RU2709195C1 - Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения выпадения волос, содержащая белок-хемокинового лиганда 1, содержащего с-х-с мотив (схсl1), и миноксидил в качестве активных ингредиентов - Google Patents
Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения выпадения волос, содержащая белок-хемокинового лиганда 1, содержащего с-х-с мотив (схсl1), и миноксидил в качестве активных ингредиентов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2709195C1 RU2709195C1 RU2018124515A RU2018124515A RU2709195C1 RU 2709195 C1 RU2709195 C1 RU 2709195C1 RU 2018124515 A RU2018124515 A RU 2018124515A RU 2018124515 A RU2018124515 A RU 2018124515A RU 2709195 C1 RU2709195 C1 RU 2709195C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- minoxidil
- hair
- cxcl1
- hair loss
- Prior art date
Links
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 85
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 85
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 title claims abstract description 83
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 title claims abstract description 78
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 title claims abstract description 75
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 title claims abstract description 34
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 29
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims abstract description 108
- 101001069921 Homo sapiens Growth-regulated alpha protein Proteins 0.000 claims abstract description 93
- 102100034221 Growth-regulated alpha protein Human genes 0.000 claims abstract description 92
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 37
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims abstract description 30
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 90
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 27
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 15
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 42
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 31
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- -1 aromatic amino acids Chemical class 0.000 description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 19
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 18
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 16
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 13
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 10
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 8
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 8
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 7
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 7
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 208000003024 Diffuse alopecia Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 4
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 3
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 3
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 3
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079520 minoxidil 10 mg Drugs 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKPOABDCSSXDCY-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yltetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(C(C)C)C(O)=O CKPOABDCSSXDCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol distearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000804764 Homo sapiens Lymphotactin Proteins 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 102100035304 Lymphotactin Human genes 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940063953 ammonium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N cocamidopropyl betaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073507 cocamidopropyl betaine Drugs 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 2
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229940100463 hexyl laurate Drugs 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000008446 instant noodles Nutrition 0.000 description 2
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 2
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 2
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 2
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 229940107889 rogaine Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- LVOGXJMCDAOKSQ-UHFFFAOYSA-N 10-oxo-10-propan-2-yloxydecanoic acid Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O LVOGXJMCDAOKSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940100555 2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940100484 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 description 1
- LIFHMKCDDVTICL-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)phenanthridine Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 LIFHMKCDDVTICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000019300 CLIPPERS Diseases 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020864 Hypertrichosis Diseases 0.000 description 1
- 102000002791 Interleukin-8B Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010018951 Interleukin-8B Receptors Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 235000018330 Macadamia integrifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000000912 Macadamia tetraphylla Species 0.000 description 1
- 235000003800 Macadamia tetraphylla Nutrition 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000007698 birth defect Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940037769 calcium carbonate 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N chloromethylisothiazolinone Chemical compound CN1SC(Cl)=CC1=O DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 208000021930 chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids Diseases 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008162 cooking oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000021438 curry Nutrition 0.000 description 1
- 235000019543 dairy drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000003645 female-pattern hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000010610 frozen noodles Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229940100608 glycol distearate Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000003803 hair density Effects 0.000 description 1
- 239000008266 hair spray Substances 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055297 human CXCL1 Human genes 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015094 jam Nutrition 0.000 description 1
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 1
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- 229940031957 lauric acid diethanolamide Drugs 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000003273 male-pattern hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 239000006224 matting agent Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N methylisothiazolinone Chemical compound CN1SC=CC1=O BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- OGGIFKYAUCDPFX-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyldodecan-1-amine oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+]([O-])(CC)CC OGGIFKYAUCDPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229940027779 persimmon extract Drugs 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 description 1
- 235000014059 processed cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001297 telogen effluvium Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940126702 topical medication Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical class [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940033203 vitamin b6 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой фармацевтическую композицию для предотвращения или лечения выпадения волос, причем указанная фармацевтическая композиция содержит белок хемокинового лиганда 1, содержащего C-X-C мотив (CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активного ингредиента, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно. Изобретение обеспечивает синергетическое стимулирование образования волос или роста волос без побочных эффектов. 9 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 пр., 2 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001] В настоящем изобретении предложена композиция для предотвращения,
лечения или снижения выпадения волос, которая содержит белок CXCL1 (хемокиновый
лиганд 1, содержащий C-X-C мотив) и миноксидил в качестве активных ингредиентов, и
10 композиция для стимулирования образования волос или роста волос.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Выпадение волос означает отсутствие волос в области, где волосы
обычно присутствуют, а также это означает, что в целом происходит выпадение отросших
15 волос головы (жестких черных волос) с кожи головы. Отросшие волосы при выпадении
создают косметическую проблему в отличие от мягких волос, которые не имеют цвета и
являются тонкими. В случае уроженцев Кореи с более низкой плотностью волос, чем у
уроженцев западных стран, у них насчитывают от 50000 до 70000 волос, и в день обычно
выпадает от 50 до 70 волос. Соответственно в том случае, если количество выпавших
20 волос во время сна или ухода за волосами превышает 100, то это может свидетельствовать
о выпадении волос.
[0003] Причины выпадения волос разнообразны, и в качестве важных факторов
в развитии облысения рассматриваются генетические причины и мужской гормон
андроген. Предполагается, что выпадение волос по женскому типу проявляется так же,
25 как и выпадение волос по мужскому типу, однако существует разница в его клиническом
проявлении. Очаговая алопеция (alopecia areata) считается аутоиммунным заболеванием.
Телогеновая алопеция (telogen effluvium) представляет собой временное выпадение волос,
- 2 -
вызванное серьезными физическими и умственными нагрузками, такими как эндокринные
заболевания, недостаточность питания, применение лекарственных средств, рождение
ребенка, повышение температуры (лихорадка) и хирургические операции, и
обусловленное частью волос, которые не проходят через цикл роста и впадают в
5 состояние покоя.
[0004] Кроме того, в числе указанных симптомов выпадения волос, волосы у
мужчин становятся тонкими, и выпадение волос у мужчин прогрессирует у индивидуума,
в истории семьи которого есть случаи облысения в возрасте от двадцати до тридцати лет.
Граница роста волос между лбом и волосистой частью головы отодвигается назад и зона
10 лба принимает М-образную форму по обеим сторонам головы, и выпадение волос
постепенно переходит в теменную область головы. Выпадение волос у женщин
характеризуется истончением волос в центре головы, в то время как линия роста волос по
лбу остается неизменной по сравнению с выпадением волос у мужчин. Кроме того,
выпадение волос у женщин до состояния их полного облысения является редким, потому
15 как степень выпадения волос небольшая. Кроме того, очаговая алопеция характеризуется
появлением круговых или овальных участков без волос (англ. depilatory) различного
размера (волосы выпадают и выглядят как точки). Очаговая алопеция происходит
главным образом в области головы, и редко встречается в области бороды, бровей и
ресниц, и при увеличении области с наблюдаемыми симптомами образуется обширный
20 участок без волос. В случае сплошного выпадения волос, такое выпадение
классифицируется как выпадение всех волос (алопеция волос фронтальной области, allhair
alopecia) и как выпадение целиковых волос в случае, если волосы выпадают целиком
(вместе с луковицей) (whole-hair alopecia). Кроме того, телогеновая алопеция
обуславливается абсолютным уменьшением количества волос через 2-4 месяца после
25 возникновения вызывающего алопецию фактора, и в случае, когда происходит устранение
вызывающего алопецию фактора, выпадение волос снижается, поскольку находящиеся в
состоянии покоя волосы возвращаются к нормальному состоянию спустя нескольких
- 3 -
месяцев.
[0005] С другой стороны, в случае выпадения волос у мужчин или женщин, в
качестве способов лечения выпадения волос в соответствующей области техники
применяют лекарственные средства для местного применения, такие как миноксидил и
тому подобные, лекарственные средства 5 для перорального применения, такие как
финастерид и тому подобные, и трансплантацию волос. Кроме того, для лечения очаговой
алопеции применяют топические стероиды или системные стероиды, иммунотерапию и
тому подобные. При телогеновой алопеции важно идентифицировать и лечить причину,
поскольку волосы восстанавливаются в случае, когда причина устранена. Тем не менее в
10 случае лечения выпадения волос традиционным способом появляется проблема побочных
эффектов, зависящих от медикаментозной терапии или стероидного препарата, и по
причине того, что лечение проходит длительно, проблема возникает в долгосрочной
перспективе. Кроме того, при лечении лекарственными средствами или путем
трансплантации волос существует проблема значительного возрастания стоимости
15 лечения. Миноксидил и финастерид являются примерами лекарственных средств,
применяемых для стимулирования роста волос. Миноксидил от компании Upjohn
Corporation в США при длительном применении может вызывать такие побочные
эффекты, как отек, аритмия и гипертрихоз, а эффект от миноксидила наиболее выражен в
период от 6 месяцев до 1 года после применения, и известно, что после этого эффект
20 медленно уменьшается. Кроме того, известно, что финастерид, разработанный компанией
Merck Corporation, представляет собой вещество, которое ингибирует активность 5-α-
редуктазы в качестве фермента, который действует на метаболизм мужского гормона
тестостерона в волосяных фолликулах, однако существуют свидетельства об увеличении
сексуальной дисфункции, депрессии и суицидальных порывов при его применении. Кроме
25 того, поскольку увеличивается возможность возникновения врожденных дефектов, его не
применяют у женщин в период фертильности или у беременных женщин. Кроме того,
известно, что при прекращении применения обоих лекарственных средств заново
- 4 -
происходит выпадение волос. Кроме того, существует такой препарат, как вальпроевая
кислота, однако известно, что способность к когнитивному развитию у детей значительно
снижается в случае ее применения во время беременности. Таким образом, при
применении различных распространенных типов агентов для образования волос, в целом
предпринимались попытки 5 стимулирования роста волос с целью ускорения
кровообращения и питания волосяных фолликулов, однако при этом остаются
значительно выраженными токсичность и побочные эффекты, и действие таких агентов в
настоящее время нельзя считать эффективным.
10 ОПИСАНИЕ
ЗАДАЧА ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0006] Следовательно, авторы настоящего изобретения приложили усилия для
разработки веществ, не обладающих побочным действием, способных предотвращать
выпадение волос и способствовать образованию волос без побочных эффектов, и, таким
15 образом, показали, что белок CXCL1 и миноксидил в организме обладают эффектом
стимулирования роста волос, и в результате чего было создано настоящее изобретение.
[0007] Настоящее изобретение было разработано с целью получения
фармацевтической композиции для предотвращения или лечения выпадения волос,
содержащей белок, представляющий собой хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С
20 мотив (CXCL1), и миноксидил в качестве активных ингредиентов.
[0008] Настоящее изобретение также было разработано с целью получения
квазилекарственной композиции, косметической композиции и пищевой композиции для
предотвращения или снижения выпадения волос, содержащих белок CXCL1
(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С мотив) и миноксидил в качестве активных
25 ингредиентов.
[0009] Настоящее изобретение также было разработано с целью получения
фармацевтической композиции, квазилекарственной композиции, косметической
- 5 -
композиции и пищевой композиции для содействия или стимулирования образования
волос или роста волос, содержащих белок CXCL1(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-
Х-С мотив) и миноксидил в качестве активных ингредиентов.
[0010] Настоящее изобретение также было разработано с целью получения
комплексного состава для 5 предотвращения или лечения выпадения волос, содержащего
белок CXCL1 (хемокиновый лиганд 1, содержащий C-X-C-мотив) и миноксидил.
ТЕХНИЧЕСКОЕ РЕШЕНИЕ
[0011] Согласно иллюстративному варианту реализации настоящего
10 изобретения предложена фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения
выпадения волос, содержащая белок CXCL1 (хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-
мотив) и миноксидил в качестве активных ингредиентов.
[0012] Кроме того, согласно другому иллюстративному примеру варианта
реализации настоящего изобретения, предложена квазилекарственная композиция для
15 предотвращения или снижения выпадения волос, содержащая белок CXCL1
(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил в качестве активных
ингредиентов.
[0013] Кроме того, согласно еще одному иллюстративному варианту
реализации настоящего изобретения, предложена косметическая композиция для
20 предотвращения или снижения выпадения волос, содержащая белок CXCL1
(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил в качестве активных
ингредиентов.
[0014] Кроме того, согласно еще одному иллюстративному варианту
реализации настоящего изобретения, предложена пищевая композиция для
25 предотвращения или снижения выпадения волос, содержащая белок CXCL1
(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил в качестве активных
ингредиентов.
- 6 -
[0015] Кроме того, согласно еще одному иллюстративному варианту
реализации настоящего изобретения, предложена фармацевтическая композиция для
стимулирования образования волос или роста волос, содержащая белок CXCL1
(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил в качестве активных
5 ингредиентов.
[0016] Кроме того, согласно еще одному иллюстративному варианту
реализации настоящего изобретения, предложена квазилекарственная композиция для
стимулирования образования волос или роста волос, содержащая белок CXCL1
(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил в качестве активных
10 ингредиентов.
[0017] Кроме того, согласно еще одному иллюстративному варианту
реализации настоящего изобретения, предложена косметическая композиция для
стимулирования образования волос или роста волос, содержащая белок CXCL1
(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил в качестве активных
15 ингредиентов.
[0018] Кроме того, согласно еще одному иллюстративному варианту
реализации настоящего изобретения, предложена пищевая композиция для
стимулирования образования волос или роста волос, содержащая белок CXCL1
(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил в качестве активных
20 ингредиентов.
[0019] Кроме того, согласно еще одному иллюстративному варианту
реализации настоящего изобретения, предложен комплексный состав для предотвращения
или лечения выпадения волос, содержащее белок CXCL1 (хемокиновый лиганд 1,
содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил.
25
БЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭФФЕКТЫ
[0020] Согласно иллюстративному варианту реализации настоящего
- 7 -
изобретения указанная композиция для предотвращения выпадения волос или для
стимулирования образования волос, содержащая белок CXCL1 и миноксидил в качестве
активных ингредиентов согласно настоящему изобретению, не имеет побочного действия
при лечении выпадения волос и обладает превосходным эффектом образования волос
даже за короткий период времени и, 5 следовательно, может применяться в качестве
фармацевтических продуктов, и является подходящей для применения в качестве
квазилекарственных средств, косметических средств и функциональных оздоровительных
пищевых продуктов.
[0021] Вышеприведенное краткое описание является только иллюстративным и
10 не предназначено для ограничения настоящего изобретения каким-либо образом. В
дополнение к иллюстративным аспектам, вариантам реализации и признакам, описанным
выше, дополнительные аспекты, варианты реализации и признаки будут очевидны исходя
из чертежей и последующего подробного описания.
15 КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0022] На ФИГ. 1 представлена диаграмма, иллюстрирующая фотографии
спинки мыши через 14 дней после удаления волос со спинки мыши C3H/HeN с
применением агента для удаления волос и ФСБ, миноксидила, и нанесения миноксидила и
белка CXCL1.
20 [0023] На ФИГ. 2 представлена диаграмма, иллюстрирующая результат
измерения увеличенной массы волос (мг) указанной мыши через 14 дней после удаления
волос со спинки мыши C3H/HeN с применением агента для удаления волос и ФСБ,
миноксидила, и нанесения миноксидила и белка CXCL1.
25 ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0024] В нижеследующем подробном описании приведена ссылка на
прилагаемые чертежи, которые являются частью настоящего документа. Подразумевается,
- 8 -
что иллюстративные варианты реализации, описанные в подробном описании, чертежи и
формула изобретения не являются ограничивающими. Можно использовать другие
варианты реализации, и можно произвести другие изменения без отступления от
сущности или объема представленного в настоящем документе изобретения.
[0025] Настоящее 5 изобретение подробно будет описано далее.
[0026] В настоящем изобретении предложена фармацевтическая композиция
для предотвращения или лечения выпадения волос и фармацевтическая композиция для
стимулирования образования волос или роста волос, содержащие белок CXCL1 и
миноксидил в качестве активных ингредиентов.
10 [0027] Хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив (CXCL1),
представляет собой тип хемокина, принадлежащего к CXC-семейству. Хемокин является
основным гепаринсвязывающим низкомолекулярным белком для миграции и активации
лейкоцитов. В молекуле хемокина присутствуют четыре остатка цистеина, и по первым
двум остаткам цистеина в такой молекуле существующие типы хемокинов подразделяют
15 на четыре подсемейства CXC (CXCL), CC (CCL), CX3C (CX3CL) и C (XCL), и в
настоящее время идентифицировано 40 или более видов цитокинов. Белок CXCL1
секретируется клетками меланомы человека и обладает способностью стимулировать
митоз, и участвует в развитии меланомы. Белок CXCL1 экспрессируется в макрофагах,
нейтрофилах и эпителиальных клетках и обладает функцией активации нейтрофилов.
20 Белок CXCL1 проявляет действие посредством передачи сигнала через хемокиновый
рецептор CXCR2 и участвует в воспалительном ответе, заживлении ран и опухолегенезе.
[0028] Конфигурация белка CXCL1 может определяться всеми или
несколькими пептидами, обладающими эффектом предотвращения или лечения
выпадения волос и стимулирования образования волос или роста волос, и
25 предпочтительно его конфигурация определяется аминокислотной последовательностью
SEQ ID NO: 1 и функциональными эквивалентами и вариантами указанного белка.
[0029] Функциональный эквивалент указанного белка включает белки и
- 9 -
полипептиды без полного изменения активности белковой молекулы, и в объем
настоящего изобретения включены белки, обладающие одинаковым действием с
функциональной точки зрения. Вариант означает, например, делецию, замену или
добавление одной или нескольких аминокислот в указанную аминокислотную
последовательность, и он обладает 95% или большей, 5 предпочтительно 98% или большей
и более предпочтительно 99% или большей идентичностью последовательности к
указанной аминокислотной последовательности. В настоящем документе «идентичность»
означает отношение (%) числа одинаковых аминокислотных остатков в одной
аминокислотной последовательности ко всем аминокислотным остаткам другой
10 аминокислотной последовательности, включая число разрывов (гэпов) в случае, когда гэп
вводят в две аминокислотные последовательности, или в случае, когда две
аминокислотные последовательности выравнены таким образом, что они обладают
наивысшей степенью когерентности без введения указанного гэпа. Кроме того,
«несколько» означает целое число от 2 до 10, например, от 2 до 7, от 2 до 5, от 2 до 4 и от
15 2 до 3. Конкретные примеры природных вариантов могут включать варианты, сплайс-
варианты или им подобные варианты на основе полиморфизмов, таких как SNP
(моноспецифичный полиморфизм). Замена предпочтительно представляет собой
консервативную аминокислотную замену. Указанная консервативная аминокислотная
замена может иметь по существу одинаковую структуру или свойство с CXCL1 человека,
20 содержащим аминокислотную последовательность. В качестве консервативной
аминокислоты известны неполярные аминокислоты (глицин, аланин, фенилаланин, валин,
лейцин, изолейцин, метионин, пролин и триптофан), полярные аминокислоты
(аминокислоты, отличные от неполярных аминокислот), заряженные аминокислоты
(кислотные аминокислоты (аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота) и основные
25 аминокислоты (аргинин, гистидин и лизин), незаряженные аминокислоты (аминокислоты,
отличные от заряженных аминокислот), ароматические аминокислоты (фенилаланин,
триптофан и тирозин), разветвленные аминокислоты (лейцин, изолейцин и валин),
- 10 -
алифатические аминокислоты (глицин, аланин, лейцин, изолейцин и валин) и тому
подобные. Кроме того, известны белки с повышенной структурной устойчивостью к
нагреванию, рН или им подобные белки или с повышенной белковой активностью в
результате мутации или модификации аминокислотной последовательности.
[0030] Ген, 5 кодирующий белок CXCL1, может быть образован
последовательностью оснований SEQ ID NO: 2, и варианты, которые с функциональной
точки зрения могут обладать той же функцией, что и указанный нуклеотид, включены в
объем настоящего изобретения.
[0031] Варианты, которые с функциональной точки зрения могут обладать той
10 же функцией, обладают по меньшей мере 70% или большей, предпочтительно 80% или
большей, более предпочтительно 90% или большей и еще более предпочтительно 95% или
большей гомологией последовательности к последовательности оснований,
представленной SEQ ID NO: 2 в результате добавления, замены или делеции в указанных
основаниях, и означают последовательность оснований, которая может кодировать белок,
15 обладающий по существу такой же физиологической активностью, что и белок,
кодируемый указанной последовательностью оснований, представленной SEQ ID NO: 2.
Например, некоторые последовательности оснований модифицируют путем делеции,
замены или вставки, но они включают варианты, которые с функциональной точки зрения
могут обладать тем же действием, что и молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая
20 белок CXCL1.
[0032] Миноксидил является агентом для образования волос, применяемым для
предотвращения или лечения выпадения волос, и он также представляет собой
лекарственное средство, которое обладает эффектом образования волос, увеличивающее
приток крови к волосяному фолликулу. Тем не менее, в случае смешивания белка CXCL1
25 и миноксидила согласно настоящему изобретению может проявляться существенный
превосходный эффект предотвращения или лечения выпадения волос по сравнению с тем
эффектом предотвращения или лечения выпадения волос, который подтверждается в
- 11 -
случае отдельного введения миноксидила.
[0033] Белок CXCL1 и миноксидил согласно настоящему изобретению можно
смешивать и применять при массовом соотношении от 1:1 до 1:20 соответственно,
предпочтительно от 1:1 до 1:15 и более предпочтительно от 1:1 до 1:10. Согласно
иллюстративному примеру варианта 5 реализации настоящего изобретения предложена
композиция, в которой белок CXCL1 и миноксидил смешивают при концентрациях 1
мкг/мл и 10 мкг/мл.
[0034] Термин «выпадение волос», применяемый в данном описании, может
относиться к случаям, при которых число волос меньше общего числа, превышающего
10 нормальный (здоровый) уровень волос без конкретного ограничения, и предпочтительно
по меньшей мере любой один вид выпадения волос, выбранный из группы, состоящей из
выпадения волос по мужскому типу, выпадения волос по женскому типу, кругового
выпадения волос и выпадения волос, находящихся в состоянии покоя, может
соответствовать виду выпадения волос, которое лечится или предотвращается при
15 помощи композиции согласно настоящему изобретению. Кроме того, указанная
композиция согласно настоящему изобретению обладает превосходным эффектом
предотвращения выпадения волос до его начала.
[0035] Термин «образование волос», применяемый в данном описании,
означает, что волосы образуются, а термин «рост волос» означает, что волосы растут.
20 Эффект композиции согласно настоящему изобретению также включает эффект
стимулирования образования волос или роста волос.
[0036] Термин «предотвращение», применяемый в данном описании, означает
все действия, которые подавляют или замедляют выпадение волос путем введения
композиции согласно настоящему изобретению, а термин «лечение» означает все
25 действия, которые улучшают или в благоприятную сторону изменяют симптомы
выпадения волос при помощи композиции согласно настоящему изобретению.
[0037] Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению
- 12 -
может дополнительно содержать носитель, вспомогательное вещество и разбавитель,
которые надлежащим образом традиционно применяют для получения фармацевтической
композиции. Кроме того, фармацевтическая композиция согласно настоящему
изобретению может быть приготовлена и использована в виде лекарственной формы для
перорального применения, такой 5 как порошок, гранула, таблетка, капсула, суспензия,
эмульсия, сироп и аэрозоль, препарата для наружного применения, суппозитория и
стерильного раствора для инъекций согласно общепринятому способу. Предпочтительно,
чтобы в подходящей лекарственной форме, известной в данной области техники,
применялся состав, описанный в настоящем документе.
10 [0038] Указанные носитель, вспомогательное вещество и разбавитель, которые
могут содержаться в фармацевтической композиции, могут включать лактозу, декстрозу,
сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, аравийскую камедь,
альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу,
микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, воду, метилгидроксибензоат,
15 пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния и минеральное масло.
[0039] В том случае, когда фармацевтическая композиция согласно настоящему
изобретению представлена в виде лекарственной формы, указанную лекарственную
форму можно получить с использованием обычно применяемых разбавителя или
вспомогательного вещества, такого как наполнитель, вещество для увеличения объема,
20 связующее вещество, смачивающий агент, дезинтегрирующий агент и поверхностно-
активное вещество. Твердая лекарственная форма для перорального введения может
включать таблетку, драже, порошок, гранулу, капсулу или им подобные, и указную
твердую лекарственную форму можно получить путем смешивания по меньшей мере
одного вспомогательного вещества, как, например, крахмала, карбоната кальция,
25 сахарозы, лактозы, желатина и им подобных с активным ингредиентом. Кроме того, в
дополнение к простым вспомогательным веществам можно применять смазывающие
вещества (лубриканты), такие как стеарат магния и тальк. В качестве жидкой
- 13 -
лекарственной формы для перорального введения может применяться суспензия, раствор,
эмульсия, сироп и им подобные, и он может содержать различные вспомогательные
вещества, например, смачивающий агент, подсластитель, ароматический агент,
консервант и им подобные, в дополнение к воде и жидкому парафину, которые обычно
применяют в качестве 5 простых разбавителей. Лекарственная форма для парентерального
введения включает стерильный водный раствор, неводный раствор, суспензию, эмульсию
и лиофилизатор и суппозиторий. В качестве неводного раствора и суспензии можно
применять пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, такие как
оливковое масло, эфиры для инъекций, такие как этилолеат, и им подобные. В качестве
10 материала для суппозитория можно применять витепсол, макрогол, Тween®61, масло
какао, лаурин, глицерожелатин и им подобные.
[0040] Композицию согласно настоящему изобретению можно вводить в
фармацевтически эффективной дозе.
[0041] В настоящем изобретении термин «фармацевтически эффективная доза»
15 означает количество, достаточное для лечения состояния при разумном соотношении
эффективности и риска, применимом к терапевтическому лечению, и уровень
эффективной дозы можно определить в зависимости от показателей, включающих вид
заболевания пациента, тяжесть заболевания, возраст пациента, пол пациента, активность
лекарственного средства, чувствительность к лекарственному средству, время введения,
20 путь введения и скорость выделений, продолжительность лечения, и одновременно
применяемые лекарственные средства и другие показатели, хорошо известные в области
медицины. Композицию согласно настоящему изобретению можно вводить в качестве
индивидуального терапевтического агента или вводить в сочетании с другими
терапевтическими агентами, и ее можно последовательно или одновременно вводить с
25 терапевтическими агентами, известными из предшествующего уровня техники. Кроме
того, композицию согласно настоящему изобретению можно вводить однократно или
многократно. Важно вводить количество, способное обеспечить максимальный эффект
- 14 -
при минимальном количестве без побочных эффектов с учетом указанных показателей, и
такое количество может легко определить специалист в данной области техники.
Предпочтительную дозу композиции согласно настоящему изобретению варьируют в
зависимости от состояния и массы тела пациента, степени заболевания, типа
лекарственного средства, пути и периода 5 введения, и общее подходящее количество для
ежедневного применения может определить врач с медицинской точки зрения, однако
композицию можно вводить в количестве от 0,001 до 1000 мг/кг, предпочтительно от 0,05
до 200 мг/кг и более предпочтительно от 0,1 до 100 мг/кг от одного до нескольких раз в
день. Выбор субъекта конкретным образом не ограничен в случае, если указанный
10 субъект представляет собой субъекта для предотвращения или лечения выпадения волос,
и любой субъект является подходящим. Например, можно применять любого субъекта,
как, например, животных, не являющихся человеком, таких как обезьяна, собака, кошка,
кролик, морская свинка, крыса, мышь, корова, овца, свинья и коза, и можно применять
человека, но не ограничиваясь им.
15 [0042] Между тем, способ введения фармацевтической композиции согласно
настоящему изобретению конкретным образом не ограничен, и указанную
фармацевтическую композицию можно вводить парентерально, перорально или местно
(локально) и предпочтительно вводить парентерально. В случае парентерального введения
фармацевтическую композицию можно вводить посредством инъекции или инфузии
20 внутрикожно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутрижелудочно,
внутрисуставно, внутрисинуально, интратекально, интраспинально, предпочтительно
подкожно и трансдермально, или вводить форме для нанесения, которую наносят на
область выпадения волос или наносят на область, в которой прогнозируют
прогрессирование выпадения волос. Кроме того, способ введения конкретным образом не
25 ограничен, и, таким образом, фармацевтическую композицию можно непосредственно
вводить в форме инъекции в область, в которой прогнозируют прогрессирование
выпадения волос. Кроме того, способ введения конкретным образом не ограничен, и,
- 15 -
таким образом, фармацевтическую композицию можно вводить посредством инъекции в
артерию, вену и т.п. Наиболее предпочтительное введение композиции согласно
настоящему изобретению можно осуществить путем подкожной инъекции или нанесения
на кожу.
[0043] Кроме того, для композиции 5 выбранный уровень введения зависит от
активности активных ингредиентов, пути введения, тяжести выпадения волос,
подлежащего лечению, состояния выпадения волос, подлежащего лечению, и
предшествующей истории болезни. Тем не менее, начиная с количества активных
ингредиентов, меньшего, чем количество, необходимое для достижения желаемого
10 терапевтического эффекта, медленное увеличение дозы до достижения желаемого
эффекта находится в пределах знаний в данной области техники, и предпочтительную
дозу можно определить в зависимости от возраста, пола, телосложения и массы тела.
Композицию можно дополнительно обработать перед ее получением в виде
фармацевтически приемлемого состава, и предпочтительно ее можно размолоть или
15 полированием уменьшить в размере до более мелких частиц. Кроме того, композицию
варьируют в зависимости от состояния пациента и пациента, подлежащего лечению.
[0044] Композиция согласно настоящему изобретению может представлять
собой лекарственную форму, которую можно вводить способом непосредственного
нанесения или распределения по коже, например, волосам или голове, например,
20 лекарственную форму, такую как крем, лосьон, мазь, аэрозоль, шампунь, гель или маска.
Способ для ингредиента для смешивания или агента, подходящего для каждой
лекарственной формы, известен в данной области техники. В случае, когда такие агенты
получает специалист в данной области техники, надлежащим образом можно выбрать и
применить различные ингредиенты для смешивания, которые применяются для получения
25 общепринятого препарата для наружного применения.
[0045] Волосы, на которые наносят композицию согласно настоящему
изобретению, включают все области тела с корнями волос и волосяными фолликулами,
- 16 -
такие как корни волос и волосяные фолликулы головы, ресниц и бровей, бороды,
подмышек и лобковых волос.
[0046] Кроме того, в настоящем изобретении предложена квазилекарственная
композиция для предотвращения или снижения выпадения волос, содержащая белок
CXCL1 5 и миноксидил в качестве активных ингредиентов.
[0047] Кроме того, в настоящем изобретении предложена квазилекарственная
композиция для стимулирования образования волос или роста волос, содержащая белок
CXCL1 и миноксидил в качестве активных ингредиентов.
[0048] Термин «квазилекарственный продукт» в настоящем изобретении
10 означает изделие, за исключением устройства, машины или оборудования, которое
применяют для целей диагностики, лечения, облегчения, управления течением или
предотвращения заболевания у человека или животного, и продукт, за исключением
устройства, машины или оборудования, который применяют для целей оказания
фармакологического эффекта на структуру или функцию человека или животного в
15 качестве изделия, соответствующего одному из волокон, продуктов из резины или
аналогичных им продуктов, применяемых для лечения, облегчения, управления течением
или предотвращения заболеваний у человека или животных, изделия, за исключением
устройств или машин и аналогичных продуктов, слабо воздействующих на организм
человека или непосредственно не воздействующих на организм человека, и составов для
20 стерилизации, для применения в качестве инсектицидов и аналогичных применений для
предотвращения инфекции, и включает продукты для внешнего ухода за кожей и
продукты личной гигиены.
[0049] В том случае, когда композиция согласно настоящему изобретению
содержит квазилекарственое средство для предотвращения или снижения выпадения
25 волос или для стимулирования образования волос или роста волос, указанную
композицию можно применять в исходном виде, или ее можно применять совместно с
другими квазилекарственными ингредиентами, и ее можно надлежащим образом
- 17 -
применять согласно общепринятым способам. Смешиваемое количество активных
ингредиентов можно подходящим образом определить в зависимости от цели применения.
[0050] Квазилекарственное средство согласно настоящему изобретению
конкретным образом не ограничено, однако его можно получать и применять в форме,
5 например, кремов, лосьонов, аэрозолей, шампуней, гелей или масок.
[0051] В случае кремов, лосьонов, аэрозолей, шампуней, гелей или масок, в них
содержатся такие материалы, применяемые в качестве основы, как белый вазелин, желтый
вазелин, ланолин, отбеленный пчелиный воск, цетанол, стеариловый спирт, стеариновая
кислота, гидрогенизированное масло, гелеобразующий углеводород, полиэтиленгликоль,
10 жидкий парафин и сквалан; такие растворители и агенты для растворения, как олеиновая
кислота, изопропил миристиновой кислоты, глицерин триизооктановой кислоты,
кротамитон, диэтилсебакат, диизопропиладипат, гексиллаурат, жирная кислота, сложный
эфир жирной кислоты, алифатический спирт и растительное масло; такие антиоксиданты,
как производные токоферола, L-аскорбиновая кислота, дибутилгидрокситолуол и
15 бутилгидроксианизол; такие консерванты, как сложный эфир парагидроксибензойной
кислоты; такие увлажнители, как глицерин, пропиленгликоль и гиалуронат натрия; такие
поверхностно-активные вещества, как производные полиоксиэтилена, сложные эфиры
глицерина и жирных кислот, сложные эфиры сахарозы и жирных кислот, сложные эфиры
жирных кислот и сорбитана, сложные эфиры жирных кислот и пропиленгликоля и
20 лецитин; такие загустители, как карбоксивиниловый полимер, ксантановая камедь,
карбоксиметилцеллюлоза, натриевые соли карбоксиметилцеллюлозы,
гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и им подобные.
[0052] В случае аэрозольного агента, в нем могут содержаться такие
материалы, применяемые в качестве основы, как белый вазелин, желтый вазелин,
25 ланолин, отбеленный пчелиный воск, цетанол, стеариловый спирт, стеариновая кислота,
гидрогенизированное масло, гелеобразующий углеводород, полиэтиленгликоль, жидкий
парафин и сквалан; такие растворители и агенты для растворения, как олеиновая кислота,
- 18 -
изопропил миристиновой кислоты, диизопропиладипат, изопропилсебакат, глицерин
триизооктановой кислоты, кротамитон, диэтилсебакат, гексиллаурат, жирная кислота,
сложный эфир жирной кислоты, алифатический спирт и растительное масло; такие
антиоксиданты, как производные токоферола, L-аскорбиновая кислота,
дибутилгидрокситолуол и бутилгидроксианизол; 5 такие консерванты, как сложный эфир
парагидроксибензойной кислоты; такие увлажнители, как глицерин, пропиленгликоль и
гиалуронат натрия; такие поверхностно-активные вещества, как производные
полиоксиэтилена, сложные эфиры глицерина и жирных кислот, сложные эфиры сахарозы
и жирных кислот, сложные эфиры жирных кислот и сорбитана, сложные эфиры жирных
10 кислот и пропиленгликоля и лецитин; такие загустители, как карбоксивиниловый
полимер, ксантановая камедь, карбоксиметилцеллюлоза, натриевые соли
карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза,
которые применяют при получении мазей, кремов, гелей, суспензий, эмульсий, растворов
и лосьонов; кроме того, могут быть смешаны различные стабилизаторы, буферы,
15 матирующие агенты, суспензии, эмульгаторы, душистые вещества, консерванты,
субсолюбилизаторы и другие подходящие добавки.
[0053] Кроме того, при необходимости могут быть добавлены стабилизаторы,
консерванты, вещества, стимулирующие абсорбцию, регуляторы рН и другие подходящие
добавки.
20 [0054] Кроме того, в настоящем изобретении предложена косметическая
композиция для предотвращения или снижения выпадения волос и косметическая
композиция для стимулирования образования волос или роста волос, содержащие белок
CXCL1 и миноксидил в качестве активных ингредиентов.
[0055] Косметическая композиция может быть представлена в виде
25 тонизирующего средства для волос, крема для волос, лосьона для волос, шампуня для
волос, средства для ополаскивания волос, кондиционера для волос, спрея для волос,
аэрозоля для волос, помады, геля в виде пудры, маски для волос, средства по уходу за
- 19 -
волосами, агента для роста волос бровей, агента для роста ресниц и питательного средства
для ресниц в виде квазилекарственного состава для кожи, но она не ограничена ими.
[0056] Кроме того, композицию для предотвращения или снижения выпадения
волос и для стимулирования образования волос или роста волос согласно настоящему
изобретению можно применять для домашних животных 5 путем изменения состава.
Например, по аналогии с шампунями для домашних животных и средствами для
ополаскивания домашних животных, указанную композицию можно получить в виде
различных форм, таких как раствор, золь-гель, эмульсия, масло, воск, аэрозоль, и
получить путем добавления нейтрального детергента с меньшим раздражением для кожи
10 домашнего животного и превосходным удержанием влаги.
[0057] Кроме того, косметическая композиция согласно настоящему
изобретению может содержать традиционные приемлемые ингредиенты в дополнение к
активному ингредиенту без ограничения и, например, может содержать обычные добавки,
такие как антиоксиданты, стабилизаторы, солюбилизаторы, витамины, пигменты и
15 ароматизаторы и носители.
[0058] В случае шампуня, в нем может содержаться по меньшей мере одно из
синтетического поверхностно-активного вещества, которое представляет собой
очищающий ингредиент, консерванта, загустителя, регулятора вязкости, регулятора рН,
отдушки, красителя, агента для волос с кондиционирующим действием и воды.
20 Синтетическое анионное поверхностно-активное вещество из синтетических
поверхностно-активных веществ представляет собой алкил и алкилэфирсульфат, и в
качестве типичного примера включает лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат аммония,
лаурилсульфат триэтаноламина, полиоксиэтилен-лаурилсульфат натрия, полиоксиэтилен-
лаурилсульфат аммония и им подобные. Кроме того, синтетическое амфотерное
25 поверхностно-активное вещество из синтетических поверхностно-активных веществ
представляет собой алкилбетамин и алкиламидопропилбетаин, и в качестве типичного
примера включает кокодиметилкарбоксиметилбетаин,
- 20 -
лаурилдиметилкарбоксиметилбетаин, лаурилдиметил-альфа-карбоксиэтилбетаин,
цетилдиметилкарбоксиметилбетаин, кокамидопропилбетаин или им подобные.
Неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой алканоламид и оксид
амина, и включает лаурилдиэтиламиноксид, алкилдиметиламиноксид кокосового масла,
диэтаноламид лауриновой кислоты, диэтаноламид 5 жирных кислот пальмового масла,
моноэтаноламид жирных кислот пальмового масла и им подобные.
[0059] Любой ингредиент, применяемый в настоящем изобретении, широко
известен специалисту в данной области техники в качестве любого обычного ингредиента
для поддержания основного свойства и качества шампуня. В качестве любого ингредиента
10 включены адъювант с перламутровым эффектом, консервант, загуститель и регулятор
вязкости, регулятор рН, отдушка, краситель и агент для волос с кондиционирующим
действием. Применяют, например, адъювант c перламутровым эффектом, такой как
моностеарат этиленгликоля и дистеарат этиленгликоля; консервант, такой как метил-ρ-
гидроксибензоат и смесь метилхлоризотиазолинона и метилизотиазолинона; загуститель и
15 регулятор вязкости, как, например, хлорид натрия, хлорид аммония и пропиленгликоль;
регулятор рН, такой как лимонная кислота, фосфорная кислота, гидроксид натрия и
гидроксид калия; применяют агенты для волос с кондиционирующим действием, такие
как поликватерний-10, поликватерний-7, метилполисилоксаны, диметиконкополиол и
гидролизованный животный белок, и краситель, такой как водорастворимая смола, и,
20 кроме того, можно применять отдушку.
[0060] Кроме того, в настоящем изобретении предложена пищевая композиция
для предотвращения или снижения выпадения волос и пищевая композиция для
стимулирования образования волос или роста волос, содержащие белок CXCL1 и
миноксидил в качестве активных ингредиентов.
25 [0061] Пищевая композиция согласно настоящему изобретению может
представлять собой функциональный оздоровительный пищевой продукт, и указанный
«функциональный оздоровительный пищевой продукт» означает продукт, произведенный
- 21 -
или обработанный с применением сырья или ингредиентов, обладающих полезными для
организма человека функциями в соответствии с Законом № 6727 о Функциональных
Оздоровительных Пищевых Продуктах, и «функциональность» означает прием для
регулирования питательных веществ по структуре и функции организма человека или для
получения подходящего 5 оздоровительного эффекта, как, например, физиологического
действия.
[0062] Пищевая композиция может дополнительно содержать пищевые
добавки, и пригодность в качестве «пищевой добавки» определяют на основе шкалы и
стандарта для соответствующего наименования согласно общим правилами и общими
10 способам испытаний Кодекса пищевых добавок, одобренного Корейским управлением по
контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами, если не указано иное.
[0063] Наименования, описанные в «Кодексе пищевых добавок», могут
включать, например, химические соединения, такие как кетоны, глицин, цитрат калия,
никотиновая кислота и коричная кислота, природные добавки, такие как экстракт хурмы,
15 экстракт солодки, кристаллические целлюлозы и гуаровые смолы, и агенты для
смешивания, такие как L-глутамат натрия, щелочной агент для добавления в лапшу,
консервант, окрашивающие смолы.
[0064] Пищевые продукты, содержащие активный ингредиент согласно
настоящему изобретению, могут включать кондитерские изделия, такие как хлеб, рисовый
20 торт, орехи, конфеты, шоколад, жевательная резинка и джем; продукты переработки
мороженого, такие как мороженое, замороженные десерты и сухая смесь для мороженого;
молочные продукты, такие как молоко, обезжиренное молоко, молоко с добавленной в
него лактазой, переработанное молоко, козье молоко, сквашенное молоко, кефир,
концентрированное молоко, молочный крем, масло сливочное, натуральный сыр,
25 плавленый сыр, сухое молоко и молочные сыворотки; мясные продукты, такие как мясные
продукты, продукты переработки яиц и гамбургеры; рыбные продукты, такие как
продукты переработки рыбы, как, например, рыбная паста, ветчину, колбасу и бекон;
- 22 -
лапшу, такую как лапша рамен, сушеная лапша, свежеприготовленная лапша, обжаренная
лапша быстрого приготовления (instant fried noodles), лапша быстрого приготовления
(instant dried noodles), улучшенная лапша, замороженная лапша и пасты; напитки, такие
как фруктовые напитки, овощные напитки, газированные напитки, соевое молоко,
молочные напитки, такие как йогурт, и напитки 5 для смешивания; сезонные продукты,
такие как соевый соус, мисо, кочуджанг (kochujang), чуньджанг (chunjang), чонггукджанг
(chonggukjang), джанг (jang) для смешивания, уксус, соусы, томатный кетчуп, карри и
заправку для салатов; маргарин, кулинарный жир и пиццу, но не ограничиваться ими.
[0065] Композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно
10 содержать различные питательные вещества, витамины, электролиты, ароматизаторы,
красители, пектиновую кислоту и ее соль, альгиновую кислоту и ее соль, органическую
кислоту, защитный коллоидный загуститель, регулятор рН, стабилизатор, консервант,
глицерин, спирт, угольную кислоту, применяемую в газированном напитке, или им
подобные в дополнение к указанным ингредиентам. Кроме того, композиция согласно
15 настоящему изобретению может содержать мякоть для получения натуральных
фруктовых соков, напитков с содержанием фруктовых соков и овощных напитков.
Указанные ингредиенты можно применять независимо или в сочетании. Хотя
соотношение добавок не имеет значения, в целом такое соотношение выбирают в
диапазоне от 0,01 до 0,1 частей по массе на 100 частей по массе композиции согласно
20 настоящему изобретению.
[0066] В составе напитка, содержащего активный ингредиент согласно
настоящему изобретению, содержание других ингредиентов, за исключением белка,
конкретным образом не ограничено, и, по аналогии с обычным напитком, в качестве
дополнительного ингредиента в нем могут содержаться различные ароматизаторы или
25 природные углеводы или им подобные. Примеры природных углеводов включают
обычные сахара, такие как моносахариды (например, глюкоза, фруктоза и им подобные);
дисахариды (например, мальтоза, сахароза и им подобные); и полисахариды (например,
- 23 -
декстрин, циклодекстрин и им подобные) и сахарные спирты, такие как ксилит, сорбит и
эритрит. В качестве ароматизаторов, отличных от приведенных выше примеров,
преимущественно можно применять природные ароматизаторы (тауматин, экстракт
стевии (например, ребаудиозид А, глицирризин и им подобные) и синтетические
5 ароматизаторы (сахарин, аспартам и им подобные).
[0067] Кроме того, в настоящем изобретении предложен комплексный состав
для предотвращения или лечения выпадения волос, содержащее белок CXCL1
(хемокиновый лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил.
[0068] Указанный комплексный состав содержит белок CXCL1 (хемокиновый
10 лиганд 1, содержащий С-Х-С-мотив) и миноксидил в качестве активных ингредиентов, и
указанные белок CXCL1 и миноксидил могут быть включены в него в массовом
соотношении от 1:1 до 1:20 соответственно, предпочтительно от 1:1 до 1:15 и более
предпочтительно от 1:1 до 1:10. В иллюстративном варианте реализации настоящего
изобретения предложена композиция, в которой протеин CXCL1 и миноксидил смешаны
15 при концентрации 1 мкг/мл и 10 мкг/мл.
[0069] Комплексный состав может приводить к образованию новых волос,
которых примерно в три раза больше, чем у группы, получавшей ФСБ, с проявлением
превосходного эффекта в части стимулирования образования волос. Указанный эффект
существенным образом превосходит эффект от введения только одного миноксидила и
20 существенным образом превосходит эффект от введения только одного белка CXCL1, при
котором новых волос образуется примерно в два раза больше, чем у группы, которой
вводили ФСБ. Можно заметить, что комплексный состав проявляет синергический эффект,
стимулируя образование волос и стимулируя рост волос.
[0070] Кроме того, в настоящем изобретении предложен способ
25 предотвращения или лечения выпадения волос, включающий лечение субъекта белком
CXCL1 и миноксидилом.
[0071] Кроме того, в настоящем изобретении предложен способ снижения
- 24 -
выпадения волос, включающий лечение субъекта белком CXCL1 и миноксидилом.
[0072] Другой целью настоящего изобретения является обеспечение способа
стимулирования образования волос или роста волос, включающего лечение субъекта
белком CXCL1 и миноксидилом.
[0073] Термин «предотвращение», применяемый 5 в данном описании, означает
все действия, которые подавляют или замедляют выпадение волос в результате введения
композиции согласно настоящему изобретению, а термин «улучшение» или «лечение»
означает все действия, которые улучшают или в благоприятную сторону изменяют
симптомы выпадения волос, при помощи композиции согласно настоящему изобретению.
10 [0074] Термин «субъект», применяемый в данном описании, означает субъекта,
у которого прогрессирует или может наступить прогрессирование выпадения волос, и
субъекта, для которого требуется эффект образования волос и роста волос, и означает
субъекта, у которого выпадение волос отсрочено, подавлено или снижено, или у которого
образование волос или рост волос можно стимулировать при помощи обеспечения белком
15 CXCL1 и миноксидилом согласно настоящему изобретению. Указанный субъект может
представлять собой млекопитающих, включая человека.
[0075] Термин «лечение», применяемый в данном описании, может включать
все без ограничений действия для введения и приведения в контакт белка CXCL1 и
миноксидила с указанным субъектом.
20 [0076] Далее настоящее изобретение будет более подробно описано с помощью
примеров и примеров исследований. Тем не менее, следующие примеры и примеры
исследований приведены в качестве примеров для более доступного понимания
настоящего изобретения, и содержание настоящего изобретения не ограничено
примерами, и в этом случае применяемые технические термины и научные термины в
25 целом понятны для специалистов в данной области техники, если другое определение
отсутствует.
[0077] П и・ е・ ・ 1. П л・ ч・ н・ е錣XCL1 им н・ к・ и・ и・ а・ - 25 -
[0078] Белок хемокинового лиганда 1, содержащего С-Х-С-мотив (CXCL1), был
приобретен у компании Peprotech. Результат анализа аминокислотной последовательности
и последовательности оснований ДНК полученного белка CXCL1 представлен SEQ ID
NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
[0079] Применяли купленный 5 миноксидил (2% масс./об.), который был продан
под торговым наименованием Rogaine®, у компании Jonhson & Johnson Healthcare Co., Ltd.
в США.
[0080]
[0081] П и・ е・ ・ 2. П д・ в・ р・ д・ н・ еэ・ ф・ к・ ао・ р・ з・ в・ н・ яв・ л・ ск・ м・ л・ к・ о・ м
10 б л・ а鵑XCL1 им н・ к・ и・ и・ а・ [0082] В случае комбинирования и применения миноксидила и белка CXCL1,
которые были запущены в серийное производство в качестве агентов для образования
волос, был проведен эксперимент для подтверждения того, проявлял ли такой комплекс
более лучший эффект образования волос. Во-первых, для эксперимента по регенерации
15 волос длинные волосы 7-недельной мыши C3H/HeN и т.п. коротко отстригали при
помощи машины для стрижки волос, а затем волосы полностью удаляли при помощи
средства для удаления волос. После того, как состояние мыши с удаленными волосами
стабилизировалось в течение одного дня, рекомбинантный белок CXCL1 смешивали с 2%
миноксидилом (Women Rogaine, Johnson & Johnson Healthcare Products, США) с
20 получением концентраций 1 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно. Смесь миноксидила и
белка CXCL1 наносили кожу спинки мыши с удаленными волосами в течение 14 дней в
концентрации 100 мкг/мл в день. В качестве контроля была определена группа, которая
получала лечение только ФСБ, и группа, которая получала лечение только 2%
миноксидилом. Образование волос на спинке мыши отслеживали и наблюдали в течение
25 14 дней, получали заново образованные волосы и измеряли их массу, и результат показан
на ФИГ. 1 и 2.
[0083] Как показано на ФИГ. 1, в случае групп, получавших лечение только
- 26 -
ФСБ и миноксидилом, даже через 14 дней у некоторых мышей эффекта образования волос
не наблюдали, а образование новых волос по всей спинке не подтверждалось, однако в
группе, в которой применяли смесь миноксидила и белка CXCL1, было подтверждено
появление эффективного эффекта образования волос на спинках всех мышей.
[0084] Кроме того, как показано 5 на ФИГ. 2, в результате количественного
анализа количества вновь образовавшихся волос, в группе, получавшей лечение только
ФСБ, было получено 20 мг волос, а в группе, получавшей лечение только миноксидилом,
было получено приблизительно 30 мг волос. Однако в группе, которой вводили смесь
согласно настоящему изобретению, было подтверждено получение 60 мг волос или более,
10 что было в три раза больше чем в группе, получавшей лечение только ФСБ, и в два раза
больше чем в группе, получавшей лечение только миноксидилом. Такой результат
свидетельствует о том, что белок CXCL1 согласно настоящему изобретению обладает
эффектом стимулирования образования волос при его отдельном введении, и он может
индуцировать существенный превосходный эффект стимулирования образования волос по
15 сравнению с эффектом стимулирования образования волос миноксидилом при введении
миноксидила.
[0085] Далее будут описаны примеры получения фармацевтической
композиции для предотвращения или лечения выпадения волос и косметической
композиции и пищевой композиции для предотвращения или снижения выпадения волос
20 и содействия или стимулирования образования волос или роста волос, содержащих
активный ингредиент согласно настоящему изобретению, однако настоящее изобретение
ими не ограничивается, но будет подробно описано.
[0086]
[0087] П и・ е・ ・ п л・ ч・ н・ я・1. П л・ ч・ н・ еф・ р・ а・ е・ т・ ч・ с・ о・ ос・ с・ а・ а・ 25 [0088] 1. Получение порошка
Белок CXCL1 и миноксидил 20 мг
Лактоза 100 мг
Тальк 10 мг
- 27 -
[0089] Ингредиенты смешивали и упаковывали в герметичный мешок для
получения указанного порошка
[0090] 2. Получение таблетки
Белок CXCL1 и миноксидил 10 мг
5 Кукурузный крахмал 100 мг
Лактоза 100 мг
Стеарат магния 2 мг
[0091] Ингредиенты смешивали и придавали форму таблетки согласно
общепринятому способу получения таблеток для получения указанной таблетки.
10 [0092] 3. Получение капсулы
Белок CXCL1 и миноксидил 10 мг
Кристаллическая целлюлоза 3 мг
Лактоза 14,8 мг
Стеарат магния 0,2 мг
15 [0093] Ингредиенты смешивали и наполняли ими желатиновую капсулу
согласно общепринятому способу получения капсул для получения указанной капсулы.
[0094] 4. Получение инъекции
Белок CXCL1 и миноксидил 10 мг
Маннитол 180 мг
20 Стерильная дистиллированная вода для инъекций 2974 мг
Na2HPO42H2O 26 мг
[0095] Инъекцию получали с содержанием ингредиентов на ампулу (2 мл)
согласно общепринятому способу получения инъекции.
[0096] 5. Получение жидкого раствора
25 Белок CXCL1 и миноксидил 20 мг
Изомеризованная глюкоза 10 г
Маннит 5 г
Подходящее количество очищенной воды
[0097] Согласно общепринятому способу получения жидкого раствора
30 соответствующие ингредиенты добавляли в очищенную воду и растворяли, добавляли
подходящее количество ароматизатора «лимон» и смешивали, и затем добавляли
очищенную воду, чтобы довести объем до полных 100 мл, и затем ею наполняли темную
бутыль из желтого стекла и стерилизовали для получения указанного жидкого раствора.
[0098] П и・ е・ ・ п л・ ч・ н・ я・2. П л・ ч・ н・ ек・ с・ е・ и・ е・ к・ г・ ・ с с・ а・ а・ - 28 -
[0099] 1. Получение лосьона для волос
Белок CXCL1 и миноксидил 0,6 масс.%
Глицерин 5,1 масс.%
Пропиленгликоль 4,2 масс.%
5 Токоферил ацетат 3,0 масс.%
Жидкий парафин 4,6 масс.%
Триэтаноламин 1,0 масс.%
Сквалан 3,1 масс.%
Масло ореха макадамии 2,5 масс.%
10 Полисорбат 60 1,6 масс.%
Сорбитана сесквиолеат 1,6 масс.%
Пропилпарабен 0,6 масс.%
Карбоксилвиниловый полимер 1,5 масс.%
Следовое количество душистого вещества
15 Следовое количество антисептического агента
Оставшееся количество очищенной воды
[00100] 2. Получение крема для волос
Белок CXCL1 и миноксидил 1,0 масс.%
20 Глицерин 4,0 масс.%
Вазелин 3,5 масс.%
Триэтаноламин 2,1 масс.%
Жидкий парафин 53 масс.%
Сквалан 3,0 масс.%
25 Воск 2,6 масс.%
Токоферил ацетат 5,4 масс.%
Полисорбат 60 3,2 масс.%
Карбоксилвиниловый полимер 1,0 масс.%
Сорбитана сесквиолеат 3,1 масс.%
30 Следовое количество душистого вещества
Следовое количество антисептического агента
Оставшееся количество очищенной воды
[00101] 3. Получение шампуня для волос
Белок CXCL1 и миноксидил 5,8 масс.%
35 Лаурилсульфат натрия 35 масс.%
Глицерин 1 масс.%
Лаурамид DEA 3,5 масс.%
Пропиленгликоль 1 масс.%
Кокамидопропилбетаин 1 масс.%
40 Цетиловый спирт 0,1 масс.%
Дистеарат гликоля 0,5 масс.%
Бутиленгликоль 8 масс.%
Метилпарабен 0,2 масс.%
Триэтаноламин 0,1 масс.%
45 Лимонная кислота 0,1 масс.%
Поликватерний-7 0,2 масс.%
Поликватерний-10 0,12 масс.%
Сложный эфир оливкового масла фиджи-7 0,2 масс.%
Следовое количество душистого вещества
50 Следовое количество антисептического агента
Оставшееся количество очищенной воды
- 29 -
[00102] П и・ е・ ・ п л・ ч・ н・ я・3. П л・ ч・ н・ еп・ щ・ в・ г・ ・ с с・ а・ а・ [00103] 1. Получение оздоровительного пищевого продукта
Белок CXCL1 и миноксидил 100 мг
Подходящее количество смеси витаминов
5 Витамина А-ацетат 70 г
Витамин Е 1,0 мг
Витамин В1 0,13 мг
Витамин B2 0,15 мг
Витамин В6 0,5 мг
10 Витамин B12 0,2 г
Витамин С 10 мг
Биотин 10 г
Никотинамид 1,7 мг
Фолиевая кислота 50 г
15 Пантотенат кальция 0,5 мг
Подходящее количество смеси минералов
Сульфат железа 1,75 мг
Оксид цинка 0,82 мг
Карбонат магния 25,3 мг
20 Однозамещенный фосфат калия 15 мг
Двузамещенный фосфат калия 55 мг
Цитрат калия 90 мг
Карбонат кальция 100 мг
[00104] Соотношение в композиции смеси витаминов и минералов
25 устанавливали путем смешивания относительно подходящих для оздоровительного
пищевого продукта ингредиентов, но соотношение для смешивания можно произвольным
образом модифицировать. Согласно общепринятому способу получения оздоровительных
пищевых продуктов указанные ингредиенты смешивали для получения гранул, и их
можно применять для получения оздоровительной пищевой композиции согласно
30 общепринятому способу.
[00105] 2. Получение оздоровительного напитка
Белок CXCL1 и миноксидил 100 мг
Витамин C 15 г
Витамин Е (порошок) 100 г
35 Лактат железа 19,75 г
Оксид цинка 3,5 г
Никотинамид 3,5 г
Витамин А 0,2 г
Витамин B1 0,25 г
40 Витамин B2 0,3 г
Вода в необходимом количестве
[00106] Согласно общепринятому способу получения оздоровительных напитков
указанные ингредиенты смешивали, перемешивали и нагревали в течение примерно 1 часа
- 30 -
при 85 °С, полученный раствор фильтровали с получением его в стерилизованной емкости
объемом 2 л, стерилизовали после герметизации и охлаждали, и затем применяли для
получения композиции оздоровительного напитка согласно настоящему описанию.
[00107] Соотношение компонентов в композиции устанавливали путем
смешивания ингредиентов, относительно 5 подходящих для предпочтительного напитка,
однако соотношение для смешивания можно произвольным образом модифицировать и
реализовать на практике в зависимости от региональных и национальных предпочтений,
как, например, спроса со стороны слоев населения, страны спроса и цели применения.
[00108] Из вышесказанного будет понятно, что в настоящем документе для
10 целей иллюстрации были описаны различные варианты реализации настоящего
изобретения, и что могут быть сделаны различные модификации без отклонения от
объема и сущности настоящего изобретения. Соответственно, различные варианты
реализации, описанные в настоящем документе, не предназначены для ограничения, при
этом истинный объем и сущность указаны в следующей формуле изобретения.__
Claims (12)
1. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения выпадения волос, причем указанная фармацевтическая композиция содержит белок хемокинового лиганда 1, содержащего C-X-C мотив (CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активного ингредиента, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный белок CXCL1 кодируется полинуклеотидом, соответствующим SEQ ID NO: 2.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выпадение волос представляет собой один или более из видов выпадения волос, выбранных из группы, состоящей из выпадения волос по мужскому типу, выпадения волос по женскому типу, кругового выпадения волос и выпадения волос, находящихся в состоянии покоя.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный белок CXCL1 вводят парентерально.
5. Квазилекарственная композиция для предотвращения или снижения выпадения волос, причем указанная квазилекарственная композиция содержит белок хемокинового лиганда 1, содержащего С-Х-С мотив (белок CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активного ингредиента, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно.
6. Косметическая композиция для предотвращения или снижения выпадения волос, причем указанная косметическая композиция содержит белок хемокинового лиганда 1, содержащего С-Х-С-мотив (белок CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активного ингредиента, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно.
7. Лекарственное средство для предотвращения или снижения выпадения волос, причем указанное лекарственное средство содержит белок химокинового лиганда 1, содержащего С-Х-С-мотив (белок CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активного ингредиента, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно.
8. Фармацевтическая композиция для стимулирования образования волос или роста волос, причем указанная фармацевтическая композиция содержит белок хемокинового лиганда 1, содержащего С-Х-С-мотив (белок CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активных ингредиентов, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно.
9. Квазилекарственная композиция для стимулирования образования волос или роста волос, причем указанная квазилекарственная композиция содержит белок хемокинового лиганда 1, содержащего С-Х-С-мотив (белок CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активных ингредиентов, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно.
10. Косметическая композиция для стимулирования образования волос или роста волос, причем указанная косметическая композиция содержит белок хемокинового лиганда 1, содержащего С-Х-С-мотив (белок CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активных ингредиентов, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно.
11. Лекарственное средство для стимулирования образования волос или роста волос, причем указанное лекарственное средство содержит белок хемокинового лиганда 1, содержащего С-Х-С-мотив (белок CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активных ингредиентов, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно.
12. Комплексный состав для предотвращения или лечения выпадения волос, содержащий белок хемокинового лиганда 1, содержащего С-Х-С-мотив (белок CXCL1), и 2% миноксидил в качестве активных ингредиентов, причем указанный белок CXCL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и при этом указанные белок CXCL1 и миноксидил содержатся в массовом соотношении 1:10 соответственно.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170100314A KR102000217B1 (ko) | 2017-08-08 | 2017-08-08 | Cxcl1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
KR10-2017-0100314 | 2017-08-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2709195C1 true RU2709195C1 (ru) | 2019-12-17 |
Family
ID=65441144
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018124515A RU2709195C1 (ru) | 2017-08-08 | 2018-07-04 | Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения выпадения волос, содержащая белок-хемокинового лиганда 1, содержащего с-х-с мотив (схсl1), и миноксидил в качестве активных ингредиентов |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR102000217B1 (ru) |
AU (1) | AU2018205079A1 (ru) |
RU (1) | RU2709195C1 (ru) |
SG (1) | SG10201805763XA (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023146274A1 (ko) * | 2022-01-26 | 2023-08-03 | 서울대학교병원 | 알데히드 탈수소효소 2 조절을 통한 탈모 또는 백모의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2275914C2 (ru) * | 2000-04-07 | 2006-05-10 | Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Композиции, содержащие миноксидил |
WO2006073417A2 (en) * | 2004-05-10 | 2006-07-13 | Curagen Corporation | Prophylactic and therapeutic uses of fgf-20 in radiation protection |
RU2287330C2 (ru) * | 2000-08-09 | 2006-11-20 | Пфайзер Хелс АБ | Композиции миноксидила |
US20160058764A1 (en) * | 2010-11-02 | 2016-03-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for treating hair loss disorders |
US20160228475A1 (en) * | 2006-05-11 | 2016-08-11 | Regenics As | Cellular extracts |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8932567B2 (en) * | 2011-01-31 | 2015-01-13 | Allergan, Inc. | Method of enhancing hair growth |
FR3015470B1 (fr) | 2013-12-20 | 2018-03-16 | Eurokera S.N.C. | Plaque de cuisson par induction et procede d'obtention |
KR101657082B1 (ko) * | 2016-08-08 | 2016-09-13 | 에스씨엠생명과학 주식회사 | CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
-
2017
- 2017-08-08 KR KR1020170100314A patent/KR102000217B1/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-07-04 SG SG10201805763XA patent/SG10201805763XA/en unknown
- 2018-07-04 RU RU2018124515A patent/RU2709195C1/ru active
- 2018-07-10 AU AU2018205079A patent/AU2018205079A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2275914C2 (ru) * | 2000-04-07 | 2006-05-10 | Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Композиции, содержащие миноксидил |
RU2287330C2 (ru) * | 2000-08-09 | 2006-11-20 | Пфайзер Хелс АБ | Композиции миноксидила |
WO2006073417A2 (en) * | 2004-05-10 | 2006-07-13 | Curagen Corporation | Prophylactic and therapeutic uses of fgf-20 in radiation protection |
US20160228475A1 (en) * | 2006-05-11 | 2016-08-11 | Regenics As | Cellular extracts |
US20160058764A1 (en) * | 2010-11-02 | 2016-03-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for treating hair loss disorders |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Zainodini N. et al. "Differential expression of CXCL1, CXCL9, CXCL10 and CXCL12 chemokines in alopecia areata", Iran J Immunol., 2013 Mar; 10(1): 40-6. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20190016283A (ko) | 2019-02-18 |
KR102000217B1 (ko) | 2019-07-15 |
AU2018205079A1 (en) | 2019-02-28 |
SG10201805763XA (en) | 2019-03-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6342558B2 (ja) | CXCL1(chemokine (C−X−C motif) ligand 1)タンパク質; 或いは、CXCL1タンパク質及びミノキシジルを有効成分として含む、脱毛予防又は治療用の薬学的組成物 | |
KR20140107784A (ko) | 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 조성물 | |
CN112041329A (zh) | 用于预防脱发或促进毛发生长的组合物 | |
US10512670B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating hair loss comprising chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (CXCL1) protein or CXCL1 protein and minoxidil as active ingredient | |
US20190216707A1 (en) | Composition for preventing hair loss and promoting hair growth, comprising phytoestrogen as an active ingredient | |
RU2709195C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения выпадения волос, содержащая белок-хемокинового лиганда 1, содержащего с-х-с мотив (схсl1), и миноксидил в качестве активных ингредиентов | |
KR101935492B1 (ko) | 야라야라를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
KR101671361B1 (ko) | TYMP(thymidine phosphorylase) 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
US20230144955A1 (en) | Peptide for preventing or treating hair loss, and use thereof | |
CN116249514A (zh) | 包含奶蓟花提取物作为有效成分的用于防止脱发或促进生发的组合物 | |
JP2005281272A (ja) | 末梢血流改善剤 | |
JP2018150270A (ja) | αMSH(1−8)発現抑制剤 | |
CN111107867B (zh) | 包含护脑素的防止脱发或毛发生长促进用组合物 | |
JP2002047193A (ja) | アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物 | |
JPH0948732A (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 | |
KR102386651B1 (ko) | 티플락스티닌을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2021118323A1 (ko) | 텐덤 인슐린 유사 성장인자-1 및 이를 유효성분으로 함유하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 | |
KR101910595B1 (ko) | 터티오펜 유도체를 함유하는 탈모치료 및 발모촉진용 조성물 | |
JP2018150269A (ja) | αMSH(1−8)発現抑制剤 | |
KR20210037186A (ko) | 보에마이트를 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 | |
RU2794988C1 (ru) | Композиция для предупреждения выпадения волос или стимуляции роста волос | |
KR20170099669A (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
KR20240077287A (ko) | 갈색거저리 추출물의 추출 공정 및 그 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용 약학적 조성물 | |
KR20240072614A (ko) | 감귤 무봉 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모증상의 예방 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20230169700A (ko) | Trail을 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 용도 |