RU2694223C1 - Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите - Google Patents

Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите Download PDF

Info

Publication number
RU2694223C1
RU2694223C1 RU2018147827A RU2018147827A RU2694223C1 RU 2694223 C1 RU2694223 C1 RU 2694223C1 RU 2018147827 A RU2018147827 A RU 2018147827A RU 2018147827 A RU2018147827 A RU 2018147827A RU 2694223 C1 RU2694223 C1 RU 2694223C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
atopic dermatitis
risk
infectious complications
receptors
toll
Prior art date
Application number
RU2018147827A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Владимировна Кибалина
Намжил Нанзатович Цыбиков
Елена Викторовна Фефелова
Павел Петрович Терешков
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации
Priority to RU2018147827A priority Critical patent/RU2694223C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2694223C1 publication Critical patent/RU2694223C1/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531Production of immunochemical test materials
    • G01N33/532Production of labelled immunochemicals
    • G01N33/533Production of labelled immunochemicals with fluorescent label

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии, и раскрывает способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите на основании уровня экспрессии TLR-2 рецепторов моноцитами периферической крови. Способ характеризуется тем, что в ходе биохимического исследования крови определяют уровень экспрессии Toll-2 рецепторов на моноцитах и при содержании Тоll-2 рецепторов более 216 Cell/uL прогнозируют высокий риск развития инфекционных осложнений, при содержании Тоll-2 рецепторов менее 216 Cell/uL прогнозируют низкий риск развития инфекционных осложнений. Эффективность способа прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите обусловлена высокой точностью диагностики, способствующей улучшению качества жизни пациентов. Изобретение отличается высокой точностью диагностики (91%) и может быть использовано для прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите. 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите.
Присоединение вторичной инфекции - бактериальной, грибковой или вирусной, часто осложняет течение атопического дерматита, пролонгирует длительность заболевания и способствует инвалидизации пациента. Именно поэтому своевременное выявление риска присоединения вторичной инфекции может обеспечить эффективность лечения атопического дерматита, пролонгирование периода ремиссии и улучшение качества жизни пациента [1, 2].
Известен способ прогнозирования течения атопического дерматита, при котором выделяют эпителиоциты в браш-биоптатах слизистой ротоглотки, исследуют электрокинетическую активность ядер буккальных эпителиоцитов (ЭлА) индекс инфицирования (ИИ), индекс адгезии (ИА), берут смывы с воспалительных участков кожи площадью 2 см2, в которых определяют количество КОЕ/см2 S. aureus и при значении ИИ>70%, ИА>100-150 микробных клеток на эпителиоцит, КОЕ>200/см2 и ЭлА<20% - прогнозируют тяжелое (осложненное) течение атопического дерматита, а при ИИ<30%, ИА<50 микробных клеток на эпителиоцит, КОЕ<50/см2 и ЭлА>30% прогнозируют легкое (не осложненное) течение атопического дерматита [3].
Основным недостатком данного аналога является сложность способа за счет необходимости проведения большого числа диагностических исследований.
Известен способ прогнозирования развития осложненных форм атопического дерматита, при котором определяют факторы риска: наличие семейной отягощенности по аллергическим заболеваниям и очагов хронической инфекции, неонатальные, антенатальные, алиментарные, микроэкологические, макроэкологические. По конкретным данным проводят расчет значений дискриминантных функций (fb f2, fs) на основе экспериментально определенных коэффициентов с помощью IBM PC. При наибольшем ее значении прогнозируют вероятность развития атопического дерматита у детей и его осложненных форм вторичной инфекцией бактериальной и грибковой этиологии [4].
Основным недостатком данного аналога является недостаточная точность, так как исследуют факторы риска, которые не всегда приводят к развитию инфекционных осложнений [5].
Наиболее близким аналогом - прототипом - является способ прогнозирования развития инфекционных осложнений атопического дерматита у взрослых, согласно которому проводят иммунологическое исследование периферической крови больных атопическим дерматитом и определяют содержание субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, γδT и CD8αα и при повышении числа CD3+, CD4+, CD72+ лимфоцитов на фоне уменьшения содержания CD8+, CD16+, γδТ и CD8αα-лимфоцитов прогнозируют формирование инфекционных осложнений атопического дерматита [6].
Основным недостатком данного аналога является недостаточная точность способа за счет низкой специфичности маркеров, так как увеличение или уменьшение числа субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, γδT и CD8αα может наблюдаться при других патологиях, не связанных с кожными заболеваниями.
Для повышения точности способа прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите в сыворотке крови у пациентов определяют уровень экспрессии Тоll-2 рецепторов на моноцитах и при содержании Тоll-2 рецепторов более 216 Cell/uL прогнозируют высокий риск развития инфекционных осложнений, при содержании Тоll-2 рецепторов менее 216 Cell/uL прогнозируют низкий риск развития инфекционных осложнений у пациентов с атопическим дерматитом.
Способ осуществляют следующим образом. Производят забор венозной крови натощак, центрифугируют. В сыворотке крови метят моноциты анти-СD14 МАТ для наложения оптимального окна дискриминации (гейта) для моноцитов/макрофагов на точечном графике прямого и бокового светорассеяния. При анализе, моноцитарно-макрофагальный гейт включает не менее 93-96% клеток с фенотипом CD14+. В каждом образце анализировали не менее 104 клеток. Для удаления эритроцитов пробоподготовку проводят с использованием лизирующего раствора Opti Lise С фирмы Immunotex (Франция) по прилагаемому протоколу. Определяют экспрессию Тоll-2 рецепторов на моноцитах методом четырехпараметрического фенотипирования, используя комбинации моноклональных антител (МАТ) к дифференцировочным (CD 14) и активационным маркерам (CD282, CD284, HLADR). Результаты фиксируют на проточном цитофлюориметре Beckman Coulter FC-500 (США), используя стандартные протоколы.
Figure 00000001
Примечание: * - различия от группы контроля при р<0,05; ** - различия от группы контроля при р<0,001. Р1 = Манна-Уитни по сравнению с контролем, Р2 = Манна-Уитни сравнение между группами, Р3 = Вилкоксона сравнение между ремиссией и обострением
В качестве показателя для прогнозирования атопического дерматита взят Тоll-2 рецептор. Известно, что кожа является барьером между внутренней средой и окружающим пространством, выполняя защитную функцию. Это первый барьер нашего организма, сталкивающийся с инфекционными агентами, где возникает воспалительный процесс, реализующийся через Toll-подобные рецепторы. От площади кожного покрова, вовлеченного в патологический процесс, зависит распределение и активность данных рецепторов. Для Тоll-2 рецептора основным лигандом являются Staphylococcus aureus, Candida albicans, которые по современным данным, активно персистируют на коже пациентов с атопическим дерматитом [7, 8, 9]. Следовательно, учитывая уровень экспресии Тоll-2 рецептора моноцитами, можно использовать данный показатель в качестве прогностического критерия развития осложнений при атопическом дерматите.
Примеры конкретного применения способа.
ПРИМЕР №1.
Пациент А., 18 лет. Обратился с жалобами на высыпания и выраженный кожный зуд. Болеет с детства. Наследственность не отягощена. Объективно: Дыхание в легких везикулярное хрипов нет. ЧДД 19 в минуту Тоны сердца ясные ритмичные. Пульс 70 в минуту. АД 110/70 мм рт.ст. Локальный статус: Кожный процесс распространенного характера, локализуется на коже лица, верхних и нижних конечностей в виде множественных папулезных элементов, экскориаций, выраженной лихенификации. Выставлен диагноз: атопический дерматит, взрослый период, распространенная форма, стадия обострения. Пациенту назначена базовая стандартная терапия. Определили уровень Тоll-2 рецепторов в сыворотке крови. Абсолютный показатель составил 301, что соответствует высокому риску развития инфекционных осложнений. К базовому лечению добавили антибактериальную терапию, через 10 дней пациент выписан с выздоровлением.
ПРИМЕР №2.
Пациент Е., 21 год. Обратился с жалобами на высыпания, кожный зуд и сухость кожи. Болеет в течении 10 лет. Наследственность не отягощена. Объективно: Дыхание в легких везикулярное хрипов нет. ЧДД 18 в минуту Тоны сердца ясные ритмичные. Пульс 68 в минуту. АД 110/70 мм рт.ст. Локальный статус: Кожный процесс распространенного характера, локализуется на коже лица, груди, спины, сгибательной поверхности верхних и нижних конечностей в виде эритематозно-папулезных элементов, множественных экскориаций, геморрагических корочек, выраженной лихенификации. Выставлен диагноз: атопический дерматит, взрослый период, распространенная форма, стадия обострения. Назначена базовая терапия атопического дерматита. Определили уровень TLR-2 рецепторов в сыворотке крови, абсолютный показатель составил 412, что соответствует высокому риску развития инфекционных осложнений. К базовой терапии добавлен антибактериальный препарат, от приема которого пациент отказался, мотивируя возникновением побочных эффектов при приеме лекарственного препарата. Через 5 суток у пациента появились клинические симптомы стрептококковой инфекции, терапия была пролонгирована за счет этиотропного лечения пиодермии. Пациент выписан с улучшением на 14 сутки.
ПРИМЕР №3.
Пациент О., 27 лет. Обратился с жалобами на высыпания и кожный зуд. Болеет с 10 лет. Наследственность не отягощена. Объективно: Дыхание в легких везикулярное хрипов нет. ЧДД 16 в минуту Тоны сердца ясные ритмичные. Пульс 72 в минуту. АД 120/80 мм рт.ст. Локальный статус: Кожный процесс распространенного характера, локализуется на коже лица, груди, спины, разгибательной поверхности верхних конечностей в виде эритематозно-папулезных элементов, экскориаций, лихенификации. Выставлен диагноз: атопический дерматит, взрослый период, распространенная форма, стадия обострения. Назначена базовая терапия атопического дерматита. Определили уровень Toll-2 рецепторов в сыворотке крови, абсолютный показатель составил 201, что соответствует низкому риску развития инфекционных осложнений. Пациент получил стандартную базовую терапию, через 10 суток выписан с выздоровлением.
Данный способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений использовали у 56 пациентов с атопическим дерматитом. Точность диагностики - 91%.
Литература
1. Текучева, Л.В. Мониторинг стафилококковой микрофлоры у больных атопическим дерматитом / Л.В. Текучева, Е.В. Зайцева, В.Г. Арзуманян // Вестн. дерматол. и венерол. 2006. - №5. - С. 69-72.
2. Баткаев, Э. Лечение атопического дерматита у детей с измененным микробиоценозом кожи / Э. Баткаев, И. Попов // Врач. - 2017. - №12. - 40-47.
3. RU 2310195, G01N 33/48 –аналог.
4. RU 2297797, А61В 10/00 – аналог.
5. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей / под ред. Р.М. Хаитова. - М. - МЕДпресс-информ. - 2002. - 624 с.
6. RU 2350960, G01N 33/53 – прототип.
7. Сорокина, Е.В. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе некоторых дерматозов / Е.В. Сорокина, С.А. Масюкова // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - №5. - С. 13-16.
8. Кожа как орган иммунной системы. / Т.Э. Боровик [и др.] // Педиатрия. - 2010. - №2. - С. 10-18.
9. Катунина, О.Р. Функции Toll-подобных рецепторов как компонента врожденного иммунитета и их участие в патогенезе дерматозов различной этиологии / О.Р. Катунина // Вестн. дерматол. и венерол. -2011.-№2. - С. 18-25.

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите, включающий биохимическое исследование крови, отличающийся тем, что определяют уровень экспрессии Toll-2 рецепторов на моноцитах и при содержании Тоll-2 рецепторов более 216 Cell/uL прогнозируют высокий риск развития инфекционных осложнений, при содержании Тоll-2 рецепторов менее 216 Cell/uL прогнозируют низкий риск развития инфекционных осложнений.
RU2018147827A 2018-12-29 2018-12-29 Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите RU2694223C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018147827A RU2694223C1 (ru) 2018-12-29 2018-12-29 Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018147827A RU2694223C1 (ru) 2018-12-29 2018-12-29 Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2694223C1 true RU2694223C1 (ru) 2019-07-10

Family

ID=67251943

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018147827A RU2694223C1 (ru) 2018-12-29 2018-12-29 Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2694223C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2738722C1 (ru) * 2020-02-17 2020-12-15 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2350960C1 (ru) * 2008-03-12 2009-03-27 Елена Георгиевна Чурина Способ прогнозирования инфекционных осложнений атопического дерматита
RU2453851C1 (ru) * 2011-05-06 2012-06-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ прогнозирования степени эффективности снижения тяжести проявлений атопического дерматита
US8293212B2 (en) * 2003-04-24 2012-10-23 Japan Science & Technology Agency Inhibitor screening method and atopic dermatitis like symptom inducing method which utilizes induction of production of interleukin 18 by keratinocyte and utilization of same
RU2528908C1 (ru) * 2013-05-16 2014-09-20 Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) Способ прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у ребенка

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8293212B2 (en) * 2003-04-24 2012-10-23 Japan Science & Technology Agency Inhibitor screening method and atopic dermatitis like symptom inducing method which utilizes induction of production of interleukin 18 by keratinocyte and utilization of same
RU2350960C1 (ru) * 2008-03-12 2009-03-27 Елена Георгиевна Чурина Способ прогнозирования инфекционных осложнений атопического дерматита
RU2453851C1 (ru) * 2011-05-06 2012-06-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ прогнозирования степени эффективности снижения тяжести проявлений атопического дерматита
RU2528908C1 (ru) * 2013-05-16 2014-09-20 Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) Способ прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у ребенка

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PANZER R. TLR2 and TLR4 expression in atopic dermatitis, contact dermatitis and psoriasis. Exp Dermatol. 2014 May;23(5), P.364-36 *
PANZER R. TLR2 and TLR4 expression in atopic dermatitis, contact dermatitis and psoriasis. Exp Dermatol. 2014 May;23(5), P.364-366. *
СНАРСКАЯ Е.С. Роль Толл-подобных рецепторов (TLR), активаторов врожденного иммунитета в патогенезе ряда дерматозов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012. N2 c. 47-50. *
СНАРСКАЯ Е.С. Роль Толл-подобных рецепторов (TLR), активаторов врожденного иммунитета в патогенезе ряда дерматозов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012. N2 c. 47-50. 6. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2738722C1 (ru) * 2020-02-17 2020-12-15 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ohyama et al. Saliva as a potential tool for diagnosis of dry mouth including Sjögren's syndrome
Cui et al. Changes in regulatory B cells and their relationship with rheumatoid arthritis disease activity
Von Bernuth et al. A fast procedure for the detection of defects in Toll-like receptor signaling
Schaub et al. Neonatal immune responses to TLR2 stimulation: influence of maternal atopy on Foxp3 and IL-10 expression
CN103975241A (zh) 用于提高a型链球菌免疫测定法的特异性的n-乙酰基-d-葡糖胺
Ly et al. Exploring the imbalance of circulating follicular helper CD4+ T cells in sarcoidosis patients
RU2694223C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите
CN113552347A (zh) 检测滤泡调节性t细胞试剂在制备变应性鼻炎免疫治疗预后诊断试剂中的应用
US20240036060A1 (en) Optimal combination of early biomarkers for infection and sepsis diagnosis in emergency department
JP6784833B2 (ja) 受容体シナジー活性を利用したnk細胞の活性度検査方法、及びそれを利用したnk細胞の活性度が関連する疾患の診断方法
Kaneko et al. T-cell activation modified by parathyroid hormone (PTH) in patients with end-stage renal disease
RU2447445C1 (ru) Способ оценки эффективности лечения и динамики деструктивных изменений в легочной ткани при туберкулезе легких
RU2541150C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики менингитов у детей
Ansari et al. Low monocytic HLA-DR expression in critically ill patients of sepsis: an indicator for antimicrobial and/or immunomodulatory intervention
RU2498311C2 (ru) Способ оценки активности туберкулеза у детей и подростков
De Meirleir et al. Evaluation of four clinical laboratory parameters for the diagnosis of myalgic encephalomyelitis
RU2807381C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы
RU2738722C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите
Rivas et al. Prospective evaluation of latent tuberculosis with interferon-γ release assays in drug and alcohol abusers
CN111537733A (zh) Ccr1在作为copd诊断标志物中的应用
RU2811001C1 (ru) Способ прогнозирования эффекторной недостаточности цитотоксических клеток по увеличению концентраций в крови молекул scd54, scd56, scd71
RU2695359C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики менингитов у детей
RU2630587C1 (ru) Способ оценки риска развития простудных заболеваний у лиц пожилого возраста
Messing The role of skewed immune responses in the resolution of viral infection, allergic disease, and sterile injury
Khaliel et al. Chlamydia pneumoniae: the potential cause of multiple sclerosis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201230