RU2697417C1 - Пиразолоновые соединения или их соли, способ их получения, гербицидная композиция и ее применение - Google Patents
Пиразолоновые соединения или их соли, способ их получения, гербицидная композиция и ее применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2697417C1 RU2697417C1 RU2018110258A RU2018110258A RU2697417C1 RU 2697417 C1 RU2697417 C1 RU 2697417C1 RU 2018110258 A RU2018110258 A RU 2018110258A RU 2018110258 A RU2018110258 A RU 2018110258A RU 2697417 C1 RU2697417 C1 RU 2697417C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- dmso
- mhz
- substituted
- unsubstituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
- A01N47/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom containing —O—CO—O— groups; Thio analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к пиразолоновому соединению формулы I или его соли, способу его получения, гербицидной композиции и ее применению. В формуле I RRN представляет собой незамещенный пиразолил или имидазолил; пиразолил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из фтора, хлора, Cалкила и Cалкокси; или метокси- или этоксизамещенную или незамещенную 5-8-членную лактамовую группу, содержащую 0-2 гетероатома, выбранных из O, S и N; или Rи Rкаждый представляет собой водород, незамещенный Cалкил или Cалкил, замещенный атомами галогена, Cалкокси или метоксиэтокси; или Cацил, незамещенный или замещенный галогеном или Cалкокси; Rпредставляет собой водород, Cалкил, незамещенный Cциклоалкил или Cциклоалкил, замещенный Cалкилом; Rпредставляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропил; X представляет собой водород, -S(O)R, -(C=O)R, где Rпредставляет собой этил и n означает 2, Rпредставляет собой Cалкокси, метил, незамещенный N-метилпиразолил или N-метилпиразолил, замещенный на кольце одним или несколькими группами, выбранными из Cалкила и Cалкокси. Активное вещество по настоящему изобретению демонстрирует хороший гербицидный эффект и является удобным для применения, недорогим и имеет большую коммерческую ценность. 7 н. и 8 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области пестицидов, в частности, относится к пиразолоновому соединению или его соли, способу их получения, гербицидной композиции и ее применению.
Предпосылки создания изобретения
В мире существует более чем 30000 видов сорняков, при этом примерно 1800 видов сорняков могут вызывать большие экономические потери. В соответствии со статистическими данными, потенциальная урожайность культур в мире в среднем снижается на 12% ежегодно из-за зарастания сорняками (даже если культуры пропалывали вручную или механическим способом для борьбы с сорняками). Ручная или механическая прополка требует большого количества рабочих рук и энергетических ресурсов, но все же приводит к неудовлетворительным эффектам; проблема зарастания сорняками не может быть полностью решена, если не применять химические способы борьбы с сорняками. Химические способы борьбы с сорняками удобны, экономичны и эффективны, таким образом, они стали незаменимой частью современной сельскохозяйственной технологии, а также они способствуют инновациям в технологии выращивания культур. Кроме того, гербициды широко используют в борьбе с сорняками на несельскохозяйственных землях, таких как леса, пастбищные земли, городские зеленые участки, промышленные зоны, придорожные полосы (железные дороги, шосссейные дороги или аэропорты), берега водоемов, насыпи и пруды и т.д. Поэтому разработка эффективных, безопасных и экономичных пестицидов, таких как гербициды, является одной из наиболее важных целей для обеспечения сельскохозяйственной продукции.
Пиразолоновые соединения отличаются высокой эффективностью, низкой токсичностью и разнообразием структур и преимущественно используются в качестве гербицидов. Большинство из коммерческих пиразолоновых гербицидов являются ингибиторами гидроксифенилпируватдиоксигеназы (HPPD). Их широко используют, благодаря системной транслокации и низкой токсичности для млекопитающих и т.д. Из пиразолоновых гербицидов 4-пиразолоновые соединения, такие как пиразолинат, пиразоксифен, бензофенап и гербицид для пшеницы пирасульфотол и т.д., являются соединениями, в которых пиразольное кольцо замещено в 4-положении полизамещенными бензоильными группами.
Патенты, такие как WO9741106, JP56061362, WO2002094792 и WO2008125214, раскрывают ряд пиразолоновых гербицидов и способы их получения. В целях создания и синтеза более эффективных гербицидов с более широким спектром активности, на основании исследований на пиразолоновых гербицидах, настоящее изобретение синтезирует класс новых пиразолоновых соединений с гербицидной активностью.
Сущность изобретения
Целью настоящего изобретения является обеспечение пиразолонового соединения и его соли, способа их получения, гербицидной композиции и применения в качестве гербицида в области ядохимикатов. Соединение, представленное в настоящем изобретением, обладает хорошей эффективностью, является легким в использовании и имеет низкую стоимость.
Для достижения вышеуказанной цели настоящее изобретение обеспечивает следующее техническое решение:
Пиразолоновое соединение, представленное формулой I, или его соль:
где
R1R2N представляет собой замещенную или незамещенную 3-8-членную азот-содержащую гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома; предпочтительно R1R2N представляет собой пиразолил, замещенный галогеном, алкилом или алкоксилом, или замещенную или незамещенную 4-8-членную лактамовую группу, содержащую 0-2 атома, выбранных из O, S и N; более предпочтительно R1R2N представляет собой группу, выбранную из бутиролактамовой группы 
, валеролактамовой группы 
, капролактамовой группы 
, энантолактамовой группы 
, пиперазиноновой группы 
, морфолиноновой группы 
, тиоморфолиноновой группы 
, имидазольной группы
и пиразолила 
, каждая из которых является незамещенной или замещена на кольце одной или несколькими группами, выбранными из фтора, хлора, метила, этила, метоксила и этоксила; или
R1 и R2 каждый представляет собой водород, C1-8 алкил, замещенный алкил, содержащий 1-4 гетероатома, алкенил, алкинил, замещенный или незамещенный C1-4 ацил, незамещенный C3-6 циклоалкил или C3-6 циклоалкил, замещенный C1-4 алкилом; предпочтительно, один из R1 и R2 представляет собой C1-4 ацил, содержащий O, S или N, который является незамещенным или замещен галогеном, а другой представляет собой водород, C1-8 алкил, замещенный алкил (такой как C1-8 алкил), содержащий 1-4 гетероатома, алкенил, алкинил, незамещенный C3-6 циклоалкил или C3-6 циклоалкил, замещенный C1-4 алкилом; более предпочтительно R1 представляет собой ацетил, фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, метоксиацетил, этоксиацетил, метоксипропионил или этоксипропионил, и R2 представляет собой водород или группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, пентила и циклопропила, каждый из которых является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными из фтора, метоксила, этоксила, пропокси, бутокси и метоксиэтокси;
R3 представляет собой водород, C1-4 алкил, алкенил, алкинил, незамещенный C3-6 циклоалкил или C3-6 циклоалкил, замещенный C1-4 алкилом; предпочтительно R3 представляет собой водород, метил, этил или циклопропил;
R4 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропил; предпочтительно R4 представляет собой метил, этил или изопропил;
X представляет собой водород, -S(0)nR6, -R7 или замещенную или незамещенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома, где n имеет значение 1, 2 или 3, R6 представляет собой замещенный или незамещенный алкил или арил, R7 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, алкил ацил или ароил; предпочтительно, X представляет собой водород, -SO2R6 или -(C=O)R8, где R6 представляет собой замещенный или незамещенный алкил или арил, R8 представляет собой алкокси, арилокси, замещенный или незамещенный алкил или арил, или замещенную или незамещенную 3-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома (например, N-алкилпиразольную группу 
, которая является незамещенной или замещена на кольце одной или несколькими группами, выбранными из метила, этила, метоксила или этоксила).
Термины ʺгетероциклʺ или ʺгетероциклическая группаʺ относятся к 3-10-членному ароматическому или неароматическому гетероциклическому кольцу, содержащему 1-4 гетероатома, выбранных из O, N и S, или 4-10-членному кольцевому соединению, имеющему структуру лактона, циклического эфира или лактама. Бициклические группы также охватываются этими терминами. Следовательно, ʺгетероциклическая группаʺ содержит ʺгетероароматическую группуʺ и ее дигидро аналоги и тетрагидро аналоги. Гетероциклические заместители могут быть связаны через атомы углерода или гетероатомы. Термин ʺгетероароматическая группаʺ относится к стабильной моноциклической или бициклической группе, которая содержит до 7 атомов в каждом кольце, где гетероароматическая группа может включать ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N и S. Гетероароматическая группа, охватываемая этим определением, включает, но не ограничивается этим: акридинил, карбазолил, циннолинил, хиноксалинил, пиразолил, индолил, бензотриазолил, тиенил, фурил, бензотиенил, бензофурил, хинолил, изохинолил, оксазолил, изоксазолил, индолил, пиразинил, пиридазинил, пиридил, пиримидил, пиррил и тетрагидрохинолил. Подобно определению гетероциклической группы, под ʺгетероароматической группойʺ также следует понимать группу, включающую все N-оксидные производные любой азот-содержащей гетероароматической группы.
Соль относится к сельскохозяйственно приемлемой соли, предпочтительно к кислотно-аддитивной соли, полученной путем взаимодействия соединения по изобретению с химически приемлемой кислотой, или к соли, полученной путем взаимодействия гидроксипиразольного соединения, содержащего кислотную группу, с щелочным соединением. При этом кислоту предпочтительно выбирают из неорганических кислот (таких как хлористоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота или бромистоводородная кислота и т.д.) и органических кислот (таких как щавелевая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота или бензойная кислота и т.д.); щелочное соединение предпочтительно выбирают из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида кальция, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия и бикарбоната калия и т.д. Вышеописанная сельскохозяйственно приемлемая соль легко может быть выделена и может быть очищена традиционными способами, такими как экстракция растворителем, разбавление, перекристаллизация, колоночная хроматография и препаративная тонкослойная хроматография и т.д.
Также раскрывается способ получения пиразолонового соединения или его соли, который включает следующие стадии:
(1) соединение формулы II подвергают взаимодействию с избыточным количеством соединения R1R2NH с получением соединения формулы III;
(2) соединение формулы III подвергают взаимодействию с соединением X-A с получением соединения формулы I;
где A представляет собой галоген, метилсульфонил или п-тозил, и путь реакции является следующим:
Стадию (1) и (2) осуществляют в апротонном растворителе в присутствии основания; при температуре реакции -30°C-180°C, предпочтительно -5°C -90°C.
Растворитель представляет собой ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, DMF или DMSO, предпочтительно ацетонитрил, тетрагидрофуран или DMF; основание представляет собой гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, триэтиламин, диизопропилэтиламид (DIPEA) или ДБУ, предпочтительно NaH, триэтиламин или карбонат калия.
Также раскрывается гербицидная композиция, которая включает гербицидно эффективное количество по меньшей мере одного пиразолонового соединения или его соли.
Гербицидная композиция также включает вспомогательное вещество для получения композиции.
Также раскрывается способ борьбы с вредным растением, который включает стадию нанесения гербицидно эффективного количества по меньшей мере одного пиразолонового соединения или его соли или гербицидной композиции на растение или на площадь с вредным растением.
Раскрывается применение по меньшей мере одного пиразолонового соединения или его соли или гербицидной композиции для борьбы с вредным растением. Предпочтительно, пиразолоновое соединение или его соль применяют для борьбы с вредными растениями в желаемой культуре, предпочтительно, желаемая культура представляет собой генетически модифицированную культуру или культуру, обработанную методом редактирования генома.
Соединения формулы I в соответствии с изобретением обладают исключительно хорошей гербицидной активностью против широкого спектра экономически важных однодольных и двудольных вредных растений. Активные соединения также эффективно действуют на многолетние сорняки, которые образуют побеги из ризом, корневищ или других многолетних органов и которые трудно контролировать. В этом контексте, обычно не имеет значения, осуществляют ли предпосевное, предвсходовое или послевсходовое нанесение веществ. В частности, можно привести примеры некоторых представителей однодольных и двудольных сорных растений, с которыми можно бороться при помощи соединений в соответствии с изобретением, не ограничиваясь при этом определенными видами. Примерами видов сорняков, на которые активные соединения эффективно действуют, являются, из однодольных растений, Avena, Lolium, Alopecurus, Phalaris, Echinochloa, Digitaria, Setaria, а также вид Cyperus из однолетников, и из многолетних видов Agropyron, Cynodon, Imperata и Sorghum, а также многолетний вид Cyperus.
В случае двудольных сорняков, спектр действия распространяется на виды, такие как, например, Galium, Viola, Veronica, Lamium, Stellaria, Amaranthus, Sinapis, Ipomoea, Sida, Matricaria и Abutilon из однолетних, и Convolvulus, Cirsium, Rumex и Artemisia из многолетних сорняков. Активные соединения в соответствии с изобретением также осуществляют превосходный контроль вредных растений, которые появляются в специфических условиях выращивания риса, таких как, например, Echinochloa, Sagittaria, Alisma, Eleocharis, Scirpus и Cyperus. Когда соединения в соответствии с изобретением наносят на поверхность почвы до появления всходов, тогда появление проростков сорняков либо полностью предотвращается, либо сорняки растут до тех пор, пока не достигнут стадии семядолей, но затем их рост останавливается, и, в итоге, через три-четыре недели они полностью умирают. В частности, соединения в соответствии с изобретением демонстрируют отличную активность против Apera spica venti, Chenopodium album, Lamium purpureum, Polygonum convulvulus, Stellaria media, Veronica hederifolia, Veronica persica, Viola tricolor и против видов Amaranthus, Galium и Kochia.
Хотя соединения в соответствии с изобретением обладают отличной гербицидной активностью против однодольных и двудольных сорняков, культурные растения, представляющие собой экономически важные сельскохозяйственные культуры, такие как, например, пшеница, ячмень, рожь, рис, кукуруза, сахарная свекла, хлопчатник и соя, не повреждаются вообще или только очень незначительно. В частности, они обладают отличной совместимостью в зерновых культурах, таких как пшеница, ячмень и кукуруза, в частности, в пшенице. В силу вышеизложенного, соединения по настоящему изобретению являются весьма подходящими для селективного контроля роста нежелательных растений в посадках сельскохозяйственного назначения или в посадках декоративных растений.
Благодаря их гербицидным свойствам, эти активные соединения также можно использовать для борьбы с вредными растениями в посевах сельскохозяйственных культур, таких как известные или которые еще будут разработаны генно-инженерные растения. Трансгенные растения, как правило, имеют особенно полезные свойства, например, устойчивость к некоторым пестицидам, в частности, некоторым гербицидам, устойчивость к заболеваниям растений или возбудителям заболеваний растений, таким как некоторые насекомые или микроорганизмы, такие как грибы, бактерии или вирусы. Другие особые свойства относятся, например, к количеству, качеству, стабильности при хранении, композиции и конкретным ингредиентам собранного продукта. Так, например, известны трансгенные растения, имеющие повышенное содержание крахмала или модифицированное качество крахмала, или которые имеют другой состав жирных кислот в собранном продукте.
Применение соединений формулы I в соответствии с изобретением или их солей в экономически важных трансгенных культурах полезных и декоративных растений, например, зерновых, таких как пшеница, ячмень, рожь, овес, просо, рис, маниок и кукуруза, или в посевах сахарной свеклы, хлопчатника, сои, рапса, картофеля, томатов, гороха и других овощных культур, является предпочтительным. Соединения формулы I предпочтительно можно использовать в качестве гербицидов в культурах полезных растений, которые устойчивы, или которым была придана устойчивость с использованием методов генетической инженерии, к фитотоксическим эффектам гербицидов.
Традиционные способы получения новых растений, которые обладают модифицированными свойствами по сравнению с известными растениями, включают, например, традиционные методы селекции и получение мутантов. Альтернативно, новые растения, обладающие модифицированными свойствами, могут быть получены генно-инженерными методами (см., например, EP-A 0 221 044, EP-A 0 131 624). Например, были описаны некоторые случаи
полученных генно-инженерными методами изменений в культурных растениях в целях модификации крахмала, синтезируемого в растениях (например, WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806),
трансгенных культурных растений, которые устойчивы к некоторым гербицидам глюфосинатного (см., например, EP-A 0 242 236, EP-A 0 242 246) или глифосатного типа (WO 92/00377) или сульфонилмочевинного типа (EP-A 0 257 993, Патент США № 5013659),
трансгенных культурных растений, например, хлопчатника, обладающих способностью продуцировать токсины Bacillus thuringiensis (Bt токсины), что придает растениям стойкость к некоторым вредителям (EP-A 0 142 924, EP-A 0 193 259),
трансгенных культурных растений, имеющих модифицированный состав жирных кислот (WO 91/13972).
В принципе, известны методы молекулярной биологии, которые позволяют получать новые трансгенные растения, обладающие модифицированными свойствами; см., например, Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2nd ed. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.; или Winnacker "Gene und Klone" [Genes and Clones], VCH Weinheim, 2nd edition 1996, или Christou, "Trends in Plant Science" 1 (1996) 423-431). Для осуществления таких генно-инженерных манипуляций можно вводить молекулы нуклеиновых кислот в плазмиды, которые обеспечивают мутагенез или изменение в последовательности путем рекомбинации последовательностей ДНК. С использованием вышеуказанных стандартных способов можно, например, осуществить обмен оснований для удаления частичных последовательностей или для добавления природных или синтетических последовательностей. Для связывания ДНК фрагментов друг с другом к фрагментам можно присоединять адапторы или линкеры.
Клетки растений с пониженной активностью генного продукта можно получить, например, путем эксперссии по меньшей мере одной подходящей антисмысловой-РНК, смысловой-РНК для достижения эффекта косупрессии, или путем экспрессии по меньшей мере одного соответствующе сконструированного рибозима, который специфически расщепляет транскрипты вышеуказанного генного продукта.
Для этих целей можно использовать как молекулы ДНК, которые содержат полную кодирующую последовательность генного продукта, включая любые фланкирующие последовательности, которые могут присутствовать, так и молекулы ДНК, которые включают только части кодирующей последовательности, при этом необходимо, чтобы эти части были достаточно длинными, чтобы они могли вызвать антисмысловой эффект в клетках. Также можно использовать последовательности ДНК, которые имеют высокую степень гомологии с кодирующими последовательностями генного продукта, но которые не являются полностью идентичными.
При экспрессии молекул нуклеиновых кислот в растениях синтезированный белок может быть локализован в любом желаемом компартменте растительных клеток. Однако для достижения локализации в определенном компартменте, например, можно связать кодирующую область с последовательностями ДНК, которые обеспечивают локализацию в определенном компартменте. Такие последовательности известны специалистам в данной области (см., например, Braun et al., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald et al., Plant J. 1 (1991), 95-106).
Трансгенные растительные клетки можно регенерировать в целые растения с использованием известных методов. Трансгенные растения могут в принципе представлять собой растения любых желательных видов, то есть как однодольные, так и двудольные растения. Таким образом, можно получить трансгенные растения, которые имеют модифицированные свойства путем сверхэкспрессии, супрессии или ингибирования гомологичных (= природных) генов или последовательностей генов или путем экспрессии гетерологичных (= чужеродных) генов или последовательностей генов.
При использовании активных соединений по изобретению в трансгенных культурах помимо эффектов против вредных растений, которые можно наблюдать в других культурах, часто присутствуют эффекты, которые являются специфическими для применения в соответствующей трансгенной культуре, например, модифицированный или специфически расширенный спектр сорняков, которые можно контролировать, модифицированные нормы внесения, которые могут быть использованы для применения, предпочтительно хорошая совместимость с гербицидами, к которым устойчивы трансгенные культуры, и эффект на рост и урожайность трансгенных культурных растений. Таким образом, изобретение также предусматривает применение соединений согласно изобретению в качестве гербицидов для борьбы с вредными растениями в трансгенных культурных растениях.
Кроме того, вещества в соответствии с изобретением имеют исключительно хорошие регулирующие рост свойства в сельскохозяйственных растениях. Они участвуют в метаболизме растений регулирующим образом и могут быть использованы для целевого контроля компонентов растений и для облегчения сбора, например, путем вызывая высыхание и замедление роста. Кроме того, они также, как правило, являются подходящими для регулирования и ингибирования нежелательного вегетативного роста без разрушения растений в процессе этого. Ингибирование вегетативного роста играет важную роль во многих однодольных и двудольных культурных растениях, потому что полегание может быть уменьшено или полностью предотвращено таким образом.
Соединения в соответствии с изобретением можно применять в обычных композициях в виде смачиваемых порошков, эмульгируемых концентратов, распыляемых растворов, дустов или гранул. Таким образом, изобретение также обеспечивает гербицидные композиции, содержащие соединения формулы I. Соединения формулы I можно формулировать различными способами в зависимости от преобладающих биологических и/или химико-физических параметров. Примеры подходящих препаратов включают: смачиваемые порошки (WP), водорастворимые порошки (SP), водорастворимые концентраты, эмульгируемые концентраты (EC), эмульсии (EW), такие как эмульсии масло-в-воде и вода-в-масле, разбрызгиваемые растворы, концентраты суспензий (SC), дисперсии на масляной или водной основе, смешиваемые с маслом растворы, дусты (DP), капсульные суспензии (CS), композиции для дезинфекции семян, гранулы для разбрасывания и внесения в почву, гранулы (GR) в форме микрогранул, распыляемые гранулы, гранулы для нанесения покрытия и адсорбирующие гранулы, вододиспергируемые гранулы (WG), водорастворимые гранулы (SG), препараты ULV (сверхнизкого объема), микрокапсулы и воски. Эти отдельные типы препаратов в принципе известны и описаны, например, в Winnacker-Kuhler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag Munich, 4th. Edition 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying" Handbook, 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London.
Необходимые вспомогательные вещества для формулирования препаратов, такие как инертные вещества, поверхностно-активные вещества, растворители и другие добавки, также известны и описаны, например, в "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J., H. v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry"; 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide"; 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, "Grenzflchenaktive thylenoxidaddukte" [Surface-active ethylene oxide adducts], Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag Munich, 4th Edition 1986.
Смачиваемые порошки представляют собой препараты, которые равномерно диспергируются в воде и которые содержат, в дополнение к активному соединению, а также в качестве разбавителя или инертного вещества, поверхностно-активные вещества ионного и/или неионного типа (смачивающие вещества, диспергаторы), например, полиэтоксилированные алкилфенолы, полиэтоксилированные жирные спирты, полиэтоксилированные жирные амины, сульфаты полигликолевых эфиров жирных спиртов, алкансульфонаты, алкилбензолсульфонаты, лигнинсульфонат натрия, 2,2'-динафтилметан-6,6'-дисульфонат натрия, дибутилнафталинсульфонат натрия или олеоилметилтауринат натрия. Для получения смачиваемых порошков гербицидно-активные соединения тонко измельчают, например, в традиционных устройствах, таких как молотковые мельницы, лопастные мельницы и воздухоструйные мельницы, и смешивают одновременно или позже с вспомогательными веществами для формулирования.
Эмульгируемые концентраты получают путем растворения активного соединения в органическом растворителе, например, бутаноле, циклогексаноне, диметилформамиде, ксилоле или относительно высококипящих ароматических соединениях или углеводородах или смеси растворителей, с добавлением одного или нескольких поверхностно-активных веществ ионного и/или неионного типа (эмульгаторы). Примерами эмульгаторов, которые можно использовать, являются алкиларилсульфонаты кальция, такие как додецилбензолсульфонат кальция, или неионные эмульгаторы, такие как сложные полигликолевые эфиры жирных кислот, алкиларилполигликолевые эфиры, полигликолевые эфиры жирных спиртов, продукты конденсации пропиленоксида и этиленоксида, алкилполиэфиры, сложные эфиры сорбитана, например, сложные эфиры сорбита и жирных кислот или эфиры полиоксиэтиленсорбитана, например, эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот.
Дусты получают путем измельчения активного соединения с тонкоизмельченными твердыми веществами, например, тальком, природными глинами, такими как каолин, бентонит и пирофиллит, или диатомовой землей. Концентраты суспензий могут быть на водной основе или на масляной основе. Их можно получить, например, путем мокрого измельчения с использованием коммерчески доступных обычных шаровых мельниц с добавлением или без добавления поверхностно-активных веществ, как уже было указано выше, например, в случае других типов препаратов.
Эмульсии, например, эмульсии масло-в-воде (EW), можно получить, например, при помощи мешалок, коллоидных мельниц и/или статических смесителей с использованием водных органических растворителей и, если желательно, поверхностно-активных веществ, как уже было указано выше, например, в случае других типов препаратов.
Гранулы можно получить либо путем распыления активного соединения на адсорбирующий гранулированный инертный материал, либо путем нанесения концентратов активного вещества на поверхность носителей, таких как песок, каолиниты или гранулированный инертный материал, с использованием адгезивных связующих, например, поливинилового спирта, полиакрилата натрия или минеральных масел. Подходящие активные соединения также могут быть гранулированы способом, который является обычным для получения гранулированных удобрений, если желательно, в виде смеси с удобрениями. Диспергируемые в воде гранулы, как правило, получают обычными способами, такими как распылительная сушка, гранулирование в псевдоожиженном слое, гранулирование в дисковом грануляторе, смешивание с использованием высокоскоростных смесителей и экструзия без твердого инертного вещества.
Что касается дискового гранулятора, псевдоожиженного слоя, экструдера и гранул, получаемых распылением, см., например, способы в "Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J. E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, pages 147 ff.; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5th Ed., McGraw-Hill, New York 1973, pp. 8-57. Более подробное описание, касающееся формулирования продуктов для защиты посевов, см., например, в G. C. "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons Inc., New York, 1961, pages 81-96 and J. D. Freyer, S. A. Evans, "Weed Control Handbook", 5th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, pages 101-103.
Агрохимические композиции, как правило, содержат от 0,1 до 99% масс., в частности, от 0,1 до 95% масс. активного соединения формулы I. В смачиваемых порошках концентрация активного соединения составляет, например, от около 10 до 90% масс., при этом остальное количество до 100% масс. составляют обычные используемые для формулирования композиций компоненты. В эмульгируемых концентратах концентрация активного соединения может составлять от около 1 до 90%, предпочтительно от 5 до 80%, по массе. Композиции в форме дустов содержат от 1 до 30% масс. активного соединения, наиболее типично предпочтительно от 5 до 20% масс. активного соединения, тогда как разбрызгиваемые растворы содержат от около 0,05 до 80%, предпочтительно от 2 до 50% масс. активного соединения. В случае вододиспергируемых гранул, содержание активного соединения зависит частично от того, находится активное соединение в жидкой или твердой форме, и от используемых для гранулирования вспомогательных веществ, наполнителей и т.д. В вододиспергируемых гранулах содержание активного соединения, например, составляет 1-95% масс., предпочтительно 10-80% масс.
Кроме того, указанные композиции активного соединения могут включать вещества для повышения клейкости, смачивающие агенты, диспергаторы, эмульгаторы, проникающие вещества, консерванты, противоморозные добавки, растворители, наполнители, носители, красители, антивспениватели, ингибиторы испарения и регуляторы рН и вязкости, которые являются обычными в каждом случае.
На основе этих композиций также возможно получать комбинации с другими пестицидно активными веществами, например, инсектицидами, акарицидами, гербицидами и фунгицидами, а также с антидотами, удобрениями и/или регуляторами роста, например, в форме готовой смеси или баковой смеси.
Подходящие активные соединения, которые можно объединять с активными соединениями в соответствии с изобретением в смешанной композиции или в баковой смеси, представляют собой, например, известные активные соединения, описанные, например, в World Herbicide New Product Technology Handbook, China Agricultural Science and Farming Techniques Press, 2010.9, и в литературе, цитируемой в этом справочнике. Например, следующие активные соединения можно указать в качестве гербицидов, которые можно использовать в комбинации с соединениями формулы I (примечание: соединения либо представлены под "общепринятым названием" в соответствии с Международной Организацией по Стандартизации (ISO), либо под химическими названиями, при необходимости, вместе с обычным кодовым номером): ацетохлор, бутахлор, алахлор, пропизохлор, метолахлор, s-метолахлор, претилахлор, пропахлор, этахлор, напропамид, R-левовращающий изомер напропамида, пропанил, мефенацет, дифенамид, дифлуфеникан, этапрохлор, бефлубутамид, бромбутид, диметенамид, диметенамид-Р, этобензанид, флуфенацет, тенилхлорид, метазахлор, изоксабен, флампроп-М-метил, флампроп-М-пропил, аллидохлор, петоксамид, хлоранокрил, ципразин, мефлуидид, моналид, делахлор, принахлор, тербухлор, ксилахлор, диметахлор, цисанилид, тримексахлор, кломепроп, пропизамид, пентанохлор, карбетамид, бензоилпроп-этил, ципразол, бутенахлор, тебутам, бензипрам, 1379, дихлофлуанид, напроанилид, диэтатил-этил, напталам, флуфенацет, бензадокс, хлортиамид, хлорфталимид, изокарбамид, пиколинафен, атразин, симазин, прометрин, цианатрин, аметрин, пропазин, дипропетрин, SSH-108, тербутрин, тербутилазин, триазифлам, ципразин, проглиназин, триэтазин, прометон, симетон, азитротрин, деметрин, диметаметрин, проциазин, мезопразин, себутилазин, секбуметон, тербуметон, метопротрин, цианатрин, ипазин, хлоразин, атратон, пендиметалин, эглиназин, циануровая кислота, индазифлам, хлорсульфурон, метсульфурон-метил, бенсульфурон метил, хлоримурон-этил, трибенурон-метил, тифенсульфурон-метил, пиразосульфурон-этил, мезосульфурон, иодсульфурон-метил натрий, форамсульфурон, циносульфурон, триасульфурон, сульфометурон метил, никосульфурон, этаметилсульфон-метил, амидосульфурон, этоксисульфурон, циклосульфамурон, римсфурон, азимсульфурон, флазасульфурон, моносульфурон, моносульфурон-эфир, флукарбазон-натрий, флупирсульфурон-метил, галосульфурон-метил, оксасульфурон, имазосульфурон, примисульфурон, пропоксикарбазон, просульфурон, сульфосульфурон, трифлоксисульфурон, трифлусульфурон-метил, тритосульфурон, натрия метсульфуронметил, флуцетосульфурон, HNPC-C, ортосульфамурон, пропирисульфурон, метазосульфурон, ацифлуорфен, фомезафен, лактофен, фторгликофен, оксифлуорфен, хлорнитрофен, аклонифен, этоксифен-этил, бифенокс, нитрофлуорфен, хлометоксифен, фтордифен, фторнитрофен, фурилоксифен, нитрофен, TOPE, DMNP, PPG1013, AKH-7088, галосафен, хлортолурон, изопротурон, линурон, диурон, димрон, флуометурон, бензтиазурон, метабензтиазурон, кумилурон, этидимурон, изоурон, тебутиурон, бутурон, хлорбромурон, метилдимрон, фенобензурон, SK-85, метобромурон, метоксурон, афесин, монурон, сидурон, фенурон, флуотиурон, неберон, хлороксурон, норурон, изонорурон, 3-циклооктил-1, тиазфлурон, тебутиурон, дифеноксурон, парафлурон, метиламин трибунил, карбутилат, триметурон, димефурон, моносоурон, анизурон, метиурон, хлоретурон, тетрафлурон, фенмедифем, фенмедифам-этил, десмедифам, асулам, тербукарб, барбан, профам, хлорпрофам, роумат, свеп, хлорбуфам, карбоксазол, хлорпрокарб, фенасулам, BCPC, CPPC, карбасулам, бутилат, бентиокарб, вернолат, молинат, триаллат, димепиперат, эспрокарб, пирибутикарб, циклоат, авадекс, ЕРТС, этиолат, орбенкарб, пебулат, просульфокарб, тиокарбазил, CDEC, димексано, изополинат, метиобенбенкаром, 2,4-D бутиловый эфир, MCPA-Na, 2,4-D изооктиловый эфир, MCPA изооктиловый эфир, 2,4-D натриевая соль, 2,4-диметиламиновая соль, MCPA-тиоэтил, MCPA, 2,4-D-пропионовая кислота, соль 2,4-D пропионовой кислоты, 2,4-D масляная кислота, MCPA пропионовая кислота, соль MCPA пропионовой кислоты, MCPA масляная кислота, 2,4,5-D, 2,4,5-D пропионовая кислота, 2,4,5-D масляная кислота, соль MCPA амина, дикамба, эрбон, хлорфенак, сайсон, TBA, хлорамбен, метокси-TBA, диклофоп-метил, флуазифоп-бутил, флуазифоп-п-бутил, галооксифоп-метил, галоксифоп-Р, хизалофоп-этил, хизалофоп-п-этил, феноксапроп-этил, феноксапроп-п-этил, пропакизафоп, цигалофоп-бутил, метамифоп, клодинафоп-пропаргил, фентиапроп-этил, хлоразифоп-пропинил, поппенат-метил, трифопсим, изоксапирифоп, паракват, дикват, оризалин, эталфлуралин, изопропалин, нитралин, профлуралин, продинамин, бенфлуралин, флухлоралин, динитрамин, дипропалин, хлорнидин, металпропалин, динопроп, глифосат, анилофос, глуфозинат аммоний, амифофос-метил, сульфосат, пиперофос, биалафос-натрий, бенсулид, бутамифос, прокарб, 2,4-DEP, H-9201, зитрон, имизапир, имазетапир, имазхаин, имазамокс, имазамокс аммониевая соль, имазапик, имазаметабенз-метил, флуроксипир, флуроксипир изооктиловый эфир, клопиралид, пиклорам, трихлопир, дитиопир, галоксидин, 3,5,6-трихлор-2-пиридинол, тиазопир, флуридон, аминопиралид, дифлуфензопир, триклопир-бутотил, клиодинат, сетоксидим, клетодим, циклоксидим, аллоксидим, клефоксидим, бутроксидим, тралкоксидим, тепралоксидим, бутидазол, метрибузин, гексазинон, метамитрон, этиозин, аметридион, амибузин, бромоксинил, бромоксинил октаноат, иоксинил оксаноат, иоксинил, дихлобенил, дифенатрил, пираклонил, хлороксинил, иодобонил, флуметсулам, флорасулам, пеноксулам, метосулам, клорансулам-метил, диклозулам, пироксулам, бенфурезат, биспирибак-натрий, пирибензоксим, пирифталид, пириминобак-метил, пиритиобак-натрий, бензобицилон, мезотрион, сулькотрион, темботрион, тефурилтрион, бициклопирон, кетодпирадокс, изоксафлутол, кломазон, феноксасульфон, метиозолин, флуазолат, пирафлуфен-этил, пиразолинат, дифензокват, пиразоксифен, бензофенап, нипираклофен, пирасульфотол, топрамезон, пироксасульфон, кафенстрол, флупоксам, аминотриазол, амикарбазон, азафенидин, карфентразон-этил, сульфентразон, бенкарбазон, бензфендизон, бутафенацил, бромацил, изоцил, ленацил, тербацил, флупропацил, цинидон-этил, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, пропизамид, МК-129, флумезин, пентахлорфенол, диносеб, динотерб, динотерб ацетат, диносам, DNOC, хлорнитрофен, мединотерб ацетат, динофенат, оксадиаргил, оксадиазон, пентоксазон, флуфенацет, флутиацет-метил, фентразамид, флуфенпир-этил, пиразон, бромпиразон, метфлуразон, кусакира, димидазон, оксапиразон, норфлуразон, пиридафол, хинхлорак, хинмерак, бентазон, пиридат, оксазикломефон, беназолин, кломазон, цинметилин, ZJ0702, пирибамбенз-пропил, инданофан, хлорат натрия, далапон, трихлоруксусная кислота, монохлоруксусная кислота, гексахлорацетон, флупропанат, циперкват, бромфеноксим, эпроназ, метазол, флуртамон, бенфурасат, этофумесат, тиоклорим, хлортал, фторхлоридон, таврон, акролеин, бентранил, тридифан, хлорфенпропметил, тидиаризонамин, фенисофам, бусоксинон, метоксифенон, сафлуфенацил, клацифос, хлоропон, алорак, диэтамкват, этнипромид, ипримидам, ипфенкарбазон, тиенкарбазон-метил, пиримисульфан, хлорфлуразол, трипропиндан, сулгликапин, просульфалин, камбендихлор, аминоциклопирахлор, родетанил, беноксакор, фенклолим, флуразол, фенхлоразол-этил, клохинтоцет-мексил, оксабретринил, MG/91, циометринил, DKA-24, мефенпир-диэтил, фурилазол, флюксофеним, изоксадифен-этил, дихлормид, галоксифен-метил, DOW848, UBH-509, D489, LS 82-556, KPP-300, NC-324, NC-330, KH-218, DPX-N8189, SC-0744, DOWCO535, DK-8910, V-53482, PP-600, MBH-001, KIH-9201, ET-751, KIH-6127 и KIH-2023.
Для использования композиции, которые представлены в коммерчески доступной форме, при необходимости разбавляют обычным образом, например, с использованием воды в случае смачиваемых порошков, эмульгируемых концентратов, дисперсий и диспергируемых в воде гранул. Продукты в форме дустов, гранул для внесения в почву или разбрасывания на почву и распыляемых растворов обычно не разбавляют другими инертными веществами перед использованием. Норма внесения соединений формулы I зависит от внешних условий, таких как температура, влажность, природа используемого гербицида и т.п. Она может варьироваться в широких пределах, например, от 0,001 до 1,0 кг/га или больше активного вещества, но предпочтительно составляет от 0,005 до 750 г/га, в частности, от 0,005 до 250 г/га.
Конкретный способ осуществления изобретения
Следующие варианты осуществления используют для подробной иллюстрации настоящего изобретения, и их не следует рассматривать как ограничение настоящего изобретения. Объем изобретения будет объяснен посредством формулы изобретения.
Способ получения соединения по изобретению будет подробно объяснен в следующей программе и варианте осуществления. Вещества являются коммерчески доступными или получены известными способами, описанными в литературе или показанными в схеме. Специалистам в данной области должно быть понятно, что соединение по изобретению также может быть синтезировано другим путем синтеза. Хотя подробно вещества и условия реакции в пути синтеза раскрыты в следующем тексте, их все же легко можно заменить другими подобными веществами и условиями. Изомер соединения, который получают, например, при изменениях способа получения по настоящему изобретению, включен в объем настоящего изобретения. Кроме того, следующий способ получения может быть дополнительно модифицирован в соответствии с раскрытием настоящего изобретения с использованием общего химического метода, известного специалистам в данной области техники. Например, защита подходящей группы в процессе реакции и т.д.
В свете экономических причин и разновидностей соединения, следующий способ применения можно использовать для лучшего дальнейшего понимания способа получения по настоящему изобретению. Конкретные вещества, класс и условия были определены для дальнейшего объяснения настоящего изобретения, а не для ограничения его разумного объема. Реагенты, которые представляют собой следующее синтетическое соединение, показанное в таблице, могут быть приобретены на рынке, или их легко сможет получить специалист в данной области. При этом, 1H-ЯМР условия являются следующими: 1H-ЯМР определяют при помощи AVANCE AV-500 Nuclear Magnetic Resonance (NMR), TMS представляет собой внутренний стандарт. Масс-спектр определяют с использованием масс-спектрометра Shimadzu-2010A.
Иллюстративный вариант осуществления для получения промежуточного соединения (A-1~4);
1. Синтез (2-хлор-3-фтор-4-трифторметилфенил)-(5-гидрокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-метанона (A-1);
115 г 40% раствора метилгидразина смешивали с 400 мл воды и охлаждали до 0~5°C, затем медленно добавляли по каплям 216 г диэтилэтоксиметиленмалоната (A-1-1) при перемешивании. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 6 часов после добавления и затем охлаждали до комнатной температуры (RT) для осаждения большого количества твердого вещества. Неочищенный продукт собирали вакуумным фильтрованием. Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывали с этанолом с получением 75 г белого твердого вещества (A-1-2) с 44,1% выходом и 97,02% чистотой согласно ВЭЖХ.
22 г NaOH растворяли в 300 мл воды и добавляли 42,5 г промежуточного соединения (A-1-2) при перемешивании. Смесь перемешивали в течение 3 часов при 40°C, затем охлаждали до комнатной температуры и добавляли 55 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и затем нагревали с обратным холодильником до кипения и осуществляли взаимодействие в течение 3 часов. Растворитель удаляли путем выпаривания. Остаток добавляли к 200 мл абсолютного этилового спирта и тщательно перемешивали. Нерастворимое вещество удаляли фильтрованием. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 24 г не совсем белого твердого вещества (A-1-3) с 98,0% выходом и 96,50% чистотой согласно ВЭЖХ.
5,1 г 2-хлор-3-фтор-4-трифторметилбензойной кислоты (A-1-4) смешивали с 10 мл тионилхлорида, смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа и затем упаривали для удаления избытка тионилхлорида с получением 5,5 г 2-хлор-3-фтор-4-трифторметилфенилформилхлорида (A-1-5) в виде светло-желтой жидкости с выходом 100%. Продукт непосредственно использовали в следующей реакции без очистки.
9 мл триэтиламина и 2,5 г 2-метил-2H-пиразол-3-ола (A-1-3) растворяли в 30 мл 1,2-дихлорэтана и охлаждали до -5°C. Добавляли по каплям раствор 5,5 г 2-хлор-3-фтор-4-трифторметилбензоилхлорида (A-1-5), полученного выше, в 20 мл 1,2-дихлорэтана, температуру контролировали так, чтобы она была не выше 5°C. После добавления реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли разбавленную хлористоводородную кислоту для доведения pH до 2~3. Органическую фазу отделяли, промывали последовательно водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 6 г желтого твердого вещества (A-1) с 86,9% выходом и 95,10% чистотой согласно ВЭЖХ.
2. Синтез(2-хлор-3-фтор-4-трифторметилфенил)-(5-гидрокси-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-метанона (A-2):
9 мл триэтиламина и 2,4 г 2,5-диметил-2H-пиразол-3-ола (A-2-1) растворяли в 20 мл 1,2-дихлорэтана и охлаждали до -5°C. Добавляли по каплям раствор 5,2 г 2-хлор-3-фтор-4-трифторметилбензоилхлорида (A-1-5), полученного выше, в 5 мл 1,2-дихлорэтана. Температуру контролировали так, чтобы она была не выше 5°C. После добавления реакционный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционному раствору добавляли 1 мл ацетонциангидрина, нагревали до 50~60°C и перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли разбавленную хлористоводородную кислоту для доведения pH до 2~3, затем разделяли. Органическую фазу промывали последовательно водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 4,3 г желтого твердого вещества (A-2) с 63,7% выходом и 98,28% чистотой согласно ВЭЖХ.
3. Синтез(2-хлор-3-фтор-4-трифторметилфенил)-(5-гидрокси-1-метил-3-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)-метанона (A-3):
48 г трет-бутоксида натрия добавляли в 500 мл толуола, охлаждали до 10°C и добавляли по каплям 225 г диметилкарбоната. Добавляли по каплям 75,7 г циклопропилэтанона после перемешивания в течение 30 минут. Температуру реакционной смеси контролировали так, чтобы она была не выше 15°C. Реакционный раствор перемешивали еще в течение 30 минут после добавления, затем нагревали до 75°C и осуществляли взаимодействие в течение ночи. Реакционный раствор выливали в 500 мл ледяной воды после охлаждения до комнатной температуры, хлористоводородную кислоту использовали для доведения pH до 1~2. Полученную смесь разделяли, органическую фазу промывали последовательно водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 83 г оранжевого густого масла (A-3-2) с 60% выходом и 93% чистотой.
115 г 40% раствора метилгидразина и 140 г промежуточного соединения (A-3-2) смешивали с 500 мл этилового спирта. Смесь перемешивали и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов и затем охлаждали до комнатной температуры. Летучие вещества выпаривали при понижении давления. Остаток перекристаллизовывали в спирте-уксусной кислоте с получением 50 г желтого твердого вещества (A-3-3) с выходом 40,2% и чистотой согласно ВЭЖХ 95%.
10 г триэтиламина и 9,3 г 2-метил-5-циклопропилпиразол-2H-3-ола (A-3-3) растворяли в 50 мл 1,2-дихлорэтана и охлаждали до -5°C. Добавляли по каплям раствор 16,1 г 2-хлор-3-фтор-4-трифторметилбензоилхлорида (A-1-5), полученного выше, в 25 мл 1,2-дихлорэтана, температуру контролировали так, чтобы она была не выше 5°C. После добавления раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Добавляли 9 г триэтиламина и 1 мл ацетонциангидрина, затем нагревали до 50~60°C и перемешивали в течение ночи. Реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, добавляли хлористоводородную кислоту для доведения pH до 2~3 и разделяли. Органическую фазу промывали последовательно водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 20 г желтого твердого вещества (A-3) с 89,2% выходом и 99,30% чистотой согласно ВЭЖХ.
4. Синтез 1-метил-5-этиоксил-пиразол-4-муравьиной кислоты (A-4).
17 г 1-метил-5-гидроксил-пиразол-4-этилформиата (A-1-2) растворяли в 150 мл DMF. Добавляли 13,8 г безводного карбоната калия при перемешивании и затем добавляли по каплям 16,5 г бромэтана. После добавления реакционный раствор перемешивали в течение ночи. Реакционный раствор выливали в 1,5 л воды и тщательно перемешивали, затем экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу последовательно промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали при пониженном давлении с получением 19,8 г оранжевого густого масла (A-4-1) с выходом 100%. Продукт использовали непосредственно на следующей стадии реакции без очистки.
8 г NaOH растворяли в 50 мл воды. Медленно добавляли 19 г 1-метил-5-этиоксил-пиразол-4-этилформиата (A-4-1) при комнатной температуре. Реакционный раствор перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и затем добавляли 3N раствор хлористоводородной кислоты для доведения pH до 2~3. К раствору добавляли этилацетат и экстрагировали. Органическую фазу последовательно промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 13 г белого твердого вещества (A-4) с выходом 79,7% и чистотой согласно ВЭЖХ 95,3%.
Получение целевых соединений по изобретению:
В следующей таблице представлен ряд соединений со следующими структурами, полученных в соответствии со способами по настоящему изобретению с использованием соединений, которые были получены описанными выше способами, в качестве исходных веществ.
| Соединение ID | R1R2N= | R3= | R4= | X= | HЯМР |
| 001 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,41 (д, J=8,0Гц, 1H), 6,56 (д, J=8,0Гц, 1H), 3,38 (с, 3H), 2,06 (с, 3H). |
| 002 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 9,87 (с, 1H), 7,77 (д, J=8,5Гц, 1H), 7,45 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,38 (с, 3H), 2,05 (с 6H). |
| 003 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,79 (д, J=8,5Гц, 1H), 7,48 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,48 (с, 3H), 2,18 (с 3H). |
| 004 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,77 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,45 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,46 (с, 3H), 3,38 (с, 3H), 2,02 (с 6H). |
| 005 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,74 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,56 (д, J=7,5Гц, 1H), 6,39 (т, J=54,0Гц, 1H), 4,71-4,22 (м, 2H), 3,53 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,02 (с, 3H). |
| 006 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,76 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,44 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,44-4,39 (м, 2H), 3,55 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,06 (с, 3H), 1,45-0,91 (м, 7H). |
| 007 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,77 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,46 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,80-3,60 (м, 7H), 3,55 (с, 3H), 2,47 (с, 3H), 2,04 (с, 3H). |
| 008 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,75 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,43 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,45-4,39 (м, 2H), 3,55 (с, 3H), 3,39-3,36 (м, 2H), 3,31 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,06 (с, 3H), 1,66-1,60 (м, 2H). |
| 009 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,75 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,43 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,45-4,39 (м, 2H), 3,54 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,39-3,36 (м, 2H), 3,32 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,06 (с, 3H), 1,66-1,33 (м, 5H). |
| 010 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,75 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,43 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,45- 4,39 (м, 2H), 3,39- 3,22 (м, 6H), 2,42 (с, 3H), 2,06 (с, 3H), 1,66-1,60 (м, 2H), 1,18 (д, J=7,0Гц, 6H). |
| 011 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,75 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,43 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,45-4,39 (м, 2H), 3,39-3,30 (м, 7H), 2,42 (с, 3H), 2,06 (с, 3H), 1,68-1,51 (м, 6H), 1,02 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 012 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,75 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,43 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,45-4,39 (м, 2H), 3,39-3,26 (м, 12H), 2,42 (с, 3H), 2,06 (с, 3H), 1,66-1,54 (м, 2H). |
| 013 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,78 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,45 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,45 (с, 2H), 3,55 (с, 3H), 3,42 (с, 3H), 3,39 (с, 3H). |
| 014 |
 |
H | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,70-3,60 (м, 2H), 3,38 (с, 3H), 2,44 (т, J=6,5 Гц, 2H), 2,35-2,18 (м, 2H). |
| 015 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,95 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,42 (кв., J=7,0 Гц, 2H), 3,70-3,60 (м, 5H), 3,38 (с, 3H), 2,44 (т, J=6,5Гц, 2H), 2,38-2,20 (м, 2H), 1,35 (т, J=7,0Гц, 3H). |
| 016 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,70-3,60 (м, 2H), 3,38 (с, 3H), 2,49 (с, 3H), 2,40 (т, J=6,5Гц, 2H), 2,35-2,18 (м, 2H). |
| 017 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,33 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,80 (с, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J= 7,5 Гц, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,70-3,60 (м, 2H), 3,38 (с, 3H), 2,44 (т, J=6,5Гц, 2H), 2,36-2,21 (м, 2H). |
| 018 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 3,54 (с, 1H), 3,38 (с, 3H), 2,44 (т, J= 6,5Гц, 2H), 2,35-2,20 (м, 5H). |
| 019 |
 |
Me | Me | EtSO2- | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 3,54 (с, 1H), 3,45 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,38 (с, 3H), 2,44 (т, J=6,5Гц, 2H), 2,35-2,20 (м, 5H), 1,35 (т, J=7,0Гц, 3H). |
| 020 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 3,54 (с, 1H), 3,38 (с, 3H), 2,44 (т, J=6,5Гц, 2H), 2,35-2,20 (м, 5H). |
| 021 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,03 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,40 (кв., J=7,0 Гц, 2H), 3,72-3,70 (м, 4H), 3,54 (с, 1H), 3,48 (с, 3H), 2,44 (т, J= 6,5Гц, 2H), 2,35-2,20 (м, 5H), 1,33 (т, J=7,0Гц, 3H). |
| 022 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,33 (с, 1H), 7,89-7,80 (м, 2H), 7,55 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,54-3,50 (м, 2H), 3,38 (с, 3H), 2,44 (т, J=6,5Гц, 2H), 2,35-2,15 (м, 5H). |
| 023 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,14 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,80 (с, 3H), 3,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 3,54 (с, 1H), 3,38 (с, 3H), 2,46-2,20 (м, 10H). |
| 024 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,92 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,63 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,99-4,86 (м, 1H), 3,58 (с, 3H), 3,46 (с, 3H), 2,56-2,01 (м, 7H). |
| 025 |
 |
 |
Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,83 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,70-3,54 (м, 2H), 3,38 (с, 3H), 2,60-2,44 (м, 3H), 2,35-2,20 (м, 2H), 1,41-0,61 (м, 4H). |
| 026 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,88-7,80 (м, 2H), 7,61 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,42 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,70-3,54 (м, 5H), 3,38 (с, 3H), 2,60-2,55 (м, 2H), 2,44-2,20 (м, 3H), 1,41-0,61 (м, 4H), 1,35 (т, J=6,5 Гц, 3H). |
| 027 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,80 (с, 3H), 3,70-3,54 (м, 2H), 3,38 (с, 3H), 2,60-2,55 (м, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,35-2,20 (м, 3H), 1,41-0,61 (м, 4H). |
| 028 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,33 (с, 1H), 7,85-7,82 (м, 2H), 7,61 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,70-3,54 (м, 2H), 3,38 (с, 3H), 2,45-2,09 (м, 5H), 1,41-0,61 (м, 4H). |
| 029 |
 |
H | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,39-3,32 (м, 5H), 2,25-2,11 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H). |
| 030 |
 |
H | Me | Ac- | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,39-3,32 (м, 5H), 2,25-2,06 (м, 5H), 1,68-1,40 (м, 4H). |
| 031 |
 |
H | Me | EtSO2- | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,39-3,32 (м, 7H), 2,25-2,11 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,33 (т, J=7,0Гц, 3H). |
| 032 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,95 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,41 (кв., J=7,0 Гц, 2H), 3,71 (с, 3H), 3,39-3,32 (м, 5H), 2,25-2,11 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,35 (т, J=7,0 Гц, 3H). |
| 033 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,33 (с, 1H), 7,88-7,84 (м, 2H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,39-3,31 (м, 5H), 2,46-2,43 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H). |
| 034 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,11 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,39-3,31 (м, 5H), 2,46-2,43 (м, 5H), 1,68-1,40 (м, 4H). |
| 035 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,65 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 3,39-3,31 (м, 5H), 2,46- 2,43 (м, 5H), 1,68-1,40 (м, 4H). |
| 036 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,65 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 4,35 (кв., J=7,0 Гц, 2H), 3,39-3,31 (м, 5H), 2,46-2,43 (м, 5H), 1,68-1,30 (м, 7H). |
| 037 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,98 (с, 1H), 7,65 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 4,41 (кв., J=7,0Гц, 2H), 3,71 (с, 3H), 3,39-3,32 (м, 8H), 2,25-2,11 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,35 (т, J=7,0Гц, 3H). |
| 038 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,65 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,46 (с, 1H) 3,76 (с, 3H), 3,39-3,31 (м, 8H), 2,46-2,43 (м, 5H), 1,68-1,40 (м, 4H). |
| 039 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,33 (с, 1H), 7,85 (с, 1H), 7,65 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,39-3,31 (м, 5H), 2,46- 2,35 (м, 5H), 1,68-1,40 (м, 4H). |
| 040 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,66 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,45 (с, 1H), 3,51-3,32 (м, 7H), 2,86- 2,66 (м, 2H), 2,52 (с, 3H). |
| 041 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,33 (с, 1H), 7,85 (с, 1H), 7,65 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,53-3,30 (м, 7H), 2,90- 2,66 (м, 2H), 2,50 (с, 3H). |
| 042 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,65 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,45 (с, 1H), 3,66-3,32 (м, 9H), 2,55 (с, 3H). |
| 043 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,35 (с, 1H), 7,86 (с, 1H), 7,66 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,43 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,72-3,30 (м, 9H), 2,53 (с, 3H). |
| 044 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,64 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,44 (с, 1H), 3,75-3,37 (м, 9H), 2,52 (с, 3H). |
| 045 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,38 (с, 1H), 7,88 (с, 1H), 7,67 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (с, 1H), 3,95 (с, 3H), 3,81-3,38 (м, 9H), 2,50 (с, 3H). |
| 046 |
 |
 |
Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,68 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 3,65 (с, 3H), 3,39-3,28 (м, 2H), 2,92- 2,86 (м, 1H), 2,46-2,35 (м, 2H), 1,68-0,61 (м, 8H). |
| 047 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,68 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,65 (с, 3H), 3,39-3,22 (м, 2H), 2,92- 2,86 (м, 1H), 2,46-2,43 (м, 5H), 1,68-0,61 (м, 8H). |
| 048 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,96 (с, 1H), 7,68 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 4,40 (кв., J=7,0Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,65 (с, 3H), 3,39-3,31 (м, 2H), 2,92-2,86 (м, 1H), 2,46-2,43 (м, 2H), 1,68-0,61 (м, 11H). |
| 049 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,33 (с, 1H), 7,85-7,68 (м, 2H), 7,46 (с, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,65 (с, 3H), 3,39-3,28 (м, 2H), 2,92-2,86 (м, 1H), 2,46-2,43 (м, 2H), 1,68- 0,61 (м, 8H). |
| 050 |
 |
H | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,60-3,52 (м, 5H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68- 1,40 (м, 4H), 1,35-1,24 (м, 2H). |
| 051 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,96-7,85 (м, 2H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J= 7,5Гц, 1H), 4,45 (кв., J=7,0Гц, 2H), 3,70 (с, 3H), 3,60-3,51 (м, 5H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,24 (м, 9H). |
| 052 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,45 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,22 (м, 6H), |
| 053 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,35 (с, 1H), 7,88-7,83 (м, 2H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,60-3,52 (м, 5H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,24 (м, 6H). |
| 054 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,60-3,50 (м, 5H), 2,36 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68- 1,24 (м, 6H). |
| 055 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,21 (кв., J=7,0Гц, 2H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,36 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,18 (м, 9H). |
| 056 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,93-7,85 (м, 2H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,42 (кв., J=7,0Гц, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,36 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,35-1,24 (м, 5H). |
| 057 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,35 (с, 1H), 7,80-7,62 (м, 2H), 7,55 (д, J= 7,5Гц, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,36 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,24 (м, 6H). |
| 058 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,14 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,46 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,24 (м, 6H). |
| 059 |
 |
 |
Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,76 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,58 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,90-2,75 (м, 1H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,35-0,61 (м, 6H). |
| 060 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,96 (с, 1H), 7,76 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,58 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,39 (кв., J=7,0 Гц, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,90-2,75 (м, 1H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,35-0,61 (м, 9H). |
| 061 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,29 (с, 1H), 7,83 (с, 1H), 7,76 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,58 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,90-2,75 (м, 1H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,35-0,61 (м, 6H). |
| 062 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,13 (с, 1H), 7,76 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,58 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,90-2,75 (м, 1H), 2,44 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,35-0,61 (м, 6H). |
| 063 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,98-7,71 (м, 3H), 7,20-7,18 (м, 2H), 3,68 (с, 3H), 2,47 (с, 3H). |
| 064 |
 |
H | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,96-7,71 (м, 5H), 6,57 (с, 1H), 3,72(с, 3H). |
| 065 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,03 (с, 1H), 7,95-7,70 (м, 5H), 6,55 (с, 1H), 4,40 (кв., J=7,0Гц, 2H), 3,70 (с, 3H), 3,63 (с, 3H), 1,33 (т, J= 7,0Гц, 3H). |
| 066 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,03 (с, 1H), 7,95-7,70 (м, 6H), 6,55 (с, 1H), 3,63 (с, 3H), 2,63 (с, 3H). |
| 067 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,96-7,71 (м, 5H), 6,57 (с, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,72(с, 3H), 2,46 (с, 3H). |
| 068 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,96-7,71 (м, 4H), 6,56 (с, 1H), 3,66(с, 3H), 2,46 (с, 3H). |
| 069 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,96-7,69 (м, 4H), 6,55 (с, 1H), 4,25 (кв., J= 7,0Гц, 2H), 3,64(с, 3H), 2,44 (с, 3H), 1,35 (т, J=7,0Гц, 3H). |
| 070 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,35 (с, 1H), 7,96-7,71 (м, 5H), 6,56 (с, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,66 (с, 3H), 2,46 (с, 3H). |
| 071 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,96-7,69 (м, 5H), 6,55 (с, 1H), 4,42 (кв., J= 7,0Гц, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,66 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 1,35 (т, J=7,0 Гц, 3H). |
| 072 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,96-7,71 (м, 4H), 6,54 (с, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,65 (с, 3H), 2,46 (с, 3H), 2,40 (с, 3H). |
| 073 |
 |
 |
Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,92-7,63 (м, 4H), 6,58 (м, 1H), 3,58 (с, 3H), 2,72-2,58 (м, 1H), 1,42-0,65 (м, 4H). |
| 074 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,95-7,63 (м, 5H), 6,58 (м, 1H), 4,41 (кв., J= 7,0Гц, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,58 (с, 3H), 2,72-2,58 (м, 1H), 1,42-0,65 (м, 7H). |
| 075 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,92-7,63 (м, 4H), 6,58 (м, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,58 (с, 3H), 2,72-2,58 (м, 1H), 2,40 (с, 3H), 1,42-0,65 (м, 4H). |
| 076 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,35 (с, 1H), 7,92-7,63 (м, 5H), 6,58 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,58 (с, 3H), 2,72-2,58 (м, 1H), 1,42-0,62 (м, 4H). |
| 077 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85-7,80 (м, 2H), 7,69-7,60 (м, 1H), 6,58-6,22 (м, 1H), 3,51-3,31 (м, 3H), 2,41-2,23 (м, 6H). |
| 078 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,88-7,80 (м, 2H), 7,69-7,60 (м, 1H), 6,55-6,21 (м, 1H), 4,21-4,09 (м, 2H), 3,51-3,31 (м, 3H), 2,41-2,23 (м, 6H), 1,39-1,29 (м, 3H). |
| 079 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,89-7,81 (м, 2H), 7,71 (с, 1H), 6,35 (с, 1H), 4,18 (с, 3H), 3,51 (с, 3H), 2,44 (с, 3H). |
| 080 |
 |
H | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,03 (с, 1H), 7,95-7,55 (м, 4H), 3,63 (с, 3H), 2,11 (с, 3H). |
| 081 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,03 (с, 1H), 7,95-7,55 (м, 5H), 4,44 (кв., J=7,0Гц, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,63 (с, 3H), 2,11 (с, 3H), 1,35 (т, J= 7,0Гц, 3H). |
| 082 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 8,03 (с, 1H), 7,96-7,55 (м, 4H), 3,80 (с, 3H), 3,63 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,11 (с, 3H). |
| 083 |
 |
H | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,35 (с, 1H), 8,05 (с, 1H), 7,98-7,51 (м, 5H), 3,85 (с, 3H), 3,61 (с, 3H), 2,10 (с, 3H). |
| 084 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85-7,80 (м, 2H), 7,69-7,60 (м, 2H), 3,56 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,12 (с, 3H). |
| 085 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85-7,80 (м, 2H), 7,70-7,61 (м, 2H), 3,82-3,56 (м, 5H), 2,25 (с, 3H), 2,13 (с, 3H), 1,28 (т, J=7,0Гц, 3H). |
| 086 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,95 (с, 1H), 7,85-7,80 (м, 2H), 7,69-7,58 (м, 2H), 4,41 (кв., J=7,0Гц, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,54 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,13 (с, 3H), 1,35 (т, J=7,0Гц, 3H). |
| 087 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,35 (с, 1H), 7,85-7,80 (м, 3H), 7,69-7,60 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,56 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,13 (с, 3H). |
| 088 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,86-7,78 (м, 2H), 7,69-7,58 (м, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,56 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 2,12 (с, 3H). |
| 089 |
 |
 |
Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,81-7,63 (м, 3H), 7,58 (с, 1H), 3,58 (с, 3H), 2,92-2,58 (м, 1H), 2,13 (с, 3H), 1,42-0,65 (м, 4H). |
| 090 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,13 (с, 1H), 7,81-7,63 (м, 3H), 7,58 (с, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,58 (с, 3H), 2,92-2,58 (м, 1H), 2,44 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,44-0,60 (м, 4H). |
| 091 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,32 (с, 1H), 7,84 (с, 1H), 7,80-7,62 (м, 3H), 7,55 (с, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,53 (с, 3H), 2,90-2,55 (м, 1H), 2,11 (с, 3H), 1,40-0,60 (м, 4H). |
| 092 |
 |
 |
Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,95 (с, 1H), 7,81-7,63 (м, 3H), 7,58 (с, 1H), 4,40 (кв., J=7,0Гц, 2H), 3,71 (с, 3H), 3,58 (с, 3H), 2,92-2,58 (м, 1H), 2,14 (с, 3H), 1,45-0,62 (м, 7H). |
| 093 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=8,0Гц, 1H), 7,71 (д, J=7,5Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 3,58 (с, 3H), 2,46 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,96 (с, 3H). |
| 094 |
 |
Me | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,12 (с, 1H), 7,81 (д, J=8,0Гц, 1H), 7,69 (д, J=7,5Гц, 1H), 6,09 (с, 1H), 3,79 (с, 3H), 3,56 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,23 (с, 6H), 1,86 (с, 3H). |
| 095 |
 |
Me | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,98 (с, 1H), 7,79 (с, 1H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,65 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,38 (с, 3H), 2,85 (с, 3H). |
| 096 |
 |
H | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,88 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,72 (с, 1H), 7,59 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,80-3,69 (м, 2H), 2,44-2,21 (м, 4H), 1,41 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 097 |
 |
H | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,18 (с, 1H), 7,89 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,71 (с, 1H), 7,56 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,03 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,88 (с, 3H), 3,73-3,60 (м, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,41 (т, J=6,5Гц, 2H), 2,35-2,18 (м, 2H), 1,39 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 098 |
 |
Me | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,71 (д, J=8,0Гц, 1H), 3,54 (с, 1H), 2,44 (т, J= 6,5Гц, 2H), 2,35-2,20 (м, 5H), 1,40 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 099 |
 |
Me | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,18 (с, 1H), 7,86 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,56 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,12-3,94 (м, 5H), 3,74 (д, J=8,0 Гц, 1H), 3,56 (с, 1H), 2,48-2,18 (м, 10H), 1,36 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 100 |
 |
Et | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,90 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,78-3,42 (м, 5H), 3,21 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,38-2,10 (м, 4H), 1,31 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 101 |
 |
Et | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,19 (с, 1H), 7,91 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,60 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,95 (с, 3H), 3,78-3,42 (м, 5H), 3,21 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,38-2,10 (м, 4H), 1,31 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 102 |
 |
Et | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,88 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,56 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,78-3,40 (м, 2H), 3,20 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,39-2,10 (м, 4H), 1,36- 1,15 (м, 6H). |
| 103 |
 |
Et | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,17 (с, 1H), 7,86 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,56 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,02-3,90 (м, 5H), 3,81-3,41 (м, 2H), 3,21 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,39-2,05 (м, 4H), 1,36-1,18 (м, 6H). |
| 104 |
 |
 |
Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,83 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,5Гц, 1H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,70-3,54 (м, 2H), 2,60- 2,44 (м, 3H), 2,35-2,20 (м, 2H), 1,44-0,59 (м, 7H). |
| 105 |
 |
 |
Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,00 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,70-3,54 (м, 2H), 2,60-2,50 (м, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,35-2,20 (м, 3H), 1,41-0,61 (м, 7H). |
| 106 |
 |
H | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,01 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,39-3,32 (м, 2H), 2,25-2,07 (м, 2H), 1,68-1,31 (м, 7H). |
| 107 |
 |
H | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,11 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,70 (с, 1H), 7,54 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,76 (с, 3H), 3,42-3,31 (м, 2H), 2,46-2,40 (м, 5H), 1,68-1,30 (м, 7H). |
| 108 |
 |
Me | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,65 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 4,02 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,39-3,31 (м, 2H), 2,46-2,41 (м, 5H), 1,68-1,32 (м, 7H). |
| 109 |
 |
Me | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,68 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,47 (с, 1H), 4,05 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,76 (с, 3H), 3,41-3,30 (м, 5H), 2,46-2,43 (м, 5H), 1,68-1,30 (м, 7H). |
| 110 |
 |
Et | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,68 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,49 (с, 1H), 3,41-3,30 (м, 7H), 2,45- 2,33 (м, 2H), 1,68-1,30 (м, 7H). |
| 111 |
 |
Et | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,19 (с, 1H), 7,66 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,45 (с, 1H), 4,02 (с, 3H), 3,40-3,28 (м, 7H), 2,48-2,38 (м, 5H), 1,68-1,28 (м, 7H). |
| 112 |
 |
Et | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] θ 7,71 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,50 (с, 1H), 4,15-4,02 (м, 4H), 3,39- 3,21 (м, 2H), 2,46-2,25 (м, 4H), 1,68-1,30 (м, 8H). |
| 113 |
 |
Et | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,19 (с, 1H), 7,71 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,50 (с, 1H), 4,15-4,02 (м, 7H), 3,39-3,28 (м, 2H), 2,46-2,28 (м, 7H), 1,68-1,30 (м, 8H). |
| 114 |
 |
 |
Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,68 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 4,00 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,39-3,31 (м, 2H), 2,92-2,86 (м, 1H), 2,46-2,31 (м, 2H), 1,68-0,61 (м, 11H). |
| 115 |
 |
 |
Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,68 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,46 (с, 1H), 4,12-3,95 (м, 5H), 3,39-3,31 (м, 2H), 2,92-2,81 (м, 1H), 2,52-2,43 (м, 5H), 1,68-0,61 (м, 11H). |
| 116 |
 |
H | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,02 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,60-3,50 (м, 2H), 2,25-2,01 (м, 4H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,35 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 117 |
 |
H | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,70 (с, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,10-4,01 (м, 5H), 3,60- 3,51 (м, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,26-2,01 (м, 4H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,35 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 118 |
 |
Me | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,00 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,60-3,50 (м, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 4H), 1,68-1,24 (м, 7H). |
| 119 |
 |
Me | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,14 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,08-3,96 (м, 5H), 3,60-3,51 (м, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 2,28-2,03 (м, 4H), 1,69-1,26 (м, 7H). |
| 120 |
 |
Et | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,69 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,24 (м, 9H). |
| 121 |
 |
Et | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,21 (с, 1H), 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,02 (с, 3H), 3,60-3,55 (м, 5H), 2,69 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,24 (м, 9H). |
| 122 |
 |
Et | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,01 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,60-3,55 (м, 2H), 2,69 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,27-2,01 (м, 2H), 1,69- 1,25 (м, 12H). |
| 123 |
 |
Et | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,21 (с, 1H), 7,86 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,06-3,95 (м, 5H), 3,60-3,52 (м, 2H), 2,69 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,24 (м, 12H). |
| 124 |
 |
 |
Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,76 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,58 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,60-3,55 (м, 2H), 2,90- 2,75 (м, 1H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,37-0,61 (м, 9H). |
| 125 |
 |
 |
Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,13 (с, 1H), 7,76 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,58 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,60-3,52 (м, 2H), 2,90-2,75 (м, 1H), 2,44 (с, 3H), 2,25-2,01 (м, 2H), 1,68-1,40 (м, 4H), 1,38-0,61 (м, 9H). |
| 126 |
 |
H | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,96-7,71 (м, 5H), 6,57 (с, 1H), 3,97 (кв., J=6,5Гц, 2H), 1,35 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 127 |
 |
H | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,96-7,71 (м, 5H), 6,57 (с, 1H), 4,01 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,46 (с, 3H), 1,33 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 128 |
 |
Me | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,96-7,71 (м, 4H), 6,56 (м, 1H), 4,00 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,46 (с, 3H), 1,33 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 129 |
 |
Me | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,96-7,71 (м, 4H), 6,56 (с, 1H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,46 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 1,32 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 130 |
 |
Et | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,02-7,76 (м, 4H), 6,61 (м, 1H), 3,58 (с, 3H), 3,15 (кв., J=6,5Гц, 2H), 1,34 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 131 |
 |
Et | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,21 (с, 1H), 8,02-7,76 (м, 4H), 6,61 (м, 1H), 4,05 (с, 3H), 3,58 (с, 3H), 3,15 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,55 (с, 3H), 1,34 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 132 |
 |
Et | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,02-7,76 (м, 4H), 6,61 (м, 1H), 3,96 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,15 (кв., J=6,5Гц, 2H), 1,36-1,30 (м, 6H). |
| 133 |
 |
Et | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,25 (с, 1H), 8,02-7,70 (м, 4H), 6,61 (м, 1H), 4,05-3,90 (м, 5H), 3,17 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,55 (с, 3H), 1,38-1,30 (м, 6H). |
| 134 |
 |
 |
Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,92-7,63 (м, 4H), 6,58 (м, 1H), 3,98 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,72-2,58 (м, 1H), 1,42-0,65 (м, 7H). |
| 135 |
 |
 |
Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,92-7,63 (м, 4H), 6,58 (м, 1H), 4,00 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,72-2,58 (м, 1H), 2,40 (с, 3H), 1,42-0,65 (м, 7H). |
| 136 |
 |
H | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,03 (с, 1H), 7,95-7,55 (м, 4H), 4,00 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,35 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 137 |
 |
H | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 8,03 (с, 1H), 7,95-7,50 (м, 4H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,33 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 138 |
 |
Me | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,85-7,80 (м, 2H), 7,69-7,60 (м, 2H), 3,99 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,23 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,36 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 139 |
 |
Me | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,15 (с, 1H), 7,85-7,80 (м, 2H), 7,69-7,60 (м, 2H), 3,98 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 2,10 (с, 3H), 1,32 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 140 |
 |
Et | Me | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,88-7,81 (м, 2H), 7,71-7,61 (м, 2H), 3,68 (с, 3H), 3,18 (кв., j=6,5Гц, 2H), 2,12 (с, 3H), 1,36 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 141 |
 |
Et | Me |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,21 (с, 1H), 7,88-7,81 (м, 2H), 7,71-7,61 (м, 2H), 4,02 (с, 3H), 3,68 (с, 3H), 3,18 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,36 (т, J=6,5Гц, 3H). |
| 142 |
 |
Et | Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,88-7,81 (м, 2H), 7,71-7,61 (м, 2H), 4,00 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,18 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,12 (с, 3H), 1,36 (м, 6H). |
| 143 |
 |
Et | Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,22 (с, 1H), 7,88-7,81 (м, 2H), 7,71-7,61 (м, 2H), 4,05-3,96 (м, 5H), 3,18 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,36 (м, 6H). |
| 144 |
 |
 |
Et | H | [DMSO-d 6, 500 МГц] δ 7,81-7,63 (м, 3H), 7,58 (с, 1H), 4,05 (кв., J=6,5Гц, 2H), 2,92-2,58 (м, 1H), 2,13 (с, 3H), 1,42-0,65 (м, 7H). |
| 145 |
 |
 |
Et |
 |
[DMSO-d 6, 500 МГц] δ 8,13 (с, 1H), 7,81-7,63 (м, 3H), 7,58 (с, 1H), 4,05 (кв., J=6,5Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,92-2,58 (м, 1H), 2,44 (с, 3H), 2,13 (с, 3H), 1,42-0,65 (м, 7H). |
| 146 |
 |
 |
 |
H | [DMSO-d6, 500 МГц] δ 7,70 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,47 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,02-3,83 (м, 5H), 2,95-2,88 (м, 1H), 2,50-2,38 (м, 2H), 1,70-0,65 (м, 12H). |
| 147 |
 |
 |
 |
H | [DMSO-d6, 500 МГц] δ 7,74 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,50 (д, J=7,5Гц, 1H), 4,05-3,85 (м, 3H), 3,00-2,89 (м, 1H), 2,50-2,38 (м, 2H), 1,68-0,65 (м, 14H). |
| 148 |
 |
 |
 |
H | [DMSO-d6, 500 МГц] δ 7,70 (д, J=7,5Гц, 1H), 7,48 (с, 1H), 4,01-.86 (м, 2H), 2,52-2,01 (м, 6H), 1,69-0,50 (м, 10H). |
Варианты осуществления репрезентативных соединений представляют собой следующие:
1. Получение соединения 002
7 г ацетамида растворяли в 100 мл DMF и охлаждали до 0°C. Добавляли 5 г 60% NaH и перемешивали в течение 1 часа с последующим добавлением 15 г промежуточного соединения (A-2). Реакционный раствор нагревали до 55°C и перемешивали до тех пор, пока исходные вещества не были полностью израсходованы. Затем охлаждали до комнатной температуры. DMF удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли разбавленную хлористоводородную кислоту для доведения pH до 2~3 и осаждения твердого вещества. Твердое вещество собирали вакуумным фильтрованием. Фильтровальную лепешку сушили с получением 14 г не совсем белого твердого вещества (002) с выходом 82,8% и чистотой согласно ВЭЖХ 99,03%.
2. Получение соединения 001
3 г промежуточного соединения (002), 40 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 30 мл воды смешивали с 10 мл 95% этаноа, затем перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 4 часов. Растворитель удаляли путем выпаривания с получением 2,9 г бледно-желтого твердого вещества (001) с 98,0% выходом и 91,41% чистотой согласно ВЭЖХ.
3. Получение соединения 004
0,8 г N-метилацетамида растворяли в 10 мл DMF и охлаждали до 0°C. Добавляли 0,5 г 60% NaH и реакционный раствор перемешивали в течение 1 часа. Затем добавляли 1,5 г промежуточного соединения (A-2). Реакционный раствор нагревали до 55°C и перемешивали до тех пор, пока исходные вещества не были полностью израсходованы. Затем охлаждали до комнатной температуры и DMF удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли разбавленную хлористоводородную кислоту для доведения pH до 2~3 и осаждения твердого вещества. Твердое вещество собирали вакуумным фильтрованием. Фильтровальную лепешку сушили с получением 1,1 г бледно-желтого твердого вещества (004) с выходом 62,7% и чистотой согласно ВЭЖХ 72,19%.
4. Получение соединения 018
0,5 г 60% NaH добавляли к 10 мл DMF и охлаждали до 0°C. Добавляли 1,1 г 2-пирролидона. Реакционный раствор перемешивали в течение 1 часа с последующим добавлением 1,5 г промежуточного соединения (A-2). Реакционный раствор нагревали до 55~60°C и осуществляли взаимодействие в течение 3 часов, затем охлаждали до комнатной температуры. К реакционному раствору добавляли разбавленную хлористоводородную кислоту для доведения pH до 2~3. Раствор экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 1,3 г бледно-желтого твердого вещества (018) с выходом 71,9% и чистотой согласно ВЭЖХ 96,02%.
5. Получение соединения 021.
5 г промежуточного соединения (A-4) смешивали с 15 мл сульфоксидхлорида и перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа. Избыток сульфоксидхлорида удаляли при пониженном давлении с получением 5 г бледно-желтой жидкости (A-4-2). Выход составил 90,4%. Неочищенный продукт использовали непосредственно для следующей реакции без очистки.
2 г промежуточного соединения (018) растворяли в 10 мл DMF и добавляли 1,4 г безводного карбоната калия, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Добавляли по каплям 2 мл DMF раствора, содержащего 1 г промежуточного соединения (A-4-2), и перемешивали в течение ночи при комнатной температуре после добавления. К реакционному раствору добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу последовательно промывали водой, 5% раствором хлористоводородной кислот, 5% раствором карбоната калия, водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 2,2 г желтого твердого вещества (021) с выходом 79,6% и чистотой согласно ВЭЖХ 85,38%.
6. Получение соединения 021
2 г промежуточного соединения (018) растворяли в 10 мл ацетонитрила и добавляли 1,5 г триэтиламина. Затем охлаждали до 0°C и добавляли по каплям 2 мл ацетонитрильного раствора, содержащего 1 г растворенного промежуточного соединения (A-4-2), и перемешивали в течение ночи при комнатной температуре после добавления. К реакционному раствору добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу последовательно промывали водой, 5% раствором хлористоводородной кислоты, 5% раствором карбоната калия, водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 2,1 г желтого твердого вещества (021) с выходом 75,8% и чистотой согласно ВЭЖХ 83,10%.
7. Получение соединения 021.
2 г промежуточного соединения (018) растворяли в 10 мл ацетонитрила, затем охлаждали до 0°C с последующим добавлением 0,5 г 60% NaH. После перемешивания в течение 1 часа добавляли по каплям 2 мл ацетонитрильного раствора с 1 г промежуточного соединения (A-4-2). Реакционный раствор затем перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. К реакционному раствору добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу последовательно промывали водой, 5% раствором хлористоводородной кислоты, 5% раствором карбоната калия, водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 2,1 г желтого твердого вещества (021) с выходом 75,8% и чистотой согласно ВЭЖХ 80,15%.
8. Получение соединения 068.
0,8 г пиразола растворяли в 10 мл ацетонитрила. Затем охлаждали до 0°C, с последующим добавлением 0,5 г 60% NaH, и перемешивали в течение 1 часа. К реакционному раствору добавляли 1,5 г промежуточного соединения (A-2) и затем перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. К реакционному раствору добавляли хлористоводородную кислоту для доведения pH до 2~3 и осаждения твердого вещества. Твердое вещество собирали вакуумным фильтрованием, затем сушили с получением 1,8 г белого твердого вещества (068) с выходом 99% и чистотой согласно ВЭЖХ 96,90%.
9. Получение соединения 070.
5 г 1-метилпиразол-4-муравьиной кислоты смешивали с 10 мл сульфоксидхлорида. Смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа. Избыток сульфоксидхлорида удаляли перегонкой при пониженном давлении с получением 5 г темно-коричневого твердого вещества (A-5-2). Выход составил 86,0%. Продукт использовали непосредственно для реакции на следующей стадии без очистки.
1,9 г промежуточного соединения (068) растворяли в 10 мл DMF с последующим добавлением 1,4 г безводного карбоната калия. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, затем добавляли 2 мл DMF раствора, содержащего 0,8 г (A-5-2), и затем перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. К реакционному раствору добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу последовательно промывали водой, 5% раствором хлористоводородной кислоты, 5% раствором карбоната калия, водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 2,0 г желтого твердого вещества (070) с выходом 81,1% и чистотой согласно ВЭЖХ 74,87%.
10. Получение соединения 095.
1,2 г промежуточного соединения (068) растворяли в 12 мл воды. Добавляли по каплям 5 мл раствора гипохлорита натрия медленно при перемешивании. Затем перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Добавляли разбавленную хлористоводородную кислоту для доведения pH до 2~3 и экстрагировали дихлорэтаном. Органическую фазу промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали с получением 0,4 г желтого твердого вещества (095) с выходом 30,7% и чистотой согласно ВЭЖХ 82,63%.
Оценка биологической активности:
Стандарт уровня активности, направленной на уничтожение вредных растений (т.е. процент контроля роста), является следующим:
Уровень 10: полное уничтожение;
Уровень 9: контроль роста выше 95%;
Уровень 8: контроль роста выше 90%;
Уровень 7: контроль роста выше 80%;
Уровень 6: контроль роста выше 70%;
Уровень 5: контроль роста выше 60%;
Уровень 4: контроль роста выше 50%;
Уровень 3: контроль роста выше 20%;
Уровень 2: контроль роста 5%-20%;
Уровень 1: контроль роста ниже 5%;
Приведенный выше процент контроля роста означает процент контроля свежей массы.
Семена однодольных и двудольных сорняков и семена основных культур (т.е. пшеницы, кукурузы, риса, сои, хлопчатника, масличной культуры, просо и сорго) помещали в содержащий почву пластиковый горшок. Затем покрывали 0,5-2 см почвы, семена оставляли расти в хороших тепличных условиях. Испытываемые растения обрабатывали на стадии 4-5 листа через 2-3 недели после посева. Испытываемые соединения по изобретению растворяли при помощи ацетона, соответственно, затем добавляли 80 tween и разбавляли некоторым количеством воды до определенной концентрации. Раствор разбрызгивали на растения с использованием опрыскивателя. Затем растения культивировали в течение 3 недель в теплице. Результаты эксперимента по оценке эффекта борьбы с сорняками через 3 недели представлены в таблице 1.
| Таблица 1 Эксперимент по оценке эффекта борьбы с сорняками на послевсходовой стадии |
|||||||||
| Соед. ID |
Ежовник | Росичка кровяная | Щетин ник зеленый |
Жеруш ник |
Канатник Теофраста | Череда дважды перистая |
Кукуруза | Пшеница | Рис |
| 1 | 6 | 1 | 6 | 9 | 9 | 8 | 0 | 4 | |
| 2 | 8 | 4 | 7 | 9 | 10 | 8 | 5 | 7 | |
| 4 | 4 | 4 | 1 | 9 | 9 | 9 | 0 | 5 | |
| 5 | 10 | 2 | 5 | 10 | 10 | 10 | 0 | 7 | |
| 6 | 10 | 2 | 3 | 5 | 0 | 5 | 0 | 1 | |
| 8 | 10 | 3 | 10 | 0 | 3 | 10 | 0 | 0 | |
| 9 | 10 | 1 | 9 | 0 | 2 | 5 | 0 | 5 | |
| 10 | 6 | 1 | 5 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | |
| 11 | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | |
| 12 | 9 | 1 | 2 | 0 | 10 | 10 | 0 | 0 | |
| 14 | 5 | 10 | 10 | 10 | 7 | 8 | 8 | 3 | 3 |
| 15 | 5 | 9 | 10 | 9 | 8 | 8 | 9 | 2 | 2 |
| 16 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 5 | 3 | 3 | 4 |
| 17 | 6 | 10 | 10 | 10 | 5 | 4 | 1 | 7 | |
| 18 | 8 | 10 | 10 | 10 | 9 | 10 | 3 | ||
| 19 | 9 | 9 | 10 | 9 | 10 | 9 | 0 | 7 | |
| 20 | 10 | 10 | 10 | 9 | 10 | 9 | 0 | 8 | |
| 21 | 6 | 7 | 10 | 9 | 3 | 3 | 5 | ||
| 23 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 5 | 4 | 4 |
| 25 | 6 | 6 | 10 | 10 | 10 | 8 | 4 | 3 | 6 |
| 26 | 6 | 10 | 10 | 10 | 5 | 4 | 4 | 8 | |
| 27 | 7 | 8 | 10 | 7 | 10 | 8 | 4 | 3 | 7 |
| 28 | 5 | 4 | 1 | 10 | 10 | 7 | 1 | 0 | 1 |
| 29 | 5 | 7 | 9 | 7 | 7 | 7 | 7 | 3 | 1 |
| 30 | 5 | 8 | 9 | 10 | 6 | 5 | 9 | 4 | 1 |
| 31 | 5 | 9 | 10 | 8 | 7 | 6 | 9 | 3 | 1 |
| 32 | 9 | 10 | 10 | 10 | 10 | 6 | 4 | 1 | 8 |
| 33 | 9 | 9 | 10 | 10 | 10 | 9 | 3 | 2 | 8 |
| 34 | 10 | 10 | 5 | 10 | 9 | 4 | 3 | 1 | 3 |
| 35 | 7 | 8 | 10 | 9 | 9 | 9 | 0 | 6 | |
| 36 | 7 | 5 | 10 | 5 | 5 | 6 | 0 | 3 | 8 |
| 37 | 10 | 6 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 | 0 | 3 |
| 38 | 9 | 6 | 10 | 10 | 10 | 2 | 0 | 1 | 6 |
| 39 | 10 | 9 | 10 | 10 | 10 | 2 | 2 | 6 | |
| 46 | 6 | 6 | 10 | 10 | 10 | 2 | 4 | 0 | 5 |
| 48 | 6 | 7 | 8 | 10 | 10 | 4 | 3 | 1 | 5 |
| 49 | 6 | 6 | 9 | 10 | 10 | 4 | 2 | 3 | 7 |
| 50 | 2 | 3 | 7 | 5 | 9 | 3 | 3 | 0 | 0 |
| 51 | 6 | 5 | 0 | 10 | 10 | 2 | 2 | 0 | 1 |
| 52 | 5 | 4 | 1 | 10 | 10 | 1 | 1 | 0 | 1 |
| 54 | 6 | 1 | 5 | 9 | 9 | 9 | 0 | 4 | |
| 55 | 8 | 4 | 9 | 2 | 10 | 10 | 0 | 0 | 6 |
| 56 | 5 | 3 | 1 | 10 | 10 | 5 | 0 | 0 | 3 |
| 57 | 4 | 1 | 1 | 10 | 10 | 5 | 0 | 0 | 3 |
| 58 | 4 | 1 | 1 | 10 | 10 | 4 | 1 | 0 | 2 |
| 59 | 6 | 5 | 9 | 10 | 10 | 1 | 2 | 3 | |
| 60 | 5 | 3 | 1 | 10 | 10 | 7 | 0 | 0 | 1 |
| 61 | 5 | 4 | 1 | 10 | 10 | 7 | 1 | 0 | 1 |
| 62 | 7 | 8 | 3 | 10 | 10 | 1 | 3 | 5 | |
| 63 | 1 | 0 | 1 | 9 | 10 | 10 | 0 | ||
| 64 | 5 | 7 | 10 | 9 | 10 | 7 | 7 | 3 | 2 |
| 65 | 7 | 8 | 10 | 9 | 9 | 7 | 9 | 3 | 3 |
| 66 | 6 | 6 | 10 | 10 | 6 | 3 | 0 | 3 | |
| 67 | 7 | 7 | 10 | 10 | 10 | 3 | 0 | 3 | |
| 68 | 10 | 5 | 10 | 9 | 10 | 10 | 3 | 5 | |
| 69 | 6 | 3 | 10 | 0 | 10 | 10 | 0 | 0 | 5 |
| 70 | 6 | 4 | 9 | 5 | 10 | 5 | 3 | 0 | 3 |
| 71 | 6 | 4 | 8 | 10 | 10 | 7 | 1 | 0 | 1 |
| 72 | 6 | 4 | 10 | 10 | 10 | 3 | 0 | 4 | |
| 73 | 5 | 5 | 10 | 7 | 10 | 2 | 3 | 1 | 8 |
| 74 | 6 | 4 | 9 | 10 | 10 | 4 | 3 | 1 | 9 |
| 75 | 6 | 4 | 10 | 10 | 10 | 3 | 2 | 7 | |
| 76 | 7 | 5 | 10 | 10 | 4 | 4 | 2 | 9 | |
| 77 | 10 | 4 | 7 | 10 | 10 | 9 | 0 | 6 | |
| 78 | 7 | 4 | 7 | 0 | 10 | 10 | 0 | 0 | 4 |
| 80 | 5 | 6 | 10 | 7 | 7 | 8 | 3 | 2 | 1 |
| 81 | 10 | 7 | 8 | 10 | 10 | 10 | 2 | 0 | 3 |
| 82 | 10 | 6 | 10 | 10 | 9 | 4 | 3 | 0 | 3 |
| 83 | 6 | 6 | 8 | 10 | 5 | 4 | 0 | 2 | |
| 84 | 10 | 8 | 10 | 9 | 10 | 10 | 0 | 7 | |
| 85 | 9 | 8 | 10 | 2 | 10 | 10 | 0 | 0 | 6 |
| 86 | 5 | 4 | 2 | 10 | 10 | 6 | 0 | 0 | 2 |
| 87 | 6 | 9 | 10 | 10 | 5 | 4 | 0 | 6 | |
| 88 | 10 | 9 | 10 | 10 | 10 | 4 | 0 | 0 | |
| 89 | 5 | 1 | 2 | 9 | 10 | 3 | 1 | 0 | 1 |
| 90 | 6 | 1 | 2 | 10 | 10 | 1 | 0 | 2 | |
| 91 | 6 | 2 | 7 | 10 | 5 | 1 | 1 | 6 | |
| 92 | 6 | 3 | 8 | 10 | 10 | 8 | 2 | 1 | 2 |
| 93 | 5 | 2 | 2 | 0 | 5 | 5 | 0 | 0 | |
| 94 | 1 | 3 | 1 | 0 | 3 | 2 | 1 | 0 | 0 |
| 95 | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 6 | ||
| 96 | 10 | 5 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 | 1 | 9 |
| 97 | 10 | 3 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 | 1 | 7 |
| 99 | 10 | 10 | 10 | 10 | 3 | 10 | 4 | 4 | 10 |
| 100 | 10 | 3 | 10 | 10 | 9 | 9 | 2 | 2 | 10 |
| 101 | 10 | 4 | 10 | 10 | 10 | 9 | 2 | 3 | 10 |
| 104 | 10 | 9 | 10 | 10 | 10 | 7 | 4 | 5 | 10 |
| 105 | 10 | 10 | 10 | 10 | 9 | 10 | 5 | 5 | 10 |
| 106 | 10 | 6 | 3 | 5 | 7 | 6 | 3 | 3 | 9 |
| 107 | 10 | 8 | 10 | 6 | 10 | 9 | 5 | 5 | 8 |
| 110 | 9 | 2 | 10 | 10 | 9 | 5 | 0 | 2 | 10 |
| 111 | 10 | 3 | 2 | 10 | 10 | 4 | 1 | 1 | 10 |
| 112 | 10 | 6 | 5 | 2 | 5 | 1 | 3 | 3 | 7 |
| 115 | 9 | 2 | 10 | 10 | 10 | 6 | 3 | 1 | 8 |
| 117 | 10 | 3 | 10 | 5 | 9 | 10 | 0 | 0 | 9 |
| 118 | 9 | 1 | 10 | 5 | 0 | 1 | 2 | 1 | 1 |
| 119 | 10 | 5 | 9 | 10 | 3 | 5 | 3 | 1 | 6 |
| 120 | 10 | 1 | 7 | 10 | 4 | 4 | 1 | 1 | 5 |
| 121 | 10 | 4 | 9 | 10 | 5 | 3 | 1 | 1 | 6 |
| 122 | 9 | 3 | 10 | 0 | 5 | 5 | 0 | 1 | 5 |
| 123 | 10 | 3 | 6 | 3 | 10 | 7 | 4 | 1 | 7 |
| 125 | 8 | 10 | 10 | 4 | 10 | 10 | 5 | 2 | 10 |
| 127 | 10 | 3 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 | 1 | 7 |
| 128 | 10 | 1 | 10 | 7 | 3 | 6 | 0 | 0 | 5 |
| 129 | 10 | 0 | 10 | 10 | 3 | 9 | 3 | 1 | 6 |
| 130 | 10 | 3 | 10 | 10 | 0 | 3 | 4 | 2 | 7 |
| 131 | 10 | 3 | 10 | 10 | 10 | 10 | 4 | 0 | 10 |
| 132 | 9 | 3 | 10 | 0 | 5 | 5 | 0 | 1 | 5 |
| 133 | 10 | 2 | 8 | 4 | 10 | 8 | 4 | 2 | 8 |
| 134 | 6 | 2 | 10 | 10 | 10 | 9 | 3 | 1 | 10 |
| 136 | 10 | 7 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 | 1 | 10 |
| 137 | 10 | 7 | 10 | 8 | 10 | 10 | 5 | 3 | 8 |
| 138 | 10 | 5 | 10 | 10 | 0 | 5 | 2 | 1 | 7 |
| 139 | 10 | 8 | 10 | 10 | 3 | 5 | 4 | 2 | 9 |
| 140 | 8 | 1 | 7 | 10 | 10 | 8 | 0 | 0 | 10 |
| 141 | 9 | 3 | 7 | 10 | 9 | 7 | 0 | 1 | 10 |
| 142 | 10 | 2 | 6 | 3 | 5 | 5 | 3 | 2 | 7 |
| 144 | 10 | 2 | 9 | 2 | 10 | 10 | 0 | 0 | 8 |
| 145 | 10 | 4 | 8 | 1 | 4 | 10 | 0 | 1 | 9 |
Примечание: 1) Пустые ячейки означают отсутствие данных; 2) Норма внесения составляла 250 г/га активного ингредиента, с добавлением 450 кг/га воды.
Эксперимент показал, что соединение по настоящему изобретению, как правило, имеет высокую эффективность борьбы с сорняками, особенно, что касается основных травянистых сорняков, таких как ежовник, росичка кровяная и лисохвост и т.д., и основных широколиственных сорняков, таких как канатник Теофраста, жерушник и череда дваждыперистая и т.д., которые широко распространены в посевах кукурузы, риса и пшеницы, и является чрезвычайно ценным с коммерческой точки зрения. Кроме того, отмечается, что соединение по изобретению обладает чрезвычайно высокой активностью в отношении широколиственных сорняков, которые устойчивы к ингибитору ALS, таких как жерушник, льнянка обыкновенная, пастушья сумка, воробейник полевой, подмаренник цепкий и ясколка полевая и т.д.
При применении гербицида ингибитора ALS (например, мезосульфурона, флукарбазона-натрия, пирокссулама и хлорсульфурона и т.д.) и гербицида ингибитора АССазы количество устойчивых к гербицидам травянистых сорняков в посевах пшеницы увеличивается и вызывают большие проблемы в Китае, Австралии и Европе. В настоящее время большинство традиционных гербицидов проявляют гербицидную активность этими двумя механизмами. Таким образом, поиск новых гербицидов, действующих через другой механизм, приведет к новым альтернативам и имеет большую социальную и коммерческую ценность. После скрининга, к удивлению, было обнаружено, что многие соединения по настоящему изобретению обладают превосходным эффектом борьбы с лисохвостом японским в округе Тяньчхан провинции Аньхой, Китай, которые устойчивы к гербицидам-ингибиторам ALS и ингибиторам АССазы, и в то же время обладают хорошей селективностью.
Семена лисохвоста японского, льнянки обыкновенной, пастушьей сумки, воробейника полевого, ясколки полевой, бекмании восточной и райграса однолетнего и семена пшеницы помещали в содержащий почву пластиковый горшок и затем покрывали 0,5-2 см почвы, семена оставляли расти в хороших тепличных условиях. Испытываемые растения обрабатывали на стадии 4-го листа через 2-3 недели после посева. Испытываемые соединения по настоящему изобретению соответственно растворяли в ацетоне, затем добавляли эмульсию метилолеата и разбавляли некоторым количеством воды до определенной концентрации. Раствор разбрызгивали на растение с использованием опрыскивателя. Затем растения культивировали в течение 4 недели в теплице. Результаты эксперимента по оценке эффекта борьбы с сорняками через 4 недели представлены в таблице 2 и таблице 3.
| Таблица 2 Результаты испытаний действия на лисохвост японский в части полей под пшеницей после внесения 250 г/га активного вещества. |
|||||||||
| Соединение ID | Лисохвост японский | Пшеница | |||||||
| 1 г/му | 2 г/му | 4 г/му | 8 г/му | 2 г/му | 4 г/му | 8 г/му | 16 г/му | 32 г/му | |
| 19 | 1 | 4 | 6 | 6 | 0 | 0 | 2 | 3 | 4 |
| 20 | 1 | 6 | 6 | 8 | 1 | 3 | 3 | 4 | 4 |
| 21 | 2 | 6 | 10 | 10 | 0 | 1 | 4 | 4 | 4 |
| 23 | 1 | 6 | 8 | 10 | 1 | 2 | 3 | 4 | 4 |
| 26 | 8 | 10 | 10 | 10 | 1 | 3 | 8 | 8 | 8 |
| 27 | 6 | 10 | 10 | 10 | 1 | 4 | 4 | 4 | 5 |
| 35 | 0 | 2 | 6 | 6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 46 | 6 | 9 | 10 | 10 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 48 | 8 | 10 | 10 | 10 | 0 | 0 | 0 | 1 | 4 |
| 49 | 8 | 9 | 10 | 10 | 0 | 1 | 1 | 3 | 3 |
| 115 | 4 | 6 | 10 | 10 | 0 | 1 | 3 | 4 | 4 |
му=2/3 м2
| Таблица 3 Результаты испытаний действия на широколиственные сорняки в части полей под пшеницей после внесения 250 г/га активного вещества. |
|||||
| Соединение ID | пастушья сумка | льнянка обыкновенная | воробейник полевой | ясколка полевая | пшеница |
| 5 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 28 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 37 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 46 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 51 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 52 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 56 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 48 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 58 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 60 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 61 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 67 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 71 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 72 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 81 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 82 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 86 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 88 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 90 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 92 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 96 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 111 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 119 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 120 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 121 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 129 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 131 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 134 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 138 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 140 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 141 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 146 | 10 | 10 | 10 | 9 | 0 |
| 147 | 10 | 10 | 10 | 9 | 0 |
| 148 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
Примечание: Сорняки лисохвост японский и бекманию восточную собирали в округе Тяньчхан провинции Аньхой, Китай. Испытания показали, что они устойчивы к отмеченной норме внесения гербицидов, таких как мезосульфурон и клодинафоп и т.д. Льнянку обыкновенную, пастушью сумку, воробейник полевой и ясколку полевую собирали в Джининге, провинция Шандонг. Испытания показали, что они устойчивы к отмеченной норме внесения гербицидов ингибиторов ALS, таких как трибенурон-метил и флорасулам и т.д.
Оценка безопасности в посадках риса и оценка эффекта борьбы с сорняками в рисовом поле:
Почву из рисового поля загружали в горшок 1/1000000 га. Семена эхинохлои, камыша ситниковидного, череды трехраздельной и стрелолиста трехлистного высевали и осторожно покрывали почвой, а затем оставляли в теплице при уровне воды 0,5-1 см. Клубень стрелолиста трехлистного высаживали на следующий день или через 2 дня. Его выдерживали при уровне воды 3-4 см. Сорняки обрабатывали путем капельного нанесения WP или SC водных разведений, полученных в соответствии с общим способом подготовки соединений по настоящему изобретению, пипеткой равномерно для достижения определенного эффективного количества, когда эхинохлоа, камыш ситниковидный и череда трехраздельная достигали стадии 0,5 листа, а стрелолист трехлистный достигал стадии первого листа.
Кроме того, почву из рисового поля, загруженную в горшок 1/1000000 га выравнивали для поддержания воды на уровне 3-4 см. Рис на стадии 3 листа (рис japonica) пересаживали на глубину 3 см на следующий день. Обработку соединением по настоящему изобретению осуществляли таким же путем через 5 дней после пересадки.
Состояние фертильности ежовника, камыша ситниковидного, череды трехраздельной и стрелолиста трехлистного через 14 дней после обработки соединением по изобретению и состояние фертильности риса через 21 день после обработки соединением по изобретению, соответственно, оценивали невооруженным глазом. Оценка эффекта борьбы с сорняками на основании 1-10 стандартных уровней активности представлена в таблице 4.
| Таблица 4 Результаты эксперимента пересадки риса (125 г/га активного ингредиента) |
|||||
| Соединение ID | Ежовник | Камыш ситниковидный | Стрелолист трехлистный | Череда трехраздельная | Рис |
| 1 | 10 | 10 | 9 | 8 | 0 |
| 23 | 10 | 10 | 10 | 10 | 0 |
| 25 | 9 | 10 | 10 | 8 | 0 |
| 35 | 8 | 10 | 9 | 9 | 0 |
| 37 | 10 | 10 | 10 | 10 | 2 |
| 54 | 8 | 9 | 9 | 9 | 2 |
| 65 | 9 | 9 | 9 | 8 | 3 |
| 68 | 10 | 9 | 10 | 10 | 1 |
| 71 | 10 | 10 | 10 | 8 | 0 |
| 77 | 10 | 10 | 10 | 9 | 1 |
| 81 | 10 | 10 | 10 | 10 | 1 |
| 92 | 10 | 10 | 10 | 9 | 0 |
| 128 | 10 | 10 | 8 | 6 | 1 |
| 129 | 10 | 10 | 10 | 10 | 2 |
Примечание: семена ежовника, камыша ситниковидного, стрелолиста трехлистного и череды трехраздельной - все собирали в провинции Хейлунцзян, Китай. Испытание показало, что сорняки устойчивы к традиционным нормам внесения пиразосульфурон-этила.
В то же время, после нескольких испытаний было обнаружено, что соединение по настоящему изобретению обладает хорошей селективностью ко многим злаковым травам, таким как цойсия японская, бермудская трава, овсяница тростниковая, мятлик луговой, плевел и паспалум прибрежный и т.д., и может бороться с многими значимыми травянистыми сорняками и широколиственными сорняками. Соединение также показывает отличную селективность и коммерческую ценность в испытаниях на сое, хлопчатнике, подсолнечнике, картофеле, фруктовых и овощных культурах в различных способах применения гербицидов.
Claims (37)
1. Пиразолоновое соединение общей формулы I или его соль:
где R1R2N представляет собой незамещенный пиразолил или имидазолил; пиразолил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из фтора, хлора, C1-2алкила и C1-2алкокси; или метокси- или этоксизамещенную или незамещенную 5-8-членную лактамовую группу, содержащую 0-2 гетероатома, выбранных из O, S и N;
или
R1 и R2 каждый представляет собой водород, незамещенный C1-8алкил или C1-8алкил, замещенный атомами галогена, C1-4алкокси или метоксиэтокси; или C1-4ацил, незамещенный или замещенный галогеном или C1-2алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-4алкил, незамещенный C3-6циклоалкил или C3-6циклоалкил, замещенный C1-4алкилом;
R4 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропил;
X представляет собой водород, -S(O)nR6, -(C=O)R8, где R6 представляет собой этил и n означает 2, R8 представляет собой C1-2алкокси, метил, незамещенный N-метилпиразолил или N-метилпиразолил, замещенный на кольце одним или несколькими группами, выбранными из C1-2алкила и C1-2алкокси.
2. Пиразолоновое соединение или его соль по п. 1, где R1R2N представляет собой незамещенный пиразолил или имидазолил; пиразолил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из фтора, хлора, метила, этила, метокси и этокси; или группу, выбранную из бутиролактамовой группы, валеролактамовой группы, капролактамовой группы, энантолактамовой группы, пиперазиноновой группы, морфолиноновой группы, тиоморфолиноновой группы, каждая из которых является незамещенной или замещена на кольце одной или несколькими группами, выбранными из метокси и этокси; или
R1 представляет собой водород, ацетил, фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, метоксиацетил, этоксиацетил, метоксипропионил или этоксипропионил, R2 представляет собой водород или группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила и пентила, каждый из которых является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными из фтора, метокси, этиокси, пропокси, бутокси и метоксиэтокси;
R3 представляет собой водород, метил, этил или циклопропил;
R4 представляет собой метил, этил или изопропил;
X представляет собой водород, -SO2R6, -(C=O)R8, где R6 представляет собой этил, R8 представляет собой метил, метокси, этокси, и незамещенный N-метилпиразолил или N-метилпиразолил, замещенный на кольце одной или несколькими группами, выбранными из метила, этила, метокси и этокси.
3. Пиразолоновое соединение формулы (I) или его соль, где соединение выбрано из
4. Способ получения пиразолонового соединения или его соли по любому одному из пп. 1-3, включающий стадию (1) и необязательную стадию (2):
(1) взаимодействие соединения формулы II с избыточным количеством соединения R1R2NH с получением соединения формулы III;
(2) взаимодействие соединения формулы III с соединением X-A с получением соединения формулы I;
где соединение формулы II представлено формулой:
соединение формулы III представлено формулой:
где A представляет собой галоген, метилсульфонил или п-тозил, X, R1, R2, R3 или R4 имеют значения, определенные в любом из пп. 1-3.
5. Способ по п. 4, который отличается тем, что указанную стадию (1) и стадию (2) осуществляют в апротонном растворителе в присутствии основания при температуре реакции -30-180°C, предпочтительно -5-90°C.
6. Способ по п. 5, который отличается тем, что указанный растворитель представляет собой ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, DMF или DMSO, предпочтительно ацетонитрил, тетрагидрофуран или DMF; указанное основание представляет собой гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, триэтиламин, диизопропилэтиламид или DBU, предпочтительно NaH, триэтиламин или карбонат калия.
7. Гербицидная композиция, содержащая гербицидно-эффективное количество по меньшей мере одного соединения или его соли по любому одному из пп. 1-3.
8. Гербицидная композиция по п. 7, которая отличается тем, что она также включает вспомогательное вещество для ее получения.
9. Способ борьбы с вредным растением, включающий стадию нанесения гербицидно-эффективного количества по меньшей мере одного соединения или его соли по любому из пп. 1-3 или гербицидной композиции по любому из пп. 7, 8 на растение или площадь с вредным растением.
10. Применение соединения или его соли по любому из пп. 1-3 для борьбы с вредным растением.
11. Применение по п. 10, где указанное соединение или его соль применяют для борьбы с вредным растением в желаемой культуре.
12. Применение по п. 11, где желаемая культура является генетически модифицированной культурой или культурой, обработанной методом редактирования генома.
13. Применение гербицидной композиции по п. 7 или 8 для борьбы с вредным растением.
14. Применение по п. 13, где указанную гербицидную композицию применяют для борьбы с вредным растением в желаемой культуре.
15. Применение по п. 14, где указанная желаемая культура представляет собой генетически модифицированную культуру или культуру, обработанную методом редактирования генома.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510750677.1 | 2015-11-06 | ||
| CN201510750677.1A CN105218449B (zh) | 2015-11-06 | 2015-11-06 | 吡唑酮类化合物或其盐、制备方法、除草剂组合物及用途 |
| PCT/CN2016/070453 WO2017075910A1 (zh) | 2015-11-06 | 2016-01-08 | 吡唑酮类化合物或其盐、制备方法、除草剂组合物及用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2697417C1 true RU2697417C1 (ru) | 2019-08-14 |
Family
ID=54987788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018110258A RU2697417C1 (ru) | 2015-11-06 | 2016-01-08 | Пиразолоновые соединения или их соли, способ их получения, гербицидная композиция и ее применение |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11076594B2 (ru) |
| EP (1) | EP3287445B1 (ru) |
| CN (2) | CN107311980B (ru) |
| AU (1) | AU2016350960B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018007527A2 (ru) |
| CA (1) | CA2979570C (ru) |
| DK (1) | DK3287445T3 (ru) |
| ES (1) | ES2794867T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20200866T1 (ru) |
| HU (1) | HUE049952T2 (ru) |
| LT (1) | LT3287445T (ru) |
| PL (1) | PL3287445T3 (ru) |
| RU (1) | RU2697417C1 (ru) |
| SI (1) | SI3287445T1 (ru) |
| UA (1) | UA121506C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017075910A1 (ru) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107311980B (zh) * | 2015-11-06 | 2019-04-19 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种吡唑酮类化合物或其盐、中间体 |
| CN105638703B (zh) * | 2016-03-15 | 2017-11-14 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种除草组合物在大麦田中的应用 |
| CN105831123B (zh) * | 2016-04-15 | 2018-01-23 | 青岛清原抗性杂草防治有限公司 | 一种玉米田除草组合物及其应用 |
| CN105994290B (zh) * | 2016-06-21 | 2018-05-22 | 泰安市农业科学研究院 | 一种含有环吡氟草酮和芳基羧酸类化合物的除草组合物 |
| CN105994354B (zh) * | 2016-06-21 | 2018-06-26 | 青岛清原抗性杂草防治有限公司 | 含有环吡氟草酮的复配除草组合物及其使用方法 |
| CN106070230B (zh) * | 2016-06-21 | 2019-08-20 | 泰安市农业科学研究院 | 一种含有环吡氟草酮和三甲苯草酮的除草组合物及其应用 |
| CN106035353B (zh) * | 2016-06-21 | 2018-05-22 | 泰安市农业科学研究院 | 一种含有环吡氟草酮和磺酰胺类化合物的增效除草组合物 |
| CN105961401B (zh) * | 2016-06-21 | 2018-05-22 | 泰安市农业科学研究院 | 一种含有环吡氟草酮和唑草酮的除草组合物及其应用 |
| CN105961398B (zh) * | 2016-06-21 | 2018-05-22 | 泰安市农业科学研究院 | 一种含有环吡氟草酮和吡草醚的除草组合物 |
| CN106070244B (zh) * | 2016-06-22 | 2019-08-20 | 泰安市农业科学研究院 | 一种含有环吡氟草酮和砜吡草唑的除草组合物 |
| CN106172440B (zh) * | 2016-07-18 | 2018-09-14 | 泰安市农业科学研究院 | 一种含有环吡氟草酮和三氟草嗪的除草组合物 |
| CN106472517B (zh) * | 2016-09-30 | 2018-11-02 | 江苏清原农冠杂草防治有限公司 | 增效除草组合物及其应用 |
| CN107353238B (zh) * | 2017-08-17 | 2019-09-03 | 青岛清原化合物有限公司 | 取代的苯甲酰基环己二酮类化合物或其互变异构体、盐、制备方法、除草组合物及应用 |
| CN107629046B (zh) * | 2017-10-24 | 2021-07-06 | 青岛清原化合物有限公司 | 吡唑酮类化合物或其盐、除草剂组合物及用途 |
| CN107629035B (zh) * | 2017-10-24 | 2021-11-16 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种吡唑酮类化合物或其盐、除草剂组合物及用途 |
| CN107593342A (zh) * | 2017-10-30 | 2018-01-19 | 湖南杂交水稻研究中心 | 一种可同时去除稻田落粒谷苗及杂草的种植方法 |
| CN107674025B (zh) * | 2017-11-10 | 2019-12-31 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种4-苯甲酰吡唑类化合物及其制备方法和应用 |
| CN110143932B (zh) * | 2018-02-12 | 2022-09-16 | 南开大学 | 哌嗪酮衍生物及其制备方法、抑制剂以及用于防治根寄生杂草的方法 |
| CN109329286B (zh) * | 2018-07-14 | 2019-11-08 | 青岛清原化合物有限公司 | 包含hppd抑制剂类除草剂的二元除草组合物及其应用 |
| AU2019345827B2 (en) | 2018-09-29 | 2023-01-12 | Shandong Cynda Chemical Co., Ltd. | Triketone compound, preparation method therefor and use thereof, and herbicide |
| CN111362906B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-05 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮一异丙胺盐c晶型及其制备方法和用途 |
| CN111362907B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-02 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮一异丙胺盐d晶型及其制备方法和用途 |
| CN111362916B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-05 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮一异丙胺盐f晶型及其制备方法和用途 |
| CN111362908B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种无定形态环吡氟草酮二甲胺盐及其制备方法和用途 |
| CN111362917B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种无定形态环吡氟草酮一异丙胺盐及其制备方法和用途 |
| CN111362913B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种无定形态环吡氟草酮三乙醇胺盐及其制备方法和用途 |
| CN111362909B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮二甲胺盐c晶型及其制备方法和用途 |
| CN111362905B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-05 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮一异丙胺盐e晶型及其制备方法和用途 |
| CN111362914B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮三乙醇胺盐b晶型及其制备方法和用途 |
| CN111362910B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮二甲胺盐b晶型及其制备方法和用途 |
| CN111362912B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮三乙醇胺盐及其制备方法和用途 |
| CN111362915B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮一异丙胺盐及其制备方法和用途 |
| CN111362919B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮二甲胺盐d晶型及其制备方法和用途 |
| CN111362911B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-12 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮二甲胺盐及其制备方法和用途 |
| CN111362918B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-03-05 | 青岛清原化合物有限公司 | 环吡氟草酮一异丙胺盐b晶型及其制备方法和用途 |
| CN110317185B (zh) * | 2019-07-18 | 2022-09-23 | 中国药科大学 | 苯并五元杂环类hppd酶抑制剂或其盐、除草剂组合物、制备方法与用途 |
| CN112441978B (zh) * | 2019-08-29 | 2022-04-26 | 江西天宇化工有限公司 | 一种1-甲基-5-羟基吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法 |
| CN112574111B (zh) * | 2019-09-29 | 2022-04-19 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种吡唑类除草剂中间体1-甲基-5羟基吡唑的制备方法 |
| CN113387942A (zh) * | 2020-03-13 | 2021-09-14 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种吡唑羧酸酯类化合物及其应用 |
| CN111689973A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-09-22 | 朱翠萍 | 二苯并己内酰胺并吡唑烷类化合物及制备方法与应用 |
| CN112480008B (zh) * | 2020-12-21 | 2022-10-11 | 浙江工业大学 | 一种1-甲基-5-羟基吡唑的合成方法 |
| WO2024011415A1 (zh) * | 2022-07-12 | 2024-01-18 | 苏州大学 | 一种邻碘苯基化合物的制备方法 |
| CN116444452A (zh) * | 2023-03-06 | 2023-07-18 | 启农生物科技(北京)有限公司 | 一种用于合成苯唑草酮的中间体i的制备工艺 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997041106A1 (en) * | 1996-04-26 | 1997-11-06 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Pyrazole compounds, processes for their production and herbicides containing them |
| WO1997046530A1 (en) * | 1996-06-06 | 1997-12-11 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyridinyl and pyrazolylphenyl ketones |
| EA001228B1 (ru) * | 1995-02-24 | 2000-12-25 | Басф Акциенгезельшафт | Производные пиразол-4-илбензоила и их применение в качестве гербицидов |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5436648B2 (ru) * | 1974-03-28 | 1979-11-10 | ||
| JPS58185568A (ja) * | 1982-04-24 | 1983-10-29 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾ−ル誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する選択性除草剤 |
| IL85659A (en) * | 1987-03-17 | 1992-03-29 | Nissan Chemical Ind Ltd | 4-benzoylpyrazole derivatives,method for their preparation and herbicidal compositions containing them |
| HUT50312A (en) | 1988-02-01 | 1990-01-29 | Sandoz Ag | Herbicide composition containing new dion-compounds and process for producing these compounds |
| DE19914140A1 (de) | 1999-03-27 | 2000-09-28 | Bayer Ag | Substituierte Benzoylpyrazole |
| DE102004016496A1 (de) | 2004-04-03 | 2005-10-20 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizid wirksame 3-Amino-2-thiomethyl-benzoylpyrazole |
| AR056889A1 (es) | 2005-12-15 | 2007-10-31 | Ishihara Sangyo Kaisha | Compuestos benzoilpirazol y herbicidas que los contienen |
| EP2793589B1 (en) * | 2011-12-21 | 2017-12-20 | Syngenta Limited | Herbicidal compounds |
| CN103980202B (zh) * | 2014-05-27 | 2017-01-18 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种具有除草活性的4‑苯甲酰吡唑类化合物 |
| CN107311980B (zh) | 2015-11-06 | 2019-04-19 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种吡唑酮类化合物或其盐、中间体 |
-
2015
- 2015-11-06 CN CN201710563600.2A patent/CN107311980B/zh active Active
- 2015-11-06 CN CN201510750677.1A patent/CN105218449B/zh active Active
-
2016
- 2016-01-08 RU RU2018110258A patent/RU2697417C1/ru active
- 2016-01-08 EP EP16861183.8A patent/EP3287445B1/en active Active
- 2016-01-08 UA UAA201802834A patent/UA121506C2/uk unknown
- 2016-01-08 ES ES16861183T patent/ES2794867T3/es active Active
- 2016-01-08 WO PCT/CN2016/070453 patent/WO2017075910A1/zh active Application Filing
- 2016-01-08 US US15/559,614 patent/US11076594B2/en active Active
- 2016-01-08 DK DK16861183.8T patent/DK3287445T3/da active
- 2016-01-08 HU HUE16861183A patent/HUE049952T2/hu unknown
- 2016-01-08 LT LTEP16861183.8T patent/LT3287445T/lt unknown
- 2016-01-08 SI SI201630739T patent/SI3287445T1/sl unknown
- 2016-01-08 PL PL16861183T patent/PL3287445T3/pl unknown
- 2016-01-08 BR BR112018007527-2A patent/BR112018007527A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-01-08 AU AU2016350960A patent/AU2016350960B2/en active Active
- 2016-01-08 CA CA2979570A patent/CA2979570C/en active Active
-
2020
- 2020-06-01 HR HRP20200866TT patent/HRP20200866T1/hr unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA001228B1 (ru) * | 1995-02-24 | 2000-12-25 | Басф Акциенгезельшафт | Производные пиразол-4-илбензоила и их применение в качестве гербицидов |
| WO1997041106A1 (en) * | 1996-04-26 | 1997-11-06 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Pyrazole compounds, processes for their production and herbicides containing them |
| WO1997046530A1 (en) * | 1996-06-06 | 1997-12-11 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyridinyl and pyrazolylphenyl ketones |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107311980A (zh) | 2017-11-03 |
| CA2979570C (en) | 2021-02-09 |
| CN107311980B (zh) | 2019-04-19 |
| AU2016350960B2 (en) | 2018-09-27 |
| UA121506C2 (uk) | 2020-06-10 |
| EP3287445A1 (en) | 2018-02-28 |
| US20180055054A1 (en) | 2018-03-01 |
| HUE049952T2 (hu) | 2020-11-30 |
| DK3287445T3 (da) | 2020-07-27 |
| CN105218449B (zh) | 2017-08-11 |
| AU2016350960A1 (en) | 2017-10-05 |
| CN105218449A (zh) | 2016-01-06 |
| CA2979570A1 (en) | 2017-05-11 |
| PL3287445T3 (pl) | 2021-01-11 |
| SI3287445T1 (sl) | 2020-07-31 |
| BR112018007527A2 (pt) | 2018-10-23 |
| EP3287445A4 (en) | 2018-10-31 |
| HRP20200866T1 (hr) | 2020-09-04 |
| WO2017075910A1 (zh) | 2017-05-11 |
| ES2794867T3 (es) | 2020-11-19 |
| US11076594B2 (en) | 2021-08-03 |
| EP3287445B1 (en) | 2020-04-29 |
| LT3287445T (lt) | 2020-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2697417C1 (ru) | Пиразолоновые соединения или их соли, способ их получения, гербицидная композиция и ее применение | |
| JP6695967B2 (ja) | ピラゾール化合物またはその塩、それらの製造方法、除草組成物およびその使用 | |
| JP2023510062A (ja) | 縮合環置換芳香族化合物、その製造方法、除草組成物およびその使用 | |
| JP2023510328A (ja) | カルボン酸誘導体で置換されたイミノアリール化合物、その調製方法、除草剤組成物及び使用 | |
| AU2018430945B2 (en) | Substituted pyrimidinyl formyl oxime derivative, preparation method therefor, herbicidal composition and use thereof | |
| RU2707086C1 (ru) | Пиразол или его соль и способ получения, гербицидная композиция и ее применение | |
| JP2023500353A (ja) | 置換イソキサゾリン含有芳香族化合物、その調製方法、その除草剤組成物及びその使用 | |
| JP2022553987A (ja) | キラル硫黄酸化物を含むアリールホルムアミド化合物またはその塩、調製方法、除草剤組成物およびそれらの使用 | |
| US20220064115A1 (en) | Pyridyl oxycarboxylic acid oxime derivative and preparation method therefor, weeding composition and application thereof | |
| BR112021012415B1 (pt) | Derivado de piridiloxicarboxilato, composição herbicida compreendendo o mesmo, método para preparar o mesmo, bem como método e uso do dito derivado para controlar erva daninha | |
| RU2812578C1 (ru) | Диоксид замещенного тиадиазинона, способ его получения, его гербицидная композиция и его применение | |
| RU2777594C2 (ru) | Замещенное производное пиримидинилформилоксима, способ его получения, его гербицидная композиция и применение | |
| CN107629046B (zh) | 吡唑酮类化合物或其盐、除草剂组合物及用途 | |
| US20220289699A1 (en) | Substituted thiadiazinone dioxide and preparation method therefor, herbicidal composition, and application therefor | |
| JP2022549537A (ja) | 置換１，２，４－トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン誘導体、その製造方法、除草剤組成および使用 | |
| BR112021012431B1 (pt) | Derivados de piridiloxicarboxilato, método de preparação do derivado de piridiloxicarboxilato, composição herbicida, método para controlar uma erva daninha e uso de pelo menos um dos derivados de piridiloxicarboxilato |