RU2742413C1 - Способ диагностики глиальных опухолей головного мозга высокой степени злокачественности - Google Patents

Способ диагностики глиальных опухолей головного мозга высокой степени злокачественности Download PDF

Info

Publication number
RU2742413C1
RU2742413C1 RU2020121030A RU2020121030A RU2742413C1 RU 2742413 C1 RU2742413 C1 RU 2742413C1 RU 2020121030 A RU2020121030 A RU 2020121030A RU 2020121030 A RU2020121030 A RU 2020121030A RU 2742413 C1 RU2742413 C1 RU 2742413C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mir
hsa
cel
expression
grade
Prior art date
Application number
RU2020121030A
Other languages
English (en)
Inventor
Олег Иванович Кит
Эдуард Евгеньевич Росторгуев
Наталья Николаевна Тимошкина
Антон Андреевич Пушкин
Илья Александрович Аллилуев
Наталья Сергеевна Кузнецова
Арби Микаилович Нальгиев
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2020121030A priority Critical patent/RU2742413C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742413C1 publication Critical patent/RU2742413C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pathology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к молекулярной онкологии, и может быть использовано для диагностики глиом высокой степени злокачественности. Для этого проводят анализ экспрессии микро-РНК в образце плазмы, включающий внесение экзогенного контроля в образец плазмы и выделение тотальной РНК, обратную транскрипцию с последующей амплификацией в режиме реального времени. При этом используют высокоспецифичные праймеры для hsa-miR-22-3р, hsa-miR-122-5р, hsa-miR-107, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-155-5р, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-330-3р, hsa-miR-146a-5p, cel-miR-39-5p. Анализируют полученные данные и вычисляют коэффициенты относительной экспрессии RE22: hsa-miR-22-3р, RE122: hsa-miR-122-5p, RE107: hsa-miR-107, RE324: hsa-miR-324-5p, RE155: hsa-miR-155-5p, RE21: hsa-miR-21-5p, RE330: hsa-miR-330-3р, RE146a: hsa-miR-146a-5p с использованием референсного контроля cel-miR-39 по формуле: RE(miR)=log2 2-(CtmiR-Ct39), где Ct - номер цикла, полученный в результате проведения полуколичественной RT-PCR, miR- - одна из анализируемых микроРНК, 39 - cel-miR-39-5p. При значениях RE22> - 3, RE122> - 3.35, RE107> - 4.5, RE324> - 7.5, RE155> - 9.5, RE21> - 1.5, RE330> - 8.5, RE146a> - 8.5 диагностируют глиальную опухоль высокой степени злокачественности. Способ позволяет в короткие сроки диагностировать глиому высокой степени злокачественности без оперативного вмешательства. 3 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно, к молекулярной онкологии, и может найти применение для неинвазивной диагностики глиальной опухоли головного мозга высокой степени злокачественности в случае невозможности оперативного вмешательства.
К глиальным опухолям высокой степени злокачественности (HGG) относят низкодифференцированные первичные образования головного мозга Grade III и IV. HGG III не имеют четких границ и инфильтрируя мозговую ткань, обычно имеют два признака злокачественности - клеточную атипию и высокий митотический индекс, за исключением некроза. HGG IV - глиобластомы - наиболее злокачественные опухоли, не имеют четких границ, так же растут быстро и, дополнительно отличаются наличием гипоксии, некроза, выраженной гетерогенности состава, быстрой пролиферацией с вовлечением путей неоангиогенеза (см. Hu L. S. et al. Imaging of intratumoral heterogeneity in high-grade glioma //Cancer Letters. - 2020.).
Современная диагностика опухолей головного мозга основывается на методах нейровизуализации: КТ (компьютерная томография), МРТ (магниторезонансная томография) и ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) (см. Louis D. N. et al. Classification and pathologic diagnosis of gliomas //Up To Date, Waltham, MA: Walters Kluwer Health. 2017 г.). Данные методы позволяют диагностировать опухоль, определить локализацию, метаболическую активность, биохимические параметры, но имеют ограничения в определении гистологического типа опухоли. Кроме того, выполнение МРТ диагностики может быть затруднено либо невозможно при наличии следующих факторов: избыточный вес, клаустрофобия, беременность, наличие металлических или электрических имплантов и т.д.
Диагностика и классификация глиальных опухолей основаны на морфологическом, имунногистохимическом и молекулярном анализе участков ткани опухоли, изъятых интраоперационно. Диагноз зависит от опыта нейроморфолога, отличается трудоемкостью и длительностью проведения (5-6 дней), иногда требует повторных исследований в других центрах, что удлиняет сроки установления конечного диагноза (см. Perry А., Wesseling P. Histologic classification of gliomas //Handbook of clinical neurology. - Elsevier, 2016. - T. 134. - C. 71-95.).
Для верификации труднодоступных либо неоперабельных глиальных опухолей используют метод стереотаксической биопсии, что негативно отражается на точности, учитывая, как малый объем получаемой опухолевой ткани, так и ее высокую морфологическую гетерогенность (см. Galban S. et al. MRI-guided stereotactic biopsy of murine GBM for spatiotemporal molecular genomic assessment // Tomography. - 2017. - T. 3. - №. 1. - C. 9.).
Известен способ диагностики злокачественных опухолей головного мозга, включающий взятие образца ткани мозга, выделение РНК и определение экспрессии генов GUSB и HPRT методом ПЦР в реальном времени. О наличии глиомы судят по положительной или равной нулю разнице пороговых циклов Ct HPRT - Ct GUSB (см. патент RU 2708074 C1, опубл. 04.12.2019 г., Бюл. №34). Недостатками известного способа является возможность проведения предлагаемого анализа только после оперативного вмешательства.
Наиболее близким к заявленному способу является способ диагностики глиом головного мозга человека, включающий определение уровней экспрессии микроРНК. При этом определяют уровни микроРНК-21, -128 и -342 в слюне и при повышении экспрессии микроРНК-21 и снижении экспрессии генов микроРНК-128 и -342 по сравнению с референсными значениями диагностируют церебральную глиому, причем степень изменения экспрессии генов по сравнению с референтными значениями соответствует степени прогрессии глиомы (см. патент RU 2656182 С1, опубл. 31.05.2018, Бюл. №16). Недостатком известного способа является использование в качестве референсного локуса RNU6, для которого установлено изменение экспрессии в глиобластомах (см. Manterola L. et al. А small noncoding RNA signature found in exosomes of GBM patient serum as a diagnostic tool //Neuro-oncology. - 2014. - T. 16. - №. 4. - C. 520-527.).
Кроме того, RNU6 не является микроРНК, и, следовательно, не отражает тканеспецифичной экспрессии и биогенез молекул микроРНК в процессе их транскрипции, процессинга. Соответственно, эффективность экстракции, обратной транскрипции и амплификации молекул семейства RNUs может отличаться от таковых микроРНК. Более того было показано, что использование RNUs в качестве референсных локусов может вносить системную ошибку при профилировании экспрессии микроРНК (см. Chugh P., Dittmer D. P. Potential pitfalls in microRNA profiling //Wiley Interdisciplinary Reviews: RNA. - 2012. - Т. 3. - №. 5. - C. 601-616).
Другим недостатком этого способа может быть использование слюны в качестве источника опухолевых маркеров, так как в данный момент не известно, насколько достоверно пул микроРНК слюны отражает профиль экспрессии в злокачественной опухоли, локализованной в головном мозге, что ставит под угрозу научное и клиническое признание такого подхода (см. Rapado-Gonzalez 6. et al. Human salivary microRNAs in Cancer //Journal of Cancer. - 2018. - T. 9. - №. 4. - C. 638.).
Определяющими отличиями заявляемого способа, по сравнению с вышеописанным, являются:
- метод основан на оценке относительной экспрессии экспериментально подобранной сигнатуры микроРНК: hsa-miR-22-3р, hsa-miR-122-5p, hsa-miR-107, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-155-5p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-330-3р, hsa-miR-146a-5p;
- определение уровня относительной экспрессии микроРНК в образцах плазмы проводят методом RT-PCR с использованием экзогенной референсной микроРНК cel-miR-39-5p (экзогенный контроль) с известной последовательностью, не характерной для человека, которая вносится перед проведением анализа в стандартном количестве во все образцы плазмы крови для нормализации эффективности выделения и обратной транскрипции (использование данного подхода повышает воспроизводимость и достоверность получаемых данных);
- заключение о наличии глиальной опухоли высокой степени злокачественности делают на основании тестирования образцов плазмы крови, прошедшей двухэтапную сепарацию при +4°С сразу после взятия;
- получение комплементарной ДНК реализуется при помощи poly(A)-RT технологии с использованием универсального RT-праймера.
В предварительных исследованиях был выявлен широкий диапазон варьирования уровня относительной экспрессии hsa-miR-22-3р, hsa-miR-122-5р, hsa-miR-107, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-155-5р, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-330-3p, hsa-miR-146a-5p. Выявлены уровни относительной экспрессии микроРНК в плазме крови здоровых добровольцев - контрольные значения относительной экспрессии микроРНК. Исследование относительной экспрессии обозначенных микроРНК в образцах плазмы крови проводили по полуколичественному протоколу RT-PCR, с использованием cel-miR-39-5p в качестве экзогенного референсного локуса. Исследуемые группы больных и контрольной были статистически сопоставимы.
Техническим результатом заявляемого изобретения является создание нового, эффективного, специфичного способа малоинвазивной диагностики глиом высокой степени злокачественности согласно гистологическим критериям.
Технический результат достигается тем, что проводят анализ экспрессии микро-РНК в образце плазмы, включающий внесение экзогенного контроля в образец плазмы и выделение тотальной РНК, обратную транскрипцию с последующей амплификацией в режиме реального времени, при этом используют высокоспецифичные праймеры для hsa-miR-22-3р, hsa-miR-122-5р, hsa-miR-107, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-155-5р, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-330-3р, hsa-miR-146a-5p, cel-miR-39-5p, анализируют полученные данные и вычисляют коэффициенты относительной экспрессии RE22: hsa-miR-22-3р, RE122: hsa-miR-122-5p, RE107:hsa-miR-107, RE324: hsa-miR-324-5p, RE155: hsa-miR-155-5p, RE21: hsa-miR-21-5p, RE330: hsa-miR-330-3p, RE146a: hsa-miR-146a-5p с использованием референсного контроля cel-miR-39 по формуле: RE(miR)=log2 2-(CtmiR-Ct39) где Ct - номер цикла, полученный в результате проведения полуколичественной RT-PCR, miR-одна из анализируемых микроРНК, 39 - cel-miR-39-5p и при значениях RE22>- 3, RE122>-3.35, RE107>-4.5, RE324>-7.5, RE155>-9.5, RE21>-1.5, RE330>-8.5, RE146a>-8.5 диагностируют глиальную опухоль высокой степени злокачественности.
Способ основан на патогенетическом факторе канцерогенеза -аберрантной экспрессии микроРНК, ассоциированных с инициацией и развитием злокачественного процесса, что приводит к прогрессированию опухоли.
Заявленный способ включает следующие этапы: отбор и сепарация крови для выделения плазмы, внесение экзогенного контроля в плазму, выделение тотальной РНК из плазмы; проведение обратной транскрипции для наработки комплементарной ДНК (кДНК), RT-PCR полученной кДНК в присутствии специфичных праймеров; обработку данных для оценки изменения относительной экспрессии в плазме.
Заявляемый способ осуществляется следующим образом.
У пациента производят отбор крови в пробирки, содержащие ЭДТА К2. Из полученного образца крови сепарируют плазму центрифугированием 2000 об./мин при температуре +4°С. В образец плазмы объемом 200 мкл вносят 3.5 мкл экзогенного контроля (начальная концентрация 1*108 копий/мкл). Выделение тотальной РНК из ткани проводят подходящим методом экстракции. Выделенную РНК подвергают обратной транскрипции. Обратная транскрипция микроРНК проводится одновременно с полиаденилированием РНК, с использованием универсального RT-праймера (таблица 1).
Анализируемые последовательности генетических локусов амплифицируют в 20 мкл PCR-смеси, содержащей 1х PCR-буфер, 1х EvaGreen, 0.25 mM dNTPs, 2 мМ MgCl2, 1 ед.акт. Taq-DNАполимеразы, по 0,5 мкМ прямого и обратного праймеров. Программа амплификации: 95°С - 5 минут, затем 40 циклов (60°С - 60 секунд и 95°С- 15 сек.). Последовательности PCR-праймеров собственного дизайна, подобранные с использованием баз данных MirBase (http://www.mirbase.org/) приведены в таблице 1. Постановку RT-PCR каждого образца проводят в трех повторах.
Figure 00000001
Для оценки относительной экспрессии в плазме для каждой микроРНК рассчитывают коэффициент RE по формуле RE(miR)=log2 2-(CtmiR-Ct39), где Ct - средне арифметическое трех повторов цикла, зафиксированного в результате проведения полуколичественной RT-PCR, miR - одна из анализируемых микроРНК, 39 - cel-miR-39-5p.
При значениях RE22>-3, RE122>-3.35, RE107>-4.5, RE324>-7.5, RE155>-9.5, RE21>-1.5, RE330>-8.5, RE146a>-8.5 диагностируют глиальную опухоль высокой степени злокачественности.
В целях оценки потенциальной значимости выбранных маркеров была рассчитана их чувствительность и специфичность, которые составили 100% и 80% соответственно.
Для доказательства диагностической ценности предложенного способа приводим клинические примеры применения способа.
Пример №1.
Больной Щ., 51 год, пол мужской, обратился к неврологу по месту жительства по поводу слабости в левых конечностях, больше в ноге и чувства онемения в левой руке. Проводилось симптоматическая терапия по месту жительства. Лечение - без эффекта.
Обратился в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, где была выполнена МРТ головного мозга в стандартных режимах с контрастным усилением и выявлена внемозговая опухоль правой теменной области, прилежащая к фальксу и верхнему сагиттальному синусу мозга.
При соматической оценке пациента патологии не выявлено. Предварительный диагноз: фалькс-менингиома задней трети справа.
Неврологический статус при поступлении в стационар: сознание ясное. Черепно-мозговые нервы без нарушения иннервации. Левосторонний гемипарез: рука 4 балла, нога 3 балла. Менингиальных знаков не определяется. Оценка по шкале Карновского 90 баллов. В соматическом статусе без особенностей.
Пациенту выполнено исследование относительной экспрессии микроРНК в плазме крови. Результаты молекулярно-генетического исследования, приведенные в таблице 2, свидетельствуют об отсутствии у пациента глиальной опухоли высокой степени злокачественности.
Figure 00000002
Figure 00000003
В отделении нейроонкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России выполнена операция в объеме: костнопластическая краниотомия в правой теменной области, удаление опухоли (I степень радикальности по Симпсону).
Иммуногистохимическое исследование характеризует опухоль как менинготелиоматозную менингиому.
При плановом МРТ-обследовании головного мозга с контрастным усилением через 6 месяцев продолженного роста или рецидива опухоли не выявлено. Установленный окончательный диагноз и дальнейшее течение заболевания согласуется с данными молекулярно-генетического исследования.
Пример №2.
Больной П., 64 года, пол мужской, обратился в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России с жалобами на диффузные головные боли в течение 4х месяцев. МРТ-исследование головного мозга в стандартных режимах с контрастным усилением выявило глиальную опухоль правой лобной доли с распространением в колено и клюв мозолистого тела. При комплексном обследовании других органов и систем патологии не выявлено. Предварительный диагноз: диффузная глиальная опухоль правой лобной доли с распространением в колено и клюв мозолистого тела. Без стадии. Клиническая группа 2.
В неврологическом статусе: сознание ясное. Элементы лобного психопатологического синдрома (апатико-абулия). Сухожильные рефлексы симметричные. Верхний и нижний симптом Барре отрицательный. Менингиальных знаков нет. Оценка по шкале Карновского 90 баллов.
В соматическом статусе: артериальная гипертензия I степени.
На этапе госпитализации выполнено исследование относительной экспрессии микроРНК в плазме крови пациента. Результаты молекулярно-генетического исследования свидетельствуют о высоком риске наличия глиальной опухоли высокой степени злокачественности.
Figure 00000004
В отделении нейроонкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России выполнена операция в объеме: костнопластическая краниотомия в правой лобной области, циторедуктивное удаление глиальной опухоли правой лобной доли головного мозга с применением флуоресцентной микроскопии (5-аминолевулиновая кислота), оптической навигации границ опухоли, коммисуральных и проекционных трактов в условиях нейрофизиологического мониторинга. Иммуногистохимическое исследование характеризует опухоль как первичную глиобластому GIV IDH1/2 WT.
Таким образом, показатели относительной экспрессии микроРНК в плазме крови пациента на этапе обследования демонстрировали наличие глиальной опухоли высокой степени злокачественности, что впоследствии было подтверждено морфологическими, иммуногистохимическими и молекулярными методами исследований.
Анализ представленных клинических случаев свидетельствует о возможности проведения диагностики глиом высокой степени злокачественности с использованием оценки экспрессии микроРНК hsa-miR-22-3р, hsa-miR-122-5р, hsa-miR-107, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-155-5р, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-330-3р, hsa-miR-146a-5p относительно экзогенного контроля cel-miR-39-5p.
Предлагаемым способом было осуществлено определение наличия глиальной опухоли у 20 больных, результаты молекулярно-генетических исследований в дальнейшем подтверждены данными иммуногистохимического анализа.
«Способ диагностики глиальных опухолей головного мозга высокой степени злокачественности» позволяет диагностировать глиому высокой степени злокачественности без оперативного вмешательства, что способствует малоинвазивной и оперативной диагностики, выбору тактики лечения.
Заявляемый способ является экономически оправданным для диагностики и дает возможность формирования тактики лечения еще в дооперационном периоде пациента; обладает высокой чувствительностью (99%) и специфичностью (80%), его осуществление возможно малоинвазивным способом с использованием плазмы крови, реализация способа на базе стандартной ПЦР-лаборатории занимает менее 8 часов.

Claims (1)

  1. Способ диагностики глиом высокой степени злокачественности, заключающийся в том, что проводят анализ экспрессии микро-РНК в образце плазмы, включающий внесение экзогенного контроля в образец плазмы и выделение тотальной РНК, обратную транскрипцию с последующей амплификацией в режиме реального времени, при этом используют высокоспецифичные праймеры для hsa-miR-22-3р, hsa-miR-122-5р, hsa-miR-107, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-155-5р, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-330-3р, hsa-miR-146a-5p, cel-miR-39-5p, анализируют полученные данные и вычисляют коэффициенты относительной экспрессии RE22: hsa-miR-22-3р, RE122: hsa-miR-122-5p, RE107: hsa-miR-107, RE324: hsa-miR-324-5p, RE155: hsa-miR-155-5p, RE21: hsa-miR-21-5p, RE330: hsa-miR-330-3р, RE146a: hsa-miR-146a-5p с использованием референсного контроля cel-miR-39 по формуле: RE(miR)=log2 2-(CtmiR-Ct39), где Ct - номер цикла, полученный в результате проведения полуколичественной RT-PCR, miR- - одна из анализируемых микроРНК, 39 - cel-miR-39-5p и при значениях RE22> - 3, RE122> - 3.35, RE107> - 4.5, RE324> - 7.5, RE155> - 9.5, RE21> - 1.5, RE330> - 8.5, RE146a> - 8.5 диагностируют глиальную опухоль высокой степени злокачественности.
RU2020121030A 2020-06-17 2020-06-17 Способ диагностики глиальных опухолей головного мозга высокой степени злокачественности RU2742413C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020121030A RU2742413C1 (ru) 2020-06-17 2020-06-17 Способ диагностики глиальных опухолей головного мозга высокой степени злокачественности

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020121030A RU2742413C1 (ru) 2020-06-17 2020-06-17 Способ диагностики глиальных опухолей головного мозга высокой степени злокачественности

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2742413C1 true RU2742413C1 (ru) 2021-02-05

Family

ID=74554612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020121030A RU2742413C1 (ru) 2020-06-17 2020-06-17 Способ диагностики глиальных опухолей головного мозга высокой степени злокачественности

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2742413C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2788814C1 (ru) * 2022-06-09 2023-01-24 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии"Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ малоинвазивной диагностики менингиом и опухолей глиального ряда с уточнением степени злокачественности

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009014565A2 (en) * 2007-04-26 2009-01-29 Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
RU2583871C1 (ru) * 2015-03-12 2016-05-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (ИМКБ СО РАН) Способ дифференциальной диагностики глиом головного мозга человека
RU2656182C1 (ru) * 2017-01-09 2018-05-31 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики и мониторирования течения церебральных глиом
RU2708074C1 (ru) * 2019-08-16 2019-12-04 Федеральное Государственное Автономное учреждение Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н. Бурденко Министерства Здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики злокачественных опухолей головного мозга
RU2709651C1 (ru) * 2018-11-29 2019-12-19 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ дифференциальной диагностики глиом на основании анализа экспрессии генов и микро-рнк

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009014565A2 (en) * 2007-04-26 2009-01-29 Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
RU2583871C1 (ru) * 2015-03-12 2016-05-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (ИМКБ СО РАН) Способ дифференциальной диагностики глиом головного мозга человека
RU2656182C1 (ru) * 2017-01-09 2018-05-31 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики и мониторирования течения церебральных глиом
RU2709651C1 (ru) * 2018-11-29 2019-12-19 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ дифференциальной диагностики глиом на основании анализа экспрессии генов и микро-рнк
RU2708074C1 (ru) * 2019-08-16 2019-12-04 Федеральное Государственное Автономное учреждение Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н. Бурденко Министерства Здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики злокачественных опухолей головного мозга

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
E. V. STUPAK AND ETC. SEARCH FOR NEW microRNA-MARKERS FOR DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF BRAIN GLIOMAS OF VARIOUS DEGREES OF MALIGNITY // SIBERIAN SCIENTIFIC MEDICAL JOURNAL, 2018, N6, VOLUME 38, PAGES 85-93. *
JIANG L. ET AL. miR-182 as a prognostic marker for glioma progression and patient survival // Am. J. Pathol., 2010, 177 (1), pp. 29-38. *
СТУПАК Е.В. И ДР. ПОИСК НОВЫХ микроРНК-МАРКЕРОВ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ // СИБИРСКИЙ НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2018, N6, ТОМ 38, СТР.85-93. JIANG L. ET AL. miR-182 as a prognostic marker for glioma progression and patient survival // Am. J. Pathol., 2010, 177 (1), рр. 29-38. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2788814C1 (ru) * 2022-06-09 2023-01-24 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии"Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ малоинвазивной диагностики менингиом и опухолей глиального ряда с уточнением степени злокачественности
RU2788815C1 (ru) * 2022-06-09 2023-01-24 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ малоинвазивной диагностики глиобластом

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107385035B (zh) 与2型糖尿病视网膜病变相关的血清/血浆miRNA标志物及其应用
CN110291210A (zh) 创伤性脑损伤的生物标志物
CN105400880B (zh) 急性心肌梗死早期诊断标志物
RU2583871C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики глиом головного мозга человека
CN108728532B (zh) 一种微小rna标志物及其应用
JP2014132863A (ja) 神経変性疾患バイオマーカー
TWI758670B (zh) 健康風險評估方法
RU2742413C1 (ru) Способ диагностики глиальных опухолей головного мозга высокой степени злокачественности
CN114015767B (zh) 一种鉴别颅缝早闭的血清circRNA标志物及其应用
US20140378334A1 (en) Method for quantifying renal markers by assaying urine
CN108300788A (zh) 一种用于检测轻型脑外伤的微小核糖核酸组合及其应用
JP2021112167A (ja) うつ病の診断補助方法及び診断用キット
CN111733242B (zh) lncRNA AK024561作为卵巢癌诊断标志物的应用
CN107988370A (zh) 一种circRNA基因在制备诊断慢性粒细胞性白血病试剂中的应用
JP3901684B2 (ja) 神経芽腫の体液による検査方法
CN112111570A (zh) 一种与缺血性卒中辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用
US20190223848A1 (en) Non-invasive ocular biological material gathering device
CN110066871A (zh) 高血压性脑出血的早期诊断标志物
RU2788815C1 (ru) Способ малоинвазивной диагностики глиобластом
Penco et al. Molecular screening test in familial forms of cerebral cavernous malformation: the impact of the Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification approach
TWI535851B (zh) Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) integrated gene detection method and its detection kit, primer group
WO2022019326A1 (ja) 脳腫瘍の検出を補助する方法
JP2014128249A (ja) 神経変性疾患の検査と治療に対するｍｉＲＮＡ又はその標的遺伝子の利用
CN116515995B (zh) 一种检测噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的血清microRNA标志物及其应用
KR102070969B1 (ko) 통증 판별용 마커