RU2748184C2 - Композиция для раневых повязок - Google Patents
Композиция для раневых повязок Download PDFInfo
- Publication number
- RU2748184C2 RU2748184C2 RU2017129872A RU2017129872A RU2748184C2 RU 2748184 C2 RU2748184 C2 RU 2748184C2 RU 2017129872 A RU2017129872 A RU 2017129872A RU 2017129872 A RU2017129872 A RU 2017129872A RU 2748184 C2 RU2748184 C2 RU 2748184C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- component
- composition
- chitosan
- tribasic
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 159
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 225
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 174
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims abstract description 126
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 114
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 98
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 49
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims abstract description 39
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 73
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 44
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 44
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 21
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- -1 flakes Substances 0.000 claims description 13
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 10
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims description 10
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 claims description 8
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 claims description 8
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 7
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 claims description 6
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 claims description 6
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002964 rayon Substances 0.000 claims description 5
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 claims description 4
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 claims description 4
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 claims description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 2
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 claims description 2
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims description 2
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 2
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 229940108928 copper Drugs 0.000 claims description 2
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 claims description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims description 2
- 229960001774 octenidine Drugs 0.000 claims description 2
- SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N octenidine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims description 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 32
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000463 material Substances 0.000 description 29
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 27
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 16
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 12
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 10
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 10
- 241000191984 Staphylococcus haemolyticus Species 0.000 description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 7
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 229940037649 staphylococcus haemolyticus Drugs 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 5
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 4
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 3
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 229920006264 polyurethane film Polymers 0.000 description 3
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010669 acid-base reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 230000012085 chronic inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-GSVOUGTGSA-N (R)-3-hydroxybutyric acid Chemical compound C[C@@H](O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000344861 Staphylococcus aureus subsp. aureus NCTC 8325 Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000010559 graft polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 239000002910 solid waste Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/01—Non-adhesive bandages or dressings
- A61F13/01008—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/01—Non-adhesive bandages or dressings
- A61F13/01021—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the structure of the dressing
- A61F13/01029—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the structure of the dressing made of multiple layers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/20—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing organic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F2013/00361—Plasters
- A61F2013/00902—Plasters containing means
- A61F2013/00927—Plasters containing means with biological activity, e.g. enzymes for debriding wounds or others, collagen or growth factors
- A61F2013/00931—Plasters containing means with biological activity, e.g. enzymes for debriding wounds or others, collagen or growth factors chitin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/21—Acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к композиции для применения для разрушения и уничтожения бактерий в биопленке и для предупреждения образования биопленки, включающей первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина, и любой их комбинации; трехосновную кислоту и растворяющую кислоту, где трехосновная кислота присутствует в количестве по меньшей мере 10 мас.% от первого компонента и где трехосновная кислота представляет собой лимонную кислоту и где растворяющая кислота представляет собой молочную кислоту, также относится к раневой повязке, и к способу получения композиции для применения для разрушения и уничтожения бактерий в биопленке и для предупреждения образования биопленки, включающей первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и их комбинаций; трехосновную кислоту и растворяющую кислоту, где трехосновная кислота присутствует в количестве по меньшей мере 10 мас.% от количества первого компонента и где трехосновная кислота представляет собой лимонную кислоту и где растворяющая кислота является молочной кислотой, где способ, включает стадии: a) покрытия оболочкой по меньшей мере одной части первого компонента с помощью смеси, включающей лимонную кислоту и молочную кислоту; и/или b) абсорбции в по меньшей мере части первого компонента смеси, включающей лимонную кислоту и молочную кислоту. Группа изобретений обеспечивает получение улучшенных средств для уничтожения бактерий в биопленке, а также для предотвращения повторного образования биопленки, при этом средства характеризуются увеличенной антимикробной эффективностью. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 1 табл., 15 пр., 12 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к композиции, которая может быть использована в качестве или как часть раневой повязки и к раневым повязкам, включающим указанную композицию. Точнее, настоящее изобретение относится к композиции, которая разрушает и уничтожает бактерии в биопленке и также предотвращает образование биопленки.
Описание биопленок представлено Philips PL, et al., Biofilms Made Easy, Wounds International 2010, 1(3) и суммировано в настоящем описании. Биопленка представляет собой любую группу микроорганизмов, в которой клетки эффективно прилипают друг к другу на поверхности. Биопленкой может быть комплексное микробное сообщество, содержащее бактерии и грибы. Микроорганизмы часто встраиваются в самопродуцируемую матрицу внеклеточных полимерных веществ (EPS). EPS биопленки, которые также называют как слизь (хотя необходимо понимать, что не все называемое слизью является биопленкой), представляет собой полимерный конгломерат, обычно состоящий из внеклеточной ДНК, белков и полисахаридов. Матрица EPS может крепко прикреплять биопленку к живым или неживым поверхностям.
Известно, что биопленки образуются на поверхностях медицинских устройств, таких как мочевые катетеры, импланты и швы. Это представляет собой проблему, т.к. они участвуют в заболеваниях, которые характеризуются лежащей в основе бактериальной инфекцией и хроническим воспалением.
Областью настоящего изобретения принципиально является уход за ранами. Биопленки обычно обнаруживают в ранах, но только относительно недавно их приняли, как вызывающие замедленное заживление ран. Даже предполагали, что почти все хронические раны имеют сообщества биопленки на по меньшей мере части раневого ложа.
Биопленки могут образовываться на живых или неживых поверхностях и могут преобладать в естественном, промышленном и госпитальном окружении. В естественных условиях микроорганизмы, такие как бактерии, могут прикрепляться к поверхностям и образовывать биопленки. Когда бактерии размножаются, они становятся тесно прикрепленным к поверхности. После прикрепления бактерии секретируют EPS с образованием защитной матрицы. Это затем приводит к образованию небольших бактериальных колоний, образующих исходную биопленку. С течением времени биопленка может диспергироваться и прикрепляться к другим частям раневого ложа, образуя новые колонии биопленки.
Образование биопленок может развиваться относительно быстро, биопленка, способна образовываться в течение менее 24 часов.
Считают, что биопленки стимулируют хронический воспалительный ответ в попытке очистить рану от биопленки. Такой ответ приводит к обилию нейтрофилов и макрофагов, окружающих биопленки. Такие воспалительные клетки секретируют большое количество реактивных форм кислорода (ROS) и протеаз (матриксные металлопротеиназы (MMP) и эластазу). Протеазы могут помочь разрушить прикрепление между биопленками и тканью, вытесняя биопленку из раны. Однако ROS и протеазы также повреждают нормальные и заживляющие ткани, белки и иммунные клетки. Хронический воспалительный ответ не всегда успешен в удалении биопленки, и предположили, что в ответе участвует биопленка. Путем индукции неэффективного воспалительного ответа, биопленка защищает микроорганизмы, которые содержит, и увеличивает продукцию экссудата, что обеспечивает источник питания и помогает сохранять биопленку.
В настоящее время одним из наиболее эффективных методов для уменьшения нежелательных эффектов биопленок является физическое удаление биопленки, известное как хирургическая обработка раны. Хирургическая обработка раны включает удаление мертвых и зараженных тканей из раны. Однако такой процесс имеет ограничения, так как никакая форма хирургической обработки раны не может удалить всю биопленку. Следовательно, биопленка имеет возможность восстановиться в течение короткого периода времени. В результате этого, пациент часто должен подвергаться хирургической обработке раны.
Также изучали попытки предотвратить повторное образование биопленки. Преимущественно, в таких методах используют антимикробные средства для уничтожения микроорганизмов. Однако существуют некоторые ограничения этого метода, в том смысле, что антимикробные средства могут быть использованы различными путями и необходимо рассматривать чувствительность и аллергию пациента.
Следовательно, существует необходимость разработать улучшенные методы уничтожения бактерий в биопленке и также предотвращать повторное образование биопленки.
Настоящее изобретение было осуществлено из рассмотрения вышеупомянутых ограничений и проблем.
В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения обеспечивают композицию, включающую первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и любых их комбинаций, по меньшей мере одну трехосновную кислоту и по меньшей мере одну растворяющую кислоту.
Неожиданно было обнаружено, что композиция, включающая первый компонент, по меньшей мере одну трехосновную кислоту и по меньшей мере одну растворяющую кислоту, способна разрушать и предотвращать образование биопленки и обладает антимикробным эффектом в отношении микроорганизмов в биопленке.
Биопленкой, описанной в настоящем описании, предпочтительно является биопленка на основе микробов, хотя изобретение не ограничено таковой.
Термин 'трехосновная кислота' (которая также может называться, как 'трехосновная кислота') используют в настоящем описании для обозначения кислоты, которая имеет три иона водорода для отдачи основанию в кислотно-основной реакции. Иными словами, трехосновная молекула имеет три заменяемых атома водорода.
Композиция может включать одну или более трехосновных кислот. Следовательно, композиция может включать две, три, четыре или более трехосновных кислот. Типично композиция включает одну трехосновную кислоту.
Трехосновная кислота может быть выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, фосфорной кислоты или их смесей.
Предпочтительно, трехосновной кислотой является лимонная кислота.
Трехосновная кислота может находиться в форме гранул, хлопьев, порошков или растворов. Типично, трехосновная кислота поставляется в форме порошка.
В получении композиции по настоящему изобретению трехосновная кислота обычно находится в форме кислого раствора. Такой раствор получают путем растворения некоторого количества трехосновной кислоты, обычно в форме порошка, в некотором объеме воды и/или растворителя. Растворитель может быть водным или неводным, но предпочтительно является неводным.
Композиция может включать смесь первого компонента и трехосновной кислоты. Трехосновная кислота может находиться в контакте с первым компонентом.
Типично, трехосновная кислота абсорбируется в, или наносится на по меньшей мере часть первого компонента. Предпочтительно трехосновную кислоту наносят на по меньшей мере часть поверхности первого компонента. Более предпочтительно, трехосновную кислоту наносят на по существу всю поверхность первого компонента.
Антимикробными средствами обычно называют вещества, которые уничтожают или ингибируют рост микроорганизмов. Обычно принято в заживлении ран, что чтобы вещество проявляло антимикробную эффективность, оно должно демонстрировать степень уничтожения бактерий Log4.
Термин 'антимикробный' используется в настоящем описании для описания средства или вещества, способного демонстрировать степень уничтожения бактерий Log4 в течение 24 часов. Наоборот, термин 'не-антимикробный' используют в настоящем описании, как относящийся к средству или веществу, которое демонстрирует менее чем Log4 степень уничтожения бактерий в течение 24 часов
Первый компонент может быть не-антимикробным.
Соотношение первого компонента к по меньшей мере одной трехосновной кислоте может составлять по меньшей мере 2:1.
Соотношение по меньшей мере одной трехосновной кислоты к по меньшей мере одной растворяющей кислоте составляет по меньшей мере 1:1.
Первый компонент может находиться в форме волокон, гранул, хлопьев, порошка или их комбинаций.
Первый компонент может быть полностью или частично покрыт трехосновной кислотой.
Типично, первый компонент включает волокна. Волокна могут быть ткаными или неткаными. Предпочтительно волокна являются неткаными. Волокна могут быть полностью или частично покрыты трехосновной кислотой.
Альтернативно, композиция может включать отдельные части первого компонента и трехосновной кислоты. Например, первый компонент может быть в форме волокон, гранул, хлопьев, порошка, одного или более листов или их комбинаций и трехосновная кислота может находиться в форме гранул, хлопьев или порошка, посредством чего первый компонент и трехосновная кислота располагаются в отдельных частях композиции. Отдельные части могут, например, быть представлены в форме слоев. Альтернативно, трехосновная кислота и первый компонент могут быть смешаны.
Дополнительно или альтернативно, трехосновная кислота может быть ассоциирована с материалом носителем. Следовательно, композиция может включать первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и их комбинаций; и по меньшей мере одну трехосновную кислоту, где трехосновная кислота ассоциирована с материалом носителем.
Трехосновная кислота может быть абсорбирована в или нанесена на материал носитель. Материал носитель может действовать как носитель для трехосновной кислоты. В таких вариантах осуществления изобретения трехосновная кислота не должна реагировать или необратимо связываться с материалом носителем. Материал носитель может включать любой подходящий материал, который может абсорбировать, получать или действовать как носитель для трехосновной кислоты. Типичные материалы включают, без ограничения, полимеры, такие как целлюлоза, производные целлюлозы (например, этилцеллюлоза, метилцеллюлоза и др.), хлопок, альгинат, вискоза, полипропилен, полиэтилен или любая комбинация таких материалов. Предпочтительно материалом носителем является вискоза.
Типично, материал носитель является волокнистым. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый компонент и материал носитель могут быть смешаны вместе для получения нетканого изделия. Первый компонент и материал носитель могут быть прикреплены или сшиты вместе.
Предпочтительно, однако, композиция не включает материал носитель. Трехосновная кислота предпочтительно нанесена на по меньшей мере часть первого компонента, как объяснено ранее.
Трехосновная кислота может быть нанесена на первый компонент и/или материал носитель любыми подходящими средствами, известными в области техники.
Обычно трехосновная кислота, как правило в форме порошка, растворяется в воде с образованием кислого раствора. Кислый раствор затем может быть смешан с растворителем. Первый компонент затем смешивают со смесью кислого раствора/растворителя. Растворитель и необязательно часть воды могут быть удалены путем выпаривания, например, для получения твердой композиции по настоящему изобретению. Типично, композиция включает трехосновную кислоту, нанесенную на первый компонент.
Альтернативно, трехосновная кислота может быть смешана с водой и/или растворителем, как объяснено выше, и распылена на первый компонент.
Предпочтительно, первый компонент не растворяют в растворителе во время получения композиции. Предпочтительно, первый компонент является нерастворимым в кислом растворе или смеси кислого раствора/растворителя.
Наблюдали, что получение исходной композиции первого компонента и трехосновной кислоты без начального растворения первого компонента в растворителе, и/или когда первый компонент не растворяется в смеси кислого раствора/растворителя, допускает эффективное получение композиции, имеющей большее количество первого компонента, которое может быть доставлено в рану. При использовании первого компонента, который исходно растворяется в растворителе, является предпочтительным, когда общее количество доступного первого компонента растворяется в присутствии растворителя. Более того, в ситуациях, когда первый компонент растворяется при получении, конечная композиция не может находиться в форе волокон, гранул или порошка, что ограничивает потенциальное применение и формы композиции. Первый компонент, следовательно, является нерастворимым в воде и растворителе.
В случаях, когда первый компонент включает волокна хитозана, растворителем предпочтительно является неводный растворитель, такой как изопропиловый спирт.
Трехосновную кислоту предпочтительно доставляют в форме кислого раствора. Кислый раствор (кислота в воде) может иметь концентрацию от около 5-80%, предпочтительно от около 20-60% и наиболее предпочтительно от около 40-50%.
Трехосновная кислота может присутствовать в композиции в количестве, более чем около 2% первого компонента, предпочтительно более чем около 5% первого компонента, более предпочтительно более чем около 10% первого компонента и наиболее предпочтительно более чем около 25% первого компонента. Трехосновная кислота может присутствовать в композиции в количестве по меньшей мере около 2% первого компонента, предпочтительно по меньшей мере около 5% первого компонента, более предпочтительно по меньшей мере около 10% первого компонента и наиболее предпочтительно по меньшей мере около 25% первого компонента.
Трехосновная кислота может присутствовать в количестве около 2-75% первого компонента, предпочтительно около 10-75% первого компонента, более предпочтительно около 20-75% первого компонента и наиболее предпочтительно в количестве около 25-60% первого компонента. Хорошие результаты наблюдали с трехосновной кислотой, присутствующей в количестве около 60% первого компонента. Процентное значение кислоты относится к относительным количествам трехосновной кислоты по сравнению с общим количеством первого компонента в композиции. Например, если общее количество первого компонента в композиции составило 1 г, композиция, включающая 20% трехосновной кислоты, содержит 0,2 г трехосновной кислоты.
Первый компонент выбирают из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и любых их комбинаций.
Термин 'производное' используют в настоящем описании для обозначения соединения, которое происходит из хитозана или хитина после одной или более химических реакций или модификаций. Одна или более химических реакций или модификаций могут включать замену одного или более амино или гидроксильных протонов в хитозане или хитине; или частичное деацетилирование хитина. Например, производное хитина может включать частично деацетилированный хитин, который может иметь различный процент деацетилирования, если желательно. Типично, частично деацетилированный хитин, подходящий для применения в настоящем изобретении, имеет степень деацетилирования по меньшей мере около 50%, более типично по меньшей мере около 75% и наиболее типично по меньшей мере около 85%. Также включают в термины 'производные хитозана или хитина' продукты реакции хитозана или хитина с другими соединениями. Такие продукты реакции включают, без ограничения, карбоксиметилхитозан, гидроксилбутилхитин, N-ацилхитозан, O-ацилхитозан, N-алкилхитозан, O-алкилхитозан, N-алкилиденхитозан, N-арилиденхитозан, O-сульфонилхитозан, сульфатированный хитозан или хитин, фосфорилированый хитозан или хитин, нитрированный хитозан или хитин, деоксигалохитозан, алкалихитин, алкалихитозан, или хелаты металлов с хитозаном, органические соли и др. Производные хитина или хитозана, включая таковые, на которые ссылаются в настоящем описании, также могут содержать функциональные группы, связанные с ними посредством ковалентных или нековалентных связей.
Типично, первым компонентом является хитозан или производное хитозана. Предпочтительно первым компонентом является хитозан.
Хитозаном является производное твердых отходов обработки моллюсков и он может быть экстрагирован из культуры грибов. Он является катионным полимерным материалом, который является нерастворимым в воде. Хитозан является известным кровоостанавливающим средством для применения в перевязке ран. Термин 'кровоостанавливающее средство' используют в настоящем описании, как относящееся к любому средству, которое способно давать сгусток или пробку, которая останавливает или уменьшает кровотечение, когда она контактирует с кровью или другими жидкостями тела, такими как раневой экссудат, из физиологического целевого участка или области раны человека или животного.
Существует множество различных типов хитозана, которые могут быть использованы в качестве материала в раневых повязках, с различными свойствами абсорбции. Различные типы хитозана могут иметь различную молекулярную массу, различные степени деацетилирования, различное расположение β-(1-4)-связанного D-глюкозамина и мономеров N-ацетил-D-глюкозамина, различные хиральные формы или они могут быть получены из различных видов или источников (и грибов), или могут быть обработаны различным образом во время производства. Каждый и все из таких различных вариаций материалов хитозана используются для применения в настоящем изобретении.
Первый компонент хитозан может иметь степень деацетилирования более чем 70%, предпочтительно более чем 80% и более предпочтительно более чем 85%.
Материалы хитозана могут проявлять гелеобразующие свойства, когда находятся в форме соли. Для получения соли хитозана, хитозан обычно смешивают с соответствующей кислотой. Гелеобразующие свойства солей хитозана делают их желательными для применения в качестве материалов в раневых повязках.
Хитозан и/или производное хитозана могут находиться в любой подходящей форме, такой как, например, волокна, гранулы, порошок, хлопья, лист, пена, лиофилизированная пена, прессованная пена, пленка, перфорированная пленка, шарики и комбинации двух или более из вышесказанного. Типично, хитозан и/или производное хитозана находятся в форме волокон. Предпочтительно волокна являются неткаными. Волокна могут быть любого желаемого диаметра или длины и могут быть сформированы в текстильное изделие или подушечку для применения.
Типично, молекулярная масса первого компонента, используемого в композиции по настоящему изобретению, составляет менее чем около 2000000, более типично менее чем около 1000000, и еще более типично менее чем около 500000, и наиболее типично менее чем около 175000.
Первый компонент в 1% растворе уксусной кислоты может иметь вязкость более чем 150 сП.
Композиция по настоящему изобретению включает растворяющую кислоту.
Термин 'растворяющая кислота' используется в настоящем описании как относящийся к кислоте, которая, при нанесении на или ассоциации с первым компонентом делает первый компонент более растворимым в водных жидкостях организма.
Композиция может включать одну или более растворяющих кислот. Композиция может, следовательно, включать две, три, четыре или более растворяющих кислот. Типично композиция включает одну растворяющую кислоту.
Растворяющая кислота может быть выбрана из группы, состоящей из янтарной кислоты, яблочной кислоты, серной кислоты, акриловой кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, соляной кислоты, азотной кислоты и смесей любого одного или более из них.
Растворяющей кислотой может предпочтительно быть одноосновная кислота.
Термин 'одноосновная кислота' (который также может называться здесь 'моноосновная кислота') используют в настоящем описании как относящийся к кислоте, которая имеет один ион водорода, чтобы отдавать основанию в кислотно-основной реакции. Иными словами, одноосновная молекула имеет один замещаемый атом водорода.
Одноосновная кислота может быть выбрана из группы, состоящей из молочной кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, соляной кислоты, азотной кислоты и смесей любой одной или более из них.
Предпочтительно, одноосновной кислотой является молочная кислота, уксусная кислота или их смесь. Наиболее предпочтительно, одноосновной кислотой является молочная кислота.
Растворяющая кислота может находиться в форме гранул, порошка или раствора. Типично, растворяющая кислота находится в форме раствора. Такой раствор получают путем растворения некоторого количества растворяющей кислоты в объеме воды и/или растворителя.
Композиция включает смесь первого компонента, по меньшей мере одной трехосновной кислоты и по меньшей мере одной растворяющей кислоты.
Растворяющая кислота может быть смешана с трехосновной кислотой и контактировать с первым компонентом таким образом, как описано выше в отношении трехосновной кислоты отдельно. Альтернативно, трехосновная и растворяющая кислоты могут контактировать с отдельными частями первого компонента и затем объединяться в композицию. Например, когда первый компонент находится в форме волокон, выбор волокон может быть частично или полностью покрыт трехосновной кислотой и отдельный выбор волокон может быть частично или полностью покрыт растворяющей кислотой.
Типично, растворяющая кислота смешивается с трехосновной кислотой и контактирует с первым компонентом.
По меньшей мере одна растворяющая кислота или смесь по меньшей мере одной растворяющей кислоты и по меньшей мере одной трехосновной кислоты могут быть абсорбированы в, или нанесены оболочкой на, по меньшей мере часть первого компонента. Предпочтительно, по меньшей мере одна растворяющая кислота или смесь по меньшей мере одной растворяющей кислоты и по меньшей мере одной трехосновной кислоты наносят на по существу всю поверхность первого компонента. В некоторых вариантах осуществления изобретения трехосновная кислота может быть абсорбирована в, или нанесена на, по меньшей мере часть первого компонента, и растворяющая кислота может затем быть абсорбирована в или нанесена на, по меньшей мере часть такового или наоборот.
Альтернативно, композиция может включать отдельные части первого компонента, по меньшей мере одну трехосновную кислоту и по меньшей мере одну растворяющую кислоту. Например, первый компонент может находиться в форме волокон, гранул, хлопьев, порошка, листа или их комбинаций, и трехосновная и растворяющая кислоты могут находиться в форме гранул, хлопьев и/или порошка, посредством чего первый компонент и кислоты располагаются в различных частях композиции. Например, отдельные части могут, например, находиться в форме слоев. Альтернативно, первый компонент, трехосновная кислота и растворяющая кислота могут быть смешаны.
В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере одна трехосновная кислота и по меньшей мере одна растворяющая кислота могут быть ассоциированы с одним и тем же или с отдельными материалами носителями. Композиция, следовательно, может включать первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина, и их комбинаций; по меньшей мере одной трехосновной кислоты и по меньшей мере одной растворяющей кислоты, где трехосновная кислота и/или растворяющая кислота ассоциированы с одним или отдельными материалами носителями.
Растворяющая кислота может быть ассоциирована с материалом носителем тем же образом, как описано в настоящем описании в отношении трехосновной кислоты.
Растворяющая кислота может быть нанесена на первый компонент и трехосновная кислота может быть нанесена на материал носитель, или наоборот.
Первый компонент может включать волокна, покрытые растворяющей кислотой, и материал носитель может быть покрыт трехосновной кислотой. Материалом носителем может быть вискоза.
По меньшей мере одна растворяющая кислота может быть нанесена на первый компонент и/или материал носитель теми же средствами, как описано для трехосновной кислоты.
Первый компонент может быть частично или полностью покрыт оболочкой из растворяющей кислоты.
Растворяющая кислота предпочтительно поступает в форме кислого раствора. Кислый раствор (кислота в воде) может иметь концентрацию по меньшей мере около 40%, предпочтительно по меньшей мере около 60% и наиболее предпочтительно по меньшей мере около 80%.
По меньшей мере одна растворяющая кислота может присутствовать в количестве, большем чем около 2% первого компонента, предпочтительно более чем 5% первого компонента и более предпочтительно более чем около 10% первого компонента. По меньшей мере одна растворяющая кислота может присутствовать в количестве по меньшей мере около 2% первого компонента, предпочтительно по меньшей мере около 5% первого компонента, более предпочтительно по меньшей мере около 10% первого компонента и наиболее предпочтительно по меньшей мере около 25% первого компонента.
По меньшей мере одна растворяющая кислота может присутствовать в количестве около 2-50% первого компонента, предпочтительно около 10-40% первого компонента или более предпочтительно около 20-30% первого компонента. Предпочтительно по меньшей мере одна растворяющая кислота может присутствовать в количестве около 25% первого компонента. Тем же образом как для трехосновной кислоты процентные значения относятся к относительным количествам растворяющей кислоты по сравнению с общим количеством первого компонента.
Было обнаружено, что при отсутствии растворяющей кислоты более высокое количество трехосновной кислоты в композиции приводит к большей эффективности в отношении микроорганизмов. Такая композиция может включать трехосновную кислоту в количестве по меньшей мере около 25%, предпочтительно по меньшей мере около 35%, более предпочтительно по меньшей мере около 50% и наиболее предпочтительно по меньшей мере около 60% первого компонента.
Однако было обнаружено в исследованиях, что композиция, имеющая содержание растворяющей кислоты около 15-30% первого компонента может уменьшать количество трехосновной кислоты, требуемое для оказания желаемого эффекта. Например, было показано, что композиция, имеющая содержание трехосновной кислоты более чем 20%, дает сравнимые результаты относительно композиции, имеющей содержание растворяющей кислоты 15-20%, но сниженное количество трехосновной кислоты около 5% или менее.
Следовательно, вариант осуществления настоящего изобретения включает композицию, включающую первый компонент, выбираемый из группы, состоящей их хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и их комбинаций; 20-75% по меньшей мере одной трехосновной кислоты и 10-40% по меньшей мере одной растворяющей кислоты.
Хорошие результаты наблюдали для композиции, имеющей содержание растворяющей кислоты от 20-35%, особенно 25-30%, первого компонента и содержание трехосновной кислоты от 25-45%, особенно 30-40%, первого компонента.
Комбинированная кислота может присутствовать в композиции в количестве по меньшей мере около 4% первого компонента, предпочтительно по меньшей мере около 10% первого компонента, более предпочтительно по меньшей мере около 25% первого компонента и наиболее предпочтительно по меньшей мере около 45% первого компонента.
Композиция по настоящему изобретению может находиться в форме гранул, хлопьев, волокон, порошка, нетканого текстиля, или сшитого текстиля, геля, гидрогелевого листа, гидрогеля и/или пленки. Волокна могут быть ткаными или неткаными. Предпочтительно волокна являются неткаными.
Типично, композиция находится в форме волокон. Более типично, композиция находится в форме нетканых волокон или нетканого текстиля.
Альтернативно, композиция может находиться в форме геля, гидрогеля или жидкости. Находясь в указанных формах, композиция может быть использована без дополнительной модификации (например, она может быть нанесена непосредственно на рану) или композиция может быть нанесена на средство доставки.
Гидрогель получают путем получения раствора трехосновной кислоты и растворяющей кислоты в воде, необязательно, смешивая раствор с растворителем и добавляя первый компонент к раствору. Первый компонент абсорбирует раствор и гель. Степень гелеобразования и прочность геля может варьироваться посредством количества первого компонента, добавленного к раствору. Чем больше количество первого компонента в растворе, тем плотнее гель и наоборот. Затем гель может быть высушен в различной степени в зависимости от формы желаемой композиции.
Альтернативно, гидрогель получают путем получения композиции по настоящему изобретению в сухой форме, например, гранул, хлопьев, волокон, порошка, текстиля, и смешивания с водой. Композиция абсорбирует воду и гель. Также степень гелеобразования и плотность геля может варьироваться от количества композиции, смешанной с водой, или от количества воды, смешанной с композицией. Чем больше количество композиции относительно воды, тем плотнее гель и наоборот. Затем гель может быть высушен в различной степени в зависимости от формы желаемой композиции.
Например, гидрогелевый лист может быть получен путем переноса гидрогеля в шаблон, такой как кювета, и сушки гидрогеля в такой степени, чтобы не удалить всю воду, но оставить достаточно воды для получения геля.
Альтернативно, сухая пленка может быть получена путем переноса гидрогеля в шаблон, такой как кювета, и сушки гидрогеля с такой степени, чтобы удалить по существу всю воду. Полученная композиция находится в форме сухой пленки. Пленка предпочтительно является гибкой.
Средство доставки может включать полиуретановую пену, полиуретановую пленку, тканый текстиль, суперабсорбирующий материал, медицинское устройство, такое как катетер, стент и подобное. Средство доставки может включать более чем один из каждого из вышеуказанных компонентов и/или может включать комбинацию одного или более из вышеуказанного.
Например, средство доставки может включать одну или более из полиуретановых пен и полиуретановой пленки. Альтернативно, средство доставки может включать тканый вискозный текстиль.
Термин 'суперабсорбирующий материал' используют в настоящем описании, как относящийся к гидрофильному материалу, который является набухающим в воде, но не водорастворимым, и который способен абсорбировать жидкость до более чем 2000% с удержанием жидкости более чем 85%. Предпочтительно суперабсорбирующий материал способен абсорбировать жидкость до более чем 2500% с удержанием жидкости более чем 90%.
Термин 'разбухающий в воде' используют в настоящем описании как относящийся к материалу, который, при контакте с водой или жидкостью, содержащей воду, будет абсорбировать жидкость и набухать, но по существу не растворяется в такой жидкости.
Термин 'водорастворимый' используют в настоящем описании, как относящийся к материалу, который при контакте с водой или жидкостью, содержащей воду, растворяется в такой жидкости.
Суперабсорбирующий материал может быть выбран из полимерных материалов, таких как поли(виниловый) спирт (PVA), поли(этиленоксид) (PEO) и поли(акриловая кислота). Суперабсорбирующий материал может быть химически модифицирован. Например, суперабсорбирующим материалом может быть полимерный материал, полученный путем графт-полимеризации акриловой кислоты на цепи карбоксиметилцеллюлозы. Суперабсорбирующий материал может включать химически модифицированный материал, выбираемый из крахмала, целлюлозы и полимерных материалов, таких как поли(виниловый спирт) (PVA), поли(этиленоксид) (PEO), и поли(акриловая кислота). Поли(акриловая кислота) может быть частично нейтрализованной, немного сшитой поли(акриловой кислотой).
Термины ʺперекрестная сшивкаʺ и ʺперекрестно сшитыйʺ используют в настоящем описании как относящиеся к двум или более полимерным цепям, связанным первичной связью, такой как ковалентная связь. Термин ʺнемного перекрестно сшитыйʺ используется в настоящем описании, как относящийся к вариантам осуществления изобретения, где ряд сшивающих первичных связей в суперабсорбирующем материале равен менее чем общему количеству возможных сшивающих связей.
В некоторых вариантах осуществления изобретения суперабсорбирующий материал выбирают из полимерных материалов, таких как PVA, PEO, и поли(акриловая кислота), предпочтительно, частично нейтрализованной, немного перекрестно сшитой поли(акриловой кислоты). Типично, суперабсорбирующий материал является частично нейтрализованной, немного перекрестно сшитой поли(акриловой кислотой).
Суперабсорбирующий материал может находиться в форме волокон. Типично, суперабсорбирующий материал находится в форме нетканых волокон. Длина волокон может составлять до 100 мм, и составляет типично от 20-75 мм, более типично от 32 до 51 мм.
Средством доставки может быть раневая повязка, известная в области техники.
Композиция по настоящему изобретению может наноситься на средство доставки любыми подходящими средствами, известными в области техники.
Композиция по настоящему изобретению может включать первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и их комбинаций; по меньшей мере одну трехосновную кислоту и по меньшей мере одну растворяющую кислоту, где первый компонент является по меньшей мере частично покрыт трехосновной кислотой и растворяющей кислотой.
Композиция может включать первый волокнистый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и их комбинаций; и по меньшей мере одну трехосновную кислоту и по меньшей мере одну растворяющую кислоту, где волокна первого компонента являются по меньшей мере частично покрытыми оболочкой из трехосновной кислоты и растворяющей кислоты.
Типично, композиция включает волокнистый хитозановый первый компонент, по меньшей мере частично покрытый оболочкой из трехосновной кислоты и растворяющей кислоты. Предпочтительно, композиция включает нетканый волокнистый хитозановый первый компонент, по меньшей мере частично покрытый оболочкой из лимонной кислоты и молочной кислоты. Предпочтительно еще композиция включает нетканый волокнистый хитозановый первый компонент, по существу полностью покрытый оболочкой из смеси лимонной кислоты и молочной кислоты.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обеспечивают раневые повязки, включающие композицию, как описано в настоящем описании.
Раневой повязкой может быть раневая повязка, которая образует гель при контакте с жидкостью, такой как раневой экссудат. В области гелеобразующих раневых повязок, которые сфокусированы на задержке кровотечения из кровоточащей раны, особенно неожиданно для композиции по настоящему изобретению, что трехосновная кислота на нетканых раневых повязках не имеет тенденции к гелеобразованию и оказывает отрицательное влияние на поглощение и удержание воды.
Раневая повязка может включать композицию, как описано в настоящем описании, и средство доставки, как описано в настоящем описании. Композиция может наноситься на средство доставки путем нанесения оболочки или подобным. Композиция и средство доставки могут образовывать многослойные раневые повязки.
Композиция по настоящему изобретению или раневая повязка, включающая такую композицию, также может включать дополнительные компоненты. Такие дополнительные компоненты включают, без ограничения, антимикробные средства; фармацевтические средства; комплексообразующие средства; увлажняющие средства, такие как поверхностно-активные вещества; факторы роста; цитокины; средства, которые абсорбируют средства, которые замедляют заживление, такие как MMP (матриксные металллопротеиназы) и эластаза; и/или другие компоненты раневых повязок, такие как кальций, витамин K, фибриноген, тромбин, фактор VII, фактор VIII, глины, такие как каолин, окисленная регенерированная целлюлоза, желатин или коллаген и др.
Подходящие антимикробные средства могут быть выбраны из списка, включающего серебро, полигексаметилен бигуанид (PHMB), йод, октенидин, медь, хлоргексидина глюконат (CHG), миконазол, метронидазол и комбинации одного или более из них.
Антимикробное средство может быть нанесено на или абсорбировано в первый компонент и/или материал носитель таким же образом, как описано в настоящем описании в отношении трехосновной и/или растворяющих кислот.
Композиция по настоящему изобретению может быть смешана с другими композициями, применимыми в уходе за ранами. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция по настоящему изобретению может быть смешана или перемешана с одним или более кровоостанавливающими средствами. Кровоостанавливающие средства могут находиться в форме волокон, гранул, хлопьев, порошка или любой их комбинации. Предпочтительно, кровоостанавливающее средство находится в форме гранул.
Например, композиция по настоящему изобретению, как описано в настоящем описании, может быть перемешана с кровоостанавливающим средством, таким как гранулы Celox®, коммерчески доступное кровоостанавливающее средство на основе хитозана.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обеспечивают композицию, как описано в настоящем описании, для применения в качестве терапевтического средства.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обеспечивают композицию, как описано в настоящем описании, для применения в лечении ран.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обеспечивают композицию, как описано в настоящем описании, для применения в разрушении и уничтожении бактерий в биопленке.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обеспечивают композицию, как описано в настоящем описании, для применения в профилактике образования биопленки.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обеспечивают способ получения композиции, включающей первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и их комбинаций; по меньшей мере одну трехосновную кислоту и по меньшей мере одну растворяющую кислоту, способ включает стадии:
(a) покрытия оболочкой по меньшей мере части первого компонента с помощью смеси, включающей по меньшей мере одну трехосновную кислоту и по меньшей мере одну растворяющую кислоту; и/или
(b) абсорбции в по меньшей мере одну часть первого компонента смеси, включающей по меньшей мере одну трехосновную кислоту и по меньшей мере одну растворяющую кислоту.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обеспечивают способ получения композиции, включающей первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и их комбинаций; по меньшей мере одну трехосновную кислоту и по меньшей мере одну растворяющую кислоту, способ включает стадии:
(а) смешивание трехосновной кислоты с водой и/или растворителем для получения раствора трехосновной кислоты;
(b) смешивание раствора трехосновной кислоты с раствором растворяющей кислоты, полученным путем смешивания растворяющей кислоты с водой и/или растворителем, для получения раствора смешанной кислоты;
(c) необязательно смешивание раствора смешанной кислоты с растворителем; и
(d) добавление первого компонента к раствору, полученному на стадии (c).
Способ может дополнительно включать стадию (e) сушки смеси, полученной на стадии (d). Стадия сушки может удалять некоторое количество или весь растворитель и/или количество воды в композиции.
Для композиций, где первый компонент включает волокна хитозана, растворитель стадий (a)-(c) обычно является неводным.
Дополнительные аспекты настоящего изобретения могут включать любую или все характеристики, описанные в отношении первого аспекта настоящего изобретения, при желании или если необходимо.
Варианты осуществления настоящего изобретения далее будут дополнительно описаны со ссылками на следующие неограничивающие примеры и сопутствующие чертежи, в которых:
Фиг. 1: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием анализа MBEC для Pseudomonas aeruginosa ATCC 13359;
Фиг. 2: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием анализа MBEC для Staphylococcus haemolyticus;
Фиг. 3: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием анализа MBEC для MRSA 308;
Фиг. 4: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием реакторной модели CDC для Pseudomonas aeruginosa ATCC 10434;
Фиг. 5: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием реакторной модели CDC для Staphylococcus haemolyticus NCTC 11042;
Фиг. 6: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием реакторной модели CDC для метициллин-резистентного Staphylococcus aureus 308;
Фиг. 7: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием реакторной модели CDC для Pseudomonas aeruginosa ATCC 10434;
Фиг. 8: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием реакторной модели CDC для Pseudomonas aeruginosa ATCC 10434;
Фиг. 9: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием реакторной модели CDC для Staphylococcus aureus;
Фиг. 10: представляет собой график, показывающий результаты тестирования с использованием реакторной модели CDC для Staphylococcus aureus;
Фиг. 11: представляет собой график, показывающий количество жизнеспособного Staphylococcus aureus, восстановленного из ранее образованной 24-часовой биопленки после 24 часов обработки каждым средством;
Фиг. 12: представляет собой количество жизнеспособного Staphylococcus aureus, восстановленного из заранее образованной 72-часовой биопленки через 24 часа после обработки каждым средством.
Общие методы получения образца
Общий метод 1: Первый компонент и трехосновная кислота
Порошок трехосновной кислоты (например, лимонной кислоты) растворяли в деионизированной воде и затем смешивали с неводным растворителем (например, IPA). Первый компонент, обычно в форме нетканых волокон, помещали в раствор трехосновной кислоты и позволяли абсорбировать раствор. Затем раствор сушили с использованием термической сушки, оставляя твердый хитозан, хитин или их производные, покрытые трехосновной кислотой.
Общий метод 2: Первый компонент с трехосновной кислотой и одноосновной кислотой
Порошок трехосновной кислоты (например, лимонной кислоты) растворяли в деионизированной воде и затем смешивали с раствором растворяющей кислоты (например, молочной кислоты). Его затем смешивали с неводным растворителем (например, IPA). Первый компонент, обычно в форме нетканых волокон, помещали в смешанный раствор кислоты и позволяли абсорбировать раствор. Затем раствор сушили с использованием термической сушки, чтобы оставить твердый хитозан, хитин или их производные, покрытыми смесью трехосновной кислоты и растворяющей кислоты.
Примерные композиции
Далее представлены примеры композиций, полученные в соответствии с настоящим изобретением.
Пример 1 (контроль)
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,439 г) для получения номинальной 32,5% композиции.
Пример 2 (контроль)
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,027-0,068 г) для получения номинальной 2-5% композиции.
Пример 3 (контроль)
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,27-0,41 г) для получения номинальной 20-30% композиции.
Пример 4 (контроль)
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,81-0,94 г) для получения номинальной 60-70% композиции.
Пример 5:
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,027-0,068 г) и молочной кислотой (0,34 г) для получения номинальной композиции 2-5% трехосновной кислоты и 25% одноосновной кислоты.
Пример 6:
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,27-0,41 г) и молочной кислотой (0,34 г) для получения номинальной композиции 20-30% трехосновной кислоты и 25% одноосновной кислоты.
Пример 7:
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,81-0,94 г) и молочной кислотой (0,41 г) для получения номинальной композиции 60-70% трехосновной кислоты и 30% одноосновной кислоты.
Пример 8:
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,04 г) и молочной кислотой (0,2 г) для получения номинальной композиции 3% трехосновной кислоты и 15% одноосновной кислоты.
Пример 9:
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,34 г) и молочной кислотой (0,2 г) для получения номинальной композиции 25% трехосновной кислоты и 15% одноосновной кислоты.
Пример 10:
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,81 г) и молочной кислотой (0,27 г) для получения номинальной композиции 60% трехосновной кислоты и 20% одноосновной кислоты.
Пример 11:
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,41 г) и молочной кислотой (0,34 г) для получения номинальной композиции 30% трехосновной кислоты и 25% одноосновной кислоты.
Пример 12:
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,54 г) и молочной кислотой (0,34 г) для получения номинальной композиции 40% трехосновной кислоты и 25% одноосновной кислоты.
Пример 13:
Нетканые волокна 100% хитозана (1,35 г) покрывали лимонной кислотой (0,54 г) и молочной кислотой (0,41 г) для получения номинальной композиции 40% трехосновной кислоты и 30% одноосновной кислоты.
Примеры раневых повязок
Пример 14 (контроль)
Получали композицию по настоящему изобретению, содержащую номинально 2 г 100% нетканых волокон хитозана в 8 г деионизированной воды с 0,6 г лимонной кислоты. Композицию наносили на поверхность несетчатой полиуретановой пены и позволяли высохнуть. Пену, содержащую сухую композицию по настоящему изобретению, затем адгезивно связывали с полиуретановой пеной, дистально по отношению к связанному слою полиуретановой пленки, для получения слоя, контактирующего с раной.
Пример 15 (контроль)
Получали композицию по настоящему изобретению, содержащую номинально 2 г 100% нетканых волокон хитозана в 8 г деионизированной воде с 0,6 г лимонной кислоты. Композицию наносили на поверхность тканевого вискозного текстиля и позволяли высохнуть.
Анализ MBEC 1
Для определения эффективности антимикробных агентов в отношении биопленок из различных микроорганизмов, использовали анализ MBEC (минимальная концентрация эрадикации биопленки).
Анализ MBEC представляет собой скрининговый анализ с высоким выходом, используемый для определения эффективности антимикробных средств в отношении биопленок из различных микроорганизмов. Инокулятор биопленок MBEC состоит из пластиковой крышки с 96 штифтами и соответствующим основанием. Существуют два типа оснований, которые могут быть использованы с крышкой MBEC. Одно основание содержит 96 отдельных ячеек. Отдельные ячейки позволяют расти множеству микроорганизмов на тех же штифтах крышки. Другой тип основания является профилированным через основание, которое может содержать только единственный микроорганизм. Биопленки устанавливаются на штифтах в общих условиях (отсутствие тока питательных веществ в или из отдельной ячейки) с аккуратным перемешиванием. Образовавшуюся биопленку переносили в новый 96 луночный планшет для исследования эффективности антимикробных средств. Дизайн исследования позволяет одновременное тестирование множества биоцидов в множестве концентраций с повторными образцами, делая его эффективным скрининговым средством.
Тестируемые микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa ATCC 13359
Staphylococcus haemolyticus
MRSA 308
Сравнительные тестируемые образцы
Контроль: Фосфатный буферный раствор (PBS)
Образец A: 100% нетканые волокна хитозана с Ag (номинально 1%) и молочная кислота для получения номинальной композиции 25% одноосновной кислоты
Образец B: Нетканые волокна карбоксиметилированной целлюлозы с Ag (номинально 1%) (Aquacel Ag®)
Образец C: 100% Нетканые волокна хитозана с молочной кислотой для получения номинальной композиции 25% одноосновной кислоты
Образец D: 100% Нетканые волокна хитозана с уксусной кислотой для получения номинальной композиции 25% одноосновной кислоты
Образец E: 100% Нетканые волокна хитозана с лимонной кислотой для получения номинальной композиции 25% трехосновной кислоты
Получение бактериального инокулята
24 часовую культуру каждого микроорганизма собирали с планшета с триптон соевым агаром (TSA) или планшета с агаром с сердечно-мозговым экстрактом (BHIA) и суспендировали или в 20 мл триптон-соевого бульона (TSB) или 20 мл бульона с сердечно-мозговым экстрактом (BHIB). Полученную бактериальную суспензию разводили для получения исходной ОП590=0,10±0,03, что соответствует бактериальной концентрации 108 КОЕмл-1. Такой исходный инокулят серийно разводили дополнительно шесть раз с целью получения прогрессивно более низкой бактериальной нагрузки (т.е. 107, 106, 105, 104, 103 КОЕмл-1). Исходная бактериальная концентрация для каждого организма составила типично 1×108±5×107 КОЕмл-1.
Анализ MBEC
Биопленку каждого микроорганизма выращивали на проекциях штифтов на крышке планшета микротитратора в течение 48 часов при 37°C, 50 об/мин. Через 48 часов крышки штифтов удаляли, промывали коротко в фосфатном буферном растворе (PBS) для удаления планктонных бактерий и затем помещали в планшет выбора агента в течение 24 часов. Для получения планшета выбора для раневых повязок, кусочки 1 см2 нарезали с использованием стерильных ножниц и помещали в обозначенные ячейки планшета микротитратора. Планшет выбора для теста гранул агента получали путем взвешивания 30 мг±3 мг каждой композиции гранул в ячейках планшета микротитратора. Раневые повязки и гранулы затем активировали 150 мкл PBS. После обработки проекции штифтов на крышке промывали дважды в PBS, затем переносили в 200 мкл нейтрализатора и помещали в ультразвуковую водную баню в течение 5 минут с целью восстановления оставшихся прикрепленных бактерий. Серийные разведения проводили на полученной восстановленной среде, и капельные планшеты использовали для количественной оценки восстановленных бактерий. Все образцы тестировали три раза, если не указано иначе.
Результат показан в таблице 1 и фиг. 1-3. Результаты на фиг. 1-3 относятся к образцам B, C и E.
Очевидно из графиков, показанных на фиг. 1-3, что образец E, включающий хитозан, покрытый трехосновной кислотой, является эффективным против всех трех тестируемых микроорганизмов. Образец C, включающий хитозановые волокна, покрытые одноосновной кислотой, продемонстрировал концентрации микроорганизмов для всех трех тестируемых микроорганизмов. Наконец, образец B, включающий карбоксиметилированную целлюлозу с серебром, показал хорошие результаты в отношении Staphylococcus haemolyticus, но не был эффективным против или Pseudomonas aeruginosa ATCC 13359 или MRSA 308.
Образец | Организмы | |||||
P. aeruginosa (1 штамм) | P. aeruginosa (2 штамм) | E. faecillis (VRE) | MRSA | S. epidermidis | S. haemolyticus | |
A | Сравнимо с необработанным контролем | Сравнимо с необработанным контролем | >Log 4 | Варьируется между Log2 и > log 4 | >Log 4 | >Log 4 |
B | ≤Log 3 | Сравнимо с необработанным контролем | Сравнимо с необработанным контролем | Варьируется между Log2 и > log 4 | Log 2 | >Log 4 |
C | Сравнимо с необработанным контролем | ≤Log 2 | >Log 4 | Варьируется между Log2 и > log 4 | >Log 4 | >Log 4 |
D | >Log 4 | ≤Log 3 | >Log 4 | Варьируется между Log2 и > log 4 | >Log 4 | ≤Log 2 |
E | >Log 4 | >Log 4 | >Log 4 | >Log 4 | >Log 4 | >Log 4 |
Таблица 1: Результаты теста после анализа MBEC
Реакторная модель CDC 1
Для определения способности удаления биопленки семи раневых повязок, против трех бактериальных образцов, с использованием реакторного метода CDC.
Тестируемые микроорганизмы
Staphylococcus haemolyticus NCTC 11042
Pseudomonas aeruginosa ATCC 10434
Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus 308
Тестируемые образцы
Контроль: фосфатный буферный раствор (PBS)
Образец F: 100% нетканые волокна хитозана с 15% молочной кислотой и 3% лимонной кислотой. Это соответствует 1,35 г хитозана, 0,2 г молочной кислоты и 0,04 г лимонной кислоты (пример 8).
Образец G: 100% нетканые волокна хитозана с 15% молочной кислотой 25% лимонной кислотой. Это соответствует 1,35 г хитозана, 0,2 г молочной кислоты и 0,34 г лимонной кислоты (пример 9).
Образец H: 100% нетканые волокна хитозана с 20% молочной кислоты и 60% лимонной кислоты. Это соответствует 1,35 г хитозана, 0,27 г молочной кислоты и 0,81 г лимонной кислоты (пример 10).
Образец I: 100% нетканые волокна хитозана с 3% лимонной кислотой. Это соответствует 1,35 г хитозана и 0,04 г лимонной кислоты (сравнительный пример 2).
Образец J: 100% нетканые волокна хитозана с 25% лимонной кислотой. Это соответствует 1,35 г хитозана и 0,34 г лимонной кислоты (сравнительный пример 3).
Образец K: 100% нетканые волокна хитозана с 60% лимонной кислотой. Это соответствует 1,35 г хитозана и 0,81 г лимонной кислоты (сравнительный пример 4).
Образцы получали, следуя методам, описанным ранее.
Образцы повязок нарезали до применения на куски приблизительно 1,5 см2. Фосфатный буферный раствор (PBS) использовали в качестве контроля.
Получение бактериального инокулята
24 часовую культуру тестируемых бактерий собирали из планшета с триптон-соевым агаром (TSA) с использованием стерильной губки и ресуспендировали в 20 мл триптон-соевого бульона (TSB). Бактериальную суспензию разводили для получения OП590= 0,10±0,03, что соответствует бактериальной концентрации 108±5×107 КОЕмл-1. Ее дополнительно разводили в TSB и использовали в качестве инокулята для реактора CDC, содержащего пробные образцы. Реактор CDC инкубировали в течение 48 часов при 37°C, встряхивали при 50 об/мин с целью стимуляции роста биопленки.
Обработка биопленки
Через 48 часов пробные образцы удаляли из реактора CDC и промывали 3 раза в стерильном PBS с целью удаления планктонных бактерий. Промытые образцы затем обрабатывали путем размещения образца между двумя образцами повязки 1,5 см2. Повязки активировали до тестирования путем добавления к каждому 1,5 см2 куску 350 мкл PBS (75% насыщение). Контрольные образцы погружали в 2 мл PBS для P. aeruginosa (или в случае S. haemolyticus и MRSA в 2 мл PBS+0,1% TSB). Все образцы тестировали в трех экземплярах. Микроорганизмы восстанавливали из образцов через 24 часа обработки и оценивали количественно путем использования серийных разведений и капельных планшетов.
Результаты показаны на фиг. 4-6.
Очевидно из графиков, показанных на фиг. 4-6, что образцы G, H и K оказались эффективными против всех трех тестируемых микроорганизмов. Образцы G и H включают хитозановые волокна, покрытые трехосновной кислотой и одноосновной кислотой. Образец K включает хитозановые волокна, покрытые большим количеством трехосновной кислоты. Тогда как образцы F, I и J были эффективными против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus 308, они были менее эффективными против и Staphylococcus haemolyticus NCTC 11042 и Pseudomonas aeruginosa ATCC 10434.
Результаты реакторной модели CDC показали, что хитозан, покрытый большими количествами трехосновной кислоты, например, около 60%, оказался более эффективным против микроорганизмов, чем меньшим количеством около 25% или менее. Также, результаты показывают, что включение одноосновной кислоты с трехосновной кислотой может быть эффективным в уменьшении количества требуемой трехосновной кислоты, например, уменьшения количества трехосновной кислоты до около 25%.
Реакторная модель CDC 2
Для определения способности удаления биопленки шести раневых повязок, в отношении двух бактериальных образцов, с использованием реакторного метода CDC.
Тестируемые микроорганизмы
Staphylococcus haemolyticus NCTC 8325
Pseudomonas aeruginosa ATCC 10434
Тестируемые образцы
Контроль: фосфатный буферный раствор (PBS)
Образец L: 100% нетканые волокна хитозана с 25% молочной кислоты и 30% лимонной кислоты. Это соответствует 1,35 г хитозана, 0,34 г молочной кислоты и 0,41 г лимонной кислоты (образец 11).
Образец M: 100% нетканые волокна хитозана с 25% молочной кислоты и 40% лимонной кислоты. Это соответствует 1,35 г хитозана, 0,34 г молочной кислоты и 0,54 г лимонной кислоты (пример 12).
Образец N: 100% нетканые волокна хитозана с 30% молочной кислоты и 40% лимонной кислоты. Это соответствует 1,35 г хитозана, 0,41 г молочной кислоты и 0,54 г лимонной кислоты (пример 13).
Пример O: 100% Нетканые волокна хитозана.
Образец P: 55% волокна хитозана/45% нетканые волокна вискозы с 25% молочной кислоты. Это соответствует 0,74 г волокон хитозана, 0,61 г волокон вискозы и 0,34 г молочной кислоты
Образец Q: Нетканая карбоксиметилцеллюлоза с ионной композицией против формирования биопленки, содержащей серебро.
Образцы получали, следуя способам, описанным ранее.
Образцы повязок нарезали до применения на кусочки приблизительно 1,5 см2. Фосфатный буферный раствор (PBS) использовали в качестве контроля.
Получение бактериального инокулята
24 часовую культуру каждого микроорганизма собирали с планшета с триптон-соевым агаром (TSA) и ресуспендировали в 20 мл триптон-соевого бульона (TSB). Полученную бактериальную суспензию разводили для получения исходной OП590=0,10±0,03, что соответствовало бактериальной концентрации 108±5×107 КОЕмл-1. Ее дополнительно разводили до приблизительно 107 КОЕмл-1в TSB и использовали в качестве исходного инокулята для реактора CDC. Реактор CDC инкубировали в течение 24 и 72 часов при 37°C, встряхивая при 50 об/мин с целью облегчения роста биопленки.
Обработка биопленки
Через 24 часа и 72 часа пробные образцы удаляли из реактора CDC и промывали 3 раза в стерильном фосфатном буферном растворе (PBS) с целью удаления планктонных бактерий. Промытые образцы затем обрабатывали путем размещения каждого образца между двумя кусками материала раневых повязок. Повязки активировали перед тестированием путем добавления 350 мкл PBS, содержащего 1% TSB. Контрольные образцы погружали в 2 мл PBS, содержащего 1% TSB. После периода обработки 24 часа образцы помещали в 2 мл нейтрализатора и обрабатывали ультразвуком в течение 15 минут для восстановления оставшихся прикрепленных бактерий. Проводили серийные разведения полученной восстановленной среды и капельные планшеты использовали для количественной оценки восстановленных бактерий. Все образцы тестировали в тройном экземпляре.
Результаты показаны на фиг. 7-10.
На фиг. 7 показано количество жизнеспособных Pseudomonas aeruginosa, восстановленных из заранее образованных 24-часовых биопленок после 24 часовой обработки образцами раневых повязок. Контроль обрабатывали PBS+1% TSB.
На фиг. 8 показано количество жизнеспособных Pseudomonas aeruginosa, восстановленных из заранее образованных 72-часовых биопленок, после 24 часовой обработки образцами раневых повязок. Контроль обрабатывали PBS+1% TSB.
На фиг. 9 показано количество жизнеспособных Staphylococcus aureus, восстановленных из заранее образованных 24-часовых биопленок после 24 часовой обработки образцами раневых повязок. Контроль обрабатывали PBS+1% TSB.
На фиг. 10 показано количество жизнеспособных Staphylococcus aureus, восстановленных из заранее образованных 72-часовых биопленок после 24 часовой обработки образцами раневых повязок. Контроль обрабатывали PBS+1% TSB.
Очевидно из графиков, показанных на фиг. 7-10, что образцы L, M и N по настоящему изобретению являются эффективными против обоих тестируемых микроорганизмов. Тогда как образцы Q и P были эффективными против Staphylococcus aureus, они были менее эффективными против Pseudomonas aeruginosa ATCC 10434.
Анализ MBEC 2
Тестируемый микроорганизм
Staphylococcus aureus NCTC 8325
Тестируемые агенты
Контроль | Фосфатный буферный раствор (PBS)+1% триптон соевый бульон |
1 | 2,5% хитозан с 50% лимонной кислоты и 25% молочной кислоты |
2 | Хитозан с 30% лимонной кислоты и 25% молочной кислоты |
3 | Хитозан с 50% лимонной кислоты и 25% молочной кислоты |
4 | Хитозан с 15% лимонной кислоты и 25% молочной кислоты |
5 | Хитозан с 50% лимонной кислоты |
Все тестируемые агенты получали путем покрытия оболочкой гранул хитозана, имеющего степень деацетилирования >75%, специфической кислотой(ами) с использованием неводного растворителя. Это давало твердые соли хитозана в форме гранул. Затем гранулы смешивали в гелевой композиции с использованием деионизированной воды с гелем, содержащим между 5-10% соли хитозана.
Анализ MBEC
Биопленку S. aureus выращивали на проекциях штифтов на крышке планшета микротитратора в течение 24 часов и 72 часов при 37°C. Через 24 часа и 72 часа крышки штифтов удаляли, промывали коротко в стерильном фосфатном буферном растворе (PBS) для удаления планктонных бактерий и затем помещали на планшет выбора агента в течение 24 часов. Для получения планшета выбора некоторое количество каждой гелевой композиции помещали в ячейки планшета микротитратора. Проекции штифтов на крышке положительного и отрицательного контроля помещали в PBS+1% TSB. После обработки проекции штифтов на крышке промывали дважды в PBS и затем помещали в нейтрализатор. Планшеты обрабатывали ультразвуком. Серийные разведения проводили на полученной восстановленной среде, и капельные планшеты использовали для количественной оценки восстановленных бактерий. Все образцы тестировали в трех экземплярах.
Двадцати-четырех-часовая биопленка
Все тестируемые агенты успешно уменьшали количество жизнеспособных бактерий, восстановленных из заранее образованных 24-часовых биопленок S. aureus после обработки в течение 24 часов при 37°C, как показано на фиг. 11. Это представлено 5,84 ± 0,53 log уменьшением жизнеспособных бактерий по сравнению с необработанным контролем.
Семидесяти-двух-часовая биопленка
Все тестируемые агенты успешно снижали количество жизнеспособных бактерий, восстановленных из заранее образованных 72-часовых биопленок S. aureus после обработки в течение 24 часов при 37°C, как показано на фиг. 12. Для каждого агента это представлено 5,52±0,22 log уменьшением жизнеспособных бактерий по сравнению с необработанным контролем.
Конечно, необходимо понимать, что настоящее изобретение не предназначено быть ограниченным вышеописанными примерами, которые описаны только в качестве примера.
Claims (29)
1. Композиция для применения для разрушения и уничтожения бактерий в биопленке и для предупреждения образования биопленки, включающая первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина, и любой их комбинации; трехосновную кислоту и растворяющую кислоту, где трехосновная кислота присутствует в количестве по меньшей мере 10 мас.% от первого компонента и где трехосновная кислота представляет собой лимонную кислоту и где растворяющая кислота представляет собой молочную кислоту.
2. Композиция по п. 1, где первый компонент является не-антимикробным.
3. Композиция по п. 1 или 2, где массовое соотношение первого компонента к лимонной кислоте составляет по меньшей мере 2:1.
4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где массовое соотношение лимонной кислоты к молочной кислоте составляет по меньшей мере 1:1.
5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где первым компонентом является хитозан.
6. Композиция по п. 5, где первый компонент имеет степень деацетилирования более чем 70%.
7. Композиция по п. 5 или 6, где первый компонент имеет вязкость более чем 150 сП в 1%-ном растворе уксусной кислоты.
8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где первый компонент находится в форме волокон, гранул, хлопьев, порошка, листа или любой их комбинации.
9. Композиция по п. 8, где первый компонент находится в форме волокон.
10. Композиция по п. 9, где волокна являются неткаными.
11. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где лимонная кислота присутствует в количестве около 25-60% от количества первого компонента.
12. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция является твердой.
13. Композиция по п. 12, где твердая композиция находится в форме гранул, хлопьев, волокон, порошка, нетканого текстиля или трикотажного текстиля.
14. Композиция по п. 13, где композиция находится в форме нетканых волокон.
15. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где лимонную кислоту и молочную кислоту наносят на первый компонент.
16. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где молочная кислота присутствует в количестве 2-50 мас.% от количества первого компонента.
17. Композиция по п. 16, где молочная кислота присутствует в количестве 15-20% от количества первого компонента.
18. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где лимонную кислоту и/или молочную кислоту наносят на материал-носитель.
19. Композиция по п. 18, где материалом-носителем является вискоза.
20. Композиция по любому из предшествующих пунктов, кроме того включающая дополнительный компонент, выбираемый из группы, состоящей из антимикробных средств; фармацевтических средств; хелатирующих средств; увлажняющих средств; факторов роста; цитокинов; агентов, которые абсорбируют агенты, которые замедляют заживление, такие как MMP (матриксные металллопротеиназы) и эластаза; кальций; витамин K; фибриноген; тромбин; фактор VII; фактор VIII; глины; окисленная регенерированная целлюлоза; желатин; и коллаген.
21. Композиция по п. 20, где антимикробные средства выбирают из группы, состоящей из серебра, полигексаметилен бигуанида (PHMB), йода, октенидина, меди, хлоргексидина глюконата (CHG), миконазола, метронидазола, и комбинаций любого одного или более из них.
22. Раневая повязка, включающая композицию, как заявлено в любом предшествующем пункте.
23. Композиция по любому из пп. 1-21 для применения в качестве терапевтического средства.
24. Композиция по любому из пп. 1-21 для применения в лечении ран.
25. Композиция по любому из пп. 1-21 для применения в разрушении и уничтожении бактерий в биопленке.
26. Композиция по любому из пп. 1-23 для применения для предупреждения образования биопленки.
27. Способ получения композиции для применения для разрушения и уничтожения бактерий в биопленке и для предупреждения образования биопленки, включающей первый компонент, выбираемый из группы, состоящей из хитозана, хитина, производных хитозана, производных хитина и их комбинаций; трехосновную кислоту и растворяющую кислоту, где трехосновная кислота присутствует в количестве по меньшей мере 10 мас.% от количества первого компонента и где трехосновная кислота представляет собой лимонную кислоту и где растворяющая кислота является молочной кислотой, где способ включает стадии:
a) покрытия оболочкой по меньшей мере одной части первого компонента с помощью смеси, включающей лимонную кислоту и молочную кислоту; и/или
b) абсорбции в по меньшей мере части первого компонента смеси, включающей лимонную кислоту и молочную кислоту.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1501333.7A GB201501333D0 (en) | 2015-01-27 | 2015-01-27 | Composition for a wound dressing |
GB1501333.7 | 2015-01-27 | ||
PCT/GB2016/050179 WO2016120621A1 (en) | 2015-01-27 | 2016-01-27 | Composition for a wound dressing |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021113704A Division RU2021113704A (ru) | 2015-01-27 | 2016-01-27 | Композиция для раневых повязок |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017129872A RU2017129872A (ru) | 2019-02-28 |
RU2017129872A3 RU2017129872A3 (ru) | 2019-08-13 |
RU2748184C2 true RU2748184C2 (ru) | 2021-05-20 |
Family
ID=52673992
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017129872A RU2748184C2 (ru) | 2015-01-27 | 2016-01-27 | Композиция для раневых повязок |
RU2021113704A RU2021113704A (ru) | 2015-01-27 | 2016-01-27 | Композиция для раневых повязок |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021113704A RU2021113704A (ru) | 2015-01-27 | 2016-01-27 | Композиция для раневых повязок |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10561533B2 (ru) |
EP (1) | EP3250244B8 (ru) |
JP (1) | JP6974177B2 (ru) |
KR (1) | KR102608161B1 (ru) |
CN (1) | CN107530470B (ru) |
AU (1) | AU2016210992B2 (ru) |
BR (1) | BR112017016072B1 (ru) |
CA (1) | CA2975016C (ru) |
DK (1) | DK3250244T3 (ru) |
ES (1) | ES2896474T3 (ru) |
GB (2) | GB201501333D0 (ru) |
PL (1) | PL3250244T3 (ru) |
PT (1) | PT3250244T (ru) |
RU (2) | RU2748184C2 (ru) |
SA (1) | SA517381998B1 (ru) |
WO (1) | WO2016120621A1 (ru) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BRPI0811530B1 (pt) | 2007-05-14 | 2019-01-02 | Research Foundation Of State Univ Of New York | composição compreendendo indutor(es) de resposta fisiológica à dispersão ácido decanóico, superfície, solução, método ex vivo de tratamento ou inibição da formação de um biofilme sobre uma superfície |
GB0808376D0 (en) | 2008-05-08 | 2008-06-18 | Bristol Myers Squibb Co | Wound dressing |
GB0817796D0 (en) | 2008-09-29 | 2008-11-05 | Convatec Inc | wound dressing |
GB201020236D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Convatec Technologies Inc | A composition for detecting biofilms on viable tissues |
US9526816B2 (en) | 2010-12-08 | 2016-12-27 | Convatec Technologies Inc. | Wound exudate monitor accessory |
JP5965409B2 (ja) | 2010-12-08 | 2016-08-03 | コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッドConvatec Technologies Inc | 創傷滲出液を評価するための統合システム |
GB201115182D0 (en) | 2011-09-02 | 2011-10-19 | Trio Healthcare Ltd | Skin contact material |
GB2497406A (en) | 2011-11-29 | 2013-06-12 | Webtec Converting Llc | Dressing with a perforated binder layer |
BR112015014816A2 (pt) | 2012-12-20 | 2017-07-11 | Convatec Technologies Inc | processamento de fibras celulósicas modificadas quimicamente |
AU2017239643B2 (en) | 2016-03-30 | 2021-08-12 | Convatec Technologies Inc. | Detecting microbial infections in wounds |
US11740241B2 (en) | 2016-03-30 | 2023-08-29 | Synovo Gmbh | Construct including an anchor, an enzyme recognition site and an indicator region for detecting microbial infection in wounds |
AU2017292876B2 (en) | 2016-07-08 | 2022-01-20 | Convatec Technologies Inc. | Fluid collection apparatus |
DK3481349T3 (da) | 2016-07-08 | 2021-07-12 | Convatec Technologies Inc | Fleksibelt undertrykssystem |
KR20190028725A (ko) | 2016-07-08 | 2019-03-19 | 컨바텍 테크놀러지스 인크 | 체액 흐름 감지 |
US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
CN109289084A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-02-01 | 河南汇博医疗股份有限公司 | 一种创面用抗菌液体敷料及其制备方法 |
CN111840632A (zh) * | 2019-04-25 | 2020-10-30 | 广东泰宝医疗科技股份有限公司 | 一种含止血微囊的液体敷料及其制备方法 |
WO2020229521A1 (en) * | 2019-05-14 | 2020-11-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for inhibiting or reducing bacterial biofilms on a surface |
WO2020261188A1 (en) * | 2019-06-28 | 2020-12-30 | Kci Licensing, Inc. | Citric acid coated wound dressing compositions and methods of manufacture |
US11771819B2 (en) | 2019-12-27 | 2023-10-03 | Convatec Limited | Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems |
US11331221B2 (en) | 2019-12-27 | 2022-05-17 | Convatec Limited | Negative pressure wound dressing |
TWI727894B (zh) * | 2020-09-28 | 2021-05-11 | 全通生醫有限公司 | 創傷敷料 |
CN116019965B (zh) * | 2023-03-27 | 2023-05-30 | 江苏亨瑞生物医药科技有限公司 | 一种胶原蛋白薄膜敷料及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101081308A (zh) * | 2007-05-14 | 2007-12-05 | 罗晓浔 | 壳聚糖止血剂 |
WO2010107794A2 (en) * | 2009-03-16 | 2010-09-23 | University Of Memphis Research Foundation | Compositions and methods for delivering an agent to a wound |
RU2468129C2 (ru) * | 2010-12-30 | 2012-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского" | Биополимерное волокно, состав формовочного раствора для его получения, способ приготовления формовочного раствора, полотно биомедицинского назначения, способ его модификации, биологическая повязка и способ лечения ран |
WO2014072721A1 (en) * | 2012-11-07 | 2014-05-15 | Medtrade Products Limited | Wound care device |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9613957D0 (en) | 1996-07-03 | 1996-09-04 | British Textile Tech | Cellulose product |
KR100339496B1 (ko) | 2000-04-17 | 2002-06-05 | 텍산메드테크(주) | 키토산 섬유 부직포 및 그 제조방법 |
AU2002312493B2 (en) | 2001-06-14 | 2007-08-09 | Gregory, Kenton W | Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding |
AU2002364491A1 (en) | 2002-01-03 | 2003-07-30 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Edible compositions capable of removing oral biofilm |
US20040153040A1 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-05 | Lucie Martineau | Multi-layer synthetic dressing with cooling characteristics |
CN101897989B (zh) * | 2004-02-23 | 2013-11-13 | 洛马林达大学医学中心 | 局部和内部使用的止血剂 |
CZ2007716A3 (cs) | 2007-10-15 | 2009-04-29 | Elmarco S. R. O. | Zpusob výroby nanovláken |
CL2008000156A1 (es) | 2008-01-18 | 2008-08-01 | Igloo Zone Chile S A | Gel estable hidrofilo en base a un polimero para aplicacion topica porque comprende quitosano disuelto en un solvente; proceso para obtener el gel para uso topico antes mencionado; uso del gel. |
CN101239199A (zh) * | 2008-03-18 | 2008-08-13 | 施建基(SHI/JianJi) | 自粘型壳聚糖止血膜及其制备方法 |
GB2463523B (en) | 2008-09-17 | 2013-05-01 | Medtrade Products Ltd | Wound care device |
CN101785785B (zh) | 2010-01-12 | 2012-08-08 | 集美大学 | 外源模拟酶型生物分子损伤拮抗剂及其制备方法 |
CN102462860A (zh) * | 2010-11-10 | 2012-05-23 | 广东百合医疗科技有限公司 | 一种具有抗菌作用的纤维类伤口敷料及其制备方法 |
CN102049061A (zh) | 2010-12-08 | 2011-05-11 | 苏州同科生物材料有限公司 | 一种壳聚糖胶原海绵烧伤敷料的制备方法 |
KR101329261B1 (ko) * | 2012-05-16 | 2013-11-13 | (주)태봉 | 키토산을 이용한 기능성 부직포 및 그 제조방법 |
CN103848926B (zh) | 2012-11-30 | 2016-03-02 | 江春平 | 一种羧化壳聚糖的制备方法和用途 |
WO2014100777A2 (en) * | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Rajiv Bhushan | Antimicrobial compositions |
CN108610437A (zh) * | 2013-03-14 | 2018-10-02 | 金珂生物医疗公司 | 生物相容的和生物可吸收的衍生的壳聚糖组合物 |
WO2014145255A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Stb, Ltd. | Compositions having absorbable materials, methods, and applicators for sealing injuries |
TWI477295B (zh) | 2013-07-04 | 2015-03-21 | Benq Materials Corp | 止血敷料及其製造方法 |
-
2015
- 2015-01-27 GB GBGB1501333.7A patent/GB201501333D0/en not_active Ceased
-
2016
- 2016-01-27 GB GB1601532.3A patent/GB2537009B/en active Active
- 2016-01-27 RU RU2017129872A patent/RU2748184C2/ru active
- 2016-01-27 PT PT167075043T patent/PT3250244T/pt unknown
- 2016-01-27 EP EP16707504.3A patent/EP3250244B8/en active Active
- 2016-01-27 CN CN201680011592.4A patent/CN107530470B/zh active Active
- 2016-01-27 ES ES16707504T patent/ES2896474T3/es active Active
- 2016-01-27 KR KR1020177023029A patent/KR102608161B1/ko active IP Right Grant
- 2016-01-27 US US15/546,644 patent/US10561533B2/en active Active
- 2016-01-27 CA CA2975016A patent/CA2975016C/en active Active
- 2016-01-27 RU RU2021113704A patent/RU2021113704A/ru unknown
- 2016-01-27 AU AU2016210992A patent/AU2016210992B2/en active Active
- 2016-01-27 DK DK16707504.3T patent/DK3250244T3/da active
- 2016-01-27 WO PCT/GB2016/050179 patent/WO2016120621A1/en active Application Filing
- 2016-01-27 JP JP2017557504A patent/JP6974177B2/ja active Active
- 2016-01-27 PL PL16707504T patent/PL3250244T3/pl unknown
- 2016-01-27 BR BR112017016072-2A patent/BR112017016072B1/pt active IP Right Grant
-
2017
- 2017-07-26 SA SA517381998A patent/SA517381998B1/ar unknown
-
2020
- 2020-01-31 US US16/779,241 patent/US10973691B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101081308A (zh) * | 2007-05-14 | 2007-12-05 | 罗晓浔 | 壳聚糖止血剂 |
WO2010107794A2 (en) * | 2009-03-16 | 2010-09-23 | University Of Memphis Research Foundation | Compositions and methods for delivering an agent to a wound |
RU2468129C2 (ru) * | 2010-12-30 | 2012-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского" | Биополимерное волокно, состав формовочного раствора для его получения, способ приготовления формовочного раствора, полотно биомедицинского назначения, способ его модификации, биологическая повязка и способ лечения ран |
WO2014072721A1 (en) * | 2012-11-07 | 2014-05-15 | Medtrade Products Limited | Wound care device |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Andre Begin et al. Antimicrobial films produced from chitosan / International Journal of Biological Macromolecules, 1999, vol.26, N.1, pp.63-67. * |
Andre Begin et al. Antimicrobial films produced from chitosan / International Journal of Biological Macromolecules, 1999, vol.26, N.1, pp.63-67. Ross P Carlson et al. Anti-biofilm prioerties of chitosan-coated surfaces / Journal of Biomaterials Science, Polymer edition, 2008, vol.19, N.8, pp.1035-1046. * |
Ross P Carlson et al. Anti-biofilm prioerties of chitosan-coated surfaces / Journal of Biomaterials Science, Polymer edition, 2008, vol.19, N.8, pp.1035-1046. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2748184C2 (ru) | Композиция для раневых повязок | |
RU2748124C2 (ru) | Композиция для раневых повязок | |
JP6974176B2 (ja) | 創傷被覆材用の組成物 | |
RU2775940C2 (ru) | Композиция для раневых повязок |