RU2807381C1 - Способ дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2807381C1 RU2807381C1 RU2023122995A RU2023122995A RU2807381C1 RU 2807381 C1 RU2807381 C1 RU 2807381C1 RU 2023122995 A RU2023122995 A RU 2023122995A RU 2023122995 A RU2023122995 A RU 2023122995A RU 2807381 C1 RU2807381 C1 RU 2807381C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bronchial asthma
- allergic
- periostin
- procalcitonin
- differential diagnosis
- Prior art date
Links
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 102100037765 Periostin Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 101710199268 Periostin Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 claims abstract description 27
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 5
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 2
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 206010061926 Purulence Diseases 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 201000010659 intrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229940035073 symbicort Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, аллергологии, внутренним болезням, и может быть использовано для дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы. Определяют уровни периостина и прокальцитонина крови. Рассчитывают индекс отношения периостина к прокальцитонину. При его значениях ниже 3,8 диагностируют неаллергическую бронхиальную астму. При значениях выше 3,8 диагностируют аллергическую бронхиальную астму. Способ обеспечивает более простую, экономичную и точную дифференциальную диагностику фенотипов бронхиальной астмы за счет оценки активности маркеров аллергического и инфекционного воспаления. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, аллергологии, внутренним болезням, и может быть использовано для дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы.
Известен способ дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы, заключающийся в проведении проточной цитометрии образцов крови, к которым добавлены моноклональные антитела к TNRFI, TNRF2, CD19, CD5, CD4, CD8, CD45RA. В выделенных гейтированием клетках CD19+CD5+, CD8+ CD45RA+, CD4+ определяют показатели экспрессии рецепторов TNRFI и TNRF2, вычисляют процент клеток, несущих рецепторы TNRFI и TNRF2, в каждой выделенной популяции, после чего рассчитывают наличие аллергической бронхиальной астмы [Сенников С.В., Демина Д.В, Лопатникова Ю.А., Киреев Ф.Д., Альшевская А.А., Жукова Ю.В., Гладких B.C. Способ диагностики аллергической бронхиальной астмы. RU 2780687 С1 29.09.2022]. Способ основан на оценке среднего количества рецепторов и процента клеток, имеющих рецепторы первого и второго типов к TNFα на субпопуляциях мононуклеаров. Этот способ принят авторами за прототип.
Этапы процесса определения аллергического варианта бронхиальной астмы, в частности цитометрия, обработка образцов крови моноклональными антителами, требуют значительных временных затрат и оборудования, сложны для внедрения в качестве рутинных способов в практическом здравоохранении, дорогостоящи, что ограничивает применение данного способа для дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы.
Техническим результатом изобретения является разработка более простого, экономичного и точного способа дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы.
Заявленный технический результат достигается в способе дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы, включающем оценку активности маркеров аллергического и инфекционного воспаления, согласно которому определяют уровни периостина и прокальцитонина крови, рассчитывают индекс отношения периостина к прокальцитонину по формуле: M=lg(ПРС:ПКТ), где lg - десятичный логарифм; ПРС - периостин (нг/мл); ПКТ - прокальцитонин (пг/мл), и при его значениях ниже 3,8 диагностируют неаллергическую бронхиальную астму, а при значениях выше 3,8 диагностируют аллергическую бронхиальную астму.
Способ разработан на основании проведенного исследования, цель которого - проанализировать диагностическую ценность индекса отношения периостина крови к прокальцитонину крови в качестве комплексного показателя, отражающего активность как аллергического, так и инфекционного воспаления. Периостин выделяется различными клетками и отражает активность аллергического воспаления [Izuhara K., Nunomura S., Nanri Y. Et al. Periostin: an emerging biomarker for allergic diseases. Allergy. 2019; 74 (11): 2116-2128. DOI: 10.1111/all.13814]. Прокальцитонин участвует в патогенезе инфекционного воспаления. Его основными клетками-продуцентами служат моноциты. Одним из главных стимуляторов выделения прокальцитонина является эндотоксин бактерий. [Creamer A.W., Kent А.Е., Albur М. Procalcitonin in respiratory disease: use as a biomarker for diagnosis and guiding antibiotic therapy. Breathe (Sheff.). 2019; 15 (4): 296 - 304. DOI: 10.1183/20734735.0258-2019].
Было обследовано 28 пациентов (9 мужчин и 19 женщин) с бронхиальной астмой, из них у 14 диагностирована аллергическая астма, у 14 - неаллергическая. Диагноз бронхиальной астмы устанавливали в соответствии с критериями GINA 2019-2020 гг. Распределение пациентов на группы осуществляли на основании аллергологического обследования, лабораторного скрининга, анамнестических данных. Сравнение групп осуществляли с помощью критерия Манна-Уитни с использованием программы «SASEnterpriseGuide 6.1». Статистическими достоверными считались результаты при р≤0,05.
В таблице представлены исходные результаты уровней периостина и прокальцитонина крови у пациентов с бронхиальной астмой, а также вычисленный на их основе индекс периостин/прокальцитонин.
Как видно из таблицы, у пациентов с аллергическим фенотипом бронхиальной астмы индекс периостин/прокальцитонин был достоверно выше, чем при неаллергическом (р=0,003). Значения прокальцитонина, напротив, были статистически значимо выше при неаллергической бронхиальной астме по сравнению с аллергической (р=0,04). В то же время достоверных различий периостина при сравнении аллергического и неаллергического фенотипов получено не было (р=0,10). С учетом того, что нижний квартиль значений индекса отношения периостина к прокальцитонину крови у пациентов с аллергической бронхиальной астмой составил 3,8, что равняется верхнему квартилю изучаемого индекса при неаллергическом фенотипе заболевания, мы положили за основу условной границы между двумя фенотипами заболевания значение индекса 3,8. Способ выполняют следующим образом.
Забор крови у пациентов осуществляют утром натощак из локтевой вены в вакутейнеры с красной крышкой (с активатором свертывания). После забора крови вакутейнеры помещают в холодильник с температурным режимом минус 2°С - минус 8°С на 30 минут. Затем кровь центрифугируют при комнатной температуре в течение 15 минут при 3000 оборотах/минуту. Образовавшуюся сыворотку отделяют от сгустка крови и помещают в эппендорфы. Определение общего периостина и прокальцитонина крови проводят методом иммуноферментного анализа с использованием реагентов компании «БиоХимМак» (г.Москва) для определения периостина (кат. №SK00072-08) и прокальцитонина (ELH-PROCALC-1) согласно официальным инструкциям производителя. По готовности результатов периостина и прокальцитонина крови производят вычисление индекса отношения периостина к прокальцитонину по формуле H=lg(ПРС:ПКТ), где lg - десятичный логарифм; ПРС - периостин (нг/мл); ПКТ - прокальцитонин (пг/мл), и при его значениях ниже 3,8 диагностируют неаллергическую бронхиальную астму, а при значениях выше 3,8 диагностируют аллергическую бронхиальную астму.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
1. Пациентка К. 59 лет поступила с выраженным обострением бронхиальной астмы. В анамнезе длительное течение основного заболевания (с 35 лет), поливалентная аллергия. В анализах обращают на себя внимание повышение числа эозинофилов мокроты 31%, абсолютная и относительная эозинофилия крови 0,6×109/л и 11%, соответственно, повышение общего IgE в сыворотке 223 МЕ/мл. Значение индекса периостин/прокальцитонин составило 4,4. Величина индекса более 3,8 в случае данной пациентки подтверждает диагностическую ценность верификации аллергического фенотипа бронхиальной астмы. При этом обращает на себя внимание сравнительно небольшое значение периостина крови - 1119 нг/мл, близкое к медиане периостина для всех пациентов с бронхиальной астмой - 933 нг/мл и явно меньше медианы периостина для аллергической бронхиальной астмы - 4571 нг/мл. Значение прокальцитонина равнялось 0,08 пг/мл. Прирост ОФВ1 после пробы с бронхолитиком составил 12,1%. Проведенная терапия ингаляционными глюкокортикостероидами - симбикорт 160+4,5 мкг по 2 ингаляции 2 раза в день, привела к купированию обострения бронхиальной астмы, нормализации показателей крови и мокроты.
2. Пациентка П. 64 лет поступила с обострением бронхиальной астмы после перенесенной ОРВИ. Известно, что во взрослом возрасте часто переносила ОРВИ (3-4 раза в год). В возрасте 39 лет в связи с появлением дыхательного дискомфорта обследовалась - диагностирована неаллергическая бронхиальная астма - аллергопробы отрицательные. По результатам лабораторных методов в госпитализацию: гнойность мокроты - нейтрофилы 75%, по результатам посева - золотистый стафилококк 103 КОЕ, единичные колонии Enterobacterspp., нейтрофильный лейкоцитоз в крови - лейкоциты 11,3×109/л, абс.нейтрофилы 6,9×109/л, отн. нейтрофилы 61%, нормальные значения общего IgE сыворотки - 41,7 МЕ/мл.
Индекс периостин/прокальцитонин составил 3,7, значения менее 3,8 соответствуют неаллергической бронхиальной астме. Значения периостина 650 нг/мл и прокальцитонина крови 0,11 пг/мл не позволяли с должной уверенностью судить об аллергическим или неаллергическом характере воспаления. Прирост ОФВ1 после пробы с бронхолитиком составил 12,5%. Курс антибактериальной терапии - цефтриаксон 2 грамма в сутки в течение 7 дней, способствовал эрадикации S. aureus в мокроте, нормализации показателей воспаления мокроты и крови, купированию обострения.
Предложенный в заявленном изобретении индекс периостин/прокальцитонин показал себя комплексным параметром воспаления, низкие значения которого позволяют судить о высокой активности инфекционного воспаления, в то время как высокие значения указывают на выраженность аллергического компонента воспаления. Полученные сведения об активности аллергического и инфекционного звеньев воспаления представляют практическую ценность и могут быть использованы для коррекции глюкокортикоидной и антибактериальной терапии.
Заявленный способ обладает простотой, экономичностью, безопасностью и точностью при дифференциальной диагностике фенотипов бронхиальной астмы.
Claims (4)
- Способ дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы, включающий оценку активности маркеров аллергического и инфекционного воспаления, отличающийся тем, что определяют уровни периостина и прокальцитонина крови, рассчитывают индекс отношения периостина к прокальцитонину по формуле:
- И=lg(ПРС:ПКТ), где
- lg - десятичный логарифм; ПРС - периостин (нг/мл); ПКТ - прокальцитонин (пг/мл),
- и при его значениях ниже 3,8 диагностируют неаллергическую бронхиальную астму, а при значениях выше 3,8 диагностируют аллергическую бронхиальную астму.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2807381C1 true RU2807381C1 (ru) | 2023-11-14 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2391663C1 (ru) * | 2008-12-23 | 2010-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы |
| RU2469332C1 (ru) * | 2011-10-12 | 2012-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы |
| US8465941B2 (en) * | 2006-10-01 | 2013-06-18 | B.R.A.H.M.S. Gmbh | Procalcitonin-based diagnosis of infections or inflammatory diseases of the respiratory tract in a patient with heart failure |
| RU2786010C1 (ru) * | 2022-01-11 | 2022-12-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Способ диагностики аллергической тяжелой бронхиальной астмы |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8465941B2 (en) * | 2006-10-01 | 2013-06-18 | B.R.A.H.M.S. Gmbh | Procalcitonin-based diagnosis of infections or inflammatory diseases of the respiratory tract in a patient with heart failure |
| RU2391663C1 (ru) * | 2008-12-23 | 2010-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы |
| RU2469332C1 (ru) * | 2011-10-12 | 2012-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы |
| RU2786010C1 (ru) * | 2022-01-11 | 2022-12-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Способ диагностики аллергической тяжелой бронхиальной астмы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАРАНОВ Д.З. Роль аллергического и инфекционного воспаления в развитии бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких и их сочетания. Дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2022, 176 c. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Livaditi et al. | Neutrophil CD64 expression and serum IL-8: sensitive early markers of severity and outcome in sepsis | |
| JP4520157B2 (ja) | 敗血症の早期検出 | |
| Zahorec et al. | Rationale Use of Neutrophil-to-lymphocyte ratio for early diagnosis and stratification of COVID-19. | |
| Ibrahim et al. | Diagnostic value of serum procalcitonin levels in children with meningitis: a comparison with blood leukocyte count and C-reactive protein | |
| CN116699131B (zh) | Hla-dr+cd14+cd56+单核细胞在hlh中诊断的应用 | |
| Trilla et al. | First-trimester SARS-CoV-2 infection: clinical presentation, inflammatory markers, and obstetric outcomes | |
| RU2807381C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики фенотипов бронхиальной астмы | |
| CN114121162B (zh) | 一种关于免疫力评估的方法 | |
| RU2447445C1 (ru) | Способ оценки эффективности лечения и динамики деструктивных изменений в легочной ткани при туберкулезе легких | |
| John et al. | The radioallergosorbent test (RAST) in nasal polyposis | |
| CN115775624A (zh) | 一种免疫衰老评估方法 | |
| RU2289138C2 (ru) | Способ аллергодиагностики по показателям хемилюминесцентного свечения нейтрофилов | |
| Shahid et al. | Evaluation of mean neutrophil volume and immature to total neutrophil ratio as a biomarker for bacterial sepsis in adult patients | |
| Triyani et al. | The relation of acid fast bacilli with Ziehl Neelsen staining and histopathologic examination of biopsy specimens in extrapulmonary TB suspected patients | |
| Perenyi et al. | Assessment of cord blood IL-6 levels as an indicator of neonatal sepsis | |
| RU2780687C1 (ru) | Способ диагностики аллергической бронхиальной астмы | |
| WO2019224755A1 (en) | Biomarkers for diagnosing tuberculous meningitis | |
| RU2707571C1 (ru) | Способ прогнозирования развития туберкулеза у здоровых лиц | |
| CN114878814A (zh) | 循环滤泡调节性t细胞作为过敏性哮喘诊断标记物的应用 | |
| RU2104542C1 (ru) | Способ оценки резистентности организма | |
| RU2711453C1 (ru) | Способ оценки развития неблагоприятного течения хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии при их сочетании | |
| WO2023046111A1 (zh) | 一种嗜碱性粒细胞活化检测方法及其应用 | |
| Lasley | Presence of atopy increases the risk of asthma relapse | |
| JP2023173360A (ja) | 生体老化レベルの評価方法 | |
| Jabber et al. | The relationship between some immunological criteria and women with recurrent miscarriages |