RU2673807C2 - Средство, обладающее биоцидным действием - Google Patents

Средство, обладающее биоцидным действием Download PDF

Info

Publication number
RU2673807C2
RU2673807C2 RU2017116079A RU2017116079A RU2673807C2 RU 2673807 C2 RU2673807 C2 RU 2673807C2 RU 2017116079 A RU2017116079 A RU 2017116079A RU 2017116079 A RU2017116079 A RU 2017116079A RU 2673807 C2 RU2673807 C2 RU 2673807C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gly
phe
pro
peptide
peptides
Prior art date
Application number
RU2017116079A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017116079A3 (ru
RU2017116079A (ru
Inventor
Ирина Васильевна Афонина
Александр Александрович Колобов
Николай Иванович Колодкин
Мария Павловна Смирнова
Людмила Ивановна Стефаненко
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "ВЕРТА"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "ВЕРТА" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "ВЕРТА"
Priority to RU2017116079A priority Critical patent/RU2673807C2/ru
Priority to EP18794421.0A priority patent/EP3583934B1/en
Priority to CN201880003992.XA priority patent/CN110114060B/zh
Priority to US16/491,034 priority patent/US20200046800A1/en
Priority to DK18794421.0T priority patent/DK3583934T3/da
Priority to PCT/RU2018/000039 priority patent/WO2018203772A1/ru
Publication of RU2017116079A3 publication Critical patent/RU2017116079A3/ru
Publication of RU2017116079A publication Critical patent/RU2017116079A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2673807C2 publication Critical patent/RU2673807C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается средства для местного применения, обладающего биоцидным действием, содержащего пептид H2N-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-COOH и вспомогательные вещества. Средство дополнительно содержит пептид HN2-(CH2)10-CO-Ile-Leu-Pro-D-Phe-Lys-D-Phe-Pro-D-Phe-D-Phe-Pro-D-Phe-Arg-Arg-NH2, причем соотношение между пептидами составляет от 1:2 до 2:1 (% масс.). Изобретение обеспечивает лечение вагинальной герпесной инфекции, в том числе и осложненной бактериальным заражением. 2 з.п. ф-лы, 5 пр., 5 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к новым лекарственным композициям, обладающим биоцидным, в частности, антимикробным и антивирусным действием.
По данным ВОЗ около 80% населения земного шара заражены различными типами вируса простого герпеса (ВПГ). Одним из наиболее тяжелых и социально значимых заболеваний, вызываемых ВПГ, является герпетическое поражение области гениталий, вызываемое преимущественно ВПГ 2-го типа. По данным на 2015 год, ВПГ-2 заражено более 410 миллионов человек в возрасте от 15 до 50 лет. Герпетические поражения не только снижают качество жизни больных, но и значительно нарушают барьерную функцию эпителиев, что в сочетании с рядом других патогенетических механизмов увеличивает риск заражения ВИЧ (Freeman Е.Е. et al., AIDS. 2006, Jan 2; 20(1):73-83; Freedman E., Mindel A., J. HIV Ther., 2004, Feb; 9(1):4-8).
Установлено, что важную роль в подавлении активности ВПГ играют естественные киллеры (NK клетки), а нарушение их функций или таксиса в область поражения, приводит к усилению активности ВПГ и увеличению количества рецидивов (Orange J.S., Microbes Infect., 2002, 4:1545-1558; Murugin V. et al., Clin. Vaccine Immunol., 2011, Sep; 18(9): 1410-1415). Помимо NK клеток, значительное участие в борьбе с ВПГ принимают Т-лимфоциты, в частности цитотоксические CD8+ Т-клетки. В моделях in vivo показано, что отсутствие CD8+ Т-клеток значительно усугубляет течение инфекционного процесса (Chayavichitsilp P. et al., Pediatr. Rev., 2009, 30:119-130). У больных с нарушением функции CD8+ Т-клеток наблюдаются значительно более тяжелые герпетические поражения и значительно повышена частота рецидивов заболевания (Whitley R.J., Roizman В., Lancet, 2001, 357:1513-1518).
В настоящий момент не существует лекарственных препаратов, способных полностью элиминировать ВПГ из организма больного. Вирус сохраняется в регионарных нервных узлах, а в моменты рецидивов, которые могут проявляться шесть и более раз в году, перемещается в область эпителиев, где вступает в фазу репликации, протекающую, как правило, с образованием везикулярной сыпи и изъязвлений (Летяева О.И. и др., РМЖ. 2015. №28. С. 1701-1704). При этом, часто наблюдаются сочетанные герпетическая и бактериальная инфекции.
В этой связи поиск новых подходов к терапии данного заболевания остается чрезвычайно актуальной проблемой. Это связано с разнообразием клинических проявлений, а также развитием резистентности вируса к существующим лекарственным средствам.
Наиболее распространенными препаратами для лечения ВПГ являются синтетические ациклические нуклеозиды, нарушающие репликацию ДНК вируса, такие как ацикловир (Elion, G.B. et.al., PNAS, 1977, 74:5716-5720). Основным недостатком такой терапии является ее низкая эффективность вне стадии обострения (Семенова Т.Б., РМЖ. 2002. №20. С. 924-930).
Известно применение для лечения ВПГ соединений пептидной природы - аллоферонов, в частности, препарата аллокин-альфа (http://go.mail.ru/), который является ближайшим аналогом заявляемого изобретения. Аллокин-альфа является синтетическим олигопептидом, имеющим структуру биоактивного пептида насекомых - аллоферона 1. Он в настоящий момент является единственным препаратом из класса аллоферонов, зарегистрированным в России и используемым по данным показаниям (RU 2172322, 2001; Регистрационное свидетельство №002829/01 от 22.09.2003 г.). Это линейный олигопептид с молекулярной массой 1265,3 Да, состоящий из 13 аминокислотных остатков с последовательностью:
NH2-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-COOH
Терапевтическая активность препарата изучена, в частности, в моделях in vivo. Проведены эксперименты по изучению его противовирусного действия в отношении наиболее опасной разновидности герпесвируса - вируса простого герпеса человека 2-го типа (ВПГ-2). На модели генитального герпеса у самцов кроликов, вызванного поверхностным заражением ВПГ-2, показано, что местное нанесение аллоферона значительно сокращает продолжительность эпизода первичного генитального герпеса и снижает вирусную нагрузку на организм. Сходные данные получены с использованием модели ВПГ-2 на морских свинках. Показано достоверное снижение средней продолжительности заболевания, а также снижение частоты выделения вируса из очагов поражения.
Недостатком данного препарата является инъекционный способ введения и недостаточно высокая эффективность, особенно в случае сочетанных инфекций, вследствие отсутствия прямого действия на вирусы и микроорганизмы.
Задачей, решаемой авторами, являлось создание более эффективного препарата для лечения ВПГ, в том числе для лечения ВПГ, осложненного бактериальной инфекцией.
Было найдено, что поставленная выше задача решается путем создания средства для наружного применения, содержащего смесь пептидов - аллоферона1 - H2N-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-СООН (1) и аналога индолицидина - HN2-(CH2)10-CO-Ile-Leu-Pro-D-Phe-Lys-D-Phe-Pro-D-Phe-D-Phe-Pro-D-Phe-Arg-Arg-NH2 (2) в массовом соотношении от 1:2 до 2:1, а также вспомогательные вещества. Оптимальные результаты достигаются при массовом соотношении вышеуказанных пептидов 1:1.
Композицию получают смешением ингредиентов между собой.
Особенностями предлагаемой композиции является найденное эффективное сочетание пептидного биоцидного препарата (2) широкого спектра действия и пептида (1), обладающего иммуномодулирующей активностью и стимулирующего NK-клетки и цитотоксические Т-лимфоциты.
Получение лекарственного препарата осуществляли по стандартным технологиям создания лекарственных форм фармпрепаратов местного применения, используя в качестве активного ингредиента фармацевтически подходящую соль пептида органического или неорганического происхождения, не вызывающую нежелательных местных и системных побочных эффектов. В качестве вспомогательных веществ - соответствующие добавки, обеспечивающие определенную структурную вязкость, обладающие псевдопластическими, пластическими и тиксотропными свойствами, обеспечивая оптимизацию биодоступности активных ингредиентов.
Пептиды для создания лекарственного средства получали с использованием технологии последовательного наращивания пептидной цепи на полимерном носителе с определением подлинности и чистоты полученного продукта методами высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и масс-спектрометрии.
На базе вышеуказанных пептидов получен препарат в форме геля для местного применения, обладающий биоцидной активностью. Гель имеет следующий состав (% масс): пептиды - 0,02-0,2; служебные добавки (вспомогательные вещества) - 99,98-99,8. В качестве служебных добавок в состав геля могут входить карбопол, аллантион, феноксиэтанол, этиленгексилглицерин, гидроксид натрия, гиалуронат натрия, лавандовое или касторовое масло, спирт, глицерин дистиллированный, кармелоза натрия, лимонная кислота, альфа-токоферола ацетат, бензойная кислота, ароматизаторы и др. В результате получают прозрачный гомогенный гель для наружного и местного применения, свободный от посторонних частиц.
Заявляемый препарат, как показали проведенные эксперименты, наиболее перспективен для наружного лечения заболеваний кожи и слизистых, инфицированных бактериями, грибами, вирусами герпеса и папиллома-вирусной инфекции, в частности, инфекционно-воспалительных заболеваниях половых органов, для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве и гинекологии и т.п. заболеваний.
Промышленная применимость изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Синтез пептида NH2-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-COOH (1)
В качестве временной защитной группировки использовали трет-бутилоксикарбонильную группировку. В качестве постоянных защитных групп использовали динитрофенильную на гистидине и бензиловый эфир на серине. Синтез проводили на РАМ-полимере с емкостью 0.8 мМол/г. Пептидную цепь далее наращивали с С-конца по программе, приведенной в таблице 1.
Figure 00000001
Figure 00000002
При положительном нингидриновом тесте повторяли цикл, начиная с п. 3.
По завершении синтеза пептидил-полимер обрабатывали 5 мл 50% трифторуксусной кислоты в хлористом метилене, промывали 5 мл хлористого метилена и извлекали из сосуда. Промывали на фильтре трижды по 5 мл изопропилового спирта и трижды по 5 мл абсолютного эфира. Высушивали полученный пептидил-полимер в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора до постоянного веса, обрабатывали 5% 2-меркаптоэтанолом в диметил-формамиде и проводили финальное деблокирование с одновременным отщеплением от полимера жидким фтористым водородом по программе, приведенной в таблице 2.
Figure 00000003
Figure 00000004
Полученный грубый продукт подвергали очистке обращенно-фазовой хроматографией на колонке С18 NovaPack 19×300 мм в градиенте 5-50% ацетонитрила в 0.1% трифторуксусной кислоте, отбирая фракции, содержащие целевой продукт. Содержание основного вещества - пептида NH2-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-COOH - по данным оптической плотности, составляло не менее 99%. Аминокислотный состав пептида и молекулярная масса соответствовали теоретическим.
Пример 2. Синтез биоцидного пептида HN2-(CH2)10-CO-Ile-Leu-Pro-D-Phe-Lys-D-Phe-Pro-D-Phe-D-Phe-Pro-D-Phe-Arg-Arg-NH2 (2)
Синтез, деблокирование и очистку пептида (2) осуществляли тем же способом, что и пептида в примере 1. Для защиты
Figure 00000005
-функции аргинина использовали нитрогруппу, ε-аминогруппы лизина - хлоркарбобензокси-группу. Для синтеза пептида в реакционный сосуд загружали 0.2 г N-трет-бутилоксикарбонил-
Figure 00000005
-нитро-аргинин-метил-бензгидриламинополимера в 10 мл диметилформамида. Содержание производного аргинина составляло 1.0 ммол/г полимера.
По завершении сборки полипептидной цепи проводили финальное деблокирование защищенного пептидил-полимера с одновременным отщеплением пептида от полимера жидким фтористым водородом. При очистке использовали градиент ацетонитрила 10-90% в 0,1% тритфоруксусной кислоте. Содержание основного вещества - пептида HN2-(CH2)10-CO-Ile-Leu-Pro-D-Phe-Lys-D-Phe-Pro-D-Phe-D-Phe-Pro-D-Phe-Arg-Arg-NH2 - по данным оптической плотности, составляло не менее 99%. Аминокислотный состав пептида и молекулярная масса соответствовали теоретическим.
Пример 3. Получение геля для профилактики и лечения заболеваний кожи и слизистых
Для приготовления геля используют химический реактор с мешалкой. В смеситель загружают компоненты геля согласно рецептуре (мас. %): карбопол (1,5-2,0%), дистиллированную воду, раствор NaOH (1,5-2,0%), перемешивают, выдерживают в течение 30 мин. Затем титруют раствором лимонной кислоты до pH 6 и порционно при перемешивании вводят водный раствор пептидов, содержащий консерванты, в качестве которых используют метилпарабен в количестве 0,01-0,2 мас. % и пропилпарабен в количестве 0,002-0,01 мас. %. В полученную смесь вводят глицерин в количестве 1,5-2,5 мас. %. Систему перемешивают в течение 10 мин и измеряют величину pH. Полученный однородный гель оставляют в покое для созревания на одни сутки. Затем гель вновь перемешивают и однородную массу фасуют в тару (тюбики).
В результате получают прозрачный гомогенный гель для наружного (местного) применения, свободный от посторонних частиц. Гель имеет следующий состав (% масс): пептиды - 0,02-0,2; служебные добавки - 99,98-99,8. Характеристика полученных гелевых препаратов, содержащих пептиды, приведена в таблице 3.
Figure 00000006
Figure 00000007
Пример 4. Биоцидная активность гелей в отношении бактерий
Для определения антимикробной активности использовали метод радиальной диффузии в агарозных гелях (АГ). Формировали нижний слой АГ (10 mM фосфата натрия, 0.3 мг порошка гидролизата соевого бульона на мл 1% агарозы) и диспергировали на него около 4×106CFU в средне-логарифмической фазе роста.
Готовили серии образцов гелей с известной концентрацией пептидов, суспендируя гели, содержащие пептиды, в 0,01% уксусной кислоте с 0.1% человеческим сывороточным альбумином. 10 μl испытуемого образца наносили на нижний слой АГ. Через 3 часа после нанесения пептидов наносили верхний слой АГ (10 мл гидролизат соевого агара, 60 г/л). После ночи инкубации измеряли просветленные зоны с точностью до 0,1 мм. Активность образца выражали в относительных единицах 1 мм = 10 U. Определяли МИК, как значения отрезков на оси x линии регрессии значений диаметров зон, полученных при серийном разбавлении гелей, содержащих пептиды. Результаты испытаний биоцидной активности полученных гелей в пересчете на концентрацию пептида 2 приведены в таблице 4. Гель I биоцидной активностью по отношению к использованным штаммам микроорганизмов не обладал.
Figure 00000008
Figure 00000009
Пример 5. Противовирусная активность гелей в отношении вируса простого герпеса человека 2 типа в опытах in vivo
Для проведения эксперимента были сформированы 8 групп животных по 15 особей каждая:
группы 1-6 - инфицированы вирусом простого герпеса 2 типа с применением гелей I-VI (опытные группы 1-6);
группа 7 - инфицированы вирусом простого герпеса 2 типа с применением Ацикловира (контроль препарата)
группа 8 - инфицированы вирусом простого герпеса 2 типа без применения фармпрепаратов (контроль вируса)
Использовали вирус простого герпеса 2 типа штамм G (АТСС VR-734, США). Вирус культивировали в культуре клеток T-98G (глиобластома головного мозга человека), и адаптировали к организму мышей двумя последовательными интрацеребральными пассажами. Для подготовки итогового инфицирующего материала животных интрацеребрально заражали гомогенатом мозговой ткани от второго пассажа, через 4 суток мышей забивали, извлекали мозг, гомогенизировали, инфицировали им клетки Vero и инкубировали 48 часов при 37°С в 5% CO2. В качестве инфицирующего материала использовали культуральную жидкость, в которой предварительно определяли инфекционный титр вируса.
В качестве препарата сравнения использовали препарат Зовиракс (Ацикловир в форме 5% мази, Glaxo Welcome).
Повреждение вагинального эпителия мышей осуществляли при помощи скарификатора для влагалищных мазков. Затем животных инфицировали вирусом в дозе 106 TCID50 в объеме 30 мкл. Исследуемые гели вводили мышам 1 и 2 групп в объеме 0,05 мл по лечебной схеме: через 1, 2, 3, 4 и 5 суток после заражения один раз в день.
Наблюдение за животными осуществляли в течение 18 дней, ежедневно фиксируя смертность. Об окончании смертности судили по отсутствию в группах мышей с признаками герпетического вагинита (выделения из влагалища) и его осложнений (пареза задних конечностей). На основании полученных показателей смертности в каждой группе рассчитывали процент смертности (отношение числа павших на момент контроля животных к общему числу зараженных животных в группе), индекс защиты (отношение разницы процентов смертности в контрольной и опытной группах к проценту смертности в контрольной группе) и среднюю продолжительность жизни животных (СПЖ).
Протективную активность гелей, содержащих пептиды, оценивали по снижению специфической смертности и увеличению продолжительности жизни животных по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения. Данные по протективной активности гелей приведены в таблице 5.
Figure 00000010
Figure 00000011
Результаты проведенных испытаний показали, что заявляемое средство обладает сочетанным антибактериальным и противовирусным действием и перспективно для лечения вагинальной герпесной инфекции, в том числе и осложненной бактериальным заражением.

Claims (3)

1. Средство для местного применения, обладающее биоцидным действием, содержащее пептид H2N-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-COOH и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что дополнительно содержит пептид HN2-(CH2)10-CO-Ile-Leu-Pro-D-Phe-Lys-D-Phe-Pro-D-Phe-D-Phe-Pro-D-Phe-Arg-Arg-NH2, причем соотношение между пептидами составляет от 1:2 до 2:1 (% масс.).
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит смесь пептидов в массовом соотношении 1:1.
3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что содержание пептидов в смеси составляет от 0,2 до 0,02% масс.
RU2017116079A 2017-05-05 2017-05-05 Средство, обладающее биоцидным действием RU2673807C2 (ru)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017116079A RU2673807C2 (ru) 2017-05-05 2017-05-05 Средство, обладающее биоцидным действием
EP18794421.0A EP3583934B1 (en) 2017-05-05 2018-01-29 Biocidal agent
CN201880003992.XA CN110114060B (zh) 2017-05-05 2018-01-29 具有杀菌作用的制剂
US16/491,034 US20200046800A1 (en) 2017-05-05 2018-01-29 Biocidal agent
DK18794421.0T DK3583934T3 (da) 2017-05-05 2018-01-29 Biocidholdigt middel
PCT/RU2018/000039 WO2018203772A1 (ru) 2017-05-05 2018-01-29 Средство, обладающее биоцидным действием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017116079A RU2673807C2 (ru) 2017-05-05 2017-05-05 Средство, обладающее биоцидным действием

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017116079A3 RU2017116079A3 (ru) 2018-11-06
RU2017116079A RU2017116079A (ru) 2018-11-06
RU2673807C2 true RU2673807C2 (ru) 2018-11-30

Family

ID=64016502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017116079A RU2673807C2 (ru) 2017-05-05 2017-05-05 Средство, обладающее биоцидным действием

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20200046800A1 (ru)
EP (1) EP3583934B1 (ru)
CN (1) CN110114060B (ru)
DK (1) DK3583934T3 (ru)
RU (1) RU2673807C2 (ru)
WO (1) WO2018203772A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2730021C1 (ru) * 2019-10-08 2020-08-14 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма ВЕРТА" Средство местного применения для лечения инфекционных вагинитов

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11174288B2 (en) 2016-12-06 2021-11-16 Northeastern University Heparin-binding cationic peptide self-assembling peptide amphiphiles useful against drug-resistant bacteria
CN116249543A (zh) * 2020-06-29 2023-06-09 上海威莫思生物科技有限公司 抗病毒和细胞因子风暴治疗方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2172322C1 (ru) * 1999-12-27 2001-08-20 Энтофарм Ко., Лтд. Аллофероны-иммуномодулирующие пептиды
RU2470031C2 (ru) * 2011-02-18 2012-12-20 Общество с ограниченной ответственностью "Аллоферон" Биологически активные пептидные комплексы

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8172395B2 (en) * 2002-12-03 2012-05-08 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
RU2338553C2 (ru) * 2006-07-13 2008-11-20 Общество с ограниченной ответственностью "Аллофарм, ООО "Аллофарм" Средство для наружного применения, обладающее противовирусной активностью
KR101750364B1 (ko) * 2012-05-21 2017-06-23 오브쉬체스트보 에스 오그라니체노이 오트벳스트베노스트유 "알로페론" 생리활성 펩타이드 복합체
CN103948910A (zh) * 2014-02-24 2014-07-30 张家港市第一人民医院 免疫调节多肽zl-1在制备抗肿瘤药物中的用途
RU2678985C2 (ru) * 2017-02-06 2019-02-05 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма ВЕРТА" Биоцидный пептид и препарат на его основе

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2172322C1 (ru) * 1999-12-27 2001-08-20 Энтофарм Ко., Лтд. Аллофероны-иммуномодулирующие пептиды
US20040138137A1 (en) * 1999-12-27 2004-07-15 Entopharm Co., Ltd. Alloferons - immunomodulatory peptides
RU2470031C2 (ru) * 2011-02-18 2012-12-20 Общество с ограниченной ответственностью "Аллоферон" Биологически активные пептидные комплексы

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHERNYSH S., et al., Antiviral and antitumor peptides from insects.Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 1;99(20):12628-32. Epub 2002 Sep 16. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2730021C1 (ru) * 2019-10-08 2020-08-14 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма ВЕРТА" Средство местного применения для лечения инфекционных вагинитов

Also Published As

Publication number Publication date
US20200046800A1 (en) 2020-02-13
RU2017116079A3 (ru) 2018-11-06
WO2018203772A1 (ru) 2018-11-08
RU2017116079A (ru) 2018-11-06
CN110114060A (zh) 2019-08-09
EP3583934A4 (en) 2020-06-03
EP3583934A1 (en) 2019-12-25
CN110114060B (zh) 2021-11-02
EP3583934B1 (en) 2021-08-25
DK3583934T3 (da) 2021-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2673807C2 (ru) Средство, обладающее биоцидным действием
BG60544B1 (en) Antiviral and antibacterial preparation and method for its usage
KR20220047893A (ko) 급성 호흡기 바이러스 감염 치료용 항바이러스 면역 억제제
KR101341210B1 (ko) 신규한 항균 펩타이드 및 이의 용도
EP0109993B1 (en) Method for extracting propolis and water soluble dry propolis powder obtained thereby and cosmetic and pharmaceutical preparations containing same
JPH08501317A (ja) 抗菌性インターフェロン誘発性医薬品
JP2555174B2 (ja) 新規の合成生物活性化合物および生物活性効果を生ずる方法
ES2245004T3 (es) Inhibicion viral mediante alcoholes, alcanos, acidos grasos y amidas de cadena larga.
KR20160145216A (ko) 바퀴벌레에서 유래한 항균 펩타이드 페리플라네타신-1 및 그의 조성물
CN110650970B (zh) 抗菌肽及其药品
CN114209808A (zh) 一种多肽rk12用于制备治疗痤疮药物的应用
OA10436A (en) New applications of lysozyme dimer
US5260067A (en) Cytotropic heterogeneous molecular lipids (CHML) and process for preparing the same
RU2338553C2 (ru) Средство для наружного применения, обладающее противовирусной активностью
KR20110036031A (ko) 유럽종 포도의 씨 추출물의 제조방법 및 이를 함유하는 류마티스 관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2012046922A1 (en) Novel use of antimicrobial peptides in regeneration of skin cells
RU2438703C1 (ru) Средство для лечения заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в виде вагинального суппозитория
HUT63335A (en) Process for producing pharmaceutical compositions for treating diseases of mammals
HRP20100108A2 (hr) Upotreba ramnolipida kao lijeka izbora u slučaju nuklearnih katastrofa za liječenje kombiniranih radijacijskih ozljeda i bolesti u ljudi i životinja
RU2517211C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия
US9023405B2 (en) Pharmaceutical composition using stryphnodendron extracts for treating HPV infections
RU2438652C1 (ru) Средство для лечения заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в виде вагинального раствора для орошения, набор и способ его получения
RU2780109C1 (ru) Противовоспалительные глазные капли для домашних и сельскохозяйственных животных
RU2819719C2 (ru) Средство для наружного применения с противовирусным действием
RU2141840C1 (ru) Противовоспалительное и антимикробное средство "масло шикониновое"

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner