RU2557923C2 - Method of predicting spontaneous onset of pregnancy in women with i and ii stage of external genital endometriosis - Google Patents

Method of predicting spontaneous onset of pregnancy in women with i and ii stage of external genital endometriosis Download PDF

Info

Publication number
RU2557923C2
RU2557923C2 RU2013146410/15A RU2013146410A RU2557923C2 RU 2557923 C2 RU2557923 C2 RU 2557923C2 RU 2013146410/15 A RU2013146410/15 A RU 2013146410/15A RU 2013146410 A RU2013146410 A RU 2013146410A RU 2557923 C2 RU2557923 C2 RU 2557923C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
endometriosis
pregnancy
women
stage
external genital
Prior art date
Application number
RU2013146410/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2013146410A (en
Inventor
Анна Ивановна Малышкина
Наталья Юрьевна Сотникова
Юлия Станиславовна Анциферова
Светлана Владимировна Романова
Ангелина Ксенофонтовна Красильникова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2013146410/15A priority Critical patent/RU2557923C2/en
Publication of RU2013146410A publication Critical patent/RU2013146410A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2557923C2 publication Critical patent/RU2557923C2/en

Links

Landscapes

  • External Artificial Organs (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to a method of predicting spontaneous onset of pregnancy in women with I and II stage of external genital endometriosis. The essence of the invention consists in the fact that before treatment in peripheral blood of women with infertility, associated with I and II stage of external genital endometriosis determined is a relative quantity of IL- IL-1β + monocytes, and if the value of the said index is 50.0% and higher in the monocytic gate the spontaneous onset of pregnancy within a year after carrying out the surgical treatment of endometriosis is predicted.
EFFECT: application of the claimed method makes it possible to predict with high accuracy the spontaneous onset of pregnancy in the women with infertility in case of I and II stage of external genital endometriosis within a year after therapeutic laparoscopy, which makes it possible to select optimal tactics of the patients' management and estimate the necessity of administering them methods of assisted reproductive technologies.
1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования спонтанного наступления беременности в течение года у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза после проведения хирургического лечения бесплодия.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used to predict spontaneous pregnancy within a year in women with stage I and II of external genital endometriosis after surgical treatment of infertility.

Актуальность предлагаемого способа определяется тем, что в настоящее время отсутствуют эффективные методы лечения бесплодия у женщин с I и II стадией (так называемыми «малыми формами») наружного генитального эндометриоза. «Золотым стандартом» лечения эндометриоза в настоящее время является хирургическое удаление очагов в сочетании с гормональной терапией (Budinetz Т, Sanfilippo JS Treatment of endometriosis: a hormonal approach Minerva Ginecol., 2010, 62 (4): 373-80; Ozkan S, Murk W, Arici A Endometriosis and infertility: epidemiology and evidence-based treatments Ann N Y Acad Sci. 2008; 1127: 92-100). Однако комбинированное хирургическое и гормональное лечение применяют у женщин с бесплодием только при распространенных формах эндометриоза (Ge CX, Zhu XH, Tang XQ. Efficacy of conservative laparoscopic surgery combined with goserelin in treatment of 206 patients with severe ovarian endometriosis at short-term and long-term follow-up. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012 Aug; 47 (8): 603-7), тогда как у пациенток с I-II стадией эндометриоза проводят только лишь хирургическое удаление эндометриоидных очагов. Хотя лечебная лапароскопия и оказывает позитивное влияние на восстановление репродуктивной функции (Jacobson TZ, Duffy JM, Barlow D, Farquhar C, Koninckx PR, Olive D. Laparoscopic surgery for subfertility associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20; (1): CD001398. dot: 10.1002/14651858.CD001398.pub2), но по данным литературы хирургическое лечение бесплодия у женщин с «малыми» формами эндометриоза позволяет достичь наступления беременности только у 1 из 12 оперированных женщин (Diwadkar GB, Falcone T. Surgical management of pain and infertility secondary to endometriosis. Semin Reprod Med. 2011 Mar; 29(2): 124-9). Для повышения эффективности хирургического лечения бесплодия при «малых» формах наружного генитального эндометриоза рекомендуют после проведения хирургического лечения эндометриоза включать женщин в протоколы ЭКО (Chen ML, Lee КС, Yang CT, Hung KH, Wu МН. Simultaneous laparoscopy for endometriotic women undergoing in vitro fertilization. Taiwan J Obstet Gynecol. 2012 Mar; 51(1): 66-70). В связи с этим, врачу необходимо правильно оценить шанс спонтанного наступления беременности после лечебной лапароскопии. Прогнозирование эффективности лапароскопического лечения поможет врачу скорректировать тактику ведения пациенток и оценить необходимость назначения им такого дорогостоящего метода, как ЭКО.The relevance of the proposed method is determined by the fact that currently there are no effective methods of treating infertility in women with stage I and II (the so-called "small forms") of external genital endometriosis. The “gold standard” for treating endometriosis is currently surgical removal of foci in combination with hormone therapy (Budinetz T, Sanfilippo JS Treatment of endometriosis: a hormonal approach Minerva Ginecol., 2010, 62 (4): 373-80; Ozkan S, Murk W, Arici A Endometriosis and infertility: epidemiology and evidence-based treatments Ann NY Acad Sci. 2008; 1127: 92-100). However, combined surgical and hormonal treatment is used in women with infertility only with common forms of endometriosis (Ge CX, Zhu XH, Tang XQ. Efficacy of conservative laparoscopic surgery combined with goserelin in treatment of 206 patients with severe ovarian endometriosis at short-term and long- term follow-up. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012 Aug; 47 (8): 603-7), while in patients with I-II stage of endometriosis only surgical removal of endometriotic foci is performed. Although therapeutic laparoscopy has a positive effect on the restoration of reproductive function (Jacobson TZ, Duffy JM, Barlow D, Farquhar C, Koninckx PR, Olive D. Laparoscopic surgery for subfertility associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20; (1) : CD001398. Dot: 10.1002 / 14651858.CD001398.pub2), but according to the literature, surgical treatment of infertility in women with “small” forms of endometriosis allows pregnancy to reach pregnancy in only 1 out of 12 women (Diwadkar GB, Falcone T. Surgical management of pain and infertility secondary to endometriosis. Semin Reprod Med. 2011 Mar; 29 (2): 124-9). To increase the effectiveness of the surgical treatment of infertility in "small" forms of external genital endometriosis, it is recommended that women undergo IVF protocols after surgical treatment of endometriosis (Chen ML, Lee KS, Yang CT, Hung KH, Wu MN. Simultaneous laparoscopy for endometriotic women undergoing in vitro fertilization Taiwan J Obstet Gynecol. 2012 Mar; 51 (1): 66-70). In this regard, the doctor must correctly assess the chance of spontaneous pregnancy after therapeutic laparoscopy. Predicting the effectiveness of laparoscopic treatment will help the doctor adjust patient management tactics and assess the need for them to prescribe such an expensive method as IVF.

Ранее было предложено прогнозировать наступление беременности у инфертильных пациенток с эндометриозом по индексу EFI (индекс фертильности эндометриоза, который рассчитывают с учетом анамнестических данных (возраст, длительность бесплодия и акушерский анамнез) и данных, полученных при гистероскопическом и лапароскопическом обследовании (состояние труб, яичника, фимбрий справа и слева, распространенность эндометриоза по классификации AFS), при этом градацию каждого признака оценивают по шкале от 0 до 4 баллов и в результате определяют общую сумму баллов, которая может варьировать от 0 до 10. При значении индекса EFI, равном 0, наступление беременности в течение 1-3 лет после хирургического удаления очагов эндометриоза прогнозируют в 10% случаев, а при значении индекса EFI, равном 10, наступление беременности через 1 год после операции прогнозируют в 56% случаев, после 2-х лет - в 72%, после 3-х лет - в 75% случаев (Adamson G.D., Pasta D.J. Endometriosis fertility index: the new, validated endometriosis staging system // Fertility and Sterility. - 2010. - Vol.94. - No. 5. - P.1609-1615).Earlier, it was proposed to predict pregnancy in infertile patients with endometriosis by the EFI index (endometriosis fertility index, which is calculated taking into account medical history (age, duration of infertility and obstetric history) and data obtained during hysteroscopic and laparoscopic examinations (condition of tubes, ovary, fimbria right and left, the prevalence of endometriosis according to the AFS classification), while the gradation of each symptom is evaluated on a scale from 0 to 4 points and as a result, the total the total score, which can vary from 0 to 10. With an EFI index value of 0, pregnancy within 1-3 years after surgical removal of foci of endometriosis is predicted in 10% of cases, and with an EFI index of 10, pregnancy 1 year after surgery is predicted in 56% of cases, after 2 years - in 72%, after 3 years - in 75% of cases (Adamson GD, Pasta DJ Endometriosis fertility index: the new, validated endometriosis staging system // Fertility and Sterility. - 2010 .-- Vol. 94. - No. 5. - P.1609-1615).

Данный способ имеет ряд недостатков:This method has several disadvantages:

- многие используемые признаки оцениваются врачом субъективно, что снижает диагностическую значимость индекса;- many of the signs used are evaluated subjectively by the doctor, which reduces the diagnostic significance of the index;

- расчет индекса требует больших временных затрат;- the calculation of the index requires a lot of time;

- способ имеет относительно невысокую точность прогноза (70%).- the method has a relatively low forecast accuracy (70%).

Одним из аналогов заявленного способа является способ прогнозирования частоты наступления беременности у женщин с наружным генитальным эндометриозом после проведения у них лечебных лапароскопических операций по определению у них до лечения показателей содержания в сыворотке крови эмбриональных антител с помощью ЭЛИ-П-теста. В тех случаях, когда показатели эффективности реакций ЭЛИ-П-теста составляют 41 усл.ед. и более у женщин с эндометриозом прогнозируют наступление беременности в 57,4% случаев, при отклонении всех антигенов тест-системы в сторону снижения до 50% от нормативных показателей прогноз частоты наступления беременности составляет 28,4%, а в случае снижения всех антигенов тест-системы свыше 50% от нормативных показателей прогнозируется 100% отсутствие наступления беременности (Боровкова Л.В. Репродуктивная функция у больных с генитальным эндометриозом: Автореф. дис. д.м.н. - М., 2004. - 34 с. ) Однако в данном способе используется метод ИФА, который имеет достаточно низкую воспроизводимость и требует постановки проб в дубликатах, что значительно увеличивает стоимость способа и время его проведения. Также данный способ имеет низкую точность.One of the analogues of the claimed method is a method for predicting the frequency of pregnancy in women with external genital endometriosis after they undergo therapeutic laparoscopic operations to determine before treatment indicators of serum levels of embryonic antibodies using the ELI-P test. In those cases when the performance indicators of the ELI-P test reactions are 41 conventional units. and more, in women with endometriosis, pregnancy is predicted in 57.4% of cases, if all antigens of the test system deviate down to 50% of the normative indicators, the prognosis of pregnancy is 28.4%, and if all antigens decrease systems over 50% of the normative indicators, a 100% absence of pregnancy is predicted (Borovkova L.V. Reproductive function in patients with genital endometriosis: Abstract, Ph.D. MD - M., 2004. - 34 p.) However, in this method uses the ELISA method, which it has a fairly low reproducibility and requires staging samples in duplicates, which significantly increases the cost of the method and the time it takes. Also, this method has low accuracy.

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования частоты наступления беременности у женщин с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии путем иммунологического исследования периферической венозной крови до оперативного лечения, отличающийся тем, что в крови определяют относительное количество лимфоцитов с фенотипом CD20+CD5+ и при его значении, равном 2,6% или менее, прогнозируют наступление беременности в течение года после проведения хирургического лечения эндометриоза (Патент №2318215 Россия. Способ прогнозирования эффективности хирургического лечения бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Л.В. Посисеева, Н.Ю. Сотникова, Д.Н. Шишков и др. // Изобретения. Полезные модели. - 2008. - №6).Closest to the technical solution to the claimed method is a method for predicting the frequency of pregnancy in women with external genital endometriosis stage I-II by immunological examination of peripheral venous blood prior to surgical treatment, characterized in that the relative number of lymphocytes with the CD20 + CD5 + phenotype is determined in the blood and with its value equal to 2.6% or less, pregnancy is predicted within a year after surgical treatment of endometriosis (Patent No. 2318215 Ros This method for predicting the effectiveness of surgical treatment of infertility in women with external genital endometriosis / L.V. Posiseeva, N.Yu. Sotnikova, D.N. Shishkov, etc. // Inventions. Utility models. - 2008. - No. 6).

Данный способ был выбран нами в качестве прототипа - способ имеет точность - 77,8%.This method was chosen by us as a prototype - the method has an accuracy of 77.8%.

Техническим результатом является расширение арсенала технических средств, а также повышение точности и специфичности способа прогнозирования спонтанного наступления беременности у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза. Технический результат достигается тем, что до оперативного лечения в периферической крови женщин с I-II стадией эндометриоза определяют относительное количество IL-1β + моноцитов и при его значении, равном или более 50%, в моноцитарном гейте прогнозируют спонтанное наступление беременности в течение года после хирургического лечения.The technical result is to expand the arsenal of technical means, as well as to increase the accuracy and specificity of the method for predicting spontaneous pregnancy in women with stage I and II of external genital endometriosis. The technical result is achieved by the fact that before surgical treatment in the peripheral blood of women with I-II stage of endometriosis, the relative number of IL-1β + monocytes is determined and, with its value equal to or more than 50%, spontaneous pregnancy is predicted in a monocytic gate within a year after surgical treatment.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать спонтанное наступление беременности у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза после проведения хирургического лечения бесплодия по определению относительного содержания в периферической крови моноцитов, продуцирующих внутриклеточно IL-1β.The novelty of the proposed method lies in the fact that for the first time it is proposed to predict spontaneous pregnancy in women with stage I and II external genital endometriosis after surgical treatment of infertility by determining the relative content of peripheral blood of monocytes producing intracellular IL-1β.

Ранее этот показатель использовали для оценки ответа моноцитов на стимуляцию липополисахаридов у пациентов с гиперхолистеринемией (Moutzouri Е., Tellis C.C., Rousouli K., Liberopoulos E.N., Milionis H.J., Elisaf M.S., Tselepis A.D. Effect of simvastatin or its combination with ezetimibe on Toll-like receptor expression and lipopolysaccharide - induced cytokine production in monocytes of hypercholesterolemic patients // Atherosclerosis.- 2012.- Vol. 225. - N. 2. - P. 381-387). Было также показано, что количество IL-1β - продуцирующих моноцитов повышалось при болезни Альцгеймера (de Lima Torres KC, de Lima GS, Fiamoncini CM, de Rezende VB, de Araujo Pereira P, Bicalho MA, de Moraes EN, Romano-Silva MA. Increased frequency of cluster of differentiation 14 (CD14+) monocytes expressing interleukin 1 beta (IL-1β) in Alzheimer′s disease patients and intermediate levels in late-onset depression patients // Int J Geriatr Psychiatry. 2013 May 14. doi: 10.1002/gps.3973. [Epub ahead of print]). У беременных женщин с гестозом в периферической крови было выявлено повышение количества IL-1β + моноцитов (Мание С.С. Роль провоспалительного цитокина интерлейкина-1β в патогенезе гестоза // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Иваново, 2006, 24 с.). Для прогнозирования наступления беременности у женщин с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом, после проведения хирургического лечения бесплодия этот показатель не использовался.Previously, this indicator was used to assess the response of monocytes to stimulation of lipopolysaccharides in patients with hypercholisterinemia (Moutzouri E., Tellis CC, Rousouli K., Liberopoulos EN, Milionis HJ, Elisaf MS, Tselepis AD Effect of simvastatin or its combination with ezetimibe on Toll-like receptor expression and lipopolysaccharide - induced cytokine production in monocytes of hypercholesterolemic patients // Atherosclerosis.- 2012.- Vol. 225. - N. 2. - P. 381-387). It was also shown that the number of IL-1β-producing monocytes increased with Alzheimer's disease (de Lima Torres KC, de Lima GS, Fiamoncini CM, de Rezende VB, de Araujo Pereira P, Bicalho MA, de Moraes EN, Romano-Silva MA. Increased frequency of cluster of differentiation 14 (CD14 +) monocytes expressing interleukin 1 beta (IL-1β) in Alzheimers disease patients and intermediate levels in late-onset depression patients // Int J Geriatr Psychiatry. 2013 May 14. doi: 10.1002 / gps.3973. [Epub ahead of print]). In pregnant women with preeclampsia in the peripheral blood, an increase in the number of IL-1β + monocytes was revealed (Mania S.S. Role of the pro-inflammatory cytokine interleukin-1β in the pathogenesis of preeclampsia // Abstract of diss. from.). To predict the onset of pregnancy in women with infertility associated with external genital endometriosis, this indicator was not used after surgical treatment of infertility.

Известно, что система интерлейкина-1β играет важную роль в регуляции репродуктивных процессов, в частности в обеспечении рецептивности эндометрия (Bulletti С, Flamigni С, de Ziegler D. Implantation markers and endometriosis // Reprod Biomed Online. - 2005. - Vol.11. - N.4. - P.464-468). Показано, что IL-1β участвует в развитии иммунологической толерантности в плаценте, а также способствует успешному наступлению беременности путем регуляции активности ядерного фактора NF-κВ (Geisert R., Fazleabas A., Lucy M., Mathew D. Interaction of the conceptus and endometrium to establish pregnancy in mammals: role of interleukin 1β // Cell Tissue Res. - 2012. - Vol.349. - N.3. - P.825-838). Сообщалось также, что продукция IL-1β на системном уровне коррелирует с наступлением беременности у пациенток, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения, при этом высокие значения сывороточного содержания IL-1β отмечались у женщин с успешно наступившей беременностью (Bonetti T.C., Salomao R., Bruniaiti M., Braga D.P., Borges E. Jr., Silva I.D. Cytokine and hormonal profile in serum samples of patients undergoing controlled ovarian stimulation: interleukin-1βeta predicts ongoing pregnancy // Hum Reprod. - 2010. - Vol.25. - N.8. - P.2101-2106). Сниженная внутриклеточная продукция IL-1β моноцитами крови у женщин с бесплодием при I-II стадии наружного генитального эндометриоза может быть причиной нарушения процессов имплантации. Поэтому проведение только хирургического удаления очагов эндометриоза у пациенток с низким содержанием IL-1R+ моноцитов неэффективно для восстановления репродуктивной функции и требует назначения дополнительных лечебных мероприятий.The interleukin-1β system is known to play an important role in the regulation of reproductive processes, in particular in ensuring endometrial receptivity (Bulletti C, Flamigni C, de Ziegler D. Implantation markers and endometriosis // Reprod Biomed Online. - 2005. - Vol.11. - N.4. - P.464-468). It was shown that IL-1β is involved in the development of immunological tolerance in the placenta, and also contributes to the successful onset of pregnancy by regulating the activity of the nuclear factor NF-κB (Geisert R., Fazleabas A., Lucy M., Mathew D. Interaction of the conceptus and endometrium to establish pregnancy in mammals: role of interleukin 1β // Cell Tissue Res. - 2012. - Vol.349. - N.3. - P.825-838). It was also reported that IL-1β production at the systemic level correlates with the onset of pregnancy in patients participating in the in vitro fertilization program, while high serum IL-1β levels were observed in women with a successful pregnancy (Bonetti TC, Salomao R., Bruniaiti M ., Braga DP, Borges E. Jr., Silva ID Cytokine and hormonal profile in serum samples of patients undergoing controlled ovarian stimulation: interleukin-1βeta predicts ongoing pregnancy // Hum Reprod. - 2010. - Vol.25. - N.8 . - P.2101-2106). Reduced intracellular production of IL-1β by blood monocytes in women with infertility in stage I-II of external genital endometriosis can cause impaired implantation processes. Therefore, only surgical removal of foci of endometriosis in patients with a low content of IL-1R + monocytes is ineffective for restoring reproductive function and requires the appointment of additional therapeutic measures.

Способ осуществляется следующим образом:The method is as follows:

1) К 3 мл гепаринизированной крови из кубитальной вены добавляют 3 мл RPMI 1640 и выделяют обогащенную популяцию мононуклеарных клеток стандартным методом скоростного центрифугирования (Bourn A. Isolation of rnononuclear cells and granulocytes from human blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Invest - 1968. - v.21. - N 97. - p.77).1) 3 ml of RPMI 1640 is added to 3 ml of heparinized blood from a cubital vein and an enriched population of mononuclear cells is isolated by standard centrifugation method (Bourn A. Isolation of rnononuclear cells and granulocytes from human blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Invest - 1968. - v.21. - N 97. - p.77).

2) Суспензию мононуклеарных клеток дважды отмывают физраствором, доводят концентрацию клеток до 1×106 кл/мл. Затем проводят процедуру внутриклеточного окрашивания клеток с использованием коммерческого набора Fixative Solution IOTest®3 10x Concentrate (Beckman Coulter, USA) и моноклональных антител к IL-1β, коньюгированных с флюоресцеин изотиоцианатом (eBioscience, USA) в соответствии с инструкциями фирмы-производителя. Для этого к 50 мкл клеточной суспензии добавляют 100 мкл фиксирующего буфера А из набора Fixative Solution IOTest®3 10x Concentrate и инкубируют клетки в течение 15 мин при комнатной температуре в темноте. Далее клетки отмывают от фиксирующего буфера и добавляют 100 мкл пермеабилизирующего буфера В и 2 мкл моноклональных антител к IL-1β, меченных флюоресцеинизотиоцианатом (FITC). Клетки инкубируют в течение 15 мин при комнатной температуре в темноте, отмывают и фиксируют в 0,5 мл фиксирующего раствора CellFix™ (BD Biosciences, Belgium).2) A suspension of mononuclear cells is washed twice with saline, the cell concentration is adjusted to 1 × 10 6 cells / ml. Then, an intracellular cell staining procedure is performed using the commercial Fixative Solution IOTest®3 10x Concentrate kit (Beckman Coulter, USA) and monoclonal antibodies to IL-1β conjugated with fluorescein isothiocyanate (eBioscience, USA) in accordance with the manufacturer's instructions. To do this, 100 μl of Fixative Solution IOTest®3 10x Concentrate Kit A is added to 50 μl of the cell suspension and the cells are incubated for 15 min at room temperature in the dark. The cells are then washed from the fixation buffer and 100 μl of permeabilization buffer B and 2 μl of monoclonal antibodies to IL-1β labeled with fluorescein isothiocyanate (FITC) are added. Cells are incubated for 15 min at room temperature in the dark, washed and fixed in 0.5 ml CellFix ™ fixative solution (BD Biosciences, Belgium).

3) Определяют относительное количество IL-1β клеток в моноцитарном гейте на проточном цитометре. При его значении, равном 50% или более, прогнозируют спонтанное наступление беременности в течении года.3) Determine the relative number of IL-1β cells in a monocytic gate using a flow cytometer. With its value equal to 50% or more, spontaneous pregnancy is predicted within a year.

Отличительные признаки способа: установлен прогностический параметр относительного содержания IL-1β + моноцитов, при значении которого 50,0% или более, в моноцитарном гейте прогнозируют спонтанное наступление беременности.Distinctive features of the method: a prognostic parameter is established for the relative content of IL-1β + monocytes, at a value of which 50.0% or more, a spontaneous pregnancy is predicted in a monocytic gate.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.The essence of the proposed method is illustrated by the following examples.

Пример 1. Больная И., 37 лет, обратилась по поводу вторичного бесплодия в течение 3 лет. В анамнезе 1 медицинский аборт без осложнений и 1 самопроизвольный выкидыш на раннем сроке беременности; кольпит - пролечен. При влагалищном исследовании: шейка матки без патологии, конической формы; матка нормальных размеров, подвижная, безболезненная. Придатки не увеличены, безболезненны с обеих сторон. Пальпация крестцово-маточных связок безболезненна. Обследована по поводу бесплодия: цикл - двухфазный по тестам функциональной диагностики и гистологического исследования эндометрия, по данным гистеросальпингографии -полость матки не деформирована, просвет маточных труб имеет неизмененный вид, трубы контрастируются на всем протяжении, контраст свободно поступает в брюшную полость. Муж обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест положительный.Example 1. Patient I., 37 years old, applied for secondary infertility for 3 years. A history of 1 medical abortion without complications and 1 spontaneous miscarriage in early pregnancy; colpitis - treated. With vaginal examination: the cervix without pathology, conical shape; the uterus is normal in size, mobile, painless. Appendages are not enlarged, painless on both sides. Palpation of the sacro-uterine ligaments is painless. Infertility was examined: the cycle is two-phase according to tests of functional diagnostics and histological examination of the endometrium, according to hysterosalpingography, the uterine cavity is not deformed, the lumen of the fallopian tubes has an unchanged appearance, the tubes are contrasted throughout, the contrast freely enters the abdominal cavity. Husband examined - sperm without abnormalities. The post-coital test is positive.

Клинический диагноз: вторичное бесплодие. Подозрение на наружный генитальный эндометриоз.Clinical diagnosis: secondary infertility. Suspicion of external genital endometriosis.

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IL-1β+ моноцитов, которое составило 66,2%.The peripheral blood was determined for the relative content of IL-1β + monocytes, which amounted to 66.2%.

Заключение: прогнозируется спонтанное наступление беременности в течение одного года после проведения оперативной лапароскопии и деструкции очагов эндометриоза.Conclusion: spontaneous pregnancy is predicted within one year after surgical laparoscopy and destruction of foci of endometriosis.

На 9 день менструального цикла произведена лапароскопия, в ходе которой обнаружено: брюшная полость свободна, матка нормальных размеров. Маточные трубы не изменены, свободно проходимы при хромогидротубации. Яичники не изменены. На брюшине правой крестцово-маточной связке обнаружены единичные поверхностные очаги эндометриоза площадью менее 3 см2. Произведена коагуляция очагов эндометриоза монополярным коагулятором. Выполнена биопсия брюшины. Гистологическое исследование удаленных тканей - эндометриоз брюшины.On the 9th day of the menstrual cycle, laparoscopy was performed, during which it was found: the abdominal cavity is free, the uterus is normal in size. The fallopian tubes are not changed, freely passable during chromohydrotubation. The ovaries are not changed. On the peritoneum of the right sacro-uterine ligament, single surface foci of endometriosis with an area of less than 3 cm 2 were found . Coagulation of foci of endometriosis with a monopolar coagulator was performed. Peritoneal biopsy performed. Histological examination of removed tissue - peritoneal endometriosis.

Диагноз при выписке: Бесплодие вторичное. Наружный генитальный эндометриоз I-II стадии.Diagnosis at discharge: Second infertility. External genital endometriosis stage I-II.

Спустя два месяца после операции наступила беременность, завершившаяся своевременными родами.Two months after the operation, pregnancy occurred, culminating in timely delivery.

Прогноз по заявляемому способу подтвердился.The forecast for the claimed method was confirmed.

Пример 2. Пациентка П., 33 года, со вторичным бесплодием в течение 4 лет. В анамнезе 3 медицинских аборта, поступила на отделение эндохирургии для уточнения причины бесплодия. Состоит в браке, гинекологические заболевания отрицает. Предъявляет жалобы на тянущие постоянные боли внизу живота, не связанные с менструальным циклом, физической нагрузкой, половым актом, актом дефекации и слабо купирующиеся приемом нестероидных противовоспалительных средств. В ходе предшествующего обследования выявлено наличие двухфазного менструального цикла (по тестам функциональной диагностики и гистологического исследования эндометрия), по данным гистеросальпингографии полость матки не изменена, маточные трубы умеренно извиты, контрастируются на всем протяжении, контраст в брюшную полость поступает с обеих сторон. Супруг обследован - отклонений от нормы не выявлено. Посткоитальный тест положительный. При влагалищном исследовании: тело матки нормальных размеров, подвижное, безболезненное, придатки не увеличены с обеих сторон, безболезненны при пальпации. Болезненность при пальпации в области крестцово-маточных связок и заднего свода.Example 2. Patient P., 33 years old, with secondary infertility for 4 years. In the history of 3 medical abortions, she was admitted to the endosurgery department to clarify the causes of infertility. Married, denies gynecological diseases. Complaints of persistent pain in the lower abdomen, not associated with the menstrual cycle, physical activity, sexual intercourse, defecation, and weakly stopping with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. During the previous examination, the presence of a two-phase menstrual cycle was revealed (according to tests of functional diagnostics and histological examination of the endometrium), according to hysterosalpingography, the uterine cavity is not changed, the fallopian tubes are moderately tortuous, contrast throughout, the contrast in the abdominal cavity comes from both sides. Spouse was examined - no abnormalities were found. The post-coital test is positive. When a vaginal examination: the body of the uterus is normal in size, mobile, painless, appendages are not enlarged on both sides, painless on palpation. Soreness on palpation in the sacro-uterine ligaments and posterior fornix.

Клинический диагноз: вторичное бесплодие. Подозрение на наружный генитальный эндометриоз.Clinical diagnosis: secondary infertility. Suspicion of external genital endometriosis.

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IL-1β+ моноцитов, которое составило 33,5%.The peripheral blood was determined for the relative content of IL-1β + monocytes, which amounted to 33.5%.

Заключение: прогнозируется отсутствие спонтанного наступления беременности в течение одного года после лапароскопии.Conclusion: the absence of spontaneous pregnancy is predicted within one year after laparoscopy.

На лапароскопии: брюшная полость свободна, матка нормальных размеров. Маточные трубы визуально не изменены, при хромогидротубации заполняются красителем. На брюшине крестцово-маточных связок - поверхностные и глубокие очаги эндометриоза >3 см2. Яичники нормальных размеров, в правом - постовуляторная «стигма».On laparoscopy: the abdominal cavity is free, the uterus is normal in size. The fallopian tubes are not visually changed; during chromohydrotubation, they are filled with dye. On the peritoneum of the sacro-uterine ligaments - superficial and deep foci of endometriosis> 3 cm 2 . The ovaries are of normal size, in the right - the post-ovulatory “stigma”.

Проведено иссечение и деструкция очагов эндометриоза. Эндометриоз верифицирован гистологически. Диагноз при выписке: Бесплодие вторичное. Наружный генитальный эндометриоз I-II стадии.Excision and destruction of foci of endometriosis was performed. Endometriosis is verified histologically. Diagnosis at discharge: Second infertility. External genital endometriosis stage I-II.

В течение года регулярной половой жизни без контрацепции беременность не наступила.During the year of regular sexual activity without contraception, pregnancy did not occur.

Прогноз по заявляемому способу подтвердился. Больной рекомендовано экстракорпоральное оплодотворение.The forecast for the claimed method was confirmed. In vitro fertilization is recommended for the patient.

Пример 3. Больная К., 26 лет. Обратилась с жалобами на боли внизу живота перед менструацией и умеренную боль при половом акте. Бесплодие в одном браке в течение 3 лет. Состоит в первом браке, гинекологических заболеваний в анамнезе не отмечает.Example 3. Patient K., 26 years old. She complained of pain in the lower abdomen before menstruation and moderate pain during intercourse. Infertility in one marriage for 3 years. Consists in the first marriage, has no history of gynecological diseases.

При дооперационном обследовании установлен двухфазный менструальный цикл (по тестам функциональной диагностики и гистологического исследования эндометрия). По данным гистеросальпингографии полость матки имеет правильную форму, маточные трубы заполняются контрастом на всем протяжении, не расширены; контраст в брюшную полость поступает с обеих сторон. Муж обследован - нормозооспермия. Посткоитальный тест положительный. При осмотре: матка нормальных размеров, подвижная, безболезненная. Придатки не определяются. Резко болезненен задний свод. Выделения слизистые, умеренные. Направлена на лапароскопию для уточнения причины бесплодия.During preoperative examination, a two-phase menstrual cycle was established (according to tests of functional diagnostics and histological examination of the endometrium). According to hysterosalpingography, the uterine cavity has the correct shape, the fallopian tubes are filled with contrast throughout, not expanded; contrast in the abdominal cavity comes from both sides. The husband was examined - normozoospermia. The post-coital test is positive. On examination: the uterus is normal in size, mobile, painless. Appendages are not determined. The back arch is sharply painful. Discharge mucous, moderate. Directed at laparoscopy to clarify the causes of infertility.

Диагноз: первичное бесплодие. Подозрение на наружный генитальный эндометриоз.Diagnosis: primary infertility. Suspicion of external genital endometriosis.

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IL-1β+ моноцитов, которое составило 50,0%.The peripheral blood was determined for the relative content of IL-1β + monocytes, which amounted to 50.0%.

Заключение: прогнозируется наступление беременности в течение одного года после проведения оперативной лапароскопии и деструкции очагов эндометриоза.Conclusion: pregnancy is predicted within one year after surgical laparoscopy and destruction of foci of endometriosis.

На 7 день менструального цикла произведена лапароскопия, в ходе которой обнаружено: брюшная полость свободна, матка нормальных размеров. Маточные трубы не изменены, свободно проходимы при хромогидротубации. Яичники не изменены. На брюшине задних листков широких маточных и крестцово-маточных связок обнаружены множественные поверхностные и глубокие очаги эндометриоза, площадью более 3 см2. Произведена коагуляция и иссечение очагов эндометриоза монополярным коагулятором. Выполнена биопсия брюшины. Гистологическое исследование удаленных тканей - эндометриоз брюшины.On the 7th day of the menstrual cycle, laparoscopy was performed, during which it was found: the abdominal cavity is free, the uterus is normal in size. The fallopian tubes are not changed, freely passable during chromohydrotubation. The ovaries are not changed. On the peritoneum of the posterior leaves of the wide uterine and sacro-uterine ligaments, multiple superficial and deep foci of endometriosis with an area of more than 3 cm 2 were found . Coagulation and excision of foci of endometriosis by a monopolar coagulator were performed. Peritoneal biopsy performed. Histological examination of removed tissue - peritoneal endometriosis.

Диагноз при выписке: Бесплодие первичное. Наружный генитальный эндометриоз I-II стадии.Diagnosis at discharge: Primary infertility. External genital endometriosis stage I-II.

Через 6 месяцев наступила беременность, завершившаяся своевременными родами.After 6 months, pregnancy came to an end in timely delivery.

Прогноз по заявляемому способу подтвердился.The forecast for the claimed method was confirmed.

Указанным способом обследовано 30 женщин с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии. Данные исследований приведены в таблице.In this way, 30 women with infertility associated with external genital endometriosis stage I-II were examined. Research data are given in the table.

ПоказательIndicator Количество обследованныхThe number of examined Всего женщинTotal women 30thirty истинно-положительный результатtrue positive result 4four ложно-положительный результатfalse positive 4four истинно-отрицательный результатtrue negative result 2121 ложно-отрицательный результатfalse negative 1one Итого: точность заявляемого способа - 83,3%Total: the accuracy of the proposed method is 83.3% чувствительность заявляемого способа - 80,0%the sensitivity of the proposed method is 80.0% специфичность заявляемого способа - 84,0%the specificity of the proposed method is 84.0%

Преимущества заявляемого способа:The advantages of the proposed method:

1. Высокая точность - 83,3%, чувствительность - 80,0%, специфичность - 84,0%.1. High accuracy - 83.3%, sensitivity - 80.0%, specificity - 84.0%.

2. Простота в интерпретации результатов обследования.2. Ease of interpretation of the survey results.

3. Способ позволяет правильно оценить шанс спонтанного наступления беременности после проведения лечебной лапароскопии, скорректировать тактику ведения пациенток и оценить необходимость назначения им такого дорогостоящего метода, как ЭКО.3. The method allows you to correctly assess the chance of a spontaneous pregnancy after medical laparoscopy, adjust the tactics of managing patients and assess the need for them to assign such an expensive method as IVF.

Claims (1)

Способ прогнозирования спонтанного наступления беременности в течение года у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза после проведения хирургического лечения бесплодия путем иммунологического исследования периферической венозной крови до оперативного лечения, отличающийся тем, что определяют относительное количество IL-1β + моноцитов и при его значении, равном 50,0% или более, в моноцитарном гейте прогнозируют спонтанное наступление беременности в течение года у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза. A method for predicting spontaneous pregnancy during the year in women with stage I and II of external genital endometriosis after surgical treatment of infertility by immunological examination of peripheral venous blood prior to surgical treatment, characterized in that the relative number of IL-1β + monocytes and its value are determined, equal to 50.0% or more, spontaneous pregnancy during a year is predicted in a monocytic gate in women with stage I and II of external genital endometriosis but.
RU2013146410/15A 2013-10-18 2013-10-18 Method of predicting spontaneous onset of pregnancy in women with i and ii stage of external genital endometriosis RU2557923C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013146410/15A RU2557923C2 (en) 2013-10-18 2013-10-18 Method of predicting spontaneous onset of pregnancy in women with i and ii stage of external genital endometriosis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013146410/15A RU2557923C2 (en) 2013-10-18 2013-10-18 Method of predicting spontaneous onset of pregnancy in women with i and ii stage of external genital endometriosis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013146410A RU2013146410A (en) 2015-04-27
RU2557923C2 true RU2557923C2 (en) 2015-07-27

Family

ID=53282911

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013146410/15A RU2557923C2 (en) 2013-10-18 2013-10-18 Method of predicting spontaneous onset of pregnancy in women with i and ii stage of external genital endometriosis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2557923C2 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2613313C1 (en) * 2016-02-26 2017-03-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of predicting onset of pregnancy in women with i and ii stages of endometriosis after surgical treatment
RU2640022C1 (en) * 2017-01-18 2017-12-25 Игорь Станиславович Липатов Method for prediction of complicated pregnancy in women with genital endometriosis
RU2765639C1 (en) * 2021-06-15 2022-02-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) Method for estimation of implantation status of endometry based on endometrial expression vdr, hoxa 11 in art programs in elder reproductive women with tube-bodybodyes

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2214607C1 (en) * 2002-01-25 2003-10-20 Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Method for predicting efficiency in treating sterility caused by tumors and tumor-like ovarian neoplasms
RU2318215C1 (en) * 2006-08-16 2008-02-27 Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method for predicting the efficiency of surgical therapy of sterility in women with external genital endometriosis

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2214607C1 (en) * 2002-01-25 2003-10-20 Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Method for predicting efficiency in treating sterility caused by tumors and tumor-like ovarian neoplasms
RU2318215C1 (en) * 2006-08-16 2008-02-27 Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method for predicting the efficiency of surgical therapy of sterility in women with external genital endometriosis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КРАСИЛЬНИКОВА А.К. и др. Возможности использования иммунологических показателей для прогнозирования эффективности лечения бесплодия у женщин с малыми формами наружного генитального эндометриоза // Вестник Уральской Медицинской Академической Науки, N2, Т.1, 2011, с.155-156. ШОРОХОВА М.А. Клинико-патогенетическое обоснование применения антигестагена в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза. Автореферат. Москва. 2009. GMYREK G.B. et al Evaluation of monocyte chemotactic protein-1 levels in peripheral blood of infertile women with endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2005, v1;122(2), р.199-205 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2613313C1 (en) * 2016-02-26 2017-03-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of predicting onset of pregnancy in women with i and ii stages of endometriosis after surgical treatment
RU2640022C1 (en) * 2017-01-18 2017-12-25 Игорь Станиславович Липатов Method for prediction of complicated pregnancy in women with genital endometriosis
RU2765639C1 (en) * 2021-06-15 2022-02-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) Method for estimation of implantation status of endometry based on endometrial expression vdr, hoxa 11 in art programs in elder reproductive women with tube-bodybodyes

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013146410A (en) 2015-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kelekci et al. Effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system and T380A intrauterine copper device on dysmenorrhea and days of bleeding in women with and without adenomyosis
Shopulotova et al. MODERN ASPECTS OF HYPERPLASTIC PRO
Zhao et al. Logistic regression analyses of factors affecting fertility of intrauterine adhesions patients
Zafarjanovna et al. Features of the Morphological Structure of the Endometrium in Women of Reproductive Age with Abnormal Uterine Bleeding
Alkatout et al. Organ-preserving management of ovarian pregnancies by laparoscopic approach
RU2557923C2 (en) Method of predicting spontaneous onset of pregnancy in women with i and ii stage of external genital endometriosis
RU2592241C1 (en) Method for prediction of threatening late miscarriage in women with miscarriage threat of early stages and recurrent pregnancy loss in past medical history
Daneshmand et al. Preterm premature rupture of membranes: vascular endothelial growth factor and its association with histologic chorioamnionitis
Hamdamova et al. THE ROLE OF APOPTOSIS MARKERS AND ANGIOGENESIS REGULATORS IN THE PATHOGENESIS OF GENITAL ENDOMETRIOSIS
Zafarovna et al. PROBLEMS OF PREMENOPAUSAL AGE
RU2291439C1 (en) Method for diagnosing the cases of external genital endometriosis in barren women
RU2676035C1 (en) Method for predicting the probability of development of proliferating uterus myoma
RU2318215C1 (en) Method for predicting the efficiency of surgical therapy of sterility in women with external genital endometriosis
RU2617061C1 (en) Method of assessment of readiness of females with chronic endometritis to extracorporeal fertilization
RU2676050C1 (en) Method for predicting the probability of developing adenomyosis in women with uterine myoma
RU2613313C1 (en) Method of predicting onset of pregnancy in women with i and ii stages of endometriosis after surgical treatment
Lipworth et al. Multiple pregnancies and sex
Pakharenko et al. Evaluation of the risk factors of cervical insufficiency in women with infertility associated with anovulation
RU2306845C1 (en) Method for evaluating the severity of state and matching surgical access in patients with intraabdominal hemorrhage in the field of obsteterics and gynecology
RU2211454C2 (en) Method for diagnosing the cases of external genital endometriosis
RU2784947C1 (en) Method for the treatment of external genital endometriosis with severe pain
RU2597845C1 (en) Method for improvement of endometrial receptivity in patients suffering from infertility associated with endometriosis
RU2164687C2 (en) Method for diagnosing external genital endometriosis
RU2237241C2 (en) Method for predicting postabortion complications in teenagers
RU2657802C1 (en) Method of diagnostics of endometriosis in women with infertility