RU2341799C1

RU2341799C1 - Method of miscarriage prediction associated with urogenital infection

Info

Publication number: RU2341799C1
Application number: RU2007128836/15A
Authority: RU
Inventors: Марина Аркадьевна Левкович (RU); Марина Аркадьевна Левкович
Original assignee: ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному равитию
Priority date: 2007-07-26
Filing date: 2007-07-26
Publication date: 2008-12-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: cervical mucus of pregnant women suffering from detected urogenital infection in 1st and 2nd trimester is tested for interleukin level 12 (IL-12). If IL-12 is higher than 102.0 pg/ml high risk of miscarriage in 1st and 2nd trimesters is predicted.

EFFECT: higher prediction sensitivity; possibility of administration of due medical measures.

3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования невынашивания беременности при урогенитальной инфекции.The invention relates to medicine, namely to obstetrics, and can be used to predict miscarriage during urogenital infection.

Невынашивание беременности в настоящее время остается одной из самых актуальных и сложных проблем современного акушерства, несмотря на многочисленные исследования в этой области (В.М.Сидельникова, З.С.Ходжаева, А.А.Агаджанова и др. Актуальные проблемы невынашивания беременности: цикл клинических лекций. - М: Медицина, 2001. - 167 с.).Miscarriage currently remains one of the most relevant and complex problems of modern obstetrics, despite numerous studies in this area (V.M.Sidelnikova, Z.S. Khodzhaeva, A.A. Agadzhanova and others. Actual problems of miscarriage: cycle clinical lectures. - M: Medicine, 2001. - 167 p.).

В генезе невынашивания беременности важная роль отводится активации клеток иммунной системы и изменению уровня продуцируемых цитокинов. Основными факторами, стимулирующими синтез цитокинов в моноцитах, макрофагах с последующим развитием каскада патологических иммунных реакций, являются инфекционные агенты, приводящие к увеличению продукции провоспалительных цитокинов или дисбалансу соотношения оппозиционных пулов, следствием чего является цитокин-опосредованное поражение эмбриона и развитие преждевременной родовой деятельности. (Г.Т.Сухих, Л.В.Ванько. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности // Иммунология, 2005. - Т.9. - №2. - С.103-108). Все вышеизложенное определяет необходимость разработки прогностических критериев невынашивания беременности при урогенитальной инфекции, что позволит снизить процент плодовых потерь за счет своевременного формирования групп риска и комплекса лечебно-профилактических мероприятий.In the genesis of miscarriage, an important role is given to the activation of immune system cells and a change in the level of cytokines produced. The main factors stimulating the synthesis of cytokines in monocytes, macrophages, followed by the development of a cascade of pathological immune reactions, are infectious agents that lead to an increase in the production of pro-inflammatory cytokines or an imbalance in the ratio of opposition pools, resulting in a cytokine-mediated lesion of the embryo and the development of premature labor. (G.T. Sukhikh, L.V. Vanko. Immune mechanisms in the physiology and pathology of pregnancy // Immunology, 2005. - T. 9. - No. 2. - P.103-108). All of the above determines the need to develop prognostic criteria for miscarriage during urogenital infection, which will reduce the percentage of fetal losses due to the timely formation of risk groups and a complex of therapeutic and preventive measures.

На сегодняшний день ранней диагностике и прогнозированию угрожающих состояний беременности посвящено значительное количество работ. При этом просматриваются два основных направления разрабатываемых методик: биохимические и иммунологические, с одной стороны и инструментальные - с другой. При этом к инструментальным в основном относятся методы УЗИ.To date, a significant amount of work has been devoted to the early diagnosis and prediction of threatening pregnancy conditions. At the same time, two main directions of the developed methods are viewed: biochemical and immunological, on the one hand, and instrumental, on the other. Moreover, ultrasound methods are mainly instrumental.

Из первой группы методов известен способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в ранние сроки путем определения в периферической крови концентрации фактора угнетающего миграцию лейкоцитов до и после однократной иммунизации донорскими лейкоцитами (патент РФ №2014598, 1994).From the first group of methods, a method is known for predicting the threat of termination of pregnancy in the early stages by determining in peripheral blood the concentration of a factor inhibiting the migration of leukocytes before and after a single immunization with donor leukocytes (RF patent No. 20149898, 1994).

Недостатками способа являются техническая сложность выполнения, а также невозможность динамического наблюдения за состоянием беременности с помощью этого метода.The disadvantages of the method are the technical complexity of the implementation, as well as the inability to dynamically monitor the state of pregnancy using this method.

Известен способ ранней диагностики невынашивания беременности путем определения в периферической крови относительного содержания нейтрофилов, имеющих на своей поверхности структуры, реагирующие с трофобластическим Х-гликопротеидом (патент РФ №2077729, 1997). К недостаткам метода относятся его трудоемкость и неспецифичность.There is a method of early diagnosis of miscarriage by determining in the peripheral blood the relative content of neutrophils having structures on their surface that react with trophoblastic X-glycoprotein (RF patent No. 2077729, 1997). The disadvantages of the method include its complexity and non-specificity.

Известен способ доклинического прогнозирования невынашивания беременности путем определения в плазме крови содержания фибрин-мономерных комплексов. По их величине прогнозируют прерывание беременности в I, II или III триместрах (патент РФ №2123698, 1998). К недостаткам метода относится его неспецифичность.A known method for preclinical prediction of miscarriage by determining the plasma content of fibrin-monomer complexes. By their size, termination of pregnancy in I, II or III trimesters is predicted (RF patent No. 2123698, 1998). The disadvantages of the method include its non-specificity.

Известен способ прогнозирования угрозы прерывания беременности по определению концентрации эстриола, плацентарного лактогена и интерлейкина (ИЛ)-6 в сыворотке крови (патент РФ №2285926, 2006).A known method for predicting the threat of abortion by determining the concentration of estriol, placental lactogen and interleukin (IL) -6 in blood serum (RF patent No. 2285926, 2006).

Известен способ прогнозирования угрозы невынашивания беременности путем определения содержания периферических Т-лимфоцитов до и после инкубации с АМГФ (патент №2077727, 1997).A known method for predicting the threat of miscarriage by determining the content of peripheral T-lymphocytes before and after incubation with AMHF (patent No. 2077727, 1997).

Недостатком данных способов является их трудоемкость.The disadvantage of these methods is their complexity.

Известен способ прогнозирования невынашивания беременности путем ультразвукового исследования органов малого таза и определения в сыворотке крови прогестерона, хорионического гонадотропина и уровня альфа-2-микроглобулина в сыворотке крови (патент РФ №2004135161, 2006). Недостатком данного способа является его неспецифичность.A known method for predicting miscarriage by ultrasound of the pelvic organs and determination of serum progesterone, chorionic gonadotropin and serum alpha-2-microglobulin level (RF patent No. 2004135161, 2006). The disadvantage of this method is its non-specificity.

Известен способ прогноза невынашивания беременности путем определения содержания цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза по уровню ИФН-γ и ИЛ-8 в периферической крови и слизи цервикального канала, повышение которых служит маркерами неблагополучия на ранних этапах беременности (Т.Н.Сумеди, Л.В.Ганковская, Е.Н.Долгина и др. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза // Российский журнал иммунологии, 2005 г. - т.9. - N2. - стр.93-102). Недостатком данного способа является то, что он не позволяет провести диагностику угрозы прерывания беременности во 2 триместре.There is a method for predicting miscarriage by determining the content of cytokines in the peripheral blood and mucus of the cervical canal in women with miscarriage of infectious origin by the level of IFN-γ and IL-8 in peripheral blood and mucus of the cervical canal, the increase of which serves as markers of distress in the early stages of pregnancy ( T.N.Sumedy, L.V. Gankovskaya, E.N.Dolgina, etc. The content of cytokines in the peripheral blood and mucus of the cervical canal in women with miscarriage of infectious origin / / Russian Journal of Immunology, 2005 - vol. 9. - N2. - pp. 93-102). The disadvantage of this method is that it does not allow the diagnosis of the threat of termination of pregnancy in the 2nd trimester.

Из вышеизложенного очевидно, что на сегодняшний день основными недостатками способов прогнозирования невынашивания беременности являются неспецифичность и трудоемкость.From the foregoing, it is obvious that today the main disadvantages of methods for predicting miscarriage are nonspecificity and complexity.

Известен способ определения в сыворотке крови беременных с сексуально-трансмиссивными и условно-патогенными инфекциями ИЛ-12 и ИЛ-10 (О.В.Шитова, Э.Ю.Хагина, Н.А.Осна и др. Уровень ИЛ-10 и ИЛ-12 у беременных с сексуально-трансмиссивными и условно-патогенными инфекциями. // Медицинская иммунология, 1999 г. - T.1 - N2. - стр.94). Повышение уровня ИЛ-12 рассматривается авторами как фактор риска протекания беременности.A known method for determining the serum of pregnant women with sexually transmissible and opportunistic infections IL-12 and IL-10 (O.V. Shitova, E.Yu. Khagina, N.A. Osna and others. The level of IL-10 and IL -12 in pregnant women with sexually transmissible and opportunistic infections. // Medical Immunology, 1999 - T.1 - N2. - p. 94). The increase in the level of IL-12 is considered by the authors as a risk factor for pregnancy.

Однако в данной работе не обозначены конкретные значения по прогнозированию невынашивания беременности. Другим недостатком данного способа является то, что для повышения точности прогнозирования исследуется два маркера: ИЛ-10 и ИЛ-12, тогда как наши исследования показали, что достаточно исследовать один значимый маркер воспаления ИЛ-12. Также следует принимать во внимание, что при урогенитальной инфекции особо значимыми являются показатели местного иммунитета. В связи с этим, более целесообразно исследовать ИЛ-12 не в сыворотке крови, а в цервикальной слизи.However, this work does not indicate specific values for predicting miscarriage. Another disadvantage of this method is that to improve the accuracy of prediction, two markers are studied: IL-10 and IL-12, while our studies have shown that it is enough to study one significant marker of inflammation of IL-12. It should also be taken into account that with urogenital infection, indicators of local immunity are especially significant. In this regard, it is more advisable to study IL-12 not in blood serum, but in cervical mucus.

Данный способ принят нами за прототип.This method is accepted by us as a prototype.

Недостатки прототипа устраняются в заявляемом способе.The disadvantages of the prototype are eliminated in the present method.

Задача изобретения - прогнозирование угрозы невынашивания беременности в 1 и 2 триместре при урогенитальной инфекции для назначения своевременных лечебных мероприятий.The objective of the invention is the prediction of the threat of miscarriage in the 1st and 2nd trimester with urogenital infection for the appointment of timely therapeutic measures.

Поставленная задача решается тем, что у беременных женщин с выявленной урогенитальной инфекцией в 1 и 2 триместре проводят определение в слизи цервикального канала уровня интерлейкина 12 (ИЛ-12) и при значении уровня ИЛ-12 в цервикальной слизи выше 102,0 пг/мл прогнозируют высокий риск невынашивания беременности в 1 и 2 триместрах.The problem is solved in that in pregnant women with a detected urogenital infection in the 1st and 2nd trimester, the level of interleukin 12 (IL-12) is determined in the mucus of the cervical canal and when the level of IL-12 in the cervical mucus is higher than 102.0 pg / ml high risk of miscarriage in the 1st and 2nd trimesters.

Нами доказано, что данный способ обладает высокой точностью, чувствительностью и специфичностью.We have proved that this method has high accuracy, sensitivity and specificity.

ИЛ-12 является стимулятором выработки интерферона γ (ИФН-γ), что дает возможность на более ранних сроках прогнозировать угрозу невынашивания беременности при наличие урогенитальной инфекции для проведения своевременных профилактических и лечебных мероприятий.IL-12 is a stimulator of the production of interferon γ (IFN-γ), which makes it possible at an earlier date to predict the threat of miscarriage in the presence of urogenital infection for timely preventive and therapeutic measures.

Нами в доступной литературе не выявлено использование определения уровня ИЛ-12 в цервикальной слизи в качестве скринингового маркера для доклинического прогнозирования угрозы невынашивания беременности при урогенитальной инфекции.We have not found in the available literature the use of determining the level of IL-12 in cervical mucus as a screening marker for preclinical prediction of the threat of miscarriage during urogenital infection.

Известно, что ИЛ-12 является индуктором цитотоксических клеток и стимулятором выработки цитокинов (I.J.Elenkov, R.L.Wilder, V.К.Bakalov, et all. IL-12, TNF-α and Hormonal Changes during Late Pregnancy and Early Postpartum: Implications for Autoimmune Disease Activity during These Times. // The Journal of Clinical Endocrinology, 2001. - Vol. - 86. - N.10. - p.4933-4938).It is known that IL-12 is an inducer of cytotoxic cells and a stimulator of cytokine production (IJElenkov, RLWilder, V.K.Bakalov, et all. IL-12, TNF-α and Hormonal Changes during Late Pregnancy and Early Postpartum: Implications for Autoimmune Disease Activity during These Times. // The Journal of Clinical Endocrinology, 2001. - Vol. - 86. - N.10. - p. 4933-4938).

ИЛ-12 продуцируется макрофагами, дендритными клетками и В-лимфоцитами под влиянием стимуляции бактериальными продуктами типа ЛПС бактерий, тейхоевых кислот, пептидогликана, неметилированных CpG-последовательностей бактериальной ДНК. ИЛ-12 служит важнейшим связующим звеном между механизмами неспецифической защиты и специфического иммунитета. В процессе инициации иммунного ответа играет ключевую роль в направлении дифференцировки Т-хелперов в направлении Тh1, что опосредовано повышением продукции IFN-y. (A.C.Zenclussen, S.Fest, P.Busse, et all. Questioning the Th1/Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are down-regulated in miscarriage patients// Am J Reprod Immunol, 2002. - N 4. - p.245-51).IL-12 is produced by macrophages, dendritic cells and B-lymphocytes under the influence of stimulation by bacterial products such as LPS bacteria, teichoic acids, peptidoglycan, unmethylated CpG sequences of bacterial DNA. IL-12 serves as the most important link between the mechanisms of non-specific protection and specific immunity. In the process of initiation of the immune response, it plays a key role in the direction of differentiation of T-helpers in the direction of Th1, which is mediated by an increase in IFN-y production. (ACZenclussen, S. Fest, P. Busse, et all. Questioning the Th1 / Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are down-regulated in miscarriage patients // Am J Reprod Immunol, 2002. - N 4. - p. 245-51).

ИЛ-12 стимулирует цитолитическую активность NK-клеток, является фактором их пролиферации, обуславливает дифференцировку цитотоксических Т-лимфоцитов, увеличивает образование ЛАК-клеток.IL-12 stimulates the cytolytic activity of NK cells, is a factor in their proliferation, determines the differentiation of cytotoxic T lymphocytes, and increases the formation of LAK cells.

Изучение местных компонентов иммунной системы позволит оценить уровень иммунологической резистентности и направленность иммунного ответа при воздействии урогенитальных патогенов. Все вышеуказанное явилось основанием к исследованию изменений уровня ИЛ-12 в слизи цервикального канала для прогноза невынашивания беременности при урогенитальной инфекции. Наши исследования позволили установить очень важные количественные величины ИЛ-12, которые являются определяющими для отбора беременных в группу риска.A study of the local components of the immune system will allow us to assess the level of immunological resistance and the direction of the immune response when exposed to urogenital pathogens. All of the above was the basis for the study of changes in the level of IL-12 in the mucus of the cervical canal to predict miscarriage during urogenital infection. Our studies have established very important quantitative values of IL-12, which are crucial for the selection of pregnant women at risk.

Способ осуществляется следующим образом:The method is as follows:

У беременной 1 или 2 триместра исследуют цервикальную слизь.In a pregnant woman of 1 or 2 trimesters, cervical mucus is examined.

Смыв секрета цервикального канала производится 1 мл физиологического раствора, после чего аспират помещается в пробирку для гомогенизации. Определение уровня ИЛ-12 проводят методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем BIOSOURCE (Бельгия). Учет реакции проводят на мультискане (ORGANON TEHNIKA, Финляндия) при длине волны 450 нм. При выявлении уровня ИЛ-12 в цервикальной слизи 102,0 пг/мл и выше прогнозируют угрозу прерывания беременности, что позволяет акушеру-гинекологу своевременно назначить адекватную терапию.The cervical canal secretion is washed off with 1 ml of physiological solution, after which the aspirate is placed in a test tube for homogenization. Determination of the level of IL-12 is carried out by enzyme-linked immunosorbent assay using BIOSOURCE test systems (Belgium). The reaction is recorded on a multiscan (ORGANON TEHNIKA, Finland) at a wavelength of 450 nm. If the level of IL-12 in cervical mucus is detected, 102.0 pg / ml and above, the threat of abortion is predicted, which allows the obstetrician-gynecologist to prescribe adequate therapy in a timely manner.

Пример 1Example 1

Беременная И-ва, 22 лет. Беременность 2-я, в анамнезе самоаборт в сроке 10 недель. На учете в женской консультации состоит с 6 недель. При наружном осмотре - матка увеличена до 8 недель беременности, шейка размягчена по периферии, эндоцервицит. При ПЦР диагностике выявлены Herpes virus, Chlamidia trachomatis. Определен уровень ИЛ-12 в цервикальной слизи - 119,5 пг/мл. Заключение: прогнозируется высокий риск угрозы прерывания беременности. В сроке 11 недель появились клинические признаки угрозы прерывания беременности: боли внизу живота. Беременная госпитализирована в отделение патологии беременных с диагнозом: угроза самоаборта. При пальпации матка приходит в тонус, при осмотре шейка матки длиной 1,5 см, размягчена на всем протяжении. По данным УЗИ - участок отслойки ветвистого хориона.Pregnant I-va, 22 years old. Pregnancy 2nd, a history of self-abortion in a period of 10 weeks. Registered in the antenatal clinic is from 6 weeks. On external examination, the uterus is enlarged up to 8 weeks of pregnancy, the cervix is softened on the periphery, endocervicitis. When PCR diagnosis revealed Herpes virus, Chlamidia trachomatis. The level of IL-12 in cervical mucus was determined - 119.5 pg / ml. Conclusion: High risk of abortion is predicted. At 11 weeks, there were clinical signs of a threatened abortion: pain in the lower abdomen. A pregnant woman was hospitalized in the department of pathology of pregnant women with a diagnosis of the threat of self-abortion. On palpation, the uterus comes in tone, upon examination, the cervix is 1.5 cm long, softened throughout. According to ultrasound, the site of detachment of a branching chorion.

В стационаре проведена антибактериальная и метаболическая терапия, однако боли внизу живота усилились, появились кровянистые выделения из половых путей. В сроке 12 недель произошло прерывание беременности, что подтвердило прогноз, сделанный по заявляемому способу.Antibacterial and metabolic therapy was carried out in the hospital, but the pain in the lower abdomen intensified, there were bloody discharge from the genital tract. In the period of 12 weeks there was an abortion, which confirmed the forecast made by the claimed method.

Пример 2Example 2

Беременная Х-ва., 28 лет. Беременность 2-я, в анамнезе медицинский аборт в сроке 7 недель, хронический пиелонефрит, при предгравидарной подготовке - терапия трихомониаза, уреаплазмоза. Обратилась для планового обследования. Жалоб нет. При осмотре тело матки увеличено до 6-7 недель беременности, что соответствует периоду аменореи, наружный зев закрыт, шейка матки с признаками эндоцервицита. При ПЦР диагностике выявлены Ureaplasma urealiticum, HPV. Беременная обследована по заявляемому способу. ИЛ-12 в цервикальной слизи 101,8 пг/мл. Заключение: риск прерывания беременности отсутствует. Дальнейшее наблюдение за данной беременной не выявило осложнений в течение беременности. Роды произошли в срок. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.Pregnant X-va., 28 years old. Pregnancy 2nd, a history of medical abortion for 7 weeks, chronic pyelonephritis, with pregravid preparation - treatment of trichomoniasis, ureaplasmosis. Appealed for a routine examination. There are no complaints. Upon examination, the uterine body is increased to 6-7 weeks of pregnancy, which corresponds to the period of amenorrhea, the external pharynx is closed, the cervix with signs of endocervicitis. PCR diagnostics revealed Ureaplasma urealiticum, HPV. Pregnant examined by the present method. IL-12 in cervical mucus 101.8 pg / ml. Conclusion: there is no risk of abortion. Further monitoring of this pregnant did not reveal complications during pregnancy. Delivery occurred on time. The forecast for the claimed method was confirmed.

Пример 3Example 3

Беременная Б-ко., 25 лет. Беременность 3-я, в анамнезе медицинский аборт. На учете в женской консультации по беременности состоит с 8 недель. Обследована, жалоб не предъявляла. При наружном осмотре - эндоцервицит, гипертрофия шейки матки. При ПЦР диагностике выявлены Ureaplasma urealiticum, Trichomonas vaginalis, Cytomegalovirus. Определен уровень ИЛ-12 в цервикальной слизи - 102,0 пг/мл. Заключение: прогнозируется высокий риск угрозы прерывания беременности. В сроке 14 недель беременности появились клинические признаки угрозы прерывания беременности: кровянистые выделения из половых путей, тянущие боли внизу живота. Беременная госпитализирована в специализированный стационар с диагнозом при поступлении: угроза самоаборта. При осмотре матка легко возбудима, размягчена на всем протяжении. По данным УЗИ - гипертонус задней стенки матки. Несмотря на проводимую сохраняющую и антибактериальную терапию, тянущие боли внизу живота усилились, перешли в схваткообразные. В сроке 15 недель произошло прерывание беременности, что подтвердило сделанный прогноз.Pregnant B-ko., 25 years old. Pregnancy 3rd, a history of medical abortion. Registered in the antenatal clinic for pregnancy is from 8 weeks. Inspected, no complaints. On external examination - endocervicitis, cervical hypertrophy. PCR diagnostics revealed Ureaplasma urealiticum, Trichomonas vaginalis, Cytomegalovirus. The level of IL-12 in cervical mucus was determined - 102.0 pg / ml. Conclusion: High risk of abortion is predicted. At the time of 14 weeks of gestation, clinical signs of the threat of abortion appeared: spotting from the genital tract, pulling pains in the lower abdomen. A pregnant woman was hospitalized in a specialized hospital with a diagnosis at admission: the threat of self-abortion. On examination, the uterus is easily excitable, softened throughout. According to ultrasound - hypertonicity of the posterior wall of the uterus. Despite the ongoing preservation and antibacterial therapy, the pulling pains in the lower abdomen intensified, turned into cramping. In the period of 15 weeks, an abortion occurred, which confirmed the forecast made.

Достоверность способа подтверждена клинико-лабораторными исследованиями. По заявляемому способу было обследовано 50 женщин в 1 и 2 триместрах беременности с маркерами урогенитальной инфекции.The reliability of the method is confirmed by clinical and laboratory studies. According to the claimed method, 50 women were examined in the 1st and 2nd trimesters of pregnancy with markers of urogenital infection.

У 30 из них (1 группа) уровень ИЛ-12 в цервикальной слизи составил 102,0 пг/мл и выше, что свидетельствовало о риске невынашивания беременности и было подтверждено в процессе дальнейшего клинико-лабораторного наблюдения. У 20 беременных (2 группа) данные показатели были ниже, что предполагало благоприятное течение беременности. В первой группе процент угрозы прерывания составил 90%, в сравнении с 15% во 2-й группе.In 30 of them (group 1), the level of IL-12 in cervical mucus was 102.0 pg / ml and higher, which indicated a risk of miscarriage and was confirmed in the course of further clinical and laboratory observation. In 20 pregnant women (group 2), these indicators were lower, which suggested a favorable course of pregnancy. In the first group, the percentage of threatened interruption was 90%, compared with 15% in the 2nd group.

Результаты статистического анализа в среде пакета прикладных программ STATISTIKA 6 позволили разработать прогностическое правило формирования групп риска среди беременных с выявленными маркерами урогенитальной инфекции с использованием метода логистической регрессии (Ребров О.Ю. "Статистический анализ медицинских данных", Москва, Медиа сфера, 2003). Полученное правило обеспечивает высокую точность, чувствительность и специфичность метода.The results of statistical analysis in the environment of the STATISTIKA 6 application software package made it possible to develop a prognostic rule for the formation of risk groups among pregnant women with identified markers of urogenital infection using the logistic regression method (O. Yu. Rebrov, “Statistical Analysis of Medical Data”, Moscow, Media Sphere, 2003). The resulting rule provides high accuracy, sensitivity and specificity of the method.

ТОЧНОСТЬ (ИП + ИО)/(ИП + ИО + ЛП + ЛО)ACCURACY (PI + IO) / (PI + IO + LP + LO) 88,00%88.00% ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ИП/(ИП + ЛО)SENSITIVITY SP / (SP + LO) 90,00%90.00% СПЕЦИФИЧНОСТЬ ИО/(ИО + ЛП)SPECIFICITY OF IO / (IO + PL) 85,00%85.00% ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ДОЛЯ ДИАГНОЗОВFALSE POSITION OF DIAGNOSIS ЛП/(ЛП + ИО)LP / (LP + IO) 15,00%15.00% ЛОЖНООТРИЦАТЕЛЬНАЯ ДОЛЯ ДИАГНОЗОВFALSE NEGATIVE DIAGNOSIS SHARE ЛО/(ИП + ЛО)LO / (IP + LO) 10,00%10.00% ТОЧНОСТЬ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВACCURACY OF POSITIVE RESULTS ИП/(ИП + ЛП)IP / (IP + LP) 90,00%90.00% ТОЧНОСТЬ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВACCURACY OF NEGATIVE RESULTS ИО/(ЛО + ИО)IO / (LO + IO) 85,00%85.00%

Преимущество заявляемого метода состоит в том, что у беременных с урогенитальной патологией на основании высокочувствительных современных лабораторных маркеров производится прогнозирование невынашивания беременности, с целью раннего назначения адекватной терапии. В клинической практике это позволит снизить угрозу перинатальных потерь за счет своевременного выявления беременных группы риска и начала адекватных лечебных мероприятий.The advantage of the proposed method is that in pregnant women with urogenital pathology, on the basis of highly sensitive modern laboratory markers, prediction of miscarriage is made, with the aim of early appointment of adequate therapy. In clinical practice, this will reduce the risk of perinatal losses due to the timely identification of pregnant risk groups and the beginning of adequate therapeutic measures.

Данный способ неинвазивен, обладает быстротой исполнения с использованием стандартных тест-систем, что позволяет широко использовать его в практическом здравоохранении.This method is non-invasive, has a fast execution using standard test systems, which allows it to be widely used in practical health care.

Claims

A method for predicting miscarriage during urogenital infection by determining the level of IL-12 in biological fluid, characterized in that the level of IL-12 is determined in the mucus of the cervical canal and, with its values of 102.0 pg / ml and higher, a high risk of miscarriage is predicted at 1 and 2 trimester.