RU2738107C1 - Способ получения 5-замещённых-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов - Google Patents
Способ получения 5-замещённых-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2738107C1 RU2738107C1 RU2020109958A RU2020109958A RU2738107C1 RU 2738107 C1 RU2738107 C1 RU 2738107C1 RU 2020109958 A RU2020109958 A RU 2020109958A RU 2020109958 A RU2020109958 A RU 2020109958A RU 2738107 C1 RU2738107 C1 RU 2738107C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- diethyl
- hydroxy
- ones
- ppm
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к способу получения соединений из класса гетероциклических систем - 5-замещенным-6-гидрокси-2,3-дифенил пиримидин-4(3Н)-онам общей формулы I, где R представляет CH3; C4H9 или С6Н5. Способ осуществляют путем взаимодействия N-фенилбензолкарбоксимидамида с 2-замещенными диэтилпропандиоатами в мольном соотношении 1:1,1 в среде диметилформамида при катализе гидрокарбонатом калия, для чего к суспензии N-фенилбензолкарбоксимидамида и гидрокарбоната калия в диметилформамиде при перемешивании прибавляют один из 2-замещенных диэтилпропандиоатов, выбранных из группы: диэтил-2-метилпропандиоата, диэтил-2-бутилпропандиоата, диэтил-2-фенилпропандиоата. Реакционную массу нагревают и выдерживают при температуре 175°С до прекращения отгонки этанола, целевой продукт выделяют из реакционной массы методом кислотно-основного переосаждения. Технический результат - малотоксичный способ получения 5-замещенных-2,3-дифенил-6-гидроксипиримидин-4(3Н)-онов, которые могут быть использованы в медицине в качестве потенциальных антифунгальных средств. 2 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к новому способу получения соединений из класса гетероциклических систем - 5-замещенным-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онам общей формулы I, которые могут быть использованы в медицине в качестве потенциальных антифунгальных средств.
R=СН3(I а - 6-гидрокси-5-метил-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-он);
R=C4H9(I б - 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-он);
R=C6H5 (I в - 6-гидрокси-2,3,5-трифенилпиримидин-4(3Н)-он).
В научно-технической литературе описан 6-гидрокси-3-фенил-2-(фениламино)пиримидин-4(3Н)-он (II) и способ его получения [Skinner, G.S. Condensationofmonophenyl- anddiphenylguanidinewithmalonatesand α-alkyl-α-carbethoxy-γ-butyrolactones / G.S. Skinner, J.M. Reneberger, H.C. Vogt // Journal of American Chemical Society. - 1957. - Vol. 79. - P. 6207-6209].
В литературных источниках описан 6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-он (V), который был получен взаимодействием N-фенилбензолкарбоксимидамида (III) с малоновым эфиром (IV) в среде метанола в присутствии метанолята натрия с добавлением 2-метоксиэтанола. Синтез осуществляется в атмосфере азота при нагревании в течение 18 часов. Затем выделяют продукт путем добавления реакционной массы в воду, с последующим подкислением, экстракцией этилацетатом и отгонкой последнего [WO 089051 US, A01N 43/54 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01). N-Substituted Glycine Derivatives: Prolyl Hydroxylase Inhibitors: №050831: priority data. 12.01.2007: filingdate. 11.01.2008 / Shaw, Antony, N., Duffy, Kevin, J., Tedesco, Rosanna, Wiggall, Kenneth; applicant Smithkline beecham corporation - 137 P.].
Также в литературе имеются сведения о [N-(4-гидрокси-6-оксо-1,2-дифенил-1,6-дигидропиримидин-5-ил)карбонил]глицине (VII), который был получен в результате взаимодействия 6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-она (V), этилизоцианатоацетата (VI) и диизопропилэтиламина в среде дихлорметана при перемешивании в микроволновом реакторе при температуре 140°С в течение 1 часа [WO 089051 US, A01N 43/54 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01). N-Substituted Glycine Derivatives: Prolyl Hydroxylase Inhibitors: №050831: priority data. 12.01.2007: filingdate. 11.01.2008 / Shaw, Antony, N., Duffy, Kevin, J., Tedesco, Rosanna, Wiggall, Kenneth; applicant Smithkline beecham corporation. - 137 P.].
Известны 2,5-дизамещенные-6-гидроксипиримидин-4(3Н)-оны общей формулы VIII.
R1=СН3, R2=H - (6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3Н)-он);
R1=CH3, R2=C2H5 - (6-гидрокси-2-метил-5-этилпиримидин-4(3Н)-он);
R1=CH3, R2=C4H9 - (5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3Н)-он);
R1=CH3, R2=C6H5CH2 - (5-бензил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3Н)-он);
R1=CH3, R2=C6H5 - (6-гидрокси-2-метил-5-фенилпиримидин-4(3Н)-он);
R1=C6H5, R2=H - (6-гидрокси-2-фенилпиримидин-4(3Н)-он);
R1=CH3, R2=CH2=CH - (5-винил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3Н)-он);
R1=4-ClC6H4, R2=H - (6-гидрокси-2-(4-хлорфенил)пиримидин-4(3Н)-он);
R1=4-NO2C6H4, R2=H - (6-гидрокси-2-(4-нитрофенил)пиримидин-4(3Н)-он);
R1=4-CH3C6H4, R2=H - (6-гидрокси-2-(4-толил)пиримидин-4(3Н)-он).
Данные соединения получены путем взаимодействия малонилхлоридов (IX) с незамещенными по атомам азота амидинами (X). Реакцию проводят, прикапывая малонилхлорид к суспензии амидина в бензоле при перемешивании с последующим нагреванием, при температуре 50°С в течение 1 часа. Целевые продукты выделяют путем переосаждения [Патент №2604060 РФ, МПК C07D 239/54 (2006.01). Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3Н)-онов: №2015142491: заявл. 06.10.2015: опубл. 10.12.2016 / Потапова А.Э., Куваева Е.В., Яковлев И.П., Фёдорова Е.В., Семакова Т.Л., Сопова М.В.; заявитель ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России. - 14 с.: ил. - Текст: непосредственный].
Из патентной и научно-технической литературы не выявлен способ получения соединений I а-в.
Задачей предполагаемого изобретения является создание способа получения 5-замещенных-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов.
Техническим результатом, на решение которого направлено изобретение, является разработка мало токсичного способа получения соединений формулы I, которые потенциально могут быть использованы в медицине, например, в качестве антифунгальных средств.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия N-фенилбензолкарбоксимидамида (XI) с 2-замещенным диэтилпропандиоатом (XII) в мольном соотношении 1:1,1 в среде диметилформамида при катализе гидрокарбонатом калия. К суспензии N-фенилбензолкарбоксимидамида и гидрокарбоната калия в диметилформамиде прибавляют при перемешивании один из 2-замещенных диэтилпропандиоатов, выбранных из группы: диэтил-2-метилпропандиоата, диэтил-2-бутилпропандиоата, диэтил-2-фенилпропандиоата. Затем реакционную массу нагревают и выдерживают при температуре 175°С до прекращения выделения и отгонки этанола. Целевой продукт выделяют из реакционной массы методом кислотно-основного переосаждения.
где: R=CH3 - (I а - 6-гидрокси-5-метил-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-он);
R=C4H9 - (I б - 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-он);
R=C6H5 - (I в - 6-гидрокси-2,3,5-трифенилпиримидин-4(3Н)-он).
Способ получения 5-замещенных-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном экономически доступном и мало токсичном товарном сырье.
Данные элементного анализа, выход продуктов реакции, температуры плавления и величины Rf приведены в табл. 1, спектральные характеристики полученных соединений приведены в табл. 2.
Пример 1. Получение 5-метил-2,3-дифенил-6-гидроксипиримидин-4(3Н)-она (I а).
В круглодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,89 г (0,03 моль) N-фенилбензолкарбоксимидамида, 3,0 г (0,03 моль) гидрокарбоната калия и 15 мл диметилформамида, смесь перемешивают с помощью магнитной мешалки. Затем прибавляют 5,63 мл диэтил-2-метилпропандиоата (0,033 моль, ρ=1,022 г/мл). Колбу с реакционной массой помещают в масляную баню, присоединяют насадку Дина-Старка. Далее реакционную смесь нагревают при температуре 175°С в течение 1,5 часов до прекращения выделения этанола. По окончании протекания процесса реакционную массу охлаждают, прибавляют 80 мл воды. Полученный раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой (7%) до рН=4. Формируется осадок целевого продукта. Через 20 минут суспензию отфильтровывают. Твердое вещество сушат в сушильном шкафу при температуре 70°С в течение 20 минут. Полученный продукт кремово-белого цвета составляет 5,25 г, 63% от теоретического из расчета на N-фенилбензолкарбоксимидамид. Температура плавления 253-255°С. Хроматографическая однородность полученного продукта подтверждалась хроматографированием его в 96% этаноле в системе - метанол : дихлорметан (1:9). Rf=0,66. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C17H14N2O2. Найдено %: С - 73,34, Н - 5,09, N - 10,07, О - 11,50. Вычислено %: С - 73,36, Н - 5,08, N - 10,06, О - 11,50.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, ЯМР С13 и масс-спектрометрией.
Спектр ЯМР Н1 полученного соединения в ДМСО-d6 характеризуется наличием резонансных сигналов протонов бензольных колец (7.20-7.31 м.д.), сигнала протонов группы СН3 при 1.88 м.д. и сигнала в области 11.49 м.д., соответствующего протонам ОН группы.
В спектре ЯМР С13 полученного соединения помимо сигналов атомов углерода бензольных колец в области 128.01-138.34 м.д. и сигнала метильной группы 8.96 м.д. в слабом поле при 164.46 м.д. и 164.01 м.д. наблюдаются сигналы атомов углерода -С=O и -С-ОН соответственно, а также сигналы атомов углерода С2 - 156.80 м.д. и С5 - 96.41 м.д.
Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=278).
Пример 2. Получение 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-она (I б).
В круглодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,89 г (0,03 моль) N-фенилбензолкарбоксимидамида, 3,0 г (0,03 моль) гидрокарбоната калия и 15 мл диметилформамида, смесь перемешивают с помощью магнитной мешалки. Затем прибавляют 7,26 мл диэтил-2-бутилпропандиоата (0,033 моль, ρ=0,983 г/мл). Колбу с реакционной массой помещают в масляную баню, присоединяют насадку Дина-Старка. Далее реакционную смесь нагревают при температуре 175°С в течение 1,5 часов до прекращения выделения и отгонки этанола. По окончании протекания процесса реакционную массу охлаждают, прибавляют 80 мл воды. Полученный раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой (7%) до рН=4. Формируется осадок целевого продукта. Через 20 минут суспензию отфильтровывают. Твердое вещество сушат в сушильном шкафу при температуре 70°С в течение 20 минут. Полученный продукт кремового цвета составляет 5,76 г, 60% от теоретического из расчета на N-фенилбензолкарбоксимидамид. Температура плавления 230-232°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием его в 96% этаноле в системе - метанол : дихлорметан (1:9), Rf=0,73. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C20H20N2O2. Найдено %: С - 74,96, Н - 6,30, N - 8,75, О - 9,99. Вычислено %: С - 74,97, Н - 6,30, N - 8,75, О - 9,98.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, ЯМР С13 и масс-спектрометрией.
Спектр ЯМР Н1 полученного соединения в ДМСО-d6 характеризуется наличием резонансных сигналов протонов бензольных колец (7.06-7.61 м.д.), сигнала протонов группы СН3 при 0.91 м.д., сигналы протонов трех метиленовых групп СН2 в области 1.33-2.38 м.д. и сигнала в области 11.40 м.д., соответствующего протонам ОН группы.
В спектре ЯМР С13 полученного соединения помимо сигналов атомов углерода бензольных колец в области 128.01-138.33 м.д., сигнала метильной группы 14.40 м.д. и сигналов метиленовых групп 22.77-30.27 м.д. в слабом поле при 164.43 м.д. и 163.74 м.д. наблюдаются сигналы атомов углерода -С=O и -С-ОН соответственно, а также сигналы атомов углерода С2 - 156.97 м.д. и С5 - 101.13 м.д.
Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=320).
Пример 3. Получение 6-гидрокси-2,3,5-трифенилпиримидин-4(3Н)-она (I в).
В круглодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,89 г (0,03 моль) N-фенилбензолкарбоксимидамида, 3,0 г (0,03 моль) гидрокарбоната калия и 15 мл диметилформамида, смесь перемешивают с помощью магнитной мешалки. Затем приливают 7,12 мл диэтил-2-фенилпропандиоата (0,033 моль, ρ=1,095 г/мл). Колбу с реакционной массой помещают в масляную баню, присоединяют насадку Дина-Старка. Далее реакционную смесь нагревают при температуре 175°С в течение 1,5 часов до прекращения выделения и отгонки этанола. По окончании протекания процесса реакционную массу охлаждают, прибавляют 80 мл воды. Полученный раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой (7%) до рН=4. Формируется осадок целевого продукта. Через 20 минут суспензию отфильтровывают. Твердое вещество сушат в сушильном шкафу при температуре 70°С в течение 20 минут. Полученный продукт кремово-желтого цвета составляет 6,73 г, 66% от теоретического из расчета на N-фенилбензолкарбоксимидамид. Температура плавления 190-192°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием его в 96% этаноле в системе - метанол : дихлорметан (1:9), Rf=0,69. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C22H16N2O2. Найдено %: С - 77,60, Н - 4,70, N - 8,23, О - 9,40. Вычислено %: С - 77,63, Н - 4,74, N - 8,23, O - 9,40.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР Н1, ЯМР С13 и масс-спектрометрией.
Спектр ЯМР Н1 полученного соединения в ДМСО-d6 характеризуется наличием резонансных сигналов протонов бензольных колец (6.94-7.96 м.д.) и сигнала в области 11.86 м.д., соответствующего протонам ОН группы.
В спектре ЯМР С13 полученного соединения помимо сигналов атомов углерода бензольных колец в области 127.30-130.58 м.д. в слабом поле при 161.23 м.д. и 160.40 м.д. наблюдаются сигналы атомов углерода -С=O и -С-ОН соответственно, а также сигналы атомов углерода С2 - 140.40 м.д. и С5 - 98.43 м.д.
Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=340).
Пример 4. Соединения формулы I (I а, I б, I в) обладают антифунгальной активностью в отношении Candida tropicalis. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений. Тест-культуру Candida tropicalis выращивали на среде Сабуро. Предварительно соединения были растворены в растворителе ДМСО, который разрешен к применению в медицинской практике. Затем полученные растворы переносили в первые пробирки в объеме 1,0 мл, перемешивали и проводили дальнейшие двукратные разведения во всех пробирках ряда. Из последних пробирок удаляли 1,0 мл полученной смеси. Взвесь готовили путем разведения до 1×106 клеток в 1,0 мл. Микробная нагрузка при этом составляла 1×105 кл/мл. Посевы термостатировали в условиях, соответствующих выбранной культуре. По окончании времени выдержки учитывали результаты. Все операции проводились в стерильных условиях с использованием предварительно простерилизованных инструментов. Проводилась трехразовая повторность экспериментов. В качестве препарата сравнения был выбран флуконазол (МИК=2 мкг/мл), который широко используется в медицинской практике.
Полученные данные свидетельствуют о том, что соединения I (а, б) находятся на уровне с препаратом сравнения, а соединение I (в) несколько превосходит его по активности (МИК=2,3 мкг/мл).
Claims (1)
- Способ получения 5-замещенных-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов путем взаимодействия N-фенилбензолкарбоксимидамида с 2-замещенным диэтилпропандиоатом в мольном соотношении 1:1,1 в среде диметилформамида при катализе гидрокарбонатом калия, для чего к суспензии N-фенилбензолкарбоксимидамида и гидрокарбоната калия в диметилформамиде при перемешивании прибавляют 2-замещенный диэтилпропандиоат, выбранный из группы: диэтил-2-метилпропандиоата, диэтил-2-бутилпропандиоата, диэтил-2-фенилпропандиоата, - реакционную массу нагревают и выдерживают при температуре 175°С до прекращения отгонки этанола, а целевой продукт выделяют из реакционной массы методом кислотно-основного переосаждения.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109958A RU2738107C1 (ru) | 2020-03-06 | 2020-03-06 | Способ получения 5-замещённых-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109958A RU2738107C1 (ru) | 2020-03-06 | 2020-03-06 | Способ получения 5-замещённых-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2738107C1 true RU2738107C1 (ru) | 2020-12-08 |
Family
ID=73792457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020109958A RU2738107C1 (ru) | 2020-03-06 | 2020-03-06 | Способ получения 5-замещённых-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2738107C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008089051A1 (en) * | 2007-01-12 | 2008-07-24 | Smithkline Beecham Corporation | N-substituted glycine derivatives: prolyl hydroxylase inhibitors |
| RU2604060C1 (ru) * | 2015-10-06 | 2016-12-10 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3н)-онов |
-
2020
- 2020-03-06 RU RU2020109958A patent/RU2738107C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008089051A1 (en) * | 2007-01-12 | 2008-07-24 | Smithkline Beecham Corporation | N-substituted glycine derivatives: prolyl hydroxylase inhibitors |
| RU2604060C1 (ru) * | 2015-10-06 | 2016-12-10 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Способ получения 2,5-дизамещенных 6-гидроксипиримидин-4(3н)-онов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Habib N.S., Kappe T., "Ylides of Heterocycles. VII. I-, N-, P- and S-ylides of pyrimidones", Journal of Heterocyclic Chemistry,1984, 21(2), р.385-388. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2930203A1 (en) | N-benzyl tryptanthrin derivative, and preparation method and application thereof | |
| ES2883265T3 (es) | Derivado de anillo fusionado de 9 elementos | |
| CN109415361A (zh) | 丙烯酸类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途 | |
| Tuncbilek et al. | Synthesis of New 3‐(Substituted Phenacyl)‐5‐[3′‐(4H‐4‐oxo‐1‐benzopyran‐2‐yl)‐benzylidene]‐2, 4‐thiazolidinediones and their Antimicrobial Activity | |
| RU2738605C1 (ru) | 5-Замещённые-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4-(3Н)-оны и способ их получения | |
| RU2738107C1 (ru) | Способ получения 5-замещённых-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-онов | |
| US20210300950A1 (en) | Solid state forms of ixazomib citrate | |
| Al et al. | Design, synthesis and antimycobacterial evaluation of some new azaheterocycles with the 4, 7-phenanthroline skeleton. Part VI | |
| SU1318152A3 (ru) | Способ получени производных 2-циано-2-фенилуксусной кислоты | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| Fodor et al. | Synthesis and structural characterisation of 4H‐1, 3‐benzothiazine derivatives | |
| EP3649130B1 (en) | Serum stable pro-coelenterazine analogues | |
| RU2631325C1 (ru) | Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения | |
| RU2810252C1 (ru) | 5-Амино-1-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-3-(пирролидин-1-карбонил)-6,7,8,9-тетрагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-2(1Н)-он, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2808995C1 (ru) | 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2765005C1 (ru) | Способ получения 2-(метилтио)-4-(4-нитрофенил)-6-этил-1,3,5-триазина | |
| RU2789690C1 (ru) | 2,5-Диоксо-N,N'-дифенилпирролидин-1-карбоксимидамид, способ его получения и антигипоксическое средство на его основе | |
| RU2777444C1 (ru) | 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения | |
| RU2810070C1 (ru) | Этиловый эфир 2-амино-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)-5-(2-(4-этилфенил)-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1h-пиррол-3-карбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2757391C1 (ru) | 1,2-Дифенил-5-бутил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения | |
| RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2812149C1 (ru) | 2,4-Диарил-6-алкил-1,3,5-триазины и способ их получения | |
| RU2815045C1 (ru) | (e)-5-амино-2-оксо-1-((e)-2-оксо-4-фенилбут-3-ен-1-илиден)-1,2,6,7,8,9-гексагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамид, обладающий противораковой активностью в терапии меланомы легких | |
| Ukrainets et al. | 4-Hydroxy-2-quinolones 140. Synthesis and diuretic activity of arylalkylamides of 4-methyl-2-oxo-1, 2-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid |