RU2745998C1 - Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты) - Google Patents
Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2745998C1 RU2745998C1 RU2020101980A RU2020101980A RU2745998C1 RU 2745998 C1 RU2745998 C1 RU 2745998C1 RU 2020101980 A RU2020101980 A RU 2020101980A RU 2020101980 A RU2020101980 A RU 2020101980A RU 2745998 C1 RU2745998 C1 RU 2745998C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silver
- silver proteinate
- bioadhesive
- proteinate
- solution
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 108010082714 Silver Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 25
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 69
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 18
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 9
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 8
- 108700009872 mild silver Proteins 0.000 claims description 6
- 108700024661 strong silver Proteins 0.000 claims description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 244000005706 microflora Species 0.000 abstract description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004420 aceclofenac Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- -1 as the latter Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009916 joint effect Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 206010033072 otitis externa Diseases 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/38—Silver; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для подавления роста патогенной микрофлоры организма человека. Биоадгезивная антибактериальная композиция содержит протеинат серебра, стабилизатор, который выполнен в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, а также воду. Компоненты используются в заявленных количествах. В других воплощениях обеспечиваются способы получения указанной композиции. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность терапии инфекционно-воспалительных заболеваний за счет возможности достаточного для лечения времени удерживаться на поверхности очага инфекции, что достигается повышенной адгезией и вязкостью. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Заявляемое техническое решение относится к области гигиены и медицины и может быть использовано для подавления роста патогенной микрофлоры организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, а именно острых и хронических ринитов, наружных отитов, конъюнктивита, блефарита и бленнореи, гонорейных хронических уретритов.
Используемые термины:
Адгезия - (от лат. Adhaesio - прилипание), возникновение связи между поверхностными слоями двух разнородных (твердых или жидких) тел (фаз), приведенных в соприкосновение. Является результатом межмолекулярного взаимодействия, ионной или металлической связей. (Физический энциклопедический словарь - М.: Советская энциклопедия. Главный редактор А.М. Прохоров. 1983). /URL: https://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_physics/
Композиция - однородная смесь полимера или полимеров с другими ингредиентами, такими как наполнители, пластификаторы, катализаторы и красители (Справочник технического переводчика. - Интент. 2009-2013). / URL: https://technical translator dictionary academic.ru/
Сочетание - я; ср. 1. к Сочетать и Сочетаться. С. теории и практики. 2. Соединение, расположение чего л., образующее единство, целое. - Энциклопедический словарь,/ URL: https://dic.academic.ru/dic.nsf/es/53864/
Лечебный (прил.) - соотносится с существительным лечение, связанный с ним. Свойственный лечению [лечение 1], характерный для него. Предназначенный для лечения [лечение 1] (Толковый словарь Ефремовой. Т.Ф. Ефремова. 2000. / URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova
Реологические свойства (греч. rheo течь) - деформационные свойства материалов (твердых, жидких или газообразных) вне зависимости от того, из каких субъединиц (компонент) они состоят. Основные переменные (измеряемые в опытах или получаемые из расчетов), описывающие деформационное поведение среды, - деформации и скорости деформаций. Характер связи силовых напряжений в материале с этими переменными составляет главное содержание понятия Р. с. и отражается в виде реологического определяющего соотношения (уравнения). Важнейшее Р. с. жидкости - вязкость (Словарь физиологических терминов, М. 1987. Ответственный редактор академик О.Г. Газенко). / URL: http://www.cnshb.ru/AKDiL/0049/base/RR/002499.shtm
Полимер - вещество с большой молекулярной массой, связь между атомами которого представлена в виде линейной или разветвленной цепи, а также в виде трехмерной структуры. Внутри полимера зачастую можно выделить повторяющийся структурный элемент - мономер. В зависимости от происхождения полимеры бывают природные (белки, нуклеиновые кислоты, полисахариды, каучук и другие органические вещества) и синтетические (Краткий электронный справочник по основным нефтегазовым терминам с системой перекрестных ссылок - М.: Российский государственный университет нефти и газа им. И.М. Губкина. М.А. Мохов, Л.В. Игревский, Е.С.Новик. 2004). / URL. https://neft.academic.ru/
Известны лечебные антибактериальные свойства серебра протеината, обусловленные содержанием коллоидного соединения оксида серебра, нитрата серебра или другой соли серебра с желатином, сывороточным альбумином, казеином или пептоном (Алфавитный указатель лекарств РЛС, http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1143.htm).
В лечебных целях используется водный раствор протеината серебра. Однако препарат в данной форме обладает малым сроком годности в виде водного раствора (2-3 недели), ввиду чего промышленное производство раствора протеината серебра является затруднительным, и препарат изготавливается исключительно в аптеке.
Известно техническое решение, которое направлено на стабилизацию протеината серебра в готовом водном растворе путем его предварительной обработки электронным потоком в заданной дозе. (Патент RU 2646105 С1, МПК A61K 38/17, приоритет от 28.12.2016, опубликовано 01.03.2018).
Известны технические решения, содержащие протеинат серебра, которые получают в форме таблеток для приготовления раствора протеината серебра перед применением.
Известно техническое решение, описывающее композицию, содержащую протеинат серебра, и способ ее производства (Патент RU 2675628 С2, МПК A61K 31/00 (2006.01), A61K 33/38 (2006.01), A61K 9/20 (2006.01), А61Р 31/04 (2006.01), МПК A61K 9/08, приоритет от 23.12.2016, опубликовано 21.12.2018).
Известно техническое решение, направленное на получение водного раствора протеината серебра в домашних условиях, в котором описана антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры, выбранное в качестве прототипа заявляемого изобретения (Патент RU 2563238 С1, МПК A61K 31/79 (2006.01), A61K 33/38, приоритет от 26.03.2014, опубликовано 20.09.2015).
Недостатком известных технических решений является то, что ввиду отсутствия или низкой концентрации стабилизаторов в лечебном растворе, а, следовательно, низкой вязкости и слабой адгезии, при попадании в очаг инфекции раствор протеината серебра не удерживается, на необходимое для лечебного эффекта время, на слизистой оболочке тканей человеческого организма, что значительно снижает терапевтический эффект лечебного средства.
Известно техническое решение, обеспечивающее оптимальное фармакологическое и клиническое действие при приеме один раз в день, которое представляет собой препарат ацеклофенака с медленным высвобождением действующего вещества (Патент RU 2540471 С2, МПК A61K 31/00, приоритет от 01.06.2011, опубликовано 20.07.2014).
Известное техническое решение описывает композицию веществ, предназначенных для формирования препарата в форме таблетки, в которой сочетание гидроксипропилметилцеллюлозы (далее ГПМЦ) и карбомера обеспечивает замедленное высвобождение действующего вещества, что приводит к пролонгации его терапевтического эффекта и сокращает периодичность применения препарата.
Недостатком известного технического решения является невозможность приготовления лекарственной формы для местного применения в виде раствора, что обусловлено низкой растворимостью действующего вещества (ацеклофенака). Таким образом, доставка действующего вещества в организм пациента будет ограничена воздействием факторов желудочно-кишечного тракта, которые могут негативно повлиять на стабильность действующего вещества и, как следствие, его эффективность.
Известно техническое решение - биоадгезивные прогрессивно набухающие таблетки и способы их получения и применения (Патент US 6248358 В1, МПК A61K 31/74; A61K 31/19, A61K 47/38; A01N 25/04 приоритет от 09.08.1994, опубликовано 04.02.1997).
Известно техническое решение - обратимая гелеобразующая композиция для замедленного высвобождения биологически активных субстанций и способ их применения (Патент US 6248358 В1, МПК A61K 9/20; приоритет от 25.08.1998, опубликовано 19.06.2001).
Известно техническое решение, описывающее технологию двойной адгезии (Патент US 2009/0324714 А1, МПК A61K 9/20, приоритет от 27.06.2008, опубликовано 31.12.2009). Согласно описанию, наличие ГПМЦ и карбомера в составе таблеток приводит к максимальному времени их удерживания на поверхности слизистой оболочки пациента и, таким образом, продлевает терапевтический эффект.
Недостатками известных технических решений является невозможность приготовления лекарственной формы для местного применения в виде раствора, что обусловлено высоким содержанием биоадгезивных компонентов в готовой композиции (от 10 до 50% для ГПМЦ и от 10 до 30% для карбомера).
Известно техническое решение - офтальмологические композиции, содержащие синергичную комбинацию трех полимеров (Патент US 7914803 В2, МПК A61K 31/70 (2006.01) 1971. A61K 31/75 (2006.01), приоритет от 13.06.2003, опубликовано 07.06.2007).
Известное техническое решение основано на совместном применении полимеров ГПМЦ и карбомера, для увеличения вязкости готового раствора, что позволило снизить количество загружаемых в раствор компонентов, и тем самым, снизить себестоимость готовой композиции.
Недостатком известного технического решения является способ дозирования композиций в виде капель, что не позволяет точно дозировать действующее вещество. Кроме того, высокая вязкость раствора значительно увеличит время распределения капли на поверхности очага инфекции, что позволит инфекции распространиться на неповрежденные ткани и увеличит время, необходимое для лечения.
Известно техническое решение в виде биоадгезивных препаратов для наружного применения (Патент US 8920782 В2, МПК A61K 8/0 (2006.01), А61К 45/06 (2006.01), приоритет от 14.01.2005, опубликовано 18.06.2009).
Недостатком известного технического решения является то, что оно предполагает содержание в составе препаратов органических растворителей, в том числе спирта этилового, в количестве 2-30%, что ограничивает использование композиции для пациентов детского возраста.
Перед автором ставилась задача разработки доступной для применения пациентами детского возраста биоадгезивной антибактериальной композиции, содержащей протеинат серебра, обладающей повышенной адгезией и вязкостью, которая позволяла бы проводить дисперсное распыление, при этом иметь возможность доставлять протеинат серебра наиболее точно к очагу местного воспаления, охватывая каждый его участок, при этом минимально захватывая прилежащие ткани, и возможностью достаточное для лечения время удерживаться на поверхности очага инфекции, чтобы обеспечить максимальную лечебную эффективность протеината серебра в растворенной форме.
Поставленная задача решается тем, что биоадгезивная антибактериальная композиция, содержащая протеинат серебра и стабилизатор, выполнена в виде лечебного раствора, стабилизатор выполнен в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, при этом лечебный раствор выполнен готовым к применению и с возможностью точного дозирования с использованием дозирующего устройства, а соотношение компонентов лечебного раствора в мас. % составляет:
| Протеинат серебра | 0,5-5,0 |
| ГПМЦ | 0,05-0,5 |
| Карбомер | 0,0025-0,025 |
| вода очищенная | остальное |
В качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, протеинат серебра мягкого действия, в качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций, при этом лечебный раствор выполнен с возможностью хранения при комнатной температуре, содержащим от 0,037 до 1,0% серебра, а молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль. Кроме того, лечебный раствор выполнен с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, через дозирующее устройство, в том числе в виде пипетки.
В первом варианте способа получения биоадгезивной антибактериальной композиции, включающем использование протеината серебра и стабилизатора, стабилизатор выполняют в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, готовят раствор стабилизатора, при этом в качестве растворителя используют воду очищенную, в полученный раствор стабилизатора вводят протеинат серебра, перемешивают до растворения, фильтруют с получением лечебного раствора, последний помещают в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов лечебного раствора выбирают в мас. %,:
| Протеинат серебра | 0,5-5,0 |
| ГПМЦ | 0,05-0,5 |
| Карбомер | 0,0025-0,025 |
| вода очищенная | остальное |
В качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, протеинат серебра мягкого действия, в качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. При этом лечебный раствор выполняют хранящимся при комнатной температуре, содержим от 0,037 до 1,0% серебра, с возможностью упаковки в герметичный сосуд. Последний может быть выполнен в виде флакона с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея; дозирующего сосуда, в том числе в виде пипетки.
Во втором варианте способа получения биоадгезивной антибактериальной композиции, включающем использование протеината серебра и стабилизатора, стабилизатор выполняют в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, готовят твердую форму, последнюю выполняют растворимой в воде, содержащей стабилизатор и протеинат серебра, полученную твердую форму растворяют в растворителе, в качестве последнего используют воду очищенную, фильтруют с получением лечебного раствора, последний помещают в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов лечебного раствора выбирают в мас. %:
| Протеинат серебра | 0,5-5,0 |
| ГПМЦ | 0,05-0,5 |
| Карбомер | 0,0025-0,025 |
| вода очищенная | остальное |
Твердая форма выполнена в виде таблетки, гранул, порошка или капсул. При этом в качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, может быть использован протеинат серебра мягкого действия, в качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. Лечебный раствор выполнен хранящимся при комнатной температуре, содержит от 0,037 до 1,0% серебра, а молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль. Плотно укупоренный сосуд выполняют в виде флакона, выполненного с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея, в виде дозирующего сосуда, в том числе в виде пипетки.
Технический эффект, достигаемый заявляемыми техническим решением, заключается в возможности задерживаться на поверхности очага инфекции в течение более длительного времени, соответственно, в увеличении лечебного эффекта, в возможности воздействия протеинатом серебра только на очаг местного воспаления, покрывая всю его поверхность, соответственно, в уменьшении воздействия на здоровые ткани, прилегающие к очагу местного воспаления, в уменьшении возникновения побочных реакций организма человека, в том числе аллергических, в возможности применения пациентами детского возраста, в расширении арсенала средств данного назначения.
Суть заявляемого технического решения поясняется следующим.
Основным методом повышения эффективности лекарственных веществ, наносимых на очаг инфекции, особенно на слизистых оболочках, является придание препарату на его основе возможности задерживаться на поверхности очага инфекции в течение более длительного времени. Данное свойство приведет к более длительному действию лекарственного вещества, которое при обычных условиях способно вымываться с поверхности слизистой оболочки.
В заявляемом техническом решении лекарственным веществом, которое оказывает лечебный эффект является протеинат серебра, который стабилизирован стабилизатором, который выполнен в виде сочетания, при определенном их соотношении, полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера. Авторы использовали свойства ГПМЦ высокой молекулярной массы (от 200000 г/моль) при растворении в воде образовывать вязкие растворы, что снижает их текучесть и позволяет лучше удерживаться на наклонных поверхностях по сравнению с водой. Авторы использовали свойства карбомера обладать способностью к биоадгезии, заключающиеся в том, что растворы полимеров, принадлежащих к данной группе, имеют сродство к поверхности слизистой оболочки человека, за счет чего растворы карбомеров легко удерживаются на ее поверхности в течение длительного времени (Rowe R. С, Sheskey P., Quinn М. Handbook of pharmaceutical excipients. - Libros Digitales-Pharmaceutical Press, 2009, c. 110).
Авторами подобрано соотношение ГПМЦ и карбомера, которое при подобранном соотношении содержания протеината серебра и воды, позволило использовать синергетическое действие, оказываемое полимерами ГПМЦ и карбомером на реологические свойства раствора, заключающееся в совместном влиянии на вязкость и биоадгезивные свойства раствора за счет образования упорядоченной структуры в растворенном виде.
Заявляемый состав биоадгезивной антибактериальной композиции позволяет получить протеинат серебра в лекарственной форме, обеспечивающей максимальный антибактериальный эффект серебра за счет уменьшения текучести лечебного раствора и увеличения времени удерживания лечебного раствора на поверхности слизистой оболочки пациента. Кроме того авторами предусмотрена возможность точного дозирования лечебного раствора только на очаг инфекции, особенно на слизистую поверхность тканей, например, в виде капель или в виде спрея.
В первом варианте способа получение биоадгезивной антибактериальной композиции осуществляют следующим образом:
- ГПМЦ (с ММ не менее 200000 г/моль) и карбомер растворяют в воде очищенной;
- К полученному раствору при перемешивании добавляют протеинат серебра;
- Полученный раствор фильтруют;
- Проводят упаковку раствора в герметичный флакон, выполненный с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, или с возможностью дозирования пипеткой, а также с возможностью хранения при комнатной температуре.
Во втором варианте получение биоадгезивной антибактериальной композиции протеината серебра осуществляют следующим образом:
- Субстанцию протеината серебра смешивают с ГПМЦ (с ММ не менее 200000 г/моль) и карбомером;
- Полученную массу увлажняют смесью воды и спирта этилового;
- Полученную смесь высушивают;
- Проводят получение твердой растворимой в воде формы (порошка, гранул, таблеток или капсул);
- Растворяют полученную твердую форму (порошок, гранулы, таблетки или капсулы) в воде очищенной объемом, достаточным для получения серебра в концентрации 0,037-1%.
- Проводят упаковку раствора в герметичный флакон, выполненный с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, или с возможностью дозирования пипеткой, а также с возможностью хранения при комнатной температуре.
Заявляемое техническое решение характеризуется следующими примерами, которые приведены в виде таблицы 1, которые отражают влияние содержания в составе композиции протеината серебра, ГПМЦ или карбомера на ее свойства.
Как следует из приведенных примеров, наиболее оптимальными с точки зрения реологических свойств раствора (вязкость, биоадгезивные свойства) и его терапевтической эффективности наиболее оптимальными является содержание компонентов готового лечебного раствора в мас. %: 
Claims (22)
1. Биоадгезивная антибактериальная композиция, содержащая протеинат серебра и стабилизатор, отличающаяся тем, что она выполнена в виде лечебного раствора, стабилизатор выполнен в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, а соотношение компонентов лечебного раствора составляет, мас. %:
2. Биоадгезивная антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия.
3. Биоадгезивная антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра мягкого действия.
4. Биоадгезивная антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что лечебный раствор содержит от 0,037 до 1,0% серебра.
5. Биоадгезивная антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль.
6. Биоадгезивная антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций.
7. Способ получения биоадгезивной антибактериальной композиции, включающий использование протеината серебра и стабилизатора, отличающийся тем, что стабилизатор выполняют в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, готовят раствор стабилизатора, при этом в качестве растворителя используют воду очищенную, в полученный раствор стабилизатора вводят протеинат серебра, перемешивают до растворения, фильтруют с получением лечебного раствора, последний помещают в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов лечебного раствора выбирают, мас. %:
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра мягкого действия.
10. Способ по п. 7, отличающийся тем, что лечебный раствор содержит от 0,037 до 1,0% серебра.
11. Способ по п. 7, отличающийся тем, что молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль.
12. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций.
13. Способ получения биоадгезивной антибактериальной композиции, включающий использование протеината серебра и стабилизатора, отличающийся тем, что стабилизатор выполняют в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, готовят твердую форму, последнюю выполняют растворимой в воде, содержащей стабилизатор и протеинат серебра, полученную твердую форму растворяют в растворителе, в качестве последнего используют воду очищенную, фильтруют с получением лечебного раствора, последний помещают в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов лечебного раствора выбирают, мас. %:
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что твердая форма выполнена в виде таблетки, гранул, порошка или капсул.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что в качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что в качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра мягкого действия.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что лечебный раствор выполнен содержащим от 0,037 до 1,0% серебра.
18. Способ по п. 13, отличающийся тем, что молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль.
19. Способ по п. 13, отличающийся тем, что в качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020101980A RU2745998C1 (ru) | 2020-01-17 | 2020-01-17 | Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты) |
| PCT/RU2021/000086 WO2021145795A2 (ru) | 2020-01-17 | 2021-03-01 | Биоадгезивное антибактериальное средство, способ его изготовления (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020101980A RU2745998C1 (ru) | 2020-01-17 | 2020-01-17 | Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2745998C1 true RU2745998C1 (ru) | 2021-04-05 |
Family
ID=75353405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020101980A RU2745998C1 (ru) | 2020-01-17 | 2020-01-17 | Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты) |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2745998C1 (ru) |
| WO (1) | WO2021145795A2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2813193C1 (ru) * | 2023-04-11 | 2024-02-07 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора, способ получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора (варианты) |
| WO2024215220A1 (ru) * | 2023-04-11 | 2024-10-17 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антимикробный лекарственный препарат и способ его получения |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563238C1 (ru) * | 2014-03-26 | 2015-09-20 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры |
| JP2015227358A (ja) * | 2015-07-22 | 2015-12-17 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ | 水性オーラルケア組成物 |
| CN106963726A (zh) * | 2017-05-24 | 2017-07-21 | 德阳市人民医院 | 一种眼用凝胶及其制备方法、用途和使用方法 |
| WO2019059804A1 (ru) * | 2017-09-25 | 2019-03-28 | Георгий Георгиевич ЧУМБУРИДЗЕ | Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL120943A (en) * | 1997-05-29 | 2004-03-28 | Univ Ben Gurion | A system for administering drugs through the skin |
| CN1270703C (zh) * | 2004-07-07 | 2006-08-23 | 中国药科大学 | 盐酸非洛普的缓释制剂及其制备方法 |
-
2020
- 2020-01-17 RU RU2020101980A patent/RU2745998C1/ru active
-
2021
- 2021-03-01 WO PCT/RU2021/000086 patent/WO2021145795A2/ru not_active Ceased
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563238C1 (ru) * | 2014-03-26 | 2015-09-20 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры |
| JP2015227358A (ja) * | 2015-07-22 | 2015-12-17 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ | 水性オーラルケア組成物 |
| CN106963726A (zh) * | 2017-05-24 | 2017-07-21 | 德阳市人民医院 | 一种眼用凝胶及其制备方法、用途和使用方法 |
| WO2019059804A1 (ru) * | 2017-09-25 | 2019-03-28 | Георгий Георгиевич ЧУМБУРИДЗЕ | Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Большая Энциклопедия Нефти и Газа. Белковый препарат. НПЦ Знание 2019, [найдено в Интернет]: https://www.ngpedia.ru/id308472p1.html. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2813193C1 (ru) * | 2023-04-11 | 2024-02-07 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора, способ получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора (варианты) |
| WO2024215220A1 (ru) * | 2023-04-11 | 2024-10-17 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антимикробный лекарственный препарат и способ его получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021145795A3 (ru) | 2021-09-23 |
| WO2021145795A2 (ru) | 2021-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vrettos et al. | Gastroretentive technologies in tandem with controlled-release strategies: A potent answer to oral drug bioavailability and patient compliance implications | |
| KR101612073B1 (ko) | 신속 용해 고체 투약 제형 | |
| ES2731881T3 (es) | Composiciones que comprenden compuestos activos lipófilos y método para su preparación | |
| Nguyen et al. | Synthesis, properties, and applications of chitosan hydrogels as anti-inflammatory drug delivery system | |
| ES2731601T3 (es) | Composiciones de dosificación oral de liberación retardada que contienen CDDO-Me amorfo | |
| Xuan et al. | Rheological characterization and in vivo evaluation of thermosensitive poloxamer-based hydrogel for intramuscular injection of piroxicam | |
| ES2637795T3 (es) | Material de administración de fármacos hidrofóbico, método para la fabricación del mismo y métodos para la administración de una composición de administración de fármacos | |
| Singh et al. | Pulsatile drug delivery system: an approach of medication according to circadian rhythm | |
| ES2637379T3 (es) | Material polimérico de administración de fármacos, método para fabricar el mismo y método para la administración de una composición de administración de fármacos | |
| ME00482B (me) | Čvrste farmaceutske kompozicije koje sadrže pregabalin sredstvo za formiranje matriksa i sredstvo za bubrenje | |
| JP2020500870A (ja) | 乳酸カルシウム組成物および使用法 | |
| ES2616115T3 (es) | Forma farmacéutica oral de liberación controlada que comprende oxicodona | |
| Patel et al. | Novel technologies of oral controlled release drug delivery system. | |
| CN105816421A (zh) | 一种用于防治血吸虫病的吡喹酮纳米乳原位凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN111249229A (zh) | 一种稳定的法匹拉韦注射液及其制备方法 | |
| RU2745998C1 (ru) | Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты) | |
| Raghav et al. | Polymeric Advancements in Transdermal Drug Delivery: A Comprehensive Review on Stability, Safety, and Biocompatibility | |
| US20250319099A1 (en) | Method of administering a hormone encapsulated by a hydrogel with a dual chamber syringe | |
| EA043753B1 (ru) | Биоадгезивное антибактериальное средство, способ его изготовления (варианты) | |
| Tangde et al. | Sustained release matrix type drug delivery systems; a review | |
| Bankar et al. | A REVIEW ON SUSTAINED RELEASE DRUG DELIVERY SYSTEM. | |
| CN105663130B (zh) | 一种具有第一和第二活性药物的制剂 | |
| KR102101144B1 (ko) | 마이크로니들에 포함된 약물의 약물동태학적 성능을 개선하는 조성물 | |
| Cao et al. | Intrathecal delivery of ketorolac loaded in situ gels for prolonged analgesic and anti-Inflammatory activity in vertebral fracture | |
| RU2322968C1 (ru) | Суппозитории |