RU2768494C2 - Офтальмологические композиции - Google Patents

Офтальмологические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2768494C2
RU2768494C2 RU2017115859A RU2017115859A RU2768494C2 RU 2768494 C2 RU2768494 C2 RU 2768494C2 RU 2017115859 A RU2017115859 A RU 2017115859A RU 2017115859 A RU2017115859 A RU 2017115859A RU 2768494 C2 RU2768494 C2 RU 2768494C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ophthalmic composition
paragraphs
anticoagulant
cord blood
treatment
Prior art date
Application number
RU2017115859A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017115859A3 (ru
RU2017115859A (ru
Inventor
Паоло РЕБУЛЛА
Стефаниа ВИЛЛА
Элизабетта РАСПОЛЛИНИ
Original Assignee
Фондационе Ирккс Ка' Гранда - Оспедале Маджоре Поликлинико
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фондационе Ирккс Ка' Гранда - Оспедале Маджоре Поликлинико filed Critical Фондационе Ирккс Ка' Гранда - Оспедале Маджоре Поликлинико
Publication of RU2017115859A publication Critical patent/RU2017115859A/ru
Publication of RU2017115859A3 publication Critical patent/RU2017115859A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768494C2 publication Critical patent/RU2768494C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48—Reproductive organs
    • A61K35/51—Umbilical cord; Umbilical cord blood; Umbilical stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к офтальмологии. Применение изолированной плазмы пуповинной крови в присутствии антикоагулянта в качестве офтальмологической композиции для лечения патологий роговицы. Способ получения офтальмологической композиции включает стадию контакта образца изолированной пуповинной крови с антикоагулянтом или смесью антикоагулянтов, стадию ионного центрифугирования этой смеси с получением препарата надосадочной плазмы пуповинной крови, и далее получение офтальмологической композиции. 3 н. и 17 з.п. ф-лы., 2 табл., 1 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции для лечения патологий роговицы.
Уровень техники
Лекарственные препараты для лечения патологий роговицы и других болезненных состояний глаза известны.
Например, искусственные слезы представляют собой синтетические композиций, задача которых заключается в поддержании увлажнения поверхности глаза. Они находятся в жидкой или гелевой форме, включающей гиалуроновую кислоту, гелеобразующий полимер, такой как карбоксиметилцеллюлоза, или другие аналогичные производные и соли. Они также могут включать жиры и фосфолипиды для того, чтобы имитировать композицию жидкости мейбомиевых желез.
Кроме того, были предложены офтальмологические композиции, включающие сыворотку крови; сыворотку крови определяют как жидкую часть крови, лишенную фибриногена.
В частности, использование аутологичной сыворотки крови считается предпочтительным для более высокой совместимости и снижает риск передачи патогенных микроорганизмов по сравнению с аллогенной сывороткой.
Однако имеется ряд недостатков из-за присутствия измененных медиаторов воспаления, таких как провоспалительные цитокины, и аутоантител, которые могут присутствовать, тем самым пациент подвергается риску воздействия возможных вредных веществ.
Кроме того, в ряде случаев сбор образца крови может быть затруднен, например, от пожилых пациентов или от пациентов-детей.
В последнее время также было предложено применять сыворотку пуповинной крови для получения глазных капель.
В публикации предшествующего уровня техники Kyung-Chul Yoon et al. (Cornea, 2006) было описано эффективное применение глазных капель с сывороткой пуповинной крови для лечения 31 пациента, пораженного тяжелым синдромом сухого глаза.
В работе Han-Jin Oh et al. (Current Eye Research, 2012) раскрыли эксперименты, проведенные с глазными каплями, включавшими сыворотку пуповинной крови, в модели на мышах с химическим ожогом глаз.
В работе Versura et al. (Cornea, April 2013) раскрыли контроль качества и способы получения стандартизированных глазных капель из сыворотки пуповинной крови для применения у пациентов, страдающих от патологий роговицы.
Цель настоящего изобретения заключается в обеспечении альтернативного источника биологического материала для получения офтальмологической композиции для лечения патологических состояний глаза.
Раскрытие изобретения
Было неожиданно обнаружено, что плазма из пуповинной крови может быть применена в качестве источника для получения офтальмологических композиций для лечения патологий роговицы.
Объекты изобретения
Первый аспект настоящего изобретения раскрывает применение плазмы из пуповинной крови в качестве лекарственного средства для лечения патологий роговицы.
В частности, плазму применяют для медицинских или ветеринарных приложений.
Другой аспект настоящего изобретения раскрывает офтальмологические композиции, включающие плазму пуповинной крови.
Еще один аспект настоящего изобретения раскрывает способ получения лекарственного препарата, включающего плазму пуповинной крови.
Осуществление изобретения
В первом воплощении раскрыто применение плазмы из пуповинной крови в качестве лекарственного средства для лечения патологий роговицы.
В частности, лекарственное средство может быть применено для млекопитающих и, предпочтительно, для людей.
В альтернативном воплощении изобретения лекарственное средство также может быть применено для лечения млекопитающих, не представляющих собой человека, предпочтительно выбираемых из группы, включающей собак, кошек и лошадей.
В настоящем изобретении плазму определяют как жидкую часть крови.
В настоящем изобретении патологии роговицы включают, например: синдром сухого глаза; болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD); повреждения, вызванные химическими ожогами; нейротрофический кератит; синдром Шегрена; системный склероз; ревматоидный артрит и аутоиммунная реакция.
В предпочтительном воплощении синдром сухого глаза сопровождается одним или несколькими другими болезненными состояниями, такими как: уменьшение слезной жидкости; дефицит слезоточивости; ксероз глаза; сухой кератоконъюнктивит; синдром Стивенса–Джонсона; пемфигоид глаза; маргинальный блефарит; аллергический конъюнктивит; изъязвление, или может быть следствием вирусного конъюнктивита, хирургического воздействия на роговицу, включая лазерный in situ кератомилез (LASIK), операцию по удалению катаракты, ношения контактных линз, работы с терминалом видеодисплея или, возможно, связан с возрастом.
Источником плазмы согласно настоящему изобретению служит кровь, оставшаяся в плаценте после родов.
В случае если изобретение применяют к человеку, источник плазмы представляет собой пуповинную кровь, оставшуюся в плаценте после родов.
Для применения в лечении патологий роговицы она должна быть обработана в соответствии с одним из воплощений изобретения.
В частности, сначала изолированный образец пуповинной крови собирают и приводят в контакт с антикоагулянтом или смесью антикоагулянтов.
В соответствии с предпочтительным воплощением указанный антикоагулянт выбирают из группы, включающей цитрат, фосфат, декстрозу.
В соответствии с предпочтительным воплощением, смесь включает цитрат, фосфат и декстрозу (известна как раствор CPD).
Более конкретно, раствор CPD может иметь следующий состав:
Компонент Количество
(г на 100 мл смеси антикоагулянтов)
Цитрат натрия дигидрат 2,63
Цитрат натрия гидрат 0,327
Мононатрия дигидрат фосфат 0,251
Декстроза моногидрат 2,55
Вода для инъекций q.b. до 100 мл
Количества указанных антикоагулянтов или смеси антикоагулянтов составляют примерно 10-60% (объем/объем) композиции.
В предпочтительном воплощении количества указанного антикоагулянта или смеси антикоагулянтов составляют примерно 15 или 20 или 25 или 30 или 35 или 40 или 45 или 50 или 55% (объем/объем) и, еще более предпочтительно, примерно 50% (объем/объем).
Затем композицию подвергают центрифугированию.
В соответствии с первым воплощением изобретения, центрифугирование выполняют при скорости, равной примерно 1500-2500 g, предпочтительно, примерно 1700-2300 g и, еще более предпочтительно, примерно 1900-2100 g.
В предпочтительном воплощении, указанную стадию выполняют в течение примерно 10-20 минут, предпочтительно, примерно 13-17 минут и, еще более предпочтительно, примерно 14-16 минут.
Затем супернатант плазмы, из которого получают офтальмологические композиции изобретения, переносят в пустой мешок (имеющий подходящие свойства для хранения и для содержания такого продукта).
Например, препарат плазмы пуповинной крови предпочтительно разбавляют до концентрации эпидермального фактора роста (EGF), равной примерно 0,10-0,20 нг/мл.
В предпочтительном воплощении, разбавление выполняют для того, чтобы получить конечную концентрацию EGF, равную примерно 0,15 нг/мл.
В приведенных выше конечных концентрациях учитывают разбавление, которое происходит в собранном образце в связи с добавлением препарата антикоагулянта.
Указанное разбавление предпочтительно находится в диапазоне от 1:2 до 1:1,3.
В соответствии с альтернативным воплощением, получение образца плазмы представляет собой двухстадийный способ, включающий, перед описанной выше стадией, предварительное центрифугирование.
В частности, указанную предварительную стадию выполняют при скорости примерно 100-400 g, предпочтительно, примерно 120-350 g и более предпочтительно, примерно 150-250 g.
В предпочтительном воплощении стадию центрифугирования выполняют в течение примерно 5-20 минут, предпочтительно, примерно 7-15 минут и, еще более предпочтительно, примерно 9-11 минут.
В качестве преимущества альтернативный двустадийный способ позволяет получить не только плазму пуповинной крови, но также концентрат тромбоцитов, подходящий для получения тромбоцитарного геля пуповинной крови.
Препарат, полученный в соответствии с раскрытыми способами может быть использован для лечения патологий роговицы, таких как, например, синдром сухого глаза, болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), повреждения, вызванные химическими ожогами, нейротрофический кератит, синдром Шегрена, системный склероз, ревматоидный артрит и аутоиммунная реакция.
В частности, он может быть предназначен для людей и млекопитающих, не представляющих собой человека, таких как, например, кошки, собаки и лошади.
Следовательно, настоящее изобретение также может найти применение в области ветеринарии.
В соответствии с дополнительным воплощением изобретение обеспечивает композиции для лечения патологий роговицы.
В частности, указанные композиции могут быть изготовлены в виде глазных капель, мази, спрея или других подходящих композиций.
В предпочтительном воплощении, офтальмологические композиции расфасованы в виде однократных доз, каждая из которых подходит для самостоятельного введения.
Для этого предпочтительно готовят дозы препарата плазмы, равные примерно 2 мл, особенно для глазных капель.
Способ получения офтальмологической композиции изобретения включает подходящие начальные стадии перед центрифугированием или предварительным центрифугированием.
Фактически, необходимо выбрать доноров, и должны быть выполнены тесты на образцах для проверки на отсутствие патологий и/или на наличие специфических маркеров.
Например, должны быть проведены тесты для идентификации маркеров сифилиса, ВИЧ, вируса гепатита С, вируса гепатита В, бактерий и грибов.
В соответствии с предпочтительным воплощением изобретения, фактически, образец пуповинной крови, который применяют в качестве источника для получения офтальмологических композиций изобретения, представляет с собой образец, который не подходит для гемопоэтической трансплантации.
В частности, после сбора образца пуповинной крови и исключения наличия стандартных критериев, которые запрещали бы клиническое применение образца, проверяют количество биологических компонентов и затем, если общее количество ядросодержащих клеток (применяемое вместо количества гемопоэтических стволовых клеток) недостаточно для целей гемопоэтической трансплантации, образец обрабатывают в соответствии с приведенным выше описанием.
В частности, число гематопоэтических стволовых клеток считается недостаточным для целей трансплантации, если общее количество ядросодержащих клеток перед обработкой ниже 1000-1500 x 106.
В любом случае, предпочтительно, чтобы образец пуповинной крови, обрабатываемый в соответствии с настоящим изобретение, был равен, по меньшей мере, 40-50 мл.
В соответствии с дополнительным воплощением изобретения раскрывают применение плазмы пуповинной крови при лечении патологий роговицы у млекопитающих, не представляющих собой человека.
Для указанной цели пуповинную кровь получают от млекопитающего, не представляющего собой человека, которого в предпочтительном воплощении выбирают из группы, включающей собаку, кошку и лошадь.
Для получения указанных композиций может быть применен тот же раскрытый выше способ.
Пример
Состав глазной композиции из плазмы пуповинной крови
Образец пуповинной крови человека собирали у подходящего донора в мешок, содержащий антикоагулянт:
Компонент Количество
(г на 100 мл)
Цитрат натрия дигидрат 2,63
Цитрат натрия гидрат 0,327
Мононатрия дигидрат фосфат 0,251
Декстроза моногидрат 2,55
Вода для инъекций q.b. до 100 мл
После проверки того, что присутствующих биологических компонентов недостаточно для гемопоэтической трансплантации, образец подвергали первому центрифугированию при низкой скорости (220 g в течение 10-ти минут).
Затем отделяли эритроциты, и супернатант плазмы, обогащенный тромбоцитами, подвергали центрифугированию при высокой скорости (2000 g в течение 15-ти минут).
Обогащенную тромбоцитами фракцию отделяли и в бедной тромбоцитами фракции плазмы проверяли концентрацию EGF.
Разбавление образца проводили до конечной концентрации EGF, равной 0,15 нг/мл.
Аликвоты, по 2 мл каждая, подготавливали для применения.
Преимущества предлагаемого изобретения будут сразу видны из приведенного далее описания.
В частности, плазма пуповинной крови представляет собой на удивление превосходный биологический источник факторов роста, что способствует неожиданному увеличению скорости заживления.
В дополнение к этому, таким образом можно избежать сбора периферической аутологичной крови от пациентов.
Соответственно, многие проблемы, связанные с плохим соблюдением некоторыми категориями пациентов инструкций по приему препарата, успешно преодолеваются.
В качестве дополнительного преимущества настоящего изобретения препарат глазных капель или другие офтальмологические композиции из плазмы пуповинной крови будет полностью и лучше интегрирован в ежедневные процедуры в больницах.
Фактически, собранная пуповинная кровь от донорства может служить лишь в ограниченной степени для целей трансплантации, потому что только в 10% случаев количество гемопоэтических стволовых клеток в образце делает его подходящим для лечения заболеваний крови.
Поэтому важное преимущество настоящего изобретения заключается в возможности использования образцов крови, которые, в противном случае, остались бы в 90% случаев неиспользованными.
Еще одно важное преимущество настоящего изобретения заключается в том, что оно не требует модификации существующих протоколов сбора образцов, что, с другой стороны, необходимо для сбора и обработки образов сыворотки.
В частности, могут быть использованы условия, включающие применение известных мешков, включающих антикоагулянты.
Кроме того, способ получения раскрытого образца плазмы может, в то же время, позволить получить препарат тромбоцитарного геля пуповинной крови, представляющий собой продукт, который может быть использован для других полезных целей.
Как раскрыто выше, изобретение может найти применение для лечения патологий как в области медицины, так и области ветеринарии.

Claims (20)

1. Применение изолированной плазмы пуповинной крови в присутствии антикоагулянта в качестве офтальмологической композиции для лечения патологий роговицы.
2. Применение по п. 1, где в офтальмологической композиции концентрация эпидермального фактора роста (EGF) составляет 0,10-0,20 нг/мл, предпочтительно концентрация EGF равна 0,15 нг/мл.
3. Применение по п. 1 или 2, где офтальмологическая композиция представляет собой лекарственное средство для лечения патологий роговицы у людей.
4. Применение по п. 1 или 2, где офтальмологическая композиция представляет собой лекарственное средство для лечения патологий роговицы у млекопитающих, не являющихся человеком.
5. Применение по п. 4, в котором указанное млекопитающее, не являющееся человеком, выбирают из группы, включающей кошку, собаку и лошадь.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где указанные патологии роговицы включают синдром сухого глаза, болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), повреждения, вызванные химическими ожогами, нейротрофический кератит, синдром Шегрена, системный склероз, ревматоидный артрит, аутоиммунную реакцию.
7. Офтальмологическая композиция для лечения патологий роговицы, включающая антикоагулянт в количестве 10-60 об.% и изолированную плазму пуповинной крови – остальное, при этом указанный антикоагулянт выбирают из группы, включающей: цитрат, фосфат, декстрозу или их смесь.
8. Офтальмологическая композиция по п. 7, в которой указанный антикоагулянт имеет следующий состав в г на 100 мл смеси: цитрат натрия дигидрат - 2,63, цитрат натрия гидрат - 0,327, мононатрия дигидрат фосфат - 0,251, декстроза моногидрат - 2,55, вода для инъекций до 100 мл.
9. Офтальмологическая композиция по п. 7 или 8, в которой количество указанного антикоагулянта равно 15, или 20, или 25, или 30, или 35, или 40, или 45, или 50, или 55 об.%, более предпочтительно 50 об.%.
10. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 7-9, в которой концентрация EGF составляет 0,10-0,20 нг/мл, предпочтительно концентрация EGF равна 0,15 нг/мл.
11. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 7-10, объем которой составляет 1,5-2,5 мл, предпочтительно 2 мл.
12. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 7-11 в качестве лекарственного средства при лечении патологий роговицы у людей.
13. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 7-11 в качестве лекарственного средства при лечении патологий роговицы у млекопитающих, не являющихся человеком.
14. Офтальмологическая композиция по п. 13, в которой указанное млекопитающее, не являющееся человеком, выбирают из группы, включающей кошку, собаку и лошадь.
15. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 7-14, в которой указанные патологии роговицы включают синдром сухого глаза, болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), повреждения, вызванные химическими ожогами, нейротрофический кератит, синдром Шегрена, системный склероз, ревматоидный артрит, аутоиммунную реакцию.
16. Способ получения офтальмологической композиции по любому из пп. 7-15, включающий стадию контакта образца изолированной пуповинной крови с антикоагулянтом или смесью антикоагулянтов, стадию ионного центрифугирования этой смеси с получением препарата надосадочной плазмы пуповинной крови, и далее получение офтальмологической композиции.
17. Способ по п. 16, в котором ионное центрифугирование выполняют при скорости 1500-2500 g, предпочтительно 1700-2300 g, более предпочтительно 1900-2100 g, в течение 10-20 минут, предпочтительно 13-17 минут, более предпочтительно 14-16 минут.
18. Способ по п. 16 или 17, в котором ионному центрифугированию дополнительно предшествует предварительная стадия центрифугирования при скорости вращения 100-400 g, предпочтительно, 150-350, более предпочтительно, 150-250 g, в течение 5-20 минут, предпочтительно 7-15 минут, более предпочтительно 9-11 минут.
19. Способ по любому из пп. 16-18, в котором концентрация EGF офтальмологической композиции составляет 0,10-0,20 нг/мл, предпочтительно EGF равна 0,15 нг/мл.
20. Способ по любому из пп. 16-19, дополнительно включающий перед стадией ионного центрифугирования или стадией предварительного центрифугирования стадию отбора образцов изолированной пуповинной крови, которая включает проверку общего количества ядросодержащих клеток вместо количества гемопоэтических стволовых клеток, подходящих для трансплантации и, необязательно, тестирование на наличие маркеров сифилиса, ВИЧ, вируса гепатита С, вируса гепатита В, бактерий, грибов.
RU2017115859A 2014-10-06 2015-10-06 Офтальмологические композиции RU2768494C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2014A001745 2014-10-06
ITMI20141745 2014-10-06
PCT/EP2015/073031 WO2016055464A1 (en) 2014-10-06 2015-10-06 Ophthalmic compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017115859A RU2017115859A (ru) 2018-11-13
RU2017115859A3 RU2017115859A3 (ru) 2019-05-15
RU2768494C2 true RU2768494C2 (ru) 2022-03-24

Family

ID=51753350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017115859A RU2768494C2 (ru) 2014-10-06 2015-10-06 Офтальмологические композиции

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20170246218A1 (ru)
EP (1) EP3204023A1 (ru)
JP (1) JP2017534605A (ru)
BR (1) BR112017007102B1 (ru)
CA (1) CA2963435A1 (ru)
IL (1) IL251590B (ru)
RU (1) RU2768494C2 (ru)
WO (1) WO2016055464A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110604811B (zh) * 2018-06-14 2023-01-31 陕西慧康生物科技有限责任公司 含有重组人溶菌酶和重组人表皮生长因子的人工泪液

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011145110A1 (en) * 2010-05-15 2011-11-24 Subhadra Dravida A novel cord blood plasma nutrient formulation and a method for the preparation thereof
WO2011150375A2 (en) * 2010-05-28 2011-12-01 Indiana University Research And Technology Corporation Endothelial colony forming cell culture medium

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011145110A1 (en) * 2010-05-15 2011-11-24 Subhadra Dravida A novel cord blood plasma nutrient formulation and a method for the preparation thereof
WO2011150375A2 (en) * 2010-05-28 2011-12-01 Indiana University Research And Technology Corporation Endothelial colony forming cell culture medium

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AN DING et al. Human umbilical cord-derived MSC culture: the replacement of animal sera with human cord blood plasma// IN VITRO CELLULAR & DEVELOPMENTAL BIOLOGY - ANIMAL, (20130917), vol. 49, no. 10, p. 771 - 777, стр. 772. *
AN DING et al. Human umbilical cord-derived MSC culture: the replacement of animal sera with human cord blood plasma// IN VITRO CELLULAR & DEVELOPMENTAL BIOLOGY - ANIMAL, (20130917), vol. 49, no. 10, p. 771 - 777, стр. 772. FREDERIKSEN M et al. Polybrominated diphenyl ethers in paired samples of maternal and umbilical cord blood plasma and associations with house dust in a Danish cohort//INTERNATIONAL JOURNAL OF HYGIENE AND ENVIRONMENTAL HEALTH, URBAN U. FISCHER, JENA, DE, vol. 213, no. 4, pages 233 - 242, стр. 234. *
FREDERIKSEN M et al. Polybrominated diphenyl ethers in paired samples of maternal and umbilical cord blood plasma and associations with house dust in a Danish cohort//INTERNATIONAL JOURNAL OF HYGIENE AND ENVIRONMENTAL HEALTH, URBAN U. FISCHER, JENA, DE, vol. 213, no. 4, pages 233 - 242, стр. 234. *

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017007102B1 (pt) 2021-10-19
JP2017534605A (ja) 2017-11-24
US20170246218A1 (en) 2017-08-31
RU2017115859A3 (ru) 2019-05-15
RU2017115859A (ru) 2018-11-13
WO2016055464A1 (en) 2016-04-14
WO2016055464A8 (en) 2016-06-23
IL251590B (en) 2021-02-28
BR112017007102A2 (pt) 2018-01-23
CA2963435A1 (en) 2016-04-14
IL251590A0 (en) 2017-06-29
EP3204023A1 (en) 2017-08-16
US20220079997A1 (en) 2022-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100617648B1 (ko) 혈장 또는 혈청을 함유하는 아벨리노 각막 이영양증 치료용약학 조성물
EP2884992B1 (en) A method of preparing a growth factor concentrate derived from human platelets
CN107073083B (zh) 用于从自体生理流体产生增强的抗炎/抗分解代谢剂和再生剂的方法和组合物
US11633432B2 (en) Amniotic fluid topical formulation
KR20160054496A (ko) 혈소판 농축물로부터 유도될 수 있는 생물활성 조성물, 및 이를 제조하는 방법 및 사용 방법
JP2022191232A (ja) 眼乾燥症候群および他の外傷を受けた非角化上皮表面を処置する組成物および方法
RU2768494C2 (ru) Офтальмологические композиции
Gabriel et al. Eye drops of human origin—Current status and future needs: Report on the workshop organized by the ISBT Working Party for Cellular Therapies
JP2021506931A (ja) 病原体減少血小板組成物および関連方法
Alsousou et al. Platelet-rich plasma in regenerative medicine
JP6999927B2 (ja) 多血小板血漿を製造する方法
US7658950B2 (en) Material for treating mammalian joint maladies by biological fluid transplantation
US20220193140A1 (en) Washed platelet extract
Antoniewicz-Papis Artificial tears to treat dry eye syndrome
CN115919804A (zh) 诱导Treg细胞分化的纳米载体系统及其在RA治疗中的应用
Freitas et al. Freeze-dried Platelet-rich Plasma and Stem Cell-conditioned Medium for Therapeutic Use in Horses
JP2023518085A (ja) 自家生理学的液体から、強化された抗炎症性／抗異化性作用物質を作製するための方法
CN102210690A (zh) 一种盐酸法舒地尔注射液组合物及其制备方法
RU2582965C9 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения эндометриоза и способ ее получения
CN111557899B (zh) 一种治疗角膜炎的药物及其制备方法
Mustafa et al. Application of platelet-rich plasma (PRP) in corneal lesions-a review.
Koruth et al. Evaluation of lyophilized platelet powder for angiogenesis in chorio allantoic membrane assay
JP2021109875A (ja) 血小板溶解物の調製方法および雌性妊娠率を上げるための用途
Valero et al. PP-025 treatment for suprachoroidal haemorrhage with intraocular alteplase: a case report
CN110680800A (zh) 盐酸地佐辛组合物注射液