RU2545760C2

RU2545760C2 - Method for prediction of preeclampsia in pregnant women suffering from placental insufficiency

Info

Publication number: RU2545760C2
Application number: RU2013125276/15A
Authority: RU
Inventors: Олег Васильевич Макаров; Елена Вячеславовна Волкова; Юлия Владимировна Копылова; Елена Юрьевна Лысюк; Алексей Владимирович Кибардин
Original assignee: Закрытое акционерное общество "Протеинсинтез"
Priority date: 2013-05-31
Filing date: 2013-05-31
Publication date: 2015-04-10
Also published as: RU2013125276A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: blood angiogenic factors sFlt-1 and PIGF are measured in the pregnant women with clinically and laboratory diagnosed placental insufficiency (PI); that is followed by calculating the angiogenic coefficient Ka by formula: Ka=sFlt-1/(PIGF×10), and if Ka makes 250 or more, preeclampsia is predicted in the pregnant woman with PI.

EFFECT: method enables predicting preeclampsia in the pregnant women with PI for the purpose of selecting further therapeutic approach on the basis of the determined coefficient; in the end it enables making a decision on the rate and extent of clinical-laboratory examination involving all the measures conducted at a suspicion on preeclampsia.

4 ex

Description

Преэклампсия - это синдром, поражающий 5% беременных и существенно влияющий на материнскую и перинатальную смертность. Считается, что на первой стадии преэклампсии отмечается неспособность фетальных цитотрофобластов к инвазии и ремоделированию спиральных артерий плаценты, таким образом, нарушается важный механизм увеличения плацентарного кровотока. Вышеупомянутый механизм вызывает плацентарную ишемию, которая в свою очередь является триггером второй стадии преэклампсии, проявляющейся клиническими симптомами. В этой ситуации рождение ребенка и плаценты служит единственным радикальным способом лечения преэклампсии. В последних исследованиях высказывается предположение о том, что в развитие преэклампсии вносит вклад избыток циркулирующей плацентарной растворимой fins-подобной тирозинкиназы sFlt-1 (soluble fins-like tyrozine kinase). Этот антиангиогенный протеин связывает проангиогенные белки, фактор роста сосудистого эндотелия VEGF (vascular endothelial growth factor) и плацентарный фактор роста PIGF (placental growth factor), которые ответственны за успешную имплантацию и плацентацию. По названной причине проангиогенные протеины не могут связаться с рецепторами эндотелиальных клеток. Это вызывает эндотелиальную плацентарную дисфункцию путем влияния на ремоделирование маточных спиральных артерий, которое необходимо для нормальной плацентации и вынашивания беременности. Аналогичным образом системная эндотелиальная дисфункция может обусловить генерализованные проявления, включающие гипертензию, протеинурию, эклампсию и патологию печени. Levine с соавт. продемонстрировали, что высокий плазменный уровень sFlt-1 и низкий уровень PIGF являются предикторами развития преэклампсии. Повышение уровня sFlt-1 фиксируется приблизительно за 5 недель до клинических проявлений преэклампсии. Этим изменениям, в свою очередь, предшествует низкая плазменная концентрация свободного PIGF, отмечающаяся на 13-16 неделе беременности. Та же команда исследователей высказала предположение, что измерение концентрации PIGF в моче может использоваться для предсказания преэклампсии в рамках рутинного антенатального скрининга. Авторы статьи измеряли содержание PIGF в пробах мочи, забранной у женщин в рамках исследования «Кальций для предотвращения преэклампсии», которое изначально было призвано оценить действие кальция на развитие и тяжесть преэклампсии. PIGF это белок, значительно уступающий в размере sFlt-1, что и обусловило его выбор для анализа по причине лучшей фильтрации почками. Это исследование, в котором женщины с преэклампсией сопоставлялись с нормотензивной контрольной группой (120 сопоставимых пар), продемонстрировало, что на 25-28 неделе беременности концентрация PIGF была значительно ниже в моче женщин, у которых впоследствии развилась преэклампсия. Различие в анализах становилось более отчетливым на 29-36 неделе. После развития преэклампсии концентрация PIGF в моче также была пониженной. В целом показатель соотношения вероятностей для развития преэклампсии до 37 недели беременности составил 22,5 (95% доверительный интервал, 7.4-67.8).Preeclampsia is a syndrome that affects 5% of pregnant women and significantly affects maternal and perinatal mortality. It is believed that in the first stage of preeclampsia, the inability of fetal cytotrophoblasts to invasion and remodeling of the spiral placental arteries is noted, thus violating the important mechanism for increasing placental blood flow. The above mechanism causes placental ischemia, which in turn is a trigger of the second stage of preeclampsia, manifested by clinical symptoms. In this situation, the birth of the baby and the placenta is the only radical way to treat preeclampsia. Recent studies have suggested that an excess of circulating placental soluble fins-like tyrosine kinase sFlt-1 (soluble fins-like tyrozine kinase) contributes to the development of preeclampsia. This anti-angiogenic protein binds pro-angiogenic proteins, vascular endothelial growth factor (VEGF) and placental growth factor (PIGF), which are responsible for successful implantation and placentation. For this reason, pro-angiogenic proteins cannot bind to endothelial cell receptors. This causes endothelial placental dysfunction by affecting the uterine spiral artery remodeling, which is necessary for normal placentation and gestation. Similarly, systemic endothelial dysfunction can cause generalized manifestations, including hypertension, proteinuria, eclampsia, and liver disease. Levine et al. demonstrated that high plasma levels of sFlt-1 and low levels of PIGF are predictors of preeclampsia. An increase in sFlt-1 is recorded approximately 5 weeks before the clinical manifestations of preeclampsia. These changes, in turn, are preceded by a low plasma concentration of free PIGF, observed at 13-16 weeks of gestation. The same research team suggested that measuring PIGF concentration in urine could be used to predict preeclampsia as part of routine antenatal screening. The authors of the article measured the PIGF content in samples of urine collected from women in the framework of the study “Calcium to Prevent Preeclampsia,” which was originally designed to evaluate the effect of calcium on the development and severity of preeclampsia. PIGF is a protein significantly inferior in size to sFlt-1, which led to its choice for analysis due to better kidney filtration. This study, in which women with preeclampsia were compared with a normotensive control group (120 comparable pairs), demonstrated that at 25–28 weeks of gestation, PIGF concentration was significantly lower in the urine of women who subsequently developed preeclampsia. The difference in analyzes became more pronounced at week 29-36. After the development of preeclampsia, the concentration of PIGF in the urine was also reduced. In general, the probability ratio for the development of preeclampsia before the 37th week of pregnancy was 22.5 (95% confidence interval, 7.4-67.8).

В другом исследовании Buhimishi с соавт. анализировали выделение с мочой sFlt-1, VEGF и PIGF в четырех группах женщин: небеременные, беременные без патологии, беременные с гипертензией и протеинурией, не подпадающие под критерии тяжелой преэклампсии, и беременные с тяжелой преэклампсией. Мочевая концентрация sFlt-1 была значительно повышена у женщин с тяжелой преэклампсией в сравнении с другими группами. Мочевая концентрация PIGF у беременных женщин была выше при сравнении с небеременными, в то же время этот показатель был ниже у беременных с гипертензией при сопоставлении с беременными без патологии. Выделение VEGF не отличалось среди всех групп. В результате анализа данных было установлено, что соотношение sFlt-1/PIGF обладает чувствительностью 88% и специфичностью 100% в дифференцировании женщин с преэклампсией от здоровых беременных.In another study, Buhimishi et al. analyzed urinary excretion of sFlt-1, VEGF and PIGF in four groups of women: non-pregnant, pregnant without pathology, pregnant with hypertension and proteinuria that do not meet the criteria for severe preeclampsia, and pregnant women with severe preeclampsia. Urinary concentration of sFlt-1 was significantly increased in women with severe preeclampsia compared with other groups. The urinary concentration of PIGF in pregnant women was higher when compared with non-pregnant, at the same time, this indicator was lower in pregnant women with hypertension when compared with pregnant women without pathology. VEGF isolation did not differ among all groups. As a result of data analysis, it was found that the ratio sFlt-1 / PIGF has a sensitivity of 88% and a specificity of 100% in the differentiation of women with preeclampsia from healthy pregnant women.

В своем исследовании Parra с соавт. пытались предугадать развитие преэклампсии, используя комбинацию оценки маточно-плацентарного кровотока и биохимических маркеров оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции. Скринингу были подвергнуты 1500 асимптоматичных беременных на 11-14 и 22-25 неделях. Данные женщин, у которых впоследствии развилась преэклампсия, сравнивались с контрольными. Авторы установили, что при сравнении с контролем усредненный пульсационный индекс маточной артерии был значительно выше как в 1, так и во 2 триместре у женщин с впоследствии развившейся преэклампсией. Результаты измерения биохимических маркеров (sFlt-1, соотношение ингибиторов активации плазминогена первого и второго типов PAI-1/PAI-2, Р2-изопростан, PIGF) в первом триместре не отличались. Данные исследования говорят о том, что нарушенная плацентация, антиангиогенные факторы, эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс на несколько недель предшествуют развитию преэклампсии. Однако эти маркеры информативны лишь во втором триместре, из чего авторы заключают, что доплеровское исследование кровотока в маточной артерии на ранних сроках является лучшим предиктором преэклампсии.In his study, Parra et al. They tried to predict the development of preeclampsia using a combination of uteroplacental blood flow assessment and biochemical markers of oxidative stress and endothelial dysfunction. 1,500 asymptomatic pregnant women were screened at weeks 11–14 and 22–25. Data from women who subsequently developed preeclampsia were compared with controls. The authors found that when compared with the control, the average pulsation index of the uterine artery was significantly higher in both 1 and 2 trimesters in women with subsequently developed preeclampsia. The results of measuring biochemical markers (sFlt-1, the ratio of plasminogen activation inhibitors of the first and second types of PAI-1 / PAI-2, P2-isoprostane, PIGF) did not differ in the first trimester. These studies suggest that impaired placentation, antiangiogenic factors, endothelial dysfunction and oxidative stress by several weeks precede the development of preeclampsia. However, these markers are informative only in the second trimester, from which the authors conclude that the Doppler study of blood flow in the uterine artery in the early stages is the best predictor of preeclampsia.

Несмотря на широкую известность взаимосвязи самих факторов, свидетельствующих о наличии эндотелиальной дисфункции у женщин, с развитием у них преэклампсии (ПЭ), анализ уровня техники не выявил известности взаимосвязи между числовыми значениями данных факторов и тем, как их следует интерпретировать у беременных с плацентарной недостаточностью (ПН) в клинике (то есть о том, какие цифры будут «нормальными» для течения ПН, а какие позволят осуществить прогноз развития у этих беременных ПЭ), а также четких знаний о том, в какие сроки и в каких случаях следует проводить определение данных факторов для того, чтобы прогнозировать возможность развития преэклампсии у беременных с плацентарной недостаточностью.Despite the widespread popularity of the relationship between the factors themselves, indicating the presence of endothelial dysfunction in women, with the development of preeclampsia (PE) in them, the analysis of the prior art did not reveal the popularity of the relationship between the numerical values of these factors and how they should be interpreted in pregnant women with placental insufficiency ( PN) in the clinic (that is, about which numbers will be “normal” for the course of PN, and which will make it possible to predict the development of these pregnant PE), as well as clear knowledge about when and in what time uchayah should be the definition of these factors in order to predict the possibility of pre-eclampsia in pregnant women with placental insufficiency.

Дело в том, что сама по себе плацентарная недостаточность, проявляющаяся сосудистыми нарушениями, уже сопровождается изменением соотношения sFlt-1 к PIGF, однако ранее в наших исследованиях было обнаружено, что в среднем при плацентарной недостаточности значения ангиогенного коэффициента Ка, являющегося отношением sFlt-1/PIGF×10, составляют от 10 до 150. Эти значения отражают течение эндотелиоза разной степени выраженности именно в плацентарно-маточном кровотоке, то есть, в конечном итоге, отражают степень страдания плода (Ка свыше 150 является показанием для досрочного родоразрешения).The fact is that in itself, placental insufficiency, manifested by vascular disorders, is already accompanied by a change in the ratio of sFlt-1 to PIGF, but earlier in our studies it was found that, on average, with placental insufficiency, the value of the angiogenic coefficient Ka, which is the ratio sFlt-1 / PIGF × 10, range from 10 to 150. These values reflect the course of endotheliosis of varying severity in the placental uterine blood flow, that is, ultimately, reflect the degree of fetal suffering (Ka over 150 is showing Niemi for early delivery).

В тоже время нами было установлено, что Ка у беременных с ПН зачастую может иметь и гораздо большие значения, при этом степень «страдания» плода выражена меньше, чем можно было бы предположить. Данный факт, по нашему мнению, может свидетельствовать о том, что эндотелиальные нарушения в таких случаях затрагивают в первую очередь не систему маточно-плацентарного кровотока, а другие системы, представляя собой, так называемую, системную эндотелиальную дисфункцию, обуславливающую генерализованные проявления, включающие гипертензию, протеинурию, эклампсию и патологию печени, то есть являются «маркером страданий» организма матери.At the same time, we found that Ka in pregnant women with PN can often have much larger values, while the degree of “suffering” of the fetus is less pronounced than might be expected. This fact, in our opinion, may indicate that endothelial disorders in such cases affect primarily not the utero-placental blood flow system, but other systems, which are the so-called systemic endothelial dysfunction, which causes generalized manifestations, including hypertension, proteinuria, eclampsia and liver pathology, that is, they are a "marker of suffering" of the mother's body.

На основании этого предположения и в результате проведенных клинических исследований нами было установлено то значение Ка, по которому можно предположить у беременной с ПН возможность развития в дальнейшем преэклампсии (то есть осуществить прогнозирование развития ПЭ).Based on this assumption and as a result of clinical studies, we have established the value of Ka, according to which it can be assumed in a pregnant woman with PN the possibility of further preeclampsia (that is, to predict the development of PE).

Задачей изобретения явилась разработка простого и доступного способа прогнозирования развития преэклампсии у беременных с плацентарной недостаточностью, позволяющего точно выделить группу пациенток высокого риска по развитию ПЭ задолго до появления первых клинических и лабораторных симптомов. Возможность выделения группы риска по предложенному способу будет способствовать настороженности врачей, а также проведению у этой группы риска периодических комплексных клинико-лабораторных обследований, направленных на диагностику признаков ПЭ, потому как зачастую при длительном лечении ПН существует риск упустить клинические симптомы развивающейся картины ПЭ, столкнувшись потом сразу с тяжелым вариантом течения данной патологии (отслойка плаценты, HELP синдром, эклампсия и другие осложнения). Кроме того, в последние годы увеличилась частота атипических форм ПЭ, протекающих без длительной протеинурии и гипертензии, единственным маркером которых является наблюдаемое врачом утяжеление состояния, трактуемое ошибочно как утяжеление ПН.The objective of the invention was to develop a simple and affordable method for predicting the development of preeclampsia in pregnant women with placental insufficiency, which allows you to accurately select a group of high-risk patients for the development of PE long before the first clinical and laboratory symptoms appear. The possibility of identifying a risk group according to the proposed method will contribute to the alertness of doctors, as well as conducting periodic complex clinical and laboratory examinations aimed at diagnosing signs of PE in this risk group, because often with prolonged treatment of PN there is a risk of missing the clinical symptoms of a developing picture of PE, then immediately with a severe variant of the course of this pathology (placental abruption, HELP syndrome, eclampsia and other complications). In addition, in recent years, the frequency of atypical forms of PE that occurs without prolonged proteinuria and hypertension has increased, the only marker of which is an increase in the condition observed by a doctor, interpreted erroneously as an increase in PN.

Техническим результатом предложенного способа является возможность осуществления прогноза развития ПЭ именно у беременных с ПН с целью последующего выбора тактики их ведения на основе установленных нами значений коэффициента (именно для беременных с ПН, так как эти данные для беременных без ПН будут совершенно другими), определяемого отношением sFlt-1/(PIGF×10), т.е. возможность принятия решения о частоте проведения и объеме клинико-лабораторного обследования, включающего все мероприятия, проводимые при подозрении на ПЭ.The technical result of the proposed method is the possibility of predicting the development of PE precisely in pregnant women with PN with the aim of subsequently choosing their management tactics based on the coefficient values established by us (namely for pregnant women with PN, since these data for pregnant women without PN will be completely different), determined by the ratio sFlt-1 / (PIGF × 10), i.e. the possibility of deciding on the frequency and extent of the clinical and laboratory examination, which includes all activities carried out in cases of suspected PE.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Беременным женщинам с установленным клинически и лабораторно диагнозом ПН осуществляют определение содержания ангиогенных факторов sFlt-1 и PIGF в крови. Далее рассчитывают коэффициент Ка, являющийся отношением sFlt-1/(PIGF×10).Pregnant women with a clinically and laboratory diagnosis of PN determine the content of angiogenic factors sFlt-1 and PIGF in the blood. Then calculate the coefficient Ka, which is the ratio sFlt-1 / (PIGF × 10).

В том случае, если Ка составляет 250 или более, у беременной с ПН прогнозируют развитие ПЭ.In the event that Ka is 250 or more, the development of PE is predicted in a pregnant woman with PN.

Ниже приведены примеры, демонстрирующие возможность развития ПЭ или течения ПН в зависимости от значений Ка.Below are examples that demonstrate the possibility of developing PE or the course of PN, depending on the values of Ka.

Пример 1 Example 1

Беременная Л., 24 лет, беременность 3, роды 1. Поступила с диагнозом: беременность 33 недели. Тазовое предлежание. Хроническая плацентарная недостаточность. СЗРП II степени. Диагноз установлен на основании клинико-лабораторных данных. При определении уровня ангиогенных факторов в крови беременной получен Ка 274. Согласно алгоритму ведения беременных с плацентарной недостаточностью начата терапия, направленная на улучшение маточно-плацентарного кровотока, улучшение реологических свойств крови, динамическое наблюдение за функциональным состоянием плода, а также проведена диагностика преэклампсии. Через 10 дней проведено повторное комплексное обследование, в ходе которого выявлена протеинурия и тромбоцитопения. Выставлен диагноз: беременность 35 недель. Тазовое предлежание. Преэклампсия тяжелой степени. Пациентка родоразрешена путем операции кесарева сечения. Послеродовый период протекал без осложнений. Родильница выписана на 7-е сутки в удовлетворительном состоянии. Ребенок переведен на второй этап выхаживания на 5 сутки. На 15-е сутки в удовлетворительном состоянии выписан домой. Таким образом, по значению Ка уже за 10 дней до развития клинических и лабораторных симптомов можно было прогнозировать развитие ПЭ, что и подтвердилось в последующем.Pregnant L., 24 years old, pregnancy 3, childbirth 1. Received with a diagnosis of 33 weeks pregnancy. Pelvic presentation. Chronic placental insufficiency. SZRP II degree. The diagnosis is based on clinical and laboratory data. When determining the level of angiogenic factors in the pregnant woman’s blood, Ka 274 was obtained. According to the algorithm for managing pregnant women with placental insufficiency, therapy was started aimed at improving the uteroplacental blood flow, improving the rheological properties of the blood, monitoring the functional state of the fetus, and diagnosing preeclampsia. After 10 days, a second comprehensive examination was conducted, during which proteinuria and thrombocytopenia were detected. Diagnosed with a pregnancy of 35 weeks. Pelvic presentation. Severe preeclampsia. The patient is delivered by cesarean section. The postpartum period was uneventful. The postpartum was discharged on the 7th day in a satisfactory condition. The child was transferred to the second stage of nursing on the 5th day. On the 15th day in a satisfactory condition he was discharged home. Thus, according to the value of Ka, 10 days before the development of clinical and laboratory symptoms, it was possible to predict the development of PE, which was later confirmed.

Пример 2 Example 2

Беременная А., 37 лет, диагноз при поступлении: беременность 33 недели. Головное предлежание. Хроническая плацентарная недостаточность. СЗРП II степени. По данным УЗ-фетометрии несоответствие гестационному возрасту - отставание на 2-3 недели. По данным допплерометрии: нарушение маточно-плацентарного кровотока II степени, нарушения плодово-плацентарного кровотока IА степени. ИАЖ=13,5 (нормоводие). КТГ в пределах нормы. Данные лабораторных исследования в пределах допустимых норм. При определении уровня ангиогенных факторов в крови беременной получен Ка 117. Согласно алгоритму ведения беременных с плацентарной недостаточностью начата терапия, направленная на улучшение маточно-плацентарного кровотока, улучшение реологических свойств крови, проведена профилактика РДС плода.Pregnant A., 37 years old, diagnosis at admission: pregnancy 33 weeks. Head presentation. Chronic placental insufficiency. SZRP II degree. According to ultrasound fetometry, the mismatch with gestational age is 2-3 weeks behind. According to Dopplerometry: a violation of the uteroplacental blood flow of the II degree, a violation of the fetal-placental blood flow of the IA degree. IAI = 13.5 (normative). CTG is within normal limits. Laboratory data within acceptable limits. When determining the level of angiogenic factors in the blood of a pregnant woman, Ka 117 was obtained. According to the algorithm for managing pregnant women with placental insufficiency, therapy was started aimed at improving uteroplacental blood flow, improving the rheological properties of blood, and preventing fetal RDS.

В сроке 34-35 недель по данным допплерометрии: нарушение маточно-плацентарного кровотока III степени, нарушения плодово-плацентарного кровотока IIБ степени. КТГ - 2 тип. ИАЖ - 8 см. Контроль Ка - 171. Вырабатывается активная тактика, требующая досрочного родоразрешения. Пациентке произведено К/С в срочном порядке. Извлечена живая недоношенная девочка, весом 1950, ростом 46 см с признаками морфофункциональной незрелости. Оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. Околоплодные воды - мекониальные (+), выраженное маловодие. Послеоперационный период протекал без осложнений. Новорожденная была доставлена в отделение реанимации, на 5 сутки жизни переведена в детское отделение. Выписана на 12 сутки жизни в удовлетворительном состоянии.In the period of 34-35 weeks according to Dopplerometry: a violation of the uteroplacental blood flow of the III degree, a violation of the fetal-placental blood flow of the IIB degree. CTG - 2 type. IAH - 8 cm. Control Ka - 171. An active tactic is being developed that requires early delivery. The patient made K / S urgently. A live premature girl, weighing 1950, 46 cm tall with signs of morphofunctional immaturity, was removed. Apgar score 7/8 points. Amniotic fluid - meconium (+), pronounced water shortage. The postoperative period was uneventful. The newborn was delivered to the intensive care unit, on the 5th day of life was transferred to the children's department. Discharged on the 12th day of life in satisfactory condition.

Таким образом, значения Ка при первом и последующем определении были ниже необходимых для осуществления прогноза развития ПЭ, что и подтвердилось отсутствием симптомокомплекса ПЭ.Thus, the values of Ka during the first and subsequent determination were lower than those necessary for the prognosis of PE development, which was confirmed by the absence of the PE symptom complex.

Пример 3 Example 3

Беременная П., 32 лет, беременность 2, роды 1. Поступила с диагнозом: беременность 30 недель. Головное предлежание. Хроническая плацентарная недостаточность. СЗРП II степени. Умеренное маловодие. При обследовании получены следующие данные: несоответствие данных УЗ-фетометрии гестационному возрасту на 3 недели. По данным допплерометрии - нарушение маточно-плацентарного кровотока IБ степени. ИАЖ в пределах нормы. КТГ в пределах нормы. При определении уровня ангиогенных факторов в крови беременной получен Ка 362. Согласно алгоритму ведения беременных с плацентарной недостаточностью начата терапия, направленная на улучшение маточно-плацентарного кровотока, улучшение реологических свойств крови, проведена профилактика РДС плода. Через 2 недели диагностирован резкий подъем цифр АД до 160 на 90 мм.рт.ст. Гипертонус матки. Кровотечение. Экстренное родоразрешение, учитывая прогрессирующую отслойку нормально расположенной плаценты. В анализе мочи, взятом перед операцией, белок - 2 г/л. У ребенка диагностирована острая гипоксия. Родильница выписана на 9-е сутки после родоразрешения с анемией II степени под наблюдение врача женской консультации и терапевта. Ребенок находился на ИВЛ 21 сутки в реанимационном отделении, где ему проводили кардиотоническую и симптоматическую терапию, затем он был переведен на второй этап выхаживания.Pregnant P., 32 years old, pregnancy 2, childbirth 1. Received with a diagnosis of Pregnancy 30 weeks. Head presentation. Chronic placental insufficiency. SZRP II degree. Moderate oligohydramnios. During the examination, the following data were obtained: mismatch of ultrasound fetometry data to gestational age for 3 weeks. According to Dopplerometry - a violation of the utero-placental blood flow of the IB degree. IAI within normal limits. CTG is within normal limits. When determining the level of angiogenic factors in the blood of a pregnant woman, Ka 362 was obtained. According to the algorithm for managing pregnant women with placental insufficiency, therapy was started aimed at improving uteroplacental blood flow, improving the rheological properties of blood, and preventing fetal RDS. After 2 weeks, a sharp rise in blood pressure was diagnosed to 160 by 90 mmHg. Hypertonicity of the uterus. Bleeding. Emergency delivery, given the progressive detachment of a normally located placenta. In the analysis of urine taken before surgery, the protein is 2 g / l. The child is diagnosed with acute hypoxia. The postpartum woman was discharged on the 9th day after delivery with anemia of the II degree under the supervision of a female doctor and general practitioner. The child was on mechanical ventilation for 21 days in the intensive care unit, where he was given cardiotonic and symptomatic therapy, then he was transferred to the second stage of nursing.

Таким образом, значения Ка за 2 недели до развития клинических и лабораторных симптомов ПЭ свидетельствовали о том, что у беременной разовьется ПЭ, что и произошло в дальнейшем.Thus, the values of Ka 2 weeks before the development of clinical and laboratory symptoms of PE indicated that the pregnant woman will develop PE, which happened in the future.

Пример 4 Example 4

Беременная В., 29 лет, беременность 1, роды 1. Диагноз при поступлении: беременность 28 недель. Головное предлежание. Хроническая плацентарная недостаточность. СЗРП I степени. Умеренное маловодие. По данным УЗ-фетометрии несоответствие гестационному возрасту - отставание на 2 недели. По данным допплерометрии: нарушение маточно-плацентарного кровотока II степени, нарушения плодово-плацентарного нет. ИАЖ=8,5 см. КТГ в пределах нормы. При определении уровня ангиогенных факторов в крови беременной получен Ка 253. Согласно алгоритму ведения беременных с плацентарной недостаточностью начата терапия, направленная на улучшение маточно-плацентарного кровотока, улучшение реологических свойств крови, динамическое наблюдение за функциональным состоянием плода, диагностика преэклампсии. Данные лабораторных исследований в пределах допустимых норм. Через 2 недели при контрольном обследовании: данные УЗ-фетометрии - отставание на 2 недели. По данным допплерометрии: нарушение маточно-плацентарного кровотока 1Б степени, нарушения плодово-плацентарного нет. ИАЖ=15 см (нормоводие). КТГ в пределах нормы. Ка - 298. Учитывая настойчивое желание женщины, ее выписывают под расписку. В сроке 32-33 недели повторная госпитализация по наряду скорой помощи с диагнозом: беременность 32-33 недели. Головное предлежание. Преэклампсия тяжелой степени. Хроническая плацентарная недостаточность. СЗРП II-III степени. По данным УЗ-фетометрии несоответствие гестационному возрасту - отставание на 3-4 недели. По данным допплерометрии: нарушение маточно-плацентарного кровотока II степени, нарушения плодово-плацентарного кровотока IБ степени. ИАЖ=9 см. КТГ в пределах нормы. У пациентки имеются генерализованные отеки. Олигоурия. В разовой порции мочи белок - 4 г/л. При определении уровня ангиогенных факторов в крови беременной получен Ка 496. Родоразрешена в срочном порядке после нормализации функций жизненно важных органов. В послеоперационном периоде родильница 2 суток находилась в отделении реанимации, выписана на 10-е сутки под наблюдение врача женской консультации и терапевта. Ребенок находился на ИВЛ в реанимационном отделении 18 суток, после чего был переведен на второй этап выхаживания по недоношенности.Pregnant V., 29 years old, pregnancy 1, childbirth 1. Diagnosis at admission: pregnancy 28 weeks. Head presentation. Chronic placental insufficiency. SZRP I degree. Moderate oligohydramnios. According to ultrasound fetometry, the mismatch with gestational age is 2 weeks behind. According to Dopplerometry: violation of the uteroplacental blood flow of the II degree, there is no violation of the fetal-placental. IAH = 8.5 cm. CTG within normal limits. When determining the level of angiogenic factors in the blood of a pregnant woman, Ka 253 was obtained. According to the algorithm for managing pregnant women with placental insufficiency, therapy was started aimed at improving uteroplacental blood flow, improving the rheological properties of the blood, dynamically monitoring the functional state of the fetus, and diagnosing preeclampsia. Laboratory data within acceptable limits. After 2 weeks during the follow-up examination: ultrasound fetometry data - a 2-week lag. According to Dopplerometry: a violation of the uteroplacental blood flow of 1B degree, there is no violation of the fetal-placental. IAI = 15 cm (normative). CTG is within normal limits. Ka - 298. Given the persistent desire of a woman, she is discharged on receipt. In a period of 32-33 weeks, re-hospitalization for ambulance along with a diagnosis of pregnancy 32-33 weeks. Head presentation. Severe preeclampsia. Chronic placental insufficiency. SZRP II-III degree. According to ultrasound fetometry, the mismatch with gestational age is 3-4 weeks behind. According to Dopplerometry: a violation of the uteroplacental blood flow of the II degree, a violation of the fetal-placental blood flow of the IB degree. IAH = 9 cm. CTG within normal limits. The patient has generalized edema. Oliguria. In a single serving of urine, protein is 4 g / l. When determining the level of angiogenic factors in the blood of a pregnant woman, Ka 496 was obtained. It was delivered urgently after normalizing the functions of vital organs. In the postoperative period, the postpartum woman was kept in the intensive care unit for 2 days, was discharged on the 10th day under the supervision of a female consultation doctor and therapist. The child was on mechanical ventilation in the intensive care unit for 18 days, after which he was transferred to the second stage of nursing by prematurity.

Таким образом, использование предложенного способа позволяет осуществить прогнозирование развития ПЭ у беременных с ПН.Thus, the use of the proposed method allows predicting the development of PE in pregnant women with PN.

Claims

A method for predicting preeclampsia in pregnant women with placental insufficiency, which consists in the fact that pregnant women with a clinically and laboratory diagnosis of placental insufficiency (PN) determine the content of angiogenic factors sFlt-1 and PIGF in the blood, then the angiogenic coefficient Ka is calculated by the formula: Ka = sFlt -1 / (PIGF × 10), and if Ka is 250 or more, the development of preeclampsia is predicted in a pregnant woman with PN.