RU2817206C1 - Method for prediction of risk of developing preeclampsia - Google Patents
Method for prediction of risk of developing preeclampsia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817206C1 RU2817206C1 RU2023117488A RU2023117488A RU2817206C1 RU 2817206 C1 RU2817206 C1 RU 2817206C1 RU 2023117488 A RU2023117488 A RU 2023117488A RU 2023117488 A RU2023117488 A RU 2023117488A RU 2817206 C1 RU2817206 C1 RU 2817206C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- level
- pregnancy
- trimester
- preeclampsia
- risk
- Prior art date
Links
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 44
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 210000000685 uterine artery Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 claims description 6
- 102100033067 Growth factor receptor-bound protein 2 Human genes 0.000 claims description 6
- 101000871017 Homo sapiens Growth factor receptor-bound protein 2 Proteins 0.000 claims description 6
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 claims description 5
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 7
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 6
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 5
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 4
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 3
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 3
- 238000009609 prenatal screening Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 230000001023 pro-angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 201000005608 severe pre-eclampsia Diseases 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061452 Complication of pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 102100037241 Endoglin Human genes 0.000 description 1
- 108010036395 Endoglin Proteins 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 208000029726 Neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 101150062285 PGF gene Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000013469 Placental Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010065857 Placental Hormones Proteins 0.000 description 1
- 108010035746 Pregnancy Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008217 Pregnancy Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101000693530 Staphylococcus aureus Staphylokinase Proteins 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HHRZAEJMHSGZNP-UHFFFAOYSA-N mebanazine Chemical compound NNC(C)C1=CC=CC=C1 HHRZAEJMHSGZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 239000000101 novel biomarker Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000008289 pathophysiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 1
- 239000002281 placental hormone Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования риска гипертензивных расстройств при беременности (ГРБ) в рамках проведения скрининга второго триместра (19-21 неделя).The invention relates to the field of medicine, namely to obstetrics, and can be used to predict the risk of hypertensive disorders during pregnancy (HRD) as part of screening in the second trimester (19-21 weeks).
Гипертензивные расстройства при беременности (ГРБ) занимают одну из лидирующих позиций в структуре материнской смертности в развитых странах, а также сопровождаются повышенным риском серьезных акушерских осложнений и перинатальной заболеваемости [1,8,25]. Достаточно большое количество исследований продемонстрировало имеющиеся отдаленные последствия для детей, рожденных от беременностей, осложнившихся гипертензивными расстройствами. В будущем эти дети чаще имеют сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, а также повышенные риски развития заболеваний аутистического спектра, синдрома дефицита внимания [11,10,13,19,22].Hypertensive disorders of pregnancy (HDG) occupy one of the leading positions in the structure of maternal mortality in developed countries, and are also accompanied by an increased risk of serious obstetric complications and perinatal morbidity [1,8,25]. A fairly large number of studies have demonstrated the long-term consequences for children born from pregnancies complicated by hypertensive disorders. In the future, these children are more likely to have cardiovascular diseases, obesity, as well as an increased risk of developing autism spectrum disorders and attention deficit disorder [11,10,13,19,22].
Распознать манифестацию и дифференцировать форму ГРБ зачастую очень трудно, диагностика данного состояния далеко не всегда является своевременной, что неизбежно повышает риски неблагоприятных исходов, особенно при ранней форме преэклампсии (ПЭ) [7,16].It is often very difficult to recognize the manifestation and differentiate the form of GRD; diagnosis of this condition is not always timely, which inevitably increases the risks of adverse outcomes, especially in the early form of preeclampsia (PE) [7,16].
На сегодняшний день эффективного лечения преэклампсии нет, однако существуют профилактические мероприятия, которые существенно снижают не только риски реализации ГРБ, но и риски задержки роста плода, как одного из часто сопутствующих проявлений преэклампсии. Применение низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) сопровождается снижением частоты возникновения преэклампсии в отношении ранней формы на 62% и поздней на 82% соответственно, таким образом прогнозирование гипертензивных осложнений беременности крайне важно [9,23,24]. Разумеется, оправданным является смещение фокуса внимания на прогнозирование акушерских осложнений в первом триместре, так как наиболее высокая эффективность в отношении приема препарата заключается в его раннем назначении - до 16 недель. Пациенткам, прошедшим пренатальный скрининг в первом триместре (11-14 недель) и попавшим в группу высокого риска осложнений беременности из группы больших акушерских синдромов, назначается профилактика и динамическое наблюдение согласно клиническим рекомендациям.To date, there is no effective treatment for preeclampsia, however, there are preventive measures that significantly reduce not only the risks of implementation of breastfeeding, but also the risks of fetal growth restriction, as one of the often concomitant manifestations of preeclampsia. The use of low doses of acetylsalicylic acid (ASA) is accompanied by a reduction in the incidence of preeclampsia in the early form by 62% and late by 82%, respectively, so predicting hypertensive complications of pregnancy is extremely important [9,23,24]. Of course, a shift in focus to predicting obstetric complications in the first trimester is justified, since the highest effectiveness of the drug lies in its early administration - up to 16 weeks. Patients who have undergone prenatal screening in the first trimester (11-14 weeks) and are at high risk of pregnancy complications from the group of major obstetric syndromes are prescribed prophylaxis and follow-up according to clinical recommendations.
Однако, в некоторых случаях беременным не проводится пренатальный скрининг 1 триместра (например, из-за позднего обращения беременной и несвоевременной постановки на учет). Пациентки, не прошедшие скрининг, остаются не только без профилактики, но им также не проводится динамическое наблюдение, направленное на своевременную диагностику осложнений беременности. Таким образом, несмотря на более низкую эффективность ацетилсалициловой кислоты при ее назначении позже 16 недель, вопрос необходимости прогнозирования ГРБ в более поздние сроки остается актуальным, так как позволит разработать персонализированный алгоритм ведения беременности у пациентки, стратифицированной в группу высокого риска со 2 триместра.However, in some cases, pregnant women do not undergo prenatal screening in the 1st trimester (for example, due to the late application of the pregnant woman and untimely registration). Patients who have not undergone screening are not only left without prophylaxis, but they are also not subject to dynamic monitoring aimed at timely diagnosis of pregnancy complications. Thus, despite the lower effectiveness of acetylsalicylic acid when prescribed after 16 weeks, the issue of the need to predict GRB at a later date remains relevant, as it will allow the development of a personalized algorithm for pregnancy management in a patient stratified into a high-risk group from the 2nd trimester.
В основе патофизиологических механизмов развития ГРБ, особенно ранних и наиболее тяжелых форм преэклампсии, лежит дисбаланс между проангиогенными и антиангиогенными факторами. Вследствие нарушения процессов плацентации запускается целый каскад реакций: высвобождение в материнский кровоток факторов, которые в совокупности вызывают активацию лейкоцитов, нарушение функции клеток эндотелия, внутрисосудистое воспаление и оксидативный стресс [12,14, 18].The pathophysiological mechanisms of development of GRD, especially the early and most severe forms of preeclampsia, are based on an imbalance between proangiogenic and antiangiogenic factors. As a result of disruption of placentation processes, a whole cascade of reactions is triggered: the release of factors into the maternal bloodstream, which together cause activation of leukocytes, dysfunction of endothelial cells, intravascular inflammation and oxidative stress [12,14, 18].
В условиях гипоксии возникает дисбаланс между проангиогенными и антиангиогенными факторами, а именно - недостаточность первых, и напротив, излишняя продукция последних. На оценке уровня плацентарных гормонов, в сочетании с другими значимыми факторами, основано большинство скрининговых программ. Продукция антиангиогенных факторов является необходимой частью для регуляции нормального ангиогенеза. К антагонистам семейства сосудистого эндотелиального фактора роста относится fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1). Ее растворимая форма способна связывать сосудистые факторы роста в крови, тем самым замедляя или блокируя процессы ангиогенеза. Цифры sFlt-1 малопоказательны на сроке 11-14 недель, однако представляются значимыми для прогнозирования ГРБ в более поздние сроки, поскольку уровень sFlt-1 значительно повышается у пациенток с преэклампсией во второй половине беременности прямо пропорционально сроку и тяжести возникновения симптомов преэклампсии [15,17, 20].Under conditions of hypoxia, an imbalance occurs between proangiogenic and antiangiogenic factors, namely, insufficiency of the former, and, on the contrary, excessive production of the latter. Most screening programs are based on assessing the level of placental hormones, in combination with other significant factors. The production of antiangiogenic factors is a necessary part for the regulation of normal angiogenesis. Antagonists of the vascular endothelial growth factor family include fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1). Its soluble form is capable of binding vascular growth factors in the blood, thereby slowing down or blocking the processes of angiogenesis. The sFlt-1 numbers are of little value at 11-14 weeks, but they seem significant for predicting GHD at a later stage, since the sFlt-1 level increases significantly in patients with preeclampsia in the second half of pregnancy in direct proportion to the timing and severity of the onset of symptoms of preeclampsia [15,17 , 20].
Стратификация рисков позволяет разработать персонализированный алгоритм ведения беременности, в основе которого определение интенсивности мониторинга исходя из степени риска, что позволит сделать акушерские осложнения предотвратимыми.Risk stratification makes it possible to develop a personalized algorithm for pregnancy management, which is based on determining the intensity of monitoring based on the degree of risk, which will make obstetric complications preventable.
Аналоги прогнозирования гипертензивных расстройств при беременности:Analogues of predicting hypertensive disorders during pregnancy:
1. Способ прогнозирования тяжести ранней преэклампсии (пат. РФ №2753463, 2021). Методика основана на количественном определении в плазме крови беременной матриксной металлопротеиназы 2 типа (ММП-2). При значении ММП-2 равном или превышающем 379 нг/мл прогнозируется высокий риск тяжелой преэклампсии. Недостатки метода: авторы указывают на возможность прогнозирования тяжелой преэклампсии лишь у пациенток уже имеющих диагноз «умеренная преэклампсия» в сроке беременности 24-34 недели беременности. Ранняя преэклампсия, как правило, ассоциирована с тяжелым течением, что можно подтвердить более доступными и не дорогими способами.1. A method for predicting the severity of early preeclampsia (RF patent No. 2753463, 2021). The technique is based on the quantitative determination of matrix metalloproteinase type 2 (MMP-2) in the blood plasma of pregnant women. An MMP-2 value equal to or greater than 379 ng/ml predicts a high risk of severe preeclampsia. Disadvantages of the method: the authors point out the possibility of predicting severe preeclampsia only in patients already diagnosed with “moderate preeclampsia” at 24-34 weeks of pregnancy. Early preeclampsia is usually associated with a severe course, which can be confirmed in more accessible and inexpensive ways.
2. Способ прогнозирования риска развития преэклампсии во втором триместре (пат. РФ №2552931, 2015). Прогноз основан на определении в сыворотке крови активности кислых и нейтральных протеиназ в сроке 7-8 недель. При значении их выше 5,6 мкмоль/л и 3,9 мкмоль/л соответственно, прогнозируется развитие преэклампсии во втором триместре беременности. Недостатки способа: не указана категория пациенток, имеющих ограничения к использованию данного способа, а именно беременные с системными заболеваниями соединительной ткани и как правило, имеющие антитела к протеиназе, что может повлиять на чувствительность метода. К тому же, пациентки, вставшие на учет после 8 недель беременности, не смогут получить расчет рисков реализации преэклампсии во втором триместре.2. A method for predicting the risk of developing preeclampsia in the second trimester (RF patent No. 2552931, 2015). The prognosis is based on determining the activity of acidic and neutral proteinases in the blood serum within 7-8 weeks. When their values are higher than 5.6 µmol/l and 3.9 µmol/l, respectively, the development of preeclampsia in the second trimester of pregnancy is predicted. Disadvantages of the method: the category of patients who have restrictions on the use of this method is not specified, namely pregnant women with systemic connective tissue diseases and, as a rule, having antibodies to proteinase, which may affect the sensitivity of the method. In addition, patients who register after 8 weeks of pregnancy will not be able to receive a calculation of the risks of preeclampsia in the second trimester.
3. Способ прогнозирования риска развития гестационных осложнений (в том числе преэклампсии), ассоциированных с нарушением гемодинамических процессов в системе мать-плацента-плод (пат. РФ №2777686, 2022). Метод заключается в оценке параметров кровотока в 19-21 неделю, а именно: индекс резистентности, индекс пульсационный, максимальную систолическую скорость и систоло-диастолическое отношение в сосудах стволовой ворсины котиледона центральной части плаценты с формированием прогностического правила. Несомненным плюсом данного способа являются сроки беременности, установленные авторами, однако не все медицинские учреждения, осуществляющие скрининговые обследования, имеют ультразвуковые аппараты с возможностью сверхточной визуализации микрососудов (Superb Microvascular Imaging-SMI). Технология SMI требует обучения и навыков специалиста, так как не является рутинным методом, воспроизводимым врачом ультразвуковой диагностики в ежедневном режиме.3. A method for predicting the risk of developing gestational complications (including preeclampsia) associated with disruption of hemodynamic processes in the mother-placenta-fetus system (RF patent No. 2777686, 2022). The method consists of assessing blood flow parameters at 19-21 weeks, namely: resistance index, pulsation index, maximum systolic velocity and systolic-diastolic ratio in the vessels of the stem villi of the cotyledon of the central part of the placenta with the formation of a prognostic rule. The undoubted advantage of this method is the gestational age established by the authors, however, not all medical institutions performing screening examinations have ultrasound machines with the ability to ultra-precisely visualize microvessels (Superb Microvascular Imaging-SMI). SMI technology requires the training and skills of a specialist, since it is not a routine method that can be reproduced by an ultrasound physician on a daily basis.
4. Способ прогнозирования преэклампсии у пациенток группы низкого риска, (пат. РФ №2771762, 2021). В сроке 19-21 неделя беременности проводится плацентометрия с расчетом индекса плацентарного отношения, при значении индекса 7 и более - риск преэклампсии высокий, менее 7 - низкий. Данный метод является доступным и простым в исполнении, однако применим лишь для пациенток с низкими базовыми рисками развития преэклампсии, а именно: не имеющие соматических заболеваний и повышенного индекса массы тела, первобеременные младше 35 лет.4. A method for predicting preeclampsia in low-risk patients (RF patent No. 2771762, 2021). At 19-21 weeks of pregnancy, placentometry is performed to calculate the placental ratio index; if the index value is 7 or more, the risk of preeclampsia is high, and less than 7 is low. This method is accessible and easy to implement, but is applicable only for patients with low baseline risks of developing preeclampsia, namely: those without somatic diseases and high body mass index, primigravidas under 35 years of age.
5. Способ прогнозирования преэклампсии у беременных с плацентарной недостаточностью (пат. РФ №2545760, 2015). Пациенткам, с установленным диагнозом плацентарной недостаточности определяют уровень соотношения sFlt-1 к P1GF (Placental growth factor), умножая полученную величину на 10. При получении коэффициента 250 и более прогнозируется высокий риск развития преэклампсии. Недостатки метода: не уточнены сроки беременности, начиная с которых метод возможен к применению, а также отсутствуют данные о чувствительности и специфичности метода.5. A method for predicting preeclampsia in pregnant women with placental insufficiency (RF patent No. 2545760, 2015). For patients diagnosed with placental insufficiency, the level of the ratio of sFlt-1 to P1GF (Placental growth factor) is determined by multiplying the resulting value by 10. When a coefficient of 250 or more is obtained, a high risk of developing preeclampsia is predicted. Disadvantages of the method: the pregnancy period from which the method can be used is not specified, and there is also no data on the sensitivity and specificity of the method.
Прототипом заявленного изобретения был выбрана модель расчета риска, разработанная профессиональным сообществом The Fetal Medicine Foundation (FMF) и опубликованная Litwinska, M. и соавторами. Согласно этой модели, расчет риска производится в сроке 19-24 недели и включает в себя: анамнез, уровень среднего артериального давления (АД), оценку уровня SFlt-1, PLGF. В результате пациентки разделяются на три группы: высокую, среднюю, низкую. На основании данных стратификации ряду пациенток потребуется тщательный мониторинг артериального давления и уровня протеинурии в конце второго и в третьем триместрах [21,26].The prototype of the claimed invention was the risk calculation model developed by the professional community The Fetal Medicine Foundation (FMF) and published by Litwinska, M. et al. According to this model, risk calculation is carried out at 19-24 weeks and includes: medical history, mean arterial pressure (BP), assessment of SFlt-1, PLGF levels. As a result, patients are divided into three groups: high, medium, low. Based on the stratification data, some patients will require close monitoring of blood pressure and proteinuria in the late second and third trimesters [21,26].
Поставленная задача - определение риска гипертензивных расстройств при беременности, а именно преэклампсии, либо гестационной артериальной гипертензии, в сроке 19-21 неделя в группе пациенток, которым не был проведен пренатальный скрининг 1 триместра беременности.The objective was to determine the risk of hypertensive disorders during pregnancy, namely preeclampsia or gestational arterial hypertension, at 19-21 weeks in a group of patients who did not undergo prenatal screening in the 1st trimester of pregnancy.
Для этого были использованы биохимические, инструментальные и анамнестические параметры, введенные в прогностическое правило. Способ позволяет включить беременных в группу низкого или высокого риска развития ГРБ. В случае определения высокого риска ГРБ пациентке будет осуществляться клинико-лабораторный контроль значимых показателей, а также беременная будет проинформирована о «тревожных симптомах» ГРБ.For this purpose, biochemical, instrumental and anamnestic parameters entered into the prognostic rule were used. The method allows pregnant women to be included in the group of low or high risk of developing GHD. If a high risk of GRD is determined, the patient will undergo clinical and laboratory monitoring of significant indicators, and the pregnant woman will be informed about the “alarming symptoms” of GRD.
В исследования были включены 307 беременных, из них у 84 пациенток (27,3%) в течение беременности развились гипертензивные расстройства: умеренная, тяжелая ПЭ или гестационная артериальная гипертензия.The studies included 307 pregnant women, of which 84 patients (27.3%) developed hypertensive disorders during pregnancy: moderate, severe PE or gestational arterial hypertension.
Учитывая исходы беременности пациентки были разделены на 2 группы:Taking into account pregnancy outcomes, the patients were divided into 2 groups:
Группа 1 - женщины, у которых развились гипертензивные расстройства (N=84);Group 1 - women who developed hypertensive disorders (N=84);
Группа 2 - женщины, у которых беременность протекала без осложнений и завершилась рождением живого доношенного ребенка (N=223).Group 2 - women whose pregnancy proceeded without complications and resulted in the birth of a live, full-term child (N=223).
Было проанализировано 109 параметров, включая анамнестические параметры, данные лабораторных и инструментальных методов исследования, которые проводятся беременным, согласно приказа МЗ РФ №1130н от 20.10.2020 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"», дополнительно был проанализирован уровень fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1). Статистические расчеты и построение модели проводилось в программе StatTech 3.1.1 (Россия).109 parameters were analyzed, including anamnestic parameters, data from laboratory and instrumental research methods that are carried out for pregnant women, in accordance with the order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 1130n dated October 20, 2020 “On approval of the procedure for providing medical care in the field of obstetrics and gynecology”, the level of fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1). Statistical calculations and model construction were carried out using the StatTech 3.1.1 program (Russia).
Оценка влияния различных факторов на риск развития ГРБ осуществлялась методом бинарной логистической регрессии, были выявлены наиболее значимые из них и построена статистическая модель прогнозирования В прогностическую модель были включены предикторы, представленные в таблице 1.The influence of various factors on the risk of developing GHD was assessed using the binary logistic regression method, the most significant of them were identified and a statistical forecasting model was built The predictors presented in Table 1 were included in the prognostic model.
Прогностический индекс гипертензивных расстройств беременности второго триместра - рассчитывается по формуле:Prognostic index of hypertensive disorders of pregnancy in the second trimester - calculated by the formula:
где е=2,718 константа Эйлера;where e=2.718 Euler's constant;
Z - возводимая степень;Z - the degree being raised;
Где X1 - уровень глюкозы во втором триместре ммоль/л.;Where X 1 is the glucose level in the second trimester mmol/l;
Х2 - возраст пациентки;X 2 - patient’s age;
Х3 - порядковый номер текущей беременности;X 3 - serial number of the current pregnancy;
Х4 - наличие хронической артериальной гипертензии: да - 1, нет - 0;X 4 - presence of chronic arterial hypertension: yes - 1, no - 0;
Х5 - пульсационный индекс (Pi) маточных артерий в 19-21 неделю, МоМ;X 5 - pulsation index (Pi) of the uterine arteries at 19-21 weeks, MoM;
Х6 - уровень sFLT-1 во втором триместре, МоМ;X 6 - sFLT-1 level in the second trimester, MoM;
Х7 - уровень среднего уровень среднего артериального давления (САД) в 19-21 неделю, МоМ;X 7 - level of average level of mean arterial pressure (MAP) at 19-21 weeks, MoM;
X8 - время, прошедшее с последних родов до наступления текущей беременности, лет;X 8 - time elapsed from the last birth to the onset of the current pregnancy, years;
Х9- индекс массы тела, кг/м2;X 9 - body mass index, kg/ m2 ;
Х10 - наличие тромбоцитопении во втором триместре (уровень тромбоцитов ниже 150* 109 л.)'- да - 1, нет - 0;X 10 - presence of thrombocytopenia in the second trimester (platelet level below 150 * 10 9 l.) - yes - 1, no - 0;
Х11 - уровень аспартатаминотрансферазы (ACT) во втором триместре, ЕД/л; Константа=- 13,592.X 11 - level of aspartate aminotransferase (AST) in the second trimester, U/l; Constant=- 13.592.
Пороговое значение логистической функции Р в точке cut-off, которому соответствовало наивысшее значение индекса Юдена, составило 0,215 (Таблица 2). При значении ПИГРБ≥0,215 - риск высокий, <0,215 - риск низкий.The threshold value of the logistic function P at the cut-off point, which corresponded to the highest value of the Youden index, was 0.215 (Table 2). If the GRB PI value is ≥0.215 - the risk is high, <0.215 - the risk is low.
Чувствительность и специфичность модели составили 90,7% и 62,5%, соответственно. На Фиг. 1 - Чувствительность и специфичность при различных значениях The sensitivity and specificity of the model were 90.7% and 62.5%, respectively. In FIG. 1 - Sensitivity and specificity at different values
При оценке зависимости вероятности реализации ГРБ от значения логистической функции Р с помощью ROC-анализа была получена кривая, характеризующая зависимость вероятности ГРБ от значения логистической функции Р представленная на Фиг. 2. (Фиг. 2- ROC-кривая модели прогнозирования вероятности реализации ГРБ).When assessing the dependence of the probability of GRB implementation on the value of the logistic function P using ROC analysis, a curve was obtained characterizing the dependence of the probability of GRB on the value of the logistic function P presented in Fig. 2. (Fig. 2 - ROC curve of the model for predicting the probability of the implementation of gas reserves).
Площадь под ROC-кривой составила 0,807±0,033 с 95% ДИ: 0,743 - 0,871.The area under the ROC curve was 0.807±0.033 with 95% CI: 0.743 - 0.871.
Полученная модель была статистически значимой (р<0,001).The resulting model was statistically significant (p<0.001).
Среднее значение ПИГРБ2 составило в группе 1 - 0,3168 (0,2222 - 0,4719), в группе 2 - 0,1605 (0,1223 - 0,2820). На Фиг. 3 представлен Анализ индекса ПИгрб2 в группах 1 и 2. Различия статистически значимы - р<0,001 (используемый метод: U-критерий Манна-Уитни). Фиг. 3 - Значение расчетного показателя в исследуемых группах.The average value of PI GRB2 was 0.3168 (0.2222 - 0.4719) in group 1 and 0.1605 (0.1223 - 0.2820) in group 2. In FIG. Figure 3 shows the analysis of the PIgb2 index in groups 1 and 2. The differences are statistically significant - p<0.001 (method used: Mann-Whitney U test). Fig. 3 - Value of the calculated indicator in the study groups.
Примеры практического использования заявляемого способаExamples of practical use of the proposed method
Пример 1. Повторнобеременная, повторнородящая пациентка К. 40 лет, жительница Свердловской области. Менструации с 13 лет, менструальный цикл регулярный, через 30 по 3-4 дня. В анамнезе двое срочных родов, один артифициальный аборт по желанию пациентки в сроке 7-8 недель, один самопроизвольный выкидыш в сроке 6 недель. Время, прошедшее с последних родов, составило 11,7 лет. Хронических заболеваний не имеет. Вредные привычки отсутствуют. Настоящая беременность пятая, незапланированная. На диспансерном учете по беременности состоит с 15 недель. Течение настоящей беременности ничем не осложнилось. При постановке на учет жалоб не предъявляла. Рост пациентки 162 см, вес 63,6 кг, индекс массы тела (ИМТ) 24,2 кг/см2.Example 1. Multi-pregnant, multiparous patient K., 40 years old, resident of the Sverdlovsk region. Menstruation from the age of 13, the menstrual cycle is regular, every 30 to 3-4 days. There is a history of two urgent births, one artificial abortion at the patient’s request at 7-8 weeks, one spontaneous miscarriage at 6 weeks. The time elapsed since the last birth was 11.7 years. Has no chronic diseases. There are no bad habits. This is my fifth pregnancy, unplanned. Pregnancy registration starts at 15 weeks. The course of this pregnancy was not complicated in any way. She made no complaints when registering. The patient's height is 162 cm, weight 63.6 kg, body mass index (BMI) 24.2 kg/ cm2 .
Выполнены лабораторные исследования, регламентированные Министерством здравоохранения (МЗ) Российской Федерации (РФ) №1130н. Результаты исследований:Laboratory tests regulated by the Ministry of Health (MH) of the Russian Federation (RF) No. 1130n were performed. Research results:
Группа крови: О(I), резус-фактор положительный.Blood type: O(I), Rh factor positive.
Общий анализ крови (OAK): гемоглобин 125 г/л, эритроциты 4,62* 1012 л, лейкоциты 9,6* 109 л, тромбоциты 256* 109 л, СОЭ 21 см/ч.Complete blood count (OAK): hemoglobin 125 g/l, red blood cells 4.62* 10 12 l, leukocytes 9.6* 10 9 l, platelets 256* 10 9 l, ESR 21 cm/h.
Биохимический анализ крови: билирубин (общий) 6,4 мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза (ACT) 16 Ед/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) 19 Ед/л, сахар 4,2 ммоль/л, креатинин 77 мкмоль/л, мочевина 3,2 ммоль/л, общий белок 66,9 г/л.Biochemical blood test: bilirubin (total) 6.4 µmol/l, aspartate aminotransferase (AST) 16 U/l, alanine aminotransferase (ALT) 19 U/l, sugar 4.2 mmol/l, creatinine 77 µmol/l, urea 3, 2 mmol/l, total protein 66.9 g/l.
Коагулограмма, общий анализ мочи, микроскопическое исследование мазка на флору: показатели в пределах референсных значений.Coagulogram, general urine test, microscopic examination of a smear for flora: indicators are within the reference values.
Анализы на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, гепатиты В и С - отрицательны.Tests for human immunodeficiency virus (HIV), syphilis, hepatitis B and C are negative.
1. В 19 недель 3 дня, в рамках скрининга второго триместра, проведено ультразвуковое исследование, по данным которого врожденных пороков развития не обнаружено, масса плода соответствовала 50 процентилю для данного срока, средний пульсационный индекс маточных артерий составил 1,78 см/сек (1,621 МоМ). Определен уровень плацентарных гормонов крови: P1GF 78,7 пг/мл (0,513 МоМ), sFLT-1 460 пг/мл (0,445 МоМ). Среднее артериальное давление, вычисленное по формуле: САД=1/3 * Систолическое АД + 2/3 * Диастолическое АД, по результатам измерения на двух руках с пятиминутным интервалом составило 78,5 мм.рт.ст. (0,9234 МоМ). Расчет риска с использованием программного обеспечения «Astraia» определил пациентку в низкую группу риска развития ГРБ: до 32 недель - 1:20000, до 36 недель - 1:328.1. At 19 weeks 3 days, as part of screening for the second trimester, an ultrasound examination was performed, according to which no congenital malformations were detected, the fetal weight corresponded to the 50th percentile for this period, the average pulsation index of the uterine arteries was 1.78 cm/sec (1.621 MoM). The level of placental blood hormones was determined: P1GF 78.7 pg/ml (0.513 MoM), sFLT-1 460 pg/ml (0.445 MoM). Average arterial pressure, calculated by the formula: SBP = 1/3 * Systolic blood pressure + 2/3 * Diastolic blood pressure, based on measurements on both arms with a five-minute interval, was 78.5 mmHg. (0.9234 MoM). Risk calculation using Astraia software identified the patient in a low risk group for developing GHD: up to 32 weeks - 1:20000, up to 36 weeks - 1:328.
Проведен расчет риска осложнений беременности с помощью индекса Получен результат ПИГРБ2=0,8, что свидетельствовало о высоком риске развития гипертензивных расстройств.The risk of pregnancy complications was calculated using the index The result obtained was PI GRB2 = 0.8, which indicated a high risk of developing hypertensive disorders.
В 34 недели течение беременности осложнилось развитием умеренной преэклампсии. В 34 недели 2 дня началась спонтанная родовая деятельность, родился недоношенный мальчик весом 2646 г., 48 см., с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов.At 34 weeks, the course of pregnancy was complicated by the development of moderate preeclampsia. At 34 weeks 2 days, spontaneous labor began, a premature boy was born weighing 2646, 48 cm, with an Apgar score of 6/7 points.
Таким образом, благодаря предложенному методу пациентка верно определена в группу высокого риска развития ГРБ.Thus, thanks to the proposed method, the patient was correctly identified as a high-risk group for developing GHD.
Пример 2. Первобеременная пациентка Е. 18 лет, жительница г. Екатеринбурга. Менструации с 11 лет, менструальный цикл регулярный, через 25-26 дней по 4-5 дней. Хронических заболеваний не имеет. Вредные привычки отсутствуют. Настоящая беременность первая, незапланированная. На диспансерном учете по беременности состоит с 17 недель. Течение настоящей беременности ничем не осложнилось. При постановке на учет жалоб не предъявляла. Рост пациентки 165 см, вес 52,4 кг, ИМТ 19,2 кг/см2.Example 2. Primigravida patient E., 18 years old, resident of Yekaterinburg. Menstruation from the age of 11, the menstrual cycle is regular, every 25-26 days for 4-5 days. Has no chronic diseases. There are no bad habits. This is the first real pregnancy, unplanned. She is registered at the dispensary for pregnancy from 17 weeks. The course of this pregnancy was not complicated in any way. She made no complaints when registering. The patient's height is 165 cm, weight 52.4 kg, BMI 19.2 kg/ cm2 .
Выполнены лабораторные исследования, регламентированные приказом МЗ РФ №1130н. Результаты исследований:Laboratory tests were carried out, regulated by order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 1130n. Research results:
Группа крови: А (II), резус-фактор положительный.Blood type: A (II), Rh factor positive.
OAK: гемоглобин 111 г/л, эритроциты 3,86* 1012 л, лейкоциты 6,3* 109 л, тромбоциты 242*109 л., СОЭ 16 см/ч.OAK: hemoglobin 111 g/l, red blood cells 3.86 * 10 12 l, leukocytes 6.3 * 10 9 l, platelets 242 * 10 9 l., ESR 16 cm/h.
Коагулограмма: в пределах референсных значений.Coagulogram: within reference values.
Биохимический анализ крови: билирубин (общий) 6,5 мкмоль/л, ACT 14,6 Ед/л, АЛТ 7 Ед/л, сахар 4,7 ммоль/л, креатинин 51 мкмоль/л, мочевина 2,2 ммоль/л, общий белок 75 г/л.Biochemical blood test: bilirubin (total) 6.5 µmol/l, AST 14.6 U/l, ALT 7 U/l, sugar 4.7 mmol/l, creatinine 51 µmol/l, urea 2.2 mmol/l , total protein 75 g/l.
Общий анализ мочи - норма.General urine analysis is normal.
Микроскопическое исследование мазка на флору - норма.Microscopic examination of a smear for flora is normal.
Анализы на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С - отрицательны.Tests for HIV, syphilis, hepatitis B and C are negative.
В 19 недель 4 дня, в рамках скрининга второго триместра, проведено ультразвуковое исследование, по данным которого врожденных пороков развития не обнаружено, масса плода соответствовала 35 процентилю для данного срока, средний пульсационный индекс маточных артерий составил 1,32 см./сек. (1,224 МоМ). Определен уровень плацентарных гормонов крови: P1GF 55,3 pg/ml (0,302 МоМ), sFLT-1 4716 pg/ml (3,178 МоМ). Среднее артериальное давление по результатам измерения на двух руках с пятиминутным интервалом составило 76,25 мм.рт.ст. (0,9365 МоМ). Проведен расчет риска осложнений беременности с помощью индекса ПИГРБ2. Получен результат ПИГРБ2=0,19, что свидетельствовало о низком риске развития гипертензивных расстройств.At 19 weeks 4 days, as part of screening for the second trimester, an ultrasound examination was performed, according to which no congenital malformations were detected, the fetal weight corresponded to the 35th percentile for this period, the average pulsation index of the uterine arteries was 1.32 cm/sec. (1.224 MoM). The level of placental blood hormones was determined: P1GF 55.3 pg/ml (0.302 MoM), sFLT-1 4716 pg/ml (3.178 MoM). Average arterial pressure measured on both arms at a five-minute interval was 76.25 mmHg. (0.9365 MoM). The risk of pregnancy complications was calculated using the GRB2 PI index. The result obtained was PI GRB2 = 0.19, which indicated a low risk of developing hypertensive disorders.
В 41 неделю 6 дней пациентка родоразрешилась живой доношенной девочкой весом 3620 г., 52 см., с оценкой по шкале Апгар 8/8 баллов.At 41 weeks 6 days, the patient gave birth to a live full-term girl weighing 3620 g, 52 cm, with an Apgar score of 8/8 points.
Список литературы:Bibliography:
1. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Иозефсон С.А., Колмакова К.А. Структура критических акушерских состояний и материнской смертности у пациенток раннего и позднего репродуктивного возраста. Практическая медицина. -2019. - 4 (17). С.32-36.1. Belokrinitskaya T.E., Frolova N.I., Iosefson S.A., Kolmakova K.A. The structure of critical obstetric conditions and maternal mortality in patients of early and late reproductive age. Practical medicine. -2019. - 4 (17). P.32-36.
2. Зубарева Е.А., Доброхотова Ю.Э., Залесская С.А. Способ прогнозирования развития гестационных осложнений, ассоциированных с нарушением гемодинамических процессов в системе мать-плацента-плод. Патент №2777686, опубл. 08.08.2022.2. Zubareva E.A., Dobrokhotova Yu.E., Zalesskaya S.A. A method for predicting the development of gestational complications associated with disruption of hemodynamic processes in the mother-placenta-fetus system. Patent No. 2777686, publ. 08/08/2022.
3. Ибрагимова С.М., Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н. Способ прогнозирования тяжести течения ранней преэклампсии. Патент №2753463, опубл. 16.08.2021.3. Ibragimova S.M., Timokhina E.V., Strizhakov A.N. A method for predicting the severity of early preeclampsia. Patent No. 2753463, publ. 08/16/2021.
4. Макаров О.В., Волкова Е.В., Копылова Ю.В. [и др.]. Способ прогнозирования преэклампсии у беременных с плацентарной недостаточностью. Патент №2545760, опубл. 10.04.2015.4. Makarov O.V., Volkova E.V., Kopylova Yu.V. [and etc.]. A method for predicting preeclampsia in pregnant women with placental insufficiency. Patent No. 2545760, publ. 04/10/2015.
5. Николаева М.Г., Щеклеина К.В. Прогнозирование плацентарной преэклампсии по данным плацентометрии в сроки гестации 19-21 неделя у пациентов группы низкого риска. Патент №2771762, опубл. 11.05.2022.5. Nikolaeva M.G., Shchekleina K.V. Prediction of placental preeclampsia according to placentometry data at 19-21 weeks of gestation in low-risk patients. Patent No. 2771762, publ. 05/11/2022.
6. Погорелова Т.Н, Линде В.А., Гунько В.О. [и др.]. Способ прогнозирования преэклампсии во втором триместре беременности. Патент №2552931, опубл. 10.06.2015.6. Pogorelova T.N., Linde V.A., Gunko V.O. [and etc.]. A method for predicting preeclampsia in the second trimester of pregnancy. Patent No. 2552931, publ. 06/10/2015.
7. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации (протокол лечения) [Электронный ресурс] /- 2021. - http://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics.7. Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Clinical recommendations (treatment protocol) [Electronic resource] / - 2021. - http://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics.
8. Сидорова, И.С.Решенные и нерешенные вопросы преэклампсии по результатам анализа материнской смертности за последние 10 лет / С.И. Сидорова, Н.А. Никитина, О.С Филиппов и др. // Акушерство и гинекология. - 2021. - №4. - С.64-74.8. Sidorova, I.S. Resolved and unresolved issues of preeclampsia based on the results of an analysis of maternal mortality over the past 10 years / S.I. Sidorova, N.A. Nikitina, O.S. Filippov, etc. // Obstetrics and gynecology. - 2021. - No. 4. - P.64-74.
9. Ходжаева, З.С Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений / З.С. Ходжаева, А. М. Холин, В.С. Чулков и и др. // Акушерство и гинекология. - 2018. - №8. - С.12-19.9. Khodzhaeva, Z.S. Acetylsalicylic acid in the prevention of preeclampsia and associated obstetric and perinatal complications / Z.S. Khodzhaeva, A. M. Kholin, V.S. Chulkov and others // Obstetrics and gynecology. - 2018. - No. 8. - P.12-19.
10. Callaway L.K. Diabetes mellitus in the 21 years after a pregnancy that was complicated by hypertension: findings from a prospective cohort study / L.K. Callaway, D.A. Lawlor, M. O'Callaghan et al. // Am J Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol.197, №5.-P. 492-498.10. Callaway L.K. Diabetes mellitus in the 21 years after a pregnancy that was complicated by hypertension: findings from a prospective cohort study / L.K. Callaway, D.A. Lawlor, M. O'Callaghan et al. // Am J Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol.197, No.5.-P. 492-498.
11. Carr D.B. Preeclampsia and risk of developing subsequent diabetes/ D.B. Carr, K.M. Newton, K.M. Utzschneider, J. Tong et al. // Hypertens Pregnancy. - 2009. -Vol.28, №4.-P. 47.11. Carr D.B. Preeclampsia and risk of subsequent developing diabetes/ D.B. Carr, K.M. Newton, K.M. Utzschneider, J. Tong et al. // Hypertension Pregnancy. - 2009. -Vol.28, No.4.-P. 47.
12. Carty D.M. Novel Biomarkers for Predicting Preeclampsia / D.M. Carty, С Delles, A. F. Dominiczak // In Trends in Cardiovascular Medicine. - 2008. - Vol.18, №5.-P. 186-194.12. Carty D.M. Novel Biomarkers for Predicting Preeclampsia / D.M. Carty, S Delles, A. F. Dominiczak // In Trends in Cardiovascular Medicine. - 2008. - Vol.18, No. 5.-P. 186-194.
13. Carty D.M. Preeclampsia and future maternal health/ D.M. Carty, С Delles, A.F. Dominiczak // J Hypertens. - 2010. - Vol.28, №7. - P. 55.13. Carty D.M. Preeclampsia and future maternal health/ D.M. Carty, S Delles, A.F. Dominiczak // J Hypertens. - 2010. - Vol.28, No. 7. - P. 55.
14. Chaiworapongsa, T. Pre-eclampsia part 1: Current understanding of its pathophysiology / T. Chaiworapongsa, P. Chaemsaithong, L. Yeo et al // In Nature Reviews Nephrology. - 2014. - Vol.10, №8. - P. 466-480.14. Chaiworapongsa, T. Pre-eclampsia part 1: Current understanding of its pathophysiology / T. Chaiworapongsa, P. Chaemsaithong, L. Yeo et al // In Nature Reviews Nephrology. - 2014. - Vol.10, No. 8. - P. 466-480.
15. Huppertz В. Biology of preeclampsia: Combined actions of angiogenic factors, their receptors and placental proteins / B. Huppertz // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. - 2020. - Vol.1866, №2. - P. 165.15. Huppertz B. Biology of preeclampsia: Combined actions of angiogenic factors, their receptors and placental proteins / B. Huppertz // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. - 2020. - Vol.1866, No. 2. - P. 165.
16. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management: Guideline of the NICE [Electronic resource] / -2019. - https://www.nice.org.uk/guidance/16. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management: Guideline of the NICE [Electronic resource] / -2019. - https://www.nice.org.uk/guidance/
17. Khalil, A. H. Longitudinal changes in maternal serum placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase-1 in women at increased risk of pre-eclampsia. / A. Khalil, N. Maiz, R. Garcia-Mandujano, J. M. Penco, & К. H. Nicolaides. Ultrasound in obstetrics & gynecology // - 2016. - Vol.47, №3. - P. 324-331.17. Khalil, A. H. Longitudinal changes in maternal serum placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase-1 in women at increased risk of pre-eclampsia. / A. Khalil, N. Maiz, R. Garcia-Mandujano, J. M. Penco, & K. H. Nicolaides. Ultrasound in obstetrics & gynecology // - 2016. - Vol.47, No. 3. - P. 324-331.
18. Knofler, M. IFPA Award in Placentology lecture: molecular regulation of human trophoblast invasion/ M. Knofler, J. Pollheimer // Placenta. - 2012. - Vol.33, №2. -P. 55-62.18. Knofler, M. IFPA Award in Placentology lecture: molecular regulation of human trophoblast invasion/ M. Knofler, J. Pollheimer // Placenta. - 2012. - Vol.33, No. 2. -P. 55-62.
19. Lahti-Pulkkinen, M. Maternal hypertensive pregnancy disorders and mental disorders in children / M. Lahti-Pulkkinen, P. Girchenko, S. Tuovinen [et al.] // Hipertensionaha. - 2020. - Vol.119. - P. 1414019. Lahti-Pulkkinen, M. Maternal hypertensive pregnancy disorders and mental disorders in children / M. Lahti-Pulkkinen, P. Girchenko, S. Tuovinen [et al.] // Hipertensionaha. - 2020. - Vol.119. - P. 14140
20. Levine, R. J. Soluble Endoglin and Other Circulating Antiangiogenic Factors in Preeclampsia / R. J. Levine, C. Lam, C. Qian et al. // New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol.355, №10. - P. 992-1005.20. Levine, R. J. Soluble Endoglin and Other Circulating Antiangiogenic Factors in Preeclampsia / R. J. Levine, C. Lam, C. Qian et al. // New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol.355, No. 10. - P. 992-1005.
21. Litwinska, M. Management of pregnancies after combined screening for preeclampsia at 19-24 weeks' gestation / M. Litwinska, A. Syngelaki, A. Wright, D. Wright, & К. H. Nicolaides // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2018. - Vol.52, №3. - P. 365-372.21. Litwinska, M. Management of pregnancies after combined screening for preeclampsia at 19-24 weeks' gestation / M. Litwinska, A. Syngelaki, A. Wright, D. Wright, & K. H. Nicolaides // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2018. - Vol.52, No. 3. - P. 365-372.
22. Maher, G. M. Hypertensive disorders of pregnancy and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and metaanalysis protocol [Electronic resourse] / G. M. Maher, G. W. O'Keeffe, L. C. Kenny et al. // BMJ open. - 2017. - Vol.7, №10. - e018313. - https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-018313.22. Maher, G. M. Hypertensive disorders of pregnancy and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and metaanalysis protocol [Electronic resource] / G. M. Maher, G. W. O'Keeffe, L. C. Kenny et al. // BMJ open. - 2017. - Vol.7, No. 10. - e018313. - https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-018313.
23. Rolnik, D. L. ASPRE trial: performance of screening for preterm pre-eclampsia / D. L. Rolnik, D. Wright, L. C. Poon et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol.50, №4. - P. 492-495.23. Rolnik, D. L. ASPRE trial: performance of screening for preterm pre-eclampsia / D. L. Rolnik, D. Wright, L. C. Poon et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol.50, No. 4. - P. 492-495.
24. Rolnik, D. L. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia / D. L. Rolnik, D. Wright, L. C. Poon et al. // New England Journal of Medicine.-2017.-Vol.377, №7.-P. 613-622.24. Rolnik, D. L. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia / D. L. Rolnik, D. Wright, L. C. Poon et al. // New England Journal of Medicine.-2017.-Vol.377, No. 7.-P. 613-622.
25. The United Nations Maternal Mortality Estimation Inter-Agency Group.Maternal mortality: levels and trends 2000 to 2017 [Electronic resource] /WHO - 2019. -https://www.unfpa.org/featured-publication/trends-maternal-mortality-2000-2017_eng.pdf25. The United Nations Maternal Mortality Estimation Inter-Agency Group.Maternal mortality: levels and trends 2000 to 2017 [Electronic resource] /WHO - 2019. -https://www.unfpa.org/featured-publication/trends-maternal- mortality-2000-2017_eng.pdf
26. Townsend R. Current best practice in the management of hypertensive disorders in pregnancy / R. Townsend, P. O'Brien, A. Khalil // Integr Blood Press Control. - 2016. -Vol.9,-P. 79-94.26. Townsend R. Current best practice in the management of hypertensive disorders in pregnancy / R. Townsend, P. O'Brien, A. Khalil // Integr Blood Press Control. - 2016. -Vol.9, -P. 79-94.
Claims (18)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817206C1 true RU2817206C1 (en) | 2024-04-11 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2184920A1 (en) * | 1994-03-10 | 1995-09-14 | James C. Keith, Jr. | Methods of diagnosing and treating preeclampsia |
| RU2648872C1 (en) * | 2016-10-18 | 2018-03-28 | Елена Геннадьевна Сюндюкова | Method of early prediction of preeclampsia progression |
| RU2739694C1 (en) * | 2020-07-03 | 2020-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for prediction of severe preeclampsia |
| RU2803010C1 (en) * | 2023-05-03 | 2023-09-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method of predicting the development of hypertensive disorders during pregnancy in the middle risk group among the women who underwent combined screening of the 1st trimester |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2184920A1 (en) * | 1994-03-10 | 1995-09-14 | James C. Keith, Jr. | Methods of diagnosing and treating preeclampsia |
| RU2648872C1 (en) * | 2016-10-18 | 2018-03-28 | Елена Геннадьевна Сюндюкова | Method of early prediction of preeclampsia progression |
| RU2739694C1 (en) * | 2020-07-03 | 2020-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method for prediction of severe preeclampsia |
| RU2803010C1 (en) * | 2023-05-03 | 2023-09-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Method of predicting the development of hypertensive disorders during pregnancy in the middle risk group among the women who underwent combined screening of the 1st trimester |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЗАМАЛЕЕВА Р. С. и др. Возможности прогнозирования плацента-ассоциированной патологии во втором триместре беременности с помощью шкалы балльной оценки риска и кардиотокографии плода. 2020. т. 19, N5. с. 36-43. SCAZZOCCHIO E. et al. Contemporary prediction of preeclampsia. Curr Opin Obstet Gynecol. 2011 Apr; 23 (2): 65-71. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9250251B2 (en) | Methods for determining maternal health risks | |
| EP3189336B1 (en) | Method for determining risk of pre-eclampsia | |
| RU2693412C1 (en) | Method for prediction of early and late preeclampsia | |
| Salem et al. | First-trimester uterine artery pulsatility index and maternal serum PAPP-A and PlGF in prediction of preeclampsia in primigravida | |
| He et al. | Potential protein biomarkers for preeclampsia | |
| Heimberger et al. | Angiogenic factor abnormalities and risk of peripartum complications and prematurity among urban predominantly obese parturients with chronic hypertension | |
| RU2817206C1 (en) | Method for prediction of risk of developing preeclampsia | |
| Machado et al. | Role of plasma PlGF, PDGF-AA, ANG-1, ANG-2, and the ANG-1/ANG-2 ratio as predictors of preeclampsia in a cohort of pregnant women | |
| Njoroge et al. | The interval between births and the risk of recurrent preeclampsia among predominantly high risk women in urban tertiary care center | |
| Rosales-Ortiz et al. | Adolescence and preeclampsia | |
| CN115116570A (en) | Screening method for preeclampsia in early pregnancy | |
| RU2554827C1 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy | |
| İpek et al. | Can SIRI or other inflammatory indices predict HELLP syndrome in the first trimester? | |
| RU2803010C1 (en) | Method of predicting the development of hypertensive disorders during pregnancy in the middle risk group among the women who underwent combined screening of the 1st trimester | |
| Kamath et al. | Platelet Indices in Preeclampsia and Normotensive Pregnancy in a Tertiary Care Centre: A Cross-sectional Study. | |
| Zheng et al. | Construction of prediction model for fetal growth restriction during first trimester in an Asian population | |
| RU2739694C1 (en) | Method for prediction of severe preeclampsia | |
| RU2485894C1 (en) | Method of predicting gestosis | |
| Elshabacy et al. | Is it Possible to Predict Preeclampsia Early by Maternal Pregnancy Associated Plasma Protein-A and Uterine Artery Doppler? A Randomized-Controlled Trial | |
| Ali et al. | Prediction and Prevention of Pre-eclampsia by Measuring Mean Platelet Volume and Uterine Artery Doppler Indices in High-Risk Pregnant Women | |
| RU2803774C1 (en) | Method of predicting the risk of fetal growth restriction in the first half of pregnancy | |
| Negm et al. | Evaluation of first trimester uterine artery Doppler, placental growth factor and maternal characteristics in prediction of preeclampsia | |
| RU2749107C2 (en) | Method for early prediction of fetoplacental insufficiency in the beginning of the second trimester of pregnancy | |
| Mumford et al. | First-and second-trimester doppler velocimetry of the uteroplacental circulation | |
| Tomkiewicz et al. | Biomarkers for Early Prediction and Management of Preeclampsia: A Comprehensive Review |