KR20230169700A - Trail을 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 용도 - Google Patents

Trail을 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 용도 Download PDF

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KR20230169700A KR1020220070166A KR20220070166A KR20230169700A KR 20230169700 A KR20230169700 A KR 20230169700A KR 1020220070166 A KR1020220070166 A KR 1020220070166A KR 20220070166 A KR20220070166 A KR 20220070166A KR 20230169700 A KR20230169700 A KR 20230169700A
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최윤경
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제주대학교 산학협력단
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Abstract

본 발명은 TRAIL 단백질을 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.

Description

TRAIL을 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 용도{Composition for preventing, improving or treating hair loss symptoms, including TRAIL, and use thereof}
본 발명은 TRAIL을 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
최근 몇 십 년 동안 탈모 치료를 위한 많은 연구가 진행되고 있지만, 아직도 탈모의 원인이 무엇인지는 정확히 알려져 있지 않다. 지금까지 밝혀진 탈모요인에 대한 내용을 살펴보면, 모발 주기 조절과 관련된 모유두(Dermal papilla)의 증식억제 또는 기능저하, 남성호르몬의 작용에 의한 모발주기의 비정상화, 두피로 공급되는 혈류량 저하로 인한 모발주기의 비정상적 변화, 항암제, 정신적 스트레스, 물리적 자극 및 환경오염 등이 거론되고 있다.
현재 미국식품의약국(Food and Drug Administration, FDA)으로부터 승인받은 모발성장 촉진물질로는 미녹시딜(Minoxidil)과 피나스테리드(Finasteride)가 잘 알려져 있다.
미녹시딜은 처음에 고혈압 치료를 위한 혈관확장제로 개발되었으나, 부작용으로 다모증이 보고되면서 발모제로 개발되었다. 미녹시딜의 발모효과에 대한 작용기전은 현재까지 명확히 밝혀지지 않았지만, 혈관확장을 통한 영양공급 증가, potassium channel opening 효과 및 모유두 진피 세포(Dermal papilla cells)의 아포토시스(Apoptosis) 억제 효능 등이 모발성장을 유도하는 것으로 판단하고 있다.
또한, 머크(Merck)사에서 개발한 피나스테리드는 남성호르몬 대사에 작용하는 효소인 5α-환원효소(5α-reductase)의 활성을 억제시키는 물질로서 전립선 비대증 치료제로 개발되었으나, 모발의 성장을 촉진시키는 것이 알려지면서 발모제로 개발되었다.
이외에도 다양한 연구기관에서 육모 및 탈모 기전에 관여하는 많은 조절 인자들에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으며, 특히 성장기, 퇴행기, 휴지기의 모발주기에 관련된 여러 인자들과 그들의 수용체에 의한 신호전달에 의해 육모효과가 조절됨이 계속적으로 보고되고 있다. 예를 들어, 혈관내피성장인자(Vascular endothelial growth factor, VEGF), 혈관내피세포성장인자 수용체(Vascular endothelial Growth factor receptor, VEGFR), 전환성장인자-β(Transforming growth factor-β, TGF-β) 및 전환성장인자-βR(TGF-βR) 등의 성장인자들이 모유두의 활성을 조절하여 모발주기에 영향을 미치는 것으로 보고되고 있다. 또한, bulge region에 있는 모낭 줄기세포의 증식 또는 분화에 윈트 신호전달(Wnt pathway) 및 골형성 단백질 신호전달(Bmp signaling)이 결정적으로 작용함이 밝혀지고 있다.
한편, APO-2 리간드로도 알려진 TRAIL은 다른 TNF 계열 구성원과 상동성을 나타내는 카르복시 말단 세포외 도메인이 있는 유형 II 막횡단 단백질로 새로운 TNF 슈퍼패밀리 명명법으로 TRAIL은 TNFSF10으로 지칭하기도 한다.
TRAIL은 종양세포의 표면이 있는 죽음 수용체에 결합하여 종양세포의 사멸을 유도하는 것이 알려저 항암치료제로 사용되어 왔다, 그러나, TRAIL은 항암치료제로 하용되어 왔을 뿐, 탈모의 예방, 개선 및 치료용도로는 알려져 있지 않다.
대한민국 등록특허 제10-2394707호(2022.05.06. 공고) 대한민국 등록특허 제10-1952460호(2019.02.27. 공고)
본 발명이 해결하고자 하는 과제는, TRAIL 단백질을 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일양태에서 TRAIL 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 TRAIL은 재조합 인간 TRAIL일 수 있다.
본 발명의 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물은 조성물 부피를 기준으로 TRAIL을 0.01 ~100 ng/ml 포함할 수 있다.
본 발명의 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물은 모유두 세포 증식능을 나타낼 수 있다.
본 발명의 다른 양태에서 TRAIL 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 증상의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 또다른 양태에서 TRAIL 단백질을 포함하는 탈모 증상의 예방 또는 개선용 기능성식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 모유두 세포의 증식을 촉진하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공할 수 있다.
도 1은 모유두 세포의 2차원 배양 조건에서 본 발명의 일 실시예에 따른 재조합 인간 TRAIL을 0.01, 0.1, 1, 10 및 100 ng/ml의 농도로 24시간 동안 처리한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 모유두 세포의 2차원 배양 조건에서 본 발명의 일 실시예에 따른 재조합 인간 TRAIL을 0.01, 0.1, 1, 10 및 100 ng/ml의 농도로 48시간 동안 처리한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 모유두 세포의 3차원 배양 조건에서 본 발명의 일 실시예에 따른 재조합 인간 TRAIL을 0.01, 0.1, 1, 10 및 100 ng/ml의 농도로 5일 동안 처리한 결과를 나타낸 것이다.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시형태에 대하여 첨부한 도면을 참고로 하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 실시형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시형태에 한정되지 않는다. 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 동일한 도면 부호를 붙였다.
또한, 본 발명에서 수치와 관련하여 용어 “약(about)”, “대략(approximately)” 또는, 적어도(at least)와 같은 유사한 표현이 사용되는 경우, 해당 수치를 기준으로 ±10%, ±7%, ±5%, ±3%, ±2%, 또는 ±1%의 이론적, 실험적, 통계적, 또는 경험칙상의 오차가 허용되는 것으로 의도된다.
본 발명자는, 예의 연구 결과, TRAIL 단백질이 모유두 세포의 증식을 촉진하는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다. 이에 따라 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용으로 적용할 수 있는 약학, 기능성 식품 및 화장료 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어인 "약학적으로 허용가능한" 및 "식품학적으로 허용가능한"이란 생물체를 상당히 자극하지 않고 투여 활성 물질의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 것을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어인 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 특정 질환의 증상을 억제하거나 진행을 지연시키는 모든 행위를 의미한다
본 발명에서 사용되는 용어 "치료"는 본 발명의 조성물의 투여로 특정 질환의 증상을 호전 또는 이롭게 변경시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "개선"은 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다. 이때, 개체는 본 발명의 조성물을 투여하여 특정 질환의 증상이 호전될 수 있는 질환을 가진 인간, 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐 등 모든 동물을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 이는 개체의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
본 발명에서 용어, "BSA(Bovine serum albumin)"는 소혈청알부민을 의미하며, 혈장 내에 약 60% 정도로 다량 함유되어 있는 단백질의 일종이다. 세포 배양 시 세포의 영양분으로서 첨가되어 사용되며, 단백질의 정량에서 검정 곡선을 얻기 위한 표준물, 또는 다양한 생화학적 실험(Western blot, Immunocytochemistry, ELISA 등)에서 비특이적 결합을 방지하는데 사용된다.
본 발명에서 사용되는 용어 'TRAIL'은 종양괴사인자-관련 세포자멸사-유도 리간드(Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand; TRAIL)의 약칭이며, 종양세포의 자가 세포사멸을 유도하는 리간드 패밀리에 속하는 단백질이다.
본 발명에 따른 TRAIL은 상업적으로 시판되는 Recombinant Human TRAIL/TNFSF10 Protein(#375-TL-010)을 사용할 수 있으며, 구체적으로 마우스 골수종 NS0 유래된 재조합 인간 TRAIL(Thr95Gly281, N-terminal Met 및 6­His tag를 가진 UniProt P50591)이다.
본 발명에서 사용된 Recombinant Human TRAIL/TNFSF10 Protein(#375-TL-010)의 서열번호 1은 하기의 표 1과 같다.
mammevqggp slgqtcvliv iftvllqslc vavtyvyftn elkqmqdkys ksgiacflke
ddsywdpnde esmnspcwqv kwqlrqlvrk milrtseeti stvqekqqni splvrergpq
rvaahitgtr grsntlsspn sknekalgrk inswessrsg hsflsnlhlr ngelvihekg
fyyiysqtyf rfqeeikent kndkqmvqyi ykytsypdpi llmksarnsc wskdaeygly
siyqggifel kendrifvsv tnehlidmdh easffgaflv g
본 발명에 따른 TRAIL은 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열 또는 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 99.9%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 가질 수 있다.
또한, 변형된 TRAIL 단백질 서열은 대한민국 등록특허 제10-1952460호를 참조할 수 있다.
본 발명에 따른 TRAIL은 인간에서 유래할 수 있으나, 포유류, 예컨대, 마우스 등에서 유래할 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
일양태에서, 본 발명은 TRAIL 단백질을 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 조성물은 조성물 부피를 기준으로 0.01 ~ 100 ng/ml의 hTRAIL을 포함한다. 바람직하게는, 조성물 부피를 기준으로 0.1~100 ng/ml를 포함할 수 있다.
본 발명의 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 조성물은 모유두 세포 증식능을 가질 수 있으며, 이로부터 탈모를 방지하고, 모발 성장을 촉진할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 '모유두 세포"는 모낭의 기저에 위치한 중배엽유래의 섬유아세포로서, 모낭의 모기질 세포와 상호작용을 통해 모발의 성장에서 중요한 역할을 한다.
또한, 본 발명에 따른 약학 조성물은 유효성분 외에 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제와 같은 첨가제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 통상의 방법에 의해 경구 투여를 위한 제형 또는 비경구 투여를 위한 제형으로 제제화될 수 있고, 제제화할 경우 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 유효성분에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 인간을 포함한 포유류에 경구 투여되거나 비경구 투여될 수 있으며, 비경구 투여 방식으로는 피부 외용, 복강내 주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식 등이 있다. 본 발명의 약학 조성물의 투여량은 약학적으로 유효한 양이라면 크게 제한되지 않으며, 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하다. 본 발명의 약학 조성물의 통상적인 1일 투여량은 크게 제한되지 않으며, 예를 들어 유효성분을 기준으로 할 때 1 내지 3000 ㎍/㎏이고, 바람직하게는 10 내지 2000 ㎍/㎏이고 더 바람직하게는 20~1000 ㎍/㎏이다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 하루 1회 또는 수회로 나누어 투여될 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 사용되는 양태를 고려할 때 크림, 젤, 패취, 분무제, 연구제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제와 같은 피부 외용 형태로 제조되는 것이 바람직하다.
다른 양태에서 본 발명은 TRAIL 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 증상의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 조성물은 조성물 부피를 기준으로 0.01~100 ng/ml의 hTRAIL을 포함한다. 바람직하게는, 조성물 부피를 기준으로 0.1~100 ng/ml의 hTRAIL을 포함할 수 있다.
본 발명의 탈모 증상의 예방 또는 개선용 화장료 조성물은 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어컨디셔너, 헤어토닉, 헤어로션, 헤어크림, 모발영양화장수, 헤어에센스, 헤어스프레이, 헤어팩, 바디샴푸, 화장수, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일, 클렌징 폼, 및 비누로 구성된 그룹 중에서 선택된 1종 이상으로 제형화될 수 있으며, 바람직하게는 헤어샴푸일 수 있다.
또한, 상기한 제형의 탈모 증상의 예방 또는 개선용 화장료 조성물은 상기한 각종 제형에 따라, 또는 최종 목적에 적합하게 통상의 화장료 조성물에 배합되는 각종 성분들을 더 포함할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 통상적인 화장료 조성물에 사용될 수 있는 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다.
예를 들어, 본 발명의 탈모 증상의 예방 또는 개선용 화장료 조성물이 헤어 샴푸의 제형인 경우, 본 발명의 탈모 증상의 예방 또는 개선용 화장료 조성물은 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 음이온성 계면활성제, 양성(兩性) 계면활성제, 점증제, 방부제, pH조절제, 향료, 안료, 기타 컨디셔닝 성분을 더 포함할 수 있다.
음이온성 계면활성제로는 통상적인 화장료 조성물에 사용될 수 있는 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니며, 예를 들어, 알킬 설페이트, 에톡실화 알킬 설페이트, 알킬 에톡시 카르복실레이트, 알킬 글리세릴 에테르 설포네이트, 에톡시에테르 설포네이트, 메틸 아실 타우레이트, 알킬 설포숙시네이트, 알킬 에톡시설포숙시네이트, 알파-설포네이트화 지방산, 이들의 염 및/또는 이들의 에스테르, 알킬 포스페이트 에스테르, 에톡실화 알킬포스페이트 에스테르, 직쇄 알킬 벤젠 설포네이트, 파라핀 설포네이트, 알파 올레핀 설포네이트 및 알킬 알콕시설페이트로 구성된 그룹 중에서 선택된 1종 이상의 화합물일 수 있다.
음이온성 계면활성제의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 1 ~ 50 중량%일 수 있다. 음이온성 계면활성제의 함량이 1 중량% 미만인 경우에는 계면활성제 자체의 효과를 발휘할 수 없고, 50 중량% 초과인 경우에는 인체에 대한 자극을 유발할 수 있다.
양이온성 계면활성제로는 통상적인 화장료 조성물에 사용될 수 있는 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니며, 예를 들어, 이미다졸린계 양성 계면활성제(2-운데실-N,N,N-(히드록시에틸카르복시메틸)-2-이미다졸린나트륨, 2-코코일-2-이미다졸리늄히드록사이드-1-카르복시에틸옥시2나트륨염 등); 베타인계 계면활성제(2-헵타데실-N-카르복시메틸-N-히드록시에틸이미다졸리늄베타인, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인, 알킬 베타인, 아미드베타인, 설포베타인 등)등을 사용할 수 있다.
점증제로 양이온 폴리머를 더 포함할 수 있으며, 양이온 폴리머는 통상적인 화장료 조성물에 사용될 수 있는 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니며, 예를 들어, 히드록시에틸 셀룰로오즈의 폴리머릭 쿼터너리 암모늄염류 및 구아히드록시피르필트리암모늄 클로라이드류 등을 사용할 수 있다. 양이온 폴리머는 화장료 조성물에서 헤어의 컨디셔닝 효과, 머리카락 표면을 부드럽게 해주는 효과, 기포력 향상, 거품의 탄력성 등 목적하는 효과를 부여하기 위해 적당한 것을 선택하거나 조합하여 사용할 수 있다. 양이온 폴리머의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.01 ~ 1.0 중량%, 바람직하게는 0.1 ~ 0.5 중량%일 수 있다. 양이온 폴리머의 함량이 0.01 중량% 미만이면 효과를 기대할 수 없고, 1.0 중량%를 초과하면 점도를 제어하기 어려워 피부 또는 모발에 과도하게 부착되어 사용감이 현저히 감소할 수 있다.
방부제로는 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필, 안식향산 나트륨, 메틸클로로이소치아졸리논, 메틸이소치아졸리논 및 소듐벤조에이트로 구성된 그룹 중에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
pH조절제로는 인산나트륨, 인산이나트륨, 구연산 및 구연산나트륨으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
기타 컨디셔닝 성분으로는 통상적인 화장료 조성물에 사용될 수 있는 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니며, 예를 들어, 사이클로 메치콘, 디메치콘(디메칠 폴리실록산), 디메치콘코폴리올, 알킬디메치콘코폴리올, 실리콘에스터, 플루오로디메치콘, 알킬디메치콘, 디메치콘 코폴리올아민, 카르복시실리콘, 아모디메치콘 및 실리콘 쿼츠를 포함하는 실리콘 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 기타 컨디셔닝 성분의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.01 ~ 5.0 중량%일 수 있으며, 컨디셔닝 성분의 함량이 0.01 중량% 미만이면 컨디셔닝 효과를 기대하기 어렵고, 5.0 중량%를 초과하면 제형의 불안정화로 인한 품질 저하가 우려될 수 있다.
또다른 양태에서 본 발명은 TRAIL 단백질을 포함하는 탈모 증상의 예방 또는 개선용 기능성식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 탈모 증상의 예방 또는 개선용 기능성식품 조성물은 조성물 부피를 기준으로 0.01~100 ng/ml의 hTRAIL을 포함한다. 바람직하게는, 조성물 부피를 기준으로 0.1~100 ng/ml의 hTRAIL을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 “기능성 식품”은 기능성 식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명에서 기능성 식품 조성물은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반 시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
“식품 첨가물 공전”에 수록된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등일 수 있다.
예를 들어, 정제 형태의 기능성 식품 조성물은 본 발명의 hTRAIL 단백질을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축 성형하거나, 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한, 정제 형태의 기능성 식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.
본 발명에서 기능성 식품 조성물은 정제, 캡슐제, 환제, 과립제 또는 액제 형태로 제조될 수 있으며, 예로 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등의 형태로 사용할 수 있고, 통상적인 의미에서의 기능성 식품 조성물을 모두 포함한다.
본 발명에서 캡슐 형태의 기능성 식품 조성물 중 경질 캡슐제는 통상의 경질 캡슐에 본 발명의 TRAIL 단백질을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캡슐제는 사간 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캡슐기제에 충진하여 제조할 수 있다. 연질 캡슐제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
본 발명에서 환 형태의 기능성 식품 조성물은 본 발명의 hTRAIL 단백질과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.
본 발명에서 과립 형태의 기능성 식품 조성물은 본 발명의 hTRAIL 단백질과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
실시예
1. 재료의 준비
재조합 인간 TRAIL/TNFSF10 protein (hTRAIL)을 R&D Systems(MN, USA)을 통해 입수하였다.
페니실린, 스트렙토마이신 및 FBS는 Gibco Inc(NY, USA)에서 입수하였으며, 모유두 세포에 사용한 DMEM 배지는 Hyclone Inc(USA)에서 입수하였고, EZ-Cytox은 Dogen(대전, 한국)에서 입수하였다.
2. TRAIL 시료의 준비
hTRAIL을 0.1% bovine serum albumin(BSA)이 포함된 PBS에 투입하고 완전히 용해될 때까지 교반하여, 조성물 1ml 당 hTRAIL의 농도가 0.01, 0.1, 1, 10 및 100 ng인 시료를 각각 제조하였다.
3. 모유두 세포의 배양
흰쥐 수염에서 분리한 불멸화된 모유두 세포(Rat vibrissa immortalized dermal papilla cell, Filsell W, et al., 1994)를 10% heat-inactivated fetal bovine serum(FBS; Gibco Inc, NY, USA)과 100 unit/ml 페니실린-100 μg/ml 스트렙토마이신이 함유된 DMEM 배지를 사용하여 37 ℃, 5% CO2 항온기에서 배양하였으며, 2-3일에 한 번씩 계대배양 하였다.
4. 통계처리
모든 측정 결과는 평균 ± 표준편차로 나타내었다. 통계학적 유의성 검증은 student's t-test로 검증하였으며, p-value가 0.05 이하인 경우 유의성을 인정하였다.
시험예 : 모유두 세포의 증식 효능 분석
모유두 세포의 증식은 EZ-Cytox (DoGen, Daejeon, Republic of Korea)를 이용하여 측정하였다.
TRAIL이 2D 배양 모유두 세포의 증식에 미치는 영향을 확인하기 위하여 모유두 세포(1.0×104 cells/well)를 1% FBS를 포함하는 DMEM 배지를 사용하여 96 well plate에 배양하고 hTRAIL(0.01, 0.1, 1, 10 및 100 ng/ml)를 24, 48시간 동안 처리하였다. 또한, 3D 배양 모유두 세포에 미치는 영향을 확인하기 위하여 모유두 세포(1.0×103 cells/well)를 10% FBS를 포함하는 DMEM 배지를 사용하여 96 well plate에 배양하였다. 2일 동안 3D를 형성시킨 후, hTRAIL (0.01, 0.1, 1, 10 및 100 ng/ml)를 5일 동안 처리하였다. 세포증식을 확인하기 위하여 10 μl의 EZ-Cytox 용액을 처리하고, 3시간 동안 반응시킨 후, 결과값을 확인하기 위하여 VERSAmax microplate reader(Molecular Devices, CA, USA)를 사용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 시료군에 대한 평균 흡광도 값을 구했으며, 대조군(0.1% BSA가 포함된 PBS)의 흡광도 값과 비교하여 증식 정도를 평가하였다.
도 1을 참조하면, 2D 배양 조건에서 hTRAIL을 0.01, 0.1, 1, 10 및 100 ng/ml의 농도로 24시간 동안 처리한 결과, 대조군에 비해 시험군에서 각각 105.9±6.3%, 109.5±4.1% (p<0.05), 109.4±3.2% (p<0.01), 108.5±8.9%, 및 107.3±9.1%로 모유두 세포의 증식이 증가하는 것으로 나타났다. 또한, 도 2를 참조하면, 48시간 동안 처리한 결과, 대조군에 비해 시험군에서 각각 103.5±2.2%, 111.1±2.1% (p<0.001), 113.3±6.0% (p<0.05), 111.8±11.9% 및 111.8±9.5%로 모유두 세포 증식이 증가하는 것으로 나타났다.
또한, 도 3을 참조하면, 3D 배양 조건에서 hTRAIL을 0.01, 0.1, 1, 10 및 100 ng/ml의 농도로 5일 동안 처리한 결과, 대조군에 비해 시험군에서 각각 107.9±3.5% (p<0.05), 104.4±2.8% (p<0.05), 102.2±3.8%, 100.7±6.0% 및 112.4±6.1% (p<0.01)로 모유두 세포 증식이 증가하는 것으로 나타났다.
이와 같은 결과는 모유두세포의 다양한 배양 조건 및 hTRAIL 처리시간에 따라 hTRAIL이 모유두세포의 증식을 유도함을 보여준다.
또한, 특정 농도의 hTRAIL이 탈모를 방지할 수 있으며, 실질적으로 육모 효능을 나타낸다는 것을 입증한다.
<110> Jeju National University Industry-Academic Cooperation Foundation <120> Composition for preventing, improving or treating hair loss symptoms, including TRAIL, and use thereof <130> DP20210273 <160> 1 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 208 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Recombinant Human TRAIL/TNFSF10 Protein <400> 1 mammvggsgt cvvtvscvav tyvytnkmdk ysksgackdd sywdndsmns cwvkwrvrkm 60 rtststvkns vrrgrvaaht gtrgrsntss nsknkagrkn swssrsghss nhrngvhkgy 120 yystyrkntk ndkmvyiyky tsypdpillm ksarnscwsk daeyglysiy qggifelken 180 drifvsvtne hlidmdheas ffgaflvg 208

Claims (8)

  1. TRAIL(Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 TRAIL은 재조합 인간 TRAIL인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 조성물(부피)를 기준으로 TRAIL을 0.01~100 ng/ml을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    모유두 세포 증식능을 갖는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  5. TRAIL(Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 증상의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 TRAIL은 재조합 인간 TRAIL인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  7. TRAIL(Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 증상의 예방 또는 개선용 기능성식품 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 TRAIL은 재조합 인간 TRAIL인 것을 특징으로 하는 기능성식품 조성물.
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