RU2777204C2 - Способ получения ультрадисперсных водных лиозолей терпентинного масла с заданными размерами частиц - Google Patents
Способ получения ультрадисперсных водных лиозолей терпентинного масла с заданными размерами частиц Download PDFInfo
- Publication number
- RU2777204C2 RU2777204C2 RU2020143710A RU2020143710A RU2777204C2 RU 2777204 C2 RU2777204 C2 RU 2777204C2 RU 2020143710 A RU2020143710 A RU 2020143710A RU 2020143710 A RU2020143710 A RU 2020143710A RU 2777204 C2 RU2777204 C2 RU 2777204C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- turpentine
- adjuvant
- minutes
- distilled water
- production
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000001293 FEMA 3089 Substances 0.000 title description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 title description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 32
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims abstract description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 claims abstract description 17
- 229940036248 Turpentine Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000001739 pinus spp. Substances 0.000 claims abstract description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- YYGNTYWPHWGJRM-RUSDCZJESA-N Squalene Natural products C(=C\CC/C(=C\CC/C=C(\CC/C=C(\CC/C=C(\C)/C)/C)/C)/C)(\CC/C=C(\C)/C)/C YYGNTYWPHWGJRM-RUSDCZJESA-N 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 6
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 4
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 3
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 3
- 229940031439 Squalene Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000018185 birch Nutrition 0.000 description 3
- 235000018212 birch Nutrition 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K Aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241001266092 Anaplasma ovis Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 description 2
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 2
- 230000001082 cryoprotectant Effects 0.000 description 2
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000002609 media Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 229920002496 poly(ether sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-LEHKWIQMSA-N (2R,3S,4S,5R,6R)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-LEHKWIQMSA-N 0.000 description 1
- 208000006730 Anaplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- DJHJJVWPFGHIPH-OODMECLYSA-N Chitin Chemical compound O[C@@H]1C(NC(=O)C)[C@H](O)OC(CO)[C@H]1COC[C@H]1C(NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](COC[C@H]2C([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)O2)NC(C)=O)C(CO)O1 DJHJJVWPFGHIPH-OODMECLYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000033180 ERVK-6 Human genes 0.000 description 1
- 101710038044 ERVK-6 Proteins 0.000 description 1
- 101710027967 ERVW-1 Proteins 0.000 description 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 229940039717 Lanolin Drugs 0.000 description 1
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 229940068968 Polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 101710023234 Segment 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004854 VIRAL VACCINES Drugs 0.000 description 1
- 101700028070 VPX Proteins 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion media Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910001853 inorganic hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052809 inorganic oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000002569 water oil cream Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способу получения терпеноидного адъюванта. Способ получения терпеноидного адъюванта, включающий смешивание живичного скипидара с дистиллированной водой для инъекций, гомогенизацию до наноразмерного лиозоля путем обработки смеси ультразвуком с помощью ультразвукового дезинтегратора с частотой 26 кГц, амплитудой 80% в течение 2-5 минут, воздействуют электрическим постоянным током с напряжением 120 В в течение 30 минут, фильтруют, прокапывают в дистиллированную воду и лиозоль барботируют атмосферным воздухом или азотом со скоростью потока воздуха 1 л/мин в течение 30 минут до получения адьюванта следующего состава, мас.%: терпентин (Живичный скипидар) 0,03 мас.%, дистиллированная вода для инъекций до 100 мас.%. Вышеописанный способ позволяет получить терпеноидный адъювант, стабильный в процессе хранения в течение 1 месяца при 20°С. 3 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам получения лиозолей терпентинного масла, обладающих адъювантными свойствами.
При создании и проектировании различных типов вакцин необходимо введение адъювантов, которые не влияют на специфичность вакцин, но увеличивают иммунный ответ при их введении в организм. Механизм действия адъювантов основан на увеличении миграции клеток иммунной системы в область введения вакцины, что приводит к увеличению специфического иммунного ответа антигенов. Зачастую адъюванты в комплексе с вакцинами медленно резорбируются из тканей в зоне инъекции, в результате чего обеспечивается пролонгированное поступление антигена вакцины в кровоток, создавая условия для более эффективно вакцинации. Часто адъюванты включают в состав вакцин при низкой антигенности специфического вакцинного компонента. В частности, для многих внутриклеточных инфекций, например, возбудителя анаплазмоза Anaplasma ovis антигенная активность суспензии дезинтегрированных клеток возбудителя недостаточна для адекватной иммунной реакции и наработки антител. Добавление адъювантов к дезинтегрированным клетокам Anaplasma ovis приводит к устойчивой наработке антител, специфичных к возбудителю после при вакцинации.
Современные адъюванты представлены ограниченным числом групп родственных химических молекул. К первой группе относятся органические масла (например, ланолин) и неорганические масла (например, вазелиновое масло). Во вторую группу включены неорганические оксиды и гидроксиды (например, гидроксид алюминия). Третья группа представлена различными органическими соединениями, преимущественно биополимерами полисахаридной природы (например, хитин и хитозан). Однако проблема поиска эффективных адъювантов все еще остается крайне актуальной и арсенал композиций обладающих адъювантными свойствами постоянно пополняется новыми соединениями. Такое пополнение можно связать, с одной стороны со снижением токсичности адъювантов (например, нейротоксичность гидроксида алюминия), с другой стороны - необходимостью повышения миграции иммунных клеток в область введения вакцины. По этой причине все чаще качестве адъювантов стали использовать терпентинное масло или непосредственно скпидар. Все терпеноиды малотоксичны и в зоне инъекции вызывают асептическое воспаление с мощной миграцией макрофагов и лимфоцитов. Скипидар, как и все терпеноиды нерастворимы в воде, поэтому при использовании их в качестве адъювантов для вакцин они образуют эмульсии типа «масло : вода». Однако без предварительной эмульсификации и стабилизации, такие системы на основе не стабильны. Поэтому в при создании таких адъювантов их подвергают воздействию различных физических или химических факторов, на пример ультразвук, электрически ток или барбатирование газами. Однако в большинстве случаев, частицы формируемые при таком способе обработке имеют микронный размер, что снижает адъювантные свойства конечного продукта.
В патенте RU 2545717, опубл. 10.04.2015, Бюл. №10 описано получение адъюванта для вакцин, включающий растворение смеси тритерпеноидов бересты в тетрагидрофуране, добавление олеиновой кислоты, удаление тетрагидрофурана, добавление криопротектора и лиофилизацию, при этом получают смесь тритерпеноидов бересты в тетрагидрофуране с концентрацией 5-10 г/л, с последующим растворением полученной смеси в олеиновой кислоте в количестве 5-10% от массы тритерпеноидов бересты, проводят стерилизующую фильтрацию смеси, формируют гомогенную дисперсию сферических аморфных наночастиц путем добавления 25-кратного избытка 0,01 Μ трис буфера, рН - 9,0±0,2, при перемешивании, с последующей ультразвуковой обработкой в течение 5-10 минут, удаляют тетрогидрофуран с помощью ультрафильтрации при скорости 1,0-1,2 л/мин, при давлении 0,6-0,8 атм, при добавлении криопротектора замораживают полученную концентрированную смесь с содержанием смеси терпеноидов 1 мг/мл ниже температуры минус 35°С, выдерживают при этой температуре 4-6 часов и лиофилизируют при температуре минус 35°С в течение 15 часов, с последующим досушиванием при 20-25°С в течение 15 часов. Изобретение позволяет повысить иммуногенную активность вирусных вакцин и обеспечивает их стабильность при хранении. Недостатком адъюванта является низкая стабильность эмульсии при смешивании с водой.
В патенте RU 2566068, опубл. 20.10.2015, Бюл. №29 описан способ получения стабильных ультрадисперсных водных лиозолей терпентинного масла с заданными дисперсионными параметрами заключается в том, что терпентинное масло диспергируется в два этапа: на первом этапе готовится маточная дисперсия с помощью ультразвукового диспергирования 1 мл терпентинного масла в 500 мл дистиллированной воды; на втором этапе маточная дисперсия фильтруется путем продавливания под давлением 0,2-0,3 МПа через пористую мембрану из полиэфирсульфона в основную дисперсионную среду, которая предварительно барботированая ионизированным газом. Группа изобретений относится также к устройству для осуществления указанного способа, представляющему собой стенд, состоящий из трех блоков: ионизационной камеры, блока ультразвукового диспергирования и блока фильтрации, содержащего пористую мембрану из полиэфирсульфона. Группа изобретений позволяет получить устойчивый к коалесценции и седиментации лиозоль терпентинного масла в водных средах с заданными параметрами дисперсности без применения стабилизаторов и эмульгаторов. Согласно изобретению, получение устойчивых дисперсий терпентинного масла и других скипидаров в водных средах производится приготовлением растворов скипидаров в воде посредством применения сложных составов, включающих сравнительно большое количество ингредиентов. Химический состав подбирается таким способом, чтобы обеспечить возможность полного растворения гидрофобных веществ в воде. Для этого используют состав при следующих соотношениях в массовых процентах (%): живичный скипидар 43,0; олеиновая кислота 25,0; касторовое масло 18,0; едкий натр 3,0; вода дистиллированная - остальное. Основным недостатком предложенного способа является включение в состав адъюванта очень большого количества поверхностно-активного вещества, которое образуется при взаимодействии олеиновой кислоты и едкого натра. Основным недостатком представленного способа является то, что при снижении концентрации поверхностно-активного вещества в результате смешивания адъюванта с водной фазой вакцинного компонента, содержащего специфические антигены, стабильность эмульсии типа «масло : вода» будет снижаться. Дополнительным недостатком является использование едкого натра, который будет создавать в вакцине сильно щелочную реакцию, которая может разрушить специфические антигены за счет щелочного гидролиза.
В патенте WO 01/68129 А2, опубл. 20.09.2001 описан адъювант следующего состава:
1. Сквален - около 5 мас. %
2. Полисорбат 80 (Tween® 80) - около 0,5 мас. %
3. Сорбита trioleat 85 (Span® 85) - около 0,5 мас. %
4. Цитратный буфер с рН 6,5 - до 100 мас. %
Недостатком предложенного адъюванта является низкая стабильность эмульсии типа «масло : вода».
В патенте RU 2675108, опубл. 10.01.2017, Бюл. №1, способе прототипе, описана композиции, выполненная в виде лиофилизата, для образования в организме млекопитающих антител, связывающих оболочечные белки вируса гепатита С и вирус гепатита С, содержащей в качестве синтетических пептидных антигенов пять пептидов, а также сквален, фосфолипид Липоид С100, твин 80, мальтозу. Композиция получена после лиофилизации водного раствора, содержащего синтетические пептидные антигены 0,002-0,01 мас. %, сквален 0,2 мас. %, фосфолипид Липоид С100 0,02 мас. %, твин 80 0,4 мас. %, мальтозу 10 мас. %, воду для инъекций до 100%. Изобретение обеспечивает выработку специфичного гуморального иммунного ответа с образованием антител, связывающих вирус гепатита С. Недостатком изобретения является низкая стабильность эмульсии типа «масло : вода» после растворения лиофилизата адъюванта в воде.
Целью настоящего изобретения является способ получения ультрадисперсных водных лиозолей терпентинного масла с заданными размерами частиц, обладающего высокой стабильностью эмульсии типа «масло: вода».
Указанная цель достигается тем, что ультрадисперсный водный лиозоль терпентинного масла изготавливается в виде наноструктурированной эмульсии типа «масло: вода». Для этого готовят смесь следующего состава:
| 1. Терпентин (Живичный скипидар) | 0,03 мас. % |
| 2. Дистиллированная вода для инъекций | до 100 мас. % |
Полученную смесь гомогенизируют с помощью ультразвукового
дезинтегратора для получения маточного лиозоля, затем эмульсию подвергают воздействию электрического тока, барбатированию азотом и пропускают через микропористые фильтры с диаметром пор 0,25 мкм. В результате получают стабильный ультрадисперсный водный лиозоль терпентинного масла типа «масло: вода» с размером частиц 40-80 нм. Стерильный адъювант разливают в стерильные флаконы по 100 мл, укупоривают резиновыми пробками и закатывают алюминиевыми колпачками.
Определяющим существенным отличием, новизной заявляемого способа получения адъюванта от способа прототипа является возможность управлять размерными параметрами формируемых частиц в составе лиозоля типа «масло: вода». Получаемый лиозоль стабилен при комнатной температуре не мене одного месяца. Эмульсия типа «масло: вода», приготовленная при добавлении воды в лиофилизат адъюванта изготовленного по способу прототипу стабильна не более 30 минут, далее наблюдается расслаивание эмульсии и образование водной и масляной фазы. Эмульсия терпеноидного адъюванта, приготовленная заявляемым способом стабильна в процессе хранения в течение 1 месяца при 20°С.
Предлагаемый способ получения терпеноидного адъюванта является новым и неочевидным, его нельзя было предвидеть из существующих представлений о свойствах его компонентов и способе получения.
Заявляемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.
Пример 1
Во всех случаях базовую эмульсию получали смешиванием дистиллированной воды 450 мл и 10 мл эфирное масло хвои. При перемешивании смесь обрабатывали ультразвуком с частотой 26 кГц, амплитуда 80% с использованием ультразвукового дезинтегратора в течение 2-5 минут. После чего базовую эмульсию помещали в специальную ванну и воздействовали электрическим постоянным током с напряжением 120 В, в течение 30 мин. Полученную базовую эмульсию фильтровали через фильтр с соответствующим размером пор, прикапывали при постоянном перемешивании в дистиллированной воде и барботировалии атмосферным воздухом или азотом со скоростью потока воздуха 1 л/мин в течение 30 минут. Объемы воды и базовой эмульсии для смешивания выбирали таким образом, чтобы получить на выходе эмульсию с содержанием органической фазы 1%.
Пример 2
Во всех случаях базовую эмульсию получали смешиванием дистиллированной воды 450 мл и 10 мл скипидар. При перемешивании смесь обрабатывали ультразвуком с частотой 26 кГц, амплитуда 80% с использованием ультразвукового дезинтегратора в течение 2-5 минут. После чего базовую эмульсию помещали в специальную ванну и воздействовали электрическим постоянным током с напряжением 120 В, в течение 30 мин. Полученную базовую эмульсию фильтровали через фильтр с соответствующим размером пор, прикапывали при постоянном перемешивании в дистиллированной воде и барботировалии атмосферным воздухом со скоростью потока воздуха 1 л/мин в течении 30 минут. Объемы воды и базовой эмульсии для смешивания выбирали таким образом, чтобы получить на выходе эмульсию с содержанием органической фазы 1%.
Пример 3
Во всех случаях базовую эмульсию получали смешиванием дистиллированной воды 450 мл и 10 мл скипидар. При перемешивании смесь обрабатывали ультразвуком с частотой 26 кГц, амплитуда 80% с использованием ультразвукового дезинтегратора в течение 2-5 минут. После чего базовую эмульсию помещали в специальную ванну и воздействовали электрическим постоянным током с напряжением 120 В, в течение 30 мин. Полученную базовую эмульсию фильтровали через фильтр с соответствующим размером пор, прикапывали при постоянном перемешивании в дистиллированной воде и барботировалии атмосферным азотом со скоростью потока воздуха 1 л/мин в течение 30 минут. Объемы воды и базовой эмульсии для смешивания выбирали таким образом, чтобы получить на выходе эмульсию с содержанием органической фазы 1%.
Claims (2)
- Способ получения терпеноидного адъюванта, включающий смешивание живичного скипидара с дистиллированной водой для инъекций, гомогенизацию до наноразмерного лиозоля путем обработки смеси ультразвуком с помощью ультразвукового дезинтегратора с частотой 26 кГц, амплитудой 80% в течение 2-5 минут, воздействуют электрическим постоянным током с напряжением 120 В в течение 30 минут, фильтруют, прокапывают в дистиллированную воду и лиозоль барботируют атмосферным воздухом или азотом со скоростью потока воздуха 1 л/мин в течение 30 минут до получения адьюванта следующего состава, мас.%:
-
Терпентин (Живичный скипидар) 0,03 Дистиллированная вода для инъекций до 100
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020143710A RU2020143710A (ru) | 2022-06-29 |
| RU2777204C2 true RU2777204C2 (ru) | 2022-08-01 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2307663C1 (ru) * | 2006-03-31 | 2007-10-10 | Сергей Владимирович Арсенин | Белая скипидарная эмульсия арсенина с.в. с лекарственными растениями, обладающая общеукрепляющим, тонизирующим и омолаживающим действием, и способ проведения ванн |
| RU2545717C1 (ru) * | 2014-02-19 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью ООО "Нанолек" | Способ получения адъюванта для вакцин |
| RU2566068C1 (ru) * | 2014-04-17 | 2015-10-20 | Ярослав Ярославович Тыньо | Способ и устройство для получения стабильных ультрадисперсных водных лиозолей терпентинного масла с заданными дисперсионными параметрами |
| RU2675108C2 (ru) * | 2015-06-15 | 2018-12-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича" (ИБМХ) | Композиция на основе синтетических пептидов и липидов для вакцины против гепатита с |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2307663C1 (ru) * | 2006-03-31 | 2007-10-10 | Сергей Владимирович Арсенин | Белая скипидарная эмульсия арсенина с.в. с лекарственными растениями, обладающая общеукрепляющим, тонизирующим и омолаживающим действием, и способ проведения ванн |
| RU2545717C1 (ru) * | 2014-02-19 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью ООО "Нанолек" | Способ получения адъюванта для вакцин |
| RU2566068C1 (ru) * | 2014-04-17 | 2015-10-20 | Ярослав Ярославович Тыньо | Способ и устройство для получения стабильных ультрадисперсных водных лиозолей терпентинного масла с заданными дисперсионными параметрами |
| RU2675108C2 (ru) * | 2015-06-15 | 2018-12-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича" (ИБМХ) | Композиция на основе синтетических пептидов и липидов для вакцины против гепатита с |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| X Всероссийский конгресс молодых ученых-биологов "Симбиоз-Россия-2017", Сборник тезисов. (Казань, 25-28 октября 2017 г.) / под общ. ред. Т.В. Балтиной, Г.Г. Яфаровой. - Казань: Изд-во Казан. ун-та, 2017. - стр.302-304. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW585777B (en) | Adjuvants for use in vaccines and vaccines comprising the same | |
| CN100384473C (zh) | 油佐剂疫苗 | |
| JP2017522287A (ja) | 界面活性剤を含まない水中油エマルジョン及びその用途 | |
| NL8105141A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van een gel. | |
| JP2013528195A (ja) | 新規方法 | |
| CN108187040B (zh) | 一种疫苗佐剂及其制备方法 | |
| US3399263A (en) | Stable adjuvant emulsion compositions comprising the hydrated reaction products of a methallic cation and a fatty acid | |
| JP5983608B2 (ja) | 溶解助剤を利用したリポソーム含有製剤およびその製造方法 | |
| JPH06508555A (ja) | 多相乳液及び製造法 | |
| JP2016047826A (ja) | 新規なプロセス | |
| CN109364243B (zh) | 一种抗原热稳定乳液及其制备方法和应用 | |
| CN103784953B (zh) | 作为疫苗佐剂的水包油型亚微乳及其制备方法 | |
| DE102009056883B4 (de) | Impfstoff-Adjuvantien und verbesserte Verfahren zur Herstellung derselben | |
| RU2777204C2 (ru) | Способ получения ультрадисперсных водных лиозолей терпентинного масла с заданными размерами частиц | |
| CA2337445A1 (en) | Preparations for immunotherapy for cancer having bacterial somatic constituent as the active ingredient | |
| CN104043119A (zh) | 一种新型疫苗佐剂及其制备方法 | |
| US20080019989A1 (en) | Immunity Adjuvant Containing a Complexed Metal Cation and Vaccine Containing Same | |
| JP2011104572A (ja) | リポソームの製造方法およびフロー製造装置 | |
| RU2545714C1 (ru) | Способ получения адъюванта для вирусных вакцин | |
| TWI719263B (zh) | 用於鼻黏膜之奈米級乳液免疫載劑及其製備方法 | |
| BR102018008104A2 (pt) | composição e método de produção de sistemas nanoparticulados imunoadjuvantes na produção de soros neutralizantes contra toxinas de animais peçonhentos | |
| RU2494728C1 (ru) | Наноэмульсия, содержащая биологически активное вещество | |
| CN114917334B (zh) | 一种水包油包水型复合疫苗佐剂以及制备方法和应用 | |
| JP2002128660A (ja) | 無菌的なリポソームの製造方法 | |
| RU2356538C1 (ru) | Способ получения антигенсодержащих липосом |