RU2687249C2 - Способ лечения заболевания с помощью аурикулярной анестезии черепных нервов - Google Patents
Способ лечения заболевания с помощью аурикулярной анестезии черепных нервов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2687249C2 RU2687249C2 RU2015148757A RU2015148757A RU2687249C2 RU 2687249 C2 RU2687249 C2 RU 2687249C2 RU 2015148757 A RU2015148757 A RU 2015148757A RU 2015148757 A RU2015148757 A RU 2015148757A RU 2687249 C2 RU2687249 C2 RU 2687249C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nerve
- pharmaceutical composition
- pain
- present
- per
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 110
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 title abstract description 45
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 title abstract description 16
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 title abstract description 16
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 title description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 66
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 claims abstract description 36
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 claims description 50
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 36
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 34
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 34
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 31
- 210000000256 facial nerve Anatomy 0.000 claims description 23
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 claims description 22
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 19
- 210000001932 glossopharyngeal nerve Anatomy 0.000 claims description 19
- 210000003901 trigeminal nerve Anatomy 0.000 claims description 16
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 14
- -1 ametocaine Chemical compound 0.000 claims description 12
- 238000007483 tonsillectomy Methods 0.000 claims description 10
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 9
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims description 9
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 9
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 claims description 9
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 claims description 8
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 8
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 claims description 8
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 8
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 claims description 7
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010067672 Spasmodic dysphonia Diseases 0.000 claims description 6
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 201000002849 spasmodic dystonia Diseases 0.000 claims description 6
- QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N Articaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003831 articaine Drugs 0.000 claims description 5
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims description 5
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 claims description 4
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims description 4
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical class O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 3
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YQKAVWCGQQXBGW-UHFFFAOYSA-N Piperocaine Chemical compound CC1CCCCN1CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 YQKAVWCGQQXBGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 claims description 2
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 2
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001045 piperocaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims description 2
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002189 propyphenazone Drugs 0.000 claims description 2
- PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N propyphenazone Chemical compound O=C1C(C(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 claims description 2
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000029951 Laryngeal disease Diseases 0.000 claims 1
- CAJIGINSTLKQMM-UHFFFAOYSA-N Propoxycaine Chemical compound CCCOC1=CC(N)=CC=C1C(=O)OCCN(CC)CC CAJIGINSTLKQMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000196 olfactory nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 229950003255 propoxycaine Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000001515 vagal effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000035807 sensation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 description 22
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 18
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 15
- 230000006870 function Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 10
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 10
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 10
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 10
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 10
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 10
- 206010014020 Ear pain Diseases 0.000 description 9
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 9
- 208000009612 Laryngismus Diseases 0.000 description 8
- 206010023891 Laryngospasm Diseases 0.000 description 8
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 8
- 208000007176 earache Diseases 0.000 description 8
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 7
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 7
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 7
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 7
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 6
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 6
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 6
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 6
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 6
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 201000009243 chronic laryngitis Diseases 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 210000000876 intercostal muscle Anatomy 0.000 description 6
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 6
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 6
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 6
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 6
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 6
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 5
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 5
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 5
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 5
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 5
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 5
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 5
- 208000005279 Status Asthmaticus Diseases 0.000 description 5
- 208000024716 acute asthma Diseases 0.000 description 5
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 5
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 5
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 5
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 5
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 5
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 5
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 5
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 5
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 4
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 4
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 4
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 4
- 206010063080 Postural orthostatic tachycardia syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 4
- 206010046823 Uterine spasm Diseases 0.000 description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 4
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 4
- 206010003062 Apraxia Diseases 0.000 description 3
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 3
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 3
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 3
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 3
- 208000031361 Hiccup Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 3
- 206010023848 Laryngeal pain Diseases 0.000 description 3
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 3
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 description 3
- 208000007613 Shoulder Pain Diseases 0.000 description 3
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 3
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 3
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 3
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 210000001951 dura mater Anatomy 0.000 description 3
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 3
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 3
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 3
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 3
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 3
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 3
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 206010048994 Bladder spasm Diseases 0.000 description 2
- 206010049765 Bradyarrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 2
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 2
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 206010011416 Croup infectious Diseases 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 2
- 208000000271 Encopresis Diseases 0.000 description 2
- 208000030644 Esophageal Motility disease Diseases 0.000 description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 2
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000005624 HELLP Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 2
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000014934 Oesophageal motility disease Diseases 0.000 description 2
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 2
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 2
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 2
- 206010036600 Premature labour Diseases 0.000 description 2
- 206010036772 Proctalgia Diseases 0.000 description 2
- 206010038490 Renal pain Diseases 0.000 description 2
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010046809 Uterine pain Diseases 0.000 description 2
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 208000004557 Vasovagal Syncope Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 201000010550 acute laryngitis Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 2
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 2
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 2
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 201000010549 croup Diseases 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 201000011191 dyskinesia of esophagus Diseases 0.000 description 2
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 201000002904 focal dystonia Diseases 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 238000012977 invasive surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000001595 mastoid Anatomy 0.000 description 2
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000024796 pleuritic chest pain Diseases 0.000 description 2
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 2
- 206010036596 premature ejaculation Diseases 0.000 description 2
- 208000026440 premature labor Diseases 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRHUHDUEXWHZMA-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyrazol-5-one Chemical compound O=C1CC=NN1 ZRHUHDUEXWHZMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001544353 Barringtonia racemosa Species 0.000 description 1
- 206010050337 Cerumen impaction Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- 241000235503 Glomus Species 0.000 description 1
- 208000010473 Hoarseness Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 1
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 241001590701 Vidia Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000001326 carotid sinus Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002939 cerumen Anatomy 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 210000000883 ear external Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 229940083761 high-ceiling diuretics pyrazolone derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000004561 lacrimal apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000003784 masticatory muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003681 parotid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000272 proprioceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000001088 stapedius Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003582 temporal bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 210000000427 trigeminal ganglion Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 210000004760 visceral afferent Anatomy 0.000 description 1
- 210000001260 vocal cord Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0046—Ear
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к терапии и неврологии, и касается облегчения симптомов заболеваний, связанных с такими черепными нервами, как тройничный, лицевой, языкоглоточный или блуждающий. Для этого в наружный слуховой проход вводят фармацевтическую композицию, содержащую анальгетик и анестетик. Это обеспечивает уменьшение болезненных ощущений после тонзиллэктомии и аденоидэктомии, облегчение приступов астмы, нейрогенного кашля и других симптомов за счет местной аурикулярной анестезии и блокирования передачи афферентных и эфферентных сигналов, передаваемых через указанные нервы. 7 з.п. ф-лы, 7 ил., 9 пр., 1 табл.
Description
Данная заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки на патент США с серийным номером 61/819023, поданной 3 мая 2013 года от Thomas М. Crews, с правом на то, что эта дату подачи определяет приоритет. Описание, фигуры и полное раскрытие предварительной заявки на патент США с серийным номером 61/819023 включены в данный документ с помощью специальной ссылки для всех целей.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее раскрытие относится к способам лечения различных заболеваний путем осуществления аурикулярной анестезии пятого черепного нерва (тройничного нерва), седьмого черепного нерва (лицевого нерва), девятого черепного нерва (языкоглоточного нерва) и десятого черепного нерва (блуждающего нерва).
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Блуждающий нерв, также известный как черепной нерв X, представляет собой десятый из двенадцати парных черепных нервов и является самым длинным из черепных нервов. После выхода из продолговатого мозга между пирамидой продолговатого мозга и нижней ножкой мозжечка, он проходит через яремное отверстие, а затем проходит внутри сонного влагалища между внутренней сонной артерией и внутренней яремной веной вниз ниже головы к шее, груди и животу, где он принимает участие в иннервации внутренних органов. Анатомия блуждающего нерва проиллюстрирована на ФИГ. 1 и 2.
По выходе из яремного отверстия блуждающий нерв образует яремный узел и пучковидный узел, или верхний и нижний узел блуждающего нерва. Яремный узел соединен с помощью волокон с каменистым узлом языкоглоточного нерва. Ушная ветвь блуждающего нерва также имеет связи с яремным узлом десятого нерва и каменистым узлом языкоглоточного нерва, поскольку входит в сосцевидный каналец из боковой стенки яремной ямки. При проникновении через височную кость ушная ветвь блуждающего нерва выходит через барабанно-сосцевидную щель и разделяется на две ветви; одна соединяется с задним ушным нервом, а другая ветвится в коже задней части уха и на задней стенке наружного слухового канала.
Блуждающий нерв передает чувствительную информацию о состоянии органов тела в центральную нервную систему. Приблизительно 80% нервных волокон в блуждающем нерве представляют собой афферентные или чувствительные нервы, которые сообщают о состоянии внутренних органов в головной мозг, в то время как остальные 20% представляют собой эфферентные или двигательные нервы.
Блуждающий нерв отвечает за регуляцию множества функций организма, в том числе, но без ограничения, дыхания, речи, потоотделения, содействия удержанию гортани открытой во время дыхания, контроля и регуляции сердцебиения, а также переваривания пищи в желудке наряду с множеством других физиологических функций.
Следовательно, воздействие на блуждающий нерв и последующее изменение его нормальной физиологической функции может оказывать сильные эффекты на широкий диапазон недомоганий человека, которые связаны с регуляцией блуждающего нерва. Однако существующие процедуры, доступные в данной области техники для изменения функции блуждающего нерва, являются чрезвычайно инвазивными. Зачастую эти современные процедуры основаны на вживлении искусственных механических устройств в тело пациента. Помимо того, что они представляют собой очень инвазивные хирургические процедуры, эти способы являются чрезвычайно дорогостоящими.
Например, Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США одобрило процедуру под названием стимуляция блуждающего нерва (VNS) в конце 1990-х для лечения парциальной эпилепсии. VNS осуществляют в виде хирургической процедуры для установки кардиостимулятор-подобного устройства субъекту, страдающему от эпилептических припадков. Устройство, вживленное внутрь шейной области пациента, применяют для подачи легких электрических импульсов через блуждающий нерв. Устройство работает от батареи и имеет электрический генератор импульсов. После его вживления электроды с изоляцией из пластика подводят к блуждающему нерву под кожей на шее пациента. Импульс установлен на попеременную работу, с включением каждые несколько секунд и затем выключением.
Исследователи также начали изучать возможность использования этих кардиостимулятор-подобных устройств в желудке пациентов, страдающих ожирением, для блокировки функции блуждающего нерва с целью подавления аппетита. Опять же, эти процедуры являются чрезвычайно инвазивными и включают вживление искусственных устройств в тело пациента.
Некоторые хирурги даже осуществляли процедуры ваготомии для лечения ожирения. При этих процедурах хирург полностью перерезает блуждающий нерв пациента. Хотя эти процедуры были успешными в обеспечении потери веса субъектами, очевидно, что такая инвазивная и необратимая хирургическая процедура является проблематичной для многих пациентов.
Седьмой черепной нерв или лицевой нерв представляет собой один из двенадцати парных черепных нервов (см. ФИГ. 3). Он назван так потому, что его основная функция заключается в обеспечении двигательной иннервации мышц лица. Другие мышцы, которые он иннервирует, представляют собой подкожную мышцу шеи, заднее брюшко двубрюшной мышцы и стременную мышцу. Чувствительная и парасимпатическая части лицевого нерва проходят в составе промежуточного нерва и обеспечивают следующие компоненты: (1) вкусовое ощущение передних двух третей языка; (2) секреторные и вазомоторные волокна к слезной железе, слизистым железам носа и пазух, рта и подчелюстной и подъязычной слюнным железам; и (3) кожные чувствительные импульсы от наружного слухового канала и областей задней части уха. Также полагают, что парасимпатический импульс от промежуточного нерва к крылонебному узлу, к слизистой и подслизистой оболочке носа и околоносовых пазух определяет их венозную емкость и уровень отека.
Парасимпатическая часть седьмого черепного нерва берет свое начало в слюноотделительном ядре в стволе мозга и входит во внутренний слуховой канал отдельно от двигательной части лицевого нерва. Она объединяется с лицевым нервом проксимальнее узла коленца. Волокна покидают узел коленца в составе большого поверхностного каменистого нерва и объединяются с большим глубоким каменистым нервом с образованием видиева нерва, или нерва крыловидного канала, при этом они вместе двигаются дальше к синапсу в крылонебном узле. Там они обеспечивают парасимпатическую иннервацию глаз, носа, пазух, неба, глотки и слюнных желез. Узел коленца получает общие соматические афферентные волокна от наружного слухового канала через ушную ветвь блуждающего нерва и его соединение с седьмым черепным нервом. Общие соматические чувствительные афферентные волокна образуют синапс в узле коленца.
Тройничный нерв или пятый черепной нерв представляет собой пятый из двенадцати парный черепных нервов и является самым длинным из всех черепных нервов (см. ФИГ. 4). Это большой чувствительный нерв кожи лица, волосистой части головы, наружного слухового прохода, слизистых оболочек и других внутренних структур головы. Функциями его также является двигательная иннервация жевательных мышц, и он содержит проприоцептивные волокна. Он также передает чувствительную иннервацию от твердой мозговой оболочки головного мозга с помощью своих различных ветвей. Пятый черепной нерв является весьма протяженным. Основное чувствительное ядро тянется от моста до верхнего отдела спинного мозга. Ядро получает свои афферентные волокна от полулунного узла, известного также как тройничный узел или гассеров узел. Тройничный узел содержит тела клеток чувствительных волокон для своих трех основных отделов. Он содержит три больших чувствительных ветви: глазную, верхнечелюстную и нижнечелюстную ветви. Волокна чувствительного корешка выходят из узла сзади с прохождением к местам своего ввода в мост.
Языкоглоточный нерв, также известный как девятый черепной нерв, представляет собой девятый из двенадцати парных околочерепных нервов, который известен как барабанный нерв и имеет как чувствительные, так и секреторные волокна (см. ФИГ. 5 и 6). Данный нерв представляет собой чувствительный и двигательный нерв. Чувствительный компонент состоит из соматических афферентных волокон, обеспечивающих чувствительность слизистых оболочек глотки и области миндалин, а также задней части языка. Языкоглоточный нерв появляется на поверхности ствола головного мозга тремя или четырьмя корешками в желобке между оливой и нижней ножкой. Он выходит из черепа через яремное отверстие и проходит спереди между внутренней сонной артерией и внутренней яремной веной. При выходе из яремного отверстия он образует пару ганглиозных утолщений: верхний или яремный узел и нижний или каменистый узел. Узел содержит тела клеток чувствительных волокон нерва. Девятый нерв соединяется с блуждающим нервом, или десятым черепным нервом, лицевым нервом и симпатическим узлом.
У языкоглоточного нерва имеется пять отдельных основных функций: (1) двигательная (специализированная висцеральная эфферентная) обеспечивает шилоглоточную мышцу; (2) висцеральная двигательная (общая висцеральная эфферентная) обеспечивает парасимпатическую иннервацию околоушной слюнной железы; (3) висцеральная чувствительная (общая висцеральная афферентная) передает висцеральную чувствительную информацию от каротидного синуса и каротидного гломуса; (4) общая чувствительная (общая соматическая эфферентная) обеспечивает общую чувствительную информацию от кожи наружного уха, внутренней поверхности барабанной перепонки, верхнего отдела глотки и задней трети языка и (5) специфическая чувствительная (специфическая афферентная) обеспечивает вкусовые ощущения от задней трети языка, в том числе, желобовидных сосочков.
Таким образом, у врачебного сообщества существует большая потребность в способах лечения заболеваний, связанных с блуждающим нервом и другими черепными нервами, которые не зависят от изменения функции блуждающего нерва или других черепных нервов с помощью инвазивных хирургических процедур или искусственных устройств. В частности, в данной области техники существует большая потребность в процедурах по изменению функции блуждающего нерва и других черепных нервов, которые являются неинвазивными, безопасными, эффективными и экономичными.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В различных вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает безопасную и неинвазивную процедуру, с помощью которой можно лечить множество заболеваний человека и их симптомы, которые связаны с пятым черепным нервом (тройничным нервом), седьмым черепным нервом (лицевым нервом), девятым черепным нервом (языкоглоточный нервом) и десятым черепным нервом (блуждающим нервом). Настоящее раскрытие предусматривает способ нарушения нормальной физиологической функции нерва, который не основаны на инвазивной и дорогостоящей хирургической процедуре. С помощью раскрытых способов можно "блокировать" передачу как афферентных, так и эфферентных сигналов, передаваемых через тройничный, лицевой, языкоглоточный или блуждающий нервы. Такой блокады передачи сигналов нервом достигают с помощью процедуры местной аурикулярной анестезии, в ходе которой фармацевтическую композицию вводят в наружный слуховой проход субъекта. Она представляет собой кожную аурикулярную анестезию этих нервов и их конкретного близкого окружения и связи с их соответствующими узлами, что позволяет модулировать их функцию. Такая модуляция функции приводит к модуляции выраженности специфических патологических процессов.
В иллюстративном варианте осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ лечения симптомов заболевания, который включает местное введение в наружный слуховой проход субъекта фармацевтической композиции, содержащей (i) анальгетик и (ii) анестетик. В одном варианте осуществления анальгетик представляет собой по меньшей мере одно производное пиразолона, выбранное из группы, состоящей из ампирона, дипирона, антипирина, аминопирина и пропифеназона. В предпочтительном варианте осуществления анальгетик является антипирином. В одном варианте осуществления анестетик представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из бензокаина, хлорпрокаина, кокаина, циклометикаина, диметокаина, ларокаина, пиперокаина, пропоксикаина, прокаина, новокаина, пропаракаина, тетракаина, аметокаина, артикаина, бупивакаина, цинхокаина, дибукаина, этидокаина, левобупивакаина, лидокаина, лигнокаина, мепивакаина, прилокаина, ропивакаина, тримекаина и их фармацевтически приемлемых производных. В предпочтительном варианте осуществления анестетик является бензокаином.
Заболевания, которые поддаются лечению с помощью раскрытой методики, являются многочисленными. Любое заболевание, которое связано с органом или соматической тканью, которая иннервируется конкретным нервом, потенциально можно лечить с помощью способов по настоящему изобретению. Особо следует отметить следующие заболевания, поддающиеся лечению при помощи способов по настоящему изобретению: астма, нейрогенный кашель, истерический "ком", спастическая дисфония, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение. Способы по настоящему изобретению также пригодны для лечения боли в глотке после тонзиллэктомии или после аденоидэктомии или боли в ротоглотке.
В других вариантах осуществления заболевания, которые поддаются лечению с помощью раскрытой методики, включают, но без ограничения: сердечные заболевания, пароксизмальную (одиночную) (вагусную) фибрилляцию предсердий, рефлекторный систолический обморок, синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS), чрезмерный рвотный рефлекс, дисфагию пищевода, рвоту, тошноту, боль при глотании, боль пищевода, невралгию пищевода, гастрит, диспепсию, болезнь желчного пузыря, боль при холецистите, боль в животе, расстройство моторики пищевода или нарушение моторики пищевода, спастический колит, боль или спазмы в поджелудочной железе, детские колики, спазмы и боль в прямой кишке, спазм мочевого пузыря (гиперактивный мочевой пузырь), интерстициальный цистит, дисменорею, преждевременные роды, тазовую боль, хроническую тазовую боль, боль при хроническом простатите, эклампсию, преэклампсию, синдром HELLP, боль при цистите, синдром раздраженной толстой кишки, болезнь Кона, язвенный колит, рефлюксную болезнь, гастрит, симптомы гастроэнтерита, чрезмерную рвоту беременных, детские колики, печеночно-почечный синдром, подавление аппетита, боль в желчном пузыре, воспаление пищевода, воспаление желудка, воспаление толстой кишки, почечные боли (из-за камня, инфекции или опухоли), энурез, дизурию, диспареунию, энкопрез, обильные менструации, частое мочеиспускание, длительное влагалищное кровотечение, подавление эрекции, предотвращение преждевременной эякуляции, подавление чрезмерной потливости, спазмы мочеточника, менструальные спазмы, спазмы матки, боль и спазмы яичников, боль и спазмы фаллопиевых труб, астму у детей, астму у взрослых, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), бронхиальную слизь, острый бронхит, астматический бронхит, хронический бронхит, бронхоспазм, муковисцидоз, воспаление легких, эмфизему, плевритическую боль в грудной клетке, межреберную мышечную боль, невралгию, бронхоспазм на фоне интубации и экстубации, стенокардию, блокаду блуждающего нерва в сердце, блокаду вазовагального рефлекса, брадикардию, гипотензию, ортостатическую гипотензию, гипертензию, сахарный диабет, шок, септический шок, снижение сахара в крови, воспаление поджелудочной железы, обмороки, обусловленные блуждающим нервом или сердцем, вазовагальный обморок, брадиаритмию, расширение кровеносных сосудов кожи, невралгию, ларингоспазм, острый ларингит, боль в гортани, хронический ларингит, ларингоспазмы после экстубации и интубации, нистагм мягкого неба, боль после тонзиллэктомии, храпение, аллергический ринит, вазомоторный ринит, воспалительные полипы (носовые), хронический синусит, хроническую заложенность носа, аллергический конъюнктивит, чиханье, икоту, ринит, шум в ушах, дисфагию, круп, синдром хронической усталости, фибромиалгию (хроническую), эпилепсию, обсессивно-компульсивное расстройство, панические атаки, синдром посттравматического стресса, синдром Туретта, фокальную дистонию, невралгию тройничного нерва, булимию, тревогу, депрессию, синдром беспокойных ног, дисавтономию, семейный интенционный тремор, мигрень, расстройство аутистического спектра, головные боли тревоги, бессонницу или нарушения сна, рассеянный склероз, модуляцию ретикулярной активирующей системы, периферическую нейропатию, апраксию, боль шеи и плеча и болезнь Паркинсона.
Таким образом, очевидно, что способ по настоящему изобретению применяют в целом к лечения любого заболевания, недомогания или физического состояния, которому может принести пользу "блокада" функции конкретного нерва. То есть, любое состояние, для которого будет благоприятным затруднение способности нерва передавать нервные сигналы, охватывается раскрытым способом.
В способах, раскрытых в данном документе, фармацевтическую композицию вводят в наружный слуховой проход субъекта в концентрации, достаточной для физиологического изменения активности нерва субъекта по сравнению с физиологической активностью нерва у субъекта без введения фармацевтической композиции. Таким образом, настоящая фармацевтическая композиция, используемая в раскрываемом способе, способна нарушить естественную способность нерва передавать нервные сигналы по его длине. Эти сигналы, как афферентные, так и эфферентные, блокируют или затрудняют с помощью способов по настоящему изобретению.
Количество анальгетика, присутствующего в фармацевтической композиции, может составлять от приблизительно: 1 до 100 мг на мл, 10 до 100 мг на мл, 20 до 100 мг на мл, 30 до 100 мг на мл, 40 до 100 мг на мл, 50 до 100 мг на мл, 60 до 100 мг на мл, 70 до 100 мг на мл, 80 до 100 мг на мл, 90 до 100 мг на мл, или 100 мг на мл. В некоторых вариантах осуществления количество присутствующего анальгетика составляет от приблизительно 50 до 60 мг на мл или приблизительно 54 мг на мл, или от приблизительно 50 до 55 мг на мл, или от приблизительно 55 до 60 мг на мл.
Количество анестетика, присутствующего в фармацевтической композиции, может составлять от приблизительно: 1 до 100 мг на мл, 10 до 100 мг на мл, 20 до 100 мг на мл, 30 до 100 мг на мл, 40 до 100 мг на мл, 50 до 100 мг на мл, 60 до 100 мг на мл, 70 до 100 мг на мл, 80 до 100 мг на мл, 90 до 100 мг на мл, или 100 мг на мл. В некоторых вариантах осуществления количество присутствующего анестетика составляет от приблизительно 1 до 20 мг на мл, или от приблизительно 1 до 15 мг на мл, или от приблизительно 5 до 15 мг на мл, или от приблизительно 10 до 20 мг на мл, или от приблизительно 10 до 15 мг на мл, или приблизительно 14 мг на мл.
Общее количество фармацевтической композиции, которую вводят пациенту во время одного дозирования, может составлять от приблизительно: 0,001 до 0,01 мл раствора, или 0,01 до 0,1 мл раствора, или 0,1 до 0,5 мл раствора, или 0,1 до 1 мл раствора, или 1 до 1,5 мл раствора, или 1,5 до 2 мл раствора, или 2 до 5 мл раствора, или 5 до 10 мл раствора. Введение может включать применение флакона-"капельницы", с помощью которого "капли" раствора наносят на наружный слуховой проход пациента во время обычного дозирования. Такое введение может составлять 1 мл ≈ 15-20 капель, 0,5 мл ≈ 10 капель, 0,25 мл ≈ 5 капель.
Как использовано в данном документе, если явно не указано иное, все числа, как, например, выражающие значения, диапазоны, количества или процентные доли, могут быть прочитаны, как если бы им предшествовало слово "приблизительно", даже если этот термин ясно не обозначен. Любой диапазон чисел, приведенный в данном документе, подразумевает включение всех поддиапазонов, входящих в него. Множественное число охватывает единственное и наоборот; например, формы единственного числа включают в себя ссылки на множественное число, если явно и недвусмысленно не ограничены одним обозначаемым объектом.
В определенных вариантах осуществления субъект, проходящий лечение с помощью способов по настоящему изобретению, не имеет ушной инфекции. Более того, в определенных вариантах осуществления субъект, проходящий лечение с помощью способов по настоящему изобретению, не имеет ушной боли или не испытывает боли в ухе.
В конкретных аспектах способ по настоящему изобретению не используют у пациентов с ушными инфекциями. То есть, способы по настоящему изобретению в определенных вариантах осуществления специально исключают использование у пациентов с ушной инфекцией или болью в ухе, связанной с ушной инфекцией. Определенные варианты осуществления специально исключают использование способа у субъектов, испытывающих ушную боль или боль в ухе. В этих вариантах осуществления первая стадия способа может включать осмотр уха лечащим врачом, чтобы гарантировать, что пациент не имеет боли в ухе, или ушной боли или отека тканей в ухе, который может вызвать боль в ухе, или ушной инфекции. В некоторых аспектах после определения того, что пациент не имеет чего-либо из вышеуказанного, наружный слуховой проход пациента можно обработать раскрытой фармацевтической композицией, которая в предпочтительном варианте осуществления содержит антипирин и бензокаин.
Раскрытые фармацевтические композиции, используемые в способах по настоящему изобретению, могут содержать дополнительные компоненты, такие как антибиотики, вазоконстрикторы, глицерин и уксусная кислота.
Фармацевтические композиции могут содержать любой фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество, и их можно составлять в виде растворов, пен, гели, кремов, паст, лосьонов, эмульсий и комбинаций из вышеуказанного.
Фармацевтическую композицию можно вводить один раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день, пять раз в день, шесть раз в день, семь раз в день, восемь раз в день, девять раз в день, от 10 до 20 раз в день, или вплоть до постоянно на протяжении дня, при необходимости. Кроме того, в определенных вариантах осуществления фармацевтическую композицию вводят после начала приступа бронхиальной астмы. В других вариантах осуществления фармацевтическую композицию вводят при возникновении чувства голода у человека. Некоторые аспекты способов охватывают введение фармацевтической композиции при чувстве боли у пациента в области глотки. Определенные варианты осуществления предусматривают не использовать указанные композиции у пациентов, которые испытывают боль в ухе, или которые имеют ушную инфекцию, или отек в ухе, связанный с ушной инфекцией. В этих вариантах осуществления раскрытый способ лечения заболеваний, связанных с блуждающим нервом, может быть немедленно остановлен или прекращен при развитии у пациента боли в ухе.
Особенно предпочтительным недомоганием, подлежащим лечению с помощью раскрытого способа, является боль в глотке или ротоглотке, связанная с состоянием после операции тонзиллэктомией или после операции аденоидэктомии. В этих вариантах осуществления лечат боль, которую пациенты ощущают после вышеуказанных хирургических процедур. В этих вариантах осуществления фармацевтическую композицию наносят на наружный слуховой проход субъекта, который подвергся тонзиллэктомии или аденоидэктомии в течение предшествующих 168 часов (или 7 дней), предшествующих 48 часов, предшествующих 24 часов, предшествующих 12 часов, предшествующих 4 часов перед введением фармацевтической композиции, или непосредственно после операции. Таким образом, способ по настоящему изобретению предусматривает, что врачи прописывают раскрытую процедуру и фармацевтическую композицию пациентам для использования сразу же после возникновения ощущения боли после операции в области глотки или ротоглотки.
Другим особенно предпочтительным недомоганием или заболеванием, подлежащим лечению с помощью раскрытого способа является астма. В определенных вариантах осуществления острые приступы астмы лечат с помощью способов по настоящему изобретению. Эти варианты осуществления предполагают введение фармацевтической композиции в наружный слуховой проход субъекта, который в настоящее время испытывает острый приступ астмы. Кроме того, эти варианты осуществления могут включать лечение субъекта, который испытал приступ астмы в последние 48, 24, 12, 6 или 1 ч. Таким образом, способы, указанные в данном документе, можно применять в сочетании с обычными бронходилататорами и кортикостероидами для лечения и контроля течения астмы у пациента. Способы могут быть пригодны для применения у пациентов с астмой, у которых проявляется пиковая скорость выдоха (PEFR) от 50 до 79% от нормальных показаний пиковой скорости для пациента, т.е. "желтая зона" по классификации Американской ассоциации пульмонологов. Способы также пригодны для применения у пациента, у которого проявляется пиковая скорость выдоха менее 50% от нормальных показаний пиковой скорости для пациента, т.е. "красная зона". Эти способы можно использовать в сочетании с ингалятором для экстренной терапии, когда у пациента проявляется тяжелый приступ астмы. Следовательно, в некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция по настоящему изобретению представляет собой компонент набора, где указанный набор включает в себя ингалятор для экстренной терапии и фармацевтическую композицию, содержащую антипирин и бензокаин. Предусматривается, что комплект находится при пациенте, который подвергается опасности тяжелого приступа астмы. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция является частью набора экстренной медицинской помощи, который хранится, например, в школьных учебных комнатах. В этих вариантах осуществления учителя могут использовать фармацевтическую композицию по настоящему изобретению в период экстренной помощи, например, когда студент испытывает тяжелый приступ астмы, но при этом отсутствует легкодоступный ингалятор для экстренной терапии.
Способы по настоящему изобретению также пригодны для применения в лечении хронической астмы. В этих вариантах осуществления пациенты используют раскрытые композиции, как указано в настоящем раскрытии, чтобы предотвратить проявление острого приступа астмы. В этих способах течение хронической астмы контролируют с помощью непрерывного применения способов по настоящему изобретению. Таким образом, в определенных вариантах осуществления пациентам с астмой вводят фармацевтические композиции, представленные в данном документе, до проявления приступа астмы. Например, определенные варианты осуществления способов по настоящему изобретению являются эффективными при контроле астмы у пациентов, которые занимаются спортом. Зачастую у пациентов, страдающих от астмы, будет проявляться пониженную способность к дыханию при физической нагрузке, что в некоторых случаях может привести к тяжелому приступу астмы, требующему применения ингалятора. Способы по настоящему изобретению предусматривают обработку наружного слухового прохода субъекта фармацевтической композицией, содержащей антипирин и бензокаин, перед тем, как субъект займется спортом. Таким образом, способы по настоящему изобретению могут представлять собой эффективную терапией для использования пациентом перед тем, как заняться физической активностью, чтобы уменьшить вероятность приступа астмы.
Другим особенно предпочтительным состоянием или заболеванием, подлежащим лечению с помощью раскрытого способа, является ожирение. С помощью способов по настоящему изобретению лечат ожирение путем обеспечения механизма подавления аппетита пациента. При помощи подавления аппетита пациента способы по настоящему изобретению обеспечивают еще один инструмент для использования врачом с целью контроля веса пациента. Таким образом, ожирение можно лечить путем введения указанной фармацевтической композиции в наружный слуховой проход субъекта. В некоторых вариантах осуществления субъекта подвергают лечению указанной фармацевтической композицией всякий раз, когда субъект испытывает чувство голода. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления раскрытые фармацевтические композиции вводят в наружный слуховой проход субъекта непосредственно перед приемом пищи или от 10 до 60 минут до приема пищи, или от 20 до 60 минут до приема пищи, или от 30 до 60 минут до приема пищи или одновременно с поглощением пищи. Таким образом, в некоторых аспектах способ аурикальной анестезии блуждающего нерва по настоящему изобретению используют в отношении пациента в течение одного часа до того, как пациент будет принимать какую-либо пищу. Таким образом, аппетит пациента удовлетворяется, и меньшее количество пищи будет поглощаться. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления раскрытые фармацевтические композиции вводят в наружный слуховой проход субъекта утром, предпочтительно перед тем, как субъект будет завтракать, тем самым обеспечивая эффективное подавление аппетита, которое длится по меньшей мере до обеда.
В некоторых вариантах осуществления фармацевтические композиции и методика лечения по настоящему изобретению являются частью комплексной программы по снижению веса, которая предусматривает не только использование фармацевтической композиции для сдерживания аппетита пациента, но также может включать в себя специальную диету и режим тренировок.
В некоторых аспектах человек, наносящий местную фармацевтическую композицию на наружный слуховой проход пациента, должен иметь хорошее освещение для проведения поверхностного осмотра уха пациента, чтобы проверить наличие любых крупных препятствий, т.е. ушной серы, кожи, инфекции, нагноения или отека. Человек может аккуратно оттянуть ушную раковину наружу и вверх так, чтобы выпрямить наружный слуховой проход. Ушные капли, содержащие указанную фармацевтическую композицию, которые были предварительно нагреты и являются достаточно вязкими, следует наносить на заднюю части или заднюю стенку латеральной части ушного отверстия. Капли следует наносить очень медленно и осторожно, по одной капле за раз, создавая возможность каждой капле медленно перемещаться вниз по наружному слуховому проходу. Для оптимальной аппликации голова пациента должна лежать на боку на плоской мягкой поверхности. В задней стенке слухового прохода и барабанной перепонке содержится большая доля волокон блуждающего нерва и, таким образом, желательным является точная аппликация на эту область. В некоторых аспектах детям в возрасте до 10 лет требуется от 4 до 8 капель в ухо, в то время как взрослым и детям старше 12 лет для анестезии, как правило, требуется от 6 до 10 капель. В некоторых вариантах осуществления после введения капель в латеральную часть наружного слухового прохода на приблизительно один час вводят ватный тампон, чтобы обеспечить сохранение лекарственного препарата в наружном слуховом проходе, чтобы обеспечить требуемую местную анестезию блуждающего нерва. Через час вату можно удалить.
Введение фармацевтической композиции в наружный слуховой проход пациента с целью аурикальной анестезии блуждающего нерва для лечения заболевания, находящегося под влиянием физиологического изменения блуждающего нерва, названо в некоторых вариантах "Crews Maneuver". Crews Maneuver с использованием наружного слухового прохода в качестве канала для анестезии блуждающего нерва лишено недостатков, присутствующих в уровне техники.
Эти и другие особенности, аспекты и преимущества вариантов осуществления настоящего раскрытия станут более понятными с учетом следующего описания, формулы изобретения и прилагаемых графических материалов, объясняемых ниже.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
ФИГ. 1 представляет собой рисунок сложного анатомического строения блуждающего нерва. Отмечена ушная ветвь.
ФИГ. 2 представляет собой рисунок сложного анатомического строения блуждающего нерва, показывающий иннервацию парасимпатического отдела одной стороны тела.
ФИГ. 3 представляет собой рисунок анатомического строения лицевого нерва.
ФИГ. 4 представляет собой рисунок анатомического строения тройничного нерва.
ФИГ. 5 представляет собой рисунок анатомического строения языкоглоточного нерва.
ФИГ. 6 представляет собой рисунок языкоглоточного нерва.
ФИГ. 7 представляет собой рисунок внутреннего строения уха человека. Отмечен наружный слуховой проход.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В данном документе предусмотрены подробные описания одного или нескольких предпочтительных вариантов осуществления. Должно быть понятно, однако, что настоящее раскрытие можно осуществлять в различных формах. Таким образом, конкретные детали, раскрытые в данном документе, не должны толковаться как ограничивающие, а скорее как основа для формулы изобретения и как характерная основа для предоставления специалисту в данной области информации по использованию настоящего раскрытия с помощью любого подходящего способа.
А. Нарушение передачи нервных сигналов по черепным нервам
Десятый черепной нерв (блуждающий нерв) связан со многими органами тела, и изменение его нормальной физиологической функции может оказывать сильные эффекты на множество недомоганий человека. То есть, при помощи "блокирования", или "нарушения", или "онемения" проведения нервных сигналов у конкретного нерва можно влиять на множество органов, которые иннервируются этим нервом. Следовательно, блокирование передачи сигналов, передаваемых вдоль нерва, независимо от того, являются ли сигналы афферентными или эфферентными по природе, будет изменять нормальный физиологический ответ различных органов и тканей. Это, в свою очередь, может иметь важные последствия для лечения различных заболеваний или недомоганий, связанных с органами и тканями человека, которые иннервируются конкретным нервом.
Аурикулярная анестезия кожного участка седьмого черепного нерва (лицевого нерва) несет сигналы назад к узлу коленца, где анестезирует, блокирует или иным образом модулирует парасимпатические волокна и чувствительные волокна. Анестезия узла коленца и его связи с крылонебным узлом служит для модуляции или блокирования передачи эфферентных сигналов через лицевой нерв. Это может оказывать сильное воздействие на патологические процессы, такие как, но без ограничения, аллергический ринит, вазомоторный ринит, воспалительные носовые полипы, хронический синусит, хроническая заложенность носа, аллергический конъюнктивит, чиханье и ринит во всех формах.
Чувствительная составляющая пятого черепного нерва (тройничного нерва) занимается информацией, поступающей от твердой мозговой оболочки, слизистых оболочек глаз, слизистых оболочек носа и пазух, кожи барабанной перепонки наружного слухового канала. Аурикулярная анестезия кожи наружного слухового прохода, таким образом, передает сигнал в тройничный узел через ушно-височную ветвь нижнечелюстного отдела тройничного нерва. Модуляция афферентных сигналов через тройничный узел оказывает сильные эффекты на различные патологические процессы. Модуляция этих афферентных сигналов от твердой мозговой оболочки, глаза, носа и пазух приводит к модуляции различных патологических процессов. Воздействие на сигналы от твердой оболочки, которые проходят через глазной, верхнечелюстной и нижнечелюстной отделы, оказывает сильные эффекты при лечении головных болей и болей при мигрени. Воздействие, или модуляция, или блокада афферентных сигналов от глазных и челюстных отделов тройничного нерва будет приводить к модулированию эфферентных сигналов от двигательного отдела седьмого черепного нерва, которые имеют отношение к аллергическому риниту, вазомоторному риниту, всем формам ринита, воспалительным носовым полипам, хроническому синуситу, хронической заложенности носа, аллергическому конъюнктивиту и чиханью.
Аурикулярная анестезия кожного участка девятого черепного нерва (языкоглоточного нерва) и его близость к каменистому узлу и связь с седьмым черепным нервом и десятым черепным нервом могут оказывать сильный эффект на определенные патологические процессы. Из-за нейронных связей между языкоглоточный нервом и седьмым и десятым черепными нервами патологические процессы, специфичные для этих нервов, также можно модулировать. Заболевания, специфичные для языкоглоточного нерва, на которые можно воздействовать с помощью местной аурикулярной анестезии, включают, но без ограничения, боль в глотке, боль после тонзиллэктомии, чиханье и слюноотделение из околоушной железы.
Таким образом, несколько вариантов осуществления настоящего изобретения предусматривают способ, который блокирует передачу эфферентных сигналов через блуждающий, тройничный, лицевой или языкоглоточный нервы. В еще одном варианте осуществления настоящего раскрытия блокируется передача афферентных сигналов через блуждающий, тройничный, лицевой или языкоглоточный нервы. Настоящее раскрытие также предусматривает методику, с помощью которой блокируют одновременно передачу как афферентных, так эфферентных сигналов через блуждающий, тройничный, лицевой или языкоглоточный нервы.
В. Фармацевтическая композиция
В способах по настоящему раскрытию используют аппликацию фармацевтической композиции на наружный слуховой проход субъекта, нуждающегося в таком лечении. Наружный слуховой проход проиллюстрирован на ФИГ. 7. Фармацевтическая композиция содержит анальгетик и анестетик.
Анальгетик, присутствующий в вариантах осуществления настоящего раскрытия, представляет собой производные пиразолона (C3H4N2O). Молекулярная структура 3-пиразолона является следующей:
Производные изомерной формы 5-пиразолона также охватываются настоящим раскрытием.
В специфических вариантах осуществления способов по настоящему изобретению в качестве производного пиразолона используют антипирин. Антипирин (C11H12N2O) также называют феназоном. Молекулярная структура антипирина является следующей:
Анестетик, присутствующий в некоторых вариантах осуществления настоящего раскрытия, представляет собой анестетики на основе сложного эфира. В специфическом варианте осуществления анестетик является бензокаином (C9H11NO2), молекулярная формула которого является следующей:
В дополнительных вариантах осуществления способа используют анестетики на основе амида.
В предпочтительном варианте осуществления способов по настоящему изобретению раскрытые фармацевтические композиции содержат антипирин в качестве анальгетика и бензокаин в качестве анестетика.
Фармацевтические композиции можно составлять множеством способов, в том числе, но без ограничения, в виде растворов, пен, гелей, кремов, паст, лосьонов, эмульсий и комбинаций из вышеуказанного.
Кроме того, настоящее раскрытие предусматривает, что активные ингредиенты фармацевтической композиции, такие как антипирин и бензокаин, можно вливать в материал, который затем помещают в наружный слуховой проход пациента. Например, можно получать хлопчатобумажный марлевый материал, чтобы он содержал фармацевтическую композицию по настоящему изобретению, при этом указанная марля предусматривает удобный способ аппликации, с помощью которого можно воздействовать на наружный слуховой проход при помощи фармацевтической композиции по настоящему изобретению.
С. Анатомический участок аппликации фармацевтической композиции
Способ по настоящему изобретению предусматривает нанесение раскрытой фармацевтической композиции на наружный слуховой проход пациента. Было обнаружено, что наружный слуховой проход служит удобным анатомическим местом человека для нанесения фармацевтической композиции по настоящему изобретению и достижения прерывания передачи нервных сигналов по блуждающему нерву и другим черепным нервам. То есть, при помещении фармацевтической композиции, описанной в данном документе, в наружный слуховой проход пациента было обнаружено, что тело будет поглощать композицию и блуждающий или другой черепной нерв будет "блокирован", так что нормальная физиологическая функция нерва будет изменяться. Методика по настоящему изобретению, которая заключается в использовании наружного слухового прохода в качестве канала передачи для анестезии конкретного нерва, не имеет недостатков, присутствующих в известном уровне техники.
Описываемые способы нанесения фармацевтической композиции по настоящему изобретению не являются инвазивными и не имеют рисков, связанных с хирургическими процедурами. Более того, способы по настоящему изобретению не основаны на введении искусственных устройств в тело пациента. Очевидно, что способы по настоящему изобретению представляют существенный прогресс в сравнении с существующим уровнем техники, поскольку раскрытая неинвазивная процедура способна изменять функцию блуждающего нерва или другого черепного нерва без искусственных устройств или хирургической операции. Способы по настоящему изобретению также являются экономичными и, следовательно, будут обеспечивать возможность лечения подавляющего большинства населения.
Раскрытые в данном документе варианты осуществления способа блокирования передачи сигнала по блуждающему нерву теперь будут дополнительно конкретизированы посредством ссылки на следующие примеры. В каждом из этих примеров при помощи раскрытого способа можно было успешно лечить заболевание или недомогание человека, которое было связано с конкретным черепным нервом. То есть, состояния, подвергнутые лечению в следующем примере, можно было контролировать в клинически эффективной степени с помощью раскрытого способа осуществления аурикулярной анестезии блуждающего нерва или другого черепного нерва, т.е. "Crews Maneuver."
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Лечение боли в глотке или ротоглотке после тонзиллэктомии
А. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от боли в глотке или ротоглотке после тонзиллэктомии.
500 пациентов, ранее подвергшихся тонзиллэктомии, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо три раза в день в течение десяти дней после тонзиллэктомии.
В. Результаты
Из 500 пациентов, получавших лечение, 495 пациентов сообщали о значительном снижении боли в глотке и/или ротоглотке.
Пример 2: Лечение боли в глотке или ротоглотке после аденоидэктомии
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от боли в глотке или ротоглотке после аденоидэктомии.
200 пациентов, ранее подвергшихся аденоидэктомии, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо два раза в день в течение семи дней после аденоидэктомии.
B. Результаты
Из 200 пациентов, получавших лечение, 200 пациентов сообщали о значительном снижении боли в глотке и/или ротоглотке.
Пример 3: Лечение астмы
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от хронической астмы и острого приступа астмы.
10 пациентов с астмой проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо по утрам в течение двух месяцев.
Пациента, страдающего от тяжелого острого приступа астмы также лечили с помощью безотлагательного заполнения наружного слухового прохода пациента вышеупомянутой фармацевтической композицией.
B. Результаты
Из 10 пациентов, получавших лечение, 10 пациентов сообщали о значительном уменьшении приступов астмы.
Кроме того, у пациента, страдающего от тяжелого приступа астмы, происходило резкое увеличение количества кислорода, достигающего его легких в течение 60 минут лечения.
Пример 4: Лечение ожирения (т.е. способ подавления аппетита)
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от ожирения.
5 пациентов с избыточным весом проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо утром в течение неопределенного периода времени.
B. Результаты
Из 5 пациентов, получавших лечение, все 5 пациентов сообщали о значительном снижении аппетита во время использования лечения. Значительное снижение аппетита привело к потере веса.
Пример 5: Лечение нейрогенного кашля
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от нейрогенного кашля.
4 пациентов, страдающих от нейрогенного кашля, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо два раза в день в течение семи дней и затем только при необходимости.
B. Результаты
Из 4 пациентов, получавших лечение, все 4 пациента сообщали о значительном снижении кашля.
Пример 6: Лечение истерического "кома"
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от истерического "кома".
2 пациентов, страдающих от истерического "кома", проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо один раз в день в течение неопределенного периода времени, при необходимости.
B. Результаты
Из 2 пациентов, получавших лечение, оба пациента сообщили о значительном уменьшении чувства стеснения в горле.
Пример 7: Лечение спастической дисфонии
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от спастической дисфонии.
1 пациента, страдающего от спастической дисфонии, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо один раз в день в течение неопределенного периода времени, при необходимости.
B. Результаты
Пациент сообщал о значительном уменьшении охриплости горла и спазмов голосовых связок почти сразу при использовании данного лечения.
Пример 8: Лечение боли в гортани
А. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от боли в гортани.
2 пациентов, страдающих от боли в гортани, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо один раз в день в течение неопределенного периода времени, при необходимости.
В. Результаты
Из 2 пациентов, получавших лечение, все пациенты сообщили о значительном уменьшении боли в гортани.
Пример 9: Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD).
2 пациентов, страдающих от GERD, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо один раз в день в течение неопределенного периода времени, при необходимости.
B. Результаты
Из 2 пациентов, получавших лечение, оба пациента сообщили о значительном уменьшении кислотного рефлюкса и изжоги.
Результаты вышеупомянутых клинических экспериментов можно найти ниже в таблице 1.
Заболевания, которые поддаются лечению с помощью раскрытой методики, являются многочисленными. Любое заболевание, которое связано с органом или соматической тканью, которая иннервируются конкретным нервом, потенциально можно лечить с помощью способов по настоящему изобретению. Особо следует отметить следующие заболевания, поддающихся лечению при помощи способов по настоящему изобретению: астма, нейрогенный кашель, истерический "ком", спастическая дисфония, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение. Способы по настоящему изобретению также пригодны для лечения боли в глотке после тонзиллэктомии или после аденоидэктомии или боли в ротоглотке.
В других вариантах осуществления заболевания, которые поддаются лечению с помощью раскрытой методики, включают, но без ограничения: сердечные заболевания, пароксизмальную (одиночную) (вагусную) фибрилляцию предсердий, рефлекторный систолический обморок, синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS), чрезмерный рвотный рефлекс, дисфагию пищевода, рвоту, тошноту, боль при глотании, боль пищевода, невралгию пищевода, гастрит, диспепсию, болезнь желчного пузыря, боль при холецистите, боль в животе, расстройство моторики пищевода или нарушение моторики пищевода, спастический колит, боль или спазмы в поджелудочной железе, детские колики, спазмы и боль в прямой кишке, спазм мочевого пузыря (гиперактивный мочевой пузырь), интерстициальный цистит, дисменорею, преждевременные роды, тазовую боль, хроническую тазовую боль, боль при хроническом простатите, эклампсию, преэклампсию, синдром HELLP, боль при цистите, синдром раздраженной толстой кишки, болезнь Кона, язвенный колит, рефлюксную болезнь, гастрит, симптомы гастроэнтерита, чрезмерную рвоту беременных, детские колики, печеночно-почечный синдром, подавление аппетита, боль в желчном пузыре, воспаление пищевода, воспаление желудка, воспаление толстой кишки, почечные боли (из-за камня, инфекции или опухоли), энурез, дизурию, диспареунию, энкопрез, обильные менструации, частое мочеиспускание, длительное влагалищное кровотечение, подавление эрекции, предотвращение преждевременной эякуляции, подавление чрезмерной потливости, спазмы мочеточника, менструальные спазмы, спазмы матки, боль и спазмы яичников, боль и спазмы фаллопиевых труб, астму у детей, астму у взрослых, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), бронхиальную слизь, острый бронхит, астматический бронхит, хронический бронхит, бронхоспазм, муковисцидоз, воспаление легких, эмфизему, плевритическую боль в грудной клетке, межреберную мышечную боль, невралгию, бронхоспазм на фоне интубации и экстубации, стенокардию, блокаду блуждающего нерва в сердце, блокаду вазовагального рефлекса, брадикардию, гипотензию, ортостатическую гипотензию, гипертензию, сахарный диабет, шок, септический шок, снижение сахара в крови, воспаление поджелудочной железы, обмороки, обусловленные блуждающим нервом или сердцем, вазовагальный обморок, брадиаритмию, расширение кровеносных сосудов кожи, невралгию, ларингоспазм, острый ларингит, боль в гортани, хронический ларингит, ларингоспазмы после экстубации и интубации, нистагм мягкого неба, боль после тонзиллэктомии, храпение, аллергический ринит, вазомоторный ринит, воспалительные полипы (носовые), хронический синусит, хроническую заложенность носа, аллергический конъюнктивит, чиханье, икоту, ринит, шум в ушах, дисфагию, круп, синдром хронической усталости, фибромиалгию (хроническую), эпилепсию, обсессивно-компульсивное расстройство, панические атаки, синдром посттравматического стресса, синдром Туретта, фокальную дистонию, невралгию тройничного нерва, булимию, тревогу, депрессию, синдром беспокойных ног, дисавтономию, семейный интенционный тремор, мигрень, расстройство аутистического спектра, головные боли тревоги, бессонницу, рассеянный склероз, модуляцию ретикулярной активирующей системы, периферическую нейропатию, апраксию, боль шеи и плеча и болезнь Паркинсона.
В частности, об улучшении сообщали более половины пациентов, получавших лечение в соответствии с указанными выше способами, среди которых было минимум 5 пациентов, у которых лечили симптомы или состояния, связанные со следующими заболеваниями или расстройствами, как блокада вазовагального рефлекса, хронический бронхит, астматический бронхит, гипотензия, гипертензия, сахарный диабет, спазм мочевого пузыря, дисменорея, тазовая боль, боль при цистите, энурез, дизурия, диспареуния, обильные менструации, частое мочеиспускание, спастическая дисфония, храп, аллергический ринит, вазомоторный ринит, хронический синусит, хроническая заложенность носа, аллергический конъюнктивит, чиханье, икота, ринит, дисфагия, синдром раздраженной толстой кишки, гастрит, подавление аппетита, синдром хронической усталости, фибромиалгия, беспокойство, депрессия, синдром беспокойных ног, семейный интенционный тремор, мигрень, расстройство аутистического спектра, головные боли тревоги, бессонница, нарушения сна, апраксия и боль шеи и плеча. Аналогичные положительные результаты (т.е. положительные результаты, зарегистрированные для всех или для более половины из всех пациентов, получавших лечение) также наблюдали в случае других перечисленных заболеваний или близких заболеваний.
В то время как способы лечения различных заболеваний, связанных с блуждающим нервом и другими черепными нервами, были описаны в заявке в связи с различными вариантами осуществления, предусматривается, что объем способов не ограничен конкретными вариантами осуществления, раскрытыми таким образом. Напротив, предусматривается, что способы по настоящему изобретению охватывают такие альтернативы, модификации и эквиваленты, которые могут включаться в объем и сущность приведенной ниже формулы изобретения.
Claims (15)
1. Способ облегчения симптомов у субъекта, страдающего заболеванием, связанным с конкретным черепным нервом,
где конкретный черепной нерв представляет собой тройничный нерв, лицевой нерв, языкоглоточный нерв или блуждающий нерв,
где заболевание представляет собой боль в глотке или ротоглотке после тонзиллэктомии, боль в глотке или ротоглотке после аденоидэктомии, астму, ожирение, нейрогенный кашель, истерический "ком", спастическую дисфонию, боль в гортани или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (GERD);
включающий:
введение в наружный слуховой проход субъекта, нуждающегося в облегчении симптомов, фармацевтической композиции, содержащей (i) анальгетик и (ii) анестетик;
где анальгетик представляет собой производное пиразолона, выбранное из группы, состоящей из ампирона, дипирона, антипирина, аминопирина и пропифеназона;
где анестетик выбран из группы, состоящей из бензокаина, хлоропрокаина, кокаина, циклометикаина, диметокаина, ларокаина, пиперокаина, пропоксикаина, прокаина, новокаина, пропаракаина, тетракаина, аметокаина, артикаина, бупивакаина, цинхокаина, дибукаина, этидокаина, левобупивакаина, лидокаина, лигнокаина, мепивакаина, прилокаина, ропивакаина, тримекаина и их фармацевтически приемлемых производных; и
где анальгетик присутствует в фармацевтической композиции в концентрации от 50 до 60 мг на мл и анестетик присутствует в фармацевтической композиции в концентрации от 10 до 20 мг на мл.
2. Способ по п. 1, где анальгетик представляет собой антипирин.
3. Способ по п. 1, где анестетик представляет собой бензокаин.
4. Способ по п. 1, где субъект не имеет ушной инфекции.
5. Способ по п. 1, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит одно или несколько из антибиотика, вазоконстриктора, глицерина или уксусной кислоты.
6. Способ по п. 1, где фармацевтическую композицию вводят в виде раствора.
7. Способ по п. 1, где фармацевтическую композицию вводят в виде пены.
8. Способ по п. 1, где анальгетик присутствует в фармацевтической композиции в концентрации от 50 до 55 мг на мл и анестетик присутствует в фармацевтической композиции в концентрации от 10 до 15 мг на мл.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361819023P | 2013-05-03 | 2013-05-03 | |
| US61/819,023 | 2013-05-03 | ||
| PCT/US2014/036855 WO2014179814A1 (en) | 2013-05-03 | 2014-05-05 | Method of treating disease by auricular anesthesia of cranial nerves |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015148757A RU2015148757A (ru) | 2017-06-08 |
| RU2687249C2 true RU2687249C2 (ru) | 2019-05-08 |
Family
ID=51844020
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015148757A RU2687249C2 (ru) | 2013-05-03 | 2014-05-05 | Способ лечения заболевания с помощью аурикулярной анестезии черепных нервов |
| RU2018118068A RU2701548C1 (ru) | 2013-05-03 | 2016-11-02 | Способ лечения болезни аурикулярной анестезией черепных нервов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018118068A RU2701548C1 (ru) | 2013-05-03 | 2016-11-02 | Способ лечения болезни аурикулярной анестезией черепных нервов |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20140357686A1 (ru) |
| EP (2) | EP2991620B1 (ru) |
| JP (3) | JP6433985B2 (ru) |
| KR (2) | KR102086709B1 (ru) |
| CN (2) | CN105163718B (ru) |
| AU (2) | AU2014262148B2 (ru) |
| CA (2) | CA2910422C (ru) |
| DK (1) | DK2991620T3 (ru) |
| ES (1) | ES2823624T3 (ru) |
| HK (1) | HK1212230A1 (ru) |
| IL (2) | IL242339B (ru) |
| MX (2) | MX2015015194A (ru) |
| MY (2) | MY180310A (ru) |
| RU (2) | RU2687249C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201508509XA (ru) |
| WO (2) | WO2014179814A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA201508782B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2823624T3 (es) * | 2013-05-03 | 2021-05-07 | Crews Thomas M | Combinaciones de antipirina y benzocaína para el tratamiento de enfermedades asociadas a un nervio craneal |
| CA2976756A1 (en) * | 2015-02-26 | 2016-09-01 | Limited Liability Company "Konsortsium-Pik" | Pharmaceutical composition for treatment of inflammatory ear diseases, method for producing same and method for treatment using said composition |
| CN110072523A (zh) | 2016-09-07 | 2019-07-30 | 格利亚有限责任公司 | 通过脑神经的药理皮肤激活来治疗与神经退行性病症相关的症状 |
| CN107789621A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-03-13 | 阜阳市平衡医疗保健器械有限公司 | 一种治疗头痛的药物及其配制方法 |
| US11607275B2 (en) * | 2019-05-20 | 2023-03-21 | Medtronic Ireland Manufacturing Unlimited Company | Selection of hypertensive patients for treatment with renal denervation |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2104056C1 (ru) * | 1995-07-10 | 1998-02-10 | Александр Александрович Ланцов | Способ лечения периферических поражений лицевого нерва |
| US6093417A (en) * | 1999-01-11 | 2000-07-25 | Advanced Medical Instruments | Composition to treat ear disorders |
| US6159145A (en) * | 1996-08-02 | 2000-12-12 | Satoh; Mieko | Appetite adjusting tool |
| US20110208161A1 (en) * | 2009-08-13 | 2011-08-25 | Yehuda Ivri | Intracochlear drug delivery to the central nervous system |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19524691A1 (de) * | 1995-07-06 | 1997-01-09 | Liedtke Pharmed Gmbh | Methode und Zusammensetzung einer topischen Therapie von Innenohr und Labyrinth-Symptomen |
| AU5170400A (en) * | 1999-05-27 | 2000-12-18 | George F. El Khoury | Topical application of muscarinic and opioid agents for treatment of tinnitus |
| DE10322497A1 (de) * | 2003-05-19 | 2004-12-09 | Liedtke, Rainer K., Dr. | Topisch pharmakologische Vorbeugung und Therapie der Hyperakusis |
| US8940321B2 (en) * | 2003-12-12 | 2015-01-27 | Otic Pharma Ltd. | Compositions for treatment of ear disorders and methods of use thereof |
| US8755892B2 (en) * | 2007-05-16 | 2014-06-17 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Systems for stimulating neural targets |
| US20120252730A1 (en) * | 2009-09-03 | 2012-10-04 | University Of Chicago | Platelet aggregation inhibitors |
| CN103796573A (zh) * | 2011-09-15 | 2014-05-14 | 优瑟夫·雅阿科比 | 一种治疗耳病的系统和方法 |
| ES2823624T3 (es) * | 2013-05-03 | 2021-05-07 | Crews Thomas M | Combinaciones de antipirina y benzocaína para el tratamiento de enfermedades asociadas a un nervio craneal |
-
2014
- 2014-05-05 ES ES14791131T patent/ES2823624T3/es active Active
- 2014-05-05 MY MYPI2015002669A patent/MY180310A/en unknown
- 2014-05-05 EP EP14791131.7A patent/EP2991620B1/en active Active
- 2014-05-05 JP JP2016512111A patent/JP6433985B2/ja active Active
- 2014-05-05 CN CN201480024269.1A patent/CN105163718B/zh active Active
- 2014-05-05 RU RU2015148757A patent/RU2687249C2/ru active
- 2014-05-05 WO PCT/US2014/036855 patent/WO2014179814A1/en active Application Filing
- 2014-05-05 CA CA2910422A patent/CA2910422C/en active Active
- 2014-05-05 KR KR1020157033239A patent/KR102086709B1/ko active IP Right Grant
- 2014-05-05 SG SG11201508509XA patent/SG11201508509XA/en unknown
- 2014-05-05 MX MX2015015194A patent/MX2015015194A/es unknown
- 2014-05-05 AU AU2014262148A patent/AU2014262148B2/en active Active
- 2014-05-05 US US14/270,238 patent/US20140357686A1/en not_active Abandoned
- 2014-05-05 DK DK14791131.7T patent/DK2991620T3/da active
-
2015
- 2015-10-29 IL IL242339A patent/IL242339B/en active IP Right Grant
- 2015-11-03 US US14/931,581 patent/US9968589B2/en active Active
- 2015-12-01 ZA ZA2015/08782A patent/ZA201508782B/en unknown
-
2016
- 2016-01-12 HK HK16100269.6A patent/HK1212230A1/xx unknown
- 2016-11-02 RU RU2018118068A patent/RU2701548C1/ru active
- 2016-11-02 MY MYPI2018701738A patent/MY196979A/en unknown
- 2016-11-02 JP JP2018543020A patent/JP2018536709A/ja active Pending
- 2016-11-02 AU AU2016349784A patent/AU2016349784B2/en active Active
- 2016-11-02 WO PCT/US2016/060085 patent/WO2017079270A1/en active Application Filing
- 2016-11-02 EP EP16862858.4A patent/EP3370716A4/en active Pending
- 2016-11-02 CA CA3004160A patent/CA3004160C/en active Active
- 2016-11-02 MX MX2018005625A patent/MX2018005625A/es unknown
- 2016-11-02 KR KR1020187015606A patent/KR20180088408A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-11-02 CN CN201680077107.3A patent/CN108430470A/zh active Pending
-
2018
- 2018-04-29 IL IL259019A patent/IL259019B/en active IP Right Grant
- 2018-05-14 US US15/978,742 patent/US11123284B2/en active Active
- 2018-05-25 ZA ZA2018/03483A patent/ZA201803483B/en unknown
-
2021
- 2021-09-20 US US17/479,780 patent/US20220387307A1/en active Pending
-
2022
- 2022-02-07 JP JP2022016897A patent/JP7512317B2/ja active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2104056C1 (ru) * | 1995-07-10 | 1998-02-10 | Александр Александрович Ланцов | Способ лечения периферических поражений лицевого нерва |
| US6159145A (en) * | 1996-08-02 | 2000-12-12 | Satoh; Mieko | Appetite adjusting tool |
| US6093417A (en) * | 1999-01-11 | 2000-07-25 | Advanced Medical Instruments | Composition to treat ear disorders |
| US20110208161A1 (en) * | 2009-08-13 | 2011-08-25 | Yehuda Ivri | Intracochlear drug delivery to the central nervous system |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЛОБЗИН С.В. "Пункции и блокады в неврологии". Блокада ветвей тройничного нерва. 2007, найдено 23.04.2018 из Интернет: bib.social/nevrologiya_1068/blokada-vetvey-troynichnogo-107245,html.. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2687249C2 (ru) | Способ лечения заболевания с помощью аурикулярной анестезии черепных нервов | |
| Loft et al. | Hiccups: a case presentation and etiologic review | |
| Dornhoffer et al. | A practical guide to the eustachian tube | |
| Jankovic | Regional nerve blocks and infiltration therapy: Textbook and color atlas | |
| RU2480195C1 (ru) | Способ лечения заболеваний внутреннего уха | |
| NZ713746B2 (en) | Method of treating disease by auricular anesthesia of cranial nerves | |
| Begani et al. | Anesthesia in Day Care Surgery | |
| Spiller | TUMOR OF THE GASSERIAN GANGLION. 1 | |
| BR112018008893B1 (pt) | Composição farmacêutica óptica | |
| Angelova et al. | Innovative Approaches to the Treatment of Sleep Apnoea | |
| Dornhoffer et al. | Pathophysiology of the Eustachian Tube: The Patulous Eustachian Tube | |
| Russel | The treatment of diseases of the cranial nerves and organic lesions of the spinal cord. | |
| Case et al. | cusses the physiology of hearing. | |
| HH | Headache: its etiology and management; transcription of a panel meeting on therapeutics. | |
| DEAFNESS et al. | hypersomnolence, mental changes and palatal paralysis, were also present, but were not sufficiently outstanding to require special mention, par-ticularly since their significance is well recognized. | |
| SALINGER | CHICAGO LARYNGOLOGICAL AND OTOLOGICAL SOCIETY: Monthly Meeting, Feb. 3, 1930 |