RU2811001C1 - Способ прогнозирования эффекторной недостаточности цитотоксических клеток по увеличению концентраций в крови молекул scd54, scd56, scd71 - Google Patents
Способ прогнозирования эффекторной недостаточности цитотоксических клеток по увеличению концентраций в крови молекул scd54, scd56, scd71 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2811001C1 RU2811001C1 RU2023116688A RU2023116688A RU2811001C1 RU 2811001 C1 RU2811001 C1 RU 2811001C1 RU 2023116688 A RU2023116688 A RU 2023116688A RU 2023116688 A RU2023116688 A RU 2023116688A RU 2811001 C1 RU2811001 C1 RU 2811001C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- scd71
- scd54
- scd56
- cells
- concentrations
- Prior art date
Links
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 title claims abstract description 13
- 239000012636 effector Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 11
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000007815 allergy Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 abstract description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 37
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 15
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 15
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 15
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 15
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 6
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 6
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 5
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 5
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 5
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 5
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 5
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 3
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 3
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 3
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 3
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229930192851 perforin Natural products 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000001398 Granzyme Human genes 0.000 description 2
- 108060005986 Granzyme Proteins 0.000 description 2
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 2
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O CDP-choline(1+) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010011668 Cutaneous leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 102100021186 Granulysin Human genes 0.000 description 1
- 101710168479 Granulysin Proteins 0.000 description 1
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 1
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000599862 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000971513 Homo sapiens Natural killer cells antigen CD94 Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 102100023616 Neural cell adhesion molecule L1-like protein Human genes 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N Perforine Natural products COC1=C2CCC(O)C(CCC(C)(C)O)(OC)C2=NC2=C1C=CO2 KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000592 anti-cryptococcal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000005189 cardiac health Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000007951 cervical intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000011509 clonal analysis Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 230000010438 iron metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007108 local immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области лабораторной диагностики, физиологии, иммунологии и предназначено для прогнозирования эффекторной недостаточности цитотоксических клеток по увеличению концентраций молекул sCD54, sCD56, sCD71. В периферической венозной крови обследуемых лиц определяют концентрации sCD54, sCD56, sCD71. При одновременном повышении концентраций sCD54>300 нг/мл, sCD56>20 нг/мл и sCD71>1900 нг/мл прогнозируется высокий уровень риска - 95% эффекторной недостаточности цитотоксических клеток. Изобретение позволяет выявить лиц, имеющих риск онкологии, внутриклеточных инфекций, инфекционной аллергии и аутоиммунных заболеваний. 3 пр.
Description
Изобретение относится к области лабораторной диагностики, физиологии, иммунологии и предназначено для прогнозирования эффекторной недостаточности цитотоксических клеток по увеличению концентраций в крови молекул sCD54, sCD56, sCD71.
Цитотоксические Т-лимфоциты обеспечивают лизис поврежденных клеток каскадом последовательно развивающихся реакций перфоринов, гранзимов, несколько позже - лимфотоксинов, а также путем антителозависимого цитолиза и участия в утилизации продуктов апоптоза [Ma L.L., Wang C.L., Neely G.G. et al. NK cells use perforin rather than granulysin for anticryptococcal activity // Journal of Immunology. 2004. Vol.173. P. 3357-3365; Woo Y.L., Sterling J., Damay I. et al. Characteising the local immune responses in cervical intraepithelial neoplasia // В JOG. 2008. Vol.115. P. 1616-1622; Cunha C.F., Ferraz R., Pimentel M.I.F. et al. Cytotoxic cell involvement in human cutaneous leishmaniasis: assessments in active disease, under therapy and after clinical cure // Parasite Immunol. 2016. Vol.38. №4. P. 244-254.].
Кластер дифференциации CD56 находится на мембране клеток иейрогенного происхождения, мышечных, а также натуральных киллерах, в том числе тимического происхождения, различных популяциях Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+), нейтрофилах, моноцитах, эпителиальных, и дендритных клетках [Lanier L.L., Testi R., Bindl J. et al. Identity of Leu-19 (CD56) leukocyte differentiation antigen and neural cell adhesion molecule // J. Exp.Med. 1989. Vol.169(6). P. 2233-2238; Kussick S.J., Wood B.L. Using 4-color flow cytometry to identify abnormal myeloid populations // Arch Pathol Lab Med. 2003. Vol.127(9). P. 1140-1147; Moon H.W., Huh J.W., Lee M. et al. Immunophenotypic Features of Granulocytes, Monocytes, and Blasts in Myelodysplastic Syndromes // Korean J Lab Med. 2010. Vol.30(2). P. 97; Gong P., Metrebian F., Dulau-Florea A. et al. Aberrant expression of CD56 on granulocytes and monocytes in myelo-proliferative neoplasm // J Hematop.2013. Vol.6(3). P. 127-134.]. CD56 проводит сигнал активизации секреции хемокинов, интегринов, ферментов, цитокинов, иммуноглобулинов, гормонов и других биологически активных веществ, характерных для данного типа клетки [Crinier A., Narni-Mancinelli Е., Ugolini S., Vivier Е. Snapshot: Natural Killer Cells // Cell. 2020. Vol.180(6). P.1280-1280.el.]. В крови циркулируют мононуклеары с преобладанием секреции литических гранул перфоринов и гранзимов CD56dim и CD56bnght и цитокинов [Montaldo Е., Del Zotto G., Delia Chiesa M. et al. Human NK cells receptor/markers: a tool to analyze NK cell development, subsets and function // Cytometry A. 2013. Vol.83(8). P. 702-713; Del Zotto G., Marcenaro E., Vacca P. et al. Markers and function of human NK cells in normal and pathological conditions // Cytometry В Clin. Cytom. 2017. Vol.92(2). P. 100-114; Moon H.W., Huh J.W., Lee M. et al. Immunophenotypic Features of Granulocytes, Monocytes, and Blasts in Myelodysplastic Syndromes // Korean J Lab Med. 2010. Vol.30(2). P. 97; Gong P., Metrebian F., Dulau-Florea A. et al. Aberrant expression of CD56 on granulocytes and monocytes in myelo-proliferative neoplasm // J Hematop.2013. Vol.6(3). P. 127-134.].
Свободные кластеры дифференциации формируются путем шеддинга в результате протеолитического расщепления трансмембранного участка рецептора [Fasching P., Veitl М., Rohac М. et al. Elevated concentrations of circulating adhesion molecules and their association with microvascular complications in insulindependent diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol.81(12). P. 4313-4317; Rothlein R., Mainolfi E.A., Czajkowski M. et al. A form of circulating ICAM-1 in human serum // J. Immunol. 1991. Vol.147(11). P. 3788-3793; Бабаев A.A., Князев Д.И., Кравченко Г.А. и др. Растворимые олигомеры молекул адгезии CD50 и CD 18 в сыворотке крови человека // Иммунология. 2011. Т. 32. №2. С. 69-71.]. Наличие определенного уровня содержания внеклеточного пула рецепторных структур у практически здоровых людей свидетельствует о том, что процесс щеддинга является физиологическим. Внеклеточный пул сигнальных молекул, рецепторов и лигандов сохраняет функциональную способность реагировать с соответствующим субстратом, не обеспечивая проведения сигнала в клетку, но, связывая и инактивируя биологически активные вещества. Сывороточные формы рецепторов и их комплексы способны взаимодействовать с мембранными лигандами, блокировать клеточные контакты, подавлять миграцию и рециркуляцию клеток, ограничивая тем самым уровни межклеточного взаимодействия в иммунном ответе [Новиков В.В., Барышников А.Ю., Караулов А.В. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы // Иммунология. 2007. Т. 28. №4. С.249-253; Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы. М.: МИА, 2008. 256 с.]. Внеклеточные молекулы циркулируют в основном в виде комплексов, что предохраняет их от деградации протеазами [Новиков В.В. Растворимые формы дифференцировочных антигенов гемопоэтических клеток // Гематология и трансфузиология. 1996. №6. С. 40-43; Heidenreich К.А., deVellis G., Gilmore P.R. Functional properties of the subtype of insulin receptor found on neurons // J. Neurochem. 1988. Vol.51(3). P. 878-887; Kitamura T. Mosaic analysis of insulin receptor function // J. Clin. Invest. 2004. Vol.113(2). P. 209-219.]. Образующиеся циркулирующие комплексы внеклеточных рецепторных структур способны к диссоциации с сохранением специфических свойств и функциональной активности [Новиков В.В., Барышников А.Ю., Караулов А.В. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы // Иммунология. 2007. Т. 28. №4. С. 249-253; Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы. М.: МИА, 2008. 256 с.].
Есть мнение, что сбрасывание рецепторов происходит при снижении функциональной активности, в том числе, при покое клетки [Monroe J.G., Cambier J.C. Plasma membrane depolarization is an early event in antiimmunoglobulin and antigen mediated В cell stimulation // Immunobiology. 1982. Vol.163. P. 181; Brieva J.A., Villar L.M., Leoro G. Soluble HLA class I antigen secretion by normal lymphocytes: relationship with cell activation and effect of interferon-gamma // Clin. Exp.Immunol. 1990. Vol.82(2). P. 390-395.]. Ряд авторов предполагает, что сбрасывание рецепторов необходимо для их обновления [Ashman R.F. Accelerated loss and replacement of receptors on antigen-binding cells after immunization // J. Immunol. 1980. Vol.124. P.893-904; Ashman R.F. Immunological role of antigen binding cell // Immunol. Today. 1982. Vol.3. P. 349-352.]. Тот факт, что интенсивность формирования антиген реактивных рецепторов ассоциирована с восстановлением способности клетки к иммунному ответу, позволяет утверждать, что замена рецепторов необходима клетке для ее дифференцировки [Teale J.M., Liu F.-T., Katz D.H. A clonal analysis of the IgE response and its implication with regard to isotope commitment // J. Exp.Med. 1981. Vol.153. P. 783-792; Ashman R.F. Immunological role of antigen binding cell // Immunol. Today. 1982. Vol.3. P. 349-352.]. Есть мнение, что шеддинг рецепторов осуществляют активированные клетки при чрезмерной их секреции и накоплении в межклеточной среде как потенциально опасные концентрации, активирующие протеолитические ферментные системы [Самодова А.В., Добродеева Л.К. Роль шеддинга в активности иммунокомпетентных клеток с реагиновым механизмом защиты // Физиология человека. 2012. Т. 38. №4. С. 114-120; Самодова А.В., Добродеева Л.К. Соотношение содержания пула свободных рецепторов молекул адгезии и уровня активности иммунной системы у жителей Мурманской области // Физиология человека. 2019. Т. 45. №1. С. 104-112].
Известен способ определения цитотоксической активности NK-клеток для оценки риска невынашивания беременности [Патент РФ №2657433, опубл. 13.06.2018]; при цитотоксической активности, превышающей физиологический уровень, прогнозируют высокий риск невынашивания. Однако, оценка цитотоксичности натуральных киллеров проводится на культуре клеток, которые в динамике культивирования обычно трансформируются и далеко не идентичны клеткам ткани трофобласта.
Способ ранней диагностики тяжелой формы герпесвирусной инфекции у новорожденных детей [Патент РФ №2542467, опубл. 20.02.2015], путем исследования крови ребенка, отличающийся тем, что в крови новорожденных от матерей с персистирующей герпесвирусной инфекцией на 7-10 сутки определяют уровень CD16+CD25+ и IL-6 и при значениях CD16+CD25+ 3,5% и ниже, a IL-6 32,6 пг/мл и выше диагностируют развитие тяжелой формы инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. Инфицирование вирусами простого герпеса регистрируется фактически у каждого человека, а уровень активированных Т-лимфоцитов (CD16+CD25+) зависит от рецидива.
При прогнозе предрасположенности к раку и его первичной профилактики [Патент РФ №2568590, опубл. 20.11.2015 Способ первичной профилактики рака] применяют метод фенотипирования с определением субпопуляций лимфоцитов по CD-маркерам: a) CD3+; б) CD4+; в) CD8+; г) CD 16+; д) CD56+, при отклонении содержания которых в крови пациента от нормы (главным образом увеличение содержания CD8+ и уменьшение CD 16+ и CD56+) проводят профилактику путем приема комплексных растительных лекарственных препаратов. Заявленный способ включает длительную пробоподготовку с выделением клеточной взвеси и определением 5 популяций фенотипов лимфоцитов, в то время как в нашем изобретении предложен простой и понятный способ прогнозирования формирования эффекторной недостаточности цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров.
Аналогами изобретения являются 3 изобретения по определению концентрации sICAM-1 (sCD54) [Патент РФ №2574984, опубл. 10.02.2016, патент US 20060199239, опубл. 07.09.2006 «Assessment of cardiac health and thrombotic risk in a patient», Kim D.S., Paik S.H., Lim CM. et al. Value of ICAM-1 expression and soluble ICAM-1 level as a marker of activity in sarcoidosis // Chest. 1999. Vol.115. P. 1059-1065.]. В первом и втором патенте регистрируются низкие концентрации sICAM-1 менее 300 нг/мл, а в третьем исследовании решение принимается при повышенных концентрациях sCD54.
Следует отметить, что в данных предложениях оценивается активность иммунного ответа, функциональное состояние сердца, ремиссия при саркоидозе, но не дифференцируется механизм влияния разных концентраций ICAM-1, мы же говорим о цитотоксичности клеток. Повышенная активность шеддинга CD54 (ICAM-1) наблюдается при активизации воспаления любой этиологии, а сбрасывают молекулы адгезии при воспалении различные типы клеток.
Способ дифференциальной диагностики анемии у детей (патент РФ №2538722, опубл. 10.01.2015), включающий определение параметров метаболизма железа, отличающийся тем, что на гематологическом анализаторе определяют показатели гемограммы и индексы красной крови, такие как: гемоглобин (НВ) и гемоглобин ретикулоцитов (Ret-He), а в сыворотке крови определяют уровень растворимого рецептора трансферрина (sCD71), эритропоэтина сыворотки (ЭПО). При значениях: НВ<120 г/л, sCD71<25 нМЕ/мл, Ret-He>29 пг, ЭПО<21 мМЕ/мл делают вывод об анемии на фоне воспаления (АВ), при значениях: НВ<120 г/л, sCD71>25 нМЕ/ мл, Ret-He<29 пг, ЭПО>50 мМЕ/мл делают вывод о железодефицитной анемии (ЖДА). Заявленный способ является очень трудоемким и предполагает выделение клеточной взвеси и исследование сыворотки. Кроме того, дифференциация анемии основана преимущественно на различиях в концентрации эритропоэтина.
Таким образом, в указанных изобретениях увеличение концентрации сывороточных рецепторов, цитоксических Т-лимфоцитов и снижение содержания натуральных киллеров изучается в диагностике и динамике патологического процесса с целью неблагоприятного прогноза заболевания.
Близким по достигаемому техническому результату можно считать способ оценки цитотоксической активности лимфоцитов натуральных киллеров (НК) [Патент РФ №2514019, опубл. 27.04.2014]. Но рассматриваемый способ включает иное техническое решение поставленной задачи, нежели предложенное нами изобретение. В ходе реализации прототипа из периферической крови обследуемых людей в градиенте плотности фиколл-верографина выделяют взвесь мононуклеарных клеток с последующей постановкой цитотоксического теста, который основан на инкубации НК лимфоцитов и клеток-мишеней К-562 с дальнейшим подсчетом числа оставшихся, не деградированных клеток-мишеней. Таким образом, в прототипе осуществляется постановка цитотоксической реакции в условиях in vitro и на линии культуры клеток.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования эффекторной недостаточности цитотоксических клеток по увеличению концентрации в крови sCD54, sCD56, sCD71. Изобретение позволяет в обычных условиях без дополнительных трудозатрат на выделение клеточной взвеси выявить интегральную недостаточность цитотоксичности (цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, в том числе тимического происхождения), как в сыворотке крови, так и в межтканевой жидкости, транссудатах, экссудатах, моче и слюне. Использование данного способа позволит выявить лиц, имеющих риск онкологии, внутриклеточных инфекций, инфекционной аллергии и аутоиммунных заболеваний.
Заявленный способ осуществляется следующим образом. Объектом исследования может быть сыворотка крови или другая биологическая жидкость (до 0,5 мл), в которой иммуноферментным способом с диагностическими наборами на автоматическом анализаторе определяются концентрации sCD54, sCD56, sCD71.
Указанным способом были обследованы 525 человек в возрасте от 21 до 55 лет, из них 328 женщин и 197 мужчин, в т.ч. 178 практически здоровых на момент обследования человек, проживающих в Архангельской (г.Архангельск, поселки Коношского района), Мурманской (поселки Ревда и Ловозеро) областей и архипелага Шпицберген (Баренцбург), 139 больных с диагнозом стафилококковая инфекционная аллергия, 103 человека с раком желудка и 105 больных с раком толстой кишки. База данных иммунологического обследования больных онкопатологией и инфекционной аллергией получена в МК «Биолам». Обследование проводили с соблюдением основных норм биомедицинской этики. Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0» («StatSoft», США).
Проведенные нами исследования показали, что у 332 из 347 больных (95,68%) инфекционной аллергией и злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта по сравнению с группой практически здоровых лиц патологические реакции сопровождаются резким увеличением концентрации sCD54 (с 167,53±7,68 до 363,88±12,35 нг/мл), sCD56 (с 15,92±1,35 до 41,20±6,56 нг/мл), sCD71 (с 707±53 до 2073±145 нг/мл). Аномальное повышение концентраций sCD54>300 нг/мл, sCD56>20 нг/мл, sCD71>1900 ассоциируется со снижением содержания эффекторных клеток CD8+ (с 0,40±0,04 до 0,17±0,04×109 кл/л; р<0,001) и CD56+ (с 0,51±0,06 до 0,25±0,04×109 кл/л; р<0,001); статистически достоверные различия в содержании этих клеток в зависимости от уровня повышения sCD54, sCD56, sCD71 получены при инфекционной аллергии и при онкопатологии (р<0,05-0,01). Итак, при одновременном выявлении содержания sCD54>300 нг/мл, sCD56>20 нг/мл, sCD71>1900 нг/мл прогнозируется высокий уровень риска (95%) эффекторной недостаточности цитотоксических клеток.
Частные примеры использования заявленного способа.
1. Практически здоровая женщина В., возраст 55 лет. При лабораторном обследовании периферической крови выявлено, что концентрация sCD54 составила 235,80 нг/мл, sCD56 - 8,30 нг/мл, sCD71 - 882,3 нг/мл. Сделан вывод об отсутствии риска эффекторной недостаточности цитотоксических клеток, что доказывается результатами иммунологического исследования лимфоцитов: CD8+ (0,42×109 кл/л) и CD56+ (0,45×109 кл/л). Значения данных показателей оказались в пределах нормы. Выявленная закономерность подтверждена.
2. Больной П., возраст 31 год. Диагноз стафилококковая инфекционная аллергия. При лабораторном обследовании выявлено, что концентрация sCD54 в крови составила 478,10 нг/мл, sCD56 - 23,712 нг/мл, sCD71 - 2160,87 нг/мл. Сделан вывод о высоком риске эффекторной недостаточности цитотоксических клеток, что доказывается результатами иммунологического исследования. Установлена недостаточность содержания лимфоцитов с рецепторами CD8+ (0,17×109 кл/л) и CD56+ (0,27×109 кл/л). Значения показателя CD8+ оказалось ниже нормы, а концентрация CD56+- очень низкой. Выявленная закономерность подтверждена.
3. Больная Р., возраст 52 года. Диагноз рак желудка. При лабораторном обследовании периферической крови выявлено, что концентрация sCD54 составила 355,79 нг/мл, sCD56 - 25,712 нг/мл, sCD71 - 1994,8 нг/мл. Сделан вывод о высоком риске эффекторной недостаточности цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, что доказывается результатами иммунологического исследования лимфоцитов. Установлена недостаточность содержания лимфоцитов с рецепторами CD8+ (0,16×109 кл/л) и CD56+ (0,12×109 кл/л). Значения показателей CD8+ и CD56+ оказались ниже нормы. Выявленная закономерность подтверждена.
Claims (1)
- Способ прогнозирования эффекторной недостаточности цитотоксических клеток по увеличению концентраций молекул sCD54, sCD56, sCD71, отличающийся тем, что в периферической венозной крови обследуемых лиц определяют концентрации sCD54, sCD56, sCD71; при одновременном повышении концентраций sCD54>300 нг/мл, sCD56>20 нг/мл, sCD71>1900 нг/мл прогнозируется высокий уровень риска - 95% эффекторной недостаточности цитотоксических клеток.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2811001C1 true RU2811001C1 (ru) | 2024-01-09 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2502998C1 (ru) * | 2012-11-13 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук | Способ выявления повышенной активированности т-лимфоцитов |
| RU2514019C2 (ru) * | 2012-06-06 | 2014-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр психического здоровья" Российской академии медицинских наук | Способ оценки цитотоксической активности лимфоцитов натуральных киллеров |
| RU2574984C2 (ru) * | 2009-01-20 | 2016-02-10 | Трансжене Са | Растворимый icam-1 в качестве биомаркера для прогнозирования терапевтического ответа |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2574984C2 (ru) * | 2009-01-20 | 2016-02-10 | Трансжене Са | Растворимый icam-1 в качестве биомаркера для прогнозирования терапевтического ответа |
| RU2514019C2 (ru) * | 2012-06-06 | 2014-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр психического здоровья" Российской академии медицинских наук | Способ оценки цитотоксической активности лимфоцитов натуральных киллеров |
| RU2502998C1 (ru) * | 2012-11-13 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук | Способ выявления повышенной активированности т-лимфоцитов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ю.И. БУДЧАНОВ. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ. ТИПЫ КЛЕТОЧНОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ. РЕЦЕПТОРЫ И МАРКЕРЫ, СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ. Учебно-методическое пособие по общей иммунологии. Тверь, 2008. стр. 5. ТАБАКОВ Д.В. ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ / Диссертация на соиск. уч. степ. к.м.н., Москва, 2019, стр. 24-28. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lyall et al. | A systematic review and critical evaluation of the immunology of chronic fatigue syndrome | |
| Yu et al. | IL15 promotes growth and invasion of endometrial stromal cells and inhibits killing activity of NK cells in endometriosis | |
| US20150141332A1 (en) | Methods for diagnosing osteoarthritis | |
| US20200011865A1 (en) | Methods and kits for detecting basophil activation | |
| Tchorzewski et al. | Activated T lymphocytes from patients with high risk of type I diabetes mellitus have different ability to produce interferon-γ, interleukin-6 and interleukin-10 and undergo anti-CD95 induced apoptosis after insulin stimulation | |
| RU2811001C1 (ru) | Способ прогнозирования эффекторной недостаточности цитотоксических клеток по увеличению концентраций в крови молекул scd54, scd56, scd71 | |
| Piatkowski et al. | Soluble CD163: a novel biomarker for the susceptibility to sepsis in severe burn injuries | |
| US4801533A (en) | Method of using alpha-1 acid glycoprotein on T-cells as a marker for alzheimer's disease | |
| RU2180116C1 (ru) | Способ оценки влияния экологической обстановки на состояние иммунного статуса населения | |
| Helmbold et al. | Longitudinal case analysis in atopic dermatitis | |
| Suzuki et al. | Augmentation of LDL receptor activities on lymphocytes by interleukin-2 and anti-CD3 antibody: A flow cytometric analysis | |
| Kaneko et al. | T-cell activation modified by parathyroid hormone (PTH) in patients with end-stage renal disease | |
| RU2523418C1 (ru) | Способ оценки нарушений клеточного иммунитета при воздействии фенола | |
| Hirayama | Approach of using established and new laboratory tests to more comprehensively investigate noninfectious and nonhemolytic transfusion reactions–along with the experience in J apan | |
| RU2694223C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите | |
| RU2179316C2 (ru) | Способ диагностики иммунодефицитного состояния | |
| US20060194194A1 (en) | Diagnostic measurement of disease | |
| KR102199141B1 (ko) | 대장암 진단 마커 및 대장암 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법 | |
| Karaca et al. | Thymic output changes in children with clinical findings signaling a probable primary immunodeficiency | |
| RU2498311C2 (ru) | Способ оценки активности туберкулеза у детей и подростков | |
| US20230314411A1 (en) | Methods and kits of assessing status, risk or prognosis of type 1 diabetes | |
| US20240036060A1 (en) | Optimal combination of early biomarkers for infection and sepsis diagnosis in emergency department | |
| Gironi et al. | Platelet glutamate uptake and Th1 cells inversely correlate in relapsing/remitting and in progressive multiple sclerosis | |
| CN113238058B (zh) | 一种测评car-t治疗起始t细胞的方法 | |
| Araujo et al. | Hematologic values among Warao indians with tuberculosis from the Orinoco delta of Venezuela |