KR20190016283A - Cxcl1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
Cxcl1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방, 치료 또는 개선용, 발모 및 육모 촉진용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 CXCL1 단백질은 탈모 치료시 부작용이 없고, 단시간에도 발모 효과가 우수하여 의약품으로 이용가능 할 뿐만 아니라, 의약외품, 화장품 및 건강기능식품에도 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방, 치료 또는 개선용 조성물, 발모 또는 육모 촉진용 조성물에 관한 것이다.
탈모는 정상적으로 모발이 존재하는 부위에 모발이 없는 상태를 말하며, 일반적으로 두피의 성모(굵고 검은 머리털)가 빠지는 것을 의미한다. 성모는 색깔이 없고 굵기가 가는 연모와는 달리 빠질 경우 미용상 문제를 일으킬 수 있다. 서양인에 비해 모발 밀도가 낮은 우리나라 사람의 경우 5-7 만개 정도의 머리카락이 있으며, 하루에 약 50-70 개까지의 머리카락이 빠지는 것은 정상적인 현상이다. 따라서 자고 나서나 머리를 감을 때 빠지는 머리카락의 수가 100 개가 넘으면 탈모가 진행 중일 가능성이 있다.
이러한 탈모의 원인은 다양한데, 대머리의 발생에는 유전적 원인과 남성 호르몬인 안드로겐(androgen)이 중요한 인자로 생각되고 있으며, 여성형 탈모에서도 일부는 남성형 탈모와 같은 경로로 일어나는 것으로 추정되고 있으나 임상적으로 그 양상에 차이가 있다. 원형 탈모증은 자가 면역 질환으로 생각되고 있다. 휴지기 탈모증은 내분비 질환, 영양 결핍, 약물 사용, 출산, 발열, 수술 등의 심한 신체적, 정신적 스트레스 후 발생하는 일시적인 탈모로 모발의 일부가 생장 기간을 다 채우지 못하고 휴지기 상태로 이행하여 탈락됨으로써 발생한다.
또한, 이러한 탈모의 증상 중, 남성형 탈모는 대머리의 가족력이 있는 사람에서 20대나 30대부터 모발이 점차 가늘어지며 탈모가 진행된다. 이마와 머리털의 경계선이 뒤로 밀리면서 양측 측두부로 M자 모양으로 이마가 넓어지며 머리 정수리 부위에도 탈모가 서서히 진행된다. 여성형 탈모는 남성형 탈모와 비교하여 이마 위의 모발선이 유지되면서 머리 중심부의 모발이 가늘어지고 머리 숱이 적어지는 특징을 가진다. 또한 여성형 탈모는 탈모의 정도가 약하여 남성형 탈모에서처럼 이마가 벗겨지고 완전한 대머리가 되는 경우는 드물다. 또한 원형 탈모증은 다양한 크기의 원형 또는 타원형의 탈모반(모발이 소실되어 점처럼 보이는 것)이 발생하는 점이 특징적이다. 주로 머리에 발생하며, 드물게 수염, 눈썹이나 속눈썹에도 생길 수 있으며 증상 부위가 확대되면서 큰 탈모반이 형성되기도 한다. 머리카락 전체가 빠지면 온머리 탈모증(전두 탈모증), 전신의 털이 빠지면 전신 탈모증이라 구분한다. 또한 휴지기 탈모증은 원인 자극 발생 후 2~4개월 후부터 탈모가 시작되어 전체적으로 머리 숱이 감소하게 되며 원인 자극이 제거되면 수개월에 걸쳐 휴지기 모발이 정상으로 회복됨에 따라 모발 탈락은 감소하게 된다.
한편 이러한 탈모에 대한 종래 치료방법으로는 남성형 또는 여성형 탈모의 경우에는 미녹시딜 등의 바르는 약, 피나스테라이드 등의 먹는 약, 모발 이식술 등이 이용되고 있다. 또한 원형 탈모증의 치료를 위해서는 국소 스테로이드 제제나 전신 스테로이드 제제, 면역 요법 등이 이용되고 있다. 휴지기 탈모증은 원인이 제거되면 모발이 회복되므로 원인을 확인하고 치료하는 것이 중요하다. 하지만, 이러한 종래 방법에 의해 탈모를 치료하는 경우 약물 요법이나 스테로이드 제제 등에 의존하기 때문에 부작용의 문제가 있고, 치료의 속도도 빠르지 않아 장기간이라는 문제점이 있었다. 또한 약물 또는 모발 이식 등을 이용하여 치료하게 되면 치료 비용도 크게 상승한다는 문제점이 있다. 미녹시딜과 피나스테라이드는 모발성장촉진을 위해 쓰이고 있는 대표적인 약물들이다. 미국 업존사의 미녹시딜(minoxidil)은 장기 적용 시 부종, 부정맥과 원하지 않는 부위에 털이 나는 등의 부작용을 초래할 수 있으며, 미녹시딜의 효과는 사용으로부터 6개월에서 1년 사이에 가장 큰 효과를 보이고 이후에는 서서히 그 효과가 줄어드는 것으로 알려져 있다. 또한 머크사에서 개발한 피나스테라이드(finasteride)는 모낭에서 남성호르몬 테스토스테론 대사에 작용하는 효소인 5-α-리덕테이즈(5-α-reductase)의 활성을 억제하는 물질로 알려져 있으나 성기능 장애와 우울증 및 자살충동의 증가가 보고된 바 있다. 또한 기형아 출산의 가능성을 높이기 때문에 가임기의 여성이나 임신 중의 여성에게는 적용이 불가능하다. 게다가, 두 약물 모두 적용을 중단할 경우 다시 탈모가 진행되는 것으로 알려져 있다. 이 외에도 발프로산이 있지만, 임신 중 복용할 경우 아이의 인지발달 능력이 크게 떨어진다고 알려져 있다. 이처럼 종래의 여러 종류의 발모제는 일반적으로 두피의 혈행 촉진과 모근의 영양공급을 목적으로 하여 모발의 성장에 도움을 주도록 하는 방법이 시도되었으나 이 역시 독성과 부작용이 심하고 그 효과 또한 미흡한 것이 현재 실정이다.
이에 본 발명자들은, 부작용 없이 탈모를 방지하고 발모를 촉진할 수 있는 물질을 개발하고자 예의 노력한 결과, 모발 성장을 촉진하는 효과를 갖는 CXCL1 단백질과 미녹시딜을 함께 투여하는 경우 이를 단독 처리할 때와 비교하여 모발 성장을 현저히 촉진하는 효과가 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 의약외품 조성물, 화장료 조성물 및 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 화장료 조성물 및 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 복합 제제를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 의약외품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 복합 제제를 제공한다.
본 발명에 따른 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 발모 촉진용 조성물은 탈모 치료시 부작용이 없고, 시너지 효과를 통해 단시간에도 발모 효과가 우수하여 의약품으로 이용가능 할 뿐만 아니라, 의약외품, 화장품 및 건강기능식품에도 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 C3H/HeN 마우스의 등을 제모제를 이용하여 털을 제거한 후 PBS, 미녹시딜, 미녹시딜 및 CXCL1 단백질을 도포한 후 14일이 경과한 뒤의 마우스의 등 부분 사진을 나타낸 도이다.
도 2는 C3H/HeN 마우스의 등을 제모제를 이용하여 털을 제거한 후 PBS, 미녹시딜, 미녹시딜 및 CXCL1 단백질을 도포한 후 14일이 경과한 뒤의 마우스의 증가한 발모 무게(mg)를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 C3H/HeN 마우스의 등을 제모제를 이용하여 털을 제거한 후 PBS, 미녹시딜, 미녹시딜 및 CXCL1 단백질을 도포한 후 14일이 경과한 뒤의 마우스의 증가한 발모 무게(mg)를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 발모 또는 육모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.
CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1)은 CXC 패밀리에 속하는 케모카인의 일종이다. 케모카인은 백혈구유주작용, 활성화작용을 하는 염기성헤파린 결합성 저분자 단백질이다. 케모카인 분자 내에 4개의 시스테인 잔기가 있는데, 최초의 2개의 분자 내에 시스테인 잔기의 존재형식에서 CXC(CXCL), CC(CCL), CX3C(CX3CL), C(XCL)의 4개의 아과로 분류하여 현재 40종 이상 동정하고 있다. CXCL1 단백질은 인간 흑색종 세포에 의해 분비되며, 분열 촉진 성질을 보유하고 흑색종 병인에 연루되어 있다. CXCL1 단백질은 대식세포, 호중구 및 상피세포에서 발현되며 호중구 활성화 기능을 갖는다. CXCL1 단백질은 케모카인 수용체 CXCR2을 통한 시그날링에 의해 그 효과를 이끌며, 염증반응, 상처치유 및 종양형성에 관련되어 있다.
CXCL1 단백질은 탈모의 예방 또는 치료, 발모 또는 육모의 촉진 효과를 갖는 전체 또는 일부 펩타이드로 구성될 수 있으며, 바람직하게는 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성될 수 있고, 상기 단백질의 기능적 동등물 및 변이체를 포함한다.
상기 단백질의 기능적 동등물이란, 단백질 분자의 활성을 전체적으로 변경시키지 않는 단백질 및 폴리펩티드를 포함하는 것으로 기능적으로 동일한 작용을 할 수 있는 단백질이 본 발명의 범위에 포함된다. 상기 변이체란, 예를 들면 상기 아미노산 서열에서 하나 또는 수개의 아미노산이 결실, 치환 또는 부가된 것, 상기 아미노산 서열과 95 % 이상, 바람직하게는 98 % 이상, 보다 바람직하게는 99 % 이상의 동일성을 갖는 것 등을 말한다. 여기서 "동일성"이란, 2개의 아미노산 서열에 갭을 도입하거나, 도입하지 않고 가장 높은 일치도가 되도록 정렬(얼라인먼트)시켰을 때에, 상기 갭의 수를 포함한, 한쪽 아미노산 서열의 전체 아미노산 잔기수에 대한 다른 쪽의 아미노산 서열의 동일한 아미노산 잔기수의 비율(%)을 말한다. 또한, "수개"란, 2 내지 10의 정수, 예를 들면 2 내지 7, 2 내지 5, 2 내지 4, 2 내지 3의 정수를 말한다. 천연 변이체의 구체예로는 SNP(일염기 다형) 등의 다형에 기초하는 변이체나 스플라이스 변이체 등을 들 수 있다. 상기 치환은 보존적 아미노산 치환인 것이 바람직하다. 보존적 아미노산 치환이면, 상기 아미노산 서열을 갖는 인간 CXCL1과 실질적으로 동등한 구조 또는 성질을 가질 수 있기 때문이다. 보존적 아미노산이란, 서로 비극성 아미노산(글리신, 알라닌, 페닐알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 메티오닌, 프롤린, 트립토판) 및 극성 아미노산(비극성 아미노산 이외의 아미노산), 하전 아미노산(산성 아미노산(아스파라긴산, 글루탐산) 및 염기성 아미노산(아르기닌, 히스티딘, 리신)) 및 비하전 아미노산(하전 아미노산 이외의 아미노산), 방향족 아미노산(페닐알라닌, 트립토판, 티로신), 분지상 아미노산(류신, 이소류신, 발린) 및 지방족 아미노산(글리신, 알라닌, 류신, 이소류신, 발린) 등이 알려져 있다. 또한, 아미노산 서열상의 변이 또는 수식에 의해서 단백질의 열, pH등에 대한 구조적 안정성이 증가하거나 단백질 활성이 증가한 단백질을 포함할 수 있다.
CXCL1 단백질을 코딩하는 유전자는 서열번호 2의 염기서열로 구성될 수 있으며, 상기 뉴클레오티드와 기능적으로 동일한 기능을 할 수 있는 변이체가 본 발명의 범위에 포함된다.
상기 기능적으로 동일한 기능을 할 수 있는 변이체란, 염기의 부가, 치환 또는 결실의 결과, 서열번호 2로 표시되는 염기서열과 적어도 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 더욱 바람직하게는 90% 이상, 더 더욱 바람직하게는 95% 이상의 서열 상동성을 갖는 것으로, 서열번호 2로 표시되는 염기서열에 의해 코딩된 단백질과 실질적으로 동질의 생리활성을 나타내는 단백질을 코딩할 수 있는 염기서열을 의미한다. 예를 들어, 일부 염기서열이 결실(deletion), 치환(substitution) 또는 삽입(insertion)에 의해 변형되었지만, 상기 CXCL1 단백질을 코딩하는 핵산 분자와 기능적으로 동일한 작용을 할 수 있는 변이체(variants)를 포함하는 개념이다.
상기 미녹시딜은 탈모 예방 또는 치료 용도의 발모제이며, 모근 내의 혈류를 증가시킴으로써 발모 효력을 나타내는 약물이다. 그러나 두피에 적용시 약물이 피부에 지속적으로 저류하지 않을 경우 큰 효과를 나타내지 않는 단점이 있다. 그러나 본 발명의 CXCL1 단백질과 미녹시딜을 혼합하는 경우, 미녹시딜 단독 투여 시 확인되는 탈모 예방 또는 치료 효과보다 현저히 우수한 탈모 예방 또는 치료 효과가 나타날 수 있다.
본 발명의 CXCL1 단백질 및 미녹시딜은 1:1 내지 1:20의 중량비로 혼합하여 사용할 수 있고, 바람직하게는 1:1 내지 1:15, 더욱 바람직하게는 1:1 내지 1:10의 중량비로 혼합하여 사용할 수 있다. 본 발명의 구체적인 일 구현예에서는 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 1μg/ml 및 10μg/ml으로 혼합한 조성물을 제공한다.
본 명세서에 사용된, 용어 '탈모'란 정상적인 발모 수준을 벗어나 머리카락의 숫자가 일반적인 숫자보다 적은 경우라면 특별한 제한 없이 이에 속할 수 있으며, 바람직하게는 남성형 탈모, 여성형 탈모, 원형 탈모 및 휴지기 탈모로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 것이 본 발명에 따른 조성물에 의해 치료 또는 예방되는 탈모에 해당할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 조성물은 탈모가 시작되기 전에 탈모를 예방하는 효과도 우수하다.
본 명세서에 사용된, 용어 '발모'란 털이 나는 것을 말하며, '육모'란 털이 자라나게 하는 것을 말한다. 본 발명에 따른 조성물의 효과에는 발모 또는 육모 촉진의 효과도 포함된다.
본 명세서에 사용된, 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 탈모를 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하며, "치료"는 본 발명의 조성물에 의해 탈모에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 유효성분에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글라이콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글라이콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다.
본 발명에서 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 질병의 종류, 약물의 활성, 약물에 대한민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으나, 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg의 양, 바람직하게는 0.05 내지 200 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 상기 탈모의 예방 또는 치료를 목적으로 하는 개체이면 특별히 한정되지 않고, 어떠한 개체이든 적용 가능하다. 예를 들면, 원숭이, 개, 고양이, 토끼, 모르모트, 랫트, 마우스, 소, 양, 돼지, 염소 등과 같은 비인간동물 및 인간 등 어느 개체에나 적용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
한편, 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여 방법은 특별한 제한이 있는 것은 아니며, 경구 투여하거나 비경구 투여할 수 있고, 바람직하게는 비경구 투여용일 수 있다. 이를 비경구 투여하는 경우 피내, 피하, 근육내, 정맥내, 골수내, 관절내, 활액내, 경막내, 척수 내 주사 또는 주입할 수 있으며, 바람직하게는 피하 투여, 경피 투여 또는 탈모 부위에 바르거나 탈모의 진행이 예견되는 부위에 바르는 도포 형태로 투여할 수 있다. 또한 투여 방법에 특별한 제한이 있는 것은 아니기에 탈모 또는 탈모의 진행이 예견되는 부위에 주사의 형태로 직접 주입하는 것도 가능하다. 또한 투여 방법에 특별한 제한이 있는 것은 아니기에 동맥 또는 정맥 등에 주사하여 주입하는 것도 가능하다. 본 발명의 조성물의 가장 바람직한 투여는 피하 주사 또는 피부 도포를 통해 이루어질 수 있다.
또한 상기 조성물로부터 선택되는 투여 수준은 유효성분의 활성, 투여 경로, 치료되는 탈모의 중증도 및 치료되는 탈모의 병태 및 이전 병력에 따를 것이다. 그러나 원하는 치료 효과의 달성을 위해 요구되는 것보다 낮은 수준의 유효성분의 용량에서 시작하여, 원하는 효과가 달성될 때까지 투여량을 서서히 증가시키는 것은 당업계의 지식 내에 있으며, 바람직한 투여량은 나이, 성별, 체형, 체중에 따라 결정될 수 있다. 상기 조성물은 약제학상 허용 가능한 제약 제제로 제제화 되기 전에 추가로 가공될 수 있으며, 바람직하게는 더 작은 입자들로 분쇄 또는 연마될 수 있다. 또한 상기 조성물은 병태 및 치료되는 환자에 따라 달라질 것이지만, 이는 비-독창적으로 결정할 수 있다.
본 발명의 조성물은 피부, 예컨대 모발 또는 두피에 직접 도포 또는 산포하는 등의 방법에 의해 투여할 수 있는 제형, 예를 들어, 크림, 로션, 연고, 에어로졸, 샴푸, 겔, 또는 팩의 제형을 갖는 것일 수 있다. 각각의 제형에 적합한 배합성분이나 제제를 위한 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 당업자들은 이들 제제를 제조할 때, 통상의 외용제를 제조하는 데에 사용되는 각종 배합 성분을 적절히 선택하여 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물이 적용되는 모발이란, 머리의 모근 및 모낭, 머리카락 및 속눈썹과 겉눈썹, 수염, 겨드랑이, 음모, 신체 전반에 모근 및 모낭이 있는 모든 부위를 포함한다.
또한 본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는, 발모 또는 육모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 않으며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미하며, 피부 외용제 및 개인위생용품도 포함한다.
본 발명의 조성물을 탈모의 예방 또는 개선, 발모 또는 육모 촉진을 목적으로 의약외품에 포함시킬 경우, 상기 조성물을 그대로 포함하여 사용하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.
본 발명의 의약외품은 특별히 이에 제한되지 않으나, 예를 들어 크림제, 로션제, 에어로졸제, 샴푸제, 젤제 또는 팩제의 형태로 제조되어 사용될 수 있다.
크림제ㆍ연고제ㆍ샴푸제ㆍ젤제 또는 팩제의 경우에 있어서는, 백색 바셀린, 황색 바셀린, 라놀린, 표백 밀랍, 세탄올, 스테아릴알코올, 스테아르산, 경화유, 겔화 탄화수소, 폴리에틸렌글리콜, 유동 파라핀, 스쿠알란 등의 기제; 올레산, 미리스트산이소프로필, 트리이소옥탄산글리세린, 크로타미톤, 세바크산디에틸, 아디프산디이소프로필, 라우르산헥실, 지방산, 지방산 에스테르, 지방족 알코올, 식물유 등의 용제 및 용해 보조제; 토코페롤 유도체, L-아스코르브산, 디부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔 등의 산화 방지제; 파라하이드록시벤조산에스테르 등의 방부제; 글리세린, 프로필렌글리콜, 히알루론산나트륨 등의 보습제; 폴리옥시에틸렌유도체, 글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 레시틴 등의 계면 활성제; 카르복시비닐 폴리머, 잔탄검, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨염류, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 증점제 등이 있다.
에어로졸제의 경우에 있어서는, 연고제, 크림제, 겔제, 현탁제, 유제, 액제 및 로션제 등의 조제에 사용되는 백색 바셀린, 황색 바셀린, 라놀린, 표백 밀랍, 세탄올, 스테아릴알코올, 스테아르산, 경화유, 겔화 탄화수소, 폴리에틸렌글리콜, 유동 파라핀, 스쿠알란 등의 기제; 올레산, 미리스트산이소프로필, 아디프산디이소프로필, 세바크산이소프로필, 트리이소옥탄산글리세린, 크로타미톤, 세바크산디에틸, 라우르산헥실, 지방산, 지방산 에스테르, 지방족 알코올, 식물유 등의 용제 및 용해 보조제; 토코페롤 유도체, L-아스코르브산, 디부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔 등의 산화 방지제; 파라하이드록시벤조산에스테르 등의 방부제; 글리세린, 프로필렌글리콜, 히알루론산나트륨 등의 보습제; 폴리옥시에틸렌 유도체, 글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 레시틴 등의 계면 활성제; 카르복시비닐 폴리머, 잔탄검, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨염류, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 증점제; 추가로 각종 안정제, 완충제, 교미제, 현탁화제, 유화제, 방향제, 보존제, 용해 보조제, 그 밖의 적당한 첨가제를 배합할 수 있다.
또한, 필요에 따라 안정제, 보존제, 흡수 촉진제, pH 조정제, 그 밖의 적당한 첨가제를 배합할 수 있다.
또한, 본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물 및 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 화장료 조성물은 피부 외용제 제형으로서 헤어토닉, 헤어크림, 헤어로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어컨디셔너, 헤어스프레이, 헤어에어졸, 포마드, 분말 젤, 헤어팩, 헤어트리트먼트, 눈썹발모제, 속눈썹 발모제, 속눈썹 영양제의 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 탈모 예방 또는 개선용, 발모 또는 육모 촉진용 조성물은 그 제형에 달리하여 애완동물용으로 사용할 수 있다. 예를 들어, 애완동물용 샴푸 및 애완동물용 린스 등과 같이 용액, 솔젤, 에멀젼, 오일, 왁스, 에어졸 등 다양한 형태로 제조될 수 있고, 애완동물의 피부에 자극이 적고 보습력이 탁월한 중성의 세제를 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 상기 유효성분 이외에 통상적으로 허용되는 성분들을 제한 없이 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.
샴푸의 경우에 있어서는, 세정 성분인 합성 계면활성제와 방부제, 점증제, 점도 조절제, pH 조절제, 향료, 염료, 모발 컨디셔닝제 및 물 중 어느 하나 이상을 함유할 수 있다. 상기 합성 계면활성제 중 합성 음이온 계면활성제는 알킬 및 알킬 에테르 설페이트로서, 대표적인 예로 라우릴 황산나트륨, 라우릴 황산암모늄, 라우릴 황산 트리에탄올아민, 폴리옥시에틸렌 라우릴 황산나트륨, 폴리옥시에틸렌 라우릴 황산암모늄 등이 있다. 또한 상기 합성 계면활성제 중 합성 양쪽성 계면활성제는 알킬 베타민 및 알킬 아미도프로필 베타인으로서, 대표적인 예로는 코코디메틸 카복시메틸 베타인, 라우릴디메틸 카복시메틸 베타인, 라우릴 디메틸 알파-카복시에틸 베타인, 세틸 디메틸 카복시메틸 베타인, 코카미도 프로필 베타인 등이 있다. 상기 비이온 계면활성제는 알카놀 아미드 및 아민 옥사이드로서, 라우릴 디에틸 아민옥사이드, 야자유 알킬디메틸 아민옥사이드, 라우린산 디에탄올 아미드, 야자유 지방산 디 에탄올아미드, 야자유 지방산 모노에탄올아미드 등이 있다.
본 발명에서 사용되는 임의 성분으로서는 샴푸로서의 기본적 물성 및 품질을 유지하기 위한 통상적인 임의 성분으로서 당해 분야의 전문가에게 널리 공지되어 있다. 이러한 임의 성분에는 진주박 보조제, 방부제, 점중제 및 점도 조절제, pH 조절제, 향료, 염료, 모발 컨디셔닝제가 포함된다. 예를 들면 에틸렌글리콜 모노스테아레이트, 에틸렌글리콜 디스테아레이트와 같은 진주박 보조제; 파라 옥시안식향산메틸, 메틸클로로 이소치아졸리논과 메틸 이소치아졸 리논의 혼합물과 같은 방부제; 염화나트륨, 염화암모늄, 프로필렌 글리콜과 같은 점증제 및 점도 조절제; 구연산, 인산, 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 pH 조절제; 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-7, 메틸폴리실록산, 디메티콘코폴리 올, 가수분해 동물단백질과 같은 모발 컨디셔닝제, 수용성 타르와 같은 염료가 사용되며, 또한 향료가 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 식품 조성물 및 발모 또는 육모 촉진용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품의 형태일 수 있으며, "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
상기 식품 조성물은 식품 첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품 안정청에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀롤로오스, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류들을 들 수 있다.
본 발명의 유효성분이 포함된 식품으로는 빵, 떡류, 건과류, 캔디류, 초콜릿류, 츄잉껌, 쨈류와 같은 과자류 아이스크림류, 빙과류, 아이스크림 분말류와 같은 아이스크림 제품류 우유류, 저지방 우유류, 유당분해 우유, 가공유류, 산양유, 발효유류, 버터유류, 농축유류, 유크림류, 버터유, 자연치즈, 가공치즈, 분유류, 유청류와 같은 유가공품류 식육가공품, 알가공품, 햄버거와 같은 식육제품류 어묵, 햄, 소세지, 베이컨 등의 어육가공품과 같은 어육제품류 라면류, 건면류, 생면류, 유탕면류, 호화건먼류, 개량숙면류, 냉동면류, 파스타류와 같은 면류 과실음료, 채소류음료, 탄산음료, 두유류, 요구르트 등의 유산균음료, 혼합음료와 같은 음료 간장, 된장, 고추장, 춘장, 청국장, 혼합장, 식초, 소스류, 토마토케첩, 카레, 드레싱과 같은 조미식품 마가린, 쇼트닝 및 피자를 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 유효성분을 포함한 음료 조성물은 상기 단백질을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, (예를 들어, 포도당, 과당 등); 디사카라이드, (예를 들어 말토스, 슈크로스 등); 및 폴리사카라이드, (예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등)과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
또한 본 발명은 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 복합 제제를 제공한다.
상기 복합 제제는 CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하며, 상기 CXCL1 단백질 및 미녹시딜은 1:1 내지 1:20의 중량비로 포함될 수 있고, 바람직하게는 1:1 내지 1:15, 더욱 바람직하게는 1:1 내지 1:10의 중량비로 포함될 수 있다. 본 발명의 구체적인 일 구현예는 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 1μg/ml 및 10μg/ml으로 혼합한 복합 제제를 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 따르면 상기 복합 제제는 PBS 투여군 대비 3 배 이상의 새로운 털을 생성시키므로 우수한 발모 촉진 효과를 나타낼 수 있다. 이는 미녹시딜 단독 투여보다 현저하게 높은 효과일 뿐만 아니라, 기존 연구인 KR 10-2016-0100966호의 CXCL1 단백질 단독 피하 주입군이 PBS 투여군 대비 약 2 배 정도의 새로운 털을 생성시키는 것과 비교하여 현저히 우수한 효과인 바, 복합 제제를 통해 발모 촉진 및 육모 촉진에 시너지 효과를 나타냄을 알 수 있다.
또한 본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 개체에 처리하는 단계;를 포함하는 탈모 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
또한 본 발명은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 개체에 처리하는 단계;를 포함하는 탈모 개선 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 개체에 처리하는 단계;를 포함하는 발모 또는 육모 촉진 방법을 제공하는 것이다.
본 명세서에 사용된, 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 탈모를 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하며, 개선또는 "치료"는 본 발명의 조성물에 의해 탈모에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에 사용된 용어 개체는, 탈모가 진행되거나 진행될 가능성이 있는 개체로, 발모, 육모 촉진 효능이 필요한 개체이며, 본 발명의 CXCL1 단백질 및 미녹시딜 처리에 의하여 탈모가 지연, 억제, 개선되거나 발모 또는 육모가 촉진될 수 있는 개체를 의미한다. 상기 개체는 인간을 포함한 포유류인 것이 바람직하다.
본 명세서에 사용된 용어 처리는 개체에 CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 투여, 접촉하는 모든 행위를 제한없이 포함할 수 있다.
본 발명을 실시예 및 실험예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 더욱 쉽게 이해할 수 있도록 예시하는 것으로 본 발명의 내용이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니며, 이 때, 사용되는 기술용어 및 과학용어에 있어 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 일반적으로 이해하는 의미를 지닌다.
실시예
1.
CXCL1
및
미녹시딜의
수득
CXCL1(Chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질을 Peprotech에서 구입하였다. 수득한 CXCL1 단백질의 아미노산 서열 및 DNA 염기서열을 분석 확인한 결과를 서열번호 1 및 서열번호 2에 나타내었다.
미녹시딜은 미국 Jonhson & Johnson Healthcare사에서 ‘Rogaine’이라는 상품명으로 판매하는 2%(w/v) 미녹시딜을 구입하여 사용하였다.
실시예
2.
CXCL1
단백질 및
미녹시딜
복합 발모 효과 검증
발모치료제로 시판되고 있는 미녹시딜과 CXCL1 단백질을 병용하여 사용하는 경우, 발모 효과가 더욱 우수하게 나타날 수 있는지 여부를 확인하기 위한 실험을 수행하였다. 먼저 발모 재생을 위한 실험을 위해 7주령의 C3H/HeN 마우스의 등을 제모 기계를 사용하여 긴 털을 짧게 깎았으며, 이 후 제모제를 이용하여 털을 완벽하게 제거하였다. 털이 제거된 마우스를 하루 동안 안정화 시킨 후 2% 미녹시딜(Minoxidil) (Women’s Rogaine, Johnson & Johnson Healthcare Products, USA)에 재조합 단백질 CXCL1 을 각각 1μg/ml, 10μg/ml이 되도록 혼합하였다. 미녹시딜과 CXCL1 의 혼합물을 제모된 마우스의 등 피부에 14일 동안 매일 100μl씩 도포하였다. 대조군으로는 PBS만 도포한 그룹과 2% 미녹시딜 단독 처리 그룹을 설정하였다. 14일 동안 마우스의 등에서 발모 여부를 추적관찰 하였으며, 새로 난 털을 다시 획득하여 무게를 측정하고 그 결과를 도 1 및 도 2에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, PBS 및 미녹시딜 단독 처리 대조군의 경우 14일 후에도 일부 마우스에서는 발모 효과가 전혀 확인되지 않고 새로 난 털이 전체 등에서 확인되지 않았으나, 미녹시딜과 CXCL1 단백질을 혼합 도포한 군에서는 모두 마우스 등에서 효과적인 발모 효과가 나타난다는 것을 확인하였다.
또한 도 2에 나타낸 바와 같이, 새로 난 털의 양을 정량 분석한 결과, PBS 단독 처리군은 20mg 의 털이 수득되고 미녹시딜 단독 투여군 역시 약 30mg 의 털이 수득된 반면, 본원 발명의 혼합 투여군에서는 60mg 이상의 털이 수득되어 PBS 처리군 대비 3배, 미녹시딜 단독 처리군 대비 2배의 털이 수득된 것을 확인하였다. 이와 같은 결과는 본원 발명의 CXCL1 단백질은 단독 투여 시 발모 촉진 효과가 있을 뿐만 아니라, 미녹시딜과 병용 투여시 미녹시딜의 발모 촉진 효과보다 현저히 우수한 발모 촉진 효과를 유도할 수 있다는 것을 나타낸다.
이하 본 발명의 유효성분을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 탈모 예방 및 개선용 화장료 조성물 및 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예
1. 약학적 제제의 제조
1. 산제의 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
2. 정제의 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
3. 캡슐제의 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
4. 주사제의 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO42H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
5. 액제의 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예
2. 화장품 제제의 제조
1. 헤어로션 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 0.6 중량%
글리세린 5.1 중량%
프로필렌글리콜 4.2 중량%
토코페릴아세테이트 3.0 중량%
유동파라핀 4.6 중량%
트리에탄올아민 1.0 중량%
스쿠알란 3.1 중량%
마카다미아너트오일 2.5 중량%
폴리솔베이트 60 1.6 중량%
솔비탄세스퀴롤레이트 1.6 중량%
프로필파라벤 0.6 중량%
카르복실비닐폴리머 1.5 중량%
향료 미량
방부제 미량
정제수 잔량
2. 헤어크림 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 1.0 중량%
글리세린 4.0 중량%
바셀린 3.5 중량%
트리에탄올아민 2.1 중량%
유동파라핀 53 중량%
스쿠알란 3.0 중량%
밀납 2.6 중량%
토코페릴아세테이트 5.4 중량%
폴리솔베이트 60 3.2 중량%
카르복실비닐폴리머 1.0 중량%
솔비탄세스퀴올레이트 3.1 중량%
향료 미량
방부제 미량
정제수 잔량
3. 헤어샴푸 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 5.8 중량%
소듐라우레스셀페이트 35 중량%
글리세린 1 중량%
라우라마이드디이에이 3.5 중량%
프로필렌글리콜 1 중량%
코카아미도프로필 베타인 1 중량%
세틸알코올 0.1 중량%
글라이콜디스테아레이트 0.5 중량%
부틸렌클라이콜 8 중량%
메칠파라벤 0.2 중량%
트리에탄올아민 0.1 중량%
구연산 0.1 중량%
폴리쿼터늄-7 0.2 중량%
폴리커터늄-10 0.12 중량%
올리브오일피지이-7 에스터 0.2 중량%
향료 미량
방부제 미량
정제수 잔량
제제예
3. 식품 제제의 제조
1. 건강식품의 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 g
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 g
비타민 C 10 mg
비오틴 10 g
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 g
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2. 건강음료의 제조
CXCL1 단백질 및 미녹시딜 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
<110> SCM Lifescience Co., Ltd
<120> Pharmaceutical composition for preventing or treating hair loss
comprising CXCL1 protein and minoxidil
<130> SCM1-6P
<160> 2
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 107
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1
Met Ala Arg Ala Ala Leu Ser Ala Ala Pro Ser Asn Pro Arg Leu Leu
1 5 10 15
Arg Val Ala Leu Leu Leu Leu Leu Leu Val Ala Ala Gly Arg Arg Ala
20 25 30
Ala Gly Ala Ser Val Ala Thr Glu Leu Arg Cys Gln Cys Leu Gln Thr
35 40 45
Leu Gln Gly Ile His Pro Lys Asn Ile Gln Ser Val Asn Val Lys Ser
50 55 60
Pro Gly Pro His Cys Ala Gln Thr Glu Val Ile Ala Thr Leu Lys Asn
65 70 75 80
Gly Arg Lys Ala Cys Leu Asn Pro Ala Ser Pro Ile Val Lys Lys Ile
85 90 95
Ile Glu Lys Met Leu Asn Ser Asp Lys Ser Asn
100 105
<210> 2
<211> 324
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 2
atggcccgcg ctgctctctc cgccgccccc agcaatcccc ggctcctgcg agtggcactg 60
ctgctcctgc tcctggtagc cgctggccgg cgcgcagcag gagcgtccgt ggccactgaa 120
ctgcgctgcc agtgcttgca gaccctgcag ggaattcacc ccaagaacat ccaaagtgtg 180
aacgtgaagt cccccggacc ccactgcgcc caaaccgaag tcatagccac actcaagaat 240
gggcggaaag cttgcctcaa tcctgcatcc cccatagtta agaaaatcat cgaaaagatg 300
ctgaacagtg acaaatccaa ctga 324
Claims (15)
- CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 CXCL1 단백질은 서열번호 1로 표시되는 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 CXCL1 단백질은 서열번호 2의 폴리뉴클레오티드에 의하여 암호화되는 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 탈모는 남성형 탈모, 여성형 탈모, 원형 탈모 및 휴지기 탈모로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 CXCL1 단백질은 비경구 투여용인 것을 특징으로 하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 CXCL1 단백질 및 미녹시딜은 1:1 내지 1:20의 중량비로 포함되는 것인, 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
- CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 약학적 조성물.
- CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 의약외품 조성물.
- CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물.
- CXCL1 단백질 및 미녹시딜을 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 식품 조성물.
- CXCL1(chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 단백질 및 미녹시딜을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 복합 제제.
- 제14항에 있어서, 상기 CXCL1 단백질 및 미녹시딜은 1:1 내지 1:20의 중량비로 포함되는 것인 탈모 예방 또는 치료용 복합 제제.
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