RU2803010C1 - Method of predicting the development of hypertensive disorders during pregnancy in the middle risk group among the women who underwent combined screening of the 1st trimester - Google Patents
Method of predicting the development of hypertensive disorders during pregnancy in the middle risk group among the women who underwent combined screening of the 1st trimester Download PDFInfo
- Publication number
- RU2803010C1 RU2803010C1 RU2023111584A RU2023111584A RU2803010C1 RU 2803010 C1 RU2803010 C1 RU 2803010C1 RU 2023111584 A RU2023111584 A RU 2023111584A RU 2023111584 A RU2023111584 A RU 2023111584A RU 2803010 C1 RU2803010 C1 RU 2803010C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- pregnancy
- hypertensive disorders
- trimester
- preeclampsia
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования риска гипертензивных расстройств при беременности (ГРБ) в первом триместре.The present invention relates to the field of medicine, namely to obstetrics, and can be used to predict the risk of hypertensive disorders during pregnancy (HRD) in the first trimester.
Гипертензивным осложнениям при беременности, в том числе и преэклампсии (ПЭ), по разным данным, подвержены до 10% беременных. Наиболее серьезным осложнением этой группы является ранняя и, как правило, тяжелая преэклампсия, являясь ведущей причиной материнской смертности и перинатальной заболеваемости в мире [25,6]. В Российской Федерации (РФ) гипертензивные расстройства, которые послужили причиной материнской смертности, находятся на 4-ом месте, согласно анализу за последние 10 лет [7].According to various sources, up to 10% of pregnant women are susceptible to hypertensive complications during pregnancy, including preeclampsia (PE). The most serious complication of this group is early and usually severe preeclampsia, which is the leading cause of maternal mortality and perinatal morbidity in the world [25,6]. In the Russian Federation (RF), hypertensive disorders, which were the cause of maternal mortality, are in 4th place, according to an analysis over the past 10 years [7].
Длительное время преэклампсия позиционировалась как заболевание, симптомы которого нивелируются после родоразрешения женщины. Однако, на сегодняшний день существует достаточное количество опубликованных исследований, демонстрирующих высокие риски развития в будущем сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний у пациенток, беременность которых осложнилась преэклампсией [11-13]. У детей, особенно маловесных, рожденных от матерей с преэклампсией, повышаются риски развития инсульта, ишемической болезни сердца и метаболического синдрома во взрослом возрасте [10, 16]. Данные статистики приводят следующие цифры, отражающие частоту осложнений при преэклампсии с ранним началом: HELLP-синдром - 12,7%, критические состояния маточно-плодово-плацентарного кровотока - 9,7%, антенатальная гибель плода - 9,7%, задержка роста плода - 42,8%) [3].For a long time, preeclampsia was positioned as a disease whose symptoms subside after a woman gives birth. However, today there is a sufficient number of published studies demonstrating high risks of future development of cardiovascular and metabolic diseases in patients whose pregnancy is complicated by preeclampsia [11-13]. Children, especially low birth weight children, born to mothers with preeclampsia have an increased risk of developing stroke, coronary heart disease, and metabolic syndrome in adulthood [10, 16]. These statistics provide the following figures reflecting the frequency of complications in early-onset preeclampsia: HELLP syndrome - 12.7%, critical conditions of utero-fetal-placental blood flow - 9.7%, antenatal fetal death - 9.7%, fetal growth restriction - 42.8%) [3].
Известно, что у беременных, имеющих хроническую артериальную гипертензию или гестационную артериальную гипертензию, риск развития преэклампсии может повышаться до 25% [6]. Ввиду различных проявлений ГРБ, схожести клинической картины с обострением или манифестацией некоторых соматических заболеваний, диагностика данного состояния зачастую не является своевременной, что неизбежно повышает риски неблагоприятных исходов. Не случайно с 2019 года международным сообществом в сфере акушерства и гинекологии пересмотрены диагностические критерии преэклампсии, в частности протеинурия более не является обязательной составляющей частью этого состояния [15, 24].It is known that in pregnant women with chronic arterial hypertension or gestational arterial hypertension, the risk of developing preeclampsia can increase up to 25% [6]. Due to the various manifestations of GRD, the similarity of the clinical picture with exacerbation or manifestation of some somatic diseases, the diagnosis of this condition is often not timely, which inevitably increases the risks of adverse outcomes. It is no coincidence that since 2019, the international community in the field of obstetrics and gynecology has revised the diagnostic criteria for preeclampsia, in particular, proteinuria is no longer a mandatory component of this condition [15, 24].
Главной задачей современного акушерства является раннее и эффективное выявление группы высокого риска гипертензивных расстройств при беременности. Особую роль занимает профилактика ГРБ препаратами ацетилсалициловой кислоты (АСК), которая должна начаться уже в конце первого триместра беременности. Успешность применения препаратов АСК продемонстрирована в ходе международного мультицентрового исследования ASPRE (Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention): ежедневное применение препарата в дозировке 150 мг, начатое с 12 и продолженное до 36 недель, сопровождалось снижением частоты возникновения ранней преэклампсии на 62% и поздней на 82% соответственно [21-23, 27].The main task of modern obstetrics is the early and effective identification of a group at high risk of hypertensive disorders during pregnancy. A special role is played by the prevention of GHD with acetylsalicylic acid (ASA), which should begin at the end of the first trimester of pregnancy. The success of the use of ASA drugs was demonstrated during the international multicenter study ASPRE (Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention): daily use of the drug at a dosage of 150 mg, started from 12 weeks and continued up to 36 weeks, was accompanied by a decrease in the incidence of early preeclampsia by 62% and late preeclampsia by 62%. 82%, respectively [21-23, 27].
Разработке способов прогнозирования развития преэклампсии посвящено не одно десятилетие. Систематический обзор имеющихся моделей прогнозирования на основании анализа медицинских баз данных с 1966 по 2003 гг. продемонстрировал отсутствие универсального параметра, который обладал бы высокой чувствительностью и мог быть использован в качестве скрининга [14]. Поэтому дальнейший курс в разработке методов прогнозирования был нацелен на поиск комбинации параметров, так как ни один маркер изолированно не в состоянии обеспечить высокую чувствительность скрининга [17-20].More than one decade has been devoted to the development of methods for predicting the development of preeclampsia. Systematic review of available prediction models based on analysis of medical databases from 1966 to 2003. demonstrated the lack of a universal parameter that would have high sensitivity and could be used as a screening [14]. Therefore, the further course in the development of prediction methods was aimed at finding a combination of parameters, since no single marker in isolation is able to provide high screening sensitivity [17-20].
На сегодняшний день в большинстве стран мира и в РФ используется способ расчета риска, основанный на совокупности параметров, имеющих высокий уровень достоверности в прогнозировании ГРБ, разработанный The Fetal Medicine Foundation (FMF). При проведении скрининга первого триместра в 11-14 недель пациентке проводится измерение пульсационного индекса (Pi) маточных артерий и среднего артериального давления (АД), а также оценка уровня плацентарных гормонов крови: РАРР-А (Pregnancy-associated plasma protein-A), P1GF (Placental growth factor). При корректном измерении и оценке вышеперечисленных параметров эффективность прогнозирования ранних гипертензивных расстройств доходит до 90% [26].Today, in most countries of the world and in the Russian Federation, a method for calculating risk is used, based on a set of parameters that have a high level of reliability in predicting GRD, developed by The Fetal Medicine Foundation (FMF). When screening the first trimester at 11-14 weeks, the patient undergoes measurement of the pulsatility index (Pi) of the uterine arteries and mean arterial pressure (BP), as well as an assessment of the level of placental blood hormones: PAPP-A (Pregnancy-associated plasma protein-A), P1GF (Placental growth factor). With correct measurement and assessment of the above parameters, the effectiveness of predicting early hypertensive disorders reaches 90% [26].
Согласно получаемым расчетам на основании комбинации данных анамнеза, уровня плацентарных гормонов, среднего пульсационного индекса маточных артерий и среднего АД, произведенным по заложенному алгоритму в программе «Astraia» в сроке 11-14 недель, к группе высокого риска преэклампсии относятся беременные с уровнем риска 1:100 и выше, для всех остальных риск оценивается как низкий. Согласно приказу №1130н от 20.10.2020 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология», беременные женщины группы высокого риска получают от врача-консультанта исчерпывающую информацию о клинических проявлениях преэклампсии, «тревожных симптомах», необходимости соблюдения профилактических мер. Но особую сложность в прогнозировании развития преэклампсии, и в целом ГРБ, а также в последующем консультировании, планировании тактики ведения беременности составляет группа среднего риска, в которую мы включили беременных с уровнем риска ПЭ 1:101-1:250. В отношении этих женщин не предпринимается никаких мер профилактики. Но в то же время, по данным ретроспективной оценки исходов беременностей за 2020-2022 гг. в Свердловской области от 15 до 20% пациенток, реализовавших гипертензивные расстройства при беременности, находились именно в диапазоне среднего уровня риска ПЭ 1:101-1:250. С помощью представленного способа прогнозирования уровень риска может быть уточнен, и в случае определения повышенного риска, необходимо начать профилактику препаратами ацетилсалициловой кислоты и оптимизировать тактику ведения беременности.According to the calculations obtained based on a combination of anamnesis data, the level of placental hormones, the average pulsatility index of the uterine arteries and average blood pressure, made according to the established algorithm in the Astraia program at 11-14 weeks, pregnant women with risk level 1 are included in the high-risk group for preeclampsia: 100 and above, for all others the risk is assessed as low. According to Order No. 1130n dated October 20, 2020 “On approval of the procedure for providing medical care in the field of obstetrics and gynecology,” high-risk pregnant women receive from a consultant physician comprehensive information about the clinical manifestations of preeclampsia, “alarming symptoms,” and the need to comply with preventive measures. But it is especially difficult to predict the development of preeclampsia, and GHD in general, as well as in subsequent counseling and planning pregnancy management tactics, in the medium-risk group, in which we included pregnant women with a risk level of PE of 1:101-1:250. No preventative measures are taken for these women. But at the same time, according to a retrospective assessment of pregnancy outcomes for 2020-2022. in the Sverdlovsk region, from 15 to 20% of patients who developed hypertensive disorders during pregnancy were precisely in the average risk range for PE of 1:101-1:250. Using the presented forecasting method, the risk level can be clarified, and if an increased risk is determined, it is necessary to begin prophylaxis with acetylsalicylic acid preparations and optimize pregnancy management tactics.
Аналоги прогнозирования гипертензивных расстройств при беременности:Analogues of predicting hypertensive disorders during pregnancy:
1. Метод прогнозирования преэклампсии на основе определения внеклеточной ДНК плода в материнской крови при проведении скрининга первого триместра беременности (пат. РФ №2697845, 2019). Метод основан на определении уровня содержания внеклеточной пДНК путем выявления гиперметилированной части гена RASSF1A, при проведении скрининга в первом триместре, в рамках которого также определяется средний пульсационный индекс маточных артерий. Далее рассчитывается коэффициент логистической регрессии и определяется прогностический индекс, определяющий вероятность ПЭ. Недостатком заявленного метода является невозможность его применения на сегодняшний день рутинно, так как метод определения плодовой ДНК требует наличия высокотехнологичной лаборатории и значительных финансовых затрат.1. A method for predicting preeclampsia based on the determination of extracellular fetal DNA in maternal blood during screening in the first trimester of pregnancy (RF Patent No. 2697845, 2019). The method is based on determining the level of extracellular pDNA content by identifying the hypermethylated part of the RASSF1A gene during screening in the first trimester, which also determines the average pulsatility index of the uterine arteries. Next, the logistic regression coefficient is calculated and a prognostic index is determined that determines the probability of PE. The disadvantage of the claimed method is that it cannot be used routinely today, since the method for determining fruit DNA requires a high-tech laboratory and significant financial costs.
2. Известен способ формирования группы риска развития преэклампсии на основе определения концентрации тромбоцитов в периферической крови беременной во втором или третьем триместрах беременности (пат. РФ №2762204, 2021). При значении концентрации тромбоцитов ниже 150*109/л. путем иммерсионной микроскопии в мазке периферической крови определяют количество нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) и количество нативных нейтрофилов (HAT). При уровне НВЛ равном 10 и более у пациентки с тромбоцитопенией ее относят к группе высокого риска развития ПЭ. Данный метод позволяет произвести дифференциальную диагностику между гестационной тромбоцитопенией и тромбоцитопенией, являющейся симптомом преэклампсии. Недостатки метода: оценка рисков проводится во втором и третьем триместре беременности, тогда как профилактические мероприятия более эффективны при их начале в конце первого триместра. Разработчики не указывают, должна ли данная методика применяться всем беременным, имеющим тромбоцитопению в качестве сплошного скрининга, или данная методика более применима в группе уже определенного высокого риска. В реферативной части авторы указали встречаемость тромбоцитопении при беременности у 7-10% пациенток, и наиболее часто это физиологический вариант течения беременности. Таким образом, метод позволит выявить крайне ограниченное количество пациенток с высоким риском преэклампсии.2. There is a known method for forming a risk group for the development of preeclampsia based on determining the concentration of platelets in the peripheral blood of a pregnant woman in the second or third trimesters of pregnancy (RF patent No. 2762204, 2021). When the platelet concentration is below 150*10 9 /l. By immersion microscopy, the number of neutrophil extracellular traps (NET) and the number of native neutrophils (HAT) are determined in a peripheral blood smear. When the NVL level is 10 or more in a patient with thrombocytopenia, she is considered to be at high risk of developing PE. This method allows for differential diagnosis between gestational thrombocytopenia and thrombocytopenia, which is a symptom of preeclampsia. Disadvantages of the method: risk assessment is carried out in the second and third trimester of pregnancy, while preventive measures are more effective when they begin at the end of the first trimester. The developers do not indicate whether this technique should be used by all pregnant women with thrombocytopenia as a continuous screening, or whether this technique is more applicable in a group that has already been identified as high risk. In the abstract, the authors indicated the incidence of thrombocytopenia during pregnancy in 7-10% of patients, and most often this is a physiological variant of the course of pregnancy. Thus, the method will identify an extremely limited number of patients at high risk of preeclampsia.
3. Прогнозирование реализации гестационных осложнений с ранних сроков беременности (пат. РФ №2530624, 2014). Способ включает определение наличия угрозы прерывания настоящей беременности и носительства полиморфизмов генов фолатного обмена, относительного содержания CD54+-лимфоцитов, уровня лактоферрина и β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) в венозной крови женщины в период с момента наступления беременности до конца I триместра и основан на включении вышеперечисленных параметров в прогностическое правило. Недостатки метода: не конкретизированы факторы на основании которых диагностируется угроза прерывания беременности. Например, наличие гематомы при ультразвуковом исследовании часто является элементом гипердиагностики и не является признаком угрозы прерывания беременности. Данный способ будет иметь немалое количество ложноположительных результатов.3. Forecasting the implementation of gestational complications from early pregnancy (RF patent No. 2530624, 2014). The method includes determining the presence of a threat of termination of a current pregnancy and the carriage of polymorphisms of folate metabolism genes, the relative content of CD54 + lymphocytes, the level of lactoferrin and the β-subunit of human chorionic gonadotropin (β-hCG) in the venous blood of a woman in the period from the onset of pregnancy to the end of the first trimester and is based on the inclusion of the above parameters in the predictive rule. Disadvantages of the method: the factors on the basis of which the threat of miscarriage is diagnosed are not specified. For example, the presence of a hematoma during ultrasound examination is often an element of overdiagnosis and is not a sign of a threatened miscarriage. This method will have a considerable number of false positive results.
4. Способ прогнозирования развития преэклампсии в сроке беременности 11-14 недель (пат. РФ №2648872, 2018), включающий сбор анамнеза, гематологический и биохимический анализ крови, допплерометрию маточных артерий. Наряду с рутинными исследованиями дополнительно, в процессе иммунологического обследования, определяется уровень сывороточного гормона эритропоэтина с расчетом коэффициента адекватности его продукции, так как существует гипотеза, согласно которой эритропоэтин, участвует в патогенезе развития преэклампсии. Недостатками данного метода являются высокие требования при сдаче анализа на исследование гормона эритропоэтина, а именно: длительное голодание порядка 8 часов, ограничения в приеме препаратов за 24 часа до исследования, исключение физического эмоционального перенапряжения за 30 минут до сдачи крови. Несоблюдение вышеперечисленных правил может существенно повлиять на уровень гормона эритропоэтина, а значит привести к недостоверному результату расчета риска. В общей сложности прогностическое правило включает в себя 28 параметров, что в целом также снижает воспроизводимость метода.4. A method for predicting the development of preeclampsia during pregnancy 11-14 weeks (RF Pat. No. 2648872, 2018), including taking an anamnesis, hematological and biochemical blood tests, Dopplerometry of the uterine arteries. Along with routine studies, additionally, in the process of immunological examination, the level of the serum hormone erythropoietin is determined with the calculation of the adequacy coefficient of its production, since there is a hypothesis according to which erythropoietin is involved in the pathogenesis of the development of preeclampsia. The disadvantages of this method are the high requirements when taking an analysis for the study of the hormone erythropoietin, namely: long-term fasting of about 8 hours, restrictions on taking medications 24 hours before the test, exclusion of physical emotional stress 30 minutes before donating blood. Failure to comply with the above rules can significantly affect the level of the hormone erythropoietin, and therefore lead to an unreliable risk calculation result. In total, the predictive rule includes 28 parameters, which generally also reduces the reproducibility of the method.
5. Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов (пат. РФ №2679111, 2019). Данный способ включает в себя определение соматотипа и жировой массы пациентки, VEGF (Vascular endothelial growth factor), P1GF, sFlt (Soluble fms-like Tyrosine Kinase) в сыворотке крови, а также нефрин, подоксалин и VEGF в моче. На основании вышеперечисленных параметров, введенных в прогностическую формулу, осуществляется индивидуальный прогноз развития преэклампсии в сроке беременности 12-13 недель [9]. Недостатки способа: показатели, заложенные в прогностическое правило, обладают высокой стоимостью и являются малодоступными в ряде регионов. Не указана чувствительность и специфичность метода. Также, указаны ограниченные сроки исследования 12-13 недель, что на практике будет сложно осуществить.5. A method for predicting the risk of developing preeclampsia in women of different somatotypes (RF patent No. 2679111, 2019). This method includes determining the patient’s somatotype and fat mass, VEGF (Vascular endothelial growth factor), P1GF, sFlt (Soluble fms-like Tyrosine Kinase) in blood serum, as well as nephrin, podoxalin and VEGF in urine. Based on the above parameters entered into the prognostic formula, an individual forecast for the development of preeclampsia in the gestational age of 12-13 weeks is carried out [9]. Disadvantages of the method: the indicators included in the predictive rule are high cost and are not readily available in a number of regions. The sensitivity and specificity of the method are not indicated. Also, the study period is limited to 12-13 weeks, which will be difficult to implement in practice.
Прототипом заявленного изобретения был выбран способ раннего прогнозирования развития тяжелой преэклампсии (пат. РФ №2739694, 2020). Способ включает в себя оценку данных анамнеза, в том числе акушерского и генеалогического, оценку показателей биохимического, гематологического анализов крови. Преимуществом предложенной методики является формирование прогностического правила на основании показателей, включенных в список обязательных при обследовании беременных, находящихся на диспансерном учете, что не приводит к увеличению затрат, но позволяет оптимизировать тактику ведения пациентки. Однако данный способ прогнозирования не учитывает результаты расчета риска с помощью программы Astraia, рекомендованного приказом №1130 МЗ РФ. Кроме того, оценивается только риск развития тяжелой ПЭ, не оценивается риск других ГРБ.The prototype of the claimed invention was a method for early prediction of the development of severe preeclampsia (RF patent No. 2739694, 2020). The method includes assessment of medical history data, including obstetric and genealogical data, assessment of biochemical and hematological blood tests. The advantage of the proposed method is the formation of a prognostic rule based on the indicators included in the list of mandatory ones when examining pregnant women who are registered at the dispensary, which does not lead to increased costs, but allows optimizing patient management tactics. However, this forecasting method does not take into account the results of risk calculation using the Astraia program, recommended by Order No. 1130 of the Ministry of Health of the Russian Federation. In addition, only the risk of developing severe PE is assessed, the risk of other GHD is not assessed.
В изученной научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено способа стратификации риска развития ГРБ у беременных, вошедших в так называемую среднюю группу риска.In the studied scientific, medical and patent literature, no method was found for stratifying the risk of developing GHD in pregnant women included in the so-called average risk group.
Поставленная задача - разработка доступного способа прогнозирования развития гипертензивных расстройств при беременности у пациенток, не вошедших в высокую группу риска после проведения комплекса пренатальной диагностики 1 триместра.The goal was to develop an accessible method for predicting the development of hypertensive disorders during pregnancy in patients who were not included in a high risk group after a complex of prenatal diagnostics in the 1st trimester.
Предложенный прогностический способ прогнозирования риска ГРБ базируется на результатах расчетов, полученных в ходе проведения скрининга первого триместра. Охват скрининга высок в целом по Российской Федерации, к примеру, в Свердловской области этот показатель ежегодно составляет 86-88%. В заявляемом изобретении определяется риск развития гипертензивных расстройств при беременности у пациенток, не вошедших в высокую группу риска после проведения комплекса пренатальной диагностики 1 триместра, имеющих риск в диапазоне 1:101-1:250, согласно получаемым расчетам на основании комбинации параметров в программе«Astraia» (даную группу риска нами было решено обозначить как «средний риск»).The proposed prognostic method for predicting the risk of GHD is based on the results of calculations obtained during screening in the first trimester. Screening coverage is high throughout the Russian Federation; for example, in the Sverdlovsk region this figure is 86-88% annually. The claimed invention determines the risk of developing hypertensive disorders during pregnancy in patients who are not included in the high risk group after a complex of prenatal diagnostics of the 1st trimester, having a risk in the range of 1:101-1:250, according to the calculations obtained based on a combination of parameters in the Astraia program “(We decided to designate this risk group as “medium risk”).
Для этого используется анамнестические, биохимические и инструментальные параметры. Способ позиционируется как тест второй линии для уточнения риска после первичной оценки в программе «Astraia», является простым, доступным алгоритмом прогнозирования, позволяет охватить большое количество пациенток и своевременно стратифицировать беременных в группу высокого риска для проведения дополнительных методов обследования и профилактических мероприятий.For this purpose, anamnestic, biochemical and instrumental parameters are used. The method is positioned as a second-line test to clarify risk after an initial assessment in the Astraia program, is a simple, accessible prediction algorithm, allows you to cover a large number of patients and timely stratify pregnant women into a high-risk group for additional examination methods and preventive measures.
Для разработки способа прогнозирования риска гипертензивных расстройств в средней группе риска среди прошедших первый скрининг в исследование было включено 308 беременных, прошедших скрининг первого триместра и попавших в среднюю группу риска (1:101-1:250). У 77 (25%) из них в течение беременности развились гипертензивные расстройства: умеренная, тяжелая ПЭ или гестационная артериальная гипертензия.To develop a method for predicting the risk of hypertensive disorders in the average risk group among those who passed the first screening, the study included 308 pregnant women who underwent screening in the first trimester and were in the average risk group (1:101-1:250). 77 (25%) of them developed hypertensive disorders during pregnancy: moderate, severe PE or gestational arterial hypertension.
Беременные, включенные в исследование, были разделены на 2 группы:Pregnant women included in the study were divided into 2 groups:
Группа 1 - женщины, у которых развились различные формы гипертензивных расстройств при беременности (N=77);Group 1 - women who developed various forms of hypertensive disorders during pregnancy (N=77);
Группа 2 - женщины, у которых беременность протекала без осложнений и завершилась рождением живого доношенного ребенка с нормальными массо-ростовыми показателями (N=231).Group 2 - women whose pregnancy proceeded without complications and ended in the birth of a live, full-term child with normal weight and height indicators (N=231).
Статистические расчеты и построение модели проводились в программе Jamovi 1.1.9.0 (США).Statistical calculations and model construction were carried out using the Jamovi 1.1.9.0 program (USA).
Оценка влияния различных факторов на риск развития ГРБ осуществлялась методом бинарной логистической регрессии, были выявлены наиболее значимые из них и построена статистическая модель прогнозирования. В прогностическую модель были включены предикторы с высокой степенью значимости (р<0,05):The influence of various factors on the risk of developing GHD was assessed using the binary logistic regression method, the most significant of them were identified and a statistical forecasting model was built. Predictors with a high degree of significance (p<0.05) were included in the prognostic model:
1. Акушерский анамнез: количество беременностей и родов у пациентки.1. Obstetric history: the number of pregnancies and births the patient has had.
2. Индекс массы тела (ИМТ), вычисленный по формуле m/h2, где: m - масса тела в килограммах (кг), h - рост в метрах (м).2. Body mass index (BMI), calculated using the formula m/h 2 , where: m is body weight in kilograms (kg), h is height in meters (m).
3. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), оцениваемый на биохимическом анализаторе, согласно методике, заявленной производителем. Биохимический анализ крови, включая оценку уровня АЛТ, входит в Приказ МЗ РФ 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология».3. The level of alanine aminotransferase (ALT), assessed on a biochemical analyzer, according to the method declared by the manufacturer. A biochemical blood test, including assessment of ALT levels, is included in the Order of the Ministry of Health of the Russian Federation 1130n “On approval of the Procedure for providing medical care in the field of obstetrics and gynecology.”
4. Уровень P1GF, оцениваемый в рамках первого скрининга в 11-14 недель. В текущем исследовании анализ проводился с использованием автоматической системы для проведения иммунологического анализа 1235 AutoDELFIA ® (Финляндия).4. P1GF level assessed at the first screening at 11-14 weeks. In the current study, the analysis was performed using an automated immunoassay system 1235 AutoDELFIA ® (Finland).
5. Среднее артериальное давление (АД), измеренное в рамках первого скрининга в 11-14 недель. Измерение осуществляется на двух руках двукратно с интервалом в 5 минут электронным тонометром, согласно рекомендациям по расчету комбинированного риска (FMF). Среднее АД рассчитывается по формуле: САД=1/3*Систолическое АД+2/3*Диастолическое АД.5. Mean arterial pressure (BP) measured at the first screening at 11-14 weeks. The measurement is carried out on both arms twice with an interval of 5 minutes with an electronic tonometer, according to the recommendations for calculating the combined risk (FMF). Average blood pressure is calculated using the formula: SBP=1/3*Systolic BP+2/3*Diastolic BP.
Используемые предикторы, оценка (вес) регрессионных коэффициентов и статистическая значимость (р) представлены в таблице 1. The predictors used, the estimate (weight) of the regression coefficients and statistical significance (p) are presented in Table 1.
ПИГРБ (прогностический индекс гипертензивных расстройств беременности) рассчитывается по формуле: ПИГРБ=1/(1+е-Z), гдеPI GRB (prognostic index of hypertensive disorders of pregnancy) is calculated using the formula: PI GRB =1/(1+e -Z ), where
е=2,718 константа Эйлера;e=2.718 Euler's constant;
Z=-0,1*X1-0,05*X2+2,53*X3-12,5*X4+0,12*X5+0,34*X6+14,29Z=-0.1*X 1 -0.05*X 2 +2.53*X 3 -12.5*X 4 +0.12*X 5 +0.34*X 6 +14.29
где X1 - ИМТ, кг/м2;where X 1 - BMI, kg/m 2 ;
Х2 - уровень АЛТ в первом триместре, ЕД/л;X 2 - ALT level in the first trimester, U/l;
Х3 - уровень PLGF в 11-13,6 недель, МоМ;X 3 - PLGF level at 11-13.6 weeks, MoM;
Х4 - уровень среднего артериального давления (САД) в 11-13,6 недель, МоМ;X 4 - level of mean arterial pressure (MAP) at 11-13.6 weeks, MoM;
Х5 - порядковый номер беременности;X 5 - serial number of pregnancy;
Х6 -количество родов;X 6 - number of births;
Константа=14,29.Constant=14.29.
При значении ПИГРБ≥0,5 - риск высокий, <0,5 - риск низкий. По результатам исследования принимают решение о назначении профилактики.If the GRB PI value is ≥0.5 - the risk is high, <0.5 - the risk is low. Based on the results of the study, a decision is made on prescribing prophylaxis.
Показатели эффективности представленной модели, рассчитанные с помощью скользящего анализа, указаны в таблице 2.The performance indicators of the presented model, calculated using rolling analysis, are shown in Table 2.
- Примечание: Se - чувствительность, Sp - специфичность, PPV - положительная предсказательная ценность, NPV - отрицательная предсказательная ценность - Note: Se - sensitivity, Sp - specificity, PPV - positive predictive value, NPV - negative predictive value
Суммарная эффективность модели составила 81,82 (76,64-86,19) %, что соответствует хорошему качеству модели прогнозирования.The total efficiency of the model was 81.82 (76.64-86.19)%, which corresponds to the good quality of the forecasting model.
Для оценки качества модели проведен ROC-анализ. А Фиг. 1 представлена ROC-кривая, характеризующая зависимость вероятности ГРБ от значения логистической функции. Площадь под кривой (AUC) составила 0,856.To assess the quality of the model, ROC analysis was performed. A Fig. Figure 1 shows an ROC curve characterizing the dependence of the probability of GRB on the value of the logistic function. The area under the curve (AUC) was 0.856.
Среднее значение ПИГРБ составило в группе 1 - 0,54 (0,42-0,75), в группе 2 - 0,29 (0,13-0,45). На Фиг. 2 представлен графически анализ ПИГРБ в зависимости от ГРБ. Различия статистически значимы - р<0,001 (U=3539).The average value of PI GRB was 0.54 (0.42-0.75) in group 1 and 0.29 (0.13-0.45) in group 2. In FIG. Figure 2 presents a graphical analysis of the PI GRB depending on the GRB. The differences are statistically significant - p<0.001 (U=3539).
Примеры практического использования заявляемого способа.Examples of practical use of the proposed method.
Пример 1. Повторнобеременная пациентка М. 29 лет, жительница Свердловской области. Менструации с 12 лет, менструальный цикл регулярный, через 28 по 4-5 дней. В анамнезе одни срочные роды, два артифициальных аборта по желанию пациентки до 12 недель. Хронических заболеваний не имеет. Настоящая беременность четвертая, желанная. На диспансерном учете по беременности состоит с 9 недель. Течение настоящей беременности осложнилось гестационным сахарным диабетом. Вредные привычки: курение. При постановке на учет жалоб не предъявляла. Рост пациентки 172 см, вес 73,2 кг, индекс массы тела (ИМТ) 24,7 кг/см2.Example 1. Multipregnant patient M., 29 years old, resident of the Sverdlovsk region. Menstruation from the age of 12, the menstrual cycle is regular, every 28 to 4-5 days. There is a history of one urgent birth, two artificial abortions at the request of the patient up to 12 weeks. Has no chronic diseases. This is the fourth and desired pregnancy. The pregnancy is registered at the dispensary from 9 weeks. The course of this pregnancy was complicated by gestational diabetes mellitus. Bad habits: smoking. She made no complaints when registering. The patient's height is 172 cm, weight 73.2 kg, body mass index (BMI) 24.7 kg/ cm2 .
Выполнены лабораторные исследования, регламентированные приказом Министерства здравоохранения (МЗ) РФ №1130н. Результаты исследований:Laboratory tests were performed, regulated by order of the Ministry of Health (MH) of the Russian Federation No. 1130n. Research results:
Группа крови: В(III), резус-фактор положительный.Blood type: B(III), Rh factor positive.
Общий анализ крови (OAK): гемоглобин 132 г/л, эритроциты 4,21*1012 л, лейкоциты 7,77*109 л, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 16 см/ч.Complete blood count (OAK): hemoglobin 132 g/l, red blood cells 4.21*10 12 l, leukocytes 7.77*10 9 l, erythrocyte sedimentation rate (ESR) 16 cm/h.
Коагулограмма: в пределах референсных значений.Coagulogram: within reference values.
Биохимический анализ крови: билирубин (общий) 11 мкмоль/л, аспартатаминотрансферазы (ACT) 30 Ед/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) 47 Ед/л, сахар 5,3 ммоль/л, креатинин 50 мкмоль/л, мочевина 3,7 ммоль/л, общий белок 62 г/л.Biochemical blood test: bilirubin (total) 11 µmol/l, aspartate aminotransferase (AST) 30 U/l, alanine aminotransferase (ALT) 47 U/l, sugar 5.3 mmol/l, creatinine 50 µmol/l, urea 3.7 mmol /l, total protein 62 g/l.
Общий анализ мочи - в норме.General urine analysis is normal.
Микроскопическое исследование мазка на флору - в норме.Microscopic examination of the smear for flora is normal.
Анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, гепатиты В, С - отрицательный.Test for human immunodeficiency virus (HIV), syphilis, hepatitis B, C - negative.
При проведении комплекса пренатальной диагностики срок беременности составил 12 недель. По результатам ультразвукового исследования пороков развития не обнаружено, копчико-теменной размер (КТР) у плода 55 мм., толщина воротникового пространства (ТВП) 1,33 мм., пульсационный индекс (Pi) маточных артерий 1,99 см/сек. (1,186 МоМ), носовая кость визуализируется, маркеров хромосомных аномалий не выявлено. Биохимические показатели: РАРР-А (Pregnancy-associated Plasma Protein-A) 0,504 МЕ/л (0,352 МоМ), β-ХГЧ (free b-Human Chorionic Gonadotropin) 9,86 МЕ/л (0,247 МоМ), P1GF 12,322 пг/мл (0,467 МоМ). Индивидуальный риск хромосомной патологии у плода: риск трисомии 21 - 1:1022, трисомии 13 - 1:12750, трисомии 18 - 1:9456. Риск развития преэклампсии составил 1:103, задержки роста плода - 1:152, преждевременных родов -1:789.When carrying out a complex of prenatal diagnostics, the gestational age was 12 weeks. According to the results of an ultrasound examination, no developmental defects were found, the coccygeal-parietal size (CPR) in the fetus was 55 mm, the thickness of the nuchal space (TN) was 1.33 mm, the pulsation index (Pi) of the uterine arteries was 1.99 cm/sec. (1.186 MoM), the nasal bone is visualized, no markers of chromosomal abnormalities have been identified. Biochemical parameters: PAPP-A (Pregnancy-associated Plasma Protein-A) 0.504 IU/l (0.352 MoM), β-hCG (free b-Human Chorionic Gonadotropin) 9.86 IU/l (0.247 MoM), P1GF 12.322 pg/ ml (0.467 MoM). Individual risk of chromosomal pathology in the fetus: risk of trisomy 21 - 1:1022, trisomy 13 - 1:12750, trisomy 18 - 1:9456. The risk of developing preeclampsia was 1:103, fetal growth restriction - 1:152, premature birth -1:789.
В 12 недель пациентке проведен повторный расчет риска осложнений беременности с помощью индекса ПИГРБ. Получен результат ПИГРБ=0,735, что свидетельствовало, что риск развития гипертензивных расстройств высокий. Однако, учитывая результаты комплекса пренатальной диагностики первого триместра, а также отсутствие показаний для приема АСК согласно клиническим рекомендациям «Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде» от 2021 г., пациентке не назначены профилактические дозы ацетилсалициловой кислоты.At 12 weeks, the patient underwent a re-calculation of the risk of pregnancy complications using the GRB PI index. The result obtained was PI GRB = 0.735, which indicated that the risk of developing hypertensive disorders was high. However, taking into account the results of the prenatal diagnostic complex of the first trimester, as well as the lack of indications for taking ASA according to the clinical guidelines “Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period” dated 2021, the patient was not prescribed prophylactic doses of acetylsalicylic acid.
В 35 недель 1 день течение беременности осложнилось развитием тяжелой преэклампсии. В 35 недель 2 дня проведена операция кесарева сечения, родился недоношенный мальчик весом 2000 г., 46 см., с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов.At 35 weeks 1 day, the course of pregnancy was complicated by the development of severe preeclampsia. At 35 weeks 2 days, a cesarean section was performed, a premature boy was born weighing 2000, 46 cm, with an Apgar score of 6/7 points.
Таким образом, предложенный способ показал, что у пациентки был верно оценен риск ГРБ.Thus, the proposed method showed that the patient’s risk of GHD was correctly assessed.
Пример 2. Первобеременная пациентка Р., 35 лет, жительница г. Екатеринбурга. Менструации с 13 лет, менструальный цикл регулярный, через 28-30 дней по 4-5 дней. Настоящая беременность первая, наступила в результате вспомогательных репродуктивных технологий: экстракорпоральное оплодотворение + интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ЭКО+ИКСИ), ввиду мужского фактора бесплодия. Соматические заболевания: миопия легкой степени, гипотиреоз. Вредные привычки отрицает. На диспансерном учете по беременности состоит с 8 недель. При постановке на учет жалоб не предъявляла. Рост пациентки 162 см, вес 64,6 кг, ИМТ 24,6 кг/см2.Example 2. Primigravida patient R., 35 years old, resident of Yekaterinburg. Menstruation from the age of 13, the menstrual cycle is regular, every 28-30 days for 4-5 days. This is the first pregnancy that occurred as a result of assisted reproductive technologies: in vitro fertilization + intracytoplasmic sperm injection (IVF + ICSI), due to male factor infertility. Somatic diseases: mild myopia, hypothyroidism. Denies bad habits. Pregnancy registration starts at 8 weeks. She made no complaints when registering. The patient's height is 162 cm, weight 64.6 kg, BMI 24.6 kg/ cm2 .
Выполнены лабораторные исследования, регламентированные приказом МЗ РФ №1130-н. Результаты исследований:Laboratory tests were performed, regulated by order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 1130-n. Research results:
Группа крови: O(1), резус-фактор (Rh) положительный.Blood type: O(1), Rh factor (Rh) positive.
OAK: гемоглобин 128 г/л, эритроциты 4,04*1012л, лейкоциты 8,2*109л, СОЭ 15 см/ч.OAK: hemoglobin 128 g/l, erythrocytes 4.04*10 12 l, leukocytes 8.2*10 9 l, ESR 15 cm/h.
Биохимический анализ крови: билирубин (общий) 11 мкмоль/л, ACT 30 Ед/л, АЛТ 47 Ед/л, сахар 5,3 ммоль/л, креатинин 50 мкмоль/л, мочевина 3,7 ммоль/л, общий белок 62 г/л.Biochemical blood test: bilirubin (total) 11 µmol/l, AST 30 U/l, ALT 47 U/l, sugar 5.3 mmol/l, creatinine 50 µmol/l, urea 3.7 mmol/l, total protein 62 g/l.
Коагулограмма, общий анализ мочи, микроскопическое исследование мазка на флору: показатели в пределах референсных значений.Coagulogram, general urine test, microscopic examination of a smear for flora: indicators are within the reference values.
Анализ на ВИЧ, сифилис, гепатиты В, С - результат отрицательный.Test for HIV, syphilis, hepatitis B, C - the result is negative.
При проведении комплекса пренатальной диагностики срок беременности составил 12 недель 4 дня. По результатам ультразвукового исследования пороков развития не обнаружено, КТР 62,5 мм., ТВП 2,04 мм., пульсационный индекс (Pi) маточных артерий 1,44 см/сек. (0,883 МоМ), маркеров хромосомной аномалии также не выявлено. Биохимические показатели: РАРР-А 5,819 МЕ/л (2,345 МоМ), β-ХГЧ 37,75 МЕ/л (0,924 МоМ), PLGF 18,652 pg/ml (0,789 МоМ). Индивидуальный риск хромосомной патологии у плода: риск трисомии 21-1:854, трисомии 13-1:14567, трисомии 18-1:11340. Риск развития ГРБ составил 1:142, задержки роста плода -1:655, преждевременных родов -1:458.When carrying out a complex of prenatal diagnostics, the gestational age was 12 weeks 4 days. According to the results of an ultrasound examination, no developmental defects were found, CTE 62.5 mm, TVP 2.04 mm, pulsation index (Pi) of the uterine arteries 1.44 cm/sec. (0.883 MoM), markers of chromosomal abnormality were also not identified. Biochemical parameters: PAPP-A 5.819 IU/l (2.345 MoM), β-hCG 37.75 IU/l (0.924 MoM), PLGF 18.652 pg/ml (0.789 MoM). Individual risk of chromosomal pathology in the fetus: risk of trisomy 21-1:854, trisomy 13-1:14567, trisomy 18-1:11340. The risk of developing GHD was 1:142, fetal growth restriction -1:655, preterm birth -1:458.
В 12 недель 4 дня пациентке проведен расчет риска осложнений беременности с помощью индекса ПИГРБ. Получен результат ПИГРБ=0,425, что свидетельствовало о низком риске развития гипертензивных расстройств. Беременность протекала без осложнений. В 41 неделю пациентка родоразрешилась живым доношенным мальчиком, весом 3660 г., 52 см., с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов.At 12 weeks 4 days, the patient was calculated the risk of pregnancy complications using the GRB PI index. The result obtained was PI GRB = 0.425, which indicated a low risk of developing hypertensive disorders. The pregnancy proceeded without complications. At 41 weeks, the patient gave birth to a live full-term boy, weighing 3660 g, 52 cm, with an Apgar score of 7/8 points.
Таким образом, предложенный способ показал, что пациентка верно стратифицирована из группы пограничного риска в низкий.Thus, the proposed method showed that the patient was correctly stratified from the borderline to low risk group.
Заявляемый способ может быть использован в качестве теста второй линии для уточнения риска гипертензивных расстройств беременности.The inventive method can be used as a second-line test to clarify the risk of hypertensive disorders of pregnancy.
Список литературы:Bibliography:
1. Баев О.Р., Карапетян А.О., Красный А.М. [и др.]. Прогнозирование преэклампсии на основе определения внеклеточной ДНК плода в материнской крови при проведении скрининга первого триместра беременности. Патент №2697845, опубл. 21.08.2019.1. Baev O.R., Karapetyan A.O., Krasny A.M. [and etc.]. Prediction of preeclampsia based on the determination of extracellular fetal DNA in maternal blood during screening in the first trimester of pregnancy. Patent No. 2697845, publ. 08/21/2019.
2. Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Тарасова М.Н. Способ раннего прогнозирования реализации гестационных осложнений. Патент №2530624, опубл. 10.10.2014.2. Gazieva I.A., Chistyakova G.N., Remizova I.I., Tarasova M.N. A method for early prediction of the implementation of gestational complications. Patent No. 2530624, publ. 10.10.2014.
3. Материнские и перинатальные осложнения при тяжелой преэклампсии с ранним и поздним началом / С.М. Ибрагимова, Е.В. Тимохина, А.Н. Стрижаков [и др.] // Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека: тезис, докл. IV всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием, Иваново 9-12 апреля 2018 года-С. 158-159.3. Maternal and perinatal complications in severe preeclampsia with early and late onset / S.M. Ibragimova, E.V. Timokhina, A.N. Strizhakov [etc.] // Medical-biological, clinical and social issues of human health and pathology: thesis, report. IV All-Russian Scientific Conference of Students and Young Scientists with International Participation, Ivanovo April 9-12, 2018-S. 158-159.
4. Кудрявцева Е.В., Ковалев В.В., Баранов И.И. Способ прогнозирования тяжелой преэклампсии. Патент №2739694, опубл. 28.12.2020.4. Kudryavtseva E.V., Kovalev V.V., Baranov I.I. A method for predicting severe preeclampsia. Patent No. 2739694, publ. 12/28/2020.
5. Платохина Е.Н., Кузовлев А.Н., Белоусова Т.Н. [и др.]. Способ формирования группы риска развития преэклампсии. Патент №2762204, опубл. 16.12.2021.5. Platokhina E.N., Kuzovlev A.N., Belousova T.N. [and etc.]. A method for forming a risk group for developing preeclampsia. Patent No. 2762204, publ. 12/16/2021.
6. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации (протокол лечения) [Электронный ресурс] /- 2021. http://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics.6. Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Clinical recommendations (treatment protocol) [Electronic resource] / - 2021. http://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics.
7. Сидорова И.С.Решенные и нерешенные вопросы преэклампсии по результатам анализа материнской смертности за последние 10 лет / И.С.Сидорова, Н.А. Никитина, О.С.Филиппов, Е.В. Гусева, М.Б. Агеев, А.А. Кокин // Акушерство и гинекология. - 2021. - №4. - С. 64-74.7. Sidorova I.S. Resolved and unresolved issues of preeclampsia based on the results of an analysis of maternal mortality over the past 10 years / I.S. Sidorova, N.A. Nikitina, O.S. Filippov, E.V. Guseva, M.B. Ageev, A.A. Kokin // Obstetrics and gynecology. - 2021. - No. 4. - pp. 64-74.
8. Сюндюкова Е.Г., Медведев Б.И., Сашенков С.Л. Способ раннего прогнозирования развития преэклампсии. Патент на изобретение №2648872, опубликовано 28.03.2018.8. Syundyukova E.G., Medvedev B.I., Sashenkov S.L. A method for early prediction of the development of preeclampsia. Patent for invention No. 2648872, published 03/28/2018.
9. Томаева К.Г., Гайдуков С.Н., Комиссарова Е.Н. Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин разных соматотипов. Патент №2679111, опубл. 05.02.2019.9. Tomaeva K.G., Gaidukov S.N., Komissarova E.N. A method for predicting the risk of developing preeclampsia in women of different somatotypes. Patent No. 2679111, publ. 02/05/2019.
10. Bhargava S.K. Relation of serial changes in childhood body-mass index to impaired glucose tolerance in young adulthood / S.K. Bhargava, H.S. Sachdev, C.H. Fall et al. // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 26. - P. 865-875.10. Bhargava S.K. Relation of serial changes in childhood body-mass index to impaired glucose tolerance in young adulthood / S.K. Bhargava, H.S. Sachdev, C.H. Fall et al. // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 26. - P. 865-875.
11. Callaway L.K. Diabetes mellitus in the 21 years after a pregnancy that was complicated by hypertension: findings from a prospective cohort study / L.K. Callaway, D.A. Lawlor, M. O'Callaghan et al. // Am J Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol. 197 (5). - P. 492-498.11. Callaway L.K. Diabetes mellitus in the 21 years after a pregnancy that was complicated by hypertension: findings from a prospective cohort study / L.K. Callaway, D.A. Lawlor, M. O'Callaghan et al. // Am J Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol. 197(5). - P. 492-498.
12. Carr D.B. Preeclampsia and risk of developing subsequent diabetes / D.B. Carr, K.M. Newton, K.M. Utzschneider et al. // Hypertens Pregnancy. - 2009 - Vol. 28, №4. - P. 435-447.12. Carr D.B. Preeclampsia and risk of subsequent developing diabetes / D.B. Carr, K.M. Newton, K.M. Utzschneider et al. // Hypertension Pregnancy. - 2009 - Vol. 28, No. 4. - P. 435-447.
13. Carty D.M. Preeclampsia and future maternal health / D.M. Carty, C. Delles, A.F. Dominiczak // J Hypertens. - 2010 - Vol. 28, №7. - P. 1349-1355.13. Carty D.M. Preeclampsia and future maternal health / D.M. Carty, C. Delles, A.F. Dominiczak // J Hypertens. - 2010 - Vol. 28, No. 7. - P. 1349-1355.
14. Conde-Agudelo A. World Health Organization systematic review of screening tests for preeclampsia / A. Conde-Agudelo, J. Villar, M. Lindheimer // Obstet Gynecol. -2004 - Vol. 104, №6. - P. 1367-1391.14. Conde-Agudelo A. World Health Organization systematic review of screening tests for preeclampsia / A. Conde-Agudelo, J. Villar, M. Lindheimer // Obstet Gynecol. -2004 - Vol. 104, No. 6. - P. 1367-1391.
15. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management: Guideline of the NICE [Electronic resource] / -2019. - https://www.nice.org.uk/guidance/15. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management: Guideline of the NICE [Electronic resource] / -2019. - https://www.nice.org.uk/guidance/
16. Maher G.M. Hypertensive disorders of pregnancy and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and metaanalysis protocol. G.M. Maher, G.W. O'Keeffe, L.C. Kenny et al. // BMJ open. -2017 - Vol. 7, №10. - P. 179-183.16. Maher G.M. Hypertensive disorders of pregnancy and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and metaanalysis protocol. G.M. Maher, G.W. O'Keeffe, L.C. Kenny et al. // BMJ open. -2017 - Vol. 7, No. 10. - P. 179-183.
17. Nicolaides K.H. A novel approach to first-trimester screening for early preeclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound / K.H. Nicolaides, R. Bindra, O.M. Turan et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006 -Vol. 27, №1. - P. 13-17.17. Nicolaides K.H. A novel approach to first-trimester screening for early preeclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound / K.H. Nicolaides, R. Bindra, O.M. Turan et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006 -Vol. 27, no. 1. - P. 13-17.
18. Onwudiwe N. Prediction of pre-eclampsia by a combination of maternal history, uterine artery Doppler and mean arterial pressure / N. Onwudiwe, C.K. Yu, L.C Poon., I. Spiliopoulos, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. -2008 -Vol. 3, №7. - P. 877-883.18. Onwudiwe N. Prediction of pre-eclampsia by a combination of maternal history, uterine artery Doppler and mean arterial pressure / N. Onwudiwe, C.K. Yu, L.C. Poon., I. Spiliopoulos, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. -2008 -Vol. 3, No. 7. - P. 877-883.
19. Papageorghiou A.T. Assessment of risk for the development of pre-eclampsia by maternal characteristics and uterine artery Doppler / A.T. Papageorghiou, C.K. Yu, I.E. Erasmus, H.S. Cuckle, K.H. Nicolaides // BJOG. - 2005 -Vol. 112, №6. - P. 703-709.19. Papageorghiou A.T. Assessment of risk for the development of pre-eclampsia by maternal characteristics and uterine artery Doppler / A.T. Papageorghiou, C.K. Yu, I.E. Erasmus, H.S. Cuckle, K.H. Nicolaides // BJOG. - 2005 -Vol. 112, No. 6. - P. 703-709.
20. Poon L.C. First-trimester prediction of hypertensive disorders in pregnancy / L.C. Poon, N.A. Kametas, N. Maiz et al. // Hypertension. - 2009 -Vol. 53, №5. - P. 812-818.20. Poon L.C. First-trimester prediction of hypertensive disorders in pregnancy / L.C. Poon, N.A. Kametas, N. Maiz et al. // Hypertension. - 2009 -Vol. 53, No. 5. - P. 812-818.
21. Poon L.C. Mini-combined test compared with NICE guidelines for early risk-assessment for pre-eclampsia: the SPREE diagnostic accuracy study [Electronic resource] / L.C. Poon, D. Wright, S. Thornton, R. Akolekar et al. // Southampton (UK): NIHR Journals Library. - 2020 - https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK564204.21. Poon L.C. Mini-combined test compared with NICE guidelines for early risk-assessment for pre-eclampsia: the SPREE diagnostic accuracy study [Electronic resource] / L.C. Poon, D. Wright, S. Thornton, R. Akolekar et al. // Southampton (UK): NIHR Journals Library. - 2020 - https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK564204.
22. Rolnik D.L. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia / D.L. Rolnik, D. Wright, L.C. Poon et al. // N Engl J Med. - 2017 -Vol. 377, №7.-P. 613-622.22. Rolnik D.L. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia / D.L. Rolnik, D. Wright, L.C. Poon et al. // N Engl J Med. - 2017 -Vol. 377, No. 7.-P. 613-622.
23. Tan M.Y. Comparison of diagnostic accuracy of early screening for pre-eclampsia by NICE guidelines and a method combining maternal factors and biomarkers: results of SPREE / M.Y. Tan, D. Wright, A. Syngelaki et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. -2018 -Vol. 51, №6. - P. 743-750.23. Tan M.Y. Comparison of diagnostic accuracy of early screening for pre-eclampsia by NICE guidelines and a method combining maternal factors and biomarkers: results of SPREE / M.Y. Tan, D. Wright, A. Syngelaki et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. -2018 -Vol. 51, No. 6. - P. 743-750.
24. Townsend R. Current best practice in the management of hypertensive disorders in pregnancy / R. Townsend, P. O'Brien, A. Khalil // Integr. Blood Press Control. - 2016 -Vol. 9. - P. 79-94.24. Townsend R. Current best practice in the management of hypertensive disorders in pregnancy / R. Townsend, P. O'Brien, A. Khalil // Integr. Blood Press Control. - 2016 -Vol. 9. - P. 79-94.
25. The United Nations Maternal Mortality Estimation Inter-Agency Group. Maternal mortality: levels and trends 2000 to 2017 [Electronic resource] / WHO - 2019. -https://www.unfpa.org/featured-publication/trends-maternal-mortality-2000-2017_eng.pdf.25. The United Nations Maternal Mortality Estimation Inter-Agency Group. Maternal mortality: levels and trends 2000 to 2017 [Electronic resource] / WHO - 2019. - https://www.unfpa.org/featured-publication/trends-maternal-mortality-2000-2017_eng.pdf.
26. Wright D. A competing risks model in early screening for preeclampsia / D. Wright, R. Akolekar, A. Syngelaki et al. // Fetal DiagnTher. - 2012 -Vol. 32, №3. - P. 171-178.26. Wright D. A competing risks model in early screening for preeclampsia / D. Wright, R. Akolekar, A. Syngelaki et al. // Fetal Diagnosis. - 2012 -Vol. 32, no. 3. - P. 171-178.
27. Wright D. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: influence of compliance on beneficial effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia / D. Wright, L.C. Poon, D.L. Rolnik et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2017 -Vol. 217, №6. -P. 685.27. Wright D. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: influence of compliance on the beneficial effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia / D. Wright, L.C. Poon, D.L. Rolnik et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2017 -Vol. 217, No. 6. -P. 685.
Claims (11)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2803010C1 true RU2803010C1 (en) | 2023-09-05 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2817206C1 (en) * | 2023-06-30 | 2024-04-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for prediction of risk of developing preeclampsia |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016034767A1 (en) * | 2014-09-02 | 2016-03-10 | Wallac Oy | Method for determining risk of pre-eclampsia |
| RU2679111C1 (en) * | 2018-08-06 | 2019-02-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the risk of development of pre-eclampsia in women of different somatotypes |
| RU2732489C2 (en) * | 2018-12-19 | 2020-09-17 | Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа-Югры "Сургутский государственный университет" | Method for prediction of early preeclampsia in the period of 11-13 weeks |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016034767A1 (en) * | 2014-09-02 | 2016-03-10 | Wallac Oy | Method for determining risk of pre-eclampsia |
| RU2679111C1 (en) * | 2018-08-06 | 2019-02-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the risk of development of pre-eclampsia in women of different somatotypes |
| RU2732489C2 (en) * | 2018-12-19 | 2020-09-17 | Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа-Югры "Сургутский государственный университет" | Method for prediction of early preeclampsia in the period of 11-13 weeks |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЯРЫГИНА Т.А. и др. Методика проведения скриннингового исследования в первом триместре беременности с расчетом риска развития преэклампсии и задержки роста плода по алгоритму Фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation). Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2019, 2, стр. 16-32. КУДРЯВЦЕВА Е.В. и др. Взаимосвязь показателей пренатального скрининга I триместра с риском осложнений беременности. Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2020, 8, 1(27), стр. 38-46. PRASAD S. et al. Performance of Fetal Medicine Foundation algorithm for first trimester preeclampsia screening in an indigenous south Asian population. BMC Pregnancy Childbirth. 2021; 21: 805. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2817206C1 (en) * | 2023-06-30 | 2024-04-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for prediction of risk of developing preeclampsia |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cetin et al. | Pregenesys pre-eclampsia markers consensus meeting: What do we require from markers, risk assessment and model systems to tailor preventive strategies? | |
| Poon et al. | First‐trimester maternal factors and biomarker screening for preeclampsia | |
| Albu et al. | Predictive factors for intrauterine growth restriction | |
| Poon et al. | Hypertensive disorders in pregnancy: screening by biophysical and biochemical markers at 11–13 weeks | |
| Gerson et al. | Low fetal fraction of cell-free DNA predicts placental dysfunction and hypertensive disease in pregnancy | |
| US20230341414A1 (en) | Systems and methods to identify and treat subjects at risk for obstetrical complications | |
| Stout et al. | First trimester serum analytes, maternal characteristics and ultrasound markers to predict pregnancies at risk for preterm birth | |
| Yücel et al. | The utility of first trimester uterine artery Doppler, placental volume and PAPP-A levels alone and in combination to predict preeclampsia | |
| Salem et al. | First-trimester uterine artery pulsatility index and maternal serum PAPP-A and PlGF in prediction of preeclampsia in primigravida | |
| Kumar et al. | Early prediction of hypertension during pregnancy in a low-resource setting | |
| RU2369331C1 (en) | Method of predicting perinatal morbidity | |
| Kumar et al. | Role of sFLT-1/PlGF ratio in predicting severe adverse materno-fetal outcome in high risk women | |
| de Freitas Leite et al. | Prediction of preeclampsia in the first trimester of pregnancy using maternal characteristics, mean arterial pressure, and uterine artery Doppler data in a Brazilian population | |
| Deshpande et al. | Maternal thyroid hormone status in pre-eclampsia: a tertiary care hospital based study | |
| Njoroge et al. | The interval between births and the risk of recurrent preeclampsia among predominantly high risk women in urban tertiary care center | |
| RU2803010C1 (en) | Method of predicting the development of hypertensive disorders during pregnancy in the middle risk group among the women who underwent combined screening of the 1st trimester | |
| Sokratous et al. | Screening for pre‐eclampsia by maternal serum glycosylated fibronectin at 11− 13 weeks' gestation | |
| ER et al. | The assessment of the perinatal outcomes of the patients who underwent quad screening test | |
| İpek et al. | Can SIRI or other inflammatory indices predict HELLP syndrome in the first trimester? | |
| Iskender et al. | Diagnostic performance of hematological indices in early and late preeclampsia | |
| Mansukhani et al. | Ophthalmic artery Doppler at 36 weeks' gestation in prediction of pre‐eclampsia: validation and update of previous model | |
| Rajiv et al. | Maternal serum soluble fms-like tyrosine kinase-1–to–placental growth factor ratio distinguishes growth-restricted from non–growth-restricted small-for-gestational-age fetuses | |
| RU2817206C1 (en) | Method for prediction of risk of developing preeclampsia | |
| RU2614692C1 (en) | Method for prediction of fetal growth retardation for pregnant women with placental insufficiency | |
| Yousif et al. | Uterine Artery Doppler and Prediction of Pre-eclampsia |