RU2695003C2 - Способ лечения рецидивных опухолей малого таза - Google Patents
Способ лечения рецидивных опухолей малого таза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695003C2 RU2695003C2 RU2018129158A RU2018129158A RU2695003C2 RU 2695003 C2 RU2695003 C2 RU 2695003C2 RU 2018129158 A RU2018129158 A RU 2018129158A RU 2018129158 A RU2018129158 A RU 2018129158A RU 2695003 C2 RU2695003 C2 RU 2695003C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- radiation
- recurrent
- regional
- dose
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 206010061336 Pelvic neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 29
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 9
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 3
- OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N (17s,18s)-18-(2-carboxyethyl)-20-(carboxymethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18,22,23-tetrahydroporphyrin-2-carboxylic acid Chemical compound N1C2=C(C)C(C=C)=C1C=C(N1)C(C)=C(CC)C1=CC(C(C)=C1C(O)=O)=NC1=C(CC(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]1C)=NC1=C2 OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 16
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 14
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 10
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 7
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 6
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 6
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 6
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 4
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 3
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 3
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000003090 iliac artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000003111 iliac vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- -1 low density) Proteins 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 2
- 201000004846 retroperitoneal sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000574 retroperitoneal space Anatomy 0.000 description 2
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000035346 Margins of Excision Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000032056 Radiation Fibrosis Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010067953 Radiation fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004680 Rectal Fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000021906 Retroperitoneal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 206010002156 anal fistula Diseases 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005015 mediastinal lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004239 obturator nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940109328 photofrin Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 208000030218 transient fever Diseases 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Осуществляют внутривенное введение фотосенсибилизатора с последующим фотодинамическим воздействием от источника излучения с длиной волны 662 Нм. При этом вначале вводят фотосенсибилизатор фотолон в дозе 1 мг/кг массы тела. Проводят хирургическое удаление рецидивной опухоли и расширенную лимфаденэктомию регионарных и отдаленных лимфатических узлов, образовавшееся операционное поле представляют в виде схемы-сетки. Затем экранируют петли тонкой, толстой кишки и мочеточники одноразовым винилацетатным бельем, с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов проводят фотодинамическое воздействие плотностью энергии облучения от 76 до 80 Дж/см2. При этом суммарная доза энергии облучения составляет от 76 до 720 Дж в соответствии с количеством полей облучения, которое варьирует от 1 до 9 в зависимости от распространенности опухолевого процесса, диаметр полей облучения до 5 см в зависимости от распространенности опухолевого процесса. В частном случае источник излучения обладает плотностью мощности от 0,1 до 0,2 мВт/см2. Способ позволяет повысить уровень абластики и снизить риски развития прогрессии заболевания в виде повторного рецидива, регионарного и отдаленного метастазирования при рецидивных местно-распространенных опухолях малого таза на фоне местных лучевых повреждений. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 7 ил.
Description
Предлагаемый способ относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть применено при лечении рецидивных опухолей малого таза.
В структуре онкологической заболеваемости населения Российской Федерации злокачественные опухоли органов малого таза составляют в совокупности более 25,0%. За последнее десятилетие так же отмечена тенденция к росту онкологическими заболеваниями непосредственно малого таза [Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2017. С. 18-19]. С учетом данного факта, а также биологической особенности опухоли, мы часто сталкиваемся с рецидивами опухолей после лучевого воздействия. По данным ряда авторов частота таких рецидивов колеблется от 14 до 58% в зависимости от первоначальной стадии заболевания [Niloy Ranjan Datta, Emanuel Stutz, Michael Liu. et al., 2017; B.J. Monk, K.S. Tewari, W.-J. Koh., 2007]. Такое состояние объясняется тем, что лучевая терапия воздействует не только на опухолевые клетки, но и на соседние структуры. При этом возникают лучевые повреждения, такие как внутритазовый лучевой фиброз, лучевые воспалительные изменения, свищи между органами и т.д. Опыт, накопленный онкологическими учреждениями за последние годы, существенно изменил представление о возможности хирургического лечения больных с рецидивами опухолей тазовой локализации.
Однако выполнение расширенных и комбинированных операций, сопровождающихся обширным вмешательством с резекцией соприкасающихся органов, сосудистых и нервных структур на фоне лучевых повреждений не всегда приводит к стойкому выздоровлению из-за высокой частоты прогрессирования опухолевого процесса, реализующегося через субклинические метастазы или фрагменты, оставшиеся при невозможности определить границу резекции.
По этой причине представляется актуальной задача поиска рационального способа лечения рецидивных опухолей малого таза, позволяющего улучшить результаты лечения при минимальных побочных эффектах.
Известен способ адъювантной фотодинамической терапии (ФДТ) при рецидивных забрюшинных саркомах (Nambisan R.N., Karakousis СР., Holyoke E.D., Dougherty T.J. Intraoperative photodynamic therapy for retroperitoneal sarcomas. // Cancer. 1988 Mar 15; 61(6): P. 1248-52). В работе приводят режимы и дозы ФДТ при интраоперационном облучении ложа удаленной опухоли забрюшинного пространства. Суммарная мощность излучения составила от 18 до 288 Дж с длиной волны 630 нм на ложе опухоли. Площадь зоны облучения составляла от 30 до 100 см2. В качестве фотосенсибилизатора (ФС) использовали фотофрин в дозе 2,5 мг/кг массы тела пациента. Недостатками аналога являются: использование фотосенсебилизата, тропность которого к опухолям забрюшинного пространства полностью не доказана. Авторы известного способа проводили обширное облучение ложа удаленной забрюшинной опухоли, что могло привести к попаданию в зону лазерного воздействия петель тонкой и толстой кишки, с учетом их способности перестальтировать и подвижности, а также других располагающихся рядом здоровых органов, что не позволяет использовать оптимально дозы лазерного облучения. Кроме этого данный способ не позволяет производить воздействие на пути регионарного метастазирования, а также у пациентов с лучевыми повреждениями, когда трудно определить негативный хирургический край резекции.
Известен «Способ комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого» по патенту RU 2444384. В способе проводят компьютерную томографию грудной клетки с определением площади париетальной и висцеральной плевры. Затем проводят резекцию легкого с медиастинальной лимфодиссекцией. При этом интраоперационно осуществляют фотодинамическое (ФД) воздействие. Для чего вводят внутривенно фотодитазин в дозе 0,8-1,0 мг/кг массы тела. Через 2 часа на области лимфодиссекции, культи бронха и сосудов проводят световое воздействие полупроводниковым лазером с длиной волны 662 с плотностью энергии 40 Дж/см2 в течение времени, рассчитанного исходя из площади областей лимфодиссекции, культи бронха и сосудов. Затем проводят световое воздействие на область париетальной и висцеральной плевры с плотностью энергии 4 Дж/см2 в течение времени, рассчитанного исходя из площади париетальной и висцеральной плевры. Способ позволяет улучшить результаты лечения за счет деструкции опухолевых очагов в зоне лимфодиссекции и по краям резекции элементов корня легкого и резорбции опухолевых клеток в операционной ране, предотвратить развитие рецидивов опухолевого роста в пределах плевральной полости
Недостатками способа являются использование воздействия только в одной анатомической области, связанной с плевральной полостью, отсутствие экранирования здоровых тканей, в результате чего возможно повреждение последних.
Прототипом предлагаемого решения является «Способ профилактики рецидивов при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов малого таза» по патенту RU 2486933. В способе внутривенно вводят фотосенсибилизатор фотодитазин или фотосенс, обладающие высокой тропностью к опухолевым тканям органов малого таза и забрюшинного пространства. Затем осуществляют фотодинамическое воздействие источником света с длиной волны, характерной для используемого фотосенсибилизатора, на ложе опухоли после ее полного удаления в пределах здоровых тканей. При этом выполняют моделирование поля облучения путем размещения увлажненного операционного белья в операционной ране. Лазерное воздействие осуществляют с помощью макролинзы. Доза энергии облучения составляет от 840 Дж до 1710 Дж.
Недостатками данного способа являются отсутствие фотодинамического воздействия на пути регионарного и отдаленного метастазирования, использование больших полей облучения. Главным недостатком является невозможность использования способа у больных с рецидивами опухолей на фоне местных лучевых повреждений, когда трудно выбрать границу резекции.
Технический положительный результат заявляемого способа в клинической практике заключается в повышении точности ФД воздействия на возможные субклинические образования опухоли, что позволяет решить задачу снижения частоты местного, а также регионарного рецидива и отдаленного метастазирования.
На основе ранее проведенных нами исследования установлено, что ФС фотолон (комплекс натриевой соли хлорина Е6 и низкомолекулярного медицинского поливинилпирролидона, разработан АО «Белмедпрепараты», регистрационное удостоверение МЗ РФ П №015948/01 от 02.12.2009 г.) обладает более высокой тропностью к опухолевым тканям органов малого таза по сравнению с фотодитазином. Более того, было выявлено, что ткань рецидивной опухоли обладает более высокой плотностью по сравнению нормальной тканью и позволяет точнее установить границу резекции, а так же использовать дифференцированное ФД воздействие.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Предлагаемый способ лечения рецидивных опухолей включает внутривенное введение фотосенсибилизатора с последующим фотодинамическим воздействием источником света с длиной волны 662 Нм и плотностью мощности от 0,1 до 0,2 мВт/см2 с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов. В качестве фотосенсибилизатора используют фотолон в дозе 1 мг/кг массы тела. После введения фотосенсибилизатора проводят хирургическое удаление опухоли и расширенную лимфаденэктомию - удаляют регионарные и отдаленные метастатические лимфатические узлы, а также забрюшинную клетчатку. Далее место локализации рецидивной опухоли и окружающих тканей переносят на схему-сетку. Затем экранируют петли тонкой, толстой кишки и мочеточники одноразовым винилацетатным бельем. Плотность энергии облучения составляет от 40 до 80 Дж/см2, в зависимости от состояния тканей. Количество полей облучения варьирует от 1 до 9, диаметр полей до 5 см в зависимости от распространенности опухолевого процесса. Суммарная доза энергии облучения от 40 до 720 Дж.
Перечень фигур:
Фиг. 1. Схема полей облучения:
1 - уретра, 2 - влагалище, 3 - прямая кишка, 4 - запирательный нерв, 5 - запирательная артерия, 6 - наружная подвздошная вена, 7 - наружная подвздошная артерерия, 8 - внутренняя подвздошная артерия, 9 - внутренняя подвздошная вена, 10 - мочеточник, 11 - общая подвздошная вена, 12 - общая подвздошная артерия, 13 - аорта, 14 - нижняя полая вена, 15 - сигмовидная кишка, 16 - слепая кишка, 17 - позвоночник.
Фиг. 2. Сеанс интраоперационного фотодинамического воздействия на ложе удаленной опухоли. 22 - двухслойное одноразовое операционное белье
Фиг. 3. Сеанс интраоперационного фотодинамического воздействия на пути регионарного метастазирования.
Фиг. 4. Магнитно-резонансная томография малого таза больной Г. 29 л.: 18 - матка, 19 - маточно-прямокишечный свищ, 20 - рецидивная опухоль.
Фиг. 5. Магнитно-резонансная томография малого таза той же больной через 3 месяца после хирургического лечения с интраоперационным ФД воздействием.
Фиг. 6. Магнитно-резонансная томография малого таза больной К. 61 г.: 21 - комбинированный мочепузырно-влагалищно-прямокишечный свищ.
Фиг. 7. Магнитно-резонансная томография малого таза той же больной через 3 месяца после хирургического лечения с интраоперационным ФД воздействием и реконструктивно-пластическим компонентом.
Порядок реализации способа
Все пациенты, принятые на лечение предлагаемым способом, ранее в различные сроки получали лучевую терапию по радикальной программе. Рецидивы заболевания после радикального курса лучевой терапии были диагностированы на сроках наблюдения от 3 до 60 месяцев. Особенности возникновения рецидивных опухолей малого таза характеризуются прогрессией заболевания как местно, так и по путям лимфооттока. Показанием к проведению интраоперационного ФД воздействия является наличие у пациента морфологического подтверждения рецидивной опухоли, выявленной нами в результате лучевой диагностики.
На первом этапе пациенту за 3,5 часа до предполагаемого ФД воздействия внутривенно вводят фотосенсибилизатор фотолон в дозе 1 мг/кг. При этом известно, что фотолон, находяпщйся в крови, активно взаимодействует с липопротеинами (преимущественно низкой плотности), глобулинами и альбуминами в активно пролиферирующих клетках, что обусловливает его достаточное селективное накопление опухолевыми клетками.
На втором этапе осуществляют хирургический доступ к малому тазу и распологающейся в нем рецидивной опухоли. Выполняют нижнесрединную лапаротомию. Вскрывают брюшину правого бокового канала. Мобилизуют восходящую кишку. Визуализируют и берут на держалку правый мочеточник. Вскрывают брюшину левого бокового канала. Визуализируют и берут на держалку левый мочеточник. Мобилизуют мочевой пузырь до уретры. Мобилизуют сигмовидную кишку. Выполняют мобилизацию влагалища. Производят удаление опухоли. Выполняют удаление клетчатки и лимфатических узлов из области запирательных ямок; производят лимфодиссекцию по ходу внутренних, наружных и общих подвздошный сосудов; парааортальную, паракавальную и межаортокавальную лимфодиссекцию.
На третьем этапе выполняют моделирование полей в виде сетки-схемы для лазерного воздействия путем сопоставления ложа удаленной опухоли и путей метастазирования, благодаря которой возможно более точно распределить ФД воздействие в образовавшемся после операции пространстве. Затем размещают двухслойное плотное одноразовое винилацетатное белье, состоящее из силиконизированной бумаги и влагостойкого полиэтилена, в операционной ране таким образом, чтобы ложе удаленной опухоли (фиг. 2) и пути метастазирования (фиг. 3) было очищено от петель тонкой, толстой кишки, мочеточников и максимально доступны для проведения лазерного облучения. Данное одноразовое белье позволяет более эффективно защищать здоровые ткани.
На четвертом этапе проводят активацию молекул фотосенсибилизатора лазерным излучением с длиной волны 662 Нм на аппарате «Латус-2» с плотностью мощности от 0,1 до 0,2 мВт/см2, с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов. Размеры и количество полей подбира ют в зависимости от конкретной клинической ситуации. Сеанс облучения проводят в каждом необходимом квадрате с плотностью энергии от 40 до 80 Дж/см2. Продолжительность облучения рассчитывают по формуле: T=E/Ps; где Т - время облучения, сек; Е - плотность световой энергии, Дж/см2; Ps - плотность мощности, Вт/ см2.
Плотность мощности (Ps, Вт/см2) рассчитывают путем деления величины мощности на выходе световода (Рв, Вт) на площадь облучения (S, см2): Ps=Рв/S. Количество полей облучения составляет от 1 до 9, диаметром пучка облучения до 5 см. Суммарная доза энергии облучения от 40 до 720 Дж.
Заявляемый способ проиллюстрирован следующими клиническими примерами: Пример 1. Больная С.1959 г. р., находилась на лечении в МРНЦ им. А.Ф. Цыба в 2016 г. с диагнозом: рак прямой кишки ypT4bpN2bMo. III стадия. Комплексное лечение: дистанционная лучевая тераппя (ДЛТ) СОД 40 Гр + хирургическое лечение от 07.2015 г. + 6 циклов полихимиотерапии (ПХТ), по месту жительства. Прогрессия заболевания от 12.2015 г. Местный рецидив, метастазы в подвздошные лимфоузлы. Перед хирургическим лечением больной введен Фотолон в дозе 66 мг (1 мг/кг) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно капельно в течение 50 минут. Затем проведен резекционный этап хирургического лечения, с удалением региональных и отдаленных лимфатических узлов, который занял 3 часа времени. Проведено нанесение операционного поля на сетку-схему, выбраны поля облучения - А2, Б1 и В2. Далее произведено экранирование петель тонкой и толстой кишки, мочеточников двухслойным плотным одноразовым винилацетатным бельем. Выполнена процедура интраоперационного ФД воздействия на зону резекции опухоли и пути регионального метастазирования, светом с длиной волны 662 Нм на лазерном аппарате «Латус-2» и плотностью мощности 0,140 мВт/см2 с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов, плотность энергии составила 80 Дж/см2. Суммарная доза энергии облучения составила 240 Дж. В завершении проведен реконструктивный этап операции. Гистологическое исследование послеоперационного материала показало выполнение операции в режиме полного удаления. Послеоперационное течение гладкое. Больная наблюдается в течение 26 мес. без признаков прогрессирования опухолевого процесса.
Пример 2. Больная Г. 1987 г.р., находилась на лечении в МРНЦ им. А.Ф. Цыба в 2016 г. с диагнозом: Рак шейки матки усТ2вN1М0 IIIB стадия. Химиолучевое лечение 07-08.2016 г. СЛТ (ДЛТ СОД тА-28Гр. тВ-42Гр + ВПГТ СОД тА-50Гр тВ-12,5Гр) + радиомодификация. Прогрессирование заболевания. Продолженный рост опухоли от 11.2016 г Осложнения: Маточно-толстокишечный свищ. Перед хирургическим лечением больной введен Фотолон в дозе 76 мг (1 мг/кг) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно капельно в течение 50 минут. Затем проведен резекционный этап хирургического лечения, с удалением региональных и отдаленных лимфатических узлов, который занял 3 часа времени. Выполнено нанесение операционного поля на сетку, выбрано поле облучения - Б1. Произведено экранирование петель тонкой и толстой кишки, мочеточников двухслойным плотным одноразовы винилацетатным бельем. Далее проведена интраоперационная фотодинамическая терапия на зону резекции опухоли светом с длиной волны 662 нм на лазерном аппарате «Латус-2» и плотностью мощности 0,140 мВт/см2 с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов, световая энергия составила 80 Дж/см2. Суммарная доза энергии облучения составила 80 Дж. В завершении проведен реконструктивный этап операции. Гистологическое исследование послеоперационного материала показало выполнение операции в режиме полного удаления. Послеоперационное течение гладкое. Больная наблюдается в течение 18 мес.без признаков прогрессирования опухолевого процесса.
Пример 3. Больная Д. 1962 г.р., находилась на лечении в МРНЦ им. А.Ф. Цыба в 2018 г. с диагнозом: Рак шейки матки ycT2bNoMo IIb стадия. СЛТ СОД в т.А - 87 Гр., т.В - 62,21 Гр от 2016 г. Прогрессия от 2017 г. Местный рецидив. За 1 час до хирургического лечения больной введен Фотолон в дозе 56 мг (1 мг/кг) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно капельно в течение 30 минут.Затем проведен резекционный этап хирургического лечения, с удалением региональных и отдаленных лимфатических узлов, который занял 2 часа времени. Осуществлено экранирование петель тонкой и толстой кишки, мочеточников двухслойным плотным одноразовы винилацетатным бельем. Выполнено нанесение операционного поля на сетку, выбраны поля облучения - А2, Б1, В2. Далее проведена интраоперационная фото динамическая терапия на зону резекции опухоли и пути регионального метастазирования светом с длиной волны 662 нм на лазерном аппарате «Латус-2» и плотностью мощности 0,140 мВт/см2 с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов, световая энергия составила 80 Дж/см2. Суммарная доза энергии облучения составила 80 Дж. В завершении проведен реконструктивный этап операции. Гистологическое исследование послеоперационного материала показало выполнение операции в режиме полного удаления. Послеоперационное течение гладкое. Больная наблюдается в течение 5 мес.без признаков прогрессирования опухолевого процесса.
Подтверждение достижения технического результата.
Авторами изобретения разработана и опробована в лечебной практике комбинированная методика лечения больных с рецидивными опухолями тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений (т.е. после радикального курса лучевой терапии), заключающаяся в сочетании хирургической операции по удалению опухоли и расширенной лимфодиссекции с интраоперационным ФД воздействием на ложе опухоли, пути регионарного и отдаленного метастазирования.
Способ позволяет повысить эффективность фотодинамической терапии за счет воздействия на пути регионарного и отдаленного метастазирования, а также возможности увеличения плотности лазерного излучения за счет минимизирования поля облучения за счет определения его четких анатомических границ согласно схеме.
Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких технических (лечебных) результатов:
- возможность интраоперационного воздействия при лечении рецидивных опухолей тазовой локализации на фоне местных лучевых повреждений;
- повышение эффективности ФДТ за счет использования ФС, обладающих высокой тропностью к рецидивным опухолевым тканям органов малого таза после проведенной лучевой терапии;
- повышение радикализма оперативных вмешательств за счет подавления возможных субклинических элементов: микроскопические очаги при определении границ резекции рецидивной опухоли на фоне лучевых повреждений, пути регионарного и отдаленного метастазирования, отшнуровавшихся во время мобилизации клеток опухоли, дополнительных зачатков опухоли, мультицентричной формы роста;
- возможность использования высокой плотности энергии лазерного излучения до 80 Дж/см2 за счет небольших полей и экранирования здоровых тканей, петель тонкого и толстого кишечника, что, в свою очередь, позволяет повысить эффективность ФД воздействия и снизить число рецидивов на фоне местных лучевых повреждений;
- возможность использовать данную методику на пути регионарного и отдаленного метастазирования, что увеличит долю пациентов без прогрессии заболевания;
- возможность равномерной и полноценной доставки требуемой дозы лазерного излучения во все отделы ложа удаленной опухоли и пути регионарного метастазирования за счет четкого определения анатомических структур в малом тазу, что позволит сделать методику высоковоспроизводимой.
Предложенный способ лечения является легко воспроизводимым, с низкой частотой осложнений и легко переносится больными. В ходе исследования было установлено, что после введения фотолона в дозе 1,0-1,0 мг/кг у всех пациентов было зафиксировано увеличение уровня флуоресценции в опухоли и неизмененных тканях в зоне оперативного вмешательства. Индекс контрастности «опухоль/здоровая ткань» варьировал в пределах 1,4:1-5,0:1 и в среднем составил 2,9±0,4. Полученные данные свидетельствуют о том, что при применении фотосенсибилизатора в указанной дозе наблюдается достаточная избирательность накопления препарата в патологических очагах по отношению к здоровым тканям, что может быть использовано для селективного интраоперационного ФД воздействия с препаратами хлоринового ряда с целью повышения абластичности выполненной операции.
Период наблюдения после выполнения хирургического лечения в сочетании с фото динамической терапией составил от 6 до 30 месяцев. При анализе непосредственных результатов лечения нами не отмечено нежелательных явлений и увеличение количества послеоперационных осложнений у всех пациентов за исключением: транзиторного повышения уровня АЛТ и ACT - 5 пациентов (13,6%), падение оксигенации при введении в наркоз - 20 пациентов (90,9%), транзиторные лихорадки в послеоперационном периоде - 7 пациентов (31,8%). Данные осложнения не требовали специальных методов коррекции и разрешались самостоятельно через 10-14 дней. Также нами не отмечено удлинения сроков госпитализации пациентов, однако у 5 пациентов (22,7%) было отмечено воспаление лапаротомной раны, что потребовало ее хирургическую обработку. Однако связать данное осложнение с проведением ИО ФД воздействия в настоящий момент не представляется возможным в связи с небольшим количеством набранной группы и наличием данного осложнения у пациентов без ИО ФД воздействия. Очевидно, что данная зона попадала в поле предшествующей лучевой терапии и имеют место лучевые повреждения передней брюшной стенки включая кожу и подкожно-жировую клетчатку.
Claims (2)
1. Способ лечения рецидивных опухолей малого таза, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора с последующим фотодинамическим воздействием от источника излучения с длиной волны 662 Нм, отличающийся тем, что вначале вводят фотосенсибилизатор фотолон в дозе 1 мг/кг массы тела, проводят хирургическое удаление рецидивной опухоли и расширенную лимфаденэктомию регионарных и отдаленных лимфатических узлов, образовавшееся операционное поле представляют в виде схемы-сетки, затем экранируют петли тонкой, толстой кишки и мочеточники одноразовым винилацетатным бельем, с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов проводят фотодинамическое воздействие плотностью энергии облучения от 76 до 80 Дж/см2, при этом суммарная доза энергии облучения составляет от 76 до 720 Дж в соответствии с количеством полей облучения, которое варьирует от 1 до 9 в зависимости от распространенности опухолевого процесса, диаметр полей облучения до 5 см в зависимости от распространенности опухолевого процесса.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что источник излучения обладает плотностью мощности от 0,1 до 0,2 мВт/см2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129158A RU2695003C2 (ru) | 2018-08-09 | 2018-08-09 | Способ лечения рецидивных опухолей малого таза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129158A RU2695003C2 (ru) | 2018-08-09 | 2018-08-09 | Способ лечения рецидивных опухолей малого таза |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018129158A RU2018129158A (ru) | 2018-10-03 |
| RU2018129158A3 RU2018129158A3 (ru) | 2019-02-28 |
| RU2695003C2 true RU2695003C2 (ru) | 2019-07-18 |
Family
ID=63763108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018129158A RU2695003C2 (ru) | 2018-08-09 | 2018-08-09 | Способ лечения рецидивных опухолей малого таза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2695003C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2767264C1 (ru) * | 2021-06-24 | 2022-03-17 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОСПЕК" | Способ внутрипротоковой фототераностики холангиоцеллюлярного рака |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2698866C9 (ru) * | 2018-11-09 | 2020-01-09 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России) | Способ интраоперационной фотодинамической профилактики послеоперационной лимфореи |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2163824C2 (ru) * | 1997-10-16 | 2001-03-10 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена МЗ РФ | Способ эндоскопической фотодинамической терапии начального рака полых органов |
| RU2403074C1 (ru) * | 2009-06-11 | 2010-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ интерстициальной фотодинамической терапии злокачественных опухолей |
| RU2486933C1 (ru) * | 2011-11-14 | 2013-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ФГБУ "МНИОИ им. П.А. Герцена Минздравсоцразвития России") | Способ профилактики рецидивов при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов малого таза или неорганных опухолей забрюшинного пространства |
-
2018
- 2018-08-09 RU RU2018129158A patent/RU2695003C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2163824C2 (ru) * | 1997-10-16 | 2001-03-10 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена МЗ РФ | Способ эндоскопической фотодинамической терапии начального рака полых органов |
| RU2403074C1 (ru) * | 2009-06-11 | 2010-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ интерстициальной фотодинамической терапии злокачественных опухолей |
| RU2486933C1 (ru) * | 2011-11-14 | 2013-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ФГБУ "МНИОИ им. П.А. Герцена Минздравсоцразвития России") | Способ профилактики рецидивов при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов малого таза или неорганных опухолей забрюшинного пространства |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| MOGHISSI, K. et al. Photodynamic therapy in early central lung cancer: a treatment option for patients ineligible for surgical resection. Thorax, 2007, V. 65, P. 391-395. * |
| АКОПОВ А.Л., Механизмы фотодинамического воздействия при лечении онкологических больных. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015, N4(2), C. 9-16. * |
| АКОПОВ А.Л., Механизмы фотодинамического воздействия при лечении онкологических больных. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015, N4(2), C. 9-16. КОСЕНКО И. А. Противоопухолевая и противовирусная эффективность фотодинамической терапии с фотолоном у больных цервикальной интраэпителиальной неоплазией II-III степени. Проблема здоровья и экологии.2010. С.27-29. MOGHISSI, K. et al. Photodynamic therapy in early central lung cancer: a treatment option for patients ineligible for surgical resection. Thorax, 2007, V. 65, P. 391-395. * |
| КОСЕНКО И. А. Противоопухолевая и противовирусная эффективность фотодинамической терапии с фотолоном у больных цервикальной интраэпителиальной неоплазией II-III степени. Проблема здоровья и экологии.2010. С.27-29. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2767264C1 (ru) * | 2021-06-24 | 2022-03-17 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОСПЕК" | Способ внутрипротоковой фототераностики холангиоцеллюлярного рака |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018129158A3 (ru) | 2019-02-28 |
| RU2018129158A (ru) | 2018-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Azzouzi et al. | Vascular-targeted photodynamic therapy with TOOKAD® Soluble in localized prostate cancer: standardization of the procedure | |
| Thomas et al. | High-dose photoirradiation of esophageal cancer. | |
| RU2695003C2 (ru) | Способ лечения рецидивных опухолей малого таза | |
| RU2673866C1 (ru) | Способ лучевой терапии метастазов рака предстательной железы в лимфатические узлы забрюшинного пространства | |
| Sindelar et al. | Late effects of intraoperative radiation therapy on retroperitoneal tissues, intestine, and bile duct in a large animal model | |
| Schaffer et al. | Treatment of cervix carcinoma FIGO IIIB with Photofrin II as a radiosensitizer: a case report | |
| Calvo et al. | Intraoperative radiotherapy for recurrent and/or residual colorectal cancer | |
| Allardice et al. | Adjuvant intraoperative photodynamic therapy for colorectal carcinoma: a clinical study | |
| Purkiss et al. | Multiple fibre interstitial photodynamic therapy of patients with colorectal liver metastases | |
| RU2449819C2 (ru) | Способ интраоперационной фотодинамической терапии брюшины | |
| RU2459644C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала | |
| RU2486933C1 (ru) | Способ профилактики рецидивов при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов малого таза или неорганных опухолей забрюшинного пространства | |
| RU2704474C1 (ru) | Способ комплексного мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов опухолевого генеза с применением локальной и системной фотодинамической терапии | |
| RU2797433C1 (ru) | Способ интраоперационной фотодинамической терапии в комбинированном лечении первичного местно-распространенного рака языка | |
| RU2759743C2 (ru) | Способ комбинированного лечения локализованного t1-t2n0m0 рака гортани | |
| RU2804505C2 (ru) | Способ интраоперационной фотодинамической терапии при местно-распространенном раке кожи головы | |
| RU2753402C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии при лечении нерезекабельной аденокарциномы внепеченочных желчных протоков | |
| RU2739193C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии перевивной опухоли меланома в-16 мышей фотосенсибилизатором хлоринового ряда с псма-лигандом | |
| RU2736261C2 (ru) | СПОСОБ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ ФОТОРАН Е6 ПЕРЕВИВНОЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ОПУХОЛИ САРКОМА М-1 КРЫС, ПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ ПО МУТАНТНОМУ ГЕНУ р53 | |
| RU2713443C2 (ru) | Способ комбинированного лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря т3-т4 n0-+m0 | |
| RU2288752C2 (ru) | Способ лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости | |
| RU2695263C2 (ru) | Способ применения стента для радиационной терапии в лечении злокачественных опухолей толстой кишки, осложненных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью | |
| RU2777184C1 (ru) | Способ моделирования хронической ишемии у экспериментальных животных. | |
| RU2815182C1 (ru) | Способ проведения адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии | |
| RU2755329C2 (ru) | Способ лечения нерезектабельной гилюсной холангиокарциномы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200810 |