жалоб нет. Беременная обследована по заявленному способу.Example 2. Pregnant V., 27 l. Pregnancy 2nd, with a history of 1 medical abortion in the period of 7 weeks of pregnancy, with pregravid preparation - prevention of recurrence of CMVI. Appealed for a routine examination. There are no complaints. Pregnant examined by the claimed method.
При ПЦР диагностике в буккальном эпителии выявлено ДНК ЦМВ, при иммуноферментном исследовании сыворотки крови - типоспецифические антитела к ЦМВ классов М и G. Определен титр антител IgG к ЦМВ - 1:800, общий IgM - 2,30 мг/мл, IgG - 18,00 мг/мл, отношение IgM/IgG - 0,13. Заключение: риск прерывания беременности отсутствует.In PCR diagnostics, CMV DNA was detected in buccal epithelium; in an enzyme-linked immunosorbent assay, type-specific antibodies to CMV classes M and G. The titer of IgG antibodies to CMV was determined: 1: 800, total IgM - 2.30 mg / ml, IgG - 18, 00 mg / ml, the ratio of IgM / IgG - 0.13. Conclusion: there is no risk of abortion.
Дальнейшее наблюдение за беременной не выявило осложнений в течении беременности. Роды произошли в срок. Прогноз по заявленному способу подтвердился.Further monitoring of the pregnant did not reveal complications during pregnancy. Delivery occurred on time. The forecast for the claimed method was confirmed.
ЛитератураLiterature
1. Подходы к диагностике цитомегаловирусной инфекции в акушерстве и неонатологии / М.Л. Алексеева, А.Н. Екимов, В.Е. Екимова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2010. - №5. - С. 52-56.1. Approaches to the diagnosis of cytomegalovirus infection in obstetrics and neonatology / M.L. Alekseeva, A.N. Ekimov, V.E. Ekimova [et al.] // Problems of reproduction. - 2010. - No. 5. - S. 52-56.
2. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. - М.: Медицина, 1996. - 256 с.2. Konstantinova N.A. Immune complexes and tissue damage. - M.: Medicine, 1996 .-- 256 p.
3. Луценко М.Т., Соловьева А.С., Андриевская И.А. Механизмы изменений иммунной системы у беременных с герпес-вирусной инфекцией. - Новосибирск-Благовещенск: Изд. АМГУ, 2007. - 173 с.3. Lutsenko M.T., Soloviev A.S., Andrievskaya I.A. The mechanisms of changes in the immune system in pregnant women with herpes virus infection. - Novosibirsk-Blagoveshchensk: Publishing House. AMSU, 2007 .-- 173 p.
4. Москалев, А.В. Инфекционная иммунология / А.В. Москалев, В.Б. Сбойчаков; под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб.: Фолиант, 2006. - 172 с.4. Moskalev, A.V. Infectious immunology / A.V. Moskalev, V.B. Failures; under the editorship of Yu.V. Lobzin. - St. Petersburg: Tome, 2006 .-- 172 p.
5. Посисеева Л.В., Бойко Е.Л. Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим выкидышем ранних сроков // Патент на изобретение №2103686 от 27.01.1998 г.5. Posiseeva L.V., Boyko E.L. A method for predicting the outcome of pregnancy in women with a threatening miscarriage of early terms // Patent for the invention No. 2103686 from 01/27/1998
6. Ребров О.Ю. «Статистический анализ медицинских данных», Москва, Медиа сфера, 2002. - 312 с.6. Rebrov O.Yu. “Statistical analysis of medical data”, Moscow, Media sphere, 2002. - 312 p.
7. Способ диагностики угрозы прерывания беременности / Т.Н. Савченко, О.В. Макаров, А.З. Хашукоева [и др.] // Патент на изобретение №2390022 от 20.05.2010 г.7. A method for diagnosing the threat of abortion / T.N. Savchenko, O.V. Makarov, A.Z. Khashukoeva [et al.] // Patent for invention No. 2390022 dated 05/20/2010.
8. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза / Т.Н. Сумеди, Л.В. Ганковская, Е.Н. Долгина [и др.] // Российский журнал иммунологии. - 2005. - Т. 9, №N2. - С. 93-102.8. The content of cytokines in the peripheral blood and mucus of the cervical canal in women with miscarriage of infectious origin / T.N. Sumedy, L.V. Gankovskaya, E.N. Dolgina [et al.] // Russian Journal of Immunology. - 2005. - T. 9, No. N2. - S. 93-102.
9. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2008. - 28 с.9. Tetruashvili N.K. Early pregnancy loss (immunological aspects, ways of prevention and therapy): author. diss. Doct. honey. sciences. M., 2008 .-- 28 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015128819/15A RU2599516C1 (en) | 2015-07-15 | 2015-07-15 | Method for prediction of miscarriage in the first trimester at cytomegalovirus infection |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015128819/15A RU2599516C1 (en) | 2015-07-15 | 2015-07-15 | Method for prediction of miscarriage in the first trimester at cytomegalovirus infection |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2599516C1 true RU2599516C1 (en) | 2016-10-10 |
Family
ID=57127559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015128819/15A RU2599516C1 (en) | 2015-07-15 | 2015-07-15 | Method for prediction of miscarriage in the first trimester at cytomegalovirus infection |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2599516C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2691935C2 (en) * | 2017-07-21 | 2019-06-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA15345A (en) * | 1995-04-28 | 1997-06-30 | Криворізький Науково-Дослідний Інститут Гігієни Праці Та Профзахворювань | Method for pre-clinical diagnostics of threatened miscarriage |
-
2015
- 2015-07-15 RU RU2015128819/15A patent/RU2599516C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA15345A (en) * | 1995-04-28 | 1997-06-30 | Криворізький Науково-Дослідний Інститут Гігієни Праці Та Профзахворювань | Method for pre-clinical diagnostics of threatened miscarriage |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Луценко М.Т., Соловьева А.С., Андриевская И.А. Механизмы изменений иммунной системы у беременных с герпес-вирусной инфекцией. - Новосибирск-Благовещенск: Изд. АМГУ, 2007. 173 с.;UA 15345 A, 30.06.1997;UA 29133 A, 16.10.2000 ;Sater MS et al. High Frequency of anti-protein Z IgM and IgG autoantibodies in women with idiopathic recurrent spontaneousmiscarriage. Am J Reprod Immunol. 2011 May; 65(5): 526-31. Найдено в PubMed, PMID: 21087334. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2691935C2 (en) * | 2017-07-21 | 2019-06-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for prediction of placental insufficiency in second half of pregnancy in cmv-seropositive women with threat of early miscarriage |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| de Jesus et al. | Understanding and managing pregnancy in patients with lupus | |
| RU2476142C1 (en) | Method of predicting result of extracorporal fertilisation and embryo transfer (ecf and et) | |
| RU2693412C1 (en) | Method for prediction of early and late preeclampsia | |
| Leow et al. | Preterm birth prediction in asymptomatic women at mid-gestation using a panel of novel protein biomarkers: the Prediction of PreTerm Labor (PPeTaL) study | |
| Regan et al. | Recurrent MiscarriageGreen‐top Guideline No. 17 | |
| Salem et al. | First-trimester uterine artery pulsatility index and maternal serum PAPP-A and PlGF in prediction of preeclampsia in primigravida | |
| Rizzo et al. | Study of soluble HLA‐G in congenital human cytomegalovirus infection | |
| RU2469331C1 (en) | Method for prediction of threatened miscarriage in 1 trimester | |
| RU2461006C1 (en) | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus | |
| BOZOROV et al. | Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections. | |
| RU2522244C1 (en) | Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester | |
| RU2483311C1 (en) | Diagnostic technique of preeclampsia in pregnant women with chronic arterial hypertension | |
| RU2599516C1 (en) | Method for prediction of miscarriage in the first trimester at cytomegalovirus infection | |
| RU2341799C1 (en) | Method of miscarriage prediction associated with urogenital infection | |
| RU2676035C1 (en) | Method for predicting the probability of development of proliferating uterus myoma | |
| Marchetti et al. | Diagnosis and management of obstetrical antiphospholipid syndrome: where do we stand | |
| RU2657429C2 (en) | Method for predicting the delay in formation of placenta and development of embryo with exacerbation of cytomegalovirus infection, suppressing activity of the vascular endothelial factor and embryo development | |
| Begnel et al. | Cervical cytomegalovirus reactivation, cytokines and spontaneous preterm birth in Kenyan women | |
| RU2664446C1 (en) | Method for predicting the threat of early terms miscarriage in case of cytomegalovirus infection by determining the placental growth factor in blood | |
| RU2429478C1 (en) | Method for predicting pregnancy complications in patients suffering trombophilia | |
| Duran-Chávez et al. | Relationship between metalloproteinase-2 and-9 levels in plasma and vaginal secretion with preterm birth | |
| RU2554827C1 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy | |
| RU2512808C2 (en) | Method for prediction of risk of perinatal pathology | |
| RU2407015C1 (en) | Method of abortion threat prediction | |
| RU2338198C1 (en) | Method of preclinical gestosis prediction in third trimester of pregnancy associated with previous influenza a(h3n2) in first trimester of gestation, complicated with miscarriage threat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170716 |