RU2773131C2 - Способ получения бактериоцинсодержащей композиции - Google Patents
Способ получения бактериоцинсодержащей композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2773131C2 RU2773131C2 RU2020109395A RU2020109395A RU2773131C2 RU 2773131 C2 RU2773131 C2 RU 2773131C2 RU 2020109395 A RU2020109395 A RU 2020109395A RU 2020109395 A RU2020109395 A RU 2020109395A RU 2773131 C2 RU2773131 C2 RU 2773131C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bacteriocins
- bacteriocin
- nutrient medium
- composition
- temperature
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 101700017503 BACT Proteins 0.000 title claims abstract description 17
- 101700060967 BCN1 Proteins 0.000 title claims abstract description 17
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 29
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims abstract description 22
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940041514 Candida albicans extract Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920001429 Chelating resin Polymers 0.000 claims abstract description 7
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N Ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims abstract description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 g/l: trypton 10 Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 claims description 5
- 108010023063 Bacto-peptone Proteins 0.000 claims description 3
- BWKOZPVPARTQIV-UHFFFAOYSA-N azanium;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [NH4+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O BWKOZPVPARTQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000005092 sublimation method Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 10
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 3
- BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N [Na].CC(O)=O Chemical compound [Na].CC(O)=O BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-K Disodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L Manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- BWKOZPVPARTQIV-UHFFFAOYSA-O azanium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [NH4+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O BWKOZPVPARTQIV-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L magnesium sulphate Substances [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 14
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 5
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 4
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 4
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 4
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 4
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 4
- LNCFUHAPNTYMJB-IUCAKERBSA-N His-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CN=CN1 LNCFUHAPNTYMJB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 4
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 4
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 4
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N Gly-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- FRJIAZKQGSCKPQ-FSPLSTOPSA-N His-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 FRJIAZKQGSCKPQ-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 3
- LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- PBUXMVYWOSKHMF-WDSKDSINSA-N Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO PBUXMVYWOSKHMF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N Thr-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 3
- JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- STTYIMSDIYISRG-WDSKDSINSA-N Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O STTYIMSDIYISRG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 108010020688 glycylhistidine Proteins 0.000 description 3
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 3
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 3
- JSZMKEYEVLDPDO-ACZMJKKPSA-N (2R)-2-[[(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O JSZMKEYEVLDPDO-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-4-(carboxymethylamino)-4-oxobutanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ALZVPLKYDKJKQU-XVKPBYJWSA-N Ala-Tyr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 ALZVPLKYDKJKQU-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 2
- SIFXMYAHXJGAFC-WDSKDSINSA-N Arg-Asp Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SIFXMYAHXJGAFC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- PMGDADKJMCOXHX-BQBZGAKWSA-N Arg-Gln Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- OSASDIVHOSJVII-UHFFFAOYSA-N Arginyl-Cysteine Chemical compound SCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCCNC(N)=N OSASDIVHOSJVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N Asp-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N Asp-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- NPDLYUOYAGBHFB-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Arginine Chemical compound NC(=O)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N NPDLYUOYAGBHFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 2
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 2
- 229940041011 Carbapenems Drugs 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- JEFZIKRIDLHOIF-BYPYZUCNSA-N Gln-Gly Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O JEFZIKRIDLHOIF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- SXGAGTVDWKQYCX-BQBZGAKWSA-N Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SXGAGTVDWKQYCX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- AJHCSUXXECOXOY-NSHDSACASA-N Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- LYCVKHSJGDMDLM-LURJTMIESA-N His-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 LYCVKHSJGDMDLM-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 2
- BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- PBOUVYGPDSARIS-IUCAKERBSA-N Met-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C PBOUVYGPDSARIS-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- IMTUWVJPCQPJEE-IUCAKERBSA-N Met-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMTUWVJPCQPJEE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 2
- 108010047562 NGR peptide Proteins 0.000 description 2
- IWIANZLCJVYEFX-RYUDHWBXSA-N Pro-Phe Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=CC=C1 IWIANZLCJVYEFX-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- BEPSGCXDIVACBU-UHFFFAOYSA-N Prolyl-Histidine Chemical compound C1CCNC1C(=O)NC(C(=O)O)CC1=CN=CN1 BEPSGCXDIVACBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N Ser-Pro Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N Thr-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- OHGNSVACHBZKSS-KWQFWETISA-N Trp-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C)C([O-])=O)=CNC2=C1 OHGNSVACHBZKSS-KWQFWETISA-N 0.000 description 2
- ZSXJENBJGRHKIG-UHFFFAOYSA-N Tyrosyl-Serine Chemical compound OCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 ZSXJENBJGRHKIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 108010070783 alanyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 2
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 2
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 2
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 230000037348 biosynthesis Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010079547 glutamylmethionine Proteins 0.000 description 2
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N gly ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 2
- 108010085325 histidylproline Proteins 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 108010027338 isoleucylcysteine Proteins 0.000 description 2
- 108010076756 leucyl-alanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 2
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 2
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic Effects 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 2
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 2
- 108010029384 tryptophyl-histidine Proteins 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- FPTXMUIBLMGTQH-ONGXEEELSA-N 2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]propanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 FPTXMUIBLMGTQH-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072174 AMPHENICOLS Drugs 0.000 description 1
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 1
- ZSOICJZJSRWNHX-ACZMJKKPSA-N Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](C)[NH3+] ZSOICJZJSRWNHX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N Alanyl-Arginine Chemical compound CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZALPRHQQKHANA-KNFRTYLHSA-N Ancovenin Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(N[C@@H]2CCSC[C@H](NC(=O)[C@H]3CSC[C@@H](C(N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N3)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC2=O)C(=O)NC(=C)C(=O)N1)=O)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 IZALPRHQQKHANA-KNFRTYLHSA-N 0.000 description 1
- PQBHGSGQZSOLIR-RYUDHWBXSA-N Arg-Phe Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PQBHGSGQZSOLIR-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N Asp-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- DYDKXJWQCIVTMR-UHFFFAOYSA-N Aspartyl-Methionine Chemical compound CSCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC(O)=O DYDKXJWQCIVTMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 240000008371 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 229940015062 Campylobacter jejuni Drugs 0.000 description 1
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N Cys-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- LVNMAAGSAUGNIC-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Histidine Chemical compound SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 LVNMAAGSAUGNIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBIIZCXWOZDIHS-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Isoleucine Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CS VBIIZCXWOZDIHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OELDIVRKHTYFNG-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Valine Chemical compound CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CS OELDIVRKHTYFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 229940023064 Escherichia coli Drugs 0.000 description 1
- 208000008665 Gastrointestinal Disease Diseases 0.000 description 1
- JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N Glu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 229940037467 Helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 229940072221 IMMUNOGLOBULINS Drugs 0.000 description 1
- 229940027941 Immunoglobulin G Drugs 0.000 description 1
- 102000004851 Immunoglobulin G Human genes 0.000 description 1
- 108090001095 Immunoglobulin G Proteins 0.000 description 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 229940039696 Lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 229940039695 Lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- DWPCPZJAHOETAG-IMJSIDKUSA-N Lanthionine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSC[C@H](N)C(O)=O DWPCPZJAHOETAG-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- QJDWKBINWOWJNZ-IDGBIKHQSA-N Lanthiopeptin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NC3C(=O)N[C@@H](CCCCNC[C@H]4C(=O)N[C@@H](CC=5C=CC=CC=5)C(=O)NCC(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N[C@@H](CC=5C=CC=CC=5)C(=O)N[C@@H](C(SC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CS[C@@H]3C)CSC2)C(=O)N4)C)C(=O)N1)C(O)=O)[C@@H](O)C(O)=O)=O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 QJDWKBINWOWJNZ-IDGBIKHQSA-N 0.000 description 1
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 1
- AZLASBBHHSLQDB-GUBZILKMSA-N Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C AZLASBBHHSLQDB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N Met-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- NDYNTQWSJLPEMK-UHFFFAOYSA-N Methionyl-Cysteine Chemical compound CSCCC(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O NDYNTQWSJLPEMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 description 1
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N Oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N Phe-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- ROHDXJUFQVRDAV-UWVGGRQHSA-N Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ROHDXJUFQVRDAV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- JMCOUWKXLXDERB-WMZOPIPTSA-N Phe-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 JMCOUWKXLXDERB-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N Phenylalanyl-Lysine Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N Subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- BWUHENPAEMNGQJ-ZDLURKLDSA-N Thr-Gln Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O BWUHENPAEMNGQJ-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- IQHUITKNHOKGFC-MIMYLULJSA-N Thr-Phe Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IQHUITKNHOKGFC-MIMYLULJSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N Trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 Trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 108010055869 ancovenin Proteins 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 108010063293 cinnamycin Proteins 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 229940042400 direct acting antivirals Phosphonic acid derivatives Drugs 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010064962 epidermin Proteins 0.000 description 1
- CXTXHTVXPMOOSW-JUEJINBGSA-N epidermin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSC[C@H](C(N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]1C(N2CCC[C@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS[C@H]1C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N\C(=C/C)C(=O)NCC(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]2C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@H](C(N\C=C/SC2)=O)CSC1)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 CXTXHTVXPMOOSW-JUEJINBGSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 150000003045 fructo oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 1
- 239000002655 kraft paper Substances 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 239000004309 nisin Substances 0.000 description 1
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 description 1
- 229940005931 ophthalmologic Fluoroquinolone antiinfectives Drugs 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 1
- 108010083476 phenylalanyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 150000003007 phosphonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 101710004799 sm-amp-x Proteins 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 108010082567 subtilin Proteins 0.000 description 1
- 229940041075 systemic Fluoroquinolone antibacterials Drugs 0.000 description 1
- 229940040975 systemic penicillins Beta-lactamase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- ZQFAGNFSIZZYBA-UHFFFAOYSA-N γ-glutamyl-Tryptophan Chemical compound C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(CCC(N)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 ZQFAGNFSIZZYBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способу получения бактериоцинсодержащей композиции, обладающей антимикробной активностью. Проводят культивирование бактерий, выделенных из почвы, при температуре 37°С на агаризованной питательной среде состава, г/л: бактопептон - 10, аммоний лимоннокислый - 2, мясной экстракт - 10, натрий уксуснокислый - 5, дрожжевой экстракт - 5, MgSO4⋅7H2O - 0,1, глюкоза - 20, MnSO4⋅5H2O - 0,05, твин 80 - 1, Na2HPO4 - 2, либо на агаризованной питательной среде состава, г/л: триптон - 10, дрожжевой экстракт - 5, NaCl – 10. Отделяют биомассу центрифугированием при 3900 об/мин. Проводят сублимационную сушку надосадочной жидкости при вакууме 0,05 мБар и температуре –20°С. Сухую массу надосадочной жидкости растворяют в 0,25 Μ фосфатном буфере. Осаждают сульфатом аммония общий белок. Разделяют белки на бактериоцины методом гель-проникающей ВЭЖХ. Очищают бактериоцины на смоле Amberlite XAD-2. Сушат сублимационным методом при вакууме 0,05 мБар и температуре –30°С. Смешивают бактериоцины в соответствии с рецептурами получения бактериоцинсодержащей композиции. Изобретение позволяет расширить ассортимент композиций, содержащих бактериоцины, с широким спектром антимикробного действия для лечения заболеваний, имеющих микробиологическую природу. 2 з.п. ф-лы, 8 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к биотехнологии, фармацевтике и медицине, а именно к получению фармацевтической композиции для лечения заболеваний, имеющих микробиологическую природу.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, половина всех производимых в мире антибиотиков используется не только для лечения людей, но и животных и птиц, продукцию от которых человек употребляет в пишу. Неудивительно, что количество штаммов возбудителей, резистентных даже к резервной группе, неуклонно возрастает. Так, распространенность штаммов S. aureus, резистентных к оксациллину, к 2012 г.в США составляла 25-75%, штаммов Acinetobacter baumannii, устойчивых к карбапенемам, - до 80% в отдельных штатах. В Европе ситуация немногим лучше: распространенность возбудителей, резистентных к карбапенемам, в 2013 г.достигала 25%, а в Италии и Греции превышала 52%[1].
Неуклонный рост антибиотикорезистентности - одна из острейших глобальных медицинских и социальных проблем. Следствием этого является увеличение заболеваемости, сроков стационарного лечения и уровня смертности. Сегодня человечество вплотную подошло к тому рубежу, за которым устойчивость к антибиотикам станет серьезной угрозой для общественного здравоохранения. Разработка новых антибиотиков -сложный, длительный и крайне дорогостоящий процесс. Антибиотики теряют свою эффективность так быстро, что фармацевтические компании не успевают создавать новые [1].
В поисках решения этой задачи возрос интерес к разработке эффективных пробиотических препаратов на основе безопасных для человека бактерий-антагонистов; к изучению нового класса антимикробных пептидов, продуцируемых эукариотическими клетками, а также к исследованиям большого числа антимикробных субстанций бактериального происхождения. Среди последних особое место занимают бактериоцины - рибосомально синтезируемые клеткой низкомолекулярные (<10,0 кДа), термоустойчивые, чаще всего катионной природы гидрофобные пептиды [2-3].
В настоящее время в научной литературе имеется значительное количество публикаций, посвященных вопросам изучения и биотехнологического производства различных видов биологически активных веществ, продуцируемых преимущественно спорообразующими микроорганизмами вида Bacillussubtilis, а также рядом штаммов молочнокислых бактерий [4].
Из уровня техники известно средство, обладающее антибактериальной активностью (патент РФ №1779377, опубл. 07.12.1992), содержащее живую культуру ацидофильных лактобактерий в сочетании с комплексом сывороточных иммуноглобулинов, взятых в одинаковых весовых частях, при концентрации жизнеспособных микробных клеток 107-108 на массу 0,1 г и процентном соотношении компонентов в комплексе иммуноглобулина G:M:A, равном (55-60):(20-25):(15-20), для получения которого сухую микробную массу соединяют с сухой биомассой КИП в соотношении 1:1 и используют для приготовления оральной или ректальной формы.
В качестве недостатка известного изобретения следует признать низкую антибактериальную активность препарата.
Также известна фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии (патент РФ №2325187, опубл. 27.05.2008), содержащая (по первому варианту) антибиотик и пребиотик - олигосахарид, выбранный из группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм; антибиотик и олигосахарид включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно; по второму варианту фармацевтическая композиция содержит антибиотик в виде порошка с размерами частиц от 20 до 200 мкм, выбранный из группы: бета-лактамы, включая комбинации бета-лактамов с ингибиторами бактериальных беталактамаз; азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметоприм, а в качестве пребиотика - олигосахарид в виде порошка со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм, чистотой не менее 95%; при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100, соответственно.
Недостатком известного способа получения фармацевтической композиции является отсутствие процесса помола действующих веществ с целью повышения ихантибактериальной активности после высушивания, так как процесс подсушки композиции до 2-3% влажности обязательно приведет к агрегации частиц антибиотика и олигосахарида с соответствующей потерей их дисперсности, а, следовательно, и активности.
Известен комплексный бактериальный препарат для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний животных энтерацид П, содержащий штаммы Lactobacillusacidophilus ВКПМ В-6535 и Enterococcusfaecium ВКПМ В-2990 (патент РФ №2091075, опубл. 27.09.1997), получение которого включает следующие этапы: приготовление питательной среды для раздельного выращивания составляющих его культур, получение инокулята, приготовление посевного материала, накопление бактериальной массы, отделение бактериальной массы от культуральной жидкости, приготовление защитной среды, смешиваниебактериальной массы с защитной средой, замораживание, сушка суспензии сублимацией, измельчение сухих порошков биомассы, смешивание культур-компонентов, стандартизация, упаковка, маркировка.
Основным недостатком данного способа является низкая антибактериальная активность.
Известна фармацевтическая бактериоциновая композиция, отличающаяся тем, что содержит эффективное количество лантионинсодержащего бактериоцина (выбранного из группы, состоящей из низина, субтилина, эпидермина, Пен 5, анковенина, таллидермина, дуромицина или циннамицина) и фармацевтически приемлемый носитель - цитрат, ЭДТК, кислотный носитель (заявка на изобретение №94037764, опубл. 27.07.1996).
Известная фармацевтическая бактериоциновая композиция характеризуется недостатком - недостаточно широкий спектр антимикробной активности (Escherichiacoli, Helicobacterpylori, Campylobacterjejuni).
В ходе патентного поиска не выявлено техническое решение, принятое в качестве ближайшего аналога.
Технической задачей предлагаемого изобретения является расширение ассортимента фармацевтических композиций для терапии заболеваний микробиологической природы.
Технический результат, достигаемый при реализации заявленного изобретения, состоит в разработке нового способа получения фармацевтической композиции с широким спектром антимикробного действия, содержащей бактериоцины, для лечения заболеваний, имеющих микробиологическую природу.
Для достижения указанного технического результата предложено использовать разработанный способ. Согласно разработанному способу получения бактериоцинсодержащей фармацевтической композиции осуществляют культивирование бактерий, выделенных из почвы, до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл, после чего биомассу отделяют от питательной среды центрифугированием, полученную надосадочную жидкость сублимационно высушивают. Из полученной сухой массы надосадочной жидкости, которую предварительно растворяют в 0,25 M фосфатном буфере, путем осаждения сульфатом аммония выделяют общий белок, который разделяют методом гель-проникающей ВЭЖХ. Полученные пептидные фракции (бактериоцины) подвергают хроматографической очистке и сублимационной сушке. Бактериоцинсодержащие фармацевтические композиции получают путем смешивания бактериоцинов в соответствии с рецептурами.
В предпочтительном варианте реализации способа отбирают образцы почвы. Для выделения колоний бактерий отобранные образцы почвы измельчают в стерильных условиях и небольшой кусочек растирают на поверхности чашки Петри с агаризованной питательной средой, либо 5 г образца вносят в 5 мл жидкой питательной среды. Инкубируют чашки Петри и пробирки при температуре 37°С стационарно в течение 3 суток.
Для первичного выделения бактерий используют жидкие питательные среды. Из пробирок с видимым ростом бактерий (помутнение) и с суммарных газонов на чашках проводят истощающие рассевы. Выделенные бактерии культивируют на агаризованных питательных средах.
Культуры бактерий, выделенных из почвы, хранят в сублимационно-высушенном состоянии в ампулах при температуре 4±2°С не более24 месяцев.
Согласно изобретению, бактериоцинсодержащие фармацевтические композиции получают следующим образом. Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из почвы, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток растворяют в 0,25 M фосфатном буфере, после чего осаждают общий белок добавлением концентрированного раствора сульфата аммония. Полученную взвесь белков отделяют от раствора центрифугированием при 8000 об/мин.
Далее общий белок разделяют на фракции методом гель-проникающей ВЭЖХ с использованием хроматографа Biorad (США). Отобранные фракции, содержащие индивидуальные белки, исследуют методом ПААГ-электрофореза и МАЛДИ-ТОФ спектрометрии с использованием стандартных протоколов производителя.
Дополнительно каждую фракцию очищают с использованием хроматографии на гидрофобных смолах Amberlite XAD Х-6.
Сублимационную сушку бактериоцинов осуществляют на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -30°С.
Готовят бактериоцинсодержащие фармацевтические композиции путем смешивания бактериоцинов в порционном смесителе при скорости вращения мешалки 50 об/мин в соответствии с рецептурами.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Отбирают образцы почвы. Пробы отбирают в шахматном порядке, по диагонали, методом конверта на определенной глубине или по горизонтам. Для отбора проб почвы используют лопату, совок, нож и почвенный бур. Каждый предмет перед взятием отдельной пробы тщательно очищают, протирают ватным тампоном со спиртом и обжигают. Образцы почвы отбирают в стерильную бумагу Крафта.
Для выделения колоний бактерий отобранные образцы почвы измельчают в стерильных условиях и небольшой кусочек (приблизительно 5 г) растирают на поверхности чашки Петри с агаризованной питательной средой состава (г/л): бактопептон - 10, аммоний лимоннокислый - 2, мясной экстракт - 10, натрий уксуснокислый - 5, дрожжевой экстракт - 5, MgSO4⋅7H2O - 0,1, глюкоза - 20, MnSO4⋅5H2O - 0,05, твин 80 - 1, Na2HP04 -2. pH готовой среды доводят до 6,5. Инкубируют чашки Петри и пробирки при температуре 37°С стационарно в течение 3 суток.
Для первичного выделения бактерий используют жидкую питательную среду аналогичного состава. Из пробирок с видимым ростом бактерий (помутнение) и с суммарных газонов на чашках проводят истощающие рассевы. Выделенные бактерии культивируют на агаризованной питательной среде. Культуры бактерий, выделенных из почвы, хранят в сублимационно-высушенном состоянии в ампулах при температуре 4±2°С не более 24 месяцев.
Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из почвы, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток растворяют в 0,25 M фосфатном буфере, после чего осаждают общий белок добавлением концентрированного раствора сульфата аммония. Полученную взвесь белков отделяют от раствора центрифугированием при 8000 об/мин.
Далее общий белок разделяют на фракции методом гель-проникающей ВЭЖХ с использованием хроматографа Biorad (США). Для этого осадок белка растворяют в 1 мл 0,025 M Трис буферного раствора с рН 4,5. Осадок наносят на колонку для гель-проникающей ВЭЖХ, используя систему прямого ввода. В качестве колонки для гель-проникающей хроматографии используют колонку Enrich 650 10 mm X 300 mm производства Biorad (США). Детектирование проводят при длине волны 280 нм.
Фракционирование осуществляют с использованием коллектора фракций NGC Biorad (США).
Отобранные фракции, содержащие индивидуальные белки, исследуют методом ПААГ-электрофореза и МАЛДИ-ТОФ спектрометрии с использованием стандартных протоколов производителя. Состав полученных пептидных фракций приведен в таблице 1.
Дополнительно каждую фракцию очищают с использованием хроматографии на гидрофобных смолах Amberlite XAD Х-6. Стеклянную колонку заполняют 10 г смолы Amberlite XAD-2, смолу уравновешивают 10 мл 20 мМ раствором трифторуксусной кислоты в воде. На колонку наносят подготовленный раствор белка в ацетатном буферном растворе и элюируют в градиенте метанола от 0% до 15%, подъем градиента 5% на каждые 10 фракций. Фракции, содержащие белки, определяют, отбирая от каждой фракции по 50 мкл, смешивают с раствором реактива Брэдфорда в соотношении 1:1. Полученный раствор измеряют на спектрофотометре BioradSmartSpecPlus Spectrophotometer (США). Фракции, имеющие оптическое поглощение 0,06 и более, отбирают для дальнейшей сушки.
Сублимационную сушку пептидов осуществляют на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -30°С.
Результаты определения антибактериальных свойств выделенных пептидов представлены в таблице 2, фунгицидных свойств - в таблице 3.
Согласно таблице 2, все три изученные пептидные фракции демонстрируют высокую антагонистическую активность по отношению к Е. coli и В. pumilus. Из таблицы 3 следует, что выделенные пептиды способны ингибировать рост и размножение микроскопических грибов Aspergillus niger и Aspergillus flavus. Наличие у пептидов, выделенных из биомассы бактерий, изолированных из почвы, антибактериальных и фунгицидных свойств позволяет отнести их к бактериоцинам.
Далее готовят бактериоцинсодержащую фармацевтическую композицию путем смешивания бактериоцинов в порционном смесителе при скорости вращения мешалки 50 об/мин при следующем массовом соотношении компонентов, масс. %:
П-1 (SEQ ID NO 1) - 30,0
П-2 (SEQ ID NO 2) - 35,0
П-3 (SEQ ID NO 3) - 35,0.
Результаты определения антибактериальных и фунгицидных свойств фармацевтической композиции представлены в таблицах 7 и 8, соответственно.
Пример 2
Отбирают образцы почвы согласно примеру 1.
Для выделения колоний бактерий отобранные образцы почвы измельчают в стерильных условиях и небольшой кусочек (приблизительно 5 г) растирают на поверхности чашки Петри с агаризованной питательной средой состава (г/л): триптон - 10, дрожжевой экстракт - 5, NaCl - 10. Инкубируют чашки Петри и пробирки при температуре 37°С стационарно в течение 3 суток.
Для первичного выделения бактерий используют жидкую питательную среду аналогичного состава. Из пробирок с видимым ростом бактерий (помутнение) и с суммарных газонов на чашках проводят истощающие рассевы. Выделенные бактерии культивируют на агаризованной питательной среде. Культуры бактерий, выделенных из почвы, хранят в сублимационно-высушенном состоянии в ампулах при температуре 4±2°С не более 24 месяцев.
Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из почвы, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток растворяют в 0,25 M фосфатном буфере, после чего осаждают общий белок добавлением концентрированного раствора сульфата аммония. Полученную взвесь белков отделяют от раствора центрифугированием при 8000 об/мин.
Далее общий белок разделяют на фракции методом гель-проникающей ВЭЖХ с использованием хроматографа Biorad (США). Для этого осадок белка растворяют в 1 мл 0,025 M Трис буферного раствора с рН 4,5. Осадок наносят на колонку для гель-проникающей ВЭЖХ, используя систему прямого ввода. В качестве колонки для гель-проникающей хроматографии используют колонку Enrich 650 10 mm X 300 mm производства Biorad (США). Детектирование проводят при длине волны 280 нм. Фракционирование осуществляют с использованием коллектора фракций NGC Biorad (США).Отобранные фракции, содержащие индивидуальные белки, исследуют методом ПААГ-электрофореза и МАЛДИ-ТОФ спектрометрии с использованием стандартных протоколов производителя. Состав полученных пептидных фракций приведен в таблице 4.
Дополнительно каждую фракцию очищают с использованием хроматографии на гидрофобных смолах Amberlite XAD Х-6. Стеклянную колонку заполняют 10 г смолы Amberlite XAD-2, смолу уравновешивают 10 мл 20 мМ раствором трифторуксусной кислоты в воде. На колонку наносят подготовленный раствор белка в ацетатном буферном растворе и элюируют в градиенте метанола от 0% до 15%, подъем градиента 5% на каждые 10 фракций. Фракции, содержащие белки, определяют, отбирая от каждой фракции по 50 мкл, смешивают с раствором реактива Брэдфорда в соотношении 1:1. Полученный раствор измеряют на спектрофотометре BioradSmartSpecPlus Spectrophotometer (США). Фракции, имеющие оптическое поглощение 0,06 и более, отбирают для дальнейшей сушки.
Сублимационную сушку пептидов осуществляют на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -30°С.
Результаты определения антибактериальных свойств выделенных пептидов представлены в таблице 5, фунгицидных свойств - в таблице 6.
Согласно таблице 5, все три изученные пептидные фракции демонстрируют высокую антагонистическую активность по отношению к Е. coli и В. pumilus. Из таблицы 6 следует, что выделенные пептиды способны ингибировать рост и размножение микроскопических грибов AspergillusnigervL Aspergillusflavus. Наличие у пептидов, выделенных из биомассы бактерий, изолированных из почвы, антибактериальных и фунгицидных свойств позволяет отнести их к бактериоцинам.
Далее готовят бактериоцинсодержащую фармацевтическую композицию путем смешивания бактериоцинов в порционном смесителе при скорости вращения мешалки 50 об/мин при следующем массовом соотношении компонентов, масс. %:
П-4 - 20,0
П-2 - 55,0
П-6 - 25,0.
Результаты определения антибактериальных и фунгицидных свойств фармацевтической композиции представлены в таблицах 7 и 8, соответственно.
Из таблиц 7-8 следует, что бактериоцинсодержащие фармацевтические композиции, полученные согласно двум примерам, проявляют высокую антимикробную активность по отношению к бактериям и микроскопическим грибам.
Таким образом, техническим результатом заявленного способа является разработка нового способа получения фармацевтической композиции с широким спектром антимикробного действия, содержащей бактериоцины, для лечения инфекционных заболеваний, имеющих микробиологическую природу.
Источники информации:
1. Мухина, Е.Г. Социальная проблема антибиотикорезистентности / Е.Г. Мухина, М.А. Артемьева, Л.А. Сакунц, Б.Т. Тожибоева // Universum: Медицина и фармакология: электрон, научн. журн. 2017. №6(40). URL: http://7universum.com/ru/meaVarchive/item/4898.
2. Ennahar, S. Class Ilabacteriocins: biosynthesis, structure and activity / S. Ennahar, T. Sashihara, K. Sonomoto, A. Ishizaki // FEMS Microbiology Reviews. 2000. Vol.24. Issue 1. P. 85-106.
3. Popaganni, M. Ribosomallysynthezed peptides with antimicrobial properties: biosynthesis, structure, function, and applications / M. Popaganni // Biotechnol. Adv. 2003. Vol.21. №6. P. 465-499.
4. Забокрицкий, Н.А. Биологически активные вещества, синтезируемые пробиотическими микроорганизмами родов Bacillus и Lactobacillus II Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. 2015. Т. 17. №3.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БАКТЕРИОЦИНСОДЕРЖАЩЕЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
Перечень аминокислотных последовательностей
SEQ ID NO 1
Val Met Cys Leu Ala Arg Lys Cys Ser Gln Gly Leu Ile Val Lys Ala
Pro Leu Met
SEQ ID NO 2
Phe Leu Ala Phe Ala Tyr Leu Pro Ile Pro Gly Trp His Pro Asp Tyr
Asn Gly Arg Ala Met Lys Trp Ala Asn Arg Pro Phe Thr Tyr Ile Cys
His Gly Arg Asp Leu Lys Leu Arg Gln Met Leu Tyr Ser Gly Ala Thr
Ile Gly His Ala Glu Met Arg
SEQ ID NO 3
Ala Val Pro Ser Met Lys Leu Cys Ile Gln Trp Ser Pro Val Arg Ala
Ser Pro Cys Val Met Leu Gly Ile
SEQ ID NO 4
Pro His Gln Gly His Ala Phe Asn Phe Ser Cys Asp Met Glu Thr Ala
Gly Phe Lys Gly Thr Gln Phe Trp Thr Phe Lys Ser Val Ser Pro His
Leu Ala Thr Phe Lys Leu Gly His Met Ser Thr Tyr Ala Ile Leu Gly
Phe Ala Gly Cys His
SEQ ID NO 5
Phe Leu Ala Phe Ala Tyr Leu Pro Ile Pro Gly Trp His Pro Asp Tyr
Asn Gly Arg Ala Met Lys Trp Ala Asn Arg Pro Phe Thr Tyr Ile Cys
His Gly Arg Asp Leu Lys Leu Arg Gln Met Leu Tyr Ser Gly Ala Thr
Ile Gly His Ala Glu Met Arg
SEQ ID NO 6
Phe Val Lys Gly Phe His Pro Ser Met Thr Ala Arg Gly Val Val Ser
Asp Glu Ala Asp Gly Arg Cys Asp Arg Phe Val Lys Gly Phe His Pro
Ser Met Thr Ala Arg Gly Val Val Ser Asp Glu Ala Asp Gly Arg Cys
Asp Arg
Claims (14)
1. Способ получения бактериоцинсодержащей композиции, обладающей антимикробной активностью, включающий:
культивирование бактерий, выделенных из почвы, при температуре 37°С на агаризованной питательной среде состава, г/л: бактопептон - 10, аммоний лимоннокислый - 2, мясной экстракт - 10, натрий уксуснокислый - 5, дрожжевой экстракт - 5, MgSO4⋅7H2O - 0,1, глюкоза - 20, MnSO4⋅5H2O - 0,05, твин 80 - 1, Na2HPO4 - 2,
либо на агаризованной питательной среде состава, г/л: триптон - 10, дрожжевой экстракт - 5, NaCl - 10,
отделение биомассы от питательной среды центрифугированием при 3900 об/мин,
сублимационную сушку надосадочной жидкости при вакууме 0,05 мБар и температуре –20°С,
осаждение сульфатом аммония общего белка из сухой массы надосадочной жидкости, предварительно растворенной в 0,25 Μ фосфатном буфере,
разделение белка на бактериоцины методом гель-проникающей ВЭЖХ,
очистку бактериоцинов осуществляют хроматографически на гидрофобных смолах Amberlite XAD-2,
сушку полученных бактериоцинов сублимационным методом при вакууме 0,05 мБар и температуре –30°С и
смешивание бактериоцинов в соответствии с рецептурами получения бактериоцинсодержащей композиции, обладающей антимикробной активностью.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что культивирование бактерий, выделенных из почвы, осуществляют на питательной среде состава, г/л: бактопептон - 10, аммоний лимоннокислый - 2, мясной экстракт - 10, натрий уксуснокислый - 5, дрожжевой экстракт - 5, MgSO4⋅7H2O - 0,1, глюкоза - 20, MnSO4⋅5H2O - 0,05, твин 80 - 1, Na2HPO4 - 2; получают бактериоцины, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO. 1 (П-1), SEQ ID NO. 2 (П-2) и SEQ ID NO. 3 (П-3), которые смешивают для приготовления бактериоцинсодержащей композиции при следующем соотношении компонентов, мас. %:
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что культивирование бактерий, выделенных из почвы, осуществляют на питательной среде состава, г/л: триптон - 10, дрожжевой экстракт - 5, NaCl - 10; получают бактериоцины, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO. 4 (П-4), SEQ ID NO. 2 (П-2) и SEQ ID NO. 6 (П-6), которые смешивают для приготовления бактериоцинсодержащей композиции при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109395A RU2773131C2 (ru) | 2020-03-03 | Способ получения бактериоцинсодержащей композиции |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109395A RU2773131C2 (ru) | 2020-03-03 | Способ получения бактериоцинсодержащей композиции |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020109395A RU2020109395A (ru) | 2021-09-03 |
| RU2020109395A3 RU2020109395A3 (ru) | 2021-09-03 |
| RU2773131C2 true RU2773131C2 (ru) | 2022-05-30 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2395204C2 (ru) * | 2003-08-22 | 2010-07-27 | Даниско А/С | Микробицидная или микробиостатическая композиция, содержащая бактериоцин и экстракт растения семейства labiatae |
| RU2014150635A (ru) * | 2014-12-15 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности" | Способ получения биоконсерванта |
| RU2605626C2 (ru) * | 2015-04-28 | 2016-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности (университет)" | Способ получения бактериального препарата с пробиотической активностью |
| RU2694590C2 (ru) * | 2017-11-28 | 2019-07-16 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный университет" (КемГУ) | Штаммы bacillus safensis вкпм в-12180, bacillus licheniformis вкпм в-1224, bacillus pumilus вкпм в-12182, bacillus endophyticus вкпм в-12181 - продуценты бактериоцинов против бактериальных патогенов, способ получения низина |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2395204C2 (ru) * | 2003-08-22 | 2010-07-27 | Даниско А/С | Микробицидная или микробиостатическая композиция, содержащая бактериоцин и экстракт растения семейства labiatae |
| RU2014150635A (ru) * | 2014-12-15 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности" | Способ получения биоконсерванта |
| RU2605626C2 (ru) * | 2015-04-28 | 2016-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности (университет)" | Способ получения бактериального препарата с пробиотической активностью |
| RU2694590C2 (ru) * | 2017-11-28 | 2019-07-16 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный университет" (КемГУ) | Штаммы bacillus safensis вкпм в-12180, bacillus licheniformis вкпм в-1224, bacillus pumilus вкпм в-12182, bacillus endophyticus вкпм в-12181 - продуценты бактериоцинов против бактериальных патогенов, способ получения низина |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CAROLISSEN-MACKAY V. et al. Purification of bacteriocins of lactic acid bacteria: problems and pointers. Int. J. Food Microbiol. 1997, v.34, p.1-16. * |
| ЗИМИНА М.И. и др. Определение оптимальных условий культивирования для синтеза бактериоцинов штаммами Bacillus endopheticus и Bacillus licheniformis и изучение их стабильности. Техника и технология пищевых производств. 2016, т. 43, No. 4, с.22-29. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gao et al. | Identification and antimicrobial activity evaluation of three peptides from laba garlic and the related mechanism | |
| CN107082798B (zh) | 高纯度脂肽、脂肽胶束及其制备方法 | |
| Kim et al. | Characterization and structure identification of an antimicrobial peptide, hominicin, produced by Staphylococcus hominis MBBL 2–9 | |
| Chan et al. | Identification of lipopeptide antibiotics of a Bacillus subtilis isolate and their control of Fusarium graminearum diseases in maize and wheat | |
| EP3434287B1 (en) | Short and ultra-short antimicrobial lipopeptides and use thereof | |
| WO2008091416A2 (en) | Antibiotic antimicrobial agents and methods of their use | |
| WO2021135544A1 (zh) | 一种普洱茶树叶片内生芽孢杆菌及其应用 | |
| EP3795169B1 (en) | Bacteriophage-derived recombinant protein having antimicrobial activity against pathogenic gram-negative bacteria | |
| Tang et al. | Discovery of a novel antimicrobial peptide using membrane binding-based approach | |
| CN110577910B (zh) | 一种侧孢短芽孢杆菌、抗菌脂肽及其在农业与食品上的应用 | |
| CN102206250B (zh) | 低血球溶解性的抗微生物肽、药物组合物及其用途 | |
| KR102019178B1 (ko) | 바실러스 배양액에서 추출한 항균활성을 가진 화장료 조성물 | |
| RU2773131C2 (ru) | Способ получения бактериоцинсодержащей композиции | |
| KR102422611B1 (ko) | 신규한 바실러스 벨레젠시스 균주 또는 이로부터 분리된 화합물 및 이의 용도 | |
| WO2006080625A1 (en) | Novel peptide isolated from aspergillus nidulans and pharmaceutical composition containing the same | |
| US11452758B2 (en) | Antimicrobial peptide derived from LL37 peptide and uses thereof | |
| Baindara et al. | Lipopeptides: Status and strategies to control fungal infection | |
| Shirokov et al. | Protein and peptide factors from Bacillus sp. 739 inhibit the growth of phytopathogenic fungi | |
| KR101905016B1 (ko) | 홍합에서 유래한 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| WO2019235682A1 (ko) | 신규한 테트라펩타이드와 이의 유도체 및 이를 포함하는 항적조 또는 항균용 조성물 | |
| KR20110092501A (ko) | 하이브리드 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101847051B1 (ko) | 병원균에 대한 항생활성을 갖는 펩타이드 및 이를 포함하는 항생 펩타이드 조성물 | |
| Babich et al. | Structure and properties of antimicrobial peptides produced by antagonist microorganisms isolated from Siberian natural objects. | |
| JP2006519217A (ja) | 抗菌剤 | |
| KR101779262B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 슈도모나스 균속을 용균하는 박테리오파지 |