EA043753B1 - Биоадгезивное антибактериальное средство, способ его изготовления (варианты) - Google Patents
Биоадгезивное антибактериальное средство, способ его изготовления (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- EA043753B1 EA043753B1 EA202200058 EA043753B1 EA 043753 B1 EA043753 B1 EA 043753B1 EA 202200058 EA202200058 EA 202200058 EA 043753 B1 EA043753 B1 EA 043753B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- silver proteinate
- silver
- solution
- bioadhesive
- proteinate
- Prior art date
Links
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 title claims description 49
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 115
- 108010082714 Silver Proteins Proteins 0.000 claims description 86
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 61
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 43
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 43
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 40
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 39
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 17
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 15
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 11
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 10
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 8
- 108700024661 strong silver Proteins 0.000 claims description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 20
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 4
- 241001331781 Aspergillus brasiliensis Species 0.000 description 3
- 241001148132 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Abony Species 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 108700009872 mild silver Proteins 0.000 description 3
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 2
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229960004420 aceclofenac Drugs 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 102100024133 Coiled-coil domain-containing protein 50 Human genes 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101000910772 Homo sapiens Coiled-coil domain-containing protein 50 Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940126573 antibacterial therapeutic Drugs 0.000 description 1
- -1 as the latter Substances 0.000 description 1
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009916 joint effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 206010033072 otitis externa Diseases 0.000 description 1
- 238000001139 pH measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
Description
Заявляемое техническое решение относится к области гигиены и медицины, а именно к антибактериальному средству на основе протеината серебра, выполненному в виде лечебного раствора, доступного для применения пациентами детского возраста, обладающему новыми биоадгезивными свойствами, проявляя повышенную адгезию к тканям организма человека за счет синергетического действия протеината серебра и стабилизаторов, повышенной эффективностью терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, который может быть использован для подавления роста патогенной микрофлоры организма человека, а именно острых и хронических ринитов, наружных отитов, конъюнктивита, блефарита и бленнореи, гонорейных хронических уретритов. Заявляемое техническое решение позволяет проводить дисперсное распыление лечебного раствора, за счет этого имеется возможность доставлять протеинат серебра наиболее точно к очагу местного воспаления, охватывая каждый его участок, при этом минимально захватывая прилежащие ткани, и имеется возможность удерживаться на поверхности очага инфекции достаточное для лечения время, чтобы обеспечить максимальную лечебную эффективность протеината серебра в растворенной форме.
Используемые термины:
Лечебный - что-то, предназначенное для лечения или связанное с ним (Толковый словарь русского языка Дмитриева. Д. В. Дмитриев. 2003).
Средство - предмет, приспособление (или совокупность их), необходимое для осуществления какой-нибудь деятельности. Лекарство, медицинский препарат, предмет, необходимый при лечении (Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935-1940).
Синергетическое действие - синергизм, взаимодействие факторов, при котором эффект оказывается большим, чем сумма влияний от действия отдельных факторов; увеличение силы воздействия одного фактора при наличии в среде других однонаправленных факторов (Экологический энциклопедический словарь. - Кишинев: Главная редакция Молдавской советской энциклопедии. И.И. Дедю. 1989).
Адгезия - (от лат. Adhaesio - прилипание), возникновение связи между поверхностными слоями двух разнородных (твёрдых или жидких) тел (фаз), приведённых в соприкосновение. Является результатом межмолекулярного взаимодействия, ионной или металлической связей (Физический энциклопедический словарь - М.: Советская энциклопедия. Главный редактор А.М. Прохоров. 1983). /URL: https://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_physics/)
Сочетание(я); ср. 1. к Сочетать и Сочетаться. С. теории и практики. 2. Соединение, расположение чего-либо, образующее единство, целое (Энциклопедический словарь, /URL: https://dic.academic.ru/dic.nsf/es/53864/)
Лечебный (прил.) - соотносится с существительным лечение, связанный с ним. Свойственный лечению [лечение 1], характерный для него. Предназначенный для лечения [лечение 1] (Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000. / URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova.)
Реологические свойства (греч. rheo течь) - деформационные свойства материалов (твердых, жидких или газообразных) вне зависимости от того, из каких субъединиц (компонент) они состоят. Основные переменные (измеряемые в опытах или получаемые из расчетов), описывающие деформационное поведение среды, - деформации и скорости деформаций. Характер связи силовых напряжений в материале с этими переменными составляет главное содержание понятия Р. с. и отражается в виде реологического определяющего соотношения (уравнения). Важнейшее Р. с. жидкости - вязкость (Словарь физиологических терминов, М. 1987. Ответственный редактор академик О. Г. Газенко). /URL: http://www.cnshb.ru/AKDiL/0049/base/RR/002499.shtm
Полимер - вещество с большой молекулярной массой, связь между атомами которого представлена в виде линейной или разветвленной цепи, а также в виде трехмерной структуры. Внутри полимера зачастую можно выделить повторяющийся структурный элемент - мономер. В зависимости от происхождения полимеры бывают природные (белки, нуклеиновые кислоты, полисахариды, каучук и другие органические вещества) и синтетические (Краткий электронный справочник по основным нефтегазовым терминам с системой перекрестных ссылок - М.: Российский государственный университет нефти и газа им. И. М. Губкина. М.А. Мохов, Л.В. Игревский, Е.С. Новик. 2004). / URL: https://neft.academic.ru/
Известны лечебные антибактериальные свойства серебра протеината, обусловленные содержанием коллоидного соединения оксида серебра, нитрата серебра или другой соли серебра с желатином, сывороточным альбумином, казеином или пептоном (Алфавитный указатель лекарств РЛС, http: / / www.rlsnet.ru/mnn_index_id_ 1143. htm).
В лечебных целях используется водный раствор протеината серебра. Однако препарат в данной форме обладает малым сроком годности в виде водного раствора (2-3 недели), ввиду чего промышленное производство раствора протеината серебра является затруднительным, и препарат изготавливается исключительно в аптеке.
Известно техническое решение, которое направлено на стабилизацию протеината серебра в готовом водном растворе путем его предварительной обработки электронным потоком в заданной дозе. (Патент RU 2646105 C1, МПК A61K 38/17, приоритет от 28.12.2016, опубл. 01.03.2018).
Известны технические решения, содержащие протеинат серебра, которые получают в форме таблеток для приготовления раствора протеината серебра перед применением.
- 1 043753
Известно техническое решение, описывающее композицию, содержащую протеинат серебра, и способ ее производства (Патент RU 2675628 C2, МПК A61K 31/00 (2006.01), A61K 33/38 (2006.01), A61K
9/20 (2006.01), A61P 31/04 (2006.01), МПК A61K 9/08, приоритет от 23.12.2016, опубл. 21.12.2018).
Известно техническое решение, направленное на получение водного раствора протеината серебра в домашних условиях, в котором описана антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры, выбранное в качестве прототипа заявляемого изобретения (Патент RU 2563238 C1, МПК A61K 31/79 (2006.01), A61K 33/38, приоритет от 26.03.2014, опубл. 20.09.2015).
Недостатком известных технических решений является то, что ввиду отсутствия или низкой концентрации стабилизаторов в лечебном растворе, а, следовательно, низкой вязкости и слабой адгезии, при попадании в очаг инфекции раствор протеината серебра не удерживается на необходимое для лечебного эффекта время на слизистой оболочке тканей человеческого организма, что значительно снижает терапевтический эффект лечебного средства.
Известно техническое решение, обеспечивающее оптимальное фармакологическое и клиническое действие при приеме один раз в день, которое представляет собой препарат ацеклофенака с медленным высвобождением действующего вещества (Патент RU 2540471 C2, МПК A61K 31/00, приоритет от 01.06.2011, опубл. 20.07.2014).
Известное техническое решение описывает композицию веществ, предназначенных для формирования препарата в форме таблетки, в которой сочетание гидроксипропилметилцеллюлозы (далее ГПМЦ) и карбомера обеспечивает замедленное высвобождение действующего вещества, что приводит к пролонгации его терапевтического эффекта и сокращает периодичность применения препарата.
Недостатком известного технического решения является невозможность приготовления лекарственной формы для местного применения в виде раствора, что обусловлено низкой растворимостью действующего вещества (ацеклофенака). Таким образом, доставка действующего вещества в организм пациента будет ограничена воздействием факторов желудочно-кишечного тракта, которые могут негативно повлиять на стабильность действующего вещества и, как следствие, его эффективность.
Известно техническое решение - биоадгезивные прогрессивно набухающие таблетки и способы их получения и применения (Патент US 6248358 B1, МПК A61K 31/74; А61К 31/19, A61K 47/38; A01N 25/04 приоритет от 09.08.1994, опубл. 04.02.1997).
Известно техническое решение - обратимая гелеобразующая композиция для замедленного высвобождения биологически активных субстанций и способ их применения (Патент US 6248358 B1, МПК A61K9/20; приоритет от 25.08.1998, опубл. 19.06.2001).
Известно техническое решение, описывающее технологию двойной адгезии (Патент US 2009/0324714 A1, МПК A61K 9/20, приоритет от 27.06.2008, опубл. 31.12.2009). Согласно описанию наличие ГПМЦ и карбомера в составе таблеток приводит к максимальному времени их удерживания на поверхности слизистой оболочки пациента и, таким образом, продлевает терапевтический эффект.
Недостатками известных технических решений является невозможность приготовления лекарственной формы для местного применения в виде раствора, что обусловлено высоким содержанием биоадгезивных компонентов в готовой композиции (от 10 до 50% для ГПМЦ и от 10 до 30% для карбомера).
Известно техническое решение - офтальмологические композиции, содержащие синергичную комбинацию трех полимеров (Патент US 7914803 B2, МПК A61K 31/70 (2006.01) 1971; A61K 31/75 (2006.01), приоритет от 13.06.2003, опубликовано 07.06.2007).
Известное техническое решение основано на совместном применении полимеров ГПМЦ и карбомера для увеличения вязкости готового раствора, что позволило снизить количество загружаемых в раствор компонентов, и тем самым, снизить себестоимость готовой композиции.
Недостатком известного технического решения является способ дозирования композиций в виде капель, что не позволяет точно дозировать действующее вещество. Кроме того, высокая вязкость раствора значительно увеличит время распределения капли на поверхности очага инфекции, что позволит инфекции распространиться на неповрежденные ткани и увеличит время, необходимое для лечения.
Известно техническое решение в виде биоадгезивных препаратов для наружного применения (Патент US 8920782 B2, МПК A61K 8/0 (2006.01), A61K 45/06 (2006.01), приоритет от 14.01.2005, опубл. 18.06.2009).
Недостатком известного технического решения является то, что оно предполагает содержание в составе препаратов органических растворителей, в том числе спирта этилового, в количестве 2-30%, что ограничивает использование композиции для пациентов детского возраста.
Перед автором ставилась задача разработки доступной для применения пациентами детского возраста антибактериального лечебного средства, содержащего протеинат серебра, обладающего новыми биоадгезивными свойствами, проявляя повышенную адгезию к тканям организма человека, и вязкостью, которая позволяла бы проводить дисперсное распыление, при этом иметь возможность доставлять протеинат серебра наиболее точно к очагу местного воспаления, охватывая каждый его участок, при этом минимально захватывая прилежащие ткани, и возможностью достаточное для лечения время удержи- 2 043753 ваться на поверхности очага инфекции, чтобы обеспечить максимальную лечебную эффективность протеината серебра в растворенной форме.
Поставленная задача решается тем, что биоадгезивное антибактериальное средство, содержащее протеинат серебра и стабилизатор, выполнено в виде лечебного раствора, стабилизатор выполнен в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, при этом лечебный раствор выполнен готовым к применению, вязкостью обеспечивающей возможность точного дозирования с использованием дозирующего устройства, а соотношение компонентов лечебного раствора в мас.% составляет
Протеинат серебра 0,5 - 5,0
ГПМЦ
Карбомер
0,05-0,5
0,0025 - 0,025 вода очищенная остальное
В качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, протеинат серебра мягкого действия, в качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций, при этом лечебный раствор выполнен с возможностью хранения при комнатной температуре, содержащим от 0,037 до 1,0% серебра, а молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль. Кроме того, лечебный раствор выполнен вязкостью, позволяющей осуществлять дисперсное распыление дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, через дозирующее устройство, в том числе в виде пипетки.
В первом варианте способа получения биоадгезивного антибактериального средства, включающего использование протеината серебра и стабилизатора, стабилизатор выполняют в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, готовят раствор стабилизатора, при этом в качестве растворителя используют воду очищенную, в полученный раствор стабилизатора вводят протеинат серебра, перемешивают до растворения, фильтруют с получением лечебного раствора, последний выполняют вязкостью, позволяющей помещать его в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов лечебного раствора выбирают в мас.%:
Протеинат серебра 0,5 - 5,0
ГПМЦ 0,05-0,5
| Карбомер | 0,0025 - 0,025 |
| вода очищенная | остальное |
В качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, протеинат серебра мягкого действия, в качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. При этом лечебный раствор выполняют хранящимся при комнатной температуре, содержащим от 0,037 до 1,0% серебра, вязкостью, позволяющей упаковывать его в укупоренный сосуд. Последний может быть выполнен в виде флакона с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея; дозирующего сосуда, в том числе в виде пипетки.
Во втором варианте способа получения биоадгезивного антибактериального средства, включающего использование протеината серебра и стабилизатора, стабилизатор выполняют в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, готовят твердую форму, последнюю выполняют растворимой в воде, содержащей стабилизатор и протеинат серебра, полученную твердую форму растворяют в растворителе, в качестве последнего используют воду очищенную, фильтруют с получением лечебного раствора, последний выполняют вязкостью, позволяющей помещать его в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов лечебного раствора выбирают в мас.%:
| Протеинат серебра | 0,5-5,0 |
| ГПМЦ | 0,05-0,5 |
| Карбомер | 0,0025 - 0,025 |
вода очищенная остальное
Твердая форма выполнена в виде таблетки, гранул, порошка или капсул. При этом в качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, может быть использован протеинат серебра мягкого действия, в качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. Лечебный раствор выполнен хранящимся при комнатной температуре, содержащим от 0,037 до 1,0% серебра, а молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль. Плотно укупоренный сосуд выполняют в виде флакона, выполненного с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея, в виде дозирующего сосуда, в том числе в виде пипетки.
Технический эффект, достигаемый заявляемыми техническим решением, заключается в возможности применения пациентами детского возраста, в возможности получения лечебного раствора, задерживающегося на поверхности очага инфекции в течение более длительного времени соответственно, в увеличении лечебного эффекта, в возможности воздействия протеинатом серебра только на очаг местного воспаления, покрывая всю его поверхность и только его поверхность соответственно, в уменьшении воздействия на здоровые ткани, прилегающие к очагу местного воспаления, в уменьшении возникновения
- 3 043753 побочных реакций организма человека, в том числе аллергических, в расширении арсенала средств данного назначения.
Суть заявляемого технического решения поясняется следующим.
Основным методом повышения эффективности антибактериальных средств в виде лечебных растворов, которые наносятся на очаг инфекции, особенно на слизистых оболочках, является придание лечебному раствору возможности задерживаться на поверхности очага инфекции в течение более длительного времени. Данное свойство приведет к более длительному действию активного вещества, которое при обычных условиях способно вымываться с поверхности слизистой оболочки.
В заявляемом техническом решении активным веществом, которое оказывает лечебный эффект, является протеинат серебра, который стабилизирован стабилизатором, который выполнен в виде сочетания, при определенном их соотношении, полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера. Авторы использовали свойства ГПМЦ высокой молекулярной массы (от 200000 г/моль) при растворении в воде образовывать вязкие растворы, что снижает их текучесть и позволяет лучше удерживаться на наклонных поверхностях по сравнению с водой. Авторы использовали свойства карбомера обладать способностью к биоадгезии, заключающиеся в том, что растворы полимеров, принадлежащих к данной группе, имеют сродство к поверхности слизистой оболочки человека, за счет чего растворы карбомеров легко удерживаются на ее поверхности в течение длительного времени (Rowe R. C., Sheskey P., Quinn M. Handbook of pharmaceutical excipients. - Libros Digitales-Pharmaceutical Press, 2009, с. 110).
Авторами установлено соотношение ГПМЦ и карбомера, которое при подобранном соотношении содержания протеината серебра и воды позволило использовать синергетическое действие, оказываемое полимерами ГПМЦ и карбомером на реологические свойства раствора, заключающееся в совместном влиянии на вязкость и биоадгезивные свойства раствора за счет образования упорядоченной структуры в растворенном виде.
Заявляемый состав биоадгезивного антибактериального средства позволяет обеспечить максимальный антибактериальный эффект серебра за счет уменьшения текучести лечебного раствора и увеличения времени удерживания лечебного раствора на поверхности слизистой оболочки пациента, что подтверждается следующими данными:
Пример 1.
| Наименование компонента | Содержание компонента в готовом лечебном растворе, мае. % | Наблюдаемый эффект |
| Протеинат серебра | Менее 0,5 | Низкая концентрация протеината серебра приводит к снижению антимикробной активности частиц серебра и снижает эффективность средства |
| От 0,5 до 5,0 | Эффективная концентрация протеината серебра, обеспечивающая лечебный эффект средства | |
| Более 5,0 | Высокая концентрация протеината серебра не оказывает влияния на эффективность композиции. Таким образом, вводить в состав композиции большее количество протеината серебра нецелесообразно | |
| ГПМЦ | Менее 0,05 | Образуется раствор низкой вязкости (менее 10 мм2/с, что отрицательно влияет на его реологические и лечебные свойства (раствор вытекает из очага инфекции под действием гравитации). |
- 4 043753
| От 0,05 до 0,5 | Вязкость раствора (в пределах 10-20 мм2/с) не нарушает параметров распыления лечебного раствора при дозировании в виде спрея, при этом текучесть раствора минимальна, и средство удерживается на поверхности очага инфекции в течение длительного времени. | |
| Более 0,5 | Образуется раствор высокой вязкости (более 20 мм2/с), что отрицательно влияет на его реологические и лечебные свойства (распыление раствора при дозировании в виде спрея становится узконаправленным, т.е. площадь распыления становится меньше и композиция не действует на весь очаг инфекции). | |
| Карбомер | Менее 0,0025 | Биоадгезивные свойства средства не проявляются при данной концентрации, что равноценно отсутствию карбомера в составе средства. Время удерживания раствора на поверхности очага инфекции - менее 1 мин. |
| От 0,0025 до 0,025 Более 0,025 | Вязкость раствора не нарушает параметров распыления средства при дозировании в виде спрея, при этом текучесть раствора минимальна, и средство удерживается на поверхности очага инфекции в течение длительного времени. Образуется раствор высокой вязкости, что отрицательно влияет на его реологические и лечебные свойства (распыление раствора при дозировании в виде спрея становится узконаправленным, т.е. площадь распыления становится меньше и средство не действует на весь очаг инфекции). | |
Как видно из примера 1, заявляемое соотношение компонентов средства возможность точного дозирования лечебного раствора только на очаг инфекции, особенно на слизистую поверхность тканей, например, в виде капель или в виде спрея.
Пример 2.
Из уровня техники известно, что pH неинфицированной слизистой носа (5,5-6,5) отличается от таковой при инфекции (7,2-8,3) (England R. J. A. et al. Nasal pH measurement: a reliable and repeatable parameter //Clinical Otolaryngology & Allied Sciences. - 1999. - T. 24. № 1, с. 67-68).
В рамках значений данных pH был проведен эксперимент по определению адгезии биоадгезивного антибактериального средства с применением реологического метода, широко используемого для данных целей специалистами в данной области.
Коротко, данный метод заключается в измерении вязкости растворов муцина (компоненты слизистой) и полимеров по отдельности, а затем совместно.
При этом для оценки величины мукоадгезии используется следующее равенство:
r|total = Птис'п + Rpolymer + rjmucoadh, (1) где ntotal - вязкость биоадгезивного антибактериального средства;
nmucin - вязкость раствора муцина;
npoiymer - вязкость раствора полимера (в случае настоящего изобретения, значение параметра складывается из 3 значений для растворов ГПМЦ, карбомера и протеината серебра соответственно);
nmucoadh - вязкость мукоадгезии, которая обусловлена мукоадгезивным взаимодействием муцина и биоадгезивного антибактериального средства, или вязкость мукоадгезии.
Таким образом, вязкость адгезии, характеризующая взаимодействие полимеров и муцина, будет определяться как
Hmucoadh = r|total — Птиап — Г|гпмц — Г|карбомер — Г|протеинат серебра, (2)
Для определения вязкости был использован ротационный вискозиметр Fungilab Smart L, измерения проводились при температуре 37°C, что соответствует температуре пациента. В результате были получены следующие данные:
Для биоадгезивного антибактериального средства:
- 5 043753
Для прототипа:
| pH | Состав раствора | Вязкое ть, мПа*с | Вязкость мукоадгез ии, мПа*с |
| 6,0 | Вода очищенная | 1,39 | - |
| Муцин (5 %) + вода очищенная | 50,5 | - | |
| Карбомер (0,0025 %) + вода очищенная | 1,39 | ||
| Карбомер (0,012%) + вода очищенная | 1,39 | - | |
| Карбомер (0,025 %) + вода очищенная | 1,46 | - | |
| ГПМЦ (0,05 %) + вода очищенная | 1,66 | - | |
| ГПМЦ (0,25 %) + вода очищенная | 4,05 | - | |
| ГПМЦ (0,5 %) + вода очищенная | 10,66 | - | |
| Протеинат серебра (0,5 %) + вода очищенная | 1,42 | - | |
| Протеинат серебра (2,5 %) + вода очищенная | 1,70 | - | |
| Протеинат серебра (5,0 %) + вода очищенная | 2,04 | - | |
| Муцин (5 %) + Карбомер (0,0025 %) + ГПМЦ (0,05 %) + Протеинат серебра (0,5 %) + вода очищенная | 75,6 | 20,63 | |
| Муцин (5 %) + Карбомер (0,012 %) + ГПМЦ (0,25 %) + Протеинат серебра (2,5 %) + вода очищенная | 82,3 | 24,66 | |
| Муцин (5 %) + Карбомер (0,025 %) + ГПМЦ (0,5 %) + Протеинат серебра (5,0 %) + вода очищенная | 93,0 | 28,34 | |
| 7,5 | Муцин (5 %) + вода очищенная | 51,0 | - |
| Карбомер (0,0025 %) + вода очищенная | 1,40 | - | |
| Карбомер (0,012 %) + вода очищенная | 1,40 | - | |
| Карбомер (0,025 %) + вода очищенная | 1,40 | - | |
| ГПМЦ (0,05 %) + вода очищенная | 2,06 | - | |
| ГПМЦ (0,25 %) + вода очищенная ГПМЦ (0,5 %) + вода очищенная Протеинат серебра (0,5 %) + вода очищенная Протеинат серебра (2,5 %) + вода очищенная Протеинат серебра (5,0 %) + вода очищенная Муцин (5 %) + Карбомер (0,0025 %) + ГПМЦ (0,05 %) + Протеинат серебра (0,5 %) + вода очищенная Муцин (5 %) + Карбомер (0,012 %) + ГПМЦ (0,25 %) + Протеинат серебра (2,5 %) + вода очищенная Муцин (5 %) + Карбомер (0,025 %) + ГПМЦ (0,5 %) + Протеинат серебра (5,0 %) + вода очищенная | 10,21 24,34 1,40 1,49 1,83 78,6 92,1 109,3 | 22,74 27,66 30,73 |
| pH | Состав раствора | Вязкое ТЬ, мПа*с | Вязкость мукоадгез ии, мПа*с |
| 6,0 | Муцин (5 %) + вода очищенная | 50,5 | - |
| Поливинил-М-пирролидон (0,2 %) + вода очищенная | 1,39 | - | |
| Протеинат серебра (0,5 %) + вода очищенная | 1,42 | - | |
| Протеинат серебра (2,5 %) + вода очищенная | 1,70 | - | |
| Протеинат серебра (5,0 %) + вода очищенная | 2,04 | - | |
| Муцин (5 %) + Поливинил-М-пирролидон (0,2 %) + Протеинат серебра (0,5 %) + вода очищенная | 53,8 | 0,49 | |
| Муцин (5 %) + Поливинил-М-пирролидон (0,2 %) + Протеинат серебра (2,5 %) + вода очищенная | 54,1 | 0,51 | |
| Муцин (5 %) + Поливинил-М-пирролидон (0,2 %) + Протеинат серебра (5,0 %) + вода очищенная | 54,5 | 0,57 | |
| 7,5 | Муцин (5 %) + вода очищенная | 51,0 | - |
| Поливинил-М-пирролидон (0,2 %) + вода очищенная | 1,39 | - | |
| Протеинат серебра (0,5 %) + вода очищенная | 1,40 | - | |
| Протеинат серебра (2,5 %) + вода очищенная | 1,49 | - | |
| Протеинат серебра (5,0 %) + вода очищенная | 1,83 | - | |
| Муцин (5 %) + Поливинил-М-пирролидон (0,2 %) + Протеинат серебра (0,5 %) + вода очищенная | 54,5 | 0,71 | |
| Муцин (5 %) + Поливинил-М-пирролидон (0,2 %) + Протеинат серебра (2,5 %) + вода очищенная | 55,0 | 1,12 | |
| Муцин (5 %) + Поливинил-М-пирролидон (0,2 %) + Протеинат серебра (5,0 %) + вода очищенная | 55,4 | 1,18 |
Как следует из приведенных примеров, наиболее оптимальным с точки зрения реологических свойств раствора (вязкость, биоадгезивные свойства) и его терапевтической эффективности является со держание компонентов готового лечебного раствора в мас.%:
| Протеинат серебра | 0,5-5,0 |
| ГПМЦ | 0,05 - 0,5 |
| Карбомер | 0,0025 - 0,025 |
| вода очищенная | остальное |
Пример 2 демонстрирует наличие сверхсуммарного (синергетического) биоадгезивного эффекта, состава по заявляемому техническому решению. Из представленных данных видно, что биоадгезивное антибактериальное средство в крайних и средних значениях концентрации компонентов позволяет получить лечебный раствор, обладающий большей силой адгезии при pH слизистой носа, соответствующей инфицированному состоянию. Т.е. лечебный раствор по заявляемому техническому решению может задерживаться на поверхности очага инфекции в течение более длительного времени, соответственно, что ведет к увеличению лечебного эффекта, в возможности воздействия протеинатом серебра только на очаг местного воспаления, покрывая всю его поверхность, соответственно, в уменьшении воздействия на здо ровые ткани, прилегающие к очагу местного воспаления, что выражается в уменьшении возникновения побочных реакций организма человека, в том числе аллергических, в возможности применения пациентами детского возраста,
Наконец, высокие значения вязкости мукоадгезии биоадгезивного антибактериального средства к
- 6 043753 слизистой явно демонстрирует ее биоадгезивные свойства и позволяет обеспечить технический эффект изобретения, заключающийся в расширении арсенала средств данного назначения, а именно в создании биоадгезивного антибактериального средства протеината серебра, обладающей биоадгезивными свойствами.
В первом варианте способа получение биоадгезивного антибактериального средства осуществляют следующим образом:
ГПМЦ (с MM не менее 200000 г/моль) и карбомер растворяют в воде очищенной;
К полученному раствору при перемешивании добавляют протеинат серебра;
Полученный раствор фильтруют;
Проводят упаковку раствора в укупоренный флакон, выполненный с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, или с возможностью дозирования пипеткой, а также с возможностью хранения при комнатной температуре.
Во втором варианте получение биоадгезивного антибактериального средства протеината серебра осуществляют следующим образом:
Используют протеинат серебра, который смешивают с ГПМЦ (с MM не менее 200000 г/моль) и карбомером;
Полученную массу увлажняют смесью воды и спирта этилового;
Полученную смесь высушивают;
Проводят получение твердой растворимой в воде формы (порошка, гранул, таблеток или капсул);
Растворяют полученную твердую форму (порошок, гранулы, таблетки или капсулы) в воде очищенной объемом, достаточным для получения серебра в концентрации 0,037-1%.
Лечебный раствор выполняют вязкостью, позволяющей помещать его в укупоренный флакон.
Проводят упаковку раствора в укупоренный флакон, выполненный с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, или с возможностью дозирования пипеткой, а также с возможностью хранения при комнатной температуре.
Повышенная адгезия биоадгезивного антибактериального средства именно к инфицированным участкам слизистой позволяет утверждать об улучшении лечебного эффекта биоадгезивного антибактериального средства.
Для демонстрации данного эффекта в качестве примера приведен результат сравнительного определения антимикробного действия биоадгезивного антибактериального средства в сравнении с прототипом:
Пример 3.
Испытуемый раствор биоадгезивного антибактериального средства с концентрацией протеината серебра 0,8% получили с применением способа по второму способу заявляемого технического решения.
Раствор прототипа получили путем растворения твердой формы в объеме воды очищенной, достаточном для получения концентрации протеината серебра в лечебном растворе 0,8%.
Исследование антимикробного действия проводилось методом репликаций в соответствии с требованиями, ОФС.1.2.4.0002.18 Микробиологическая чистота Государственной фармакопеи РФ XIV издания, в качестве питательных сред для штаммов использовали следующие: среда № 1; среда № 2; среда № 8. Тест-культуры микроорганизмов: Bacillus cereus ATCC 8035, Esherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642.
В результате были получены следующие данные:______________________________
| Тест - культуры микроорганизмов | |||||||
| Bacillus cereus | Esheric hia coli | Salmon ella abony | Pseudomo nas aeruginosa | Staphylococ cus aureus | Candida albicans | Aspergillus brasiliensis | |
| Испытуемый раствор | + + + + | .... | .... | + + + + | + + -- | .... | + — |
| Раствор прототипа | + + + + | + — | + — | + + + + | + + -- | ---_ | + + -- |
| Контроль | + + + + | + + + + | + + + + | + + + + | + + + + | + + + + | + + + + |
Условные обозначения:
---- полное подавление роста тест-культуры в опытных чашках.
++-- частичное подавление роста тест-культуры в опытных чашках.
++++ рост тест-культуры в опытных чашках идентичен росту в контрольных чашках.
Как видно из примера 3, раствор биоадгезивного антибактериального средства в тех же условиях обеспечивает полное подавление роста штаммов Esherichia coli, Salmonella abony, а также обладает более ярко выраженным действием в отношении Aspergillus brasiliensis, что подтверждает наличие улучшенного лечебного эффекта биоадгезивного антибактериального средства по сравнению с прототипом.
Преимущества заявляемого технического решения заключаются в повышенной адгезии лечебного
-
Claims (29)
- раствора к инфицированным тканям человеческого организма, что впоследствии определяет повышенное антимикробное действие и снижение побочного воздействия средства на здоровые ткани. Разработанный состав при этом обладает возможностью точного дозирования посредством распыления или капель, что исключает вариант передозировки при применении и также снижает уровень побочных эффектов. Выявленные преимущества средства позволяют распространить доступность использования лечебного раствора пациентами детского возраста, что позволит расширить возрастную группу для применения средств на основе протеината серебра.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Биоадгезивное антибактериальное средство, содержащее протеинат серебра и стабилизатор, отличающееся тем, что оно выполнено в виде лечебного раствора, стабилизатор выполнен в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, при этом лечебный раствор выполнен вязкостью, позволяющей осуществлять точное дозирование с использованием дозирующего устройства, а соотношение компонентов лечебного раствора составляет, мас.%: протеинат серебра 0,5-5,0; ГПМЦ 0,05-0,5; карбомер 0,0025-0,025; вода очищенная - остальное.
- 2. Биоадгезивное антибактериальное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве протеината серебра использован протеинат серебра сильного действия.
- 3. Биоадгезивное антибактериальное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве протеината серебра использован протеинат серебра мягкого действия.
- 4. Биоадгезивное антибактериальное средство по п.1, отличающееся тем, что лечебный раствор содержит от 0,037 до 1,0% серебра.
- 5. Биоадгезивное антибактериальное средство по п.1, отличающееся тем, что молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль.
- 6. Биоадгезивное антибактериальное средство по п.1, отличающаяся тем, что в качестве воды очищенной использована вода для инъекций.
- 7. Биоадгезивное антибактериальное средство по п.1, отличающееся тем, что лечебный раствор выполнен с возможностью хранения при комнатной температуре.
- 8. Биоадгезивное антибактериальное средство по п.1, отличающееся тем, что лечебный раствор выполнен с вязкостью, позволяющей осуществлять дисперсное распыление его дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея.
- 9. Биоадгезивное антибактериальное средство по п.1, отличающееся тем, что лечебный раствор выполнен с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде пипетки.
- 10. Способ получения биоадгезивного антибактериального средства, включающий использование протеината серебра и стабилизатора, отличающийся тем, что стабилизатор выполняют в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, готовят раствор стабилизатора, при этом в качестве растворителя используют воду очищенную, в полученный раствор стабилизатора вводят протеинат серебра, перемешивают до растворения, фильтруют с получением лечебного раствора, последний помещают в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов лечебного раствора выбирают, мас.%: протеинат серебра 0,5-5,0; ГПМЦ 0,05-0,5; карбомер 0,0025-0,025; вода очищенная - остальное.
- 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что в качестве протеината серебра использован протеинат серебра сильного действия.
- 12. Способ по п.10, отличающийся тем, что в качестве протеината серебра использован протеинат серебра мягкого действия.
- 13. Способ по п.10, отличающийся тем, что лечебный раствор содержит от 0,037 до 1,0% серебра.
- 14. Способ по п.10, отличающийся тем, что лечебный раствор выполнен хранящимся при комнатной температуре.
- 15. Способ по п.10, отличающийся тем, что молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль.
- 16. Способ по п.10, отличающийся тем, что в качестве воды очищенной использована вода для инъекций.
- 17. Способ по п.10, отличающийся тем, что лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в укупоренный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея.
- 18. Способ по п.10, отличающийся тем, что лечебный раствор выполняют с вязкостью, позволяющей упаковку в укупоренный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде пипетки.
- 19. Способ получения биоадгезивного антибактериального средства, включающий использование протеината серебра и стабилизатора, отличающийся тем, что стабилизатор выполняют в виде сочетания полимера ГПМЦ и биоадгезивного карбомера, готовят твердую форму, последнюю выполняют растворимой в воде, содержащей стабилизатор и протеинат серебра, полученную твердую форму растворяют в- 8 043753 растворителе, в качестве последнего используют воду очищенную, фильтруют с получением лечебного раствора, последний выполняют с вязкостью, позволяющей помещать его в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов лечебного раствора выбирают, мас.%: протеинат серебра 0,5-5,0; ГПМЦ 0,050,5; карбомер 0,0025-0,025; вода очищенная - остальное.
- 20. Способ по п.19, отличающийся тем, что в твердая форма выполнена в виде таблетки, гранул, порошка или капсул.
- 21. Способ по п.19, отличающийся тем, что в качестве протеината серебра использован протеинат серебра сильного действия.
- 22. Способ по п.19, отличающийся тем, что в качестве протеината серебра использован протеинат серебра мягкого действия.
- 23. Способ по п.19, отличающийся тем, что лечебный раствор выполнен содержащим от 0,037 до 1,0% серебра.
- 24. Способ по п.19, отличающийся тем, что лечебный раствор выполнен хранящимся при комнатной температуре.
- 25. Способ по п.19, отличающийся тем, что молекулярная масса ГПМЦ составляет не менее 200000 г/моль.
- 26. Способ по п.19, отличающийся тем, что в качестве воды очищенной использована вода для инъекций.
- 27. Способ по п.19, отличающийся тем, что лечебный раствор выполняют с вязкостью, позволяющей помещать его в плотно укупоренный сосуд,
- 28. Способ по п.27, отличающийся тем, что укупоренный сосуд выполняют в виде флакона, выполненного с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея.
- 29. Способ по п.27, отличающийся тем, что укупоренный сосуд выполняют в виде флакона, выполненного с возможностью использования дозирующего сосуда, в том числе в виде пипетки.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020101980 | 2020-01-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA043753B1 true EA043753B1 (ru) | 2023-06-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102686218B (zh) | 含纳米微粒的口服固体剂型和使用鱼胶配制所述剂型的方法 | |
| CN108135980B (zh) | 在非质子极性溶剂中制备稳定的胰高血糖素治疗制剂的方法 | |
| US20220241298A1 (en) | Oral composition of celecoxib for treatment of pain | |
| Riaz et al. | An overview of biomedical applications of choline geranate (CAGE): a major breakthrough in drug delivery | |
| BE1026546A1 (fr) | Solution intraveineuse d'acide tranexamique prete a l'emploi | |
| Garg et al. | In-situ gel: a smart carrier for drug delivery | |
| CN102458473A (zh) | 治疗或减缓粘膜皮肤或眼睛毒性的方法 | |
| US20200352853A1 (en) | Oral composition of celecoxib for treatment of pain | |
| EA043753B1 (ru) | Биоадгезивное антибактериальное средство, способ его изготовления (варианты) | |
| JP2018538315A (ja) | 骨関節炎治療のための親水化されたスルファサラジンおよびヒアルロン酸を含む組成物およびその製造方法 | |
| RU2745998C1 (ru) | Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты) | |
| Puyathorn et al. | Lincomycin HCl-loaded borneol-based in situ gel for periodontitis treatment. Gels. 2023; 9: 495 | |
| KR20080039954A (ko) | 점적용 주사제 | |
| Sharma et al. | Review on mucoadhesive buccal drug delivery for the treatment of aphthous ulcers | |
| RU2292203C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| US20200190144A1 (en) | Self-Assembling Peptides Comprising Non-Ionic Polar Amino Acids for Anti-Adhesion | |
| Manivannan et al. | Formulation And Evaluation Of Eletriptan Hydro-Bromide Microspheres By Using Natural Polymers | |
| Remya et al. | Development and Evaluation of Floating in-Situ Gel Solution of Lansoprazole | |
| JP2010514679A (ja) | 制御放出組成物及び方法 | |
| WO2024107115A1 (en) | Methods of compounding an injectable drug into a film or wafer and systems thereof | |
| Nahornyi et al. | Development of technology and research of gel with pentoxifylline | |
| CN118284426A (zh) | 眼用组合物及其使用方法 | |
| ES2206943T3 (es) | Composicion terapeutica o higienica de liberacion controlada y prolongada de principi(o) activo(s), en particular para uso terapeutico. | |
| Qabajeh | Preparation and Characterization of a Novel Chitoson/Soluplus® Fast Oral Dissolving Film | |
| WO2024211881A1 (en) | Rimegepant suspension |