RU2478966C1 - Method for evaluating severity of preeclampsia - Google Patents

Method for evaluating severity of preeclampsia Download PDF

Info

Publication number
RU2478966C1
RU2478966C1 RU2012103655/15A RU2012103655A RU2478966C1 RU 2478966 C1 RU2478966 C1 RU 2478966C1 RU 2012103655/15 A RU2012103655/15 A RU 2012103655/15A RU 2012103655 A RU2012103655 A RU 2012103655A RU 2478966 C1 RU2478966 C1 RU 2478966C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
preeclampsia
severity
concentration
assessing
blood
Prior art date
Application number
RU2012103655/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Олег Валентинович Радьков
Владислав Владимирович Заварин
Лидия Сергеевна Логутова
Юлия Владимировна Вольф
Татьяна Александровна Ильинская
Владимир Кадырович Дадабаев
Original Assignee
Олег Валентинович Радьков
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Олег Валентинович Радьков filed Critical Олег Валентинович Радьков
Priority to RU2012103655/15A priority Critical patent/RU2478966C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2478966C1 publication Critical patent/RU2478966C1/en

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method for evaluating severity of preeclampsia involves examining peripheral venous blood plasma in pregnant women carrying male fetuses, after their 20 weeks of pregnancy for the foetal DNA concentration in peripheral venous blood plasma, and if the concentration is less than 0.9 ng/ml, uncomplicated gestation course is predicted; the concentration of foetal genetic material within 1.8 to 2.6 ng/ml enables predicting moderate preeclampsia, while the concentration of 2.6 ng/mg and more shows severe preeclampsia.
EFFECT: higher reliability of evaluating the severity of preeclampsia in the pregnant women by the level of disturbed placentation.
6 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для определения степени тяжести преэклампсии у женщин, вынашивающих плод мужского пола.The invention relates to medicine, namely to obstetrics, and can be used to determine the severity of preeclampsia in women bearing a male fetus.

Известен способ оценки тяжести преэклампсии с помощью изучения содержания тромбоцитов в венозной крови, когда по уровню тромбоцитопении судят о степени тяжести преэклампсии (Преэклампсия: руководство. / Под ред. акад. РАМН Г.Т.Сухих, проф. Л.Е.Мурашко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С.226-228).There is a method for assessing the severity of preeclampsia by studying the platelet content in venous blood, when the severity of preeclampsia is judged by the level of thrombocytopenia (Preeclampsia: manual. / Ed. By academician of RAMS G.T. Sukhikh, prof. L.E. Murashko. - M .: GEOTAR-Media, 2010. P.226-228).

Недостатком данного способа является низкая степень его достоверности из-за наличия многочисленных механизмов тромбоцитопении (аутоимунный, связанный с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, анемией, изменением объема циркулирующей крови и другими), в том числе и не характерных для беременности, а также отсутствие четкой зависимости между степенью тяжести преэклампсии и выраженностью тромбоцитопении.The disadvantage of this method is the low degree of its reliability due to the presence of numerous mechanisms of thrombocytopenia (autoimmune associated with disseminated intravascular coagulation, anemia, changes in the volume of circulating blood and others), including those not typical for pregnancy, as well as the absence of a clear relationship between the severity of preeclampsia and the severity of thrombocytopenia.

Известен способ диагностики тяжелых форм гестоза путем определения уровня гомоцистеина в плазме венозной крови и при его увеличении более чем в 2,2 раза от нормы диагностируют развитие тяжелой формы гестоза (Патент РФ №2259568, МПК 7 G01N 33/48, 2005 (аналог)).A known method for the diagnosis of severe forms of gestosis by determining the level of homocysteine in the plasma of venous blood and with its increase more than 2.2 times the norm, the development of severe forms of gestosis is diagnosed (RF Patent No. 2259568, IPC 7 G01N 33/48, 2005 (analogue)) .

Известен способ оценки тяжести преэклампсии у беременных путем определения в сыворотке крови беременных женщин содержания циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулином класса G в сроки беременности после 20 недели и при его значениях менее 0,1 мкг/мл судят о неосложненной беременности, при уровне от 0,1 до 0,2 мкг/мл - о преэклампсии легкой степени, при уровне от 0,2 до 0,5 мкг/мл - о преэклампсии тяжелой степени. (Патент РФ №2250468, МПК 7 G01N 33/564, 2005 (аналог)).A known method for assessing the severity of preeclampsia in pregnant women by determining in the blood serum of pregnant women the content of the circulating immune complex of the main myelin protein with class G immunoglobulin in pregnancy after 20 weeks and when its values are less than 0.1 μg / ml, an uncomplicated pregnancy is judged at a level of 0.1 to 0.2 μg / ml - about mild preeclampsia, with a level of 0.2 to 0.5 μg / ml - about severe preeclampsia. (RF patent No. 2250468, IPC 7 G01N 33/564, 2005 (analogue)).

Недостатком известных способов является низкая степень их достоверности из-за отсутствия прямой связи с процессами, происходящими только при беременности, такими как образование плаценты.A disadvantage of the known methods is the low degree of their reliability due to the lack of a direct connection with processes that occur only during pregnancy, such as the formation of the placenta.

Наиболее близким к заявляемому является способ оценки тяжести преэклампсии, заключающийся в том, что проводят исследование гепаринизированной плазмы крови беременной, при этом в ней определяют активность лейкоцитарной эластазы и при ее значении 0,08-0,1 Ед/мл определяют гестоз легкой степени, при активности лейкоцитарной эластазы 0,02-0,07 Ед/мл определяют гестоз средней степени тяжести, при активности лейкоцитарной эластазы менее 0,02 - тяжелый гестоз (Патент РФ №2209438, МПК 7 G01N 33/68, 2003 (аналог)).Closest to the claimed is a method for assessing the severity of preeclampsia, which consists in the fact that they conduct a study of heparinized blood plasma of a pregnant woman, while the activity of leukocyte elastase is determined in it and at its value of 0.08-0.1 U / ml mild gestosis is determined, with leukocyte elastase activity 0.02-0.07 U / ml determines moderate gestosis, with leukocyte elastase activity less than 0.02 severe gestosis (RF Patent No. 2209438, IPC 7 G01N 33/68, 2003 (analogue)).

Недостатком известного способа является недостаточная степень его достоверности, связанная с тем, что изменение активности лейкоцитарной эластазы в плазме крови происходит при многочисленных заболеваниях, в том числе у небеременных. Так, повышение уровня/активности данного фермента в плазме крови наблюдается при атеросклерозе, артериальной гипертензии, бронхоэктатической болезни, хронических бронхообструктивных заболеваниях, муковисцидозе, сахарном диабете II типа.The disadvantage of this method is the lack of reliability, due to the fact that a change in the activity of leukocyte elastase in blood plasma occurs in numerous diseases, including non-pregnant. So, an increase in the level / activity of this enzyme in the blood plasma is observed with atherosclerosis, arterial hypertension, bronchiectatic disease, chronic bronchial obstructive diseases, cystic fibrosis, type II diabetes mellitus.

При создании изобретения решалась задача повышения достоверности оценки степени тяжести преэклампсии у беременных, вынашивающих плод мужского пола.When creating the invention, the task was to increase the reliability of assessing the severity of preeclampsia in pregnant women bearing a male fetus.

Технический результат - повышение достоверности оценки степени тяжести преэклампсии у беременных, вынашивающих плод мужского пола, по уровню степени нарушения процессов плацентации.The technical result is an increase in the reliability of assessing the severity of preeclampsia in pregnant women bearing a male fetus, according to the level of degree of violation of placentation processes.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе оценки степени тяжести преэклампсии путем анализа плазмы периферической венозной крови беременных, вынашивающих плод мужского пола, после 20 недель беременности, согласно изобретению определяют концентрацию плодной ДНК в плазме периферической венозной крови и при ее содержании менее 0,9 нг/мл прогнозируют неосложненное течение беременности, при концентрации плодного генетического материала от 1,8 до 2,6 нг/мл прогнозируют преэклампсию средней степени тяжести и при концентрации 2,6 нг/мл и выше - преэклампсию тяжелой степени.The specified technical result is achieved by the fact that in the method for assessing the severity of preeclampsia by analyzing the plasma of peripheral venous blood of pregnant women bearing a male fetus after 20 weeks of pregnancy, according to the invention, the concentration of fetal DNA in the plasma of peripheral venous blood is determined and its content is less than 0.9 ng / ml predict uncomplicated pregnancy, with a concentration of fetal genetic material from 1.8 to 2.6 ng / ml predict moderate pre-eclampsia and concentration and 2.6 ng / ml and higher - severe preeclampsia.

При этом согласно изобретению забор крови из периферической вены производят в количестве 5 мл в пробирку, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антикоагулянта.Moreover, according to the invention, blood sampling from the peripheral vein is carried out in an amount of 5 ml in a test tube containing ethylenediaminetetraacetic acid as an anticoagulant.

При этом согласно изобретению плазму крови получают центрифугированием.Moreover, according to the invention, blood plasma is obtained by centrifugation.

При этом согласно изобретению выделение внеклеточной ДНК проводят из 1000 мкл плазмы крови методом сорбции на магнитных частицах с использованием набора «РеалБест экстракция 1000» (ЗАО «Вектор-Бест», РФ).Moreover, according to the invention, extracellular DNA is extracted from 1000 μl of blood plasma by sorption on magnetic particles using the RealBest Extraction 1000 kit (Vector-Best CJSC, Russian Federation).

При этом согласно изобретению концентрацию плодной ДНК в крови матери определяют по скорости накопления продуктов копирования участка хромосомы Y, в котором находится ген SRY.Moreover, according to the invention, the concentration of fetal DNA in the mother’s blood is determined by the rate of accumulation of the products of copying the portion of chromosome Y in which the SRY gene is located.

При этом согласно изобретению для определения концентрации внеклеточной плодной ДНК используют тест-систему «Quantifiler Y» («Applied Biosystems», США).Moreover, according to the invention, the Quantifiler Y test system (Applied Biosystems, USA) is used to determine the concentration of extracellular fetal DNA.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

У беременной, вынашивающей плод мужского пола, после 20 недель беременности из периферической вены производят забор крови в количестве 5 мл в пробирку, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антикоагулянта. Традиционным способом, в частности центрифугированием, отделяют плазму крови. Выделение внеклеточной ДНК проводят из 1000 мкл плазмы крови методом сорбции на магнитных частицах с использованием набора «РеалБест экстракция 1000» (ЗАО «Вектор-Бест», РФ). Извлечение сорбированной на магнитных частицах внеклеточной ДНК осуществляется в 40 мкл элюирующего раствора. Для определения концентрации внеклеточной плодной ДНК используется тест-система «Quantifiler Y» («Applied Biosystems», США), с помощью которой на основе технологии полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени оценивают скорость накопления продуктов выборочного копирования участка хромосомы Y, в котором находится ген SRY. В каждую реакцию вносят по 4 мкл раствора ДНК, что по содержанию генетического материала соответствует 100 мкл плазмы крови; полимеразную цепную реакцию проводят в смеси объемом 50 мкл. Выборочное копирование фрагмента гена SRY используют для того, чтобы дифференцированно определить уровень ДНК плода в крови матери, т.к. данный ген связан с хромосомой Y, специфичной только для мужского пола.In a pregnant woman bearing a male fetus, after 20 weeks of pregnancy, a 5 ml blood sample is taken from a peripheral vein into a test tube containing ethylenediaminetetraacetic acid as an anticoagulant. In a traditional way, in particular by centrifugation, blood plasma is separated. Extracellular DNA is isolated from 1000 μl of blood plasma by magnetic particle sorption using the RealBest Extraction 1000 kit (Vector-Best CJSC, Russian Federation). Extraction of extracellular DNA adsorbed on magnetic particles is carried out in 40 μl of an eluting solution. To determine the concentration of extracellular fetal DNA, the Quantifiler Y test system (Applied Biosystems, USA) is used, using which the rate of accumulation of products of selective copying of chromosome Y is estimated in real time on the basis of polymerase chain reaction technology with hybridization-fluorescence detection where the SRY gene is located. 4 μl of DNA solution is added to each reaction, which corresponds to 100 μl of blood plasma by the content of genetic material; polymerase chain reaction is carried out in a mixture of 50 μl. Selective copying of a fragment of the SRY gene is used to differentially determine the level of fetal DNA in the mother’s blood, because this gene is associated with the Y chromosome, specific for the male only.

Для выяснения клинической значимости способа заявителями обследовано 88 беременных со сроками беременности в 20-24 недели, у которых развилась преэклампсия (основная группа) и 102 пациентки без последующего присоединения преэклампсии (контрольная группа). В группе пациенток с присоединившейся преэклампсией средний уровень плодной ДНК составил 2,3 нг/мл и колебался в пределах 1,8-2,6 нг/мл при преэклампсии средней тяжести; средний уровень данного показателя при тяжелой форме преэклампсии составил 2,9 нг/мл и колебался в пределах 2,6-4,0 нг/мл. В контрольной группе средний уровень плодной ДНК составил 0,51 нг/мл с колебаниями 0,3-0,9 нг/мл. Различия показателей в группах были статистически значимы (р<0,05). Таким образом, можно сказать, что в способе оценки степени тяжести преэклампсии путем анализа плазмы периферической венозной крови беременной, вынашивающей мужской плод, после 20 недель беременности определяют уровень степени нарушения процессов плацентации по концентрации плодного генетического материала в плазме периферической венозной крови беременной и при его количестве менее 0,9 нг/мл диагностируют неосложненное течение беременности, при концентрации плодного генетического материала от 1,8 до 2,6 нг/мл диагностируют преэклампсию средней степени тяжести и при концентрации 2,6 нг/мл и выше - преэклампсию тяжелой степени.To clarify the clinical significance of the method, the applicants examined 88 pregnant women with a gestational age of 20-24 weeks who developed preeclampsia (main group) and 102 patients without subsequent preeclampsia (control group). In the group of patients with joined preeclampsia, the average level of fetal DNA was 2.3 ng / ml and ranged from 1.8-2.6 ng / ml with moderate preeclampsia; the average level of this indicator in severe preeclampsia was 2.9 ng / ml and ranged from 2.6-4.0 ng / ml. In the control group, the average level of fetal DNA was 0.51 ng / ml with fluctuations of 0.3-0.9 ng / ml. Differences between the groups were statistically significant (p <0.05). Thus, it can be said that in the method for assessing the severity of preeclampsia by analyzing the plasma of the peripheral venous blood of a pregnant woman bearing a male fetus, after 20 weeks of pregnancy, the level of the degree of violation of placentation processes is determined by the concentration of fetal genetic material in the plasma of the peripheral venous blood of the pregnant woman and with its quantity less than 0.9 ng / ml diagnose an uncomplicated pregnancy, with a concentration of fetal genetic material from 1.8 to 2.6 ng / ml, preeclampsia is diagnosed Independent user severity and at a concentration of 2.6 ng / ml and above - severe preeclampsia.

Примеры конкретного применения.Examples of specific application.

Пример 1.Example 1

Беременная П., 32 года. Беременность первая, страдала бесплодием в течение 10 лет. Беременность протекает без осложнений. В сроке беременности 20-21 неделя объективно: АД 110/70 - 120/80 мм рт.ст., отеки и белок в моче отсутствуют, прибавка массы тела 320 г за 1 неделю. Жалоб при осмотре не предъявляет. По данным ультразвукового исследования: размеры плода соответствуют 20-21 недели беременности. У беременной произведен забор периферической венозной крови в количестве 5 мл в пробирку, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антикоагулянта. Традиционным способом, в частности центрифугированием, отделили плазму крови. Выделение внеклеточной ДНК проводили из 1000 мкл плазмы крови методом сорбции на магнитных частицах с использованием набора «РеалБест экстракция 1000» (ЗАО «Вектор-Бест», РФ). Извлечение сорбированной на магнитных частицах внеклеточной ДНК осуществлялось в 40 мкл элюирующего раствора. Для определения концентрации внеклеточной плодной ДНК использовалась тест-система «Quantifiler Y» («Applied Biosystems», США), с помощью которой на основе технологии полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени оценивают скорость накопления продуктов выборочного копирования участка хромосомы Y, в котором находится ген SRY.Pregnant P., 32 years old. The first pregnancy, suffered from infertility for 10 years. Pregnancy proceeds without complications. In pregnancy, weeks 20-21 are objective: blood pressure 110/70 - 120/80 mm Hg, no swelling and protein in the urine, weight gain 320 g per 1 week. Complaints during examination does not show. According to ultrasound: the size of the fetus corresponds to 20-21 weeks of pregnancy. A 5 ml peripheral venous blood was collected from a pregnant woman in a test tube containing ethylenediaminetetraacetic acid as an anticoagulant. In a traditional way, in particular by centrifugation, blood plasma was separated. Extracellular DNA was isolated from 1000 μl of blood plasma by magnetic particle sorption using the RealBest Extraction 1000 kit (Vector-Best CJSC, Russian Federation). Extraction of extracellular DNA adsorbed on magnetic particles was carried out in 40 μl of an eluting solution. To determine the concentration of extracellular fetal DNA, we used the Quantifiler Y test system (Applied Biosystems, USA), which, using the polymerase chain reaction technology with hybridization-fluorescence detection, estimates the rate of accumulation of products of selective copying of the chromosome Y region in real time where the SRY gene is located.

Концентрация плодной ДНК составила 2,1 нг/мл, что позволило прогнозировать развитие преэклампсии средней тяжести. При обследовании в сроке 34-35 недель у беременной П. объективно: АД - 160/110 мм рт.ст., ночной диурез снижен на 100 мл, выраженные отеки, суточная протеинурия 3,0 г/л. Беременная П. помещена в стационар с диагнозом: беременность 34-35 недель. Преэклампсия средней степени тяжести. Проведено интенсивное лечение. Беременность удалось пролонгировать в течение трех дней, проведено программированное родоразрешение. Родился новорожденный с массой тела 2800 г, ростом 49 см, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов.The concentration of fetal DNA was 2.1 ng / ml, which allowed us to predict the development of moderate preeclampsia. When examined in a period of 34-35 weeks in pregnant P. objectively: blood pressure is 160/110 mm Hg, night diuresis is reduced by 100 ml, severe edema, daily proteinuria 3.0 g / l. Pregnant P. was placed in a hospital with a diagnosis of pregnancy of 34-35 weeks. Preeclampsia of moderate severity. Intensive treatment was carried out. The pregnancy was prolonged for three days, a programmed delivery was performed. A newborn was born with a body weight of 2800 g, a height of 49 cm, an Apgar score of 7-8 points.

Пример 2.Example 2

Беременная С., 22 года. Беременность первая, страдает ожирением II степени. Беременность протекает без осложнений. В сроке 20-21 неделя объективно: АД 100/70-110/80 мм рт.ст., отеки и белок в моче отсутствуют, прибавка массы тела 280 г за 1 неделю. Жалоб при осмотре не предъявляет. По данным ультразвукового исследования: размеры плода соответствуют 20-21 недели беременности.Pregnant S., 22 years old. Pregnancy first, obese II degree. Pregnancy proceeds without complications. In the period of 20-21 weeks objectively: blood pressure 100 / 70-110 / 80 mm Hg, no swelling and protein in the urine, weight gain 280 g for 1 week. Complaints during examination does not show. According to ultrasound: the size of the fetus corresponds to 20-21 weeks of pregnancy.

Так же, как это описано в примере 1, проведено исследование уровня концентрации плодной ДНК в плазме крови матери.Just as described in example 1, a study was conducted of the level of concentration of fetal DNA in the blood plasma of the mother.

Концентрация плодной ДНК составила 3,3 нг/мл, что позволило прогнозировать развитие тяжелой преэклампсии. При обследовании в сроке 32-33 недели у беременной С. жалобы на головную боль, ухудшение зрения. Объективно: АД - 180/110 мм рт.ст., выраженные отеки, суточный диурез снижен до 300 мл, суточная протеинурия 5,2 г/л. Беременная С. помещена в стационар с диагнозом: беременность 32-33 недели. Тяжелая преэклампсия. Проведено интенсивное лечение и родоразрешение путем операции кесарево сечение в течение 12 часов. Родился новорожденный с массой тела 2230 г, ростом 48 см, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов.The concentration of fetal DNA was 3.3 ng / ml, which allowed us to predict the development of severe preeclampsia. When examined in a period of 32-33 weeks in pregnant S. complaints of headache, visual impairment. Objectively: blood pressure - 180/110 mm Hg, pronounced edema, daily diuresis reduced to 300 ml, daily proteinuria 5.2 g / l. Pregnant S. was admitted to the hospital with a diagnosis of pregnancy 32-33 weeks. Severe preeclampsia. Intensive treatment and delivery by cesarean section for 12 hours. A newborn was born with a body weight of 2230 g, a height of 48 cm, an Apgar score of 7-8 points.

Пример 3.Example 3

Беременная М., 26 лет. Беременность вторая. Первая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем 2 года назад. При осмотре жалоб не предъявляет. Обследование в сроке беременности 22 недели показало: АД 110/70-120/80 мм рт.ст., белка в моче нет, прибавка массы тела 350 г в 1 неделю. По данным УЗИ: беременность 22 недели, состояние плода соответствует гестационному сроку.Pregnant M., 26 years old. The second pregnancy. The first pregnancy ended in a miscarriage 2 years ago. Upon examination, no complaints. Examination of the gestational age of 22 weeks showed: blood pressure 110 / 70-120 / 80 mm Hg, no protein in the urine, weight gain 350 g per 1 week. According to ultrasound: pregnancy is 22 weeks, the condition of the fetus corresponds to the gestational age.

Так же, как это описано в примере 1, проведено исследование уровня плодной ДНК в плазме крови матери. Концентрация плодной ДНК составила 0,52 нг/мл, что позволило исключить возможность развития преэклампсии. При последующем наблюдении за беременной М. признаков преэклампсии не отмечалось. Роды произошли в срок 39-40 недель беременности и закончились рождением доношенного новорожденного с массой тела 3620 г и оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.Just as described in example 1, a study was made of the level of fetal DNA in the blood plasma of the mother. The concentration of fetal DNA was 0.52 ng / ml, which eliminated the possibility of the development of preeclampsia. Subsequent monitoring of pregnant M. showed no signs of preeclampsia. The birth took place between 39-40 weeks of gestation and ended in the birth of a full-term newborn with a body weight of 3620 g and an Apgar score of 8-9 points.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить достоверность оценки степени тяжести преэклампсии у беременных, вынашивающих плод мужского пола, по уровню степени нарушения процессов плацентации, т.е. прогнозировать степень тяжести преэклампсии у беременных до появления развернутой клинической картины этого осложнения беременности. Это связано со способностью используемого метода количественно оценивать процессы нарушения плацентации до реализации их в процессы усугубления артериальной гипертензии и нарушения функции почек с помощью использования показателя, уровень которого непосредственно отражает степень нарушения процессов плацентации, лежащих в основе развития преэклампсии, и не зависит от влияния сопутствующей патологии, так как при нарушении развития плаценты происходит выброс в материнский кровоток частей плацентарной ткани, содержащих ДНК плодного происхождения. Все это позволяет осуществлять прогнозирование преэклампсии, когда обычно используемые способы не позволяют своевременно и точно осуществить прогноз этого осложнения беременности.Thus, the proposed method allows to increase the reliability of assessing the severity of preeclampsia in pregnant women bearing a male fetus, according to the degree of violation of placentation processes, i.e. to predict the severity of preeclampsia in pregnant women until a detailed clinical picture of this pregnancy complication appears. This is due to the ability of the method used to quantitatively evaluate the processes of placenta dysfunction before they are implemented in the processes of exacerbating arterial hypertension and impaired renal function by using an indicator whose level directly reflects the degree of dysfunction of the placentation processes that underlie the development of preeclampsia and does not depend on the influence of the accompanying pathology , since in case of violation of the development of the placenta, parts of the placental tissue containing fetal DNA are released into the maternal bloodstream origin. All this allows the prediction of preeclampsia, when commonly used methods do not allow timely and accurate prediction of this pregnancy complication.

Прогностическая ценность метода относительно развития тяжелой преэклампсии: чувствительность 85%, специфичность 68%. Диагностическая эффективность теста 12,04.The prognostic value of the method regarding the development of severe preeclampsia: sensitivity 85%, specificity 68%. The diagnostic effectiveness of the test is 12.04.

Прогностическая ценность метода относительно развития преэклампсии средней степени тяжести: чувствительность 80%, специфичность 62%. Диагностическая эффективность теста 6,54. Высокая достоверность заявленного способа оценки тяжести преэклампсии позволяет провести необходимые профилактические и лечебные мероприятия и своевременно скорректировать план ведения беременной женщины, что позволяет предотвратить развитие осложнений и нарушений развития плода.The prognostic value of the method regarding the development of moderate pre-eclampsia: sensitivity 80%, specificity 62%. The diagnostic effectiveness of the test is 6.54. The high reliability of the claimed method for assessing the severity of preeclampsia allows you to carry out the necessary preventive and therapeutic measures and timely adjust the management plan of a pregnant woman, which helps to prevent the development of complications and impaired fetal development.

Claims (6)

1. Способ оценки степени тяжести преэклампсии путем анализа плазмы периферической венозной крови беременных, вынашивающих плод мужского пола, после 20 недель беременности, отличающийся тем, что определяют концентрацию плодного генетического материала в плазме периферической венозной крови и при его количестве менее 0,9 нг/мл прогнозируют неосложненное течение беременности, при концентрации плодного генетического материала от 1,8 до 2,6 нг/мл прогнозируют преэклампсию средней степени тяжести и при концентрации 2,6 нг/мл и выше - преэклампсию тяжелой степени.1. A method for assessing the severity of preeclampsia by analyzing the plasma of peripheral venous blood of pregnant women bearing a male fetus after 20 weeks of pregnancy, characterized in that the concentration of fetal genetic material in the plasma of peripheral venous blood is determined and when its amount is less than 0.9 ng / ml predict uncomplicated pregnancy, at a concentration of fetal genetic material from 1.8 to 2.6 ng / ml, moderate preeclampsia is predicted, and at a concentration of 2.6 ng / ml and above, preeclampsia severe degree. 2. Способ оценки степени тяжести преэклампсии по п.1, отличающийся тем, что забор крови из периферической вены производят в количестве 5 мл в пробирку, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антикоагулянта.2. A method for assessing the severity of preeclampsia according to claim 1, characterized in that the blood is taken from a peripheral vein in an amount of 5 ml into a tube containing ethylenediaminetetraacetic acid as an anticoagulant. 3. Способ оценки степени тяжести преэклампсии по п.1 или 2, отличающийся тем, что плазму крови получают центрифугированием.3. A method for assessing the severity of preeclampsia according to claim 1 or 2, characterized in that the blood plasma is obtained by centrifugation. 4. Способ оценки степени тяжести преэклампсии по п.1, отличающийся тем, что выделение внеклеточной ДНК проводят из 1000 мкл плазмы крови методом сорбции на магнитных частицах с использованием набора «РеалБест экстракция 1000».4. The method for assessing the severity of preeclampsia according to claim 1, characterized in that the extraction of extracellular DNA is carried out from 1000 μl of blood plasma by sorption on magnetic particles using a set of "RealBest extraction 1000". 5. Способ оценки степени тяжести преэклампсии по п.1, отличающийся тем, что концентрацию плодной ДНК в крови матери определяют по скорости накопления продуктов копирования участка хромосомы Y, содержащего ген SRY.5. The method for assessing the severity of preeclampsia according to claim 1, characterized in that the concentration of fetal DNA in the mother’s blood is determined by the rate of accumulation of copy products of the Y chromosome region containing the SRY gene. 6. Способ оценки степени тяжести преэклампсии по п.1, отличающийся тем, что для определения концентрации внеклеточной плодной ДНК используют тест-систему «Quantifiler Y». 6. A method for assessing the severity of preeclampsia according to claim 1, characterized in that the Quantifiler Y test system is used to determine the concentration of extracellular fetal DNA.
RU2012103655/15A 2012-01-24 2012-01-24 Method for evaluating severity of preeclampsia RU2478966C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012103655/15A RU2478966C1 (en) 2012-01-24 2012-01-24 Method for evaluating severity of preeclampsia

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012103655/15A RU2478966C1 (en) 2012-01-24 2012-01-24 Method for evaluating severity of preeclampsia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2478966C1 true RU2478966C1 (en) 2013-04-10

Family

ID=49152390

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012103655/15A RU2478966C1 (en) 2012-01-24 2012-01-24 Method for evaluating severity of preeclampsia

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2478966C1 (en)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2568891C1 (en) * 2014-08-28 2015-11-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for prediction of risk of preeclampsia by combination of cytokine genes
RU2568892C1 (en) * 2014-08-28 2015-11-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method of predicting severe pre-eclampsia
RU2652447C1 (en) * 2016-11-29 2018-04-26 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of diagnostics of preeclampsia attachment in pregnant women with chronic arterial hypertension
RU2682251C1 (en) * 2017-12-19 2019-03-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of morphological diagnosis of the severity of preeclampsia
RU2804645C1 (en) * 2023-05-24 2023-10-03 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of diagnostics of severity of pre-eclampsia on the background of chronic arterial hypertension in pregnant women

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2250468C2 (en) * 2003-07-04 2005-04-20 Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Method for evaluating preeclampsia severity in pregnant women
US20080187929A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Hamutal Meiri Method for determining preeclampsia risk

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2250468C2 (en) * 2003-07-04 2005-04-20 Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Method for evaluating preeclampsia severity in pregnant women
US20080187929A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Hamutal Meiri Method for determining preeclampsia risk

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BYRNE В.М. et al. Fetal DNA quantitation in peripheral blood is not useful as a marker of disease severity in women with preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2003, v.22(2), p.157-64. COTTER A.M. et al. Increased fetal DNA in the maternal circulation in early pregnancy is associated with an increased risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2004, v.191(2), p.515-20. ENGEL K. et al. The analysis of the correlation between extracellular fetal DNA concentration in maternal circulation and severity of preeclampsia. Ann Acad Med Stetin. 2007, v.53(3), p.20-5. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2568891C1 (en) * 2014-08-28 2015-11-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for prediction of risk of preeclampsia by combination of cytokine genes
RU2568892C1 (en) * 2014-08-28 2015-11-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method of predicting severe pre-eclampsia
RU2652447C1 (en) * 2016-11-29 2018-04-26 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of diagnostics of preeclampsia attachment in pregnant women with chronic arterial hypertension
RU2682251C1 (en) * 2017-12-19 2019-03-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of morphological diagnosis of the severity of preeclampsia
RU2804645C1 (en) * 2023-05-24 2023-10-03 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of diagnostics of severity of pre-eclampsia on the background of chronic arterial hypertension in pregnant women

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6707181B2 (en) Kits or packages for identifying pregnant women at risk of preterm birth and use of such kits or packages
JP2015519564A (en) Methods and compositions for providing pre-eclampsia assessment
JP6691617B2 (en) Methods and compositions for providing an assessment of preeclampsia
RU2478966C1 (en) Method for evaluating severity of preeclampsia
CN109891239B (en) Methods and kits for providing preeclampsia assessment and prediction of preterm labor
Komilovna Clinical and Anamnestic, Laboratory and Instrumental Indicators of Pregnant Women with Gestational Diabetes
RU2552931C1 (en) Method for prediction of preeclampsia in second trimester of pregnancy
Bhatti et al. The amniotic fluid proteome changes with gestational age in normal pregnancy: a cross-sectional study
BOZOROV et al. Biochemical Markers for Prediction of Premature Labor in Urogenital Infections.
WO2007088543A1 (en) A method for determining the effectiveness of a treatment for preeclampsia
JP4489070B2 (en) Screening for pre-eclampsia
CN112011603A (en) Application of IER3 as biomarker in early prediction of sepsis
RU2762204C1 (en) Method for forming risk group of pre-eclampsia
Basaran et al. First trimester fetal thymus volume may predict preeclampsia
RU2304783C1 (en) Method for predicting the development of gestosis
Ocal et al. Maternal serum and fetal cord blood concentrations of thiol/disulfide and ischemia-modified albumin as predictors of neural tube defects
RU2652447C1 (en) Method of diagnostics of preeclampsia attachment in pregnant women with chronic arterial hypertension
RU2684287C1 (en) Method for predicting the risk of developing type 2 psoriasis in postmenopausal women
RU2646505C1 (en) Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers
RU2738674C1 (en) Method for fetal growth restriction prediction
Shinohara et al. sFlt-1/PlGF ratio predicts serious outcomes in confirmed early-onset preeclampsia
RU2799917C1 (en) Method of fetal growth retardation early diagnostics
RU2802503C1 (en) Method of predicting late toxicosis in pregnant cows
RU2188427C2 (en) Method for diagnosing intrauterine development delay of fetus in women having gestosis
Nasser et al. Correlation between serum & urinary placental protein (Pp13) in pre-eclamptic women at their third trimester

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140125