CN108187040B - 一种疫苗佐剂及其制备方法 - Google Patents

一种疫苗佐剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108187040B
CN108187040B CN201810023586.1A CN201810023586A CN108187040B CN 108187040 B CN108187040 B CN 108187040B CN 201810023586 A CN201810023586 A CN 201810023586A CN 108187040 B CN108187040 B CN 108187040B
Authority
CN
China
Prior art keywords
adjuvant
liposome
parts
injection
vaccine adjuvant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810023586.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108187040A (zh
Inventor
舒建洪
何玉龙
陈健
王泽宇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Hongsheng Biotechnology Co.,Ltd.
Original Assignee
Zhejiang Hongsheng Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Hongsheng Biotechnology Co ltd filed Critical Zhejiang Hongsheng Biotechnology Co ltd
Priority to CN201810023586.1A priority Critical patent/CN108187040B/zh
Publication of CN108187040A publication Critical patent/CN108187040A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108187040B publication Critical patent/CN108187040B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Abstract

本发明公开了一种疫苗佐剂及其制备方法，按重量份数计，原料内包括以下组分：注射用水、脂质体、吐温‑80、注射用白油、雷西莫特、司盘‑80。肌肉注射脂质体产生抗原缓释效应，脂质体能够将抗原引向抗原递呈细胞，增强机体免疫应答。雷西莫特可以促进树突状细胞成熟及增强细胞和体液免疫应答。雷西莫特依赖于注射发挥作用，分布于全身，在体内的半衰期变短，不能很好地引起适应性免疫反应。脂质体有利于活性成分跨越生理和细胞屏障，具有使药物靶向网状内皮系统、增强药效等优点。脂质体、雷西莫特和免疫原共用时，能够提高雷西莫特所引起的适应性免疫反应，脂质体和雷西莫特协作时能激发先天性免疫反应，能协同增效，提高机体的免疫应答。

Description

一种疫苗佐剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医药领域，更具体地，涉及一种疫苗佐剂及其制备方法。
背景技术
免疫接种的目的是诱发机体产生对接种抗原强大的免疫反应，以保护机体免受相应病原体的侵袭。为了达到此目的，和减毒疫苗相比，灭活疫苗需要佐剂的协助组。佐剂又称疫苗调节剂或疫苗增强剂，佐剂是疫苗的一种添加剂，当它先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型，属于非特异性免疫的增强剂，而其本身无抗原性。
公开号为CN101428145A的中国专利公开了一种纳米微粒佐剂，该佐剂的成分含有矿物油、表面活性剂、免疫增强剂，矿物油选自注射用白油或轻质液体石蜡油，表面活性剂选自司盘-80、司盘-85、吐温-80、吐温-85、单硬脂酸甘油酯或ArlacelA，免疫增强剂为硬脂酸铝、纯化的黄芪多糖、黄芩苷、壳聚糖和卵磷脂中的一种或多种，以100ml佐剂混合物计，表面活性剂1-20ml，免疫增强剂0.1-100g。
这种佐剂通过表面活性剂使佐剂内的原料充分乳化，并通过免疫增强剂增强免疫应答，但是这种佐剂对免疫应答的增强方式较为单一，增强效果较差，有待改进。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种疫苗佐剂及其制备方法，能够增强机体免疫应答。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种疫苗佐剂，按重量份数计，原料内包括以下组分：注射用水60-100份；脂质体3-6份；吐温-80 4-8份；注射用白油60-100份；雷西莫特5-8份；司盘-804-8份。
通过采用上述技术方案，脂质体作为疫苗佐剂，肌肉注射脂质体产生抗原缓慢释放效应，并且脂质体有通过自然途径被巨噬细胞摄入的倾向，因而能够将抗原引向抗原递呈细胞，进而增强机体免疫应答。同时，脂质体中的磷脂酰胆碱等是细胞膜的正常成分，可以生物降解，所以它本身无毒性。
雷西莫特作为TLR-7/8激动剂，可以促进树突状细胞的成熟以及增强细胞及体液免疫应答。但是雷西莫特是一种易溶于水的小分子，依赖于注射发挥作用，分布于全身而非停留在注射点上，导致雷西莫特在体内的半衰期就会变短，不利于在局部激发树突状细胞，进而不能很好地引起适应性免疫反应。
脂质体是一种人工脂质膜，有利于活性成分跨越生理和细胞屏障，具有使药物靶向网状内皮系统、增强药效、减小药物毒性、避免耐受性、提高疗效、改变给药途径等优点。脂质体、雷西莫特和免疫原共用时，能够克服雷西莫特不能停留在注射点上的缺点，提高雷西莫特所引起的适应性免疫反应，且脂质体和雷西莫特协作时能够激发先天性免疫反应，具有协同增效的作用，进一步提高机体的免疫应答。
本发明进一步设置为：按重量份数计，所述疫苗佐剂原料内包括，木鳖子皂苷3-6份。
通过采用上述技术方案，木鳖子为木鳖的成熟种子，具有消肿散结和攻毒疗疮功能，从木鳖子中提取的木鳖子皂苷具有免疫佐剂活性。木鳖子皂苷具有溶血性，木鳖子皂苷与胆甾醇结合生成不溶性分子复合物，破坏血红细胞的渗透性而发生崩解，而脂质体内的胆固醇则能够与木鳖子皂苷发生结合，克服木鳖子皂苷的溶血性，同时保留木鳖子皂苷的免疫佐剂活性。
本发明进一步设置为：按重量份数计，所述疫苗佐剂原料内包括，硬脂酸铝15-30份。
通过采用上述技术方案，硬脂酸铝具有乳化的作用，提高雷西莫特、脂质体和木鳖子皂苷的相容性和分散的均匀度，提高雷西莫特和脂质体之间的协同效果、提高脂质体降低木鳖子皂苷溶血性的效果。同时，硬脂酸铝能够延缓免疫原在机体内的存留时间，使之持续缓慢释放，增强巨噬细胞的吞噬与杀菌能力。通过硬脂酸铝的缓释作用进一步延长了雷西莫特在基体内的半衰期，进一步提高雷西莫特所引起的适应性免疫反应。
本发明的另一目的在于提供一种疫苗佐剂的制备方法，包括以下步骤，
步骤1，佐剂水相的制备：将脂质体、木鳖子皂苷和吐温-80加入至注射用水中，充分搅拌；
步骤2，佐剂油相的制备：将雷西莫特、司盘-80加入至注射用白油中，充分搅拌；
步骤3，步骤3，在搅拌佐剂水相的过程中加入佐剂油相进行充分乳化，获得备用乳化液。
通过采用上述技术方案，通过佐剂水相和佐剂油相的分开制作，分别提高了佐剂水相和佐剂油相的混合均匀度，再通过将佐剂水相和佐剂油相的搅拌形成备用乳化液，以提高佐剂水相和佐剂油相的混合均匀度，提高了雷西莫特、脂质体和木鳖子皂苷的免疫佐剂活性，同时提高雷西莫特和脂质体之间的协同增效、提高脂质体降低木鳖子皂苷溶血性的效果。
本发明进一步设置为：步骤2，佐剂油相的制备：将雷西莫特、硬脂酸铝、司盘-80加入至注射用白油中，充分搅拌。
通过采用上述技术方案，硬脂酸铝能够促进司盘-80、雷西莫特、注射用白油之间的混合与乳化，同时硬脂酸铝能够延缓免疫原在机体内的存留时间，使之持续缓慢释放，增强巨噬细胞的吞噬与杀菌能力。通过硬脂酸铝的缓释作用进一步延长了雷西莫特在基体内的半衰期，进一步提高雷西莫特所引起的适应性免疫反应。
本发明进一步设置为：步骤4，将备用混合液采用高压均质机进行纳米处理，获得纳米乳化液。
通过采用上述技术方案，从免疫学观点来看，采用纳米技术制备的佐剂均匀性好，其包裹或粘附的抗原颗粒正是巨噬细胞和DC的首选吞噬目标，为实现机体有效的免疫反应完成了重要的一步。纳米粒子的表面效应可使纳米粒子表面原子与，总原子数之比随粒径的变小而急剧增大后引起性质上的变化，从而使制备的疫苗产生一些新的性质，如：(1)靶向性，实现了抗原的有效呈递，可进一步提高粘附和刺激抗原呈递细胞吞噬的能力。(2)缓释性，疫苗进入机体后，缓慢释放抗原，提高了抗原生物利用度，充分加工处理抗原，表达抗原，免疫效应比较持久。(3)显著提高免疫细胞数量，增强淋巴细胞增殖活性及白细胞介素-2的诱生活性。
本发明进一步设置为：采用0.2μm微孔滤膜对纳米乳化液进行滤过除菌。
通过采用上述技术方案，通过0.2μm微孔滤膜对纳米乳化液进行除菌，能够有效去除疫苗佐剂内的细菌和微生物，保证了疫苗佐剂的无菌性和使用的安全性。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
1.脂质体、雷西莫特和免疫原共用时，能够克服雷西莫特不能停留在注射点上的缺点，提高雷西莫特所引起的适应性免疫反应，且脂质体和雷西莫特协作时能够激发先天性免疫反应，具有协同增效的作用，进一步提高机体的免疫应答；
2.脂质体内的胆固醇能够与木鳖子皂苷发生结合，克服木鳖子皂苷的溶血性，同时保留木鳖子皂苷的免疫佐剂活性；
3.硬脂酸铝具有乳化的作用，提高雷西莫特、脂质体和木鳖子皂苷的相容性和分散的均匀度，提高雷西莫特和脂质体之间的协同效果、提高脂质体降低木鳖子皂苷溶血性的效果。同时，硬脂酸铝能够延缓免疫原在机体内的存留时间，使之持续缓慢释放，增强巨噬细胞的吞噬与杀菌能力。通过硬脂酸铝的缓释作用进一步延长了雷西莫特在基体内的半衰期，进一步提高雷西莫特所引起的适应性免疫反应。
具体实施方式
实施例1：一种疫苗佐剂，原料内各组分及重量份数如表1所示。一种疫苗佐剂的制备方法包括以下步骤：
步骤1，佐剂水相的制备：将脂质体和吐温-80加入至注射用水中，充分搅拌；
步骤2，佐剂油相的制备：将雷西莫特和司盘-80加入至注射用白油中，充分搅拌；
步骤3，在搅拌佐剂水相的过程中加入佐剂油相进行充分乳化，获得备用乳化液；
步骤4，将备用乳化液采用高压均质机进行纳米处理，获得纳米乳化液；
步骤5，采用0.2μm微孔滤膜对纳米乳化液进行滤过除菌。
实施例2：一种疫苗佐剂，与实施例1的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
实施例3：一种疫苗佐剂，与实施例1的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
实施例4：一种疫苗佐剂，原料内各组分及重量份数如表1所示。一种疫苗佐剂的制备方法包括以下步骤：
步骤1，佐剂水相的制备：将脂质体、木鳖子皂苷和吐温-80加入至注射用水中，充分搅拌；
步骤2，佐剂油相的制备：将雷西莫特和司盘-80加入至注射用白油中，充分搅拌；
步骤3，在搅拌佐剂水相的过程中加入佐剂油相进行充分乳化，获得备用乳化液；
步骤4，将备用乳化液采用高压均质机进行纳米处理，获得纳米乳化液；
步骤5，采用0.2μm微孔滤膜对纳米乳化液进行滤过除菌。
实施例5：一种疫苗佐剂，与实施例4的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
实施例6：一种疫苗佐剂，与实施例4的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
实施例7：一种疫苗佐剂，原料内各组分及重量份数如表1所示。一种疫苗佐剂的制备方法包括以下步骤：
步骤1，佐剂水相的制备：将脂质体、木鳖子皂苷和吐温-80加入至注射用水中，充分搅拌；
步骤2，佐剂油相的制备：将雷西莫特、硬脂酸铝和司盘-80加入至注射用白油中，充分搅拌；
步骤3，在搅拌佐剂水相的过程中加入佐剂油相进行充分乳化，获得备用乳化液；
步骤4，将备用乳化液采用高压均质机进行纳米处理，获得纳米乳化液；
步骤5，采用0.2μm微孔滤膜对纳米乳化液进行滤过除菌。
实施例8：一种疫苗佐剂，与实施例7的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
实施例9：一种疫苗佐剂，与实施例7的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
对比例1：一种疫苗佐剂，原料内各组分及重量份数如表1所示。一种疫苗佐剂的制备方法包括以下步骤：
步骤1，佐剂水相的制备：将脂质体、木鳖子皂苷和吐温-80加入至注射用水中，充分搅拌；
步骤2，佐剂油相的制备：将硬脂酸铝和司盘-80加入至注射用白油中，充分搅拌；
步骤3，在搅拌佐剂水相的过程中加入佐剂油相进行充分乳化，获得备用乳化液；
步骤4，将备用乳化液采用高压均质机进行纳米处理，获得纳米乳化液；
步骤5，采用0.2μm微孔滤膜对纳米乳化液进行滤过除菌。
对比例2：一种疫苗佐剂，与对比例1的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
对比例3：一种疫苗佐剂，与对比例1的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
对比例4：一种疫苗佐剂，原料内各组分及重量份数如表1所示。一种疫苗佐剂的制备方法包括以下步骤：
步骤1，佐剂水相的制备：将木鳖子皂苷和吐温-80加入至注射用水中，充分搅拌；
步骤2，佐剂油相的制备：将雷西莫特、硬脂酸铝和司盘-80加入至注射用白油中，充分搅拌；
步骤3，在搅拌佐剂水相的过程中加入佐剂油相进行充分乳化，获得备用乳化液；
步骤4，将备用乳化液采用高压均质机进行纳米处理，获得纳米乳化液；
步骤5，采用0.2μm微孔滤膜对纳米乳化液进行滤过除菌。
对比例5：一种疫苗佐剂，与对比例4的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
对比例6：一种疫苗佐剂，与对比例4的不同之处在于，原料中各组分及重量份数如表1所示。
其中，疫苗采用HBeAg核酸疫苗，疫苗佐剂增强疫苗免疫应答的测试采用如下实验方法：
每组取20只体型相近的6周龄小鼠，10只小鼠均为雄性SPF级小鼠，对每只小鼠进行核酸疫苗的基因枪接种，在小鼠接受基因枪免疫的次日将200μl疫苗佐剂皮内注射于此前基因枪轰击的皮肤处。疫苗和佐剂在第0周、第4周和第8周采用相同方法和剂量进行接种，在第10周时分别采集小鼠血液并分离血清，以间接酶联免疫吸附试验法测定单个小鼠血清抗HBe IgG的终点滴度，获得单个小鼠后血清抗HBe终点滴度,其中，去除最大值和最小值后取平均值，平均值如表1所示。
表1
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 实施例7
注射用水 60 80 100 70 80 90 75
脂质体 6 5 3 5 4 3 5
木鳖子皂苷 0 0 0 6 5 3 5
吐温-80 8 6 4 7 6 5 6
注射用白油 100 80 60 80 70 90 75
雷西莫特 8 6 5 7 6 5 8
硬脂酸铝 0 0 0 0 0 0 15
司盘-80 8 6 4 7 6 5 6
终点滴度 1:526410 1:519880 1:523120 1:794280 1:790320 1:788140 1:984150
表1-续
实施例8 实施例9 对比例1 对比例2 对比例3 对比例4 对比例5 对比例6
注射用水 80 85 75 80 85 75 80 85
脂质体 5 4 6 5 4 0 0 0
木鳖子皂苷 5 4 6 5 5 6 5 4
吐温-80 6 6 6 5 7 7 5 6
注射用白油 80 85 85 75 80 85 75 80
雷西莫特 6 5 0 0 0 4 6 5
硬脂酸铝 20 30 18 20 25 15 20 28
司盘-80 80 85 7 6 5 7 6 6
终点滴度 1:984500 1:985320 1:701670 1:712760 1:699730 1:613920 1:620910 1:613640
具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不用于限制本发明，凡在本发明的设计构思之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种疫苗佐剂，按重量份数计，原料内包括以下组分：
注射用水 60-100份；
脂质体 3-6份；
吐温-80 4-8份；
注射用白油 60-100份；
雷西莫特 5-8份；
司盘-80 4-8份；
木鳖子皂苷 3-6份。
2.根据权利要求1所述的一种疫苗佐剂，其特征在于：按重量份数计，所述疫苗佐剂原料内包括，硬脂酸铝15-30份。
3.一种如权利要求2所述的疫苗佐剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，
步骤1，佐剂水相的制备：将脂质体、木鳖子皂苷和吐温-80加入至注射用水中，充分搅拌；
步骤2，佐剂油相的制备：将雷西莫特、硬脂酸铝、司盘-80加入至注射用白油中，充分搅拌；
步骤3，在搅拌佐剂水相的过程中加入佐剂油相进行充分乳化，获得备用乳化液。
4.根据权利要求3所述的疫苗佐剂的制备方法，其特征在于：步骤4，将备用乳化液采用高压均质机进行纳米处理，获得纳米乳化液。
5.根据权利要求4所述的疫苗佐剂的制备方法，其特征在于：步骤5，采用0.2μm微孔滤膜对纳米乳化液进行滤过除菌。
CN201810023586.1A 2018-01-10 2018-01-10 一种疫苗佐剂及其制备方法 Active CN108187040B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810023586.1A CN108187040B (zh) 2018-01-10 2018-01-10 一种疫苗佐剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810023586.1A CN108187040B (zh) 2018-01-10 2018-01-10 一种疫苗佐剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108187040A CN108187040A (zh) 2018-06-22
CN108187040B true CN108187040B (zh) 2021-11-09

Family

ID=62588600

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810023586.1A Active CN108187040B (zh) 2018-01-10 2018-01-10 一种疫苗佐剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108187040B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111658611B (zh) * 2020-04-13 2021-06-01 四川大学 一种基于微乳的疫苗递送系统及其制备方法和应用
CN111888469A (zh) * 2020-09-11 2020-11-06 苏州瑞微生物科技有限公司 一种IgY脂质体喷雾及其制备方法
CN116710073A (zh) * 2020-12-30 2023-09-05 苏州百迈生物医药有限公司 一种自缓释免疫佐剂混悬液及其制备方法和应用
CN113230396A (zh) * 2021-05-25 2021-08-10 唐水泉 一种混合型疫苗佐剂，及其生产方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1748792A (zh) * 2005-08-19 2006-03-22 浙江大学 木鳖子含三萜皂甙提取物的用途
CN101152571A (zh) * 2007-10-09 2008-04-02 浙江大学 一种含木鳖子皂甙的油佐剂疫苗及其制备方法
CN101428145A (zh) * 2007-11-05 2009-05-13 北京生泰尔生物科技有限公司 新型疫苗佐剂
CN102743750A (zh) * 2012-07-09 2012-10-24 江苏省农业科学院 一种复方免疫增强剂、禽用疫苗及其制备方法
CN105732807A (zh) * 2016-02-24 2016-07-06 福州大北农生物技术有限公司 一种猪伪狂犬病病毒阳性血清的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1748792A (zh) * 2005-08-19 2006-03-22 浙江大学 木鳖子含三萜皂甙提取物的用途
CN101152571A (zh) * 2007-10-09 2008-04-02 浙江大学 一种含木鳖子皂甙的油佐剂疫苗及其制备方法
CN101428145A (zh) * 2007-11-05 2009-05-13 北京生泰尔生物科技有限公司 新型疫苗佐剂
CN102743750A (zh) * 2012-07-09 2012-10-24 江苏省农业科学院 一种复方免疫增强剂、禽用疫苗及其制备方法
CN105732807A (zh) * 2016-02-24 2016-07-06 福州大北农生物技术有限公司 一种猪伪狂犬病病毒阳性血清的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Resiquimod and polyinosinic–polycytidylic acid formulation with aluminum hydroxide as an adjuvant for foot-and-mouth disease vaccine;ZHOU C.X., et al.;《BMC Veterinary Research》;20140103;第2篇第1-7页 *
沈沅 等.瑞喹莫德( Ｒ848) 具有更强的免疫佐剂效应.《细胞与分子免疫学杂志》.2017,第591页摘要、右栏第1段. *
瑞喹莫德( Ｒ848) 具有更强的免疫佐剂效应;沈沅 等;《细胞与分子免疫学杂志》;20171231;第591页摘要、右栏第1段 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108187040A (zh) 2018-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108187040B (zh) 一种疫苗佐剂及其制备方法
JP4785365B2 (ja) ワクチンにおいて使用するためのアジュバント
CN109666609B (zh) 一种赤红球菌发酵方法及其作为佐剂在动物疫苗中的应用
AU2017250005B2 (en) Injectable composition for delivery of a biologically active agent
JP2021006567A (ja) アレルギー性疾患および炎症性疾患を、予防するため、抑制するためおよび排除するための、ナノエマルション組成物
KR20010051463A (ko) 오일 면역 보강제 백신
CN109833474B (zh) 温敏型佐剂及其制作方法
CA2037709C (en) Use of zinc calcium hydroxide, lecithin and pao as an adjuvant for antigen solutions, and antigen solutions treated with an adjuvant of this type
CN114949198A (zh) 一种禽类动物疫苗用油包水佐剂及其制备方法和应用
CN104043119A (zh) 一种新型疫苗佐剂及其制备方法
RU2777204C2 (ru) Способ получения ультрадисперсных водных лиозолей терпентинного масла с заданными размерами частиц
US11351249B2 (en) Vaccine compositions comprising a water-in-oil emulsion, immunogen-loaded hydrogel particles, and cationic polymer
CN112675299B (zh) 一种防控鹅星状病毒复合佐剂灭活疫苗的制备方法
CN117338716A (zh) 一种共递送抗原与佐剂的皮克林乳剂及其制备方法和应用
CN117582491A (zh) 流感疫苗组合物及其制备方法和应用
TW201800109A (zh) 禽類新城病疫苗用佐劑及其製備方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20211015

Address after: 312000 room 506, 5 / F, building C, science and technology entrepreneurship center, No. 398, mahuan Road, Lihai Town, Binhai New Town, Shaoxing City, Zhejiang Province (residence declaration)

Applicant after: Zhejiang Hongsheng Biotechnology Co.,Ltd.

Address before: 310000 room b2018, building 2, No. 452, Baiyang street, Hangzhou Economic and Technological Development Zone, Hangzhou, Zhejiang Province

Applicant before: HANGZHOU HONGSHENG BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd.

Applicant before: ZHEJIANG SCI-TECH University

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant