RU2723097C1 - Способ получения яичного желтка с высоким содержанием af-16 - Google Patents
Способ получения яичного желтка с высоким содержанием af-16 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2723097C1 RU2723097C1 RU2018104805A RU2018104805A RU2723097C1 RU 2723097 C1 RU2723097 C1 RU 2723097C1 RU 2018104805 A RU2018104805 A RU 2018104805A RU 2018104805 A RU2018104805 A RU 2018104805A RU 2723097 C1 RU2723097 C1 RU 2723097C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- egg yolk
- paragraphs
- application
- food
- stem cells
- Prior art date
Links
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 title claims abstract description 166
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 title claims abstract description 163
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 163
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 title claims abstract description 158
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 108010038288 antisecretory factor Proteins 0.000 claims abstract description 211
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 84
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 84
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 52
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 48
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 39
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 37
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 27
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 22
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 16
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010010121 compartment syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims abstract 6
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 33
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims description 28
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 27
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 22
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 claims description 22
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 22
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 19
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 15
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 claims description 15
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims description 9
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 8
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 8
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 claims description 7
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 6
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000657513 Senna surattensis Species 0.000 claims description 3
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012771 pancakes Nutrition 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 2
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 abstract description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract 8
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 abstract 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 abstract 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000006614 vitellogenesis Effects 0.000 abstract 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 32
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 16
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 16
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 14
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 14
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 12
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 102100023904 Nuclear autoantigenic sperm protein Human genes 0.000 description 9
- 101710149564 Nuclear autoantigenic sperm protein Proteins 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 108010068435 peptide AF-16 Proteins 0.000 description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 9
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 8
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 8
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 7
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- -1 for example Chemical class 0.000 description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 3
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 3
- LRZLZIUXQBIWTB-KATARQTJSA-N Ser-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRZLZIUXQBIWTB-KATARQTJSA-N 0.000 description 3
- YLHLNFUXDBOAGX-DCAQKATOSA-N Val-Cys-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N YLHLNFUXDBOAGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 101710157236 41 kDa protein Proteins 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- AMIQZQAAYGYKOP-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AMIQZQAAYGYKOP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- YRMZCZIRHYCNHX-RYUDHWBXSA-N Glu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O YRMZCZIRHYCNHX-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- JLMZKEQFMVORMA-SRVKXCTJSA-N Pro-Pro-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 JLMZKEQFMVORMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- PVPAOIGJYHVWBT-KKHAAJSZSA-N Val-Asn-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O PVPAOIGJYHVWBT-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 2
- 238000002167 anodic stripping potentiometry Methods 0.000 description 2
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 206010003664 atrial septal defect Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 2
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100033458 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 4 Human genes 0.000 description 1
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022579 ATP dependent 26S protease Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GFBLJMHGHAXGNY-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GFBLJMHGHAXGNY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- GWFSQQNGMPGBEF-GHCJXIJMSA-N Ala-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N GWFSQQNGMPGBEF-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- YSMPVONNIWLJML-FXQIFTODSA-N Ala-Asp-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O YSMPVONNIWLJML-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KMGOBAQSCKTBGD-DLOVCJGASA-N Ala-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CN=CN1 KMGOBAQSCKTBGD-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- YHKANGMVQWRMAP-DCAQKATOSA-N Ala-Leu-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YHKANGMVQWRMAP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PVQLRJRPUTXFFX-CIUDSAMLSA-N Ala-Met-Gln Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)[C@H](C)N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PVQLRJRPUTXFFX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- NONSEUUPKITYQT-BQBZGAKWSA-N Arg-Asn-Gly Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N)CN=C(N)N NONSEUUPKITYQT-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- JUWQNWXEGDYCIE-YUMQZZPRSA-N Arg-Gln-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O JUWQNWXEGDYCIE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- SLNCSSWAIDUUGF-LSJOCFKGSA-N Arg-His-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SLNCSSWAIDUUGF-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- RIQBRKVTFBWEDY-RHYQMDGZSA-N Arg-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RIQBRKVTFBWEDY-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- ISJWBVIYRBAXEB-CIUDSAMLSA-N Arg-Ser-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ISJWBVIYRBAXEB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ORXCYAFUCSTQGY-FXQIFTODSA-N Asn-Ala-Met Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ORXCYAFUCSTQGY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N Asn-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- ZAESWDKAMDVHLL-RCOVLWMOSA-N Asn-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O ZAESWDKAMDVHLL-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N Asp-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NJIKKGUVGUBICV-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O NJIKKGUVGUBICV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ZELQAFZSJOBEQS-ACZMJKKPSA-N Asp-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZELQAFZSJOBEQS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- SVABRQFIHCSNCI-FOHZUACHSA-N Asp-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SVABRQFIHCSNCI-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LTCKTLYKRMCFOC-KKUMJFAQSA-N Asp-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LTCKTLYKRMCFOC-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N Asp-Pro-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GCACQYDBDHRVGE-LKXGYXEUSA-N Asp-Thr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O GCACQYDBDHRVGE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- USENATHVGFXRNO-SRVKXCTJSA-N Asp-Tyr-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 USENATHVGFXRNO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- VIRYODQIWJNWNU-NRPADANISA-N Cys-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N VIRYODQIWJNWNU-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- WAJDEKCJRKGRPG-CIUDSAMLSA-N Cys-His-Ser Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N WAJDEKCJRKGRPG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ALNKNYKSZPSLBD-ZDLURKLDSA-N Cys-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O ALNKNYKSZPSLBD-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N Gln-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- QYKBTDOAMKORGL-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Asp Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N QYKBTDOAMKORGL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- XFKUFUJECJUQTQ-CIUDSAMLSA-N Gln-Gln-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XFKUFUJECJUQTQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VSXBYIJUAXPAAL-WDSKDSINSA-N Gln-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O VSXBYIJUAXPAAL-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- HDUDGCZEOZEFOA-KBIXCLLPSA-N Gln-Ile-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N HDUDGCZEOZEFOA-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- UTKUTMJSWKKHEM-WDSKDSINSA-N Glu-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UTKUTMJSWKKHEM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- RLZBLVSJDFHDBL-KBIXCLLPSA-N Glu-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O RLZBLVSJDFHDBL-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- JRCUFCXYZLPSDZ-ACZMJKKPSA-N Glu-Asp-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JRCUFCXYZLPSDZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- NKLRYVLERDYDBI-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NKLRYVLERDYDBI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Gln Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ILWHFUZZCFYSKT-AVGNSLFASA-N Glu-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ILWHFUZZCFYSKT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- QJVZSVUYZFYLFQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O QJVZSVUYZFYLFQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JWNZHMSRZXXGTM-XKBZYTNZSA-N Glu-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O JWNZHMSRZXXGTM-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CN CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N Gly-Ile-Ala Natural products NCC(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(C)C(O)=O SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUYBFNKHOCJCHT-VHSXEESVSA-N Gly-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN UUYBFNKHOCJCHT-VHSXEESVSA-N 0.000 description 1
- MKIAPEZXQDILRR-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN MKIAPEZXQDILRR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- DNVDEMWIYLVIQU-RCOVLWMOSA-N Gly-Val-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DNVDEMWIYLVIQU-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 101001135231 Homo sapiens 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 4 Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- CYHYBSGMHMHKOA-CIQUZCHMSA-N Ile-Ala-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N CYHYBSGMHMHKOA-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- AZEYWPUCOYXFOE-CYDGBPFRSA-N Ile-Arg-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N AZEYWPUCOYXFOE-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- ZZHGKECPZXPXJF-PCBIJLKTSA-N Ile-Asn-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZZHGKECPZXPXJF-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- WIZPFZKOFZXDQG-HTFCKZLJSA-N Ile-Ile-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WIZPFZKOFZXDQG-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- GVKKVHNRTUFCCE-BJDJZHNGSA-N Ile-Leu-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N GVKKVHNRTUFCCE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- KBDIBHQICWDGDL-PPCPHDFISA-N Ile-Thr-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N KBDIBHQICWDGDL-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- WXLYNEHOGRYNFU-URLPEUOOSA-N Ile-Thr-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N WXLYNEHOGRYNFU-URLPEUOOSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010059017 Intestinal mass Diseases 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N Leu-Ala-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- VQPPIMUZCZCOIL-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VQPPIMUZCZCOIL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OXRLYTYUXAQTHP-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OXRLYTYUXAQTHP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- HRTRLSRYZZKPCO-BJDJZHNGSA-N Leu-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HRTRLSRYZZKPCO-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- REPBGZHJKYWFMJ-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N REPBGZHJKYWFMJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VVQJGYPTIYOFBR-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N VVQJGYPTIYOFBR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N Leu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- QESXLSQLQHHTIX-RHYQMDGZSA-N Leu-Val-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QESXLSQLQHHTIX-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- YNNPKXBBRZVIRX-IHRRRGAJSA-N Lys-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YNNPKXBBRZVIRX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- MKBIVWXCFINCLE-SRVKXCTJSA-N Lys-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N MKBIVWXCFINCLE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IWWMPCPLFXFBAF-SRVKXCTJSA-N Lys-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IWWMPCPLFXFBAF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NKKFVJRLCCUJNA-QWRGUYRKSA-N Lys-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NKKFVJRLCCUJNA-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- QKXZCUCBFPEXNK-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-His Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 QKXZCUCBFPEXNK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- URBJRJKWSUFCKS-AVGNSLFASA-N Lys-Met-Arg Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N URBJRJKWSUFCKS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- TVHCDSBMFQYPNA-RHYQMDGZSA-N Lys-Thr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O TVHCDSBMFQYPNA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- MDDUIRLQCYVRDO-NHCYSSNCSA-N Lys-Val-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN MDDUIRLQCYVRDO-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 102000047724 Member 2 Solute Carrier Family 12 Human genes 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- HZVXPUHLTZRQEL-UWVGGRQHSA-N Met-Leu-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O HZVXPUHLTZRQEL-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- HLZORBMOISUNIV-DCAQKATOSA-N Met-Ser-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C HLZORBMOISUNIV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MFDDVIJCQYOOES-GUBZILKMSA-N Met-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N MFDDVIJCQYOOES-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- QAVZUKIPOMBLMC-AVGNSLFASA-N Met-Val-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QAVZUKIPOMBLMC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFEXGCASCQGGHZ-STQMWFEESA-N Phe-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RFEXGCASCQGGHZ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- RSPUIENXSJYZQO-JYJNAYRXSA-N Phe-Leu-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RSPUIENXSJYZQO-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- WWAQEUOYCYMGHB-FXQIFTODSA-N Pro-Asn-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 WWAQEUOYCYMGHB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PKHDJFHFMGQMPS-RCWTZXSCSA-N Pro-Thr-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PKHDJFHFMGQMPS-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- IMNVAOPEMFDAQD-NHCYSSNCSA-N Pro-Val-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IMNVAOPEMFDAQD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 108091006620 SLC12A2 Proteins 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 1
- ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- IYCBDVBJWDXQRR-FXQIFTODSA-N Ser-Ala-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O IYCBDVBJWDXQRR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OLIJLNWFEQEFDM-SRVKXCTJSA-N Ser-Asp-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OLIJLNWFEQEFDM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WBINSDOPZHQPPM-AVGNSLFASA-N Ser-Glu-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O WBINSDOPZHQPPM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RXSWQCATLWVDLI-XGEHTFHBSA-N Ser-Met-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RXSWQCATLWVDLI-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- GZGFSPWOMUKKCV-NAKRPEOUSA-N Ser-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO GZGFSPWOMUKKCV-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MQCPGOZXFSYJPS-KZVJFYERSA-N Thr-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MQCPGOZXFSYJPS-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- KEGBFULVYKYJRD-LFSVMHDDSA-N Thr-Ala-Phe Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KEGBFULVYKYJRD-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- XYEXCEPTALHNEV-RCWTZXSCSA-N Thr-Arg-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O XYEXCEPTALHNEV-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- KCRQEJSKXAIULJ-FJXKBIBVSA-N Thr-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O KCRQEJSKXAIULJ-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N Thr-Gly-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 1
- KBBRNEDOYWMIJP-KYNKHSRBSA-N Thr-Gly-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N)O KBBRNEDOYWMIJP-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 1
- FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N Thr-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- NDXSOKGYKCGYKT-VEVYYDQMSA-N Thr-Pro-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NDXSOKGYKCGYKT-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- QGVBFDIREUUSHX-IFFSRLJSSA-N Thr-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QGVBFDIREUUSHX-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- 102000007614 Thrombospondin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010046722 Thrombospondin 1 Proteins 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LIQJSDDOULTANC-QSFUFRPTSA-N Val-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N LIQJSDDOULTANC-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- CGGVNFJRZJUVAE-BYULHYEWSA-N Val-Asp-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N CGGVNFJRZJUVAE-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- XLDYBRXERHITNH-QSFUFRPTSA-N Val-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C XLDYBRXERHITNH-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- URIRWLJVWHYLET-ONGXEEELSA-N Val-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)C(C)C URIRWLJVWHYLET-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- LAYSXAOGWHKNED-XPUUQOCRSA-N Val-Gly-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LAYSXAOGWHKNED-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- LYERIXUFCYVFFX-GVXVVHGQSA-N Val-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N LYERIXUFCYVFFX-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- ZRSZTKTVPNSUNA-IHRRRGAJSA-N Val-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O ZRSZTKTVPNSUNA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- OFQGGTGZTOTLGH-NHCYSSNCSA-N Val-Met-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N OFQGGTGZTOTLGH-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- DOFAQXCYFQKSHT-SRVKXCTJSA-N Val-Pro-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DOFAQXCYFQKSHT-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DLLRRUDLMSJTMB-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Met Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N DLLRRUDLMSJTMB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 108010029539 arginyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000036782 biological activation Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004464 cereal grain Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000002987 choroid plexus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000249 enterotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002242 enterotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 238000012994 industrial processing Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000004989 laser desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 108010005942 methionylglycine Proteins 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 238000009116 palliative therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 235000013997 pineapple juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 235000005974 protein supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940116540 protein supplement Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 108010015385 valyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/57—Birds; Materials from birds, e.g. eggs, feathers, egg white, egg yolk or endothelium corneum gigeriae galli
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
- A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L15/00—Egg products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L15/00—Egg products; Preparation or treatment thereof
- A23L15/20—Addition of proteins, e.g. hydrolysates, fats, carbohydrates, natural plant hydrocolloids; Addition of animal or vegetable substances containing proteins, fats, or carbohydrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения яичного желтка с очень высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF) и продуктам на его основе. Яичный желток для лечения и профилактики диареи и дегидратации, содержащий по меньшей мере 0,05 нг/мл фрагмента белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.1 и/или в SEQ.ID.NO.2. Корм для получения желтка. Способ получения яичного желтка. Яичный желток для лечения и профилактики диареи и дегидратации, полученный вышеописанным способом. Применение яичного желтка при лечении и/или профилактике болезненных состояний, вызываемых одним из выбранных из группы, состоящей из экстремального выделения жидких сред организма, дискомфорта вследствие физиологического дисбаланса, воспаления, отека, артрита, глаукомы, мигрени, ожогов и/или травматических повреждений в и на организме. Применение яичного желтка при лечении диареи и/или дегидратации. Применение яичного желтка при лечении и/или предотвращении любого одного из заболеваний, выбранных из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, злокачественного новообразования, глиобластомы, внутриглазной гипертензии, компартмент-синдрома, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и диабета. Применение яичного желтка при нейропротекции. Применение яичного желтка при оптимизации доставки и/или клеточного поглощения фармацевтического вещества и/или лекарственной формы, такой как лекарственное средство против злокачественного новообразования. Применение яичного желтка при иммунотерапии. Применение яичного желтка при лучевой терапии или доставке гена в опухолевую клетку. Применение яичного желтка при улучшении репарации нервной ткани. Применение яичного желтка при улучшении пролиферации стволовых клеток и клеток-предшественников. Применение яичного желтка при улучшении апоптоза стволовых клеток и клеток-предшественников. Применение яичного желтка при улучшении дифференциации стволовых клеток и клеток-предшественников. Применение яичного желтка при улучшении миграции стволовых клеток и клеток-предшественников и производных от них клеток. Применение яичного желтка для получения обогащенных белком антисекреторного фактора (AF) корма, пищи и/или пищевых добавок. Пища, содержащая яичный желток. Корм, содержащий яичный желток. Пищевая добавка, содержащая яичный желток. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики диареи и дегидратации, содержащая яичный желток, подходящий фармацевтический носитель. Применение яичного желтка для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики болезненных состояний, вызываемых экстремальным выделением жидких сред организма, дискомфорта вследствие физиологического дисбаланса, воспалений, отека, артрита, глаукомы, мигрени, ожогов и/или травматических повреждений в и на организме, при лечении диареи и/или дегидратации, при лечении и/или предотвращения любого одного из заболеваний, выбранных из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, злокачественного новообразования, глиобластомы, внутриглазной гипертензии, компартмент-синдрома, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и диабета. Применение яичного желтка для получения лекарственного средства, выбранного из лекарственного средства для нейропротекции, оптимизации доставки и/или клеточного поглощения фармацевтического вещества и/или лекарственной формы, таких как лекарственного средства против злокачественного новообразования, иммунотерапии, лучевой терапии или доставки гена в опухолевую клетку, улучшения репарации нервной ткани, улучшения пролиферации стволовых клеток и клеток-предшественников, улучшения апоптоза стволовых клеток и клеток-предшественников, улучшения дифференциации стволовых клеток и клеток-предшественников, улучшения миграции стволовых клеток и клеток-предшественников и производных от них клеток. Способ лечения и/или предотвращения болезненных состояний, вызываемых одним из выбранных из группы, состоящей из экстремального выделения жидких сред организма, дискомфорта вследствие физиологического дисбаланса, воспаления, отека, артрита, глаукомы, мигрени, ожогов и/или травматических повреждений в и на организме, для лечения диареи и/или дегидратации, для лечения и/или предотвращения любого одного из заболеваний, выбранных из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, злокачественного новообразования, глиобластомы, внутриглазной гипертензии, компартмент-синдрома, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и диабета, причем указанный способ включает в себя введение фармацевтически эффективного количества яичного желтка нуждающемуся в этом субъекту. Вышеописанный желток характеризуется высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF), эффективен для лечения различных заболеваний и состояний. 24 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 3 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к способу получения яичного желтка с очень высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF), в частности, с очень высоким содержанием фрагмента белка AF, состоящего по существу из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ.ID.NO. 1 (AF-16) и/или в SEQ.ID.NO. 2 (AF-8), указанный способ включает в себя кормление в течение по меньшей мере 12 недель сельскохозяйственных птиц, таких как куры, индуцирующим AF-16 гранулированным кормом для сельскохозяйственных птиц, содержащим по меньшей мере 0,14% свободного триптофана, или по меньшей мере 1-2 г триптофана/кг корма, и затем сбор яиц от указанных сельскохозяйственных птиц, отделение яичного желтка от яичного белка, и альтернативно распылительную сушку, сушку в псевдоожиженном слое, измельчение, промывку, экстракцию, упаривание, мембранную фильтрацию и/или сублимационную сушку указанного яичного желтка.
Настоящее изобретение дополнительно относится к указанному яичному желтку с очень высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF) и их фрагментов, полученному согласно описанному в настоящем документе способу, и к его применению для получения функциональных пищевых продуктов и фармацевтических продуктов для лечения и профилактики патологических физиологических состояний, вызванных, например, исключительно высокими уровнями выделения жидких сред организма. Изобретение также относится к пищевым продуктам и фармацевтическим продуктам, полученным таким образом.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Белки представляют собой биологические макромолекулы, составленные из аминокислотных остатков, связанных вместе пептидными связями. Белки, как линейные полимеры аминокислот, также называют полипептидами. Обычно, белки имеют 50-800 аминокислотных остатков и, следовательно, имеют молекулярные массы в интервале от около 6000 до около нескольких сотен тысяч Дальтонов или более. Небольшие белки называют пептидами, полипептидами или олигопептидами. Термины ʺбелокʺ, ʺполипептидʺ, ʺолигопептидʺ и ʺпептидʺ могут использоваться взаимозаменяемо в контексте настоящего описания. Пептиды могут иметь лишь несколько аминокислотных остатков, как, например, в интервале 2-50 аминокислотных остатков (aa).
ʺФармацевтическая композицияʺ в контексте настоящего описания, относится к композиции, содержащей терапевтически активное количество белка антисекреторного фактора (AF), необязательно в комбинации с фармацевтически активным эксципиентом, таким как носитель или несущая среда. Указанную фармацевтическую композицию составляют для соответствующего пути введения, который может варьировать в зависимости от состояния пациента, а также от других факторов, таких как возраст, или который может быть предметом предпочтительного выбора. Фармацевтическая композиция, содержащая белок антисекреторного фактора (AF) может служить в качестве системы доставки лекарственного средства. Фармацевтическая композиция при введении представляет активное вещество в организм человека или животного. Указанная фармацевтическая композиция может находиться в форме, например, таблеток, пилюль, пастилок, капсул, пилюль для регуляции стула, гелей, растворов и т.д., но не ограничивается ими.
Термин ʺфармацевтически активная сольʺ, относится к соли белка антисекреторного фактора (AF), пептида или полипептида, или их гомолога и/или фрагмента, которая может представлять собой любую соль, являющуюся производной от них, на основании так называемого ряда Гофмейстера. Другие примеры фармацевтически активных солей включают трифторацетат, ацетат, сульфат и хлорид, причем изобретение ими не ограничивается.
Термин ʺантисекреторныйʺ в контексте настоящего описания относится к ингибированию или уменьшению секреции и/или переноса жидкой среды. Следовательно, термин ʺбелок антисекреторного фактора (AF)ʺ относится к классу белков, способных к ингибированию или уменьшению или модулированию иным образом переноса жидкой среды, а также секреции в организме.
В контексте настоящего описания, ʺэквивалентная активностьʺ относится к биологическому эффекту белка антисекреторного фактора (AF), пептида или полипептида или гомолога, их производного и/или фрагмента, т.е. их способности для улучшения терапии и/или применения при лечении глиобластомы. Стандартизированные примеры для тестирования и/или измерения такой способности являются хорошо известными в данной области техники.
В контексте настоящего описания, термины ʺбелок антисекреторного фактораʺ, ʺбелок антисекреторного фактора (AF)ʺ, ʺAF-белокʺ, AF, или их гомолог, производное или фрагмент, могут использоваться взаимозаменяемо с терминами ʺантисекреторные факторыʺ или ʺбелки антисекреторного фактораʺ, определенными в WO 97/08202, и относятся к белку антисекреторного фактора (AF) или пептиду или гомологу, их производному и/или фрагменту, имеющим антисекреторную и/или эквивалентную функциональную и/или аналогичную активность, или к их модификации, не изменяющей функцию полипептида. Следовательно, следует понимать, что термины ʺантисекреторный факторʺ, ʺбелок антисекреторного фактораʺ, ʺантисекреторный пептидʺ, ʺантисекреторный фрагментʺ или ʺбелок антисекреторного фактора (AF)ʺ в контексте настоящего описания также могут относиться к их производному, гомологу или фрагменту. Все эти термины могут использоваться взаимозаменяемо в контексте настоящего изобретения. Кроме того, в контексте настоящего описания, термин ʺантисекреторный факторʺ может сокращенно обозначаться как ʺAFʺ. Белок антисекреторного фактора (AF) в контексте настоящего описания также относится к белку с антисекреторными свойства, определенному прежде в WO 97/08202 и WO 00/38535. Антисекреторные факторы также были раскрыты, например, в WO 05/030246. Также термин антисекреторный фактор предназначен для обозначения нативных и/или природных антисекреторных факторов в яичном желтке, обогащенном антисекреторными факторами, раскрытыми в SE 900028-2 и WO 00/38535, как дополнительно описано ниже.
Ниже по тексту, термин "NASP" будет применяться для обозначения "природного антисекреторного белка".
Термин "ASP" будет применяться для обозначения "антисекреторного белка", содержащегося в природном антисекреторном белке.
Термин "функциональный пищевой продукт" обозначает, в контексте настоящего описания, пищевой продукт, обладающий благоприятной для здоровья функцией, т.е. имеющий благоприятное воздействие на здоровье человека или животного.
PBS: забуференный фосфатом физраствор;
AF: антисекреторный фактор,
Непроцессированный белок AF (показанный в SEQ ID NO: 1)
AF-6: гексапептид CHSKTR (показанный в SEQ ID NO: 2);
AF-16: пептид, составленный из аминокислот VCHSKTRSNPENNVGL (показанный в SEQ ID NO: 3);
AF-8: септапептид VCHSKTR (показанный в SEQ ID NO: 4);
Октапептид IVCHSKTR (показанный в SEQ ID NO: 5);
Пентапептид HSKTR (показанный в SEQ ID NO: 6).
SPC: Специально обработанные зерновые культуры
RTT: Способ измерения стандартизированного ответа секреции в тонком кишечнике крыс, как опубликовано в SE 9000028-2 (номер публикации 466331), для измерения содержания AF (ASP).
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
WO 98/21978 раскрывает применение продуктов, имеющих ферментативную активность, для производства пищи, которые индуцируют образование белков антисекреторного фактора (AF). WO 00/038535 дополнительно раскрывает пищевые продукты, обогащенные нативными белками антисекреторного фактора (AF), как таковыми.
Из патента Швеции SE 9000028-2 (публикация № 466331) известно, что образование антисекреторного фактора или антисекреторного белка (ASP: также именуемого FIL) может стимулироваться добавлением к корму для животных некоторых сахаров, аминокислот и амидов. Виды и количества этих веществ для применения для образования интересующего количества ASP определены способом, раскрытым в патенте. Вкратце, этот способ включает измерение стандартизированного секреционного ответа в тонком кишечнике крыс. Из патента становится очевидным, что индуцированные образованные ASP направляют секрецию жидкой среды организма в тонкий кишечник. В указанном патенте, содержание или количество природных антисекреторных белков определяется его эффектом на секрецию жидкой среды в тонком кишечнике лабораторных крыс, стимулируемых холерным токсином. Одна единица ASP (единица FIL) соответствует 50% уменьшению потока жидкости в кишечнике в сравнении с контролем без ASP. Антисекреторные белки является активными в крайне малых количествах и, следовательно, проще их определять по их эффекту, чем по их массе.
Из заявки PCT PCT/SE96/01049 известны структуры некоторых антисекреторных белков, и их активные части охарактеризованы. Было показано, что синтетические ASP, полученные рекомбинантной генетической инженерией или посредством твердофазной технологии, и имеющие определенные структуры, имеют общее управляющее влияние на поток жидкой среды организма через мембраны живых клеток.
Из заявки PCT PCT/SE97/01918 (WO 98/21978) известно, что образование ASP может индуцироваться в организме посредством потребления некоторого вида пищи, имеющего ферментативную активность. Эффект индукции и, вследствие этого, образование ASP варьирует в соответствии с индивидуумом и его симптомами и происходит с пока что непредсказуемыми мощностью и периодом индукции. Однако их можно измерить затем, а необходимые коррективы могут быть сделаны с использованием руководства по указанным измерениям.
Во время продолжительной работы авторов изобретения по составлению корма для стимуляции образования антисекреторных белков согласно Патенту Швеции, SE 9000028-2, стало известно, что способность к синтезу и концентрированию образованных природных антисекреторных белков наиболее неравномерно распределены в организме. Очень высокие уровни NASP были обнаружены в некоторых органах, частях тела или жидких средах организма, и, в частности, в желтке птичьих яиц. В WO 008535 этот факт был раскрыт и, следовательно, раскрыто применение яичного желтка, обогащенного NASP. WO008535 в целом раскрывает получение обогащенных NASP пищевых продуктов и фармацевтических продуктов для лечения и профилактики патологических физиологических состояний, вызываемых экстремальным выделением жидких сред организма.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В отличие от яичного желтка, прежде описанного, например, в WO008535, настоящее изобретение впервые описывает яичный желток с гораздо более высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF) и, в частности, с постоянным и высоким содержанием фрагмента белка фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.1 (AF-16) и/или в SEQ.ID.NO.2 (AF-8). Яичный желток, раскрытый в настоящем описании, содержит по меньшей мере 0,05 нг/мл фрагмента белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.1 и/или в SEQ.ID.NO.2 (AF-8). Яичный желток может находиться в жидком виде, или альтернативно, может быть высушен с распылением, или высушен в псевдоожиженном слое, и дополнительно характеризуется индуцированием по меньшей мере 0,5 AF-Единиц у нуждающегося пациента в интервале 60-120 мин после приема внутрь по меньшей мере 4 граммов указанного сублимированного яичного желтка, что по меньшей мере вдвое больше, чем может быть индуцировано яичным желтком, описанным в WO008535.
Яичный желток согласно настоящему изобретению может в основном происходить из яиц сельскохозяйственных птиц, таких как птицы отряда куриных, таких как куры.
Яичный желток согласно настоящему изобретению получают способом получения яичного желтка с очень высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF), в частности, с очень высоким содержанием фрагмента белка AF, показанного в SEQ.ID.NO. 1 (AF-16), указанный способ включает в себя кормление в течение по меньшей мере 12-недель сельскохозяйственных птиц, таких как куры, индуцирующим AF-16 гранулированным кормом для сельскохозяйственных птиц, содержащим по меньшей мере 0,4% свободного триптофана, и затем сбор яиц от указанных сельскохозяйственных птиц, отделение яичного желтка от яичного белка, и альтернативно распылительную сушку, сушку в псевдоожиженном слое, измельчение, промывку, экстракцию, упаривание, мембранную фильтрацию, и/или сублимационную сушку указанного яичного желтка.
В одном варианте осуществления, яичный желток согласно настоящему изобретению получают способом получения яичного желтка с очень высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF), в частности, с очень высоким содержанием фрагмента белка AF, показанного в SEQ.ID.NO. 2 (AF-8), причем указанный способ включает в себя кормление в течение по меньшей мере 12 недель сельскохозяйственных птиц, таких как куры, индуцирующим AF-8 гранулированным кормом для сельскохозяйственных птиц, содержащим по меньшей мере 0,4% свободного триптофана, и затем сбор яиц от указанных сельскохозяйственных птиц, отделение яичного желтка от яичного белка, и альтернативно распылительную сушку, сушку в псевдоожиженном слое, измельчение, промывку, экстракцию, упаривание, мембранную фильтрацию, и/или сублимационную сушку указанного яичного желтка.
Яичный желток согласно настоящему изобретению получают способом получения яичного желтка с очень высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF), в частности, с очень высоким содержанием фрагмента белка AF, показанного в SEQ.ID.NO. 1 (AF-16) и/или в SEQ.ID.NO.2 (AF-8), причем указанный способ включает в себя кормление в течение по меньшей мере 12 недель сельскохозяйственных птиц, таких как куры, индуцирующим AF-16 и/или AF-8 гранулированным кормом для сельскохозяйственных птиц, содержащим по меньшей мере 0,4% свободного триптофана, и затем сбор яиц от указанных сельскохозяйственных птиц, отделение яичного желтка от яичного белка, и альтернативно распылительную сушку, сушку в псевдоожиженном слое, измельчение, промывку, экстракцию, упаривание, мембранную фильтрацию и/или сублимационную сушку указанного яичного желтка.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения, яичный желток, полученный способом согласно настоящему изобретению, применяют в медицине. В предпочтительном в настоящее время варианте осуществления, указанный яичный желток применяют при лечении и профилактике болезненных состояний, вызываемых экстремальным выделением жидких сред организма, выбранных из группы заболеваний, но не ограниченных этой группой, состоящей из диареи, воспалительных заболеваний, отеков, аутоиммунных заболеваний, злокачественного новообразования, опухолей, лейкемии, диабета, сахарного диабета, глиобластомы, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, энцефалита и болезни Меньера.
В равнозначно предпочтительном в настоящее время варианте осуществления, указанный яичный желток применяют для использования при оптимизации компартментного и/или клеточного поглощения лекарственного средства, для нейропротекции.
Настоящее изобретение также направлено на применение яичного желтка, полученного способом согласно настоящему изобретению, для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики болезненных состояний, вызываемых экстремальным выделением жидких сред организма, диареи, воспалительных заболеваний, злокачественного новообразования, глиобластомы, AD и/или PD. Настоящее изобретение также направлено на применение яичного желтка, полученного способом согласно настоящему изобретению для получения лекарственного средства для оптимизации компартментного и/или клеточного поглощения лекарственного средства и/или для нейропротекции.
Настоящее изобретение также направлено на способ лечения и/или профилактики болезненных состояний, вызываемых экстремальным выделением жидких сред организма, диареи, воспалительных заболеваний, злокачественного новообразования, глиобластомы, AD и/или PD, причем указанный способ включает в себя введение фармацевтически эффективного количества яичного желтка, полученного способом согласно настоящему изобретению, нуждающемуся субъекту. Настоящее изобретение также направлено на способ оптимизации компартментного и/или клеточного поглощения лекарственного средства и/или нейропротекции, причем указанный способ, включает в себя введение фармацевтически эффективного количества яичного желтка, полученного способом согласно настоящему изобретению, нуждающемуся субъекту.
Яичный желток согласно настоящему изобретению может применяться для получения обогащенных белком антисекреторного фактора (AF) функциональных пищевых продуктов, таких как корм, пища и/или пищевые добавки. Следовательно, указанные пища, корм и/или пищевая добавка, содержащие яичный желток согласно настоящему изобретению, раскрыты в равной степени. Такая пища, содержащая яичный желток согласно настоящему изобретению, может быть выбрана из группы, состоящей из блинчиков, омлета, мороженого, яиц, сваренных вкрутую или всмятку, и безалкогольных напитков, йогурта, пищевых батончиков и т.д.
Один другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей яичный желток согласно настоящему изобретению и подходящий фармацевтический носитель. Обычно, подходящий фармацевтический носитель выбирают из группы, состоящей из воды, PBS и т.д.
Один конкретный вариант осуществления относится к фармацевтической композиции, содержащей яичный желток согласно настоящему изобретению, содержащей 0,00005 нг/мл фрагмента белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.1., которая дополнительно характеризуется индуцированием по меньшей мере 0,5 AF-Единиц у нуждающегося пациента.
Настоящее изобретение относится к способу получения яичного желтка с очень высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF), в частности, с очень высоким содержанием фрагмента белка AF, состоящего по существу из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ.ID.NO.1 (AF-16) и/или в SEQ.ID.NO. 2 (AF-8), причем указанный способ, включает в себя кормление в течение по меньшей мере 12 недель сельскохозяйственных птиц, таких как куры, индуцирующим AF-16 и/или AF-8 гранулированным кормом для сельскохозяйственных птиц, содержащим по меньшей мере 0,14% свободного триптофана, и затем сбор яиц от указанных сельскохозяйственных птиц, отделение яичного желтка от яичного белка, и альтернативно распылительную сушку, измельчение, промывку, экстракцию, упаривание, мембранную фильтрацию, сушку в псевдоожиженном слое и/или сублимационную сушку указанного яичного желтка. Указанные сельскохозяйственные птицы обычно представляют собой птиц из отряда куриных, таких как куры.
Способ получения яичного желтка согласно настоящему изобретению может альтернативно включать в себя кормление сельскохозяйственных птиц индуцирующим AF-16 и/или AF-8 кормом в течение по меньшей мере 13 или 14 недель, таким, например, как в течение по меньшей мере 15, 16, 17 или 18 недель.
Следовательно, настоящее изобретение также относится к индуцирующему AF-16 и/или AF-8 корму для сельскохозяйственных птиц, применяемом в способе, описанном в настоящем документе, где указанный корм может дополнительно содержать аминокислоты, сахара и амиды, и/или осоложенное зерно в таких количествах и соотношениях, что образование AF-16 и/или AF-8 стимулируется у сельскохозяйственных птиц после потребления указанного корма.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный индуцирующий AF-16 и/или AF-8 корм для сельскохозяйственных птиц содержит по меньшей мере 0,14-1% свободного триптофана, таким образом, как по меньшей мере 0,7% или по меньшей мере 0,1% свободного триптофана, и находится в гранулированной форме. Яичный желток, полученный согласно описанному в настоящем документе способу, в предпочтительном в настоящее время варианте осуществления дополнительно отличается тем, что он содержит по меньшей мере 0,05 нг/мл фрагмента белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.1. В одном другом варианте осуществления, яичный желток, полученный согласно описанному в настоящем документе способу, дополнительно отличается тем, что он содержит по меньшей мере 0,05 нг/мл фрагмента белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.2.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Яичный желток
Яичный желток, полученный согласно описанному в настоящем документе способу, в предпочтительном в настоящее время варианте осуществления дополнительно отличается тем, что он содержит по меньшей мере 0,05 нг/мл фрагмента белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.1 и/или в SEQ.ID.NO.2.
Пища и пищевые добавки
Настоящее изобретение в целом относится к применению яичного желтка для получения белка антисекреторного фактора (AF), таким образом, как в конкретных обогащенных AF-16 функциональных пищевых продуктах и фармацевтических продуктах для лечения и профилактики патологических физиологических состояний, вызываемых экстремальным выделением жидких сред организма.
Согласно одному другому аспекту изобретение относится к такому применению для получения продовольствия для конкретных целей питания и фармацевтических продуктов, содержащих белки антисекреторного фактора (AF), такие как, в частности, AF-16 и/или AF-8.
Выражение "пищевой продукт" предназначено, в контексте настоящего описания, для обозначения пищи для приема внутрь людьми, а также корма для приема внутрь животными. Пища может представлять собой изделия в форме продуктов, получение которых включает яичный желток, таких как блинчики, омлет, мороженое и различные виды хлеба. Яичный желток также может потребляться в форме напитка из взбитых яиц или яиц, сваренных вкрутую или всмятку. Пища может также иметь форму хлеба, бисквитов, пасты, зерновых продуктов и хлопьев, каши или жидкой каши или смешана в различных композициях напитков с электролитами или без них, или использоваться при приготовлении пищи, содержащей мясо и мясные продукты, жир и жировые продукты или молоко и молочные продукты, обогащенные белком антисекреторного фактора (AF), таким как, в частности, AF-16 и/или AF-8. Белок антисекреторного фактора (AF), такой как, в частности, AF-16 и/или AF-8 может быть замешан в пищевой продукт в более или менее очищенной форме. Приготовление пищи может осуществляться с большой свободой с использованием знаний, известных квалифицированному специалисту, чтобы соответствовать требованиям питательности и разнообразия питания.
Яичный желток типично происходит из птичьих яиц, которые могут применяться для потребления животными и людьми, и которые включают очень высокое содержание белка антисекреторного фактора (AF), такого как, в частности, AF-16 и/или AF-8. Яйца предпочтительно получают от кур-несушек, но они также могут быть получены от, например, уток, индеек, перепелок и страусов.
Пища или корм с очень высоким содержанием белка антисекреторного фактора (AF), такого как, в частности, AF-16 и/или AF-8, содержит указанный белок или фрагмент белка в такой концентрации, что при потреблении пищевого продукта, он обеспечивает желательное значительное воздействие на здоровье.
В одном варианте осуществления, потребление по меньшей мере 4 г яичного желтка, полученного согласно раскрытому в настоящее время способу, индуцирует у нуждающегося пациента по меньшей мере 0,5 AF-Единиц в крови указанного пациента, т.е. уровень FIL-единиц/мл крови превышает 0,5 FIL-единиц/мл крови. Здоровые люди обычно имеют уровни AF-Единиц в крови между 0 и 0,5 FIL Единиц/мл крови.
При стимуляции выработки белка антисекреторного фактора (AF), такого как, в частности, AF-16 и/или AF-8, было удивительным образом и неожиданно показано, что крайне высокие уровни белка антисекреторного фактора (AF), включая его фрагменты, такого как, в частности, AF-16 и/или AF-8, могут быть индуцированы в птичьих яйцах.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ
Белок антисекреторного фактора (AF), и его фрагменты, такие как, в частности, AF-16 и/или AF-8, продуцируемые в яичном желтке, могут быть сконцентрированы, например, на особой адсорбционной колонке, элюированы, извлечены и/или сконцентрированы и могут затем вводиться животному или людям, смешаны с кормом или пищей, соответственно, или как более или менее выделенные продукты, получены и составлены в виде фармацевтических средств или других продуктов для здоровья. Такие фармацевтические продукты получают способом, известным квалифицированному специалисту, с использованием принятых эксципиентов, включающих носители и разбавители, и составляют в виде твердых или жидких форм в зависимости от предназначенного пути введения.
Фармацевтические композиции, предусмотренные в настоящем описании, предпочтительно составляют для перорального приема внутрь и вводят перорально.
Согласно одному другому варианту осуществления применения в соответствии с изобретением, для получения белка антисекреторного фактора (AF) и/или его фрагментов, таких как, в частности, обогащенных AF-16 и/или AF-8 пищевых продуктов, осуществляют применение яичного желтка самого по себе или полного яйца, возможно в обработанном виде, для смешивания с пищей или кормом. Любая обработка может включать измельчение, промывку, экстракцию, испарение, ультрафильтрацию, сушку и другие стандартные операции, чтобы получить белок антисекреторного фактора (AF), такой как, в частности, обогащенный AF-16 и/или AF-8 продукт яичного желтка, подходящий для практических целей, для смешивания с пищей или кормом.
Типовым образом, белок антисекреторного фактора (AF), такой как, в частности, AF-16 и/или AF-8, вводят в дозах 4 г - 8 г высушенного распылением порошка яичного желтка один раз или два раза ежедневно.
Для некоторых состояний могут требоваться даже более высокие дозы белка антисекреторного фактора (AF), такого как, в частности, AF-16 и/или AF-8. В таких случаях, белок антисекреторного фактора (AF), такой как, в частности, AF-16 и/или AF-8, выделенный из яичного желтка может, быть добавлен к любому пищевому продукту, или выделенный белок антисекреторного фактора (AF), такой как, в частности, AF-16 и/или AF-8, может быть получен для приема внутрь в форме таблеток или суспензий.
Особенно предпочтительный вариант осуществления включает в себя получение порошка яичного желтка посредством распылительной сушки. Такой продукт особенно хорошо подходит для промышленной переработки различных пищевых продуктов, где желательно достичь благоприятного эффекта белка антисекреторного фактора (AF), такого как, в частности, AF-16 и/или AF-8, при приеме внутрь рассматриваемого пищевого продукта. Порошок яичного желтка позволяет хорошо замешивать его в такие сильно различающиеся продукты, как колбаса и мороженое, вследствие чего будет возможно достичь широко распространенной вариации по характеру пищи.
Порошок яичного желтка также является наиболее подходящим в качестве промежуточного продукта в том случае, когда желательно получить обогащенный или концентрированный белок антисекреторного фактора (AF), такой как, в частности, продукт AF-16 и/или AF-8, посредством промывки или экстракции для дальнейшего получения, например, фармацевтических средств.
Благодаря своей относительно низкой молекулярной массе, белок антисекреторного фактора (AF), и, в частности, его фрагменты, такие как AF-16 и/или AF-8, являются сравнительно термостойкими, и могут, следовательно, содержаться в пище уже перед ее приготовлением для потребления.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения, фармацевтическая композиция согласно изобретению дополнительно содержит фармацевтически приемлемый эксципиент. Выбор фармацевтически приемлемого эксципиента и его оптимальная концентрация для применения согласно настоящему изобретению могут легко быть определены квалифицированным специалистом посредством проведения экспериментов. Фармацевтически приемлемые эксципиенты для применения согласно настоящему изобретению включают растворители, буферные средства, консерванты, хелатирующие агенты, антиоксиданты и стабилизаторы, эмульгирующие средства, суспендирующие средства и/или разбавители. Фармацевтические композиции изобретения могут быть составлены в соответствии с общепринятой фармацевтической практикой, например, в соответствии с ʺRemington: science and practice of pharmacyʺ, 21st edition, ISBN 0-7817-4673-6 или ʺEncyclopedia of pharmaceutical technologyʺ, 2nd edition, ed. Swarbrick J., ISBN: 0-8247-2152-7. Фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой вещество, которое по существу является безвредным для индивидуума, которому будет вводиться композиция. Такой эксципиент обычно соответствует требованиям, предъявляемым национальными органами здравоохранения. В официально принятых фармакопеях, таких как, например, фармакопея Великобритании, фармакопея Соединенных Штатов Америки и Европейская фармакопея, установлены стандарты для фармацевтически приемлемых эксципиентов.
Следующий далее раздел является обзором соответствующих композиций для необязательного применения в фармацевтической композиции согласно изобретению. Обзор основан на конкретном пути введения. Однако следует понимать, что в тех случаях, где фармацевтически приемлемый эксципиент может использоваться в различных дозированных формах или композициях, применение конкретного фармацевтически приемлемого эксципиента не ограничивается конкретной дозированной формой или конкретной функцией эксципиента. Следует особо отметить, что изобретение не ограничивается применением композиций, указанных в дальнейшем.
Парентеральные композиции:
Для системного применения, композиции согласно изобретению могут содержать общепринятые нетоксичные фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, включающие микросферы и липосомы.
Композиции для применения согласно изобретению могут включать все виды твердых, полутвердых и жидких композиций.
Фармацевтически приемлемые эксципиенты могут включать растворители, буферные средства, консерванты, хелатирующие агенты, антиоксиданты и стабилизаторы, эмульгирующие средства, суспендирующие средства и/или разбавители.
Фармацевтическая композиция согласно изобретению в одном контексте может вводиться местно или посредством внутривенной периферической инфузии или посредством внутримышечной или подкожной инъекции пациенту или через буккальный, легочный, назальный, кожный или пероральный пути. Кроме того, также возможно вводить фармацевтическую композицию через введенный хирургическим путем шунт в желудочек мозга пациента.
В одном варианте осуществления, фармацевтическую композицию, применяемую согласно настоящему изобретению, составляют для внутриглазного, местного, интраназального, перорального, подкожного и/или системного введения. Выбранный путь введения будет варьировать в зависимости от состояния пациента, подлежащего лечению и возраста и пола пациента и т.д.
В предпочтительном варианте осуществления, композицию согласно изобретению вводят посредством применения в виде суспензии или, даже более предпочтительно, порошка для ингаляции с использованием спрея, аэрозоля, ингалятора или распылителя через нос и/или в дыхательные пути.
Введение порошка, содержащего антисекреторные факторы, имеет дополнительные преимущества с позиций стабильности и дозировки. Фармацевтическая композиция согласно изобретению может также применяться местно, через глаза, через нос, перорально, подкожно и/или системно вводиться через кровеносные сосуды. В предпочтительном варианте осуществления, фармацевтическую композицию составляют для внутривенного, внутримышечного, местного, перорального или назального введения. Обычно, при использовании для местного применения внутрь глаз, применяемая концентрация в композиции изобретения составляет от 1 мкг до 1 мг на применение, предпочтительно 50-500 мкг, либо в виде единичной дозы в день или повторной дозы несколько раз в день (множественных доз), но не ограничивается ими.
Системно вводимая в кровь доза находится в пределах интервала от 0,1 мкг до 10 мг на применение и кг массы тела, таким образом, как от 0,1 мкг до 1 мг на применение и кг массы тела, предпочтительно 1-500, таким образом, как 1-1000 мкг/кг массы тела. Когда яичный желток, обогащенный антисекреторными факторами, применяют согласно настоящему изобретению, эту лекарственную форму предпочтительно вводят перорально.
В одном варианте осуществления изобретения, указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый эксципиент. Такой эксципиент может представлять собой любой предпочтительный эксципиент, выбранный, чтобы соответствовать конкретной задаче.
АНТИСЕКРЕТОРНЫЙ ФАКТОР (AF)
Антисекреторный фактор представляет собой класс белков, которые присутствуют естественным образом в организме. Антисекреторный фактор (AF) представляет белок массой 41 кДа, который первоначально был описан, как обеспечивающий защиту против заболеваний, связанных с диареей, и воспаления кишечника (для обзора, см. Lange и Lönnroth, 2001). Белок антисекреторного фактора (AF) был секвенирован, а его кДНК была клонирована. Человеческий белок антисекреторного фактора AF представляет собой белок массой 41 кДа, содержащий 382-288 аминокислот при выделении из гипофиза. Активный участок, относящийся к благоприятному эффекту при лечении глиобластомы согласно настоящему изобретению, может быть локализован в белке в области, близкой к N-концу белка, в частности, локализованной по аминокислотам 1-163 из SEQ ID NO 4, более конкретно по положениям аминокислот 35-50 в последовательности белка антисекреторного фактора (AF). Биологический эффект AF проявляется под действием любого пептида или полипептида, содержащего по меньшей мере 6 аминокислот, SEQ ID NO: 3 (AF-6), из указанной консенсусной последовательности, или ее модификации, не изменяющей функцию полипептида и/или пептида.
Иммунохимические и иммуногистохимические исследования показали, что белок антисекреторного фактора (AF) присутствует, а также может синтезироваться в большинстве тканей и органов в организме. Синтетические пептиды, содержащие антидиарейную последовательность, были охарактеризованы ранее (WO 97/08202; WO 05/030246).
Авторы настоящего изобретения показали, что антисекреторный фактор в некоторой степени является гомологичным с белком S5a и Rpn10, который входит в состав субъединицы компонента, распространенного во всех клетках, протеасомы 26 S, более конкретно, кэпа 19 S/PA 700. В настоящем изобретении, белки антисекреторного фактора (AF) определяют как класс гомологичных белков, имеющих одинаковые функциональные свойства. Антисекреторный фактор также в высокой степени сходен с ангиоцидином, одной другой белковой изоформой, известной, как связывающейся с тромбоспондином-1, и ассоциированной с прогрессированием злокачественного новообразования.
Все гомологи, производные и фрагменты белков антисекреторного фактора (AF) и/или пептидов согласно настоящему изобретению имеют аналогичную биологическую активность. Гомологи, производные и фрагменты в контексте настоящего описания содержат по меньшей мере 6 аминокислот (показанных в SEQ ID NO: 2), соответствующих этим же аминокислотам из природного белка антисекреторного фактора (AF), которые могут быть дополнительно модифицированы посредством изменения одной или более аминокислот, чтобы оптимизировать биологическую активность антисекреторного фактора, без изменения существенной функции полипептида и/или пептида.
Под производным в контексте настоящего описания подразумевают белок, имеющий эквивалентную активность и/или функциональную эквивалентную активность с антисекреторным фактором, определенным в настоящем описании, являющийся производным от одного другого вещества либо непосредственно или посредством модификации или частичной замены, где одна или более аминокислот были заменены на одну другую аминокислоту, причем эта аминокислота может являться модифицированной или неприродной аминокислотой. Например, производные антисекреторного фактора согласно изобретению могут содержать N-концевую и/или C-концевую защитную группу. Один пример N-концевой защитной группы включает ацетил. Один пример C-концевой защитной группы включает амид.
Кроме того, любая аминокислотная последовательность, являющаяся по меньшей мере на 70% идентичной, таким образом, как на меньшей мере на 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичной с аминокислотной последовательностью белка антисекреторного фактора (AF), пептида, гомолога, производного и/или фрагмента согласно изобретению, также считается включенной в объем настоящего изобретения.
Способы определения идентичности и сходства кодифицированы в общедоступных программах. Предпочтительные способы с использованием компьютерных программ для определения идентичности и сходства между двумя последовательностями включают, но не ограничиваются перечисленными, пакеты программ GCG (Devereux, J et al (1994)) BLASTP, BLASTN и FASTA (Altschul, S.F. et al (1990)). Программа BLASTX является общедоступной от NCBI и других источников (BLAST Manual, Altschul, S.F. et al, Altschul, S.F. et al (1990)). Каждая программа анализа последовательностей имеет матрицу замен по умолчанию и штрафы за делецию по умолчанию. Как правило, ожидается, что молекулярный биолог будет применять установки по умолчанию, установленные программным обеспечением.
Белки антисекреторного фактора (AF) или пептид или гомолог, их производные и/или фрагмент, имеющую эквивалентную активность, определенную в настоящем описании, могут содержать 6 аминокислот или более, как, например 6-16 аминокислот, как, например, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 аминокислот или более. В других предпочтительных вариантах осуществления антисекреторный фактор состоит из 42, 43, 45, 46, 51, 80, 128, 129 или 163 аминокислот. В предпочтительных вариантах осуществления белок антисекреторного фактора (AF), его гомолог, производное, пептид и/или фрагмент согласно настоящему изобретению, состоят из 6, 7, 8 или 16 аминокислот.
В частности, белок антисекреторного фактора (AF) представляет собой белок с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, или его гомолог, производное и/или фрагмент, содержащий аминокислоты 37-42 из SEQ ID NO:2.
AF-16 представляет собой фрагмент белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, таким образом, содержащий аминокислоты 37-42 из SEQ ID NO:2.
МЕДИЦИНСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Было показано, что белок антисекреторного фактора (AF), такой как, в частности, AF-16, обладает в целом управляющим воздействием на поток жидких сред организма через мембраны живых клеток, вследствие которого могут быть смягчены, излечены или предотвращены не только диарейные состояния, но также дискомфорт вследствие физиологического дисбаланса или болезненные состояния, вызванные экстремальным выделением жидких сред организма, такие как воспаления, отек, артрит, глаукома и другие изменения в организме, такие как мигрени, ожоги и травматические повреждения в и на организме.
Пищевые продукты и фармацевтические продукты согласно изобретению могут применяться с этой целью.
Пищевые продукты и фармацевтические продукты согласно изобретению могут применяться в качестве вспомогательного средства для лечения глиобластомы и/или для оптимизации доставки и клеточного поглощения фармацевтического вещества и/или лекарственной формы, такой как лекарственного средства против злокачественного новообразования, для иммунотерапии, лучевой терапии или доставки гена к опухолевой клетке глиобластомы.
Ранее было раскрыто, что белки и пептиды антисекреторного фактора (AF) нормализуют патологический транспорт жидких сред и/или воспалительные реакции, такие как в кишечнике и хороидном сплетении в центральной нервной системе после стимуляции холерным токсином (WO 97/08202). Пищевые продукты и фармацевтические продукты согласно изобретению могут применяться с этой целью.
В WO 97/08202 предположили, что пища и корм со способностью либо индуцировать эндогенный синтез AF или поглощение добавленного AF являются применимыми для лечения отека, диареи, дегидратации и воспаления. Пищевые продукты и фармацевтические продукты согласно настоящему изобретению могут применяться с этой целью.
Также было показано, что белки антисекреторного фактора (AF) и их фрагменты улучшают репарацию нервной ткани и пролиферацию, апоптоз, дифференциацию и/или миграции стволовых клеток и клеток-предшественников и производных от них клеток при лечении состояний, ассоциированных с потерей и/или приобретением клеток (WO 05/030246), и в равной степени являются эффективными при лечении и/или предотвращении внутриглазной гипертензии (WO 07/126364), а также для лечения и/или предотвращения компартмент-синдрома (WO 07/126363). Пищевые продукты и фармацевтические продукты согласно настоящему изобретению могут применяться с этой целью.
К тому же, авторы настоящего изобретения недавно показали, что AF способен к мониторингу и/или благоприятному воздействию на структуру, распределение и многие функции липидных рафтов, рецепторов и/или кавеол в мембранах и таким образом мог бы применяться для лечения и/или предотвращения структурной дезорганизации и дисфункции липидных рафтов и/или кавеол в клеточных мембранах (WO 07/126365). Пищевые продукты и фармацевтические продукты согласно настоящему изобретению могут применяться с этой целью.
Авторы настоящего изобретения дополнительно смогли доказать, что такой же белок антисекреторного фактора (AF), его пептиды и фрагменты могут вмешиваться в биологическую активацию трансмембранных белков, например, NKCC1, через FAK и CAP, и, что они, таким образом, могут напрямую регулировать патологическую активность ионного канала в патологических и/или поврежденных клетках, эффективно нормализуя внутриклеточное давление и функцию трансмембранного белка в указанной клетке, и, таким образом, обеспечивая улучшенное поглощение лекарственных средств, применяемых, например, при терапии злокачественного новообразования (WO 2010/093324). Пищевые продукты и фармацевтические продукты согласно настоящему изобретению могут применяться с этой целью.
WO 2014/096384 раскрывает, что белки антисекреторного фактора (AF), пептиды, гомологи и/или их фрагменты могут дополнительно применяться как при симптоматических, излечивающих, так и паллиативных терапиях глиобластомы. В частности, они могут применяться в качестве вспомогательного средства и/или для оптимизации доставки лекарственного средства и гена, а также в химиотерапии, иммунотерапии и лучевой терапии при лечении глиобластомы. Пищевые продукты и фармацевтические продукты согласно настоящему изобретению могут применяться с этой целью.
СПОСОБ
Один аспект настоящего изобретения относится к способу обеспечения яичного желтка из птичьих яиц с очень высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF), в частности, с очень высоким содержанием фрагмента белка AF, состоящего по существу из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ.ID.NO.1 (AF-16) и/или в SEQ.ID.NO. 2 (AF-8), причем указанный способ включает в себя кормление в течение по меньшей мере 12 недель сельскохозяйственных птиц, таких как куры, индуцирующим AF-16 и/или AF-8, предпочтительно гранулированным, кормом для сельскохозяйственных птиц, содержащим по меньшей мере 0,14% свободного триптофан, как, например, по меньшей мере 0,4% свободного триптофана, и затем сбор яиц от указанных сельскохозяйственных птиц, отделение яичного желтка от яичного белка, и альтернативно распылительную сушку, сушку в псевдоожиженном слое, измельчение, промывку, экстракцию, упаривание, мембранную фильтрацию и/или сублимационную сушку указанного яичного желтка.
В частности, способ согласно изобретению является применимым при кормлении птиц отряда куриных индуцирующим AF-16 и/или AF-8 гранулированным кормом для сельскохозяйственных птиц, как впервые описано в данном документе, в течение по меньшей мере 12 недель, предпочтительно между 12-20 неделями, как, например, между 12-18 неделями, таким образом, как по меньшей мере в течение 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 недель. При обеспечении кур через корм, во время по меньшей мере 12 недель, различающимися комбинациями аминокислот, сахаров и амидов могут быть индуцированы очень высокие уровни белков антисекреторного фактора (AF), и, в частности AF-16 и/или AF-8, предпочтительно, в яичном желтке.
В одном другом варианте осуществления, способ согласно изобретению является применимым при кормлении птиц отряда куриных индуцирующим AF-16 и/или AF-8 гранулированным кормом для сельскохозяйственных птиц, как впервые описано в данном документе, в течение по меньшей мере 4 недель, как, например, по меньшей мере 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 недель, таким образом, предпочтительно между 4-12 неделями. При обеспечении кур через корм, во время по меньшей мере 4 недель, различающимися комбинациями аминокислот, сахаров и амидов могут быть индуцированы очень высокие уровни белков антисекреторного фактора (AF), и, в частности AF-16 и/или AF-8, предпочтительно, в яичном желтке.
Достигнутые в данном описании очень высокие уровни белков антисекреторного фактора (AF), и, в частности, AF-16 и/или AF-8, являются беспрецедентными и удивительными.
Изобретение иллюстрируется ниже посредством следующих неограничивающих примеров.
Индуцирующий AF-16 и/или AF-8 гранулированный корм для сельскохозяйственных птиц
В настоящем документе описан способ обеспечения яичного желтка из птичьих яиц с очень высоким содержанием белков антисекреторного фактора (AF), в частности с очень высоким содержанием фрагмента белка AF, состоящего по существу из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ.ID.NO.1 (AF-16) и/или SEQ.ID.NO. 2 (AF-8), причем указанный способ включает в себя кормление сельскохозяйственных птиц, таких как куры, в течение по меньшей мере 4 недель, как например, по меньшей мере 12 недель, индуцирующим AF-16 и/или AF-8 гранулированным кормом для сельскохозяйственных птиц, содержащим по меньшей мере 0,14% свободного триптофана или 1-2 грамма триптофана/кг корма.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный индуцирующий AF-16 и/или AF-8 корм для сельскохозяйственных птиц содержит по меньшей мере 0,14-1% свободного триптофана, как, например, по меньшей мере 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, или 1% свободного триптофана.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный индуцирующий AF-16 и/или AF-8 корм для сельскохозяйственных птиц содержит по меньшей мере 0,5 грамма триптофана/кг корма, как, например, по меньшей мере 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9 или 3% триптофана/кг корма.
Корм предпочтительно находится в гранулированной форме. Термин ʺгранулированный кормʺ в контексте настоящего описания применяют для описания концентрированных кормов, изготовленных в форме гранул. Гранулы имеют преимущества в виде простоты манипуляций, отсутствия пыли и отходов и представления стандартной композиции в виде гранул.
В контексте настоящего описания, термин ʺкормʺ применяют для описания веществ, имеющих питательную ценность для животных. Каждый вид имеет обычную диету, составленную из кормов или пищевых веществ, которые соответствуют типу его пищеварительного тракта, и, которые являются экономичными, а также являются питательными и приятными на вкус. Сельскохозяйственные животные на выпасе имеют диету, которая является очень изменчивой и подвержена природным дефицитам питательных компонентов.
Одним способом обеспечения свободным триптофаном и другими дополнительными компонентами, и добавками является приготовление смеси этих веществ, которую добавляют к основному рациону. Эти смеси называют концентратами или премиксами и, поскольку они обычно имеют высокое содержание зерен злаков, смеси, которые содержат только зерно, также называют концентратами. В контексте настоящего описания, такой премикс обычно содержит по меньшей мере 2,5% свободного триптофана, 70-75% сахара, такого как декстроза, и 25-30% субстрата на основе злаковых культур, например, пшеницы.
Раскрытый в настоящее время корм может дополнительно содержать грубые корма, такие как сено, силос, травяную сечку, т.е. любой корм с высоким содержанием целлюлозы относительно других питательных компонентов.
Раскрытый в настоящее время корм может дополнительно содержать кормовые зерновые культуры, такие как злаковые и другие зерновые и зернобобовые культуры, применяемые как корм для животных, включающие пшеницу, ячмень, овес, рожь, кукурузу, горох, рапс, рапсовое семя, муку из рапсовых семян, муку из соевых бобов и сорго.
Раскрытый в настоящее время корм может дополнительно содержать кормовые добавки, т.е. питательные вещества, которые сами по себе являются пищевыми веществами и которые добавляют к основной диете, такой как подножный корм, чтобы восполнить его дефициты, такие как минералы и ароматизаторы. Кормовые добавки обычно включают следовые элементы и макрокорма, такие как белковые добавки.
ССЫЛКИ
1. Lange S. A rat model for an in vivo assay of enterotoxic diarrhea. FEMS Microbiol Lett 1982;15:239-42.
2. Bjorck S, Bosaeus I, Ek E, Jennische E, Lonnroth I, Johansson E, Lange S. Food-induced stimulation of the antisecretory factor can improve symptoms in human inflammatory bowel disease: a study of a concept. Gut 2000;46:824-9.
3. Goransson L, Lange S, Lonnroth I. Postweaning diarrhea: focus on diet. Pigs News and Information 1995;16:89N-91N.
4. Lange S, Lonnroth I. The antisecretory factor:synthesis, anatomical and cellular distribution, and biological action in experimental and clinical studies. Int Rev Cytol 2001;210:39-75.
5. Zaman S, Aamir K, Lange S, Jennische E, Silferdal SA, Hanson LA. Antisecretory factor effectively and safely stops childhood diarrhoea:a placebo-controlled, randomized study. Acta Paediatr 2014;103:659-664.
6. Zaman S, Mannan J, Lange S, Lonnroth I, Hanson LA. B 221, a medical food containing antisecretory factor reduces child diarrhoea:a placebo controlled trial. Acta Paediatr 2007;96:1655-9.
7. Lange S, Lonnroth I, Martinsson K. Concentrations of antisecretory factor in eggs and in chicken blood plasma. Br Poult Sci 1994;35:615-620.
ЭКСПЕРИМЕНТЫ
Эксперимент 1
Обнаружение и относительная количественная оценка AF-16 в Salovum® с использованием ELISA и MALDI-MS
Методы и материалы
Получение Salovum®, технические аспекты
После соответствующего концентрирования, антисекреторную активность AF в яичном желтке определяли in vivo посредством анализа методом лигированной петли у крыс, яйца собирали и хранили при+4°C. Желток затем отделяли от белка, пастеризовали, затем хранили в стерильных камерах и затем сушили распылением в комнатных условиях с использованием фильтрованного воздуха. Весь процесс происходил в условиях, обеспечивающих исключение денатурации белка. В итоге высушенный распылением яичный желток упаковывали в пакетики, каждый из которых содержал 4 грамма порошка яичного желтка. Salovum® может легко растворяться при комнатной температуре в воде или соке, и предпочтительно может вводиться в ананасовом соке, который полностью устранял вкус яиц.
Получение яичного желтка-AF
Яичный желток Salovum®, после серийной индукции AF, а также яичный желток, полученный от контрольных кур с низким содержанием AF, растворяли (пул из четырех желтков) в забуференном фосфатом физрастворе (PBS), центрифугировали при 1000×g в течение 5 мин и собирали супернатант. AF очищали из яичного желтка, используя аффинную хроматографию (Bjorck et al, 2000). Вкратце, после пропускания супернатанта яичного желтка через колонку с агарозой объемом 3 мл (Sepharose 6B, GE Healthcare Bio-sciences AB) и промывки в PBS, абсорбированный на агарозе AF элюировали 1M метил-a-D-глюкозидом. Элюат диализовали против PBS в течение 24 ч при 4°C и затем хранили при -20°C до применения.
Определение
in vivo
AF-активности в яичном желтке
Активность AF фракции очищенного яичного желтка определяли у крыс методом лигированной петли, используя холерный токсин (CT) в качестве стимулятора секреции (1). Таким образом, препарату AF, опосредующему 50% ингибирование CT-индуцированной секреции жидкой среды в петле тощей кишки у крысы, было присвоено значение "AF-единиц", равное 0,5. Предшествующие исследования на людях (2) и животных (3) показали, что значения AF > 0,5 AF-единиц коррелируют с уменьшением диарейной секреции (2).
Антитело против AF-16
Первичные поликлональные антитела против AF-пептида, 36-VCHSKTRSNPENNVGL-51, индуцировали у кроликов (aP8). Пептид получали посредством органического химического синтеза на твердой фазе и последующее продуцирование антисыворотки проводили в Innovagen AB (Lund, Sweden).
Тест ELISA иммуногенного AF-16
Содержание AF-16 в яичном желтке анализировали в фермент-связанном иммуносорбентном тесте (ELISA). Очищенные аффинным методом образцы яичного желтка титровали в микротитровальных планшетах Maxisorp (Nunc) и инкубировали в течение ночи при 4°C. После блокирования 0,2% альбумином бычьей сыворотки (BSA) в PBS в течение 45 мин при 37°C, планшеты промывали PBS+0,05% Tween 20 (PBS-T). Поликлональные антитела, индуцированные против пептида AF-16 из AF, aP8 (разбавленные 1/500 в PBS+0,05% Tween 20+0,2% BSA), добавляли и планшеты инкубировали в течение 2 ч при комнатной температуре (КТ). После промывки, конъюгированные с щелочной фосфатазой (AP) козьи антитела против кроличьего иммуноглобулина IgG (Jackson ImmunoResearch Europe Ltd.) добавляли в течение 1 ч при КТ. После промывки, субстрат, 4-нитрофенилфосфат (Sigma-Aldrich Sweden AB) в диэтаноламиновом буфере (pH 9,8) с 1 мМ MgC12 добавляли в планшеты, и связанный фермент проявляли посредством считывания поглощения при 405 нм. Кроличью неиммунную сыворотку применяли в качестве фона, и значения вычитали с получением чистого значения поглощения.
Обнаружение AF-16 методом MALDI-масс-спектрометрии
Относительную количественную оценку пептида AF-16 в образцах яичного желтка, очищенных аффинным методом, проводили тестированием посредством масс-спектрометрии с лазерной ионизацией и десорбцией из жидкой матрицы (MALDI-MS). 2 различных метода AutoXecute с удовлетворительным показателем числа импульсов 30000 и 10000 применяли для сбора данных от каждого образца, осажденного на пластине из шлифованной стали для MALDI с 80% интенсивностью лазера и гексагональным растровым движением. HCCA применяли в качестве раствора для матрицы и интенсивности сигналов от AF-16 нормализовали к сигналу от матрицы, равному 568,2 (3HCCA+H). Для тестирования метода авторы изобретения добавляли AF-16 к образцам яичного желтка после аффинной хроматографии и применяли такой же метод со сбором 30000 удовлетворительных импульсов.
Результаты
Яичный желток, тестированный на биологическую активность
Образцы очищенного яичного желтка тестировали на предмет AF-активности при анализе методом лигированной петли у крыс. Желток собирали из яиц каждую неделю во время поглощения курами диеты, стимулирующей высокую выработку эндогенного AF. Результаты в Таблице 1 демонстрируют увеличенную AF-активность в течение до 14-15 недель приема внутрь диеты, после чего никакого дополнительного увеличения AF-активности не могли зарегистрировать посредством тестирования in vivo. Яйца окончательно собирали после непрерывного приема внутрь в течение 18 недель приема AF-стимулирующего корма. В этих яйцах можно было определить значительную AF-активность в яичных желтках, разбавленных 1:1000 (Таблица 1).
Таблица 1. AF-активность в образцах очищенного яичного желтка, собранного от кур через 2-3, 8-9 и 14-18 недель после приема внутрь AF-индуцирующей диеты. Значение > 0,5 AF-единиц коррелирует с значительно сниженным выбросом при диарее.
Тестируемая группа | Недели приема AF-индуцирующей диеты | N | AF-единиц Средн ± SEM* | Разведение желтка в тесте |
A | 2-3 | 6 | 0,2 ± 0,01 | |
B | 8-9 | 6 | 0,6 ± 0,02 | |
14-18 | 8 | 0,5 ± 0,02 | 1:1000 |
Значимость: A в сравн. с B, P=0,0025
A в сравн. с C, P=0,0123
B в сравн. с C, P=NS
Яичный желток, тестированный посредством ELISA
Чтобы оценить эффект индукции AF при различных временных отметках, содержание AF-16 определяли с использованием aP8. Как показано на ФИГ. 1, уровень был низким в образцах, полученных после 10 недель индукции при достижении более чем в два раза увеличенного уровня через 18 недель.
ФИГ. 1. Уровень AF-16 в очищенном аффинным методом яичном желтке по данным тестирования посредством ELISA с использованием aP8. Образцы от объединенных (n=4) яичных желтков анализировали и определяли чистое поглощение.
Относительную количественную оценку пептида AF-16 в образцах яичного желтка, очищенных аффинным методом, выполняли с использованием MALDI-MS, как можно видеть на ФИГ. 2. Два различных метода сбора данных (30000 и 10000 удовлетворительных импульсов, собранных от каждого образца) давали сходные результаты и показали увеличенную нормализованную интенсивность сигналов от 3 до 5 недель, от 5 до 9 недель и от 9 до 12 недель, соответственно. Поскольку в качестве раствора для матрицы использовали HCCA, интенсивности сигналов от AF-16 нормализовали к сигналу матрицы, равному 568,2 (3HCCA+H). Приблизительно двухкратное увеличение сигналов AF-16 наблюдали в образцах от 3 до 12 недель.
ФИГ. 2. 30000 (красные) и 10000 (синие) удовлетворительные лазерные импульсы, собранные от каждого образца, показывающие среднюю нормализованную интенсивность сигналов от пептида AF-16 от образцов очищенного яичного желтка в интервале 3-12 недель.
Чтобы оценить относительное количество пептида AF-16 в яичном желтке серию разведений пептида AF-16 добавляли к очищенным методом аффинной хроматографии образцам яичного желтка и анализировали с помощью MALDI. Результаты можно видеть на ФИГ. 3. Результаты нормализовали к 3 различным внутренним массовым пикам, и авторы изобретения наблюдали, что нормализация к трем различным сигналам от матрицы давала сходные результаты.
ФИГ. 3. Относительное количество пептида AF-16 в яичном желтке по результатам анализа с использованием MALDI. Результаты нормализовали к 3 различным внутренним массовым пикам. На основании нормализованной интенсивности сигналов в серии разведений авторы изобретения смогли оценить, что относительное количество пептида AF-16 в образцах яичного желтка находится в интервале от 0,05 нг/мл через 12 недель.
На основании нормализованной интенсивности сигналов в серии разведений авторы изобретения смогли оценить, что относительное количество пептида AF-16 в образцах яичного желтка находится в интервале от 0,05 нг/мл через 12 недель.
Эксперимент 2
Антисекреторный фактор останавливает диарею в пределах менее трех часов без побочных эффектов.
Антисекреторный фактор (AF) является частью врожденной иммунной защиты организма у человека и животных. AF действует в совокупности с протеасомами и протеасома-комплементными C3 комплексами, предотвращая гиперсекрецию и воспаление без побочных эффектов.
AF может быть предоставлен для перорального введения в виде порошка яичного желтка, Salovum©.
В Пакистане у детей, страдающих от острой диареи, лечение Salovum© ранее показало снижение количества стулов и улучшало их консистенцию в пределах 10 часов в сравнении с 18 часами для группы плацебо.
Была получена новая партия Salovum© (Новый Salovum) с 102/103-кратным более сильным антисекреторным эффектом, чем у предшествующего препарата, чтобы провести даже более эффективное лечение диареи. Эту партию применяли для лечения детей, страдающих от водянистой диареи и от умеренной до тяжелой дегидратации, выбранных в Амбулаторной Педиатрической Клинике, Детского Госпиталя, в Лахоре, Пакистан. Восемь пациентов получали один пакетик (Новый Salovum) (4 грамма, группа 1), в то время как другие восемь пациентов получали два пакетика (Новый Salovum) (8 граммов, группа 2).
Протокол контроля диареи оставался одинаковым для всех пациентов за исключением дозы (Нового Salovum). При включении в испытания, среднее количество стулов с утра было сходным в обеих группах с 15 ± 4,6 в группе 1 и 13 ± 4,5 в группе 2, p=0,429. После приема питья (Новый Salovum), в группе 1 регистрировали в среднем 4 стула во время последующих 3 часов (65% снижение, p < 0,001), в то время как в среднем 2,7 стула наблюдали в группе 2 (68% снижение, p < 0,000). Консистенция стула улучшалась аналогично в обеих группах от первоначально водянистой (8, т.е. 100%) до водянистой (2, т.е. 25%) или полутвердой (6, т.е. 75%). Ни один из пациентов в группе 2 не показал признаков дегидратации после приема внутрь (Нового Salovum), в то время как шесть пациентов (75%) в группе 1 проявляли некоторые признаки, а два пациента (25%) проявляли тяжелые признаки.
Снижение количества стулов и улучшенную консистенцию наблюдали в пределах 91 минуты после приема с питьем (Нового Salovum) в группе 1 и через 68 минут в группе 2 (p=0,3302). Не было отмечено никаких побочных эффектов.
Прием Нового Salovum вскоре после наступления диареи в кварталах бедноты мог бы быть обеспечен, например, сельскими медсестрами, предпочтительно, с началом вскоре после наступления заболевания. Это смогло бы снизить необходимость оказания более квалифицированной медицинской помощи. Лечение Новым Salovum детской диареи могло бы, таким образом, привести к улучшению здоровья детей, стимулируя рост и развитие, достигаемые при низких затратах и без риска побочных эффектов.
Таблица 2. Доза-ответ при лечении Новым Salovum детей, страдающих от диарейного заболевания. Группа 1 получала по одному пакетику (4 граммов), а группа 2 получала два пакетика (8 граммов) при включении в испытания. Клинический ответ на лечение Новым Salovum регистрировали в конце первых 3 часов периода регистрации с изменениями, регистрируемыми в течение этого времени.
Таблица 2
Переменные | Группа 1 | Группа 2 | p-значение |
Средний возраст (месяцев)±SD |
14,4375±8,898 | 16,5±5,318 | 0,5816 |
Частота стула: | |||
Стулы, прошедшие с утра (средн±SD) |
15 ±4,62* | 13 ±4,50** | 0,4291 |
Стулы, прошедшие за 3 часа (средн±SD) |
4,75±2,91* | 2,75±2,18** | 0,1430 |
Процентное снижение: | 64,47% (p< 0,0001) |
68,11% (p< 0000) |
|
Консистенция при поступлении: | |||
Водянистая | 8/8 100% | 8/8 100% | |
После лечения: | |||
Водянистая | 2/8 (25%) | 2/8 (25%) | 0,0035 |
Полу/Твердая | 6/8 (75%) | 6/8 (75%) | |
Дегидратация, клинические признаки при первичном обследовании | |||
Некоторые | 4 (50%) | 2 (25%) | |
Умеренные | 1 (12,5%) | 5 (62,5%) | |
Тяжелые | 3 (37,5%) | 1 (12,5%) | |
Дегидратация, клинические признаки после лечения | |||
Отсутствуют | 0 | 8 (100%) | |
Некоторые | 6 (75%) | 0 | |
Умеренные | 0 | 0 | |
Тяжелые | 2 (25%) | 0 | |
Среднее время, необходимое для ответа снижением до отсутствия стулов и улучшениия консистенции: | |||
91 минута | 68 минут | 0,3302 |
Замечание: общая продолжительность лечения OPD не превышала 3 часов, во время которых все пациенты, отправленные домой, сообщили об отсутствии всех симптомов.
T-тест и Chisq-тесты проводили для сравнений между средними значениями и соотношениями.
* До и после сравнений среднее количество стулов в группе 1 было достоверным (p<0,0001)
** До и после сравнений среднее количество стулов в группе 2 было достоверным (p<0,0000)
Эксперимент 3
Способ оценки природных антисекреторных белков в яйцах
1,75 грамма порошка высушенного яичного желтка растворяют в 6,4 мл раствора фосфатного буфера (PBS), представляя 20% сухого вещества яичного желтка. 4 мл этого раствора добавляют к 6 мл PBS (50% исходного содержания NASP). Разбавленный образец центрифугируют при 2000 g в течение десяти минут; супернатант переносят на колонку с агарозой (Сефароза). Абсорбированный NASP элюируют, используя альфа-метилглюкозид, и 1 мл элюата, содержащего NASP, собирают и диализуют. (Выход 100%). Настоящая патентная заявка устанавливает:
Образец, полученный, как указано выше, перед тестированием на модели кишечника крысы разбавляют 500 или 1000 раз. Аликвоту объемом 1 мл разбавленного образца вводят посредством внутривенной инъекции перед стимуляцией кишечника холерным токсином. Количество FIL-единиц рассчитывают, исходя из массы кишечника на сантиметр в тестируемой и контрольной группе крыс.
Содержание NASP в яйцах уравнивает результат, как определено выше, и его умножают на обратную степень разведения.
Таким образом, анализируемое содержание NASP в образцах равно результату, умноженному на 1000 или 2000.
--->
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> ЛАНТМЕННЕН АС-ФАКТОР АБ
<120> Способ получения яичного желтка с высоким содержанием AF-16
<130> PS54728PC00
<140> PCT/
<141> 2016-06-14
<150> SE 1551018-3
<151> 2015-07-10
<160> 4
<170> FastSEQ for Windows Version 4.0
<210> 1
<211> 16
<212> PRT
<213> искусственная последовательность
<220> Активный Пептид
<221> ВАРИАНТ
<222> 6
<223> может быть заменен на A
<221> ВАРИАНТ
<222> 3
<223> может быть заменен на R или K
<221> ВАРИАНТ
<222> 4
<223> может быть заменен на L
<221> ВАРИАНТ
<222> 2
<223> может быть заменен на S
<400> 1
Val Cys His Ser Lys Thr Arg Ser Asn Pro Glu Asn Asn Val Gly Leu
1 5 10 15
<210> 2
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220> Активный Пептид
<221> ВАРИАНТ
<222> 6
<223> может быть заменен на A
<221> ВАРИАНТ
<222> 3
<223> может быть заменен на R или K
<221> ВАРИАНТ
<222> 4
<223> может быть заменен на L
<221> ВАРИАНТ
<222> 2
<223> может быть заменен на S
<400> 2
Val Cys His Ser Lys Thr Arg
1 5
<210> 3
<211> 6
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220> Активный Пептид
<221> ВАРИАНТ
<222> 5
<223> может быть заменен на A
<221> ВАРИАНТ
<222> 2
<223> может быть заменен на R или K
<221> ВАРИАНТ
<222> 3
<223> может быть заменен на L
<221> ВАРИАНТ
<222> 1
<223> может быть заменен на S
<400> 3
Cys His Ser Lys Thr Arg
1 5
<210> 4
<211> 382
<212> PRT
<213> homo sapiens
<400> 4
Met Val Leu Glu Ser Thr Met Val Cys Val Asp Asn Ser Glu Tyr Met
1 5 10 15
Arg Asn Gly Asp Phe Leu Pro Thr Arg Leu Gln Ala Gln Gln Asp Ala
20 25 30
Val Asn Ile Val Cys His Ser Lys Thr Arg Ser Asn Pro Glu Asn Asn
35 40 45
Val Gly Leu Ile Thr Leu Ala Asn Asp Cys Glu Val Leu Thr Thr Leu
50 55 60
Thr Pro Asp Thr Gly Arg Ile Leu Ser Lys Leu His Thr Val Gln Pro
65 70 75 80
Lys Gly Lys Ile Thr Phe Cys Thr Gly Ile Arg Val Ala His Leu Ala
85 90 95
Leu Lys His Arg Gln Gly Lys Asn His Lys Met Arg Ile Ile Ala Phe
100 105 110
Val Gly Ser Pro Val Glu Asp Asn Glu Lys Asp Leu Val Lys Leu Ala
115 120 125
Lys Arg Leu Lys Lys Glu Lys Val Asn Val Asp Ile Ile Asn Phe Gly
130 135 140
Glu Glu Glu Val Asn Thr Glu Lys Leu Thr Ala Phe Val Asn Thr Leu
145 150 155 160
Asn Gly Lys Asp Gly Thr Gly Ser His Leu Val Thr Val Pro Pro Gly
165 170 175
Pro Ser Leu Ala Asp Ala Leu Ile Ser Ser Pro Ile Leu Ala Gly Glu
180 185 190
Gly Gly Ala Met Leu Gly Leu Gly Ala Ser Asp Phe Glu Phe Gly Val
195 200 205
Asp Pro Ser Ala Asp Pro Glu Leu Ala Leu Ala Leu Arg Val Ser Met
210 215 220
Glu Glu Gln Arg His Ala Gly Gly Gly Ala Arg Arg Ala Ala Arg Ala
225 230 235 240
Ser Ala Ala Glu Ala Gly Ile Ala Thr Thr Gly Thr Glu Asp Ser Asp
245 250 255
Asp Ala Leu Leu Lys Met Thr Ile Ser Gln Gln Glu Phe Gly Arg Thr
260 265 270
Gly Leu Pro Asp Leu Ser Ser Met Thr Glu Glu Glu Gln Ile Ala Tyr
275 280 285
Ala Met Gln Met Ser Leu Gln Gly Ala Glu Phe Gly Gln Ala Glu Ser
290 295 300
Ala Asp Ile Asp Ala Ser Ser Ala Met Asp Thr Ser Glu Pro Ala Lys
305 310 315 320
Glu Glu Asp Asp Tyr Asp Val Met Gln Asp Pro Glu Phe Leu Gln Ser
325 330 335
Val Leu Glu Asn Leu Pro Gly Val Asp Pro Asn Asn Glu Ala Ile Arg
340 345 350
Asn Ala Met Gly Ser Leu Pro Pro Arg Pro Pro Arg Thr Ala Arg Arg
355 360 365
Thr Arg Arg Arg Lys Thr Arg Ser Glu Thr Gly Gly Lys Gly
370 375 380
<---
Claims (40)
1. Яичный желток для лечения и профилактики диареи и дегидратации, содержащий по меньшей мере 0,05 нг/мл фрагмента белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.1 и/или в SEQ.ID.NO.2.
2. Яичный желток по п. 1, где яичный желток высушен распылением.
3. Яичный желток по п. 2, который дополнительно характеризуется индуцированием по меньшей мере 0,5 AF-Единиц у нуждающегося в этом пациента в интервале 60-120 мин после приема внутрь по меньшей мере 4 граммов указанного сублимированного яичного желтка.
4. Яичный желток по любому одному из пп. 1-3, происходящий из яиц сельскохозяйственных птиц, таких как птицы отряда куриных, включая кур.
5. Корм для получения желтка по п. 1, индуцирующий AF-16 и/или AF-8, для сельскохозяйственных птиц, содержащий по меньшей мере 1-2 грамма триптофана/кг корма, и где указанный корм обеспечивают в гранулированной форме.
6. Корм, индуцирующий AF-16 и/или AF-8, для сельскохозяйственных птиц по п. 5, где указанный корм дополнительно содержит аминокислоты, сахара и амиды в таких количествах и соотношениях, что у сельскохозяйственных птиц после потребления указанного корма стимулируется образование AF-16.
7. Корм, индуцирующий AF-16 и/или AF-8, для сельскохозяйственных птиц по любому из пп. 5, 6, где указанный корм дополнительно содержит осоложенное зерно в таких количествах и соотношениях, что у сельскохозяйственных птиц стимулируется образование AF-16 и/или AF-8.
8. Способ получения яичного желтка по любому из пп. 1-4, указанный способ включает в себя:
a. кормление сельскохозяйственных птиц в течение по меньшей мере 4 недель кормом для сельскохозяйственных птиц, индуцирующим AF-16 и/или AF-8, по любому из пп. 5-7 и затем
b. сбор яиц от указанных сельскохозяйственных птиц,
c. отделение яичного желтка от яичного белка.
9. Способ получения яичного желтка по п. 8, где способ включает в себя лиофилизацию, сушку в псевдоожиженном слое, измельчение, промывку, экстракцию, упаривание, мембранную фильтрацию и/или сушку указанного яичного желтка.
10. Способ получения яичного желтка по п. 8, указанный способ, включает в себя:
a. кормление сельскохозяйственных птиц в течение по меньшей мере 12 недель кормом для сельскохозяйственных птиц, индуцирующим AF-16 и/или AF-8, по любому из пп. 5-7.
11. Способ получения яичного желтка по п. 8 или 10, где указанные сельскохозяйственные птицы представляют собой птиц из отряда куриных, включая кур.
12. Яичный желток для лечения и профилактики диареи и дегидратации, полученный по любому из пп. 8-11.
13. Яичный желток по п. 12, где указанный яичный желток содержит по меньшей мере 0,05 нг/мл фрагмента белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.1 и/или SEQ.ID.NO.2.
14. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при лечении и/или профилактики болезненных состояний, вызываемых одним из выбранных из группы, состоящей из экстремального выделения жидких сред организма, дискомфорта вследствие физиологического дисбаланса, воспаления, отека, артрита, глаукомы, мигрени, ожогов и/или травматических повреждений в и на организме.
15. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при лечении диареи и/или дегидратации.
16. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при лечении и/или предотвращении любого одного из заболеваний, выбранных из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, злокачественного новообразования, глиобластомы, внутриглазной гипертензии, компартмент-синдрома, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и диабета.
17. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12,13 при нейропротекции.
18. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при оптимизации доставки и/или клеточного поглощения фармацевтического вещества и/или лекарственной формы, такой как лекарственное средство против злокачественного новообразования.
19. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при иммунотерапии.
20. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при лучевой терапии или доставке гена в опухолевую клетку.
21. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при улучшении репарации нервной ткани.
22. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при улучшении пролиферации стволовых клеток и клеток-предшественников.
23. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при улучшении апоптоза стволовых клеток и клеток-предшественников.
24. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при улучшении дифференциации стволовых клеток и клеток-предшественников.
25. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 при улучшении миграции стволовых клеток и клеток-предшественников и производных от них клеток.
26. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 для получения обогащенных белком антисекреторного фактора (AF) корма, пищи и/или пищевых добавок.
27. Пища, содержащая яичный желток по любому из пп. 1-4 или 12, 13.
28. Корм, содержащий яичный желток по любому из пп. 1-4 или 12, 13.
29. Пищевая добавка, содержащая яичный желток по любому из пп. 1-4 или 12, 13.
30. Пища, содержащая яичный желток, по п. 27, выбранная из группы, состоящей из блинчиков, омлета, мороженого, яиц, сваренных вкрутую или всмятку, безалкогольных напитков, йогурта, хлеба, бисквитов, пасты, зерновых продуктов и хлопьев, каши, жидкой каши, композиций напитков с электролитами или без них, пищи, содержащей мясо и мясные продукты, жир и жировые продукты, молоко и молочные продукты, и пищевых батончиков.
31. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики диареи и дегидратации, содержащая яичный желток по любому из пп. 1-4 или 12, 13 и подходящий фармацевтический носитель.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31, где подходящий фармацевтический носитель выбирают из группы, состоящей из воды и PBS.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая яичный желток, по п. 31 или 32, содержащая 0,00005 нг/мл фрагмента белка антисекреторного фактора (AF) с аминокислотной последовательностью, раскрытой в SEQ.ID.NO.1., которая дополнительно характеризуется индуцированием по меньшей мере 0,5 AF-Единиц у нуждающегося в этом пациента.
34. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики болезненных состояний, вызываемых экстремальным выделением жидких сред организма, дискомфорта вследствие физиологического дисбаланса, воспалений, отека, артрита, глаукомы, мигрени, ожогов и/или травматических повреждений в и на организме, при лечении диареи и/или дегидратации, при лечении и/или предотвращении любого одного из заболеваний, выбранных из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, злокачественного новообразования, глиобластомы, внутриглазной гипертензии, компартмент-синдрома, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и диабета.
35. Применение яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 для получения лекарственного средства, выбранного из лекарственного средства для нейропротекции, оптимизации доставки и/или клеточного поглощения фармацевтического вещества и/или лекарственной формы, таких как лекарственного средства против злокачественного новообразования, иммунотерапии, лучевой терапии или доставки гена в опухолевую клетку, улучшения репарации нервной ткани, улучшения пролиферации стволовых клеток и клеток-предшественников, улучшения апоптоза стволовых клеток и клеток-предшественников, улучшения дифференциации стволовых клеток и клеток-предшественников, улучшения миграции стволовых клеток и клеток-предшественников и производных от них клеток.
36. Способ лечения и/или предотвращения болезненных состояний, вызываемых одним из выбранных из группы, состоящей из экстремального выделения жидких сред организма, дискомфорта вследствие физиологического дисбаланса, воспаления, отека, артрита, глаукомы, мигрени, ожогов и/или травматических повреждений в и на организме, для лечения диареи и/или дегидратации, для лечения и/или предотвращения любого одного из заболеваний, выбранных из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, злокачественного новообразования, глиобластомы, внутриглазной гипертензии, компартмент-синдрома, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и диабета, причем указанный способ включает в себя введение фармацевтически эффективного количества яичного желтка по любому из пп. 1-4 или 12, 13 нуждающемуся в этом субъекту.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE1551018-3 | 2015-07-10 | ||
SE1551018 | 2015-07-10 | ||
PCT/EP2016/064114 WO2017009004A1 (en) | 2015-07-10 | 2016-06-20 | Process for producing egg yolk with high content of af-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2723097C1 true RU2723097C1 (ru) | 2020-06-08 |
Family
ID=56134371
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018104805A RU2723097C1 (ru) | 2015-07-10 | 2016-06-20 | Способ получения яичного желтка с высоким содержанием af-16 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11253552B2 (ru) |
EP (1) | EP3319618B1 (ru) |
JP (1) | JP6707121B2 (ru) |
KR (1) | KR20180027582A (ru) |
CN (1) | CN107949392B (ru) |
AU (1) | AU2016293344B2 (ru) |
BR (1) | BR112018000522A2 (ru) |
CA (1) | CA2992057C (ru) |
ES (1) | ES2887086T3 (ru) |
HK (1) | HK1247554A1 (ru) |
IL (1) | IL256566A (ru) |
MX (1) | MX2018000069A (ru) |
RU (1) | RU2723097C1 (ru) |
WO (1) | WO2017009004A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201800095B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7217760B2 (ja) * | 2018-06-28 | 2023-02-03 | ラントメネン・メディカル・アーベー | 急性呼吸不全の治療および/または予防の使用のための抗分泌因子 |
EP3855934A2 (en) | 2018-09-28 | 2021-08-04 | Lantmännen Functional Foods AB | A consumable product comprising malted dehulled oat |
WO2020160113A1 (en) * | 2019-02-01 | 2020-08-06 | Myos Rens Technology Inc. | Egg yolk powder for improving quality of life and increasing activity in aging and chronically ill mammals |
US20240099342A1 (en) * | 2019-10-31 | 2024-03-28 | Myos Corp. | Muscle enhancing products |
AU2021243735A1 (en) | 2020-03-26 | 2022-10-13 | Lantmännen Functional Foods Ab | A consumable product comprising malted cereals for promoting recovery at physical activity |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991009536A1 (en) * | 1990-01-04 | 1991-07-11 | Svenska Lantmännens Riksförbund Upa | A process to correct and optimize the composition of a feed |
WO2000038535A1 (en) * | 1998-12-17 | 2000-07-06 | Rural Patent Svenska Ab | Food-induced antisecretory proteins in egg yolk |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02211832A (ja) | 1989-02-10 | 1990-08-23 | Showa Denko Kk | 鶏卵の卵殻強度の向上方法 |
JPH02211831A (ja) | 1989-02-10 | 1990-08-23 | Showa Denko Kk | 鶏卵のハウユニットの向上方法 |
SE508609C2 (sv) | 1995-08-24 | 1998-10-19 | Rural Patent Svenska Ab | Antisekretorisk faktor - dess aminosyrasekvens, nubleinsyrasekvens och användning |
SE506486C2 (sv) | 1996-11-20 | 1997-12-22 | Svenska Lantmaennen Riksfoerbu | Födoämne som vid förtäring inducerar antisekretoriska proteiner |
US6112143A (en) | 1998-08-06 | 2000-08-29 | Caterpillar Inc. | Method and apparatus for establishing a perimeter defining an area to be traversed by a mobile machine |
US7258870B2 (en) | 2001-02-14 | 2007-08-21 | The Lauridsen Group Incorporated | Poultry feed supplement for increasing poultry-based meat weight |
GB0322645D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Melacure Therapeutics Ab | Use of antisecretory factor peptides |
EP2363140B1 (en) | 2006-04-27 | 2016-12-14 | Lantmännen AS-Faktor AB | Antisecretory protein for use in the treatment of compartment syndrome |
PL2015767T3 (pl) | 2006-04-27 | 2016-05-31 | Lantmaennen As Faktor Ab | Zastosowanie czynnika przeciwwydzielniczego do leczenia nadciśnienia śródgałkowego |
WO2007126365A2 (en) | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Lantmännen As-Faktor Ab | Further medical uses of antisecretory protein |
EP2396024A4 (en) | 2009-02-11 | 2013-02-27 | Lantmaennen As Faktor Ab | USE OF ANTISECRREATORY FACTORS (AF) FOR OPTIMIZATION OF CELLULAR ABSORPTION |
CA2894948C (en) | 2012-12-20 | 2022-07-19 | Lantmannen As-Faktor Ab | Use of antisecretory factor (af) in glioblastoma treatment |
-
2016
- 2016-06-20 BR BR112018000522-3A patent/BR112018000522A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-06-20 KR KR1020187004117A patent/KR20180027582A/ko active Search and Examination
- 2016-06-20 ES ES16729926T patent/ES2887086T3/es active Active
- 2016-06-20 MX MX2018000069A patent/MX2018000069A/es unknown
- 2016-06-20 US US15/741,627 patent/US11253552B2/en active Active
- 2016-06-20 CN CN201680040903.XA patent/CN107949392B/zh active Active
- 2016-06-20 JP JP2018500699A patent/JP6707121B2/ja active Active
- 2016-06-20 CA CA2992057A patent/CA2992057C/en active Active
- 2016-06-20 AU AU2016293344A patent/AU2016293344B2/en active Active
- 2016-06-20 EP EP16729926.2A patent/EP3319618B1/en active Active
- 2016-06-20 WO PCT/EP2016/064114 patent/WO2017009004A1/en active Application Filing
- 2016-06-20 RU RU2018104805A patent/RU2723097C1/ru active
-
2017
- 2017-12-25 IL IL256566A patent/IL256566A/en unknown
-
2018
- 2018-01-05 ZA ZA2018/00095A patent/ZA201800095B/en unknown
- 2018-05-25 HK HK18106894.4A patent/HK1247554A1/zh unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991009536A1 (en) * | 1990-01-04 | 1991-07-11 | Svenska Lantmännens Riksförbund Upa | A process to correct and optimize the composition of a feed |
WO2000038535A1 (en) * | 1998-12-17 | 2000-07-06 | Rural Patent Svenska Ab | Food-induced antisecretory proteins in egg yolk |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
LANGE S et al. Concentrations of antisecretory factor in eggs and in chicken blood plasma //Br poult sci., 1994 Sep, 3594) : 615-20. * |
ZAMAN SHAKIOLA et al. Antisecretoty factor effectively and safely stops childhood diarrhoea: a placebo-controlled, randomized study //Acta paediatrica, vol.103, no.6, june 2014, p.659-664. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2992057C (en) | 2021-07-20 |
JP2018531214A (ja) | 2018-10-25 |
CN107949392B (zh) | 2022-10-11 |
AU2016293344B2 (en) | 2019-01-31 |
ZA201800095B (en) | 2018-12-19 |
HK1247554A1 (zh) | 2018-09-28 |
EP3319618A1 (en) | 2018-05-16 |
WO2017009004A1 (en) | 2017-01-19 |
KR20180027582A (ko) | 2018-03-14 |
CN107949392A (zh) | 2018-04-20 |
US11253552B2 (en) | 2022-02-22 |
IL256566A (en) | 2018-02-28 |
MX2018000069A (es) | 2018-03-16 |
EP3319618B1 (en) | 2021-06-16 |
US20190231825A1 (en) | 2019-08-01 |
AU2016293344A1 (en) | 2018-01-18 |
ES2887086T3 (es) | 2021-12-21 |
CA2992057A1 (en) | 2017-01-19 |
BR112018000522A2 (pt) | 2018-09-18 |
JP6707121B2 (ja) | 2020-06-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2723097C1 (ru) | Способ получения яичного желтка с высоким содержанием af-16 | |
Zimecki et al. | Milk-derived proteins and peptides of potential therapeutic and nutritive value. | |
Hayakawa et al. | Effect of a γ-aminobutyric acid-enriched dairy product on the blood pressure of spontaneously hypertensive and normotensive Wistar–Kyoto rats | |
US6852700B1 (en) | Colostrinin, and uses thereof | |
JP2018531214A6 (ja) | 高含量のaf−16を有する卵黄の産生方法 | |
CA3012711A1 (en) | Methods for modulating intestinal microbiota | |
CN113248628B (zh) | 一种乳源多肽衍生物及其在制备肥胖症防治药物、保健品和食品添加物中的应用 | |
KR100635179B1 (ko) | 식품으로부터 유도된 난황내의 분비억제 단백질 | |
US20100272708A1 (en) | Method for the treatment of type and type iv hypersensitivity | |
KR20200031998A (ko) | IF1 (ATPase inhibitory factor 1)을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
KR20240004268A (ko) | 안정화된 초유 조성물 | |
KR20220147536A (ko) | 저분자 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 근감소증의 예방 또는 개선용 식품 조성물 및 약학적 조성물 | |
US5885964A (en) | Kininogen agent promoting bone formation and inhibiting bone resorption | |
AU2017206624A1 (en) | Pharmaceutical formulations for the treatment of diabetes | |
WO2015073958A1 (en) | Ephedra alata extracts and methods of use thereof | |
US20160296574A1 (en) | Ephedra alata extracts and methods of use thereof | |
AU761148B2 (en) | Colostrinin, and uses thereof | |
TW202402190A (zh) | 包含源自乳清蛋白的肽的生長促進用組合物 | |
WO2008026334A1 (fr) | Agent inhibant la perméation intestinale d'un allergène | |
KR20050112631A (ko) | 포유동물의 초유로부터 분리된초유분리유청단백(iwp)분획, 그 제조방법 및 용도 | |
CN105906690A (zh) | 组织保护活性多肽sl9及其应用 |