RU2777184C1 - Способ моделирования хронической ишемии у экспериментальных животных. - Google Patents
Способ моделирования хронической ишемии у экспериментальных животных. Download PDFInfo
- Publication number
- RU2777184C1 RU2777184C1 RU2022105546A RU2022105546A RU2777184C1 RU 2777184 C1 RU2777184 C1 RU 2777184C1 RU 2022105546 A RU2022105546 A RU 2022105546A RU 2022105546 A RU2022105546 A RU 2022105546A RU 2777184 C1 RU2777184 C1 RU 2777184C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ischemia
- radiation
- femoral artery
- artery
- chronic ischemia
- Prior art date
Links
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 230000001684 chronic Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 16
- 210000001105 Femoral Artery Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 17
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 17
- 210000003191 Femoral Vein Anatomy 0.000 description 9
- 210000001367 Arteries Anatomy 0.000 description 8
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 8
- 210000003090 Iliac Artery Anatomy 0.000 description 7
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 241000288987 Arsacia rectalis Species 0.000 description 6
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 6
- 230000000414 obstructive Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000003414 Extremities Anatomy 0.000 description 4
- 210000003137 Popliteal Artery Anatomy 0.000 description 4
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000003141 Lower Extremity Anatomy 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 3
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 239000003692 nonabsorbable suture material Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 2
- 210000003041 Ligaments Anatomy 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 2
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- FOXXZZGDIAQPQI-XKNYDFJKSA-N (3S)-3-amino-4-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FOXXZZGDIAQPQI-XKNYDFJKSA-N 0.000 description 1
- 210000000709 Aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 210000001736 Capillaries Anatomy 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 229960002327 Chloral Hydrate Drugs 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N Chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010069729 Collateral circulation Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 101700023559 DPSS Proteins 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 229940100601 Interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 Lymph Anatomy 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 206010037759 Radiation injury Diseases 0.000 description 1
- 206010038038 Rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 description 1
- 240000004909 Rosa gallica Species 0.000 description 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 229920002083 cellular DNA Polymers 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000001665 lethal Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological Effects 0.000 description 1
- 230000001936 parietal Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic Effects 0.000 description 1
- 238000009199 stereotactic radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным и доклиническим исследованиям, и может быть использовано для моделирования хронической ишемии у экспериментальных животных. Осуществляют визуализацию бедренной артерии при помощи компьютерно-томографического исследования или магниторезонансной томографии. Облучают бедренную артерию при помощи ионизирующего излучения на установке для стереотаксической лучевой терапии одной фракцией с суммарной очаговой дозе 20-25 Гр. Способ обеспечивает отсутствие хирургических рисков, высокую конформность и развитие ишемии по физиологическому пути за счет воздействия ионизирующего излучения. 3 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, касается экспериментальных и доклинических исследований и может быть использовано при моделировании хронической ишемии и изучении на этой модели механизмов ее развития и лечения.
На сегодняшний день существует множество способов моделирования хронической ишемии (ХИ). Для этих целей чаще всего используются сосуды задней конечности у лабораторных животных. Данные способы преимущественно заключаются в «окклюзионной оперативной методике», т.е. перекрытия кровотока в магистральной артерии.
Известен способ моделирования ишемии конечности, заключающийся в механическом перекрытии кровотоков в артериях 1-го и 2-го порядка соответственно от наружной подвздошной до подколенной артерии и расположенных ниже подколенной артерии, осуществляемый из обычного оперативного доступа по внутренней поверхности бедра (Патент РФ №2210816, опубл. 20.08.2003). Данный способ позволяет создать модель с высокой стойкостью хронической ишемии конечности для изучения заболеваний. Однако перекрытие кровотока в артериях 2-го порядка, расположенных ниже подколенной артерии, как подтверждают проведенные эксперименты, может вызвать гангрену оперированной конечности, что делает данный метод не обеспечивающим создание качественной модели хронической ишемии конечности. Кроме того, способ не предусматривает перекрытия кровотока в артериях 2-го порядка, отходящих от артерий 1-го порядка на участке от наружной подвздошной до подколенной артерии достаточно быстро восстанавливается кровоток и компенсируются функциональные показатели кровообращения и метаболизм тканей в поздние сроки, что также делает этот способ, не обеспечивающим создания качественной модели для изучения хронической ишемии конечности. При этом использование вышеуказанного способа не позволяет добиться максимального приближения течения патологии к клиническому течению исследуемого заболевания.
Известен способ моделирования ишемии конечности (Патент РФ 2734568, опубл. 20.10.2020). Для визуализации бедренных артерий осуществляют полулунный разрез по медиальной поверхности бедра от паховой связки в дистальном направлении длиной 10-12 см. Ниже паховой связки тупым путем выделяют отходящую от аорты общую подвздошную артерию, наружную подвздошную артерию и внутреннюю подвздошную артерии. На устье общей подвздошной артерии накладывают лигатуру из не рассасывающегося шовного материала. Внутреннюю подвздошную артерию перевязывают и отсекают. Наружную подвздошную артерию перевязывают и прошивают не рассасывающимся шовным материалом, резецируют сегмент 4-5 см наружной подвздошной артерии. Выделяют общую бедренную артерию, проксимальные сегменты глубокой бедренной и поверхностной бедренной артерии. Отдельно перевязывают устье поверхностной и глубокой бедренных артерий не рассасывающимся шовным материалом.
Общими недостатками данных методов является высокая травматичность, риск инфекционных осложнений, а также увеличение риска смертности экспериментальных животных. Более того, хроническая ишемия развивается с течением времени, а предложенные методы формируют модель, не соответствующую физиологическому течению развития хронической ишемии, более характерно описывая острую или травматическую ишемию. Поэтому, существенным недостатком является то, что существующие модели хронической ишемии не позволяют добиться максимального приближения течения патологии к клиническому течению заболевания.
Таким образом, несмотря на наличие достаточного количества используемых способов моделирования ХИ, существует настоятельная необходимость поиска новых, менее травматичных и рискованных методов, позволяющих добиться положительных результатов.
Наиболее близким к предлагаемому является способ моделирования фотодинамически-индуцированного тромбоза, описанный в статье «Моделирование фотодинамически-индуцированного тромбоза бедренной вены крыс» (Журнал «Регионарное кровообращение и микроциркуляция» 2019 г. 18(2)), который и взят нами в качестве прототипа.
В способе-прототипе исследования выполняли на крысах-самцах линии «Вистар» массой 250-290 г. В качестве фотосенсибилизатора (ФС) использовали Бенгальский розовый (БР), который вводили в виде 0,85 %-го раствора в 0,9 %-м стерильном растворе хлорида натрия в объеме 2 мл/кг (17 мг/кг) в хвостовую вену. Через 45 мин после введения БР животных наркотизировали (хлоралгидрат 4,3 % в 0,9 %-м стерильном растворе хлорида натрия в объеме 10 мл/кг) внутрибрюшинно и производили разрез кожи длиной около 3 см на внутренней поверхности бедра. Из сосудисто-нервного пучка выделяли участок бедренной вены длиной около 5 мм и подводили под него полоску непрозрачного пластика шириной 4 мм, изолируя тем самым окружающие ткани от последующего облучения. Лазерное облучение вены проводили при помощи диодного лазера «DPSS» (Республика Южная Корея), длина волны - 532 нм, мощность - 60 мВт, площадь облучения - 1 мм2, время облучения - 30 мин.
Было проведено 3 серии экспериментов. В первой серии опытов (n=5) через 1 ч после введения БР проводили лазерное облучение бедренной вены в течение 30 мин, после чего определяли скорость кровотока и забирали образцы для гистологического исследования. Учитывая значение замедления скорости кровотока при моделировании тромбоза вен, во второй серии опытов (n=10) облучение проводили на фоне клипирования вены проксимальнее облучаемой зоны (клипса микрохирургическая сосудистая средняя, длина - 18 мм). Итоговый протокол был следующим: введение БР, через 60 мин - регистрация кровотока и клипирование бедренной вены, облучение вены в течение 30 мин дистальнее зажима, через 90 мин - снятие клипсы и повторная регистрация кровотока. В третьей серии опытов (n=5) через 1 ч после введения БР на бедренную вену накладывали клипсу и через 120 мин проверяли наличие кровотока.
Авторы отметили, что в первой и третьей серии опытов у всех крыс скорость кровотока значимо не менялась, т.е. проходимость вены сохранялась. Образование тромба не отмечалось. Однако во второй серии опытов (30-минутное лазерное облучение бедренной вены + клипирование) после снятия зажима у всех животных кровоток отсутствовал. После снятия зажима в вене определяется «молодой» тромб с небольшим количеством лейкоцитов. Ни у одного из 5 животных, у которых сосуды для гистологического исследования не иссекали, через 24 ч после фотодинамического воздействия кровоток в вене не восстановился. Это означало, что для тромбообразования в бедренной вене крыс при фотодинамическом воздействии необходимо дополнительное временное прекращение кровотока в облучаемом сосуде, что обеспечивает надежную воспроизводимость тромбоза бедренной вены.
Предложенный способ-прототип доказал свою эффективность, однако, на наш взгляд, не лишен ряда недостатков.
Как уже было отмечено нами, проведение оперативного вмешательства сопряжено с высокой травматичностью, риском развития инфекционных осложнений, а также увеличением летального исхода экспериментальных животных. Фотодинамическое воздействие, по данным авторов прототипа, само по себе не вызывает тромбоз. Для этого необходимо дополнительно проводить клипирование сосуда, что фактически не отличает данный способ от описанных выше. Развитие тромбоза, также, как и в описанных выше способах происходит по схеме развития острой ишемии, что также сопряжено с высокими рисками некротизации нижележащих конечностей, а также не создает модели, повторяющей развитие патологических процессов в естественной среде.
Технический результат настоящего изобретения заключается в создании эффективного и безопасного способа моделирования хронической ишемии, обеспечивающего максимальное приближение к клиническому течению заболеваний, за счет постепенной обтурации просвета магистральных сосудов, позволяющей с течением времени реагировать естественными компенсаторными механизмами (развитие коллатерального кровообращения) на дефицит кровообращения.
Этот результат достигается тем, что в известном способе моделирования хронической ишемии у экспериментальных животных, включающем визуализацию бедренной артерии с последующим ее облучением, согласно изобретению, визуализацию ее выполняют при помощи компьютерно-томографического исследования или магнитно-резонансной томографии, а облучение проводят при помощи ионизирующего излучения на установке для стереотаксической лучевой терапии одной фракцией с суммарной очаговой дозе 20-25 Гр.
Известно, что ионизирующее излучение приводит к повреждению клеток стенки сосудов, включая ее интиму (История лучевой терапии на протонном пучке с энергией 1000 МэВ. Гатчинский метод. Корытов О.В., Корытова Л.И., Ахтемзянов А.Р. 2018 г., Санкт-Петербург). Это связано с тем, что оно вызывает повреждение в клеточной ДНК, включая более 20 типов повреждений основания, разрывы с одной нитью, разрывы с двумя нитями и сшивки ДНК. Повреждение молекулы-мишени происходит в результате прямого и непрямого (или косвенного) действия излучения. При прямом механизме радиационно-индуцированного повреждения клеток происходит непосредственное взаимодействие излучения с молекулой мишени. Второй механизм радиационно-индуцированного повреждения клеток осуществляется активными продуктами (например, радикалами), образовавшимися из других молекул в результате их непосредственного взаимодействия с излучением. Механизм непрямой токсичности после облучения, заключается в воспалительном процессе. После облучения в окружающей ткани начинается провоспалительная реакция, приводящая к образованию многочисленных провоспалительных цитокинов и хемокинов. К ним относятся интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли α и трансформирующий фактор роста β. (Кардиоонкология: влияние химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии на сердечно-сосудистую систему / Д. П. Дундуа, А. В. Стаферов, А. В. Сорокин, А. Г. Кедрова // Клиническая практика. - 2016. - № 4(28). - С. 41-48. Л. И. Галченко, В. В. Маточкин ЛУЧЕВЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ Учебное пособие для студентов, Иркутск, ИГМУ, 2015).
Развитие местных лучевых повреждений представляется в виде следующей патогенетической схемы. На начальных этапах происходит повреждение кровеносной системы, проявляющееся первоначально функциональными (стаз, спазм), а затем и морфологическими изменениями, что приводит к повышению давления в капиллярах и нарушению процессов микроциркуляции. Вследствие этого в стенке сосудов нарастают явления гипоксии и как следствие происходит усиление склеротических процессов, что в свою очередь вызывает нарастание явлений гипоксии. Как следствие, повреждения интимы стенки сосуда инициируется формирование пристеночных тромбов, блокирующих нормальный ток крови. (Александров С.Н. Отдалённая лучевая патология млекопитающих: неопухолевые и опухолевые проявления отдаленной лучевой патологии, основы профилактики отдаленной лучевой патологии и терапии радиационных поражений. Санкт-Петербург: РНЦРХТ им. ак. А. М. Гранова Минздрава России, 2019. - 258 с.).
Занимаясь лечением больных с онкологическими заболеваниями, мы отметили, что при проведении лучевой терапии, особенно в условиях ультрагипофракционирования в гистологических материалах зачастую можно отметить фиброзную обтурацию просвета сосудов, питающих облучаемый орган, с признаками хронической ишемии окружающих тканей. Так, например, пациенту, страдающему от рака прямой кишки, было выполнена лучевая терапия в режиме 5 Гр в день 5 дней подряд. В связи с заболеванием пациента, провести хирургическое лечение сразу после облучения не удалось, оперативное лечение было отложено на 10 недель. После операции удаленный материал (прямая кишка с опухолью, мезоректальная клетчатка с лимфоколлекторами, питающие кишку сосуды (а.rectalis media, a.rectalis inferior, a.rectalis superior) был проведен, окрашен и изучен под микроскопом. В просвете а.rectalis media (Фиг. 1, Фиг. 2) обнаружена обтурация просвета с признаками ишемизации окружающих тканей, характерными для длительно протекающего процесса, без ярко выраженного острого блокирования кровотока.
Для лучшего понимания, приводим описание чертежей:
Фиг. 1. - фиброзно-обтурированный просвет а.rectalis media. Резко выраженная пролиферация интимы артерии с субтотальной облитерацией ее просвета после лучевой терапии (окраска гематоксилин-иозин, увеличение Х 50).
Фиг. 2. - фиброзно-обтурированный просвет а.rectalis media. Резко выраженная пролиферация интимы артерии с субтотальной облитерацией ее просвета после лучевой терапии (окраска гематоксилин-иозин, увеличение Х 200.
Фиг. 3 - Фиксация животного на стереотаксической раме аппарата «Gamma-Knife»
Это побудило нас попробовать применить подобный метод облучения магистральных сосудов для моделирования хронической ишемии у экспериментальных животных.
Для уточнения наиболее подходящих доз облучения нами была проведена серия экспериментов. В качестве животных для создания модели использовали крыс линии «Вистар», 200-250 гр, 15 самцов, 15 самок. Необходимо отметить, что всем животным визуализация бедренной артерии была проведена при помощи компьютерно-томографического исследования или магнитно-резонансной томографии, что позволило избежать проведения оперативного вмешательства.
1. Десять крыс «Вистар» 5 самцов, 5 самок были последовательно наркотизированы и фиксированы. Проведена визуализация правой бедренной артерии на аппарате МРТ. При помощи программного обеспечения «Gamma Plan 11.3» проведено предлучевое планирование. Крыса фиксирована в удерживающем устройстве аппарата Lexell Gamma-Knife (Фиг. 3) после чего подведена доза 15 Гр за 1 сеанс. Крысы обследованы через 4 месяца, у 2 самцов и 1 самок выявлена обтурация просвета облученной бедренной артерии, у остальных животных изменений в просвете сосуда не выявлено. Таким образом, данная доза была признана недостаточной для гарантированного создания модели ХИ.
2. Десять крыс «Вистар» 5 самцов, 5 самок были последовательно наркотизированы и фиксированы. Проведена визуализация правой бедренной артерии на аппарате МРТ. При помощи программного обеспечения «Gamma Plan 11.3» проведено предлучевое планирование. Крыса фиксирована в удерживающем устройстве аппарата Lexell Gamma-Knife после чего подведена доза 20 Гр за 1 сеанс. Крысы обследованы через 4 месяца, у 5 самцов и 5 самок выявлена обтурация просвета облученной бедренной артерии, таким образом, данная доза была признана достаточной для гарантированного создания модели ХИ.
3. Десять крыс «Вистар» 5 самцов, 5 самок были последовательно наркотизированы и фиксированы. Проведена визуализация правой бедренной артерии на аппарате МРТ. При помощи программного обеспечения «Gamma Plan 11.3» проведено предлучевое планирование. Крыса фиксирована в удерживающем устройстве аппарата Lexell Gamma-Knife после чего подведена доза 25 Гр за 1 сеанс. Крысы обследованы через 4 месяца, у 5 самцов и 5 самок выявлена обтурация просвета облученной бедренной артерии, таким образом, данная доза была признана достаточной для гарантированного создания модели ХИ.
4. Десять крыс «Вистар» 5 самцов, 5 самок были последовательно наркотизированы и фиксированы. Проведена визуализация правой бедренной артерии на аппарате МРТ. При помощи программного оборудования «Gamma Plan 11.3» проведено предлучевое планирование. Крыса фиксирована в удерживающем устройстве аппарата Lexell Gamma-Knife после чего подведена доза 30 Гр за 1 сеанс. Крысы обследованы через 4 месяца, у 1 самца и 1 самки выявлено формирование варикозного расширения бедренной вены с ее тромбозом и некрозом конечности. У 4 самцов и 4 самок выявлена обтурация просвета облученной бедренной артерии, таким образом, данная доза была признана избыточной для создания модели ХИ и приводящей к повреждению соседних сосудов.
Таким образом, при помощи проведенных экспериментов мы определили, что облучение одной фракцией с суммарной очаговой дозе 20-25 Гр обеспечивает надежное создание модели хронической ишемии, не вызывая при этом негативных последствий для экспериментальных животных. А за счет постепенной обтурации просвета магистральных сосудов, обеспечивает максимальное приближение к клиническому течению заболеваний.
Применение ионизирующего излучения, подведенного при помощи установок для стереотаксической лучевой терапии, использующих фотонное излучение, гамма-излучение и протонное излучение подобных установок для моделирования хронической ишемии оправдано, и обеспечивает подведение однократного запланированного максимума необходимой дозы с высоким краевым градиентом в орган-мишень.
Также к преимуществам использования таких установок для моделирования хронической ишемии можно отнести отсутствие хирургических рисков, высокую конформность и развитие ишемии по физиологическому пути.
Сущность способа поясняется примерами.
Пример 1
Крыса линии «Вистар», самец, весом 248 гр была последовательно наркотизирована и фиксирована. Проведена визуализация правой бедренной артерии на аппарате МРТ. При помощи программного обеспечения «Gamma Plan 11.3» проведено предлучевое планирование. Крыса фиксирована в удерживающем устройстве аппарата Lexell Gamma-Knife (Фиг. 3), после чего подведена доза 20 Гр за 1 сеанс на область правой бедренной артерии. Крыса обследована через 4 месяца. Выявлена обтурация просвета облученной бедренной артерии, получена модель ишемии нижней конечности.
Пример 2
Крыса линии «Вистар», самка, весом 233 гр была последовательно наркотизирована и фиксирована. Проведена визуализация левой бедренной артерии на аппарате КТ. При помощи программного обеспечения «Gamma Plan 11.3» проведено предлучевое планирование. Крыса фиксирована в удерживающем устройстве аппарата Lexell Gamma-Knife после чего подведена доза 25 Гр за 1 сеанс на область левой бедренной артерии. Крыса обследована через 4 месяца. Выявлена обтурация просвета облученной бедренной артерии, получена модель ишемии нижней конечности.
Предлагаемый способ моделирования хронической ишемии у экспериментальных животных имеет следующие преимущества перед аналогами:
1. Обеспечивает развитие ишемии по физиологическому пути;
2. Позволяет исключить хирургическое вмешательство для визуализации артерии;
3. Предлагаемый способ технически легко воспроизводим.
Способ разработан в отделе лучевых и комбинированных методов лечения «РНЦРХТ им. Ак. А.М. Гранова» МЗ РФ и может быть рекомендован для моделирования хронической ишемии.
Claims (1)
- Способ моделирования хронической ишемии у экспериментальных животных, включающий визуализацию бедренной артерии с последующим ее облучением, отличающийся тем, что визуализацию ее выполняют при помощи компьютерно-томографического исследования или магнитно-резонансной томографии, а облучение проводят при помощи ионизирующего излучения на установке для стереотаксической лучевой терапии одной фракцией с суммарной очаговой дозе 20 - 25 Гр.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2777184C1 true RU2777184C1 (ru) | 2022-08-01 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2210816C2 (ru) * | 2001-11-05 | 2003-08-20 | Челябинский государственный институт лазерной хирургии | Способ моделирования ишемии конечности |
| RU2313312C1 (ru) * | 2006-05-03 | 2007-12-27 | Федеральное государственное учреждение "МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ имени ГЕЛЬМГОЛЬЦА ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Способ моделирования ишемии сетчатки глаза |
| RU131892U1 (ru) * | 2012-03-11 | 2013-08-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Устройство для моделирования ишемии |
| RU2734568C1 (ru) * | 2019-12-09 | 2020-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Ангиолайф" | Способ моделирования ишемии конечности |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2210816C2 (ru) * | 2001-11-05 | 2003-08-20 | Челябинский государственный институт лазерной хирургии | Способ моделирования ишемии конечности |
| RU2313312C1 (ru) * | 2006-05-03 | 2007-12-27 | Федеральное государственное учреждение "МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ имени ГЕЛЬМГОЛЬЦА ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Способ моделирования ишемии сетчатки глаза |
| RU131892U1 (ru) * | 2012-03-11 | 2013-08-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Устройство для моделирования ишемии |
| RU2734568C1 (ru) * | 2019-12-09 | 2020-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Ангиолайф" | Способ моделирования ишемии конечности |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| AREF Z. et al., Variations in Surgical Procedures for Inducing Hind Limb Ischemia in Mice and the Impact of These Variations on Neovascularization Assessment. Int J Mol Sci. 2019, 20(15), pp. 3704. LEJAY A. et al. A New Murine Model of Sustainable and Durable Chronic Critical Limb Ischemia Fairly Mimicking Human Pathology. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2015, Volume 49, Issue 2, pp. 205-212. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Azzouzi et al. | Vascular-targeted photodynamic therapy with TOOKAD® Soluble in localized prostate cancer: standardization of the procedure | |
| Reinhold et al. | Radiosensitivity of capillary endothelium | |
| Hellman et al. | Advancing current treatments for cancer | |
| Tepper et al. | Tolerance of canine anastomoses to intraoperative radiation therapy | |
| Jenkins et al. | Reduction in the response to coronary and iliac artery injury with photodynamic therapy using 5-aminolaevulinic acid | |
| Magarey | Non-surgical removal of retained biliary calculi | |
| Powers et al. | Preoperative irradiation in head and neck cancer surgery | |
| Lymperopoulos et al. | Application of theranostics in oncology | |
| Moray et al. | Liver transplantation in management of alveolar echinococcosis: two case reports | |
| RU2777184C1 (ru) | Способ моделирования хронической ишемии у экспериментальных животных. | |
| Tsubota et al. | The effects of preoperative irradiation on primary tracheal anastomosis | |
| RU2737704C2 (ru) | Способ интраоперационной фотодинамической терапии в комбинированном лечении местно-распространенных сарком мягких тканей | |
| RU2276613C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей головки поджелудочной железы | |
| Fee Jr et al. | Safety of 125iodine and 192iridium implants to the canine carotid artery: preliminary report | |
| Zhang et al. | A tunnel approach in laparoscopically assisted radical right hemicolectomy–a video vignette. | |
| Rob et al. | Dissecting aneurysms | |
| RU2753402C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии при лечении нерезекабельной аденокарциномы внепеченочных желчных протоков | |
| RU2799132C1 (ru) | Способ создания модели рака печени на иммунодефицитных мышах | |
| Finzi | X Rays and Radium in the Treatment of Carcinoma of the Breast | |
| RU2213591C1 (ru) | Способ лечения химических ожогов желудка | |
| RU2804505C2 (ru) | Способ интраоперационной фотодинамической терапии при местно-распространенном раке кожи головы | |
| RU2755329C2 (ru) | Способ лечения нерезектабельной гилюсной холангиокарциномы | |
| Kergin | Diathermy Fulgurization in Rectal Carcinoma | |
| RU2175784C2 (ru) | Способ моделирования желчного перитонита | |
| RU2735981C2 (ru) | Способ чрезсосудистого доступа к органам малого таза при обширных онкологических операциях |