RU2646505C1 - Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers - Google Patents

Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers Download PDF

Info

Publication number
RU2646505C1
RU2646505C1 RU2017115003A RU2017115003A RU2646505C1 RU 2646505 C1 RU2646505 C1 RU 2646505C1 RU 2017115003 A RU2017115003 A RU 2017115003A RU 2017115003 A RU2017115003 A RU 2017115003A RU 2646505 C1 RU2646505 C1 RU 2646505C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
growth retardation
fetal growth
gene
development
women
Prior art date
Application number
RU2017115003A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Львовна Бойко
Анна Ивановна Малышкина
Наталья Юрьевна Сотникова
Ирина Николаевна Фетисова
Дмитрий Николаевич Воронин
Полина Леонидовна Милеева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2017115003A priority Critical patent/RU2646505C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2646505C1 publication Critical patent/RU2646505C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6804—Nucleic acid analysis using immunogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/6858—Allele-specific amplification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2531/00—Reactions of nucleic acids characterised by
    • C12Q2531/10—Reactions of nucleic acids characterised by the purpose being amplify/increase the copy number of target nucleic acid
    • C12Q2531/113—PCR
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2561/00—Nucleic acid detection characterised by assay method
    • C12Q2561/113—Real time assay
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/36—Gynecology or obstetrics
    • G01N2800/368—Pregnancy complicated by disease or abnormalities of pregnancy, e.g. preeclampsia, preterm labour
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to the field of medicine, in particular to obstetrics and gynecology. Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers. Polymerase chain reaction is conducted in order to analyse the IL-10 G-1082A gene polymorphism. When detecting genotypes of IL-10-1082A/A or IL-70-1082G/A, the conclusion is made that there is a hereditary predisposition to the fetal growth retardation among women smokers.
EFFECT: invention provides for the extension of the arsenal of prognostic means of detecting the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation.
1 cl, 1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и медицинской генетики и может быть использовано для выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода (ЗРП) у курящих женщин.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and gynecology, and medical genetics, and can be used to identify a hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation (PSC) in smoking women.

Актуальность.Relevance.

По данным ВОЗ частота ЗРП колеблется в широком интервале от 6,5% в развитых странах Европы до 31,1% в экономически неблагополучных странах Азии [Макаров И.О., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. Задержка роста плода. Врачебная тактика: учебн. пособие. - М.: МЕДпресс-информ, 2014. - 56 с.; Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Материнская смертность и пути ее снижения // Акушерство и гинекология. - 2009. - №3. - С. 11-15]. Задержка роста плода является одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности, и в последующие годы жизни ребенка ведет к многочисленным изменениям в физическом и психоневрологическом развитии, а также приводит к повышенной соматической и инфекционной заболеваемости [Бикметова Е.С. Задержка роста плода: молекулярно-генетические особенности, факторы риска, прогнозирование: дис… к.м.н. Кемерово, 2014. - 139 с.; Савельева Г.М., Кулаков В.И., Стрижаков А.Н. Акушерство. - М.: Медицина, 2000. - 816 с.; Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2, №2. - С. 53-63].According to the WHO, the frequency of PSA varies in a wide range from 6.5% in the developed countries of Europe to 31.1% in economically disadvantaged countries of Asia [Makarov I.O., Yudina E.V., Borovkova E.I. Fetal growth retardation. Medical tactics: textbook. allowance. - M.: MEDpress-inform, 2014 .-- 56 p .; Savelyeva G.M., Kurtser M.A., Shalina R.I. Maternal mortality and ways to reduce it // Obstetrics and gynecology. - 2009. - No. 3. - S. 11-15]. Fetal growth retardation is one of the main causes of perinatal morbidity and mortality, and in subsequent years of a child’s life leads to numerous changes in physical and neuropsychiatric development, and also leads to increased somatic and infectious morbidity [ES Bikmetova. Fetal growth retardation: molecular genetic features, risk factors, prognosis: dis ... Ph.D. Kemerovo, 2014 .-- 139 p .; Savelyeva G.M., Kulakov V.I., Strizhakov A.N. Obstetrics. - M .: Medicine, 2000. - 816 p .; Strizhakov A.N., Timokhina T.F., Baev O.R. Fetoplacental insufficiency: pathogenesis, diagnosis, treatment // Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2003. - T. 2, No. 2. - S. 53-63].

ЗРП является полиэтиологичным заболеванием. К факторам риска ЗРП относятся социально-бытовые, соматические, гинекологические, инфекционные, генетические и негативное воздействие факторов внешней среды (табакокурение, алкоголь, прием наркотических средств), о чем свидетельствуют работы ряда авторов [Игнатко И.В. и др., 2006; Савельева Г.М. и др., 1999; Vrijkotte T.G. et al., 2009]. Исследования показывают, что действие одного и того же фактора в одном случае может привести к формированию ЗРП, а в другом случае не вызывает подобных осложнений беременности. Среди многообразия факторов риска и механизмов формирования ЗРП нет какого-либо объединяющего фактора, действие которого позволяло бы определять развитие ЗРП.PSA is a polyetiological disease. Risk factors for PSA include social, somatic, gynecological, infectious, genetic and negative effects of environmental factors (smoking, alcohol, drug use), as evidenced by the work of several authors [Ignatko I.V. et al., 2006; Savelyeva G.M. et al., 1999; Vrijkotte T.G. et al., 2009]. Studies show that the action of one and the same factor in one case can lead to the formation of PSA, and in another case it does not cause such pregnancy complications. Among the variety of risk factors and mechanisms for the formation of the PSA, there is no unifying factor whose action would determine the development of the PSA.

Известен способ прогнозирования риска формирования задержки внутриутробного роста плода (ЗВУР) на этапе планирования беременности. При этом учитывают возраст мужа, наличие заболеваний органов дыхания, простудных заболеваний, дисменореи, паритета, а также наличия или отсутствия предгравидарной подготовки. Прогностический индекс риска формирования задержки роста плода рассчитывают по разработанной авторами формуле. При наличии прогностического индекса D более 0 прогнозируют высокую вероятность рождения ребенка со ЗВУР, а при D менее 0 судят о вероятности рождения ребенка с нормальной массой тела (Патент №2476141. Российская Федерация. Способ прогнозирования риска формирования задержки внутриутробного роста плода на этапе планирования беременности / Гончарова С.В., Башмакова Н.В., Мазурова А.Д. // Изобретения. Полезные модели. - 2013. - №6). Однако анамнестические данные являются субъективными, а методика подсчета прогностического индекса трудоемкой.A known method for predicting the risk of formation of a delay in fetal growth (IUGR) at the stage of pregnancy planning. This takes into account the age of the husband, the presence of respiratory diseases, colds, dysmenorrhea, parity, as well as the presence or absence of pregravid preparation. The prognostic risk index for the formation of fetal growth retardation is calculated according to the formula developed by the authors. If the prognostic index D is greater than 0, a high probability of having a baby with IUGR is predicted, and if D is less than 0, the probability of having a baby with normal body weight is estimated (Patent No. 2476141. Russian Federation. A method for predicting the risk of intrauterine growth retardation during pregnancy planning / Goncharova S.V., Bashmakova N.V., Mazurova A.D. // Inventions. Useful models. - 2013. - No. 6). However, anamnestic data are subjective, and the methodology for calculating the prognostic index is laborious.

Существует также генетический способ прогнозирования риска развития хронической плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-й степени у беременных. Проводят анализ генов факторов коагуляции FII 20210G/A, FV 1691G/A и FVII 10976G/A. В случае выявления аллеля FVII 10976G и генотипа FVII 10976G/G прогнозируют повышенный риск развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-й степени (Патент №2540928. Российская Федерация. Способ прогнозирования риска развития хронической плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-й степени у беременных. / Чурносов М.И., Зарудская О.М., Собянин Ф.И., Полоников А.В. // Изобретения. Полезные модели. - 2015. - №4). Данный способ позволяет прогнозировать плацентарную недостаточность и синдром задержки роста плода только высокой степени, а определение нескольких полиморфизмов генов приводит к удорожанию способа.There is also a genetic method for predicting the risk of developing chronic placental insufficiency with fetal growth retardation syndrome of the 2nd or 3rd degree in pregnant women. The gene analysis of coagulation factors FII 20210G / A, FV 1691G / A and FVII 10976G / A is carried out. In case of detection of the FVII 10976G allele and FVII 10976G / G genotype, an increased risk of developing placental insufficiency with fetal growth retardation syndrome of the 2nd or 3rd degree is predicted (Patent No. 2540928. Russian Federation. Method for predicting the risk of developing chronic placental insufficiency with fetal growth retardation syndrome 2 -3rd degree in pregnant women./ Churnosov MI, Zarudskaya OM, Sobyanin FI, Polonikov AV // Inventions. Useful models. - 2015. - No. 4). This method allows to predict placental insufficiency and fetal growth retardation syndrome of only a high degree, and the determination of several gene polymorphisms leads to a rise in the cost of the method.

Иммунологический способ прогнозирования задержки роста плода основан на определении относительного содержания CD3+CD16+56+-лимфоцитов, уровня С3-компонента комплимента и растворимого рецептора фактора некроза опухоли (sTNF-R). Прогностический индекс (PI) рассчитывают с помощью разработанной авторами формулы. При PI менее 0 прогнозируют задержку внутриутробного роста плода во второй половине беременности, а при PI более 0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния (Патент №2526178. Российская Федерация. Способ прогнозирования задержки внутриутробного роста плода. / Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Тарасова М.Н. // Изобретения. Полезные модели. - 2014. - №23). Прогнозирование задержки роста плода во второй половине беременности не позволяет проводить комплекс профилактических мероприятий на этапе предгравидарной подготовки.An immunological method for predicting fetal growth retardation is based on the determination of the relative content of CD3 + CD16 + 56 + lymphocytes, the level of the C3 component of the compliment and the soluble tumor necrosis factor receptor (sTNF-R). The predictive index (PI) is calculated using the formula developed by the authors. When PI is less than 0, intrauterine growth retardation is predicted in the second half of pregnancy, and when PI is greater than 0, a conclusion is made about the low risk of developing this pathological condition (Patent No. 2526178. Russian Federation. Method for predicting intrauterine growth retardation. / Gazieva IA, Chistyakova G.N., Remizova I.I., Tarasova M.N. // Inventions. Utility models. - 2014. - No. 23). Prediction of fetal growth retardation in the second half of pregnancy does not allow a complex of preventive measures at the stage of pregravid preparation.

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ диагностики задержки роста плода, заключающийся в том, что из венозной периферической крови выделяют ДНК и путем проведения полимеразной цепной реакции определяют аллель PL-AII гена гликопротеина IIIа, при наличии которого диагностируют задержку внутриутробного развития плода (Патент №2172958. Российская федерация. Способ диагностики задержки роста плода. / Иткес А.В., Радзинский В.Е., Галина Т.В., Хотайт Г.Я., Карпова Е.В. // Изобретения. Полезные модели. - 2001. - №24). Однако данный способ учитывает только наследственную составляющую патологии без учета средовых факторов, а именно табакокурения. Задержка роста плода является мультифакториальной патологией, то есть развитие ее определяется совместным действием неблагоприятного генетического фона плода и негативным действием факторов внешней среды.Closest to the technical solution to the claimed method is a method for diagnosing fetal growth retardation, which consists in the fact that DNA is isolated from peripheral venous blood and a polymerase chain reaction is used to determine the PL-AII allele of the glycoprotein IIIa gene, in the presence of which the intrauterine growth retardation is diagnosed ( Patent No. 2172958. The Russian Federation. Method for the diagnosis of fetal growth retardation. / Itkes A.V., Radzinsky V.E., Galina T.V., Khotayt G.Ya., Karpova E.V. // Inventions. Useful models. - 2001. - No. 24). However, this method takes into account only the hereditary component of the pathology without taking into account environmental factors, namely tobacco smoking. Fetal growth retardation is a multifactorial pathology, that is, its development is determined by the combined action of the unfavorable genetic background of the fetus and the negative effect of environmental factors.

Техническим результатом заявляемого способа является расширение арсенала прогностических средств выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода, а именно у курящих женщин.The technical result of the proposed method is to expand the arsenal of prognostic means of identifying a hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation, namely in women smokers.

Заявляемый технический результат достигается тем, что из периферической венозной крови выделяют ДНК и проводят анализ полиморфизма гена IL-10 G-1082A. При выявлении генотипов IL-10 -1082А/А или IL-10-10S2G/A делают вывод о наличии наследственной предрасположенности к задержке роста плода у курящих женщин.The claimed technical result is achieved by the fact that DNA is isolated from peripheral venous blood and polymorphism of the IL-10 G-1082A gene is analyzed. When genotypes IL-10 -1082A / A or IL-10-10S2G / A are identified, a conclusion is made that there is a hereditary predisposition to fetal growth retardation in smoking women.

Проведенный анализ специальной и патентной литературы показал, что предлагаемый нами способ не имеет аналогичных решений по выявлению наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода у курящих женщин.The analysis of special and patent literature showed that our proposed method does not have similar solutions for identifying a hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation in smoking women.

Ранее было широко изучено влияние полиморфизма гена интерлейкина-10 (IL-10 G-1082А) при хроническом вирусном гепатите С. У больных хроническим вирусным гепатитом С достоверно чаще встречались гомозиготные генотипы по аллелю IL-10 -1082А [Емельянова А.Н., Витковский Ю.А. Полиморфизм генов цитокинов ИЛ2 (T330G), ИЛ10 (С819Т) и ИЛ10 (G1082A) при хроническом вирусном гепатите С // Молекулярная медицина. - 2013. - №3. - С. 41-44]. Проведено изучение полиморфизма генов IL-10 G-1082A у больных с туботимпанальной и тимпаноантральной формами хронического гнойного среднего отита. Доказано, что достоверно чаще встречается среди лиц, страдающих мезотимпанитом, гетерозиготный генотип гена IL-10 -1082G/A. [Байке Е.В., Байке Е.Е. Полиморфизм генов IL-1B, IL-6, IL-10 и TNF-A у больных разными формами хронического гнойного среднего отита. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №4]. Изучено влияние полиморфизма гена интерлейкина-10 на течение коклюша. Коклюш, осложненный пневмонией, достоверно чаще наблюдается у обладателей гомозиготных вариантов генотипа в гене IL-10 (IL-10 -1082А/А), в отличие от здоровых и детей с неосложненным течением коклюша [Епифанцева Е.В. Роль полиморфизма генов ИЛ-4 (С589Т), ИЛ-10 (С592А, G1082A, С819Т) и ФНОα (G308A) в патогенезе коклюша у детей: автореф. дис… к.м.н. - Чита, 2011. - 18 с.]. Выявлена также связь полиморфного варианта гена IL-10 -1082A/G с риском развития преэклампсии [Радьков О.В. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза, клиники, профилактики и лечения артериальной гипертонии у беременных: дис… д-ра м. н. - М., 2012. - 278 с.]. По данным ряда авторов о связи между наличием полиморфизма гена IL-10 и риском нарушения ранних этапов эмбриогенеза человека противоречивы. Одни авторы считают, что наличие полиморфизмов -592А, -819Т, -1082А промоторного участка гена IL-10 не ассоциировано с повышенным риском невынашивания беременности [Prigoshin N., Tambutti М., Larriba J. Cytokine gene polymorphisms in recurrent pregnancy loss of unknown cause // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 52. - P. 36-41; Kamali-Sarvestani E., Zolghadri J., Gharesi-Fard B. Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss in Iranian women // J. Reprod. Immunol. - 2005. - Vol. 65. - P. 171-178; Bombell S., McGuire W. Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: meta-analysis // Aust NZJ Obstet Gynaecol. - 2008. - Vol. 48. - P. 147-154; Kaur A. Recurrent pregnancy loss: TNF-α and IL-10 polymorphisms // J. Hum. Reprod. Sci. - 2011. - Vol. 4. - P. 91-94]. А в исследованиях Costeas и его коллег [Costeas P., Koumouli A., Giantsiou-Kyriakou A. Th2/Th3 cytokine genotypes are associated with pregnancy loss // Hum. Immunol. - 2004. - Vol. 65. - P. 135-141] выявлена связь между данными тремя полиморфизмами и повышением риска спонтанного прерывания беременности. Ряд исследований показал важность анализа не отдельных полиморфизмов, а гаплотипов. В частности, «GCC» гаплотип (G в позиции -1082, С в позиции -819 и С в позиции -592), индуцирующий высокий уровень транскрипции IL-10, связан с риском преждевременного разрыва околоплодной оболочки и преждевременными родами [Анализ экспрессии гена IL-10 в децидуальной и хорионической тканях при невынашивании беременности / Е.В. Машкина [и др.] //Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №5].Previously, the effect of interleukin-10 gene polymorphism (IL-10 G-1082A) in chronic viral hepatitis C was widely studied. In patients with chronic viral hepatitis C, homozygous genotypes for the IL-10 -1082A allele were significantly more common [Emelyanova AN, Vitkovsky Yu.A. Polymorphism of the cytokine gene IL2 (T330G), IL10 (C819T) and IL10 (G1082A) in chronic viral hepatitis C // Molecular Medicine. - 2013. - No. 3. - S. 41-44]. A study was made of the polymorphism of the IL-10 G-1082A genes in patients with tubotympanic and tympanantral forms of chronic purulent otitis media. It is proved that the heterozygous genotype of the IL-10 -1082G / A gene is significantly more common among people suffering from mesotympanitis. [Bayke E.V., Bayke E.E. Gene polymorphism IL-1B, IL-6, IL-10, and TNF-A in patients with various forms of chronic suppurative otitis media. // Modern problems of science and education. - 2015. - No. 4]. The effect of interleukin-10 gene polymorphism on the course of pertussis was studied. Pertussis complicated by pneumonia is significantly more often observed among holders of homozygous variants of the genotype in the IL-10 gene (IL-10-1082A / A), in contrast to healthy and children with uncomplicated pertussis [Epifantseva E.V. The role of gene polymorphism IL-4 (C589T), IL-10 (C592A, G1082A, C819T) and TNFα (G308A) in the pathogenesis of pertussis in children: abstract. dis ... candidate of medical sciences - Chita, 2011. - 18 p.]. A connection was also found between the polymorphic variant of the IL-10-1082A / G gene and the risk of preeclampsia [Radkov OV Molecular genetic aspects of pathogenesis, clinic, prophylaxis and treatment of arterial hypertension in pregnant women: dis ... Dr. med. - M., 2012. - 278 p.]. According to several authors, the relationship between the presence of IL-10 gene polymorphism and the risk of disturbance of the early stages of human embryogenesis is controversial. Some authors believe that the presence of the -592A, -819T, -1082A polymorphisms of the IL-10 gene promoter is not associated with an increased risk of miscarriage [Prigoshin N., Tambutti M., Larriba J. Cytokine gene polymorphisms in recurrent pregnancy loss of unknown cause // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 52. - P. 36-41; Kamali-Sarvestani E., Zolghadri J., Gharesi-Fard B. Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss in Iranian women // J. Reprod. Immunol. - 2005. - Vol. 65. - P. 171-178; Bombell S., McGuire W. Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: meta-analysis // Aust NZJ Obstet Gynaecol. - 2008 .-- Vol. 48. - P. 147-154; Kaur A. Recurrent pregnancy loss: TNF-α and IL-10 polymorphisms // J. Hum. Reprod. Sci. - 2011 .-- Vol. 4. - P. 91-94]. And in the studies of Costeas and his colleagues [Costeas P., Koumouli A., Giantsiou-Kyriakou A. Th2 / Th3 cytokine genotypes are associated with pregnancy loss // Hum. Immunol. - 2004. - Vol. 65. - P. 135-141] revealed a relationship between these three polymorphisms and an increased risk of spontaneous abortion. A number of studies have shown the importance of analysis not of individual polymorphisms, but of haplotypes. In particular, the “GCC” haplotype (G at -1082, C at -819 and C at -592), inducing a high level of IL-10 transcription, is associated with a risk of premature rupture of the amniotic membrane and premature birth [IL gene expression analysis -10 in decidual and chorionic tissues during miscarriage / E.V. Mashkina [et al.] // Modern problems of science and education. - 2013. - No. 5].

Полиморфные варианты генов цитокинов влияют на их продукцию. Это, в свою очередь, влияет на направленность иммунного ответа, своевременность и эффективность межклеточной сигнализации [Полиморфизм гена ИЛ 10 (С819Т) у больных с воспалительными заболеваниями пародонта в Забайкальском крае / Н.Э. Доржиева [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - №1. - С. 44-48]. Полиморфизм генов цитокинов является существенным фактором предрасположенности к резистентности или к инфицированию, и в результате к развитию заболевания и длительному его течению с осложнениями. Большую роль в этом играют не только отдельные аллели генов, но и их сочетание [Зима А.П. Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции: автореф. дис.… д-ра. м. н. - Томск, 2008. - 43 с.]. Известно, что IL-10 - это противовоспалительный цитокин, оказывающий тормозящее действие на Т-хелперы 1-го типа, и способен угнетать синтез провоспалительных цитокинов [Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - №2(22). - С. 3-14].Polymorphic variants of cytokine genes affect their production. This, in turn, affects the direction of the immune response, the timeliness and effectiveness of intercellular signaling [Polymorphism of the IL 10 gene (C819T) in patients with inflammatory periodontal diseases in the Trans-Baikal Territory / N.E. Dorzhieva [et al.] // Trans-Baikal Medical Bulletin. - 2011. - No. 1. - S. 44-48]. Polymorphism of cytokine genes is a significant factor in predisposition to resistance or infection, and as a result, the development of the disease and its long course with complications. A large role in this is played not only by individual alleles of genes, but also by their combination [Winter A.P. The system of cytokines and their receptors in chronic viral infections: molecular mechanisms of dysregulation: author. dis ... Dr. m. - Tomsk, 2008. - 43 p.]. It is known that IL-10 is an anti-inflammatory cytokine that has an inhibitory effect on type 1 T-helpers and is able to inhibit the synthesis of pro-inflammatory cytokines [Kuznik B.I., Tsybikov N.N., Vitkovsky Yu.A. Unified cellular-humoral defense system // Thrombosis, hemostasis and rheology. - 2005. - No. 2 (22). - S. 3-14].

В последние десятилетия одно из основных мест в патогенезе ЗРП отводят отклонениям в работе иммунной системы, обусловленным изменением уровня и соотношения цитокинов, в том числе противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 (IL-10) на разных этапах гестации [Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода / А.В. Кудряшова [и др.]. - Иваново: ОАО "Издательство "Иваново", 2009. - 240 с.; Иммунологическая загадка беременности / Н.Ю. Сотникова [и др.]. - Иваново: Иваново: Изд-во МИК, 2005. - 272 с.]. Основную роль в нарушении продукции и секреции противовоспалительного цитокина IL-10 играют мутации в кодирующих регионах (экзонах) генов цитокина IL-10. Мутация в регуляторном участке гена (промоторе) может влиять на экспрессию гена, т.е. изменять уровень транскрипции гена [Королева О.С., Затейщиков Д.А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека. - 2007. - №8. - С. 30-36]. Изучение зависимости содержания белка IL-10 в периферической венозной крови от особенностей экспрессии гена IL-10 показало, что полиморфизм гена IL-10 G-1082А связан с его функциональной активностью, поскольку аллель IL-10 -1082А является низкофункциональным. Присутствие в генотипе человека аллеля IL-10 -1082А определяет пониженную функциональную активность гена цитокина 10 и, как следствие, пониженный уровень белка IL-10 [Interleukin-10 gene promoter polymorphisms and their protein production in peritoneal fluid in patients with endometriosis / X. Zhang [et al.] // Molecular Human Reproduction. - 2007. - Vol. 13(2). - P. 135-140].In recent decades, one of the main places in the pathogenesis of SRP is assigned to deviations in the immune system due to changes in the level and ratio of cytokines, including the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 (IL-10) at different stages of gestation [The role of the immune system in the formation of intrauterine growth retardation fetus / A.V. Kudryashova [et al.]. - Ivanovo: OJSC "Publishing House" Ivanovo ", 2009. - 240 p .; Immunological riddle of pregnancy / N.Yu. Sotnikova [et al.] - Ivanovo: Ivanovo: Publishing House MIK, 2005. - 272 p.]. Mutations in the coding regions (exons) of the IL-10 cytokine genes play the main role in disrupting the production and secretion of the anti-inflammatory cytokine IL-10. Mutation in the regulatory region of a gene (promoter) can affect gene expression, that is, change the level of gene transcription [Koroleva OS, Zateishchikov DA Biomarkers in cardiology: registration of intravascular inflammation // Farmateka. - 2007. - No. 8. - P. 30-36] A study of the dependence of the content of IL-10 protein in peripheral venous blood on the features of the expression of the IL-10 gene showed that the polymorphism of the IL-10 G-1082A gene is associated with its functional activity, since the allele IL-10 -1082A is low-functional. the allele IL-10 -1082A determines the reduced functional activity of the cytokine 10 gene and, as a consequence, the reduced level of IL-10 protein [Interleukin-10 gene promoter polymorphisms and their protein production in peritoneal fluid in patients with endometriosis / X. Zhang [et al. ] // Molecular Human Reproduction. - 2007. - Vol. 13 (2). - P. 135-140].

Возможно, присутствие в генотипе женщины низкофункционального аллеля IL-10 -1082А и наличие табакокурения как вредного внешнесредового фактора приводит к суммированию негативных эффектов, что на фенотипическом уровне реализуется как задержка роста плода.It is possible that the presence of the low-functional allele IL-10-1082A in the woman’s genotype and the presence of tobacco smoking as a harmful environmental factor leads to a summation of the negative effects, which at the phenotypic level is realized as a fetal growth retardation.

Своевременный прогноз развития задержки роста плода у курящих женщин позволит оптимизировать тактику ведения пациентки как на этапе предгравидарной подготовки, так и во время беременности.A timely forecast of the development of fetal growth retardation in smoking women will optimize the management of the patient both at the stage of pregravid preparation and during pregnancy.

Заявляемый нами способ осуществляется по стандартной методике следующим образом.The inventive method is carried out according to the standard method as follows.

Выделение геномной ДНК из лейкоцитов периферической крови проводят термо-коагуляционным методом с помощью реагента «ДНК-экспресс-кровь» (Литех, Москва) в соответствии с инструкцией производителя. В пробирку типа «Эппендорф» вносят 1 мл цельной крови и центрифугируют при комнатной температуре в течение 5 минут со скоростью 3000 об/мин. Собирают верхнюю фракцию клеточного осадка, которую замораживают при -20°С в течение 1 часа. Затем полностью размораживают содержимое пробирки при комнатной температуре и вносят в пробирку реактив «ДНК-экспресс-кровь» в соотношении 1/1. Содержимое пробирки смешивают и инкубируют в течение 15 минут при 99°С. По окончании дают остыть до 70°С и затем центрифугируют со скоростью 12000 об/мин в течение 1 минуты. Полученный таким образом супернатант используют в качестве исследуемого образца ДНК. Далее проводят постановку аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Аллельные варианты гена IL-10 (аллели -1082А) исследуют с использованием наборов реагентов для ПЦР «SNP-экспресс» (Литех, Москва) в режиме реального времени. Анализ основан на одновременном проведении двух реакций амплификации с двумя парами аллель-специфичных праймеров. Данный анализ позволяет выявлять как гетерозиготное, так и гомозиготное состояние полиморфизма. Рабочую смесь готовят из расчета на 1 пробу: 17,5 мкл разбавителя; 2,5 мкл реакционной смеси; 0,2 мкл Taq-полимеразы. Готовят две рабочие смеси: с реакционной смесью «аллель-1» и с реакционной смесью «аллель-2». В отдельные пробирки вносят по 20 мкл соответствующей рабочей амплификационной смеси и в каждую пробирку добавляют по 5 мкл образца ДНК. Капли осаждают кратковременным центрифугированием в течение 3-5 с со скоростью 3000 оборотов в минуту и пробирки перемещают в амплификатор DT-Lite (ДНК-Технология, Россия) с автоматическим программным обеспечением ООО «НПО ДНК-Технология».Isolation of genomic DNA from peripheral blood leukocytes is carried out by thermo-coagulation method using the DNA-express-blood reagent (Litech, Moscow) in accordance with the manufacturer's instructions. Into an Eppendorf type tube add 1 ml of whole blood and centrifuged at room temperature for 5 minutes at a speed of 3000 rpm. The upper fraction of the cell pellet was collected, which was frozen at -20 ° C for 1 hour. Then the contents of the tube are completely thawed at room temperature and the DNA-express blood reagent is added to the tube in a ratio of 1/1. The contents of the tube are mixed and incubated for 15 minutes at 99 ° C. At the end, allow to cool to 70 ° C and then centrifuged at a speed of 12000 rpm for 1 minute. The supernatant thus obtained is used as a test sample of DNA. Next, an allele-specific polymerase chain reaction is staged. Allelic variants of the IL-10 gene (alleles -1082A) are investigated using real-time PCR reagent kits SNP-express (Litech, Moscow). The analysis is based on the simultaneous conduct of two amplification reactions with two pairs of allele-specific primers. This analysis allows you to identify both heterozygous and homozygous state of polymorphism. The working mixture is prepared based on 1 sample: 17.5 μl of diluent; 2.5 μl of the reaction mixture; 0.2 μl of Taq polymerase. Two working mixtures are prepared: with the allele-1 reaction mixture and with the allele-2 reaction mixture. 20 μl of the corresponding working amplification mixture are added to individual tubes and 5 μl of the DNA sample is added to each tube. Drops are precipitated by short-term centrifugation for 3-5 s at a speed of 3000 rpm and the tubes are transferred to a DT-Lite amplifier (DNA-Technology, Russia) with the automatic software of NPO DNA-Technology LLC.

Режим амплификации:Amplification Mode:

93°С - 1 минута93 ° C - 1 minute

далее 35 цикловfurther 35 cycles

93°С - 10 секунд93 ° C - 10 seconds

64°С - 10 секунд64 ° C - 10 seconds

72°С - 20 секунд - считывание.72 ° С - 20 seconds - reading.

Результат считывают по каналу детекции FAM положительным, если значение цикла меньше 27, что соответствует наличию генотипов IL-10 -1082А/А или /L-/0-1O82G/A, и отрицательным, если значение цикла больше 30 - отсутствие генотипов IL-10 -1082А/А и IL-10-1082G/A.The result is read through the FAM detection channel as positive if the cycle value is less than 27, which corresponds to the presence of IL-10-1082A / A or / L- / 0-1O82G / A genotypes, and negative if the cycle value is greater than 30 - the absence of IL-10 genotypes -1082A / A and IL-10-1082G / A.

Отличительные признаки способа: проводят анализ полиморфизма гена IL-10 G-1082A и при выявлении генотипов IL-10 -1082А/А или IL-10-1082G/A делают вывод о наличии наследственной предрасположенности к задержке роста плода у курящих женщин.Distinctive features of the method: they analyze the polymorphism of the IL-10 G-1082A gene and, when genotypes IL-10 -1082A / A or IL-10-1082G / A are identified, they conclude that there is a hereditary predisposition to fetal growth retardation in smoking women.

Сущность заявляемого способа выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода у курящих женщин поясняется следующими примерами.The essence of the proposed method for identifying a hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation in smoking women is illustrated by the following examples.

Пример №1. Пациентка М., 27 лет, обратилась в женскую консультацию при ФГБУ "Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова" с целью постановки на учет в связи с наступлением беременности.Example No. 1. Patient M., 27 years old, applied to the women's consultation at the Federal State Budgetary Institution "Yves Research Institute M and D named after VN Gorodkov" for the purpose of registration in connection with the onset of pregnancy.

Первобеременная, первородящая. В анамнезе табакокурение в течение 10 лет до 3-5 сигарет в день; хронический тонзиллит.Primordial, primipara. A history of smoking for 10 years to 3-5 cigarettes per day; chronic tonsillitis.

Диагноз: Беременность 6 недель. Хронический тонзиллит в стадии ремиссии. Табакокурение.Diagnosis: Pregnancy 6 weeks. Chronic tonsillitis in remission. Smoking

В женской консультации беременная обследована согласно приказу 572-н МЗ РФ, а также дополнительно проведено обследование на полиморфизм гена IL-10 G-1082A. Выявлен гетерозиготный генотип в гене интерлейкина-10 (IL-10 -1082G/A), что свидетельствует о высоком риске задержки роста плода, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения беременности. По данным скрининговых УЗИ в сроках 12 и 21 неделя патологии не выявлено. По УЗИ в 32 недели выявлена задержка роста плода (окружность живота плода 253 мм, что соответствует 29 неделям гестации). Женщина госпитализирована в акушерскую клинику ФГБУ "Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова", где получала терапию в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи. Беременность завершилась самостоятельными, срочными родами в сроке 38 недель и рождением живого доношенного ребенка, женского пола, массой тела 2680 г, ростом 48 см. Диагноз ребенка при рождении: Доношенный новорожденный. Задержка роста плода I степени.In the antenatal clinic, the pregnant woman was examined according to order 572-n of the Ministry of Health of the Russian Federation, and an additional examination was conducted for polymorphism of the IL-10 G-1082A gene. A heterozygous genotype was identified in the interleukin-10 gene (IL-10-1082G / A), which indicates a high risk of fetal growth retardation, and therefore the patient is at risk for the formation of this pregnancy complication. According to the screening ultrasound data in terms of 12 and 21 weeks of pathology were not detected. Ultrasound at 32 weeks revealed fetal growth retardation (fetal abdomen circumference 253 mm, which corresponds to 29 weeks of gestation). The woman was hospitalized in the obstetric clinic of the Federal State Budgetary Institution "Yves Research Institute of M and D named after VN Gorodkov", where she received therapy in accordance with the standard of medical care. The pregnancy ended in an independent, urgent delivery in a period of 38 weeks and the birth of a live full-term baby, female, 2680 g body weight, 48 cm tall. Diagnosis of a child at birth: Full-term newborn. Fetal growth retardation I degree.

Пример №2. Пациентка Е., 34 лет, состоит на учете в женской консультации при ФГБУ "Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова", с диагнозом: Беременность 21 неделя. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Рубец на матке после операции кесарево сечение. Хронический гастродуоденит в стадии ремиссии. Табакокурение.Example No. 2. Patient E., 34 years old, is registered in the antenatal clinic at the Federal State Budgetary Institution "Yves Research Institute M and D named after V.N. Gorodkov", with a diagnosis of Pregnancy 21 weeks. A burdened obstetric and gynecological history. The scar on the uterus after surgery is a cesarean section. Chronic gastroduodenitis in remission. Smoking

Повторнобеременная, повторнородящая. В анамнезе в 2008 г. медицинский аборт в сроке 4-5 недель без осложнений, в 2010 г. преждевременные роды в 34 недели (беременность осложнилась ЗРП и декомпенсированной плацентарной недостаточностью, в связи с чем проводилось экстренное родоразрешение путем операции кесарево сечение, родилась живая недоношенная девочка 1540 г). В течение 12 лет табакокурение до 10 сигарет в день, хронический гастродуоденит.Re-pregnant, multiparous. A history of medical abortion in 2008 was 4-5 weeks without complications, in 2010, premature birth was 34 weeks (pregnancy was complicated by PSA and decompensated placental insufficiency, in connection with which emergency delivery was performed by cesarean section, a live premature baby was born girl 1540 g). For 12 years, smoking up to 10 cigarettes per day, chronic gastroduodenitis.

В женской консультации беременная обследована согласно приказу 572-н МЗ РФ, а также дополнительно проведено обследование на полиморфизм гена IL-10 G-1082A. Выявлен гомозиготный генотип по низкофункциональному аллелю в гене интерлейкина-10 (IL-10 -1082А/А), что свидетельствует о высоком риске задержки роста плода, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения беременности. По данным скрининговых УЗИ в сроках 12 и 21 неделя патологии не выявлено. По УЗИ в 32 недели выявлена задержка роста плода (окружность брюшной полости плода 240 мм, что соответствует 28 неделям гестации), допплеровское исследование показало нарушение гемодинамики I "Б" степени. Женщина неоднократно госпитализирована в акушерскую клинику ФГБУ "Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова", где получала терапию в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи. Беременность завершилась срочными родами в сроке 38 недель путем операции кесарево сечение и рождением живого доношенного ребенка, мужского пола, массой тела 2480 г, ростом 46 см. Диагноз ребенка при рождении: Доношенный новорожденный. Задержка роста плода II степени. Церебральная ишемия I степени.In the antenatal clinic, the pregnant woman was examined according to order 572-n of the Ministry of Health of the Russian Federation, and an additional examination was conducted for polymorphism of the IL-10 G-1082A gene. A homozygous genotype for a low-functional allele in the interleukin-10 gene (IL-10-1082A / A) was revealed, which indicates a high risk of fetal growth retardation, and therefore the patient is at risk for the formation of this pregnancy complication. According to the screening ultrasound data in terms of 12 and 21 weeks of pathology were not detected. Ultrasound at 32 weeks revealed a fetal growth retardation (the circumference of the abdominal cavity of the fetus is 240 mm, which corresponds to 28 weeks of gestation), a Doppler study showed hemodynamic impairment of I "B" degree. The woman was repeatedly hospitalized in the obstetric clinic of the Federal State Budgetary Institution "Yves Research Institute of M and D named after VN Gorodkov", where she received therapy in accordance with the standard of medical care. Pregnancy ended with an urgent delivery in a period of 38 weeks by cesarean section and the birth of a live full-term baby, male, weighing 2480 g, height 46 cm. Diagnosis of the child at birth: Full-term newborn. Fetal growth retardation, II degree. Cerebral ischemia of the I degree.

Пример №3. Пациентка Е., 29 лет, обратилась в женскую консультацию при ФГБУ "Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова", с диагнозом: Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Рубец на матке после операции кесарево сечение. Перинатальная потеря в анамнезе. Табакокурение.Example No. 3. Patient E., 29 years old, applied to the women's consultation at the Federal State Budgetary Institution "Yves Research Institute of M and D named after VN Gorodkov", with a diagnosis of Burdened obstetric and gynecological history. The scar on the uterus after surgery is a cesarean section. A history of perinatal loss. Smoking

В анамнезе: в течение 9 лет табакокурение до 12 сигарет в день, в 2007 г. медицинский аборт в сроке 6 недель без осложнений, в 2010 г. преждевременные роды в 36 недель (беременность осложнилась ЗРП, дородовым излитием околоплодных вод и острой гипоксией плода, в связи с чем проводилось экстренное родоразрешение путем операции кесарево сечение, родилась живая недоношенная девочка, 2140 г). На первые сутки жизни выявлена транспозиция магистральных сосудов сердца, умерла на третьи сутки жизни.History: for 9 years, smoking up to 12 cigarettes per day, in 2007 medical abortion for 6 weeks without complications, in 2010, premature birth in 36 weeks (pregnancy was complicated by PSA, prenatal amniotic fluid and acute fetal hypoxia, in connection with which emergency delivery was performed by cesarean section, a live premature baby girl was born, 2140 g). On the first day of life, a transposition of the great vessels of the heart was revealed, died on the third day of life.

В женской консультации обследована согласно приказу 572-н МЗ РФ, а также дополнительно проведено обследование на полиморфизм гена IL-10 G-1082A. Выявлен гомозиготный генотип по низкофункциональному аллелю в гене интерлейкина-10 (IL-10 -1082А/А), что свидетельствует о высоком риске задержки роста плода, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по формированию данного осложнения беременности. После проведения предгравидарной подготовки наступила беременность. По данным скрининговых УЗИ в сроках 12 и 21 неделя патологии не выявлено. По УЗИ в 31 неделю выявлена задержка роста плода (окружность брюшной полости плода 250 мм, что соответствует 29 неделям гестации), допплеровское исследование: нарушение гемодинамики I "А" степени. Женщина госпитализирована в акушерскую клинику ФГБУ "Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова", где получала терапию в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи. Беременность завершилась срочными родами в сроке 38 недель путем операции кесарево сечение и рождением живого доношенного ребенка, женского пола, массой тела 2680 г, ростом 46 см. Диагноз ребенка при рождении: задержка роста плода I степени. Церебральная ишемия I степени.In the antenatal clinic, she was examined according to order 572-n of the Ministry of Health of the Russian Federation, and an additional examination was conducted for polymorphism of the IL-10 G-1082A gene. A homozygous genotype for a low-functional allele in the interleukin-10 gene (IL-10-1082A / A) was revealed, which indicates a high risk of fetal growth retardation, and therefore the patient is at risk for the formation of this pregnancy complication. After pregravid preparation, pregnancy occurred. According to the screening ultrasound data in terms of 12 and 21 weeks of pathology were not detected. Ultrasound at 31 weeks revealed fetal growth retardation (circumference of the abdominal cavity of the fetus 250 mm, which corresponds to 29 weeks of gestation), Doppler study: hemodynamic impairment I "A" degree. The woman was hospitalized in the obstetric clinic of the Federal State Budgetary Institution "Yves Research Institute of M and D named after VN Gorodkov", where she received therapy in accordance with the standard of medical care. Pregnancy ended with an urgent delivery in a period of 38 weeks by cesarean section and the birth of a live full-term baby, female, 2680 g body weight, 46 cm tall. Diagnosis of a child at birth: fetal growth retardation, I degree. Cerebral ischemia of the I degree.

Пример №4. Пациентка Е., 25 лет, состоит на учете в женской консультации при ФГБУ "Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова" с диагнозом: Беременность 16 недель. Табакокурение. Миопия слабой степени OU.Example No. 4. Patient E., 25 years old, is registered in the antenatal clinic at the Federal State Budgetary Institution "Yves Research Institute M and D named after V.N. Gorodkov" with a diagnosis of Pregnancy 16 weeks. Smoking Myopia of a weak degree of OU.

Повторнобеременная, первородящая. В анамнезе в 2012 г. медицинский аборт в сроке 4-5 недель. В течение 6 лет табакокурение, до 14-15 сигарет в день.Re-pregnant, primiparous. A history of medical abortion in 2012 was 4–5 weeks. For 6 years, smoking, up to 14-15 cigarettes per day.

В женской консультации беременная обследована согласно приказу 572-н МЗ РФ, а также дополнительно проведено обследование на полиморфизм гена IL-10 G-1082A. Диагностирован гомозиготный генотип в гене IL-10 по аллелю 1082G (IL-10 -1082G/G), что свидетельствует об отсутствии повышенного риска задержки роста плода. По данным скрининговых УЗИ в сроках 12, 21 и 34 недели патологии не выявлено. Беременность завершилась самостоятельными, срочными родами в сроке 39-40 недель, рождением живого доношенного ребенка мужского пола, массой тела 3480 г, ростом 52 см. Диагноз ребенка при рождении: доношенный новорожденный. Результаты клинической апробации способа приведены в таблице №1.In the antenatal clinic, the pregnant woman was examined according to order 572-n of the Ministry of Health of the Russian Federation, and an additional examination was conducted for polymorphism of the IL-10 G-1082A gene. A homozygous genotype in the IL-10 gene was diagnosed by the 1082G allele (IL-10 -1082G / G), which indicates the absence of an increased risk of fetal growth retardation. According to the results of screening ultrasounds in the periods of 12, 21 and 34 weeks, pathology was not detected. Pregnancy ended in an independent, urgent delivery in the period of 39-40 weeks, the birth of a live full-term male child, body weight 3480 g, height 52 cm. Diagnosis of a child at birth: full-term newborn. The results of clinical testing of the method are shown in table No. 1.

Figure 00000001
Figure 00000001

Точность метода: 85,71%Method Accuracy: 85.71%

Чувствительность метода: 91,07%Method sensitivity: 91.07%

Специфичность метода: 71,43%Method specificity: 71.43%

Преимущества заявляемого метода:The advantages of the proposed method:

1. Способ имеет высокую точность, чувствительность и специфичность.1. The method has high accuracy, sensitivity and specificity.

2. Выявляет наследственную предрасположенность к развитию задержки роста плода у курящих женщин.2. Identifies a hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation in smoking women.

3. Позволяет выявить предрасположенность к развитию задержки роста плода у курящих женщин на этапе предгравидарной подготовки.3. Allows you to identify a predisposition to the development of fetal growth retardation in smoking women at the stage of pregravid preparation.

4. Так как метод основан на оценке полиморфизма генов, исследование проводится однократно.4. Since the method is based on the assessment of gene polymorphism, the study is carried out once.

5. Позволяет своевременно определить комплекс профилактических мероприятий на этапе предгравидарной подготовки и тактику ведения беременной, способствующие оптимизации процессов имплантации плодного яйца и плацентации, профилактики невынашивания беременности и повышения частоты рождения здорового потомства.5. It allows you to timely determine the complex of preventive measures at the stage of pregravid preparation and the tactics of conducting a pregnant woman, which help optimize the processes of implantation of the ovum and placentation, prevent pregnancy loss and increase the frequency of birth of healthy offspring.

Claims (1)

Способ выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода у женщин путем исследования периферической венозной крови, включающий выделение ДНК, проведение полимеразной цепной реакции и анализ полиморфизма генов женщин, отличающийся тем, что проводят анализ полиморфизма гена IL-10 G-1082A и при выявлении генотипов IL-10-1082А/А или IL-70-1082G/A делают вывод о наличии наследственной предрасположенности к задержке роста плода у курящих женщин.A method for identifying a hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation in women by examining peripheral venous blood, including DNA extraction, polymerase chain reaction and analysis of polymorphism of women’s genes, characterized in that they analyze the polymorphism of the IL-10 G-1082A gene and identify IL genotypes -10-1082A / A or IL-70-1082G / A conclude that there is a hereditary predisposition to fetal growth retardation in smoking women.
RU2017115003A 2017-04-27 2017-04-27 Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers RU2646505C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017115003A RU2646505C1 (en) 2017-04-27 2017-04-27 Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017115003A RU2646505C1 (en) 2017-04-27 2017-04-27 Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2646505C1 true RU2646505C1 (en) 2018-03-05

Family

ID=61568621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017115003A RU2646505C1 (en) 2017-04-27 2017-04-27 Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2646505C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2738680C1 (en) * 2020-08-07 2020-12-15 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for prediction of the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women without pre-existing family history using molecular genetic data

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2172958C1 (en) * 2000-06-15 2001-08-27 Российский Университет Дружбы Народов Method of diagnosing fetus growth delay
RU2540928C1 (en) * 2013-10-31 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" Method for prediction of risk of degree 2-3 chronic placental insufficiency with foetal growth delay syndrome in pregnant women

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2172958C1 (en) * 2000-06-15 2001-08-27 Российский Университет Дружбы Народов Method of diagnosing fetus growth delay
RU2540928C1 (en) * 2013-10-31 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" Method for prediction of risk of degree 2-3 chronic placental insufficiency with foetal growth delay syndrome in pregnant women

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DE STEENWINKEL F.D. et al. Circulating maternal cytokines influence fetal growth in pregnant women with rheumatoidarthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Dec; 72(12): 1995-2001. Epub 2012 Dec 21. *
DE STEENWINKEL F.D. et al. Circulating maternal cytokines influence fetal growth in pregnant women with rheumatoidarthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Dec; 72(12): 1995-2001. Epub 2012 Dec 21. SOWAN N.A. et al. Effect of maternal prenatal smoking on infant growth and development of obesity. J Perinat Educ. 2000 Summer; 9(3): 22-29. *
SOWAN N.A. et al. Effect of maternal prenatal smoking on infant growth and development of obesity. J Perinat Educ. 2000 Summer; 9(3): 22-29. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2738680C1 (en) * 2020-08-07 2020-12-15 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for prediction of the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women without pre-existing family history using molecular genetic data

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Di Renzo et al. The biological basis and prevention of preterm birth
Roqué et al. Maternal thrombophilias are not associated with early pregnancy loss
RU2521367C2 (en) Method for prediction of developing placental insufficiency
Brubel et al. Serum galectin-9 as a noninvasive biomarker for the detection of endometriosis and pelvic pain or infertility-related gynecologic disorders
Schlembach et al. Association of maternal and/or fetal factor V Leiden and G20210A prothrombin mutation with HELLP syndrome and intrauterine growth restriction
US20190128895A1 (en) Methods and compositions for prognosing preterm birth
RU2552931C1 (en) Method for prediction of preeclampsia in second trimester of pregnancy
Shree et al. Fetal microchimerism by mode of delivery: a prospective cohort study
RU2461006C1 (en) Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus
WO2018076134A1 (en) Methods and kits for providing a preeclampsia assessment and prognosing preterm birth
Drozdzik et al. Interleukin‐6 level and gene polymorphism in spontaneous miscarriage
Zolfaghari et al. A new approach to the preeclampsia puzzle; MicroRNA-326 in CD4+ lymphocytes might be as a potential suspect
RU2568893C1 (en) Method of predicting development of pre-eclampsia in women with non-burdened heredity
Hofer et al. The role of C-reactive protein in the diagnosis of neonatal sepsis
RU2646505C1 (en) Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers
RU2295132C1 (en) Method for earlier predicting the syndrome of delayed fetal development
RU2561060C1 (en) Diagnostic technique for preeclampsia in pregnant women suffering chronic arterial hypertension
Bamberg et al. Mid-trimester amniotic fluid concentrations of the proinflammatory cytokines IL-6, IL-8, TNF-α, and lipopolysaccharide binding protein in normal pregnancies: a prospective evaluation according to parity, gestational age, and fetal gender
ElMonier et al. Association between endoglin/transforming growth factor beta receptors 1, 2 gene polymorphisms and the level of soluble endoglin with preeclampsia in Egyptian women
RU2424527C1 (en) Method for prediction of cns pathology in newborns
RU2342662C1 (en) Prognostic method for intrauterine growth retardation of fetus syndrome at second trimester of pregnancy in women having had influenza a (h3n2) at their first trimester
Melissari et al. Protein S and C4b‐binding protein in fetal and neonatal blood
Nishimaki et al. Comparison of markers for fetal inflammatory response syndrome: Fetal blood interleukin‐6 and neonatal urinary β2‐microglobulin
RU2670672C1 (en) Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks
RU2313095C1 (en) Method for predicting perinatal hypoxia injuries of newborn central nervous system